GENETICA MEDICINA DENTARA

CURS

AUTOR:
PROF.DR. EMILIA SEVERIN
UMF Carol Davila
Bucuresti

10 9 mai 2012

EXPRESIA GENICA
(FUNCTIA GENEI)
Expresia informatiei genetice se realizeaza in
toate celulele prin transferul informatiei de la:

ADN

PROTEINA

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

EXPRESIA GENICA
(FUNCTIA GENEI)
1. TRANSCRIPTIA genei

structurale..
structurale
Transferul
informatiei
genetice de la
nivelul genelor la
nivelul caracterelor
fenotipice
corespunzatoare
implica mai multe

ETAPE:

2. FORMAREA ARNm matur

matur..

3. TRANSPORTUL ARNm matur din

nucleu in citoplasma
citoplasma,, la ribozomi
ribozomi..

4. TRANSLATIA.
5. PROCESAREA postpost-translationala si
asamblarea proteinei intrintr-o structura cu
activitate biologica.
biologica.
6. FINISAREA caracterelor fenotipice,
fenotipice,
proces la care participa pe langa
proteine si alte biomolecule.
biomolecule.

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

EXPRESIA GENICA

- Este un
proces
molecular,
biochimic;

GENETICA MD

- Este un
proces
controlat
genetic;

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

- In cursul
fiecarei etape
se pot
produce erori
care perturba
transferul
informatiei
genetice
generand boli
genetice.

FLUXUL INFORMATIONAL

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

ARN
polimeraza

ARN

EXPRESIA GENICA:

GENETICA MD

ASEMANARI si DEOSEBIRI intre Pk si Ek

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

EXPRESIA
GENICA la Ek
(etape
etape)
)
ADN

TRANSCRIPTIA
NUCLEARA
formarea ARNm

TRANSLATIA
CITOPLASMATICA
Lant polipeptidic
Arginina

GENETICA MD

Tirozina

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

Triptofan

TRANSCRIPTIA
ADN-catena 5 3

ARN polimeraza

ribonucleotide

ARN
ADN-catena 3 5, matrita
Directia transcriptiei

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

FORMAREA ARNm matur

Exon

Intron

Exon

Intron

Exon

ADN
TRANSCRIPTIE

ARN hn
MATISARE
ARNm matur
TRANSLATIE

Proteina
GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

ARNm matur
(monocistronic
monocistronic)
)

UTR

5Cap

AUG

Exon 1

7 metil-guanina (m7Gpp)
asigura stabilitatea
ARNm,protectie impotriva
degradarii sale in citoplasma
si faciliteazarecunoasterea si
fixarea la ribozom.

coada de adenozine
asigura stabilitatea ARNm si
transportul din nucleu in
citoplasma.

GENETICA MD

Exon 2

Exon 3

UTR

POLI-A 3

5Cap

POLI 3
POLI-A

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

10

UNITATE TRANSCRIPTIONALA
Activator
PROMOTOR

ADN

TRANSCRIPT INITIAL
ARNhn

ARNm

TRANSCRIPTIE

MATISARE
ARNm matur

MECANISMUL
TRANSCRIPTIEI
LA EK
GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

11

STRUCTURA UNEI GENE CARE

CODIFICA O PROTEINA
1. este flancata de 2
regiuni laterale sau
secvente de reglare a
genei
(regiunea laterala 5 si
regiunea laterala 3).

REGIUNEA
CENTRALA
(cadrul de lectura a informatiei
genetice)

2. este transcrisa integral

in ARNhn.

3. contine mai multe

tipuri de secvente cu
functie diferita.

GENETICA MD

4. tipuri de secvente:
S.S.T. = situs de initiere a
transcriptiei
5 UTR= untranslated
region
ATG=codon initiator
EXON1
INTRON1 (5GT AG3)
EXON2
TAA, TAG, TGA =codoni
stop
3UTR
S.T.T., AATAAA= situsul
de terminare a
transcriptiei, semnal al
poliadenilarii

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

12

STRUCTURA UNEI GENE CARE

CODIFICA O PROTEINA

REGIUNI
LATERALE:

GENETICA MD

1. regiunea
laterala 5
(promotorul
genei implicat
in initierea
transcriptiei
este format
din TATA-box,
CAAT-box si
GC-box).

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

2. regiunea
laterala 3
( imprecis
delimitata si
putin
cunoscuta).

13

MATISAREA ALTERNATIVA

ADN
ARNhn
MATISARE ALTERNATIVA

ARNm

GENETICA MD

TRANSLATIE

TRANSLATIE

PROTEINA A

PROTEINA B

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

TRANSLATIE

PROTEINA C

14

MODULAREA ACTIVITATII
PROMOTORULUI

ACTIVATOR
(ENHANCER)

INHIBITOR
(SILENCER)

stimuleaza transcriptia

suprima transcriptia

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

15

TRANSLATIA
(decodificarea informatiei genetice)
genetice)

1. are loc in citoplasma, la nivelul ribozomilor;

2. este necesara prezenta apartului de

translatie;

3. intre secventa de nucleotide a ARNm matur si

secventa aminoacizilor din lantul polipeptidic
exista un sistem de corespondenta reprezentat
de CODUL GENETIC.
GENETIC

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

16

APARATUL TRANSLATIEI

1.
1.ARNm matur

4.Proteine
4.
(factori de
initiere, elongatie
si eliberare)

GENETICA MD

2.Ribozomii
2.

3.
3.ARNt

5.Surse
5.
de
energie
(ATP, GTP)

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

17

TRANSLATIA
- este complex i implic

mai multe componente

celulare diferite (ARNm,
ribozomi, ARNt,
aminoacizi, enzime i
cofactori proteici factori
de iniiere, elongaie, de
terminare).

- are loc formarea

complexului ARNm
ribozomi (complex
poliribozomic).

- fiecare aminoacid este

recunoscut de ctre o molecul
de ARNt specific i se fixeaz
la captul
CCA -3 al acestuia cu ajutorul
unei enzime (complexul
aminoacid-ARNt).

- se formeaz o protein
- codonul ARNm este

recunoscut de anticodonul
complementar din ARNt.

GENETICA MD

- etapele translaiei sunt :

iniierea, elongaia i
terminarea i se
desfoar n citoplasm.

primar care sufer un

proces post-translaional
de transformri pn
apare proteina final,
funcional.

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

18

SCHEMA SINTEZEI PROTEICE

NUCLEU

3Catena netranscrisa

ADN

TRANSCRIPTIE

Catena transcrisa

ARN polimeraza

Transcriptul
ARN

TRANSLATIE
Lant
polipeptidic
CITOPLASMA

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

19

CODUL GENETIC
Phe

ARNt
RIBOZOM

AAA
UUU

TRIPLET
ARNm

Este un sistem de corespondenta intre o anumita

secventa de nucleotide din ARNm si un anumit
aminoacid din structura lantului polipeptidic.

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

20

CODUL GENETIC
Este codul tripletelor de
baze azotate din ARNm care
poart informaia genetic
necesar sintezei
aminoacizilor din catena
polipeptidic a proteinei
primare.

La Pk este o relaie
direct ntre ordinea
nucleotidelor ARNm i
ordinea aminoacizilor.

GENETICA MD

La Ek, numai ARNm

matur este coliniar cu
proteina, adic, lipsesc
pauzele sau
ntreruperile n
secvena ARNm.

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

21

DESCIFRAREA CODULUI GENETIC

Experimentul

CODUL GENETIC
a fost descifrat
experimental.

s-a realizat
in vitro

S-a folosit un sistem

celular liber (cell-free
system) din care fac
parte componente ale
celulei E.coli
reprezentate de:

ARN

RIBOZOMI

GENETICA MD

ARNt cu
aminoacizi activai

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

Factori proteici
necesari translaiei

22

CODUL GENETIC
AlSecond
doileanucleotide
nucleotid

G
A
C
G
G
A
G
C
T
T
C
G
G
A
G
C
T
A
G

A
T
G
A
C
G
G
A
G
C
T
T
C
G
G
A
G
C
T
A
G

Phe
Leu
F ir sPrimul
t n u cnucleotid
l e o t id e

A
T

Leu

Ser

Tyr
Stop

Pro

His

Cys
Stop
Trp
Arg

Gln
Ile

Thr

Met
Val

Asn

Ser

Lys

Arg

Asp
Ala

Glu

Gly

DNAMonocatena
strand ADN
Adapted from: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/d/d4/RNA-codons.png

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

23

CODUL GENETIC
ARNt

ARNm

a 3-a baza din codon

Prima baza din codon

a 2-a baza din codon

ARNm

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

24

Marshall NIRENBERG (1961),

National Institute for Health, USA

SISTEM CELULAR LIBER

(cell-free system)

RIBOZOMI

ARNt
eprubeta

AMINOACIZI

ENZIME

ATP, GTP

+ ARNm 5-UUU-3 = PROTEINA

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

25

DESCIFRAREA CODULUI GENETIC

1. Ribozomi
2. ARNt cu aac
activati
3. ARNm (codon
UUU)

FILTRU

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

26

ARNm

Corespondenta intre o anumita secventa de 3 nucleotide din ARNm

si un anumit aminoacid din structura lantului polipeptidic.

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

27

DESCIFRAREA CODULUI GENETIC

Experimentele au fost realizate de NIRENBERG, 1961.
R.HOLLEY si H.G.KHORANA au adus contributii importante la
descifrarea codului genetic.

Primul pas n descifrarea codului genetic a precizat

numrul exact de nucleotide care specific un aminoacid.

S-a utilizat drept mesaj pentru translatie un ARNm

sintetizat artificial avand o secventa nucleotidica
cunoscuta.
S-a realizat sinteza unei proteine n prezena unui
HOMOPOLIMER (ARNm format din nucleotide sintetice
de un singur tip) sau HETEROPOLIMER (ARNm format din
polinucleotide sintetice cu secventa cunoscuta).

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

28

DESCIFRAREA CODULUI GENETIC

De exemplu,

1. ARNm sintetic poliuracil un ARNm sintetizat artificial format

numai din uracil a fost introdus ntr-un sistem celular liber realiznduse sinteza unui lan polipeptidic format numai din fenilalanin;
Concluzia, 5- UUU -3 este codonul pentru PHE (fenilalanin).

2. poli(A) - 5- AAA -3 este codonul pentru LYS (lizin).

3. poli(C) - 5- CCC -3este codonul pentru PRO (prolin).

4. poli(G) - 5- GGG -3este codonul pentru GLY (glicin).

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

29

DESCIFRAREA CODULUI GENETIC

a facilitat cunoasterea:

1.Numrului de
baze necesare
pentru
specificarea
unui aminoacid (
3 baze azotate,
un triplet);

GENETICA MD

2.Tipurilor de
nucleotide care
formeaz
codonul;

3.Ordinea
acestor
nucleotide n
codon.

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

4.Mecanismului
si a
consecintelor
unor mutatii
genice
punctiforme ce
produc
insertia/deletia
unui nucleotid.

30

CARACTERISTICILE CODULUI
GENETIC

1. codonul este
alctuit din 3
nucleotide
adiacente i
corespunde unui
aminoacid din
lanul
polipeptidic.

GENETICA MD

2. numrul de
codoni este 64;
dintre acetia
61 codific
aminoacizi i se
numesc codoni
sens, 3 sunt
codoni nonsens.

3. codul are
semnale de
nceput AUG
codon iniiator
i de sfrit
UAA,UAG, UGA
codoni stop.

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

4. codul genetic
este
nesuprapus,
adic, doi
codoni succesivi
nu au nucleotide
comune.

31

CARACTERISTICILE CODULUI
GENETIC

5.citirea codului
genetic se face
ntr-un singur
sens,
unidirecional de
la 5- la -3 ;
citirea se face
continuu fr
semne de
separare ntre
codoni.

GENETICA MD

6.codul genetic
este specific
fiecare codon are
o anumit ordine a
nucleotidelor si
semnifica
totdeauna acelasi
aminoacid.

7.codul genetic este

degenerat
(redundant) toi
aminoacizii, cu
excepia metionnei i
triptofanului, sunt
specificai de mai
mult de un codon. Un
acelai aminoacid
este codat de mai
muli codoni.

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

8.codul genetic
este universal
aceiai codoni
specific aceiai
aminoacizi
indiferent se
specie.

32

*EXCEPTIE,
EXCEPTIE,
Codul genetic NUCLEAR se deosebete
de cel MITOCONDRIAL prin:
TABEL

CODONI
standard / NUCLEU

GENETICA MD

MITOCONDRIE
Mamifere

Drosophila

Neurospora

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

Drojdie

Plante

33

*CONVENTIONAL, fiecare codon este

indicat n ARNm ;
In realitate, codonii sunt n secventa ADN.
De exemplu,

ARNm 5- AUG -3
ADN 3- TAC -5
ADN 5- ATG -3

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

34

ARNt

TRANSLATIA

ARNt

1
ARNm

ARNt
ARNt ARNt

2
Ribozomul se deplaseaza in directia 3
ARNt
liber
ARNt ARNt

ARNt

3
GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

35

REFERINTE ELECTRONICE
Pentru ilusrarea experimentelor si a
mecanismelor moleculare prezentate s-au
preluat imagini de pe site-ul:
http://images.google.com
www.google.com
"Artwork originally created for the National Cancer Institute. Used here with the permission of the artist, Jeanne Kelly. Copyright
Jeanne Kelly 2011."

Pentru clarificarea unor probleme legate de

tematica predata la curs se pot trimite
intrebari la adresa:
geneticaintrebari@gmail.com

GENETICA MD

CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright

36

NE REVEDEM SAPTAMANA
VIITOARE !