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Interacciones

Farmacolgicas en
Pediatra

INDICE
1.
2.

Introduccin
Caractersticas Farmacocinticas a nivel de:
a)
b)
c)
d)

3.
4.
5.
6.

Absorcin
Distribucin
Excrecin
Eliminacin

Caractersticas Farmacodinmicas
Factores que aumentan riesgo de padecer errores de
medicacin
Informtica en el estudio de interacciones medicamentosas en
un servicio de hospitalizacin peditrica
Referencias

Introduccin

Muchas veces en la farmacologa peditrica la


prescripcin para este grupo se realiza sobre la base
emprica de un organismo inmaduro.

Cuando un frmaco penetra en el organismo ocurren


secuencialmente las etapas de
absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin,

proceso que depende de una serie de variables


fsicoqumicas y fisiolgicas.

Nacimiento

edad adulta

la accin de las drogas,


la biosntesis enzimtica,
la produccin y distribucin
de receptores

modificaciones
anatmicas,
fisiolgicas y
bioqumicas

Afectan procesos
farmacocinticos, y
farmacodinmicos

Estas modificaciones son mximas en la poca


perinatal.
El conocimiento de estos cambios permite un mayor
xito en la terapia farmacolgica.

Etapas desarrollo de un nio desde


su nacimiento hasta la edad adulta
Recin nacido
(neonato)
Lactante
Preescolar
Escolar
Adolescente

Desde el nacimiento hasta la 4a.


Semana de vida
Desde el mes de vida hasta los 2 aos
Desde los 2 aos hasta los 6 aos
Desde los 6 aos hasta los 12 aos
Desde los 12 aos hasta los 18 aos

Caracterstica farmacocinticas en
pediatra
Absorcin
La absorcin de un frmaco y su biodisponibilidad en el
organismo depende en gran medida de la va de
administracin.

En pediatra la ms utilizada es la oral, por lo que es


necesario tener en cuenta los siguientes aspectos:
a) pH intraluminal. Despus de las primeras 24 horas de
vida se produce un estado de moderada aclorhidria (pH
de 6-7). El pH intraluminal alcanza los valores del adulto
cerca de los 30 meses de edad.

b) Difusin pasiva. Depende de la liposolubilidad y el


grado de ionizacin de los medicamentos.

c) Vaciamiento gstrico. Es prolongado y errtico, no


alcanzando los valores que se dan en el adulto hasta los
6 a 8 meses de edad. Durante los 2 a 4 primeros das de
vida hay ausencia de peristaltismo gstrico y el
estmago se vaca por otros factores. El vaciado
depende del tipo de alimentacin y pH intraluminal.

d) Velocidad de absorcin. Es ms rpida si el frmaco


est en forma lquida.

e) Madurez de la mucosa intestinal, de la funcin


biliar, de la actividad de las enzimas pancreticas y
-glucorinidasa.
La funcin biliar es inmadura en el nio y ms an en el
recin nacido, asociada a una escasa secrecin biliar y
por consiguiente a una alteracin de la absorcin de
drogas liposolubles.
Hasta los 4-6 meses de vida existe una deficiencia de la
-amilasa intestinal, esto provoca una absorcin
irregular e incompleta en aquellos frmacos que se
administran como prodrogas.

f) Colonizacin del intestino por la flora microbiana.


La flora bacteriana es capaz de metabolizar algunas
drogas e influir en su biodisponibilidad. Durante la vida
fetal el tracto gastrointestinal es estril

Otras Vas de administracin

En el caso de va intramuscular debe tenerse en cuenta que el flujo


sanguneo est reducido

La absorcin percutnea, por el contrario, se ve aumentada. se


luego la absorcin disminuye con la edad.

Por ltimo, la administracin rectal produce una absorcin errtica y


muy variable. La superficie rectal es pequea pero muy
vascularizada.

Aunque presumiblemente la biodisponibilidad tras la administracin


intravenosa es completa, existen factores que determinan errores
en la cantidad real.

Distribucin

Luego de que el frmaco se absorbe e ingresa a la


sangre, una parte se une a protenas y el resto
circula de forma libre.

Esta ltima fraccin llega al sitio de accin donde


producir el efecto farmacolgico.
cidos dbiles

Albmina, cidos grasos y a la bilirrubina

bsicas

-1-glucoprotena cida y en menor a


lipoprotenas

La unin a protenas se encuentra reducida en neonatos


por dos razones:

1) la concentracin total de protenas es menor. La


concentracin de -1-glucoprotena esta en un orden de
2-3 veces menor. Las protenas plasmticas alcanzan
los valores adultos entre los 10 12 meses de edad

2) las protenas tienen una capacidad menor de unin


en neonatos.

La interaccin a nivel de transporte si se administran


dos o ms drogas que compiten por el sitio de unin de
cierta enzima, se puede presentar un de la fL de
aquella droga que posea una constante de afinidad
menor y en consecuencia llegar a niveles txicos

El vd aparente de un frmaco es un parmetro que permite saber


la cantidad total de frmaco que hay en el organismo en relacin
con su concentracin sangunea.
La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es en el
recin nacido. Luego comienza a progresivamente y as vemos
que el contenido de agua extracelular es del:

65% en el recin nacido pretrmino,


45% en el recin nacido a trmino,
33% a los 3 meses,
28% al ao de vida y
20% en el adulto

Esto determina un mayor vd para antibiticos


aminoglicsido en nios (comparados con adultos).

del

tipo

A medida que agua corporal % de grasa corporal


que en el recin nacido es del 12-15% del peso.
El contenido de grasa entre los 5 y los 10 aos, para
luego al llegar a los 17 aos.
En nias aumenta al llegar a la pubertad (13 aos) y
posee aproximadamente el doble de grasa corporal en
comparacin con los nios.

Drogas que son lipoflicas como el diazepam tienen un


mayor vd en nios con alta grasa corporal.

El conocer la estimacin aproximada del vd, permite


valorar cuales van a ser los compartimentos a los que
va a llegar el frmaco y orienta acerca de la eficacia
que se puede conseguir con la dosis utilizada.

Biotransformacin

La actividad metablica est en general reducida en el


recin nacido. Concretamente las reacciones de
biotransformacin fase I en el recin nacido de trmino
y todava ms en el prematuro, no alcanzando los
valores del adulto hasta los 2 a 3 aos de edad.

Las reacciones
**de hidroxilacin estn muy reducidas
**de desalquilacin muestran un grado de reduccin
en relacin a lo que sucede en el adulto.

Las reacciones en fase II (conjugaciones) tambin estn


reducidas en el nio.

La conjugacin con cido glucurnico alcanza los


valores del adulto aproximadamente los 24 a 30 meses
de edad, por ello las drogas que necesitan este proceso
tienden a acumularse en el organismo.

El cloranfenicol a las dosis habituales puede producir el sndrome


gris, potencialmente mortal, como consecuencia de su deficiente
metabolizacin.

La sulfatacin es la nica actividad


totalmente madura al nacimiento.

enzimtica

En general, la actividad enzimtica de estos sistemas se


va incrementando gradualmente hacia el primer ao de
vida, en forma conjunta con las protenas plasmticas.

Excrecin

El rin, principal rgano excretor de frmacos inicia su


maduracin durante el embarazo y termina durante la
primera infancia.

Las drogas se excretan por filtracin glomerular y por


secrecin tubular activa, y sufren los procesos de
reabsorcin tubular pasiva.

Dado que los mecanismos excretores renales no estn


desarrollados por completo al nacer, ello condiciona la
farmacocintica de numerosas drogas

La filtracin glomerular de un frmaco depende de la


unin a protenas plasmticas, del flujo sanguneo renal
y de la superficie de filtracin y dado que estos factores
se modifican con la maduracin, existen importantes
diferencias interindividuales.

Al respecto, el recin nacido de menos de 34 semanas


posee menos nefrones que el recin nacido a trmino.

La velocidad de filtracin y el flujo sanguneo renal


alcanzan los valores del adulto a los 2 aos de vida.

Las drogas que se eliminan fundamentalmente por va


renal (furosemida, aminoglucsidos, vancomicina),
presentan vida media muy prolongada en el recin
nacido.

Se ha observado un aclaramiento menor en la primera


semana de vida, que va corrigindose a medida que se
desarrolla la funcin renal.

De all la importancia de la monitorizacin de las


concentraciones plasmticas de aminoglucsidos sobre
todo en recin nacido de pretrmino y de bajo peso, y en
los gravemente enfermos, lo mismo que en nios que
presentan insuficiencia renal.

Factores relacionados con la edad que


alteran la farmacocintica de frmacos.
1. ABSORCIN
Gastrointestinal:
-pH gstrico
-Tiempo de vaciamiento gstrico
-Trnsito intestinal
-Tipo de alimentacin
-Superficie de absorcin
-Microflora GI
Intramuscular:
-Flujo sanguneo local
-Masa muscular y contracciones
musculares
Percutnea:
-Estructura de la capa crnea
-Hidratacin cutnea

2. DISTRIBUCIN
-Flujo sanguneo de rganos y tejidos
-Volumen y composicin de
compartimientos hdricos
-Unin a protenas plasmticas
-Afinidad tisular
3.METABOLISMO
-Concentracin de enzimas
metabolizadoras de drogas.
-Alteraciones en el flujo sanguneo
heptico
4. EXCRECIN RENAL
-Flujo sanguneo renal
-Filtracin glomerular
-Secrecin tubular
-Reabsorcin tubular

Disposicin de frmacos en la
infancia comparada con adultos.
Factores de
disposicin

Neonato
(vs adulto)

Parmetros
cinticos

Ejemplos de
frmacos

Absorcin

AUC

Penicilinas,
Sulfonamidas

Volumen de
distribucin

Cmax

Digoxina, gentamicina

% Unin a
protenas

Fracin libre

Clindamicina, teofilina

Biotransformacin

Aclaramiento

Cloranfenicol, teofilina

Excrecin

AUC
t1/2

Gentamisina.
furosemida

Caracterstica farmacodinmicas
en pediatra

Es escaso el conocimiento sobre la diferente respuesta


de los pacientes peditricos en comparacin con la
respuesta observada en los adultos.

Los efectos que se pueden considerar exclusivos de la


edad peditrica es una sensibilidad incrementada o
disminuida a la accin de los frmacos.

El conocimiento del estado de maduracin de los


receptores adrenrgicos en algunas patologas podra
tener importancia en teraputica.

Factores que aumentan riesgo de


padecer errores de medicacin

Existen diferencias y cambios farmacocinticas


Dosis individualizadas basadas en la edad, peso,
superficie corporal
Falta de disponibilidad de formas de dosificacin.
Necesidad de medidas de dosificacin precisas.
Elevado nmero de prescripciones

Formas Farmacuticas que se


pueden emplear en pediatra

Informtica en el estudio de interacciones


medicamentosas en un servicio de
hospitalizacin peditrica

A nivel hospitalario ingresan nios con mltiples


patologas que conducen al mdico a prescribir diversas
asociaciones de frmacos, con riesgo de suscitar
interacciones medicamentosas y reacciones adversas,
siendo su deteccin oportuna de vital importancia.

Objetivo: Determinar y caracterizar la ocurrencia de


potenciales interacciones medicamentosas en un
servicio peditrico mediante la aplicacin de un
programa informtico.

Se obtuvieron los datos de indicaciones mdicas de


pacientes hospitalizados durante dos meses
continuos.

La informacin obtenida fue asentada en un


formulario, previamente diseado y posteriormente
incorporado en una computadora personal, que
contena el programa informtico *Praxis Mdica*

El programa

Advierte
e
instruye
adecuada,
oportuna
y
automticamente
en
caso
de
interacciones
farmacolgicas, (incompatibilidades fsica y qumica,
sinergismo, antagonismos, metabolismo, absorcin,
distribucin y eliminacin), contando con una base de
datos mayor de 64.000 registros y la probabilidad de
1.000.000 de mezclas farmacolgicas.

Asimismo, notifica prescripciones indebidas de frmacos,


y cuando estn contraindicados por razn de la edad del
paciente, insuficiencias o anomalas, y hbitos
individuales.

Adems categoriza
identificadas

las

posibles

interacciones

Interacciones medicamentosas encontradas

Ejemplo

Paracetamol posee nivel de unin a protenas plasmticas y un


metabolismo mediado por conjugacin.

La edad influencia la farmacocintica, razn por la cual resulta difcil


definir la dosis ideal en nios.

En un estudio se describi la farmacocintica de paracetamol en


neonatos e infantes concluyeron que el clearence de paracetamol al
nacer es de 62% y el volumen de distribucin es 174% comparado
con nios mayores.

Adems que una concentracin de aproximadamente 10 mg/l puede


ser alcanzada con una dosis

De 45 mg/kg/da al nacer
De 90 mg/kg/da en nios de 5 aos de edad.

La evidencia teraputica actualmente no


debera basarse en dosificar al paciente de
acuerdo a la dosis por kilogramo de peso o
de acuerdo a la masa corporal, sino a la
capacidad individual que cada paciente
tiene para metabolizar y excretar un
medicamento; por esto, la manera racional
del uso de frmacos debe basarse en
parmetros farmacocinticos.

Referencias:
1.

Herrera Carranza Joaqun. (2006). Atencin Farmacutica en Pediatra.


Ed. El Sevier. Espaa.

2.

Richard Mora, Mercedes Matern , Luisa Morales , et al. Informtica en el


estudio de interacciones medicamentosas en un servicio de hospitalizacin
peditrica. Salus online. Dic. 2006;10(3): 15-24

3.

Ivn Saavedra s., Luis Quiones s.,et. al. Farmacocintica de


medicamentos de uso peditrico, visin actual. Revista Chilena de
Pediatria 2008; 79 (3): 249-258

4.

Valsecia-malgo. Farmacologa Peditrica Capitulo 4: Farmacocintica Y


Farmacodinamia En Pediatra

5.

Ismael Lares Asseff, Et al Farmacoepidemiologa de psicofrmacos


empleados en la prctica peditrica en el Servicio de Psiquiatra Infantil del
Hospital General de Durango, Mxico. Medigraphic Vol. 67, enero-febrero
2010
Luis Jasso-Gutirrez, et. al. Importancia de la farmacovigilancia en
pediatra. Medigraphic Vol. 66, mayo-junio 2009

6.