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FARMACOLOGIA
PRIMERA CLASE DE LA SEGUNDA SOLEMNE
Viernes 17 de abril
Carito-Cambiazo
Variabilidad de la respuesta a frmacos
La respuesta a frmacos pese a que un mismo frmaco pudiese tener el mismo mecanismo
de accin o una farmacocintica estadsticamente comparable entre poblaciones , existen
variables de hecho ustedes mismos lo han experimentado con un mismo frmaco que en
un momento dado esa dosis, por ejemplo la aspirina o paracetamol que ustedes toman para
el dolor de cabeza en un momento le quitan el dolor y con esa misma dosis en otro
momento no le quitan el dolor de cabeza
Variables que pueden existir en un mismo organismo en base a factores raciales , en base a
factores sexuales, ambientales patolgicos etc. que conllevan entonces a manifestar en la
farmacologa en verdad pese a o que podrimos tratar de englobar como farmacocintica o
farmacodinamia de un frmaco o un grupo de frmacos siempre el efecto farmacolgico va
a variar de un individuo a otro o de un grupo de individuos a otro .Y esto se debe a la farmacocintica a variables o a factores que intervienen en la
farmacocintica o a ciertos factores o variables que van a modificar por as decirlo la
respuesta farmacolgica propiamente tal, es decir, las viables farmacodinamia en un
principio , aunque las dosis del frmaco sean exactamente las mismas. si uno dice
paracetamol dosis unitaria 500 mg para un adulto aunque el frmaco sea el mismo o la
dosis sea la misma la concentracin con la que va legar ese frmaco al tejido blanco no
necesariamente va ser la misma, entonces hay variables de concentraciones en diferentes
tejidos debido a estados patolgicos , stress, manifestaciones interindividuales o de raza,
que van hacer entonces que al final el efecto farmacolgico va variar .si incluso alo mejor
esta farmacocintica no cambia en un individuo puede si la concentracin entonces directa
del frmaco ene l tejido blanco donde va ser su mecanismo de accin o donde va ejercer
esta variable en la clula biolgica puede que en ese momento cambie por las
concentraciones en la biofase por las concentraciones directas en el pasaje del frmaco
hacia la unin con sus receptores , si los receptores estn activos o inactivos , la respuesta o
efecto farmacolgico entonces no va ser el mismo .Van haber entonces este tipo de
variables que van a producir fluctuaciones en la respuesta
Hablando un pocotas de la farmacocintica , que variables o que factores pueden intervenir
para que o ya sea el rgimen de dosificacin o la dosificacin propiamente tal , la dosis con
la que uno va manejar el frmaco va depender de muchas cosas y eso ya lo hemos visto
cuando vimos farmacocintica va a depender del volumen de distribucion el cual no
siempre es el mismo ene el individuo , va a depender de la depuracin de ese frmaco y
esto lgicamente si hay un factor que vari el volumen de distribucion o un factor que vari
la depuracin del frmaco vamos atener una va de eliminacin diferente y al tener una va
media diferente de eliminacin tendramos que alo mejor cambiar la posologa del frmaco
, si era 1 cada 6 horas cambiar de 1 cada 8 horas o 1 cada 4 y dependiendo tambin del
absorcin que tenga ese frmaco de las variables de absorcin , si estaba con el estomago
vaci o lleno , si hay mayor cantidad de enzimas o menor cantidad de enzimas , de la
depuracin lgicamente y de la disponibilidad que tenga ese frmaco en un determinado
momento , tambin puede variar la dosis unitaria de se frmaco , son factores dinmicos

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por lo tanto pueden y ustedes se van a constatar de eso cuando ya estn prescribiendo
frmacos que una dosis en un paciente hace efecto en otro puede haber fracaso teraputico
, hay miles de factores que siempre estn en juego
Ejemplo de cmo puede variar la respuesta a un frmaco: solamente voluntarios sanos
y los pacientes se esta midiendo la bio -disponibilidad del frmaco con la biodisponibilidad
absoluta , es decir un frmaco x que se administra a una dosis igual a poblaciones diferentes
relacionados con pacientes que tienen una patologa a los cuales se les administra o a
voluntarios sanos con lo que se miden todos los estudios clnicos de farmacocintica como
para llevar un estndar promediado para ser administrado cuando el frmaco sale al
comercio
Podemos ver entonces como la respuesta y la biodisponibilidad varian de un mismo
frmaco incluso siempre se rigen en estos protocolos de investigacin siempre ala misma
hora o en condiciones ambientales iguales la biodisponibilidad varia incluso en pacientes
sanos
Incluso varia en los pacientes que tienen la misma patologa
Y esos son los factores que van a llevar a diferentes respuestas farmacolgicas en algunos
casos un xito teraputico y en otros un fracaso teraputico
Ej:
Cmo el efecto del primer paso afecta la biodisponibilidad de un frmaco cal es la
concentracin real que al final vamos a tener de ese frmaco ..y ese es el caso del
fenidipino que se utiliza en patologas cardiacas En voluntarios sanos en el cual se mide la
concentracin srica (concentracin del frmaco con que llega al plasma )adems
administrando un inhibidor enzimtico (va alterar de alguna manera la biodisponibilidad de
este frmaco_)entonces si esta dosis se administra 100% va oral viaja por el esfago lega
en 100% a nivel gstrico viaja por le intestino y se absorbe y si esta en presencia de la
enzima que lo metaboliza llega solo un 30% del fenodipino , en cambio si uno administra
un inhibidor de esta enzima llega un 90% del frmaco entonces uno puede modificar la
biodisponibilidad conociendo la cintica de se frmaco

Estrategias que mejoran la biodisponibilidad del frmaco

Si uno quiere aumentar la solubilidad o la biodisponibilidad de un frmaco uno puede
aumentar la solubilidad y el frmaco llegara en mayor concentracin a la circulacin ,
reduciendo el tamao de la partcula ,fabricando el frmaco en sales solubles o asocindolo
a ciertas molculas que aumentan la biodisponibilidad o excipientes que van aumentar la
absorcin del frmaco o destruyendo glico protenas que van destruyendo al frmaco
cuando esta siendo absorbido .Al tener mayor biodisponibilidad vamos a tener mayor
efecto teraputico del frmaco
Ej:
Berapamil frmaco empleado en caso de hipertensin ademss inhibe una glicoproteina y
esta glicoproteina es una que disminuye la biodisponibilidad de ciertos frmacos por
ejemplo en este caso se esta administrando un frmaco antiepilptico que posee
disponibilidad baja porque la glicoprotena la destruye al pasar por la mucosa intestinal pero
si en conjunto con el antiepilptico se administra berapamil la biodisponibilidad aumenta .-

Vimos tambin en farmacocintica, los volmenes de distribucin del frmaco, y entonces

uno puede tambin modificar de una manera o incrementar el volumen de destruccin
variando las concentraciones o las dosis del frmaco de tal manera de incrementar de
alguna manera que el volumen de distribucin sea mayor y por lo tanto un mayor efecto
teraputico, porque si la concentracin sangunea es menor el volumen de distribucin va a
ser mayor entonces una de las metdicas que uno tiene o utiliza es precisamente que la
concentracin sangunea sea menor para que el volumen de distribucin sea mayor. Otra
variable importante es la depuracin del frmaco, si ustedes ven entonces como a una dosis
igual, si la depuracin de ese frmaco en algn momento es de 50 litros por hora vamos a
tener entonces un efecto mximo mayor, en cambio si la depuracin de ese frmaco es el
doble lgicamente vamos a tener una concentracin plasmtica menor y un efecto
teraputico menor de ese frmaco que va a llevar a una diferencia de efecto teraputico,
solamente porque en un momento la depuracin de ese frmaco se hace el doble o se
disminuye, por lo tanto las respuestas clnicas son tambin diferentes dependiendo de la
depuracin del individuo, es decir, de factores renales que estn implicados , o de factores
hepticos que tenga ese paciente, pacientes enfermos hepticos, pacientes enfermos renales
que pueda entonces variar el efecto teraputico del frmaco.
Por otro lado yo tambin les hable de las interacciones de los frmacos, y estas
interacciones de los frmacos generalmente pueden ocurrir cuando uno de ellos o es un
inductor enzimtico o es un inhibidor enzimtico, y, lgicamente, cualquiera de los dos
factores va a conllevar en algn caso a fracasos teraputicos, o en otros a francos riesgos
de intoxicacin por aumentar la cantidad del frmaco en la sangre libre, y entonces el efecto
teraputico va a crecer pero van a aparecer todos los efectos adversos txicos, porque la
concentracin sangunea del frmaco es mayor de lo normal. Pasa entonces ese grafico que
yo les puse del margen teraputico, sobrepasa porque la concentracin del frmaco es
mayor, y va a producir entonces, o van a aparecer efectos txicos que generalmente uno la
obvia porque las dosis estn dadas para que ejerzan un efecto teraputico, no un efecto
toxico. Debo aclarar algo, mas que nada porque no quiero que confundan efectos adversos
con efectos txicos, los efectos adversos siempre aparecen con los frmacos porque estn
implicados generalmente en su mecanismo de accin, producen efecto teraputico pera al
mismo tiempo por el mismo mecanismo de accin pueden producir efectos colaterales o
reacciones adversas, las reacciones adversas no tienen absolutamente nada que ver con una
intoxicacin, la intoxicacin es producto de una dosis alta, no de una dosis teraputica. Las
reacciones adversas aparecen con dosis teraputicas, eso quera aclarar.
Por lo tanto, estas interacciones de frmacos, en los pacientes, sobre todo en los pacientes
ancianos, que ustedes tambin en algn momento van a lidiar con pacientes ancianos, son
generalmente pacientes que estn con polifarmacia, tienen generalmente uno dos tres o
cuatro frmacos que generalmente estn influyendo, muchas veces en forma crnica, y
estos frmacos debe saberse si son frmacos inductores enzimticos o si son frmacos
inhibidores enzimticos, y lgicamente el frmaco que ustedes va a administrar puede variar
el efecto teraputico ya sea produciendo una intoxicacin o francamente fracaso
teraputico debido principalmente a este tipo de interacciones. La inhibicin enzimtico es
un factor importante de explicaciones de fluctuaciones de frmacos, si uno sabe entonces
que hay un inhibidor de frmaco, es decir un frmaco que de alguna manera inhibe el
metabolismo enzimtico, va a afectar lgicamente a otros frmacos que se metabolicen con
ese tipo de enzimas, y de esta manera entonces va a producirse o potenciales reacciones
adversas o fracasos teraputicos Debido entonces a este aumento de las concentraciones
sericas del frmaco y lgicamente los efectos adversos que conllevan su e inhibicin

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enzimtica que produce otro frmaco, esto esta bien especificado se sabe bien que esta es
una interaccin importante en fracasos teraputico o en aparicin de reacciones adversas o
efectos txicos del frmaco y aqu ven entonces un frmaco X que tiene una concentracin
teraputica normal buena pero en presencia de un inhibidor enzimtico inmediatamente las
concertaciones sricas van aumentando de ese frmaco y sobrepasan la concentracin
mnima toxica y empiezan a aparecer las reacciones toxicas solamente porque otro frmaco
inhibe la batera enzimatica que metaboliza a ese frmaco.
Por lo tanto, decir que un frmaco es eficaz, es cierto, pero decir que ese frmaco siempre
va a dar una concentracin dada a un efecto teraputico puede tener variables, de hecho
entonces va a todas las cosas que hemos hablado ahora mas otros factores que estn lejos
que el clnico sepa, porque hay factores genticos congnitos de raza hormonas que
tambin a la larga tambin implican una fluctuacin de la respuesta farmacolgica, y nunca
un paciente va a ser igual a otro, y eso ustedes lo van a ver con los antibiticos, en los que
hay otro factor por que es implcito al a bacteria, que esa bacteria ya sea mas resistente al
antibitico que ustedes estn empleando, y en un paciente a lo mejor la amoxixilina a una
dosis X es buena en ese cuadro patolgico, es en otro paciente en ese mismo cuadro
patolgico en un tipo de bacteria que ustedes conocen puede ser un fracaso total.
Los accidentes entonces por medicamentos muchas veces estn fuera de la responsabilidad
del clnico, lo malo es que el clnico es el responsable porque legalmente es el que prescribe
el frmaco, tendra que alegar en la corte todos estos tipos de fluctuaciones que pueden
entonces a llevarlo a que no termine en la crcel, pero los errores de medicacin son
prevenibles, uno debe saber exactamente la dosis que un frmaco debe ser administrado,
no inventar o suponer algunas dosis, pq ah entonces todos estos acontecimientos adversos
potenciales que uno conoce que el frmaco puede producir pueden aumentar o pueden
aparecer reacciones adversas que nosotros no podemos manejar y pueden dejar un tipo de
lesiones en el paciente que son problemas irreversibles que nos pueden llevar mas de un
dolor de cabeza mas que nada por desconocimiento. Pero hay otros inevitables que ya no
estn entonces al alcance del clnico que son estas fluctuaciones individuales de cada
individuo, y ciertas anomalas congnitas o genticas en el paciente que conlleven a
reacciones adversas incluso mortales. Por ejemplo hay una reaccin adversa dada por los
anestsicos generales que es la hipertermia maligna esa es una enfermedad mortal, hay una
susceptibilidad en algunos pacientes a los anestsicos generales a producir esta reaccin
adversa, en que consiste, como su nombre lo dice hipertermia maligna, rpidamente el
paciente empieza a subir la temperatura por sobre los 42 grados, hay un gran consumo de
O2 gran produccin de anhdrido carbnico, y el paciente se muere en cosa de das?. No
hay absolutamente ningn frmaco que nosotros podamos disponer que revierta esta
situacin, es altamente mortal 99%, pero aparece con una frecuencia muy baja, 1 de cada
1000000 de los pacientes, estn bajo el abotamo? U otro anestsico general, eso esta lejos
del anestesista, a nosotros no nos van a llevar a la crcel porque se nos muere un paciente
por eso, pero si por otros tipos de accidente que son prevenibles, uno si no tiene la
factibilidad o no sabe el manejo de ciertos frmacos puede dar ciertos problemas, en base a
esto aparece la farmacologa poblacional, es decir estudios que uno hace a poblaciones, a
voluntarios sanos o a pacientes con patologas X que pueden entonces consensuar o
promediar parmetros farmacocinticos, para evaluar factores que de alguno u otra manera
pueden influir en la respuesta farmacologica para dar entonces dosis adecuadas que sean
aplicables a un gran numero de pacientes. Esos sol los estudios poblacionales que se hacen
y que conllevan incluso a lo que en este ultimo tiempo los laboratorios farmacolgicos an
tratado de hacer tambin de tratar de modificar la gentica de los pacientes, y de alguna
manera incrementar el efecto de los frmacos, como por ejemplo se estn estudiando en

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animales mutaciones de la gentica para que el frmaco tenga una mayor biodisponibilidad
o una mayor eficacia y estos cambios genticos se estn estudiando como para que de
alguna manera podamos modificar con clulas madre las respuestas de los frmacos, pero
es lo que se esta desarrollando para tener o disminuir la variabilidad de la respuesta de los
frmacos y que estos tengan mayor eficacia con una dosis mucho menor, con reacciones
adversas menores que permitan entonces tener esta posibilidad de tener menos
fluctuaciones. Y lgicamente cuando son introducidos frmacos nuevos, se esta viendo por
un lado si aparecen efectos adversos graves porque generalmente los efectos adversos van
apareciendo a medida del uso de los frmacos, o de la eficacia de los frmacos, porque
bajo todos los estudios algunos frmacos son eficaces pero a la larga la eficacia va
disminuyendo, lo que hace que el laboratorio retire el producto o porque otro laboratorio
introduce una molcula modificada del frmaco que ellos emplearon y entonces el
producto competitivo sea mucho mas eficaz que el del laboratorio y eso hace que se retire
el frmaco en el tiempo. Las respuestas entonces, las fluctuaciones modifican la aparicin
de nuevos frmacos, el retiro de nuevos frmacos, de frmacos entonces incluso que uno
conoce que razas de pacientes son siempre mas susceptibles, o el efecto teraputico es mas
factible que se produzca en ciertas razas por bateras enzimaticas o no, que entonces den
que una gran poblacin con igual diagnostico la mayora entonces de una respuesta
esperada pero siempre vamos a tener un porcentaje de poblacin en la cual no van a
responder estos frmacos, son entonces los no respondedores o poblacin refractaria a
estos frmacos.
Todo este bla bla es para expresar que los avancen en farmacologa sobre todo por estos
fluctuaciones en las poblaciones han llevado a tratar de conocer en algunos casos como
frmacos neoplsicos o frmacos que van a salir para el tratamiento del VIH, son para
conocer los perfiles genticos de los pacientes, pero como digo esos son estudios que se
hacen mas que nada en enfermedades graves, poblacionales altas en el mundo, que
conllevan a estos estudios en el genoma humano, para ver verdaderamente cual es la
gentica que esta metida entre medio para modificar estas fluctuaciones a favor del
paciente.
Lgicamente cuando uno empieza a hablar de genes, lgicamente hay efectos ticos, legales
que todava esta en controversia no solo a nivel de pases desarrollados, no hablemos de
Chile, sino de USA o Europa en el cual el impacto tico legal social de andar variando el
genoma humano, hasta aqu esta la interrogante si saber si es posible hacerlo o no, porque
atrs hay problemas sociales o polticos que podran influir en estos estudios. Yo dira que
no voy a profundizar mas, yo mas que nada este ejemplo se los di a ustedes en el caso de
los pacientes que son acetiladores rpidos o lentos, eso es un problema gentico, gentica
de raza, los asiticos son acetiladores rpidos, y los occidentales son lentos.
Segunda parte.
Vamos a hablar de la forma en la q debemos prescribir un frmaco, de los tipos de
receta. El estudio final de la farmacologa es prescribir frmacos con el objetivo de
sanar el individuo, que tenga un bienestar fsico y squico aceptable. SI esto fuera
Farmacoterapia tendramos q decir aspirina 50 mg cada 6 horas para el dolor de la
cabeza, el objetivo de la farmacologa es saber dnde va a ejercer el efecto la aspirina, la
farmacocintica, la Farmacoterapia es solo el estudio de las dosis aplicables.

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Es importante por que cuando uno prescribe un frmaco, hay una implicancia
profesional y un riesgo de producir algn tipo de reaccin adversa que puede llevar a un
accidente con lesin hacia el paciente y la responsabilidad es del clnico q prescribe.
Por lo tanto uno tiene que pensar muy bien las dosis de las prescripciones sabiendo q el
frmaco es til para el paciente y no va a ser un acto irracional que provocara dao al
paciente que puede hasta ser mortal, por lo tanto toda prescripcin debe tener una
evaluacin del riesgo que puede tener recetar un frmaco.
Yo tb les dije en la primera clase que existan en farmacologa 2 tipos de terapia, la
mayoritaria es la terapia ASINTOMATICA que cuando uno prescribe un frmaco es
para suprimir un sntoma de una enfermedad, son muy pocos los casos en los que la
terapia era ETIOLOGICA, que el frmaco iba a la causa del problema en si, la nica
terapia que ataca la etiologa es a base de antibiticos.
Cules son los factores para prescribir un frmaco.
Existen 10 o ms frmacos como para poder sedar a un paciente, que frmaco puedo
utilizar entonces SIEMPRE vamos a elegir en primera instancia el frmaco mas
EFICAZ si nos quedamos con 3 tenemos que elegir el que tenga MENOS
REACCIONES ADVERSAS como segundo factor, menos efectos colaterales.. si
despus de estos 2 criterios me quedan 2 frmacos, vamos a ver la VIA DE
ADMINISTRACION, la que sea ms fcil para el paciente como la Va Oral excepto
si tengo obstruccin de la va por alguna patologa, y por ltimo el criterio que debemos
tener es el COSTO, el cual ser el menor para el paciente.
En resumen los factores a considerar son:
1. EFICACIA
2. MENOR REACCION ADVERSA
3. VIA DE ADMINISTRACION
4. COSTO
Prescripcin Una instruccin que el profesional que le hace a otro profesional
(quimicofarmaceutico) para que expenda el frmaco que nosotros indicamos para ser
vendido al paciente.
En chile el cdigo sanitario permite la prescripcin a los Mdicos, Odontlogos,
Obstetras y Veterinarios.
Todos los Mdicos pueden prescribir Todos os tipos de frmaco
Las obstetras solo pueden prescribir vitaminas hormonas y glucocorticoides.
Veterinarios todos los frmacos que los laboratorios veterinarios venda.
El Odontlogo puede prescribir Todos los Frmacos, ya que no esta prescrito en el
cdigo sanitario que tengamos un lmite, pero no podemos prescribir frmacos q
produzcan Dependencia.
Lo otro que hay q tener en cuenta es que esto es un Documento LEGAL.
Las recetas, hay dos tipos:

Magistrales indicacin al qumico farmacutico la confeccion de un nuvo

frmaco, los dermatlogos hacen mucho estas recetas
Oficinales Hechas con productos que ya estn hechos por laboratorios.

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El orden debe ser regido, mantenido en el tiempo.
La prescripcin es una hoja que debe tener:
1. El pie de imprenta para saber donde fue hecha la hoja
2. Todos los datos del profesional ( nombre, direccin, rol del colegio dentista)
3. Podra ser foliada
4. Datos del paciente explicitados
5. Fecha prescripcin
RP significa ordnese, prescrbase o vndase.
Debe tener el orden:
1.
2.
3.
4.

Nombre frmaco (genrico o comercial)

Forma Farmacutico ( comprimidos, suspensin, jarabe)
Dosis unitaria de esa dosis farmacutica
Dosis Total ( 2 cajas, etc)

Instrucciones lo que nosotros queremos q el paciente siga ( tome 1 comprimido cada

8 horas despus de ingerir alimento por ejemplo )
Fecha y Firma, y en algunas farmacias pueden exigir el timbre del profesional
Resumamos el orden:
1. Datos anotados arriba ( pide imprenta datos profesional fecha )
2. RP
3. Nombre frmaco
4. Forma farmacutica
5. Dosis unitaria
6. Dosis total
7. Instrucciones
8. Fecha y firma y timbre si es necesario este ultimo.
Ahora cuales son los tipos de Prescripcin.
Segn el tipo de riesgo de la receta hay Recetas de Venta libre por lo tanto ah uno solo
puede poner paciente XX indicacin y firma.
Pero en ciertos frmacos como en venta libre, los ANTIBIOTICOS necesitan una
Receta.
Per tambin tenemos Frmacos de Receta Retenida con TODOS los datos del paciente,
es retenida, timbrada y guardada pero la farmacia despus debe sacarle fotocopia y dar
la fotocopia al paciente para las instrucciones. Son frmacos que tienen un control
Sanitario, por lo tanto el MINSAL sabe q tal farmacia tiene un stock de 100 fcajas de tal
frmaco y a fin de mes el control sanitario revisa el stock de la farmacia y controla
porque faltan tal cantidad de frmaco y en eso se ayudan con las recetas retenitas.
Que tipos de frmacos se venden con Receta Retenida:
1. Las benzodiacepinas Producen cierto grado de dependencia fsica y squica.
2. Glucocorticoides Reacciones Adversas que pueden producir
3. Analgsicos Centrales Codena.

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El odontlogo puede prescribir Ansiolticos. Pero no podemos prescribir los que
provocan dependencia mayor, solo pueden ser prescritas por mdicos, con receta
cheque, la cual es dad por el MINSAL la cual es foleada y con sello de agua y se sabe
perfectamente que medico la dio y cuando. Con esta receta puede prescribir los
frmacos de estrella roja, Anfetaminas , ritalina, morfina por ejemplo.
Finalmente esta la receta magistral, que son frmacos mandados a hacer por el mdico
los cuales no estn hechos por laboratorio.

Placebo Carece de efectos farmacolgico y sirve para enfermedades

psicosomticas.
Automedicacin Comprar Frmacos sin saber cmo funciona ni las dosis que
hay que ingerir.
Venta Frmacos fuera de Farmacia por ejemplo en algunos supermercados
(OTC, sigla inglesa, en EEUU se pueden comprar frmacos fuera de la farmacia,
que son con muy poca reaccin adversa y que son para patologas respiratorias y
antiinflamatorios)