MACROLIDOS

MACROLIDOS
MOLECULAS LIPOFILICAS
ANILLO LACTONICO MACROCCLICO
UNIDOS x ENLACE GLUCOSIDICO

DESOXIAZUCARES AMINADOS

ANILLO LACTONICO

DESOXIAZUCARES
AMINADOS

MACROLIDOS
14 tomos C

COMP. NATURALES
eritromicina a f
oleandomicina
esporeamicina
COMP. SEMISINTETICOS

roxitromicina
diritromicina
claritromicina
fluritromicina
AZALIDES
N 10 azalide

15 tomos C

AZALIDES
azitromicina
L 738629
L 738630

16 tomos C

COMP.NATURALES
leucomicina
josamicina
dimetilmidecamicina
COMPSEMISINTETICOS

rokitamicina
miokamicina

MECANISMO DE ACCION
INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA
14 15 C se unen PROTEINA L 22
16 C
se unen PROTEINA L 27
AMBAS PROTEINAS
FORMAN PARTE DE LA SUBUNIDAD 50 S RIBOSOMAL

Los Macrlidos actan sobre la subunidad ribosomal 50S.

RESISTENCIA BACTERIANA
NATURAL
* Por incapacidad del antibiotico para atravesar la pared celular
-Bacteria Gram ( -) enterobacterias
ADQUIRIDA
POR PLASMIDOS

ENZIMA METILASA

Modifica ARN batc.

afinidad x ATB
ES INDUCIBLE O CONSTITUTIVA
MACROLIDOS 14 15

CROMOSOMIA L
Mutaciones
Cambios en protenas receptoras
en sub unid. 50 S. Ribosoma bact.
ENZIMATICA Inactivacin
ESTEARASAS
FOSFORILASAS bact.
Hidrolizan anillo LACTANICO

RESISTENCIAS

CRUZADAS
Ms frec. M 14 15 C

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
A)

COCOS GRAM (+)

Streptococo pyogenes Strept hemoltic del grupo A

Streptococo viridams Streptococo hemoltico

Streptococo faecalis enterococo

Streptococo pneumoniae neumococo

Stafilococo aureus y albus

B)

COCOS GRAM (-)

Neisseria meningitidis meningococo

Gonococo

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
C)

BACILOS GRAM (+)

Corynebacterium diphtheriae

Bacillus anthracis

Clostridium

D)

BACILOS GRAM (-)

Haemophilus influenzae

Bordetella pertrussis

Bacteroides fragilis

Gardnella vaginolis

Moraxela catarralis

Eikenella

Brucella

Legionella

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
E ) ACTINOMICETA
Actinomyces israelli

F) ESPIROQUETAS Y PROTOZOARIOS
Treponema pollidum

Entamoeba histolytica

G ) RICKETTSIAS MICOPLASMAS CLAMIDIAS

Micoplasma pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Urea plasma

FARMACOCINTICA
ERITROMICINA
FORMAS ORALES

ERITROMICINA BASE

ESTOLATO
ESTEARATO
ETILSUCCINATO
( PREPARADOS RECTALES )
FORMAS PARENTERALES SALES HIDROSOLUBLES

PREPARADO IV
PREPARADO IM ESTE R
ETILSUCCINATO
LACTOBINATO GLUCEPTATO

ERITROMICINA BASE
OTRAS ERITROMICINAS
ROXITROMICINA
CLARITROMICINA
AZITROMICINA

=
=

IM

BIOLGICAMENTE ACTIVA
DEBEN METABOLIZARSE

SOLO DISPONIBLE VO
SON ESTABLES EN MEDIO ACIDO

ADMINISTRAR:
ERITROMICINA BASE :
CON CUBIERTA ENTERICA
YA QUE ES INACTIVADO POR pH GSTRICO
ETIL SUCCINATO
:
RESISTE MEJOR ACIDEZ GSTRICA

FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN
CIRCULAN UNIDOS A PROTEINAS PLASMTICAS
- 1 GLICOPROTEINA
DIFUNDEN FCILMENTE EN LIC
EXCEPTO

CEREBRO
LCR
SALIVA

MAYORES

: [ ]s EN:
HIGADO
VIA BILIAR
BAZO

BUENAS

: [ ]s

EN:
ESPUTO
AMIGDALAS
PRSTATA
SEMEN
LIQ. ASCITICO
LIQ. AMNITICO

ALCANZAN ALTAS [ ]s

- INTRACELULARES Chlamydia
- PMN - MACROFAGOS

AZITROMICINA [ 300 veces ]

EN FAGOCITO QUE EN PLASMA

FARMACOCINTICA
METABOLISMO Y EXCRECION
A NIVEL HEPTICO POR Cit. P450

Desmetilacin

Hidroxilacin

Conjugacin

SE ELIMINAN

Va biliar Fecal

muy poco renal

INDICACIONES CLINICAS
ERITROMICINA
1ra eleccin Micoplasma pneumoniae Legionella
1ra eleccin alrgicos PNC
INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
Micoplasma pneumoniae
SINUSITIS
Streptococcus pneumoniae
OTITIS
Streptococcus neumococcus sensibles

INDICACIONES CLINICAS
INFECCIONES RESPIRATORIAS BAJAS
H. influenzae
Micoplasma pneumoniae
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Chlamydia
PERTRUSIS
Bordetella pertrusis
DIFTERIA
Coryne bacterium diphteriae
INFECCIONES CUTNEAS Imptigo Strep. Pyogenes S. Aureus
PROFILAXIS FIEBRE REUMTICA
ACNE
INFECCIONES POR
Chlamydia
CHANCROIDE
SFILIS
ENTERITIS POR CAMPYLOBACTER
ENF. DE LOS LEGIONARIOS
L. Pneumophilia L . miedadei
CIRUGA COLORECTAL

INDICACIONES CLINICAS
AZITROMICINA
SIMILARES A ERITROMICINA
GASTRITIS POR Helicobacter pilori
ETS C. Trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum

ROXITROMICINA
SIMILARES A ERITROMICINA
ISOSPORIASIS
Enf. Lyme
Toxoplasmosis

CLARITROMICINA
COMPARTE CON OTROS MACROLIDOS

PRECAUCIONES

GESTANTES
LACTANCIA

INSUFICIENCIA RENAL

INSUFICIENCIA HEPTICA

USO EN NIOS
USO EN ANCIANOS

:
:

ACEPTADO

ACEPTADO

CONTRAINDICACIONES
HIPERSENSIBILIDAD MACROLIDOS

REACCIONES ADVERSAS
|

ATB MAS SEGUROS

INCIDENCIA BAJA princ. ERITROMICINA

REACCIONES ALERGICAS Rash fiebre eosinofilia raro

HEPATOTOXICIDAD Hepatitis Colestasica Eritromicina

PANCREATITIS Eritromicina Roxitromicina

EXACERBACIN MIASTENIA GRAVIS ERITROMICINA

OTOTOXICIDAD ERITROMICINA > 4 gr/d

HEMATOTOXICIDAD - ERITROMICINA
- anemia hemolit. autoinm.
- ROXITROMICINA - eosinofilia

HIPERGLICEMIA ROXITROMICINA

NEFROTOXICIDAD ERITROMICINA NEFRITIS INTERST.

CLORANFENICOL

CLORANFENICOL
ATB DE AMPLIO ESPECTRO
PRODUCIDO A PARTIR DE : ACTINOMICETO
Streptomyces venezuelene
PERTENECE AL GRUPO DE LOS FENICOLES

CLORANFENICOL

TIANFENICOL
DERIVADOS DEL ACIDO DICLOROACETICO

CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
TIANFENICOL

- NO2

- SO2CH3

OH CH2OH O

C N

CHCL2

DICLOROACETAMIDA
H

NITROBENCENO
CLORANFENICOL
TIANFENICOL
Cad Lateral :
Fraccrn :

GRUPO NITRO
GRUPO SULFOMETIL

DICLOROACETAMIDA
NITROBENCENO

PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS
ACCIONES TOXICAS

MECANISMO DE ACCION
INHIBE LA SNTESIS DE PROTEINAS
AL UNIRSE EN FORMA REVERSIBLE A LA FRACCION 50 . S

DE LOS RIBOSOMAS BACT. EN EL SITIO DE LA

PEPTIDILTRANSFERASA
INHIBE

TRANSPEPTIDACION

MECANISMO DE ACCION
EL SITIO DE FIJACIN DEL CAF
PUEDE SER BLOQUEADO POR:
MACROLIDOS ERITROMICINA - CLINDAMICINA
ANTAGONISMO DE ESTOS ATB.
EL CAF PUEDE INHIBIR LA SNTESIS PROTEICA
EN LAS MITOCONDRIAS DE LAS CLULAS HUMANAS

LAS CELULASERITROPOYETICAS POSEEN

RIBOSOMAS 70 S SIMILARES A LAS BACTERIANAS

Copyright 1996-99 Dale Carnegie & Associates, Inc.

RESISTENCIA BACTERIANA
PROB. DE IMPORTANCIA CADA VEZ MAYOR
ESPECIALMENTE GERMENES GRAM (+) Y GRAM (-)

DEBIDO A DOS MECANISMOS:

ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD
PRODUCCIN DE ENZIMAS QUE INACTIVAN ATB.

PERMEAB. BACT.
Pseudomonas

E. COLI
*Hemophilus

*Serratia

LA RB. OCURRE PRINCIP. POR ACETILACIN DEL CAF POR ACETIL TRANSFERASAS CODIFICADAS EN
PLASMIDOS INTERCAMBIABLES POR CONJUGACIN

Stafilococos
Salmonella typhi (algunas capas)

Shigella

NO SE HA DEMOSTRADO R. B. CRUZADA ENTRE CAF Y OTROS ATB

DESDE 1980 R. B. S. Typhi < 1% - S. Paratyphi 21%

CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA
ABSORCION:
- Absorcion oral rapida y completa

DISTRIBUCION:
- Muy buena distribucin tisular
- Atraviesa B.H.E. , placenta
pasa ala leche materna
- Niveles eficaces en el L.C.R., lquido pleural,
sinovial, peritoneal, prosttico
. Alcanza el humor acuoso y vitreo
- Se acumula en linfticos del intestino:
tto salmonella typhi

CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA
METABOLISMO:
-Heptico 90%
- Conjugacin: glucuronil-transferasa
- Circulacin entero entero-heptica
- Poderoso inhibidor citocromo p-450

-ELIMININACIN:
-Renal : activo 10% y metabolitos
- TVM : 4 horas

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
a)

CAF TIENE UN AMPLIO ESPECTRO DE ACTIV. ANTIBACT.

MUCHOS M.O. GRAM (-) BACTERICIDA

H. INFLUENZAE

MO ANAEROBIOS BACTEROIDES FRAGILIS

MO GRAM (+) STREPTOCOCOS - STAPHYLOCOCCUS
( A ALTAS s
ESPECIES DE CLOSTRIDIUM - CHLAMYDIA - MICOPLASMA
RICKETTSIAS
EN LOS CUALES SUPRIME EL CRECIMIENTO

LA PSEUDOMONA AERUGINOSA ES RESISTENTE

CLORANFENICOL Y TETRACICLINAS

Microorganismos sensibles al cloranfenicol

Microorganismo
Teraputica alterna

---------------------------------------------------------------------------------------------------------Rickettsiae
Clamydia
Mycoplasma
Neisseria
Hemophilus
sulfametoxasol
Enterobacteriaceae
Cocos anaerobios
Bacilos anaerobios
Brucella sp.
Pseudom pseudomallei
Bordetella pertussis
Salmonella typhi

Tetraciclina, quinolona
Tetraciclina, eritromicina, quinolona
Tetraciclina, eritromicina,quinolona
Penicilina, ceftriaxona, eritromicina
Ampicilina, cefuroxima, cefaclor, trimetoprimDe acuerdo a la sensibilidad
Penicilina
Clindamicina, metyronidazol
Estreptomicina
Tetraciclina
Eritromicina
Cirpofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol

INCOMPATIBILIDAD FISICO QUMICA

CAF ES INCOMPATIBLE CON MUCHOS COMPUESTOS
SE INACTIVA CUANDO SE MEZCLAN EN EL
MISMO FRASCO ANTES DE US INFUSIN EV
- AMINOFILINA

- CEFALOTINA

- VITAMINA B

- DIFENIL HIDANTOINA

- DIFEN HIDRAMINA

- ERITROMICINA

- FENOTIAZINAS

- HIDROCORTISONA

- SULFADIAZINA

- TETRACICLINAS