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ESTUDIO HISTOPATOLOGICO BASICO DE LA MEDULA OSEA

1. Introduccin. Estudio morfolgico y funcional de la mdula sea.

Patologia no neoplsica
2. Inmunohistoqumica del tejido hematopoytico
3. Sndromes linfoproliferativos /Linfoma no Hodgkin. Linfomas de Hodgkin.
Neoplasias de Clulas plasmticas.
4. Neoplasias Mieloproliferativas
5. Sndromes de fallo medular I
6. Sndromes de fallo medular II. Sndromes mielodisplsicos. Neoplasias

mielodisplsicas -Mieloproliferativas
7. Leucemias agudas
8. Integracin y presentacin de casos

BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN EL


DIAGNOSTICO DE HEMOPATAS

MARCO CLINICO Y METODOLOGICO


ALCANCES Y LIMITACIONES
CONSIDERACIONES TECNICAS
EVALUACION SISTEMATICA

MARCO CLINICO Y METODOLOGICO


Indicaciones:
Diagnostico y estadificacin y seguimiento de de SLP/LNH
Sospecha de metstasis

Diagnstico, estadificacin y seguimiento de tumores de


clulas redondas peditricos

Neoplasia mieloproliferativas crnicas


Sndromes de fallo medular
Investigacin de fiebre de origen desconocido /enfermedades
granulomatosas.
Sospecha de sndrome hemofagoctico

Sospecha de neoplasias de clulas plasmticas /amiloidosis


primaria

Sospecha de tesaurismosis
Leucemias agudas
En cualquier caso donde este indicado el aspirado medular y no
se obtenga material

QUIEN?

ALCANCES Y LIMITACIONES
ALCANCES:
Evaluacin topogrfica
Evaluacin del estroma medular
Inmunohistoqumica
Cuantificacin en procesos patolgicos*
LIMITACIONES
Detalle citolgico pobre (comparado con
citologa)
Estados de maduracin no homologables a
los definidos por citologa
Fe intracelular
No se detectan morfolgicamente los
basfilos (grnulos hidrosolubles)

CONSIDERACIONES TECNICAS
Fijacin

Decalcificadores

Formol Buffer
Bouin (formol-Ac.Actico-

Ac-Pcrico)
B5
Comerciales

EDTA*
Ac Frmico
Ac. Corhidrico
Ac. Ntrico
Comerciales

COLORACIN

HE
Reticulina
Fe
Giemsa
PAS
Tricrmico

CONTROLES

Fragmento de amgdala
sometido a los mismos
tiempos de fijacin y
decalcificacin
Se preparan bloques
individuales en parafina que
se reservan y luego se
incluyen en el mismo
bloque del cilindro seo

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR
EL INFORME SERA UN REFLEJO DE
NUESTRA EVALUACION SISTEMATICA

ADECUACIDAD DEL ESPECIMEN


CRESTA ILIACA POSTEROSUPERIOR
NIOS: CILINDRO DE MAS DE 1 CM.
ADULTOS: CLINDRO DE MAS DE 2 CM.
MUESTRA DE BUENA CALIDAD: PERPENDICULAR
AL HUESO CORTICAL
(ESTE ULTIMO NO DEBERIA REPRESENTAR MAS
DEL 15% DE LA LONGITUD DEL CILINDRO)
LA MEDULA OSEA SUBCORTICAL ES HIPOCELULAR
EN RELACION A LA UBICADA EN PROFUNDIDAD
NO REPETIR EL SITIO DE LA TOMA EN TRES A
CUATRO SEMANAS

10

EVALUACION HISTOLOGICA
DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

CELULARIDAD MEDULAR

SE EXPRESA COMO % DE
CELULARIDAD
HEMATOPOYETICA Y
TEJIDO ADIPOSO EN LOS
ESPACIOS MEDULARES
% DE TEJIDO
HEMATOPOYETICO:
RELACION INVERSA CON
LA EDAD
EXCEPTO EN ANCIANOS,
MENOS DEL 20% =>
HIPOPLASIA
EXCEPTO EN MENORES DE
20 AOS, MAS DEL 80% =>
HIPERPLASIA
AFIP

2005

Haematologica 2005; 90:1128-1132

Jrgen Thiele, Hans Michael Kvasnicka, Fabio Facchetti, Vito Franco


Jon van der Walt, Attilio Orazi

10 aos
DISTRIBUCION NORMAL

70 aos
DISTRIBUCION NORMAL

HIPOCELULARIDAD

HIPERCELULARIDAD

ALGO MAS DE ARQUITECTURA MEDULAR GLOBAL

NO obliteracin celular del espacio paratrabecular


(variable y dependiente de la celularidad global)

Distribucin fractal del tejido hematopoytico

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

SITUACION TOPOGRAFICA
DE LAS PROGENIES

SERIE MIELOIDE: PARATRABECULAR Y


PERIVASCULAR
SERIE ERITROIDE: LEJOS DE LAS
TRABECULAS, EN ISLAS DISTRIBUIDAS
APARENTEMENTE AL AZAR, CERCA DE
ESTRUCTURAS VASCULARES, CON UN
MACROFAGO CENTRAL
SERIE MEGACARIOCITICA: NUNCA
PARATRABECULAR. SIEMPRE EN
RELACION A UN SINUSOIDE

CARACTERISTICAS
DE LA SERIE
MIELOIDE

NORMAL
PARATRABECULAR

AFIP

MIELOPOYESIS
NORMAL
PERIVASCULAR

MIELOPOYESIS
NORMAL
PARATRABECULAR

MPO

SITUACION TOPOGRAFICA
SERIE ERITROIDE: CENTRAL, ALEJADA DE LAS TRABCULAS
CD68PGM1

TOPOGRAFIA NORMAL EN SERIE MEGACARIOCITICA

SINUSOIDE

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

RELACION MIELOERITROIDE

SUELE SER MENOR


EN LA BIOPSIA QUE
EN LOS ASPIRADOS
MEDULARES

VARIABLE: 3:1 a 6:1

AFIP

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

CARACTERISTICAS DE LA SERIE
ERITROIDE
NORMAL
(NORMOBLASTICA)

Proeritroblasto

Eritroblasto
basfilo

Eritroblasto
policromatfilo

Eritroblasto
Ortocromtico
(normoblasto)

Reticulocito

AFIP

Eritrocito

LA MAYOR PARTE DE LAS MITOSIS QUE SE VEN


EN MO NORMAL = SERIE ROJA

PROERITROBLASTOS

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

SERIE MIELOIDE MADURACION NORMAL

SENTIDO DE LA
MADURACION

TRABECULA OSEA

SERIE MIELOIDE MADURACION NORMAL

PARED VASCULAR

SENTIDO DE LA
MADURACION

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

CARACTERISTICAS
DE LA SERIE
MEGACARIOCITICA

NORMAL

AFIP

TOPOGRAFIA Y MORFOLOGIA NORMAL EN SERIE MEGACARIOCITICA

Nunca paratrabecular
Siempre en relacin a un sinusoide

SINUSOIDE

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR Y PLASMOCITOS
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

TEJIDO LINFOIDE MEDULAR


Linfocitos intersticiales maduros

CD20

Relacin T:B= 4-5:1

Relacin CD4/CD8: 0,5-0,3


Linfocitos NK genuinos: Muy
escasos

Precursores B
(hematogonias)

CD56

Agregados linfoides
AFIP

CD3

Precursores B (hematogonias) TdT+.


Dispersas e intersticiales (en HE no se identifican)

Numerosas: Nios
Expansin marcada en mdulas en
regeneracin postquimioterapia
AFIP

DIFERENCIAS ENTRE NODULOS LINFOIDES


REACTIVOS Y LINFOMAS EN MEDULA OSEA
BENIGNO

DISTRIBUCION AL
AZAR
USUALMENTE BIEN
CIRCUNSCRIPTAS
CELULARIDAD
POLIMORFA
VASCULARIZACION
USUALMENTE
PROMINENTE
CENTROS GERMINALES
OCASIONALMENTE
NO SE OBSERVAN EN
LOS EXTENDIDOS

MALIGNO

PARATRABECULAR
CONTORNO
IRREGULAR, POCO
CIRCUNSCRIPTAS
CELULARIDAD
UNIFORME (EN
GENERAL)*

VASCULARIZACION
POCO PROMINENTE *
NO CENTROS
GERMINALES*
SE OBSERVAN EN LOS
EXTENDIDOS

CD3

CD79a

VASO

AGREGADOS / NODULOS LINFOIDES REACTIVOS


Comunes en:
Edad avanzada
Patologa autoinmune /reumatolgica

PLASMOCITOS: INTERSTICIALES O PERIVASCULARES

CD138
Aumentan con la edad
Generalmente no mas del 5% pero muy variable

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR


La evaluacin se realiza en reas hematopoyticas
Tomar como referencia para determinar la bondad tcnica

la presencia de fibras perivasculares.

GRADO 0: NORMAL. LINEAS DIPERSAS SIN


INTERSECCIONES O MUY ESCASAS INTERSECCIONES

GRADO 1: RED LAXA DE FIBRAS FINAS, CON MUCHAS


INTERSECCIONES, ESPECIALMENTE EN AREAS
PERIVASCULARES
GRADO 2: INCREMENTO DIFUSO Y DENSO CON GRAN
CANTIDAD DE INTERSECCIONES. OCASIONALMENTE
DEPOSITOS DE COLAGENO Y/U OSTEOESCLEROSIS

GRADO 3: TRAMA DE FIBRAS GRUESAS, PARALELAS Y


AGRUPADAS, CON DEPOSITO DE COLAGENO Y
OSTEOESCLEROSIS

WHO 2008

Haematologica 2005; 90:1128-1132

MF= 0: NORMAL.
LINEAS DIPERSAS SIN
INTERSECCIONES O MUY
ESCASAS INTERSECCIONES

MF= 1: RED LAXA DE FIBRAS FINAS,


CON MUCHAS INTERSECCIONES,
ESPECIALMENTE EN AREAS PERIVASCULARES

MF= 2: INCREMENTO DIFUSO Y DENSO CON GRAN CANTIDAD DE


INTERSECCIONES. OCASIONALMENTE DEPOSITOS DE COLAGENO
Y/U OSTEOESCLEROSIS

MF= 3: TRAMA DE FIBRAS GRUESAS, PARALELAS Y


AGRUPADAS, CON DEPOSITO DE COLAGENO Y
OSTEOESCLEROSIS

MF= 3

Blood 2008;111:1862-1865

EVALUACION HISTOLOGICA SISTEMATICA


DE LA MEDULA OSEA
ADECUACIDAD

DEL ESPECIMEN
RELACION CELULARIDAD / TEJIDO ADIPOSO
SITUACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES
RELACION MIELOERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE ERITROIDE
CARACTERISTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA
TEJIDO LINFOIDE MEDULAR
EVALUACION DE LA TRAMA RETICULAR
EVALUACION DEL HIERRO MEDULAR

EVALUACION DEL HIERRO


MEDULAR

COLORACION CON AZUL DE PRUSIA


LA EVALUACION EN LOS EXTENDIDOS OFRECE MAS
INFORMACION QUE LA BIOPSIA EN CUANTO A Fe EN
ERITROBLASTOS
ES MAS REPRODUCIBLE EN INCLUSION EN PLASTICO
QUE EN PARAFINA
LOS PROCEDIMIENTOS DE DECALCIFICACION PUEDEN
DISMINUIR LA CANTIDAD DE HIERRO DE MANERA NO
CONTROLADA

Ejemplo de informe. MO normal, 75 aos


Cilindro seo constituido por hueso cortical compacto, periostio, tejido adiposo y
siete espacios medulares subcorticales evaluables. El tejido adiposo representa el
60% del volumen en los espacios medulares y la celularidad hematopoytica un

40%. La situacin topogrfica de las progenies se halla bsicamente conservada.


La relacin mieloeritroide es de 3:1: La serie roja muestra maduracin

normoblstica y la serie blanca secuencia madurativa conservada hacia


elementos en banda y segmentados. Los megacariocitos se hallan en nmero

acorde con la celularidad, con conformacin preservada. No se observan


agregados linfoides y los escasos linfocitos dispersos exhiben fenotipo
predominante T. Los plasmocitos representan un 4% de la celularidad medular y
no muestran signos de restriccin clonal en esta muestra. La trama reticular no
muestra alteraciones. Tampoco se observan signos de fibrosis colgena. El hierro

de depsito no se halla significativamente incrementado. No se observan signos


de compromiso neoplsico ni hallazgos de relevancia infectolgica

DIAGNOSTICO
Mdula sea, puncin biopsia:
Ausencia de signos morfolgicos de compromiso
por..(contestar la pregunta del hematlogo)
Lase descripcin

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