ANTICOLINESTERASAS

As se les llama a los frmacos que inhiben a la AChE (anti-ChE)

Producen efectos equivalentes a la estimulacin excesiva de los receptores
colinrgicos en el SNC y SNP.
Tienen una aplicacin extensa como agentes txicos: insecticidas
agrcolas y gases nerviosos
La fisostigmina es el prototipo de los anti-ChE reversibes.
Los organofosforados poseen toxicidad extrema por la inactivacin
irreversible de anti-ChE.
La AChE es una de las enzimas ms eficaces que se conocen y tiene capacidad
para hidrolizar 6 x 105 molculas de ACh por molcula de enzima por minuto,
esto proporcionad un tiempo de recambio de 150 microsegundos.

MECANISMO DE ACCIN
Si quieren chequen asi rapidio la imagen 8-2 de la pag 203, ah sta super
resumido lo del mecanismo de accin, sino ps aqu les pongo llo que yo
considero ms imp
-

Reversibles: esteres de carbamolo

o Edrofonio:
Se limita al SNP
Afinidad moderada por la AChE
Eliminacin renal rpida
o Tacrina y Donepezilo:
Afinidad ms alta (efecto ms prolongado=
Ms hidrfobos
Cruzan fcilmente la barrera HE, o sea que actan en
SNC.
o Propidio
o Toxina peptdica fasciculina
o Fisostigmina, Neostigmina y Piridostigmina:
Tx sintomtico de Miastenia grave
Fisostigmina se emplea o emple para glaucoma
El demecario es otro agente de este tipo, con mayor
potencia.

Los que poseen mayor liposolibilada, como la

rivastigmina cruzan fcilmente la barrera HE por lo que
se estn empleando para el x del Alzheimer.
Insecticidas carbamato: carbarilo, propoxur y aldicarb.
Producyos de jardinera
El carcarilo tiene una toxicidad baja por absorcin drmica
por esose emplea para el control de piojos de cabeza
No todos los carbamatos en frmulas para jardn son
antiChE
la duracin de los agentes carbamoilantes es de 3 a 4 horas.

o
-

Irreversibles: agentes organofosforados anti-ChE

o Diisopropilfosfofluorato (DFP)
o Producen inactivacin irreversible de AChE
o Sus caractersticas facilitan su inhalacin, abroscin
transdrmica y penetracin en SNC.
o gases nerviosos : tabn, sarn somn: agentes txicos ms
potentes conocidos, letales a dosis mucho menor de 1 g.
o la regeneracin espontnea de la enzima activa (colinesterasa)
requerir varias horas.
o El retorno de la actividad de AChE depende de la sntesis de
nueva enzima.
o Paratin (insecticida ms empleado) y metilparatin: insecticidas
cuyo metabolito es el paraoxn.
o Malatin
Eliminacin ms rpida
Se emplea para tratar pediculosis y para el control de la
mosca mediterrnea y de los mosquitos que albergan el
virus de la encefalitis del Oeste del Nilo
o Ecotiofato: aplicacin oftalmolgica
o Metrifonato : acta en SNC.

Estos trminos de reversible e irreversible expresan slo diferencias

cuantitativas en las tasas de desacilacin de la enzima activa.

Los agentes anti-AChE pueden producir:

1) Estimulacin indirecta de receptores muscarnicos en rganos
autnomos
2) Estimulacin, seguida de depresin o parlisis, de todos los ganglios
autnomos (vegetativos) y del msculo estriado (acciones
nicotnicas)
3) Estimulacin, con depresin subsecuente ocasional, de los sitios
receptores colinrgicos en el SNC.

Ahora de acuerdo a su importancia teraputica estos son los lugares

en los qe actan los antiChE.
1. Ojo:
1) Hiperemia conjuntival
2) Miosis (constriccin del esfnter pupilar)se observa en pocos
minutos y dura horas o das. pupila puntiforme
3) Constriccin del msculo ciliar: bloqueo del reflejo de
acomodacin, con resultante enfoque para visin de cerca,
desaparece junto con la miosos
4) Cuando est elevada la presin intraocular logra
disminuir por la facilitacin del flujo de salida del humor
acuoso.
2. Tubo digestivo
1) La neostigmina acrecienta las contracciones gstricas y la
secrecin de HCl.
2) La neostigmina estimula la porcin inferior del esfago en
acalasia notable y dilatacin del esfago: incremento
saludable del tono y peristaltismo
3) Tambin incrementa la motilidad de intestino delgado y grueso.
3. Unin neuromuscular
1) La estimulacin sucesiva mediante difusin a nivel de los
receptores vecinos da por resultado prolongacin del
tiempo de desaparicin del potencial de la placa
terminal.
i. Esto genera excitacin y fibrilacin asincrnicas
2) Cuando es suficiente la inhibicin de la AChE predomina la
despolarizacin de la placa terminal y sobreviene
bloqueo a casa de despolarizacin.
3) En estados normales la neostigmina es ineficaz contra la
parlisis del msculo estriado originada por la
succinilcolina, pues este produce tamien bloqueo
neuromuscular por despolarizacin y ps la
despolarizacin ser fomentada por la neostigmina.
4. Otros sitios:
1) Glndulas bronquiales, lgrimales, sudorparas, salivales,
gstricas, intestinales y pancretica acinar.
i. Dosis bajas incrementan las reacciones secretoras a la
estimulacin nerviosa.
ii. Dosis altas aumentan la tasa de secrecin en reposo
2) Aumentan contraccin de msculo liso bronquial y ureteral.
3) Bradicardia y disminucin del gasto cardaco
i. Dosis altas: reducen TA

FARMACOCINTICA

La fisostigmina se absorbe por tubo digestivo, tejidos subcutneos y

mucosas.
Neostigmina y piridostigmina se absorben mal por via oral,
o Dosis parenteral eficaz: 0.5- 2 mg
o Dosis oral equivalente: 15-30 g o ms
o Las esterasas plasmticas destruyen estos frmacos, por lo que si
semivida es de 1-2 hrs.

TOXICOLOGIA
Exposicin ocupacional: vas drmica y pulmonar
Intoxicacin no ocupacional: ingestin

Intoxicacin aguda
o

o
o

Signos y sntomas muscarnicos y nicotnicos en minutos.

Absorcin local a vapores o aerosoles:
1. Miosis notable, dolor ocular, congestin conjuntival, visin
disminuida, espasmo ciliar y dolor en las cejas.
2. Rinorrea e hiperemia de vas resp sup, opresin del trax y
respiracin sibilante (por broncoconstriccin y aumento de
secreciones bronquiales)
3. Anorexia, vmito, clico y diarrea.
4. Confusin, ataxia, habla farfullante, prdida de reflejos, respiracin
de Cheyne-Stokes, convulsiones generalizadas, coma y parlisis
respiratoria central.
Absorcin percutnea: sudacin local y fasciculacin muscular en
vecindad inmediata.
Intoxicacin grave: salivacin extrema, defecacin y miccin
involuntarias, sudacin, epifora, ereccin de pene, bradicardia e
hipotensin.
Efectos nicotnicos:
o Fatiga y debilidad generalizada, fasciculaciones involuntarias y
diseminadas y, por ltimo, debilidad y parlisis graves: parlisis
de msculos respiratorios. (causa de muerte)
La muerte puede sobrevenir entre 5 min y 24 hrs.
Se denomina sndrome intermedio a los sntomas tardos que aparecen
despus de 1 a 4 das, caracterizados por cifras sanguneas bajas
persistentes de esterasa de colina , y debilidad muscular intensa.

La atropina bloquea las acciones de los compuestos antiChE sobre las

clulas efectoras autnomas y en los sitios corticales y subcorticales

del SNC, donde predominan receptores muscarnicos. Tambin bloquea estas

acciones en lo ganglios autnomos, ya que participan receptores muscarnicos
y nicotnicos en la neurotransmisin ganglionar. Sin embargo, carece de efecto
contra la alteracin neuromuscular perifrica, as que para corregir estos
efectos se emplea la

pralidoxima

(reactivador de la esterasa de colina),

En intoxicacin moderada o grave la dosis de pralidoxima en adulto es

de 1-2 g en solucin intravenosa en no menos de 5 minutos, se puede
repetir al dosis en 20 60 minutos.
Otras medidas importantes, de sostn, son:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Interrumpir exposicin
Conservar vas respiratorias permeables
Respiracin artificial si se requiere
Administrar oxgeno
Aliviar convulsiones persistentes con diazepam, 5-10mg IV
Tratamiento del shock
Administrar atropina a dosis suficientes para que cruce barrera HE
a. Inyeccin inicial 2-4 mg IV o IM
b. Aplicar 2 mg cada 5-10 minutos hasta que desaparezcan los
sntomas muscarnicos
c. Pueden requerirse ms de 200 mg durante el primer da.

Reactivadores de la esterasa de colina: oximas! (pralidoxima)

-

Dosis altas o su acumulacin pueden inhibir AChE y originar bloqueo

neuromuscular.

En guerra biolgica o por terrorismo.antdotos: atropina parental, una

oxima o una benzodiacepina como anticonvulsivo.

USOS TERAPUTICOS:
Fisostigmina: accin breve: til en tx de intoxicacin por
atropina, ataxia de Friedreich
Edrofonio: suprimir crisis de taquicardia supraventricular
paroxstica
Neostigmina: leo paraltico y atona de vejiga urinaria
Ecotiofato: Glaucoma crnico, cuando otros frmacos no han
sido efectivos. Se relaciona con cataratas.
Fisostigmina: en dosis bajas para sndrome de Adie (pupila
tnica) disminuye el dolor y la visin borrosa
Miastenia grave

Profilaxia de la intoxicacin con inhibidores de esterasa de

colina: piridostigmina.
Intoxicacin por anticolinrgicos: fisostigmina es til para
sndrome anticolinrgico central producido por sobredosificacin
de atropina y otros frmacos similares
Enfermedad de Alzheimer: rivastigmina y eptastigmina.. en
estudio por sus efectos colaterales.

Y estos son mis

apuntes sobre eso (creo que es lo nico que

nos debemos aprender)

ORGANOCLORADOS:
-

Cocarcingenos (mama, tero, ovarios, prstata, leucemia, aplasias

medulares)
Alteraciones del SNC
DDT (Diclorodifeniltricloroetano)
Dosis letal aguda pobre
$

ORGANOFOSFORADOS:
-

Gas de guerra
Disopropilfluorofosfato, se une a acetilcolinesterasa=
modificacin IRREVERSIBLE= toxicidad aguda= actividad
colinrgica incrementadamuerte 1-3 minutos.
Intoxicacin:
o Aguda: inhibicin No competitiva con modificacin
conformacional
Broncorrea
Aumento de secreciones
Bloqueos
Diplopa
Parlisis de msculos respiratorios
Hipotensin
Bradicardia
o Subaguda: cariorrexis, puede haber curso o no con la
aguda.
o Crnica: Irreversible, LAGUNAS MENTALES
La OXIMA despega al organofosforado.
Paratin, metabolito txico: paroxon, para anofelinos (dengue)
ABATE. Malatin , unin reversible, la oxima no se usa!

$$
Tx para intoxicacin:
a) antdoto especfico (pralidoxima u oxidoxima) [1-2 g en
10-20 ml de soln, no tan grave= en 100 ml] , puede producir
arritmias.
b) inespecfico con atropina dosis respuesta
dato de atropinizacin: midriasis a menos dosis
.tina con agua y bicarbonato para limpiar organofosforado en
piel= con guantes!
**difenilhidantona en caso de convulsiones, antes de
diazepam.

intoxicacin por CARBAMATO? Oximas NO!, ATROPINA S

CRISANTEMO
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Piretroides sintticos
Toxicidad: arritmias, asmticos.

Complejo B es repelente