SINERGISMOS Y ANTAGONISMOS

LABORATORIO DE FARMACOLOGA

Dr. Becerra Llempn, Wilson.

Avellaneda Enriquez, Eric
Caldern Prez, Herbert
Contreras Crdova, Mayra
Collantes Silva, Andrea
Deza Miranda, Luz
Huamn Snchez, Edwin

07A
10:15 - 11:45 am

VI CICLO
Chiclayo, 2016

NDICE

I.

INTRODUCCIN................................................................................................3

II.

OBJETIVOS........................................................................................................4

III.

MARCO TERICO..........................................................................................5

IV.

MATERIALES Y MTODOS...........................................................................8

V. RESULTADOS..................................................................................................10
VI.

DISCUSIN...................................................................................................12

VII.

CONCLUSIONES..........................................................................................13

VIII. BIBLIOGRAFA.............................................................................................14

I.

INTRODUCCIN

Una interaccin farmacolgica la definiremos como las modificaciones o

alteraciones cuantitativas o cualitativas del efecto de un frmaco, causadas por la
administracin simultnea o sucesiva de otro frmaco, planta medicinal, alimento,
bebida, que puede resultar variacin de la intensidad (aumento o disminucin)
del efecto habitual o aparicin de un efecto distinto al efecto esperado.
Las interacciones pueden clasificarse de diferentes formas: segn las
consecuencias de la interaccin, el sitio de la interaccin o el mecanismo por el
que se produce la misma, siendo esta ltima clasificacin la ms til desde
nuestro punto de anlisis.
Consecuencias de la interaccin medicamentosa se clasifican en beneficiosas o
adversas. Se habla de interaccin beneficiosa cuando se observa un incremento
de la efectividad teraputica, como sucede con la combinacin de frmacos en el
tratamiento del cncer, hipertensin, angina, o cuando disminuye las toxicidades,
como se observa cuando se asocian metoclopramida o fenotiacinas ms
antihistamnicos H1, que reducen los efectos extrapiramidales de los anti D2,
vasodilatadores ms betabloqueadores, etc. Se habla de interaccin adversa
cuando la misma disminuye la eficacia teraputica, como ocurre cuando se
administra quinidina y esta disminuye el efecto analgsico de la codena,
inhibiendo el metabolismo de codena a morfina, o cuando aumenta las
toxicidades, como ocurre cuando se administra etanol con depresores del SNC.
Sitio de la interaccin medicamentosa Las interacciones medicamentosas segn el
sitio de la interaccin 2 se clasifican en externas, para hacer referencia a las
incompatibilidades fisicoqumicas en las mezclas de administracin endovenosa
por precipitacin o inactivacin, o internas que son las que ocurren en el tracto
gastrointestinal (GI), en el hgado o en el sitio de accin de la droga.
Mecanismo de produccin de la interaccin medicamentosa segn el mecanismo
de produccin, las interacciones medicamentosas se clasifican en: a)
Interacciones de carcter farmacutico 3. Se refieren a incompatibilidades
fsicoqumicas que impiden mezclar dos o ms frmacos en la misma solucin. b)
Interacciones de carcter farmacocintico 3. Se deben a modificaciones
producidas por el frmaco desencadenante sobre los procesos de absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin.

II.

OBJETIVOS

Interpretar y entender, correctamente, los tipos de sinergismo asi como su

importancia de este en la farmacoteraupetica.

Interpretar y entender, correctamente, los tipos de antagonismo asi como su

importancia de este en la farmacoteraupetica.

Interpretar y entender, correctamente, del antidotismo asi como su

importancia de este en la farmacoteraupetica.

III.

MARCO TERICO

Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un

frmaco por la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin
puede ser de tipo sinrgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el
efecto disminuye). De aqu se deduce la importancia de las interacciones
farmacolgicas en el campo de la medicina. Si un paciente que toma dos frmacos
ve aumentado el efecto de uno de ellos se puede caer en una situacin de
sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan efectos secundarios. A
la inversa, si ve su accin disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad
teraputica por infradosificacin. No obstante lo anterior, las interacciones pueden
ser buscadas para conseguir un mejor efecto teraputico. En ocasiones la
interaccin no es entre dos frmacos, sino entre un frmaco y otra sustancia
presente en el organismo (v.g. alimentos, alcohol), o incluso con una situacin
especial del mismo, como puede ser una deshidratacin. Otras veces la
interaccin no implica al efecto del frmaco, sino que se modifican algunas
determinaciones de laboratorio debido a la presencia de un frmaco en la sangre
del individuo (interferencias analticas).
Igualmente se puede encontrar una interaccin fuera del organismo, previa a la
administracin, como por ejemplo al mezclar dos frmacos en un suero fisiolgico
para su administracin intravenosa.

SINERGISMO
El sinergismo se conoce como el aumento de la accin farmacolgica de una
droga por el empleo de otra. Se pueden tener dos tipos de sinergismo:
De suma: la respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos
drogas es igual a la suma de sus efectos individuales.
De potenciacin: la respuesta farmacolgica obtenida es igual a la suma de las
acciones individuales de dos drogas.
Ventajas del sinergismo:
Permite administrar dosis menores de los frmacos.
Pueden disminuir o evitar los efectos colaterales de los dos frmacos al emplear
dosis menores de ambos.
Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos.

ANTAGONISMO
Disminucin o anulacin de la accin de una droga por accin de otra.
Hay diferentes tipos:
Antagonismo farmacolgico: dos frmacos luchan por el mismo receptor
inhibiendo uno de ellos la accin farmacolgica del otro por ocupacin pura y
simple del receptor.
Antagonismo fisiolgico: dos frmacos ocupan sus propios receptores y como las
acciones farmacolgicas de ellos se contraponen queda contrarrestada la accin
farmacolgica del antagnico.
Antagonismo qumico: el antagonismo y excepcionalmente no se hace a nivel de
receptores sino a nivel del torrente sanguneo por medio de reacciones qumicas.
Esta es la base de las sustancias antitxicas.
Competitivo reversible: La unin del antagonista con el receptor resulta reversible
y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del
agonista.
Competitivo irreversible: La unin del antagonista con el receptor resulta
irreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la
dosis del agonista.
No Competitivo (fisiolgico): 2 drogas de estructura qumica diferente, ocupan
distintos receptores dando efectos opuestos. Se considera insuperable.

IV.

HIPTESIS

EXPERIMENTO N1
La adicin de cocana con adrenalina simultneamente provoca una respuesta con
mayor intensidad, en este caso un mayor dimetro pupilar debido al sinergismo de
potenciacin entre estos dos frmacos.

EXPERIMENTO N2
La unin de Pentobarbital con estricnina producir una disminucin completa de
los parmetros basales, ocurriendo un antagonismo entre ambos frmacos, que
resultar en la disminucin de los efectos letales de la estricnina por el
Pentobarbital.

DEMOSTRACIN A

La aplicacin del sulfato de magnesio provoca estados de convulsin, el cual

puede ser inhibido con la aplicacin de cloruro de calcio, pues detiene la absorcin
del primer ion agregado.

DEMOSTRACIN B
La aplicacin de cianuro de nitrito, el cual es una sustancia altamente mortal, es
absorbida con gran rapidez, sin embargo, con el antdoto nitrito de sodio esta
puede ser detenida si se agrega a tiempo.

V.

MATERIALES Y MTODOS

MATERIALES

EXPERIMENTO N1:
Frmacos:

Sinergismo Cocana Adrenalina

Cocana, Clorhidrato, solucin al 1%

Adrenalina solucin al 1%o

Animales:

Un Conejo albino grande, por mesa.

EXPERIMENTO N2: Antagonismo fisiolgico

Frmacos:

Estricnina, Sulfato, solucin al 1 %o

Pentobarbital sdico solucin al 2 %

Animales:

2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso

DEMOSTRACIN A: Antagonismo:
Frmacos:

Calcio-Magnesio

Sulfato de Magnesio, al 20 %
Cloruro de Calcio, al 10 %

Animal:

Conejo de 4 kg o ms

DEMOSTRACIN B: Antagonismo: Cianuro Nitrito

Drogas

: Nitrito de Sodio, solucin al 2%

Cianuro de Potasio, solucin al 1%o

Animal: Paloma

PROCEDIMIENTOS

EXPERIMENTO N1:

Sinergismo Cocana Adrenalina.

Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminacin, para no

alterar el reflejo fotomotor; abrir los prpados de los conejos con los dedos pulgar
e ndice de la mano izquierda y con la mano derecha acercar una regla graduada,
evitando el contacto con las pestaas, y determinar el dimetro pupilar en ambos
ojos, tomndolos como datos basales. Luego aplicar en el saco conjuntival
derecho 2 gotas de la solucin de cocana al 1%, evitando el escape de la
sustancia, durante 1 minuto..- Diez minutos despus, medir nuevamente el
dimetro de la pupila derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de
adrenalina en sol. al 1 %o de modo que al final el ojo derecho habr recibido
ambas drogas.
Cinco minutos despus de la ltima aplicacin medir ambas pupilas. Analizar los
resultados.

EXPERIMENTO N2: Antagonismo fisiolgico.

A un ratn se le administrar por va subcutnea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de
estricnina en sol. al 1% o. Servir de animal control.
Al otro ratn se le inyectar, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg
de peso, va intraperitoneal, dos minutos despus se le administrar estricnina, va
subcutnea, a la misma dosis que en el primer ratn.
En ambos casos, se anotar el tiempo de inyeccin de la estricnina y el perodo
de latencia de las convulsiones y la duracin de efectos de los frmacos.
Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales

DEMOSTRACIN A: Antagonismo.
A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas caractersticas sean normales, inyectarle por
va intravenosa, muy lentamente, sulfato de Mg. al 20 % hasta que el animal
presente manifestaciones de depresin: flacidez muscular, incapacidad para
mantenerse de pie, prdida de reflejo antigravdico y de enderezamiento; por lo
general, bastan de 3 a 4 ml. de la solucin indicada. Previo a la administracin del
Sulfato de Magnesio, determinar: Apariencia general, tono muscular,
caractersticas de la marcha, reflejo antigravdico, frecuencia respiratoria y
cardiaca.

En estas condiciones administrarle, tambin por va endovenosa y lentamente,

cloruro de calcio al 10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea ms o
menos la misma cantidad de Sulfato de Magnesio (3- 4 ml)

DEMOSTRACIN B: Antagonismo.
Administrar a una paloma, por va intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de
potasio en sol. al 1 %o; al presentar los sntomas txicos (aleteo, ataxia,
convulsiones), inyectarle rpidamente por va endovenosa 35 mg/Kg. de peso de
nitrito de sodio en sol. al 2 %. Observe la recuperacin

VI.

RESULTADOS

A. SINERGISMO

Basal
Ojo
derecho
Ojo
izquierdo

DIMETRO DE LA PUPILA
Cocana
Epinefrina
Cocana + Epinefrina

0.7 cm

0.8 cm

0.7 cm

0.9 cm

1.1 cm

DIMETRO DE LA PUPILA
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

OJO DERECHO

OJO IZQUIERDO

En este primer experimento de interaccin entre la cocana y la adrenalina,

observamos que al aplicarle la cocana al ojo derecho aumenta en 1 mm el
dimetro basal de 7 mm, generando un nuevo dimetro de 8 mm. En el caso del
ojo izquierdo, se le aplic epinefrina, y aqu el dimetro aument en 2 mm, dando
como resultado un nuevo dimetro de 9 mm. Tiempo despus, al ojo derecho, que
ya tena cocana, se le agrega epinefrina, dando como resultado un dimetro de 11
mm, siendo 4mm mayor que el dimetro basal de 7 mm.

B. ANTAGONISMO

Estricnina
Estricnina +
Pentobarbital

PERODO DE
LATENCIA
7.30 minutos

+++

DURACIN DE
EFECTOS
8 segundos

++

5 minutos

INTENSIDAD

6.22 minutos

INTENSIDA D

PERIODO DE LATENCIA

INTENSIDAD
ESTRICNINA + PENTOBARBITAL

ESTRICNINA + PENTOBARBITAL

ESTRICNINA
5

ESTRICNINA
6

DURACIN DE EFECTOS
ESTRICNINA + PENTOBARBITAL

ESTRICNINA
0

En el segundo experimento de la interaccin de la estricnina con el pentobarbital

sdico vemos que el perodo de latencia fue menor cuando se aplic estricnina
con pentobarbital, alcanzado los 5 minutos con 22 segundos, que cuando se
aplic estricnina sola, cuyo perodo de latencia fue de 7 minutos 30 segundos.
En cuanto a la intensidad del efecto, ste fue mayor en el caso de la estricnina,
siendo puntuado con +++; y, en el caso de estricnina con pentobarbital su
intensidad fue puntuada con +. Por ltimo, respecto a la duracin del efecto, fue

mayor en el caso de la estricnina con el pentobarbital (5 minutos), en comparacin

de la estricnina sola (8 segundos).
C. ANTAGONISMO SULFATO DE MAGNESIO-CLORURO DE CALCIO

En el tercer experimento observamos la interaccin del sulfato de Magnesio con el

Calcio. Cuando se le aplico el sulfato de magnesio se vio de inmediato
convulsiones por lo que rpidamente se le aplic el cloruro de calcio; y a pesar del
estado de muerte aparente, se pudieron restaurar los signos vitales del conejo. As
mismo, podemos mencionar en relacin a la frecuencia respiratoria, que
obtuvimos una basal de 80 respiraciones por minuto, cuando se le aplic sulfato
de magnesio, sta, disminuy hasta 67 respiraciones por minuto; y, cuando se le
aplic cloruro de calcio, subi hasta 72 respiraciones por minuto. En cuanto a la
frecuencia cardaca, la basal fue de 46 latidos por minuto; al momento de aplicarle
sulfato de magnesio, aument hasta 92 latidos por minuto; y, al aplicarle cloruro de
calcio, se obtuvo un registro de 128 latidos por minuto.

D. ANTIDOTISMO CIANURO DE POTASIO NITRITO DE SODIO

APARIENCIA
GENERAL
Cianuro de
potasio

Temblor, aleteo,
em menos de um
minuto encogi la
pata

Nitrito de sodio

Estabilidad

MOVIMIENTO DE
CABEZA
Decado, la cabeza
se va hacia el lado
derecho, dificultad
para mantener sus
ojos abiertos.
Repetitivo. Se
mantuvo despierto

POSICIN DE PIE

Desequilibrio
recostada
Empez a recobrar
el equilibrio

El ltimo experimento es la interaccin del cianuro con el nitrito. En este

podemos observar que se da un antidotismo, se aplic cianuro de potasio por
va intramuscular y luego se le aplic el antdoto, en este caso va
intraperitoneal para as obtener un efecto instantneo ya que esta es la va de
administracin ms eficaz. Cuando se le aplic el cianuro de potasio, pudimos
observar de manera muy rpida los efectos mencionados en la anterior tabla,
y para contrarrestarlos, se le aplic nitrito de sodio, con lo cual se recuper el
estado normal de la paloma.

VII.

DISCUSIN

En el experimento 1 obtuvo una interaccin de sinergismo, pues la accin de

ambos frmacos combinados superaban la accin independiente de cada uno. El
resultado obtenido concuerda con la teora explicada en Goodman (cap.12) en el
cual se explica la interaccin de la adrenalina (epinefrina) con la cocana, ambos
frmacos son agonistas adrenrgicos, la diferencia radica en que la adrenalina
posee una accin directa y la cocana un accin indirecta (inhibe la captacin), es
as que la administracin simultnea aumenta considerablemente el dimetro
pupilar (por contraccin del msculo radial del iris y relajacin del msculo ciliar).
El sinergismo se debe bsicamente a la pertenencia de ambos frmacos a un
mismo grupo farmacolgico, los "agonistas adrenrgicos".
En el experimento 2 se muestra un antagonismo farmacolgico, pues los efectos
de ambos frmacos son contrarios, pero el nivel de accin difiere uno del otro; la
estricnina acta inhibiendo los receptores de glicina, por ello bloquea la funcin
inhibitoria de los ganglios motores, lo que se manifiesta mediante contracciones
musculares, convulsiones, rigidez, y posteriormente la muerte. estos sntomas
pueden ser contrarrestados en cierta forma por el pentobarbital, que, debido a que
es un barbitrico presenta accin a nivel de los receptores GABA, activndolos
logra intensificar la inhibicin, de esta forma controla las convulsiones (Goodman).
Debido a este antagonismo el tiempo de duracin as como la intensidad de los
efectos de la estricnina son disminuidos en sus administracin con pentobarbital.
En la demostracin 1 se evidenci el efecto del sulfato de magnesio en la
disminucin de la contraccin muscular, y el antagonismo de esta sustancia con el
cloruro de calcio. Lo poco que se sabe sobre el mecanismo de accin del sulfato
de magnesio es que su accin se basa en la disminucin de la disponibilidad
citoplasmtica de calcio (por competencia inica probablemente), pues debemos
recordar que estos (magnesio y calcio) son los principales cationes del espacio
intracelular(Guyton, Fisiologa Mdica). Al disminuir la concentracin
citoplasmtica de calcio se bloquea (al menos parcialmente) las funciones
contrctiles de las clulas musculares. Pero, como el mecanismo es por
competicin, al suministrar cantidades adicionales de calcio (por medio de la
administracin de cloruro de calcio) las concentraciones citoplsmicas de calcio
regresarn a su estado normal, al igual que la capacidad muscular, inclusive, se
puede llegar a aumentar la concentracin de calcio por encima de lo normal,
causando una hiperactividad; un punto interesante a resaltar son los resultados
obtenidos en el parmetro de frecuencia cardiaca, el cual no experimenta
depresin o disminucin a diferencia de todos los otros parmetros evaluados. La
razn principal de que esto ocurra es que, debido a la depresin de la frecuencia
respiratoria los niveles de oxigeno en sangre disminuyen, lo cual genera una
hipoxia tisular generalizada, esta hipoxia es captada por los quimiorreceptores
ubicados en el tronco enceflico, estos envan seales al hipotlamo y al sistema

nervioso en general, con la finalidad de aumentar el gasto cardiaco, para as suplir

la baja concentracin parcial de oxgeno; esta es la principal razn por la cual la
frecuencia cardiaca no disminuye (al contrario, aumenta) en la administracin de
sulfato de magnesio, adems otra razn adicional es que, el magnesio tiene una
accin depresora mayor en el msculo liso (no as en el cardiaco). Los resultados
obtenidos concuerda con los estudios realizados por Altman en 2002 en los cuales
se evidencia la eficacia del sulfato de magnesio en la prevencin de las
convulsiones, y el estudio realizado por Mohammed y Goodacre en 2007 en el
cual se concluye que la administracin de sulfato de magnesio en combinacin
con un agonista beta adrenrgico mostraba una mayor eficacia en el tratamiento
del asma frente a otros tratamientos con bloqueadores beta adrenrgicos; en
ambos estudios se demuestra la accin del sulfato de magnesio en la depresin
de la musculatura, en especial lisa, por ello, se suele administrar incluso en el
bloqueo de partos prematuros y la preclamsia. Por lo que podramos concluir que
el cloruro de calcio y el sulfato de magnesio presentan una interaccin
farmacolgica de tipo antagonismo competitivo por concentraciones.
Finalmente, en la demostracin 2 se evidenciaron los efectos txicos del cianuro
de potasio, este compuesto posee gran afinidad por los metales y tiende a formar
complejos muy estables con estos. La formacin de este compuesto logra inactivar
gran cantidad de enzimas (sobretodo citocromo-oxidasas), esto genera la
afectacin de eritrocitos (principales encargados del transporte de oxgeno en el
organismo), con la continuacin de hipoxia, bloqueo del ciclo de krebbs, inicio del
metabolismo anaerobio, hiperproduccin de lactato y acidosis metablica severa.
La posterior administracin de nitrato de sodio logra contrarrestar la accin del
cianuro, pues los nitratos logran formar compuestos con la hemoglobina, formando
as metahemoglobina, la cual posee una afinidad menor por el oxgeno en
comparacin con la hemoglobina, an as, esta afinidad es suficiente para
trasportar el oxgeno necesario al organismo, y restituir as el aporte de oxgeno a
las clulas, evitando la hipoxia. Revirtiendo, de esta forma todas las
manifestaciones causadas por la hipoxia inducida por intoxicacin con cianuro.
Todos los efectos evidenciados en la presente prctica concuerda con los efectos
encontrados por Ramirez en 2010, su artculo muestra una revisin bibliogrfica
de los efectos del cianuro en animales y humanos, en el cual se presenta un
cuadro clnico muy similar al evidenciado en la presente prctica. Por ello
podemos concluir que los compuestos de nitratos son antdotos tiles en la
intoxicacin por compuestos de cianuro.

VIII.

CONCLUSIONES

El sinergismo puede disminuir y evitar los efectos colaterales de dos

frmacos al emplear dosis menores de ambos. As como tambin aumentar
la rapidez de accin y prolongar los efectos.

El antagonismo es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas,

bloqueando al receptor blanco de estos ltimos o interfiriendo en algn nivel
de la cascada del agonista, de una manera competitiva o no, siendo a su
vez reversible o irreversible.

El antdoto va inactivar al toxico o impedir la unin de este a su receptor

blanco, mediante varios mtodos como neutralizacin, destruccin,
peroxidacin evitando el paso a la sangre por absorcin formando
complejos moleculares.

IX.

BIBLIOGRAFA
Goodman, Gilman, Brunton, Chabner, Knollman. Las bases farmacolgicas
de la teraputica. 12va Ed; Editorial Mc.Graw Hill. 2012. Mxico.
Santos B, Guerrero M. Administracin de Medicamentos. Teora y Prctica.
Espaa: Daz de Santos; 1999