INTRODUCCIN:

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) constituyen los medicamentos

fundamentales para el tratamiento del dolor tanto agudo como crnico. Sus
efectos farmacolgicos y su toxicidad son similares y habitualmente se
clasifican segn su estructura qumica.
Tienen generalmente tres efectos comunes: analgsico, antitrmico y
antiinflamatorio; alcanzndose los dos primeros con dosis menores que el
efecto antiinflamatorio.
Su mecanismo de accin consiste en la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas por inhibicin de la enzima cicloxigenasa.
Sus principales efectos adversos son: toxicidad gastrointestinal, alteracin de la
funcin renal y/o heptica, inhibicin de la agregacin plaquetaria, reacciones
de hipersensibilidad, etc.
Estn contraindicados en: historia de lcera pptica o intolerancia a AINES,
ditesis hemorrgica o tratamiento con anticoagulantes orales, fallo renal,
ancianos (> 60 aos) particularmente si se asocia alguno de los factores
anteriores, asmticos.

I.

LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

DEFINICIN
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son sustancias qumicas con
efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico por lo que reducen los
sntomas de la inflamacin, alivian el dolor y la fiebre respectivamente.
Son frmacos antiinflamatorios, analgsicos, antipirticos que constituyen
un grupo heterogneo de compuestos, con frecuencia no relacionados
qumicamente y que, a pesar de ello, comparten ciertas acciones
teraputicas y efectos colaterales. Sin embargo, difieren en la importancia
relativa que cada una de estas propiedades representan en el conjunto de
su efecto farmacolgico. Por ejemplo:
El metamizol es efectivo como analgsico y antipirtico pero tiene escaso
poder antiinflamatorio, el keterolaco predomina su actividad analgsica
sobre la antinflamatoria.
II.

RESEA HISTRICA DE LOS AINEs

Desde la poca de la medicina filosfica Griega hasta la mitad del siglo XIX,
el descubrimiento de agentes medicinales fue catalogado como un arte
emprico, donde se combinaron folklore y guas mitolgicas para la
utilizacin de productos vegetales y minerales que constituan la magra
farmacopea. En el 1500 aC se utilizaban hojas de Arrayn; Hipcrates (460
- 377 aC) us por primera vez corteza de sauce, Celsus en el ao 30 aC
describi los signos de la inflamacin y tambin utiliz corteza de sauce
para mitigarlos. En 1761 el reverendo Edmund Stone escribi a la Real
Academia Britnica sus observaciones en pacientes febriles tratados con
pociones de corteza de sauce. El ingrediente activo de la corteza del tronco
de sauce es un glucsido amargo llamado salicina, acilado por primera vez
en forma pura por Leroux en 1829.
Por hidrlisis, la salicina libera glucosa y alcohol saliclico que puede ser
convertido en cido saliclico tanto in vivo como por manipulacin qumica.
En 1869 Kolbe consigui sintetizar Salicilato. Entre 1893 y 1897 el qumico
Alemn Flix Hoffman, de la Compaa Bayer, inici una nueva etapa en la
2

farmacologa al convertir el cido Saliclico en cido Acetil Saliclico que se

llam Aspirina. En el Siglo XX, desde la dcada del 50, surgi el resto de los
Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)
La gran cantidad de AINEs en expansin desde los aos 70 cre conflictos
en la decisin y eleccin teraputica. Esto deriv en la necesidad de un
acabado conocimiento en los mecanismos farmacodinmicos de cada uno
de los antiinflamatorios como as tambin de su cintica y respuesta clnica.
III.

MECANISMO DE ACCION

Los antiinflamatorios no esteroides inhiben la actividad de la enzima

ciclooxigenasa (cox), resultando en la disminucin de la formacin de
prostaglandinas y tromboxanos a partir del cido araquidnico. La
disminucin en la sntesis de prostaglandinas y su importancia en la
produccin del dolor, inflamacin, fiebre y su actividad en diferentes tejidos
es responsable de la mayora de los efectos teraputicos de los AINES.
IV.

CLASIFICACION DE LOS AINES

V.

ACCION Y EFECTOS FARMACINETICO

a. Accin inflamatoria

Inhibicion de mediadores qumicos (PG y tromboxanos)

Interfieren los mediadores celulares (adhesin, agresin,
quimiotaxis, fagocitosis y degranulacion)

b. Accion analgecica

Dolor moderado o medio

Origen perifrico y central

c. Accion antipirtica

VI.

Origen central (inhibicin sntesis de PGE2)

PROPIEDADES FARMACOCINETICA
i.

Absorcin
V/o, local (intraarticular, conjuntival y cutanea)
Muy buena por va oral

ii.

Distribucin
Elevado % de unin a protenas plasmtica
Acumulacin en el foco inflamatorio, liquido sinovial
Redistribucin

iii.

Metabolismo
Funcionalizacin / conjugacin
Excepciones

iv.

Excrecin
Renal

VII.

APLICACINES TERAPEUTICA

En general la va de administracin de los AINE es la oral, pero algunos de

ellos en condiciones muy especficas pueden utilizarse por va parenteral.
Existen adems preparaciones tpicas y de uso oftlmico, cuyo uso debe
ser bien fundamentado.
Principales aplicaciones:
Dolor: La mayora de los AINEs estn indicados para el
tratamiento del dolor agudo asociado a cefalea, procedimientos
4

dentales, cirugas menores, entre otros. Debido a su perfil de

seguridad, el acetaminofen es preferido que los AINEs y
analgsicos opioides para dolor agudo moderado a severo.
Fiebre: Acetaminofen es el medicamento preferido para tratar la
fiebre. Otros AINEs indicados son aspirina, ketoprofeno y
naproxeno sdico.
Osteoartritis. La mayora de los AINEs estn indicados para el
tratamiento de la osteoartritis. El acetaminofen es igual de eficaz y
menos toxico que los AINEs a dosis analgsicas y
antiinflamatorias.
Artritis reumatoide. Los medicamentos antiinflamatorios no
esteroideos son la primera lnea de eleccin para el tratamiento
de la artritis reumatoide, y se pueden usar en pacientes con
artritis leve a severa.
Enfermedad cardiovascular: Se ha documentado que las dosis
bajas de aspirina contribuyen a la prevencin de eventos
cardiovasculares como lo son el infarto agudo de miocardio y la
isquemia.
VIII.

EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON LOS AINES

A. Afectacin Heptica
Coincidiendo con el uso sin prescripcin medica, la incidencia de
hepatotoxicidad por paracetamol esta en aumento. En los Estados
Unidos y en el reino unido, la toxicidad por paracetamol se estima que
represento el 50 % del total de intoxicaciones por medicamentos. En el
reino unido la intoxicacin por paracetamol parece ser la causa ms
comn de insuficiencia heptica aguda
La hepatotoxicidad por cido acetilsaliclico es dosis-dependiente. Las
mujeres jvenes con trastornos tales como fiebre reumtica y artritis
reumatoide juvenil parecen tener un riesgo ms alto. La magnitud del
riesgo de hepatotoxicidad clnicamente relevante en lo usuarios de acido
acetilsaliclico no se conoce. Se han descrito elevaciones transitorias de
las enzimas hepaticas en la mitad de los pacientes que reciben dosis
antiinflamatorias completas de acido acetilsalicilico. La dipirona no
parece provocar hepatotoxicidad.
B. Afectacin Renal

La nefropata por analgsicos constituye la enfermedad renal crnica

mas frecuente relacionada con frmacos y se caracteriza por necrosis
papilar y enfermedad tubular intersticial crnica.
C. Reacciones Hematolgicas
Se han publicado varios casos de anemia hemoltica en personas con
dficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenada expuestas a acido
acetilsaliclico y paracetamol. Tambin se ha descrito que los
analgsicos antipirticos provocan agranulocitosis.
En un estudio reciente se emplearon analgsicos de 29 a 180 das
antes del ingreso, tambin se compar entre 113 casos de anemia
aplsica y 1,724 controles. Para el empleo de salicilatos durante 4 o mas
das de cualquier semana, la estimacin de la tasa de riesgo fue de 2,9,
sin embargo, este resultado no era estadsticamente significativo. No
hubo asociacin entre el empleo de paracetamol y dipirona y la anemia
aplsica
D. Alteraciones Gastrointestinales
La asociacin entre los no opiodes y lcera gstrica y la hemorragia
digestiva alta, resulto evidente a partir de estudios de casos y controles
realizados. Se hallan tasas de asociacin de 2,1 y 3,4 y riesgos
atribuibles de 10 a 15 casos por 1000,000 usuarios anuales,
respectivamente.
IX.

USO Y ABUSO DE AINES

a) Uso
Es importante conocer cul es el uso adecuado de los frmacos
antiinflamatorios no esteroideos para evitar caer en el abuso, por lo tanto
es necesario saber las indicaciones de estos medicamentos, como se
muestra a continuacin.
Consideraciones para la eleccin de un AINE.
Costo. Se deben considerar aquellos AINEs menos costosos para
proporcionar al paciente al menos dos medicamentos que estn a
su alcance. Entre los ejemplos se encuentran aspirina,
diclofenaco sdico, indometacina, sulindac, naproxeno sdico,
meclofenamato sdico y piroxicam.
Toxicidad gastrointestinal. Al menos un AINE con incidencia
relativamente baja de ulceracin gastrointestinal y hemorragia
debera considerarse en pacientes de alto riesgo. Algunas
opciones son: celecoxib, rofecoxib, etodolac y nabumetone.
6

 Toxicidad renal. Deben considerarse aquellos frmacos con baja

incidencia de toxicidad renal como celecoxib, etodolac,
nabumetone, rofecoxib y sulindac.
Efecto plaquetario. Dosis bajas de aspirina es de las mejores
opciones para tener efecto inhibidor plaquetario. Sin embargo,
este efecto debe evadirse en pacientes que esten en tratamiento
con warfarina, heparina u otros agentes antitrombticos. Para el
uso de AINEs en estos pacientes se cuenta con celecoxib,
nabumetone y rofecoxib.
Frecuencia de dosis. Para el uso crnico de AINEs se deben
considerar aquellos que puedan administrarse una vez al da o
incluso 2 veces. Entre las opciones estn oxaprozin, rofecoxib,
formulaciones de liberacin sostenida de etodolac, ketoprofeno,
naproxeno o piroxicam. Otros AINEs que se pueden administrar
cada 12 o 24 horas son celecoxib, nabumetone, diclofenaco
sdico de liberacin sostenida e indometacina.
Tiempo de accin y vida media. Es importante tener al menos
dos AINEs en consideracin cuya absorcin sea rpida y su
accion inmedita para su uso en dolor aguso, fiebre e inflamacin.
Los AINEs que pueden administrase cada 4 a 8 horas y que estn
indicados para el dolor son aspirina, diclofenaco, etodolac,
fenoprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, ketorolaco, meclofenamato
sdico y cido mefenmico.
Formulaciones lquidas. Deben considerarse presentaciones
lquidas de AINEs para usarse en nios, ancianos y pacientes con
disfagia o en quienes se estn alimentando mediante tubos.
Algunos ejemplos son ibuprofeno, naproxeno y rofecoxib.
b) Abuso
La sobredosis, as como tambin el envenenamiento tanto agudo como
crnico, es ms severo con el uso de aspirina y otros salicilatos. La
sobredosis de salicilatos lleva a una morbimortalidad significativa como
resultado de acidosis, desequilibrio hidroelectroltico y efectos en el
sistema nervioso central y otros rganos. Aunque de forma menos
severa, la sobredosis de otros AINEs puede causar dao multisistmico
e incluso la muerte.

Consejos sobre el uso de AINEs.

Insistir en el tratamiento prescrito por el mdico, su pauta y
duracin, desaconsejando la automedicacin.
La va oral es la de eleccin, siempre que sea posible, ya que
ofrece un mejor control de la absorcin.
Nunca asociar dos AINEs diferentes y evitar duplicidad de dosis.
Se administrar la dosis mnima eficaz.
Evitar tratamientos prolongados.
No asociar AINEs de diferentes vas de administracin.

X.

Contraindicaciones
Ancianos: Los AINE deben administrarse con cautela a los
ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte,
especialmente asociados a algunos otros medicamentos como los
corticosteroides, que aumentan mucho el riesgo de efectos
gastro-intestinales graves que de por s tienen los AINE.
Alergia: Estn contraindicados si el paciente refiere antecedentes
de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a cualquier otro
AINE, en crisis asmticas, angioedema, urticaria o rinitis
provocadas por el cido acetilsaliclico o cualquier otro AINE.
Embarazo y lactancia: Durante el embarazo puede producir
malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre prematuro del
ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no usar durante los ltimos
meses.
Defectos de la coagulacin.
Alteraciones de la funcin renal: Debe reducirse la dosis al
mnimo posible y controlar la funcin renal, puede haber toxicidad
aguda y por uso crnico incluso en personas sin enfermedades
renales conocidas.
Alteraciones de la funcin cardaca: Todos los AINE estn
contraindicados en la insuficiencia cardaca grave. Los inhibidores
selectivos de la ciclooxigenasa-2 estn contraindicados en la
enfermedad cardaca isqumica, la enfermedad cerebrovascular,
la enfermedad arterial perifrica y la insuficiencia cardaca
congestiva grave o moderada.
8

 Antecedentes de patologa gstrica: Los AINE no selectivos

estn contraindicados en los pacientes con lcera pptica previa o
activa, as como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2
en aquellos con lcera pptica activa; el uso de los inhibidores
"selectivos" de la COX2 tendra un menor riesgo de efectos
adversos GI, pero el riesgo de hemorragias nunca es cero.
RESUMEN
Son

frmacos

antiinflamatorios,

analgsicos,

antipirticos

que

constituyen un grupo heterogneo de compuestos, con frecuencia no

relacionados qumicamente y que, a pesar de ello, comparten ciertas
acciones teraputicas y efectos colaterales. Sin embargo, difieren en la
importancia relativa que cada una de estas propiedades representan en
el conjunto de su efecto farmacolgico. Por ejemplo:
El metamizol es efectivo como analgsico y antipirtico pero tiene
escaso poder antiinflamatorio, el keterolaco predomina su actividad
analgsica sobre la antinflamatoria.
En

farmacologa

existen

dos

grupos

importantes

de

agentes

antiinflamatorios: -a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides,

que son los ms potentes antiinflamatorios (Volumen 2, captulo 23) -b)
Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o
drogas tipo aspirina.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) e incluye un grupo de
frmacos con estructuras qumicas diferentes que forman junto a la
medicacin coadyuvante el primer escaln del tratamiento del dolor
propuesto por la OMS o que complementa la analgesia en los dems
escalones. Estos medicamentos poseen un mecanismo de accin
perifrico sobre el proceso inflamatorio y tambin central minorando la
transmisin del impulso doloroso.
Se discutir la posibilidad de obtener analgesia con estos frmacos
valorando las distintas familias de los mismos y sus caractersticas
farmacolgicas especficas, incluyendo los nuevos inhibidores selectivos
de la COX-2. Se revisan los efectos adversos de estos medicamentos en
9

especial

sus

acciones

en

el

sistema

cardiovascular,

heptico

hematolgico,

gastrointestinal,
sus

renal,

reacciones

de

hipersensibilidad y posibles interferencias medicamentosas. Por ultimo

se sugiere una gua para su uso correcto.

CONCLUSION

La importancia de los antiinflamatorios no esteroideos como frmaco sin

dispensables en la teraputica queda por dems fundamentada en las
prescripciones diarias de los mdicos en todo el mundo.
Son los frmacos ms utilizados globalmente y de eleccin en aquellos
padecimientos en los que se pretende controlar el dolor, la elevacin de
la temperatura y la inflamacin.

10

BIBLIOGRAFIA

Acosta Meja, M. (2000): Manual clnico de farmacologa prctica. JGH

editores, primera edicin, 2000
Consejo general del colegio oficiales de farmacutico gua de
prescripcin. 1998 Espaa
De la Torre, Mr.; y Rodrguez, Mr. (2001): Vas de administracin y
protocolos Espaa: Arn, 2001

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