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TEMA 28: METABOLISMO LIPDICO

Grupo heterogneo:
-Insolubles en H2O
-Solubles en disolventes orgnicos.
-Fuente y reservorio de energa (triacilglicridos)
+Valor calrico muy elevado (9 Kcal/g)
-Formacin de membranas celulares (fosfolpidos)
DIGESTIN Y ABSORCIN DE LPIDOS:
Triacilglicridos son el mayor componente energtico de la dieta
humana (90%). Resto: colesterol, colesteril steres, forfolpidos y
cidos grasos no esterificados (AGNE)
GRASAS (tienen que sufrir degradacin) sales biliares (en el
intestino) MICELAS enzimas digestivas COMPUESTOS
ANFIPTICOS son capaces de ser absorbidos por ENTEROCITOS.
EMULSIN: Permite resolver los problemas derivados de:
-Naturaleza hidrofbica de las grasas que excluye las enzimas
digestivas hidrosolubles.
-La superficie limitada que presentan las gotas de grasas para la
accin enzimtica.
-LIPASAS SALIVAL y GSTRICA.
La emulsin empieza por la masticacin y tambin con la accin
salival y gstrica, comienza por tanto en la boca.
-La tasa inicial de hidrlisis de las grasas es lenta debido a las fases
separadas acuosas y lipdica, y a la fase pequea lpido-agua. Con la
emulsin intentamos que esto mejore.
-Una vez iniciada la hidrlisis, los triacilglicridos inmiscibles en H2O
se degradan en AG, que actan como surfactantes (molculas que
disminuyen la tensin superficial) confieren una superficie
hidroflica mayor a las gotitas lipdicas y las rompen en partculas ms
pequeas aumenta la interfase lpido-agua hidrlisis ms rpida.
-Otros factores de la dieta tambin actan como surfactantes
fosfolpidos, AG y monoacilgliceroles ayudan al proceso de emulsin
y facilitan la unin de las lipasas a la interfase lpido-agua facilita la
hidrlisis de los triacilglicridos.
Estmago: comienza el cambio en la naturaleza fsica de los lpidos.
-La temperatura central corporal del estmago (36-37) ayuda a
licuar los lpidos de la dieta y las hace ms susceptibles de ser
atacadas.
-Los movimientos peristlticos (hace que avance el bolo alimenticio y
lo remueve) ayudan a formar la emulsin lipdica

Duodeno:
-Los lpidos en l experimentan su proceso digestivo ms importante
utilizando enzimas segregadas por el PNCREAS:
+LIPASA PANCRETICA: no acta mucho tiempo porque se inactiva
en presencia de sales biliares (segregada en el duodeno) segregadas
durante la digestin lipdica en el intestino delgado.
+COLIPASA: el pncreas segrega simultneamente esta enzima
que une la interfase agua-lpido y a la lipasa, fijando y activando
simultneamente a la enzima.
-La liberacin de CIDOS BILIARES (hormona colecistocinina) facilita
la solubilizacin.
-Solo una pequea parte de los TAG de la dieta se hidroliza
completamente a Glicerol y AG.
-Los AG segundo y tercero (en el segundo y tercer carbono) se
hidrolizan con dificultad la lipasa pancretica produce
principalmente 2-monoacil gliceroles
(2-MAG, esto significa que
va a haber un AG en el carbono 2) para la absorcin por los
enterocitos.
*Si se quita la vescula biliar ,el hgado sigue produciendo bilis pero se
ira al duodeno que no sirve para nada y cuando la necesitamos no
tenemos suficiente cantidad. La digestin no se llevar igual y las
heces sern con muchas grasas.
Intestino delgado: comienza la absorcin si todos los pasos anteriores
se han dado de forma normal, si no ha sucedido bien no se absorber
nada.
-La absorcin de los lpidos tienen lugar por difusin a travs de la
membrana plasmtica.
-Se absorben casi todos los AG y los 2-MAG porque son ligeramente
hidrosolubles.
-Los lpidos insolubles en agua se absorben poco: colesterol 30-40%.
-Las sales biliares pasan al leon, donde se absorben y vuelven a
pasar al hgado circulacin enteroheptica (es un mecanismo de
ahorro de molculas)
*Si se quita la ltima parte del intestino delgado no se renuevan los
cidos biliares, tendrn mala digestin.
Se absorbe la Vi B12 en esta zona, por tanto se la tenemos que
introducrsela.
DESTINO DE LOS CIDOS GRASOS:
-Los AG de cadena corta y media (<10C) pasan directamente a travs
de las clulas epiteliales al torrente sanguneo Sistema Porta Al
hgado

-Los AG >10C se unen a una protena fijadora de AG y son


transferidos al RETCULO ENDOPLSMICO RUGOSOS del enterocito
para sintetizar TAG, es decir, no va al sistema porta.
El glicerol para este proceso se obtiene de los 2-MAG absorbidos, por
hidrlisis 1-MAG que produce glicerol libre. El producido en la luz
intestinal pasa directamente al Sistema Porta Al hgado.
-La activacin de AG se consigue con la produccin de Acil-CoA por la
accin de la ACIL-CoA SINTASA.
Todos los AG de cadena larga son reutilizados para formar TAG antes
de transferirse al sistema linftico como quilomicrones, es decir, los
TAG resintetizados van al sistema linftico por exocitosis.
QUILOMICRONES:
-Los quilomicrones son partculas grandes que contienen un 99% de
lpido y un 1% de protena.
-Se ensamblan dentro de los enterocitos en el RER antes de ser
liberados al espacio intercelular por EXOCITOSIS, y al final, dejan el
intestino a travs del sistema linftico.
FOSFOLPIDOS:
-FOSFOLIPASA A2 libera:
+1 AG
+Acil lisofosfolpido
COLESTEROL:
-COLESTEROL ESTERASA permite ingerir:
+Colesterol
+cidos grasos
LIPOPROTENAS: Son estructuras complejas que sirven transportar
los lpidos por el organismo, a nivel sanguneo y linftico.
Tambin colaboran con el transporte de Aa.
CONSTITUCIN:
-CAPA EXTERNA: constituida por fosfolpidos, apoprotenas y colesterol
libre (anfiptica)
-INTERIOR: acumula triacilglicridosy Colesterol esterificado
(Hidrfobos)
TIPOS: por su tamao y densidad
-QUILOMICRONES (QM): transportan TAG fundamental los exgenos
ingeridos con la dieta.
-VLDL: TAG preferentemente los endgenos producidos en nuestro
organismo.
-IDL (densidad media): TAG y Colesterol
-LDL (lipoprotenas de baja densidad): Colesterol a travs del sistema
circulatorio
-HDL (alta densidad): Protenas

Se pueden aislar fcilmente con tcnicas de ultracentrifugacin o de


electroforesis.
-En el intestino se forman gran cantidad de QM, aunque tambin se
pueden originar pequeas cantidades de VLDL.
-QM LINFA Conducto torcico Sangre
+No pasan por la circulacin enteroheptica Llegan antes a los
tejidos perifricos que al hgado a travs de la arteria heptica.
+LIPOPROTENA LIPASA PLASMTICA Hidroliza los TAG en Glicerol
y AG que son asimilados por las clulas tisulares (adipocitos y
miocitos)
+Glicerol y AG, entran por difucsin simple en las clulas de los
tejidos perifricos y son utilizados para formar TAG y ALMACENAR
grandes cantidades de ENERGA para cuando se necesite (transporte
de TAG exgenos hasta las clulas)
En ltima instancia transportar los TAG exgenos (de la dieta) a los
tejidos; llegan la mayora.
+QUILOMICRONES REMANENTES: son el resto de los QM que
quedan tras la actuacin de la lipoprotena lipasa plasmtica. Son
pobres en TG pero no en fosfolpidos y apoprotenas. Son retirados por
el hgado: fosfolpidos, colesterol, AG, Aa.
-VLDL: ocurre lo mismo, aunque estas lipoprotenas suelen ser de
origen heptico y transportan los TAG propios del organismo,
sintetizados en el hgado (TG endgenos)
+LIPOPROTENA LIPASA origina GLICEROL y AG que seran
asimilados por los tejidos de almacenamiento.
+Se generan tambin IDL y VLDL REMANENTES, ricas en
colesterol que son retiradas tambin por el hgado, que las usa
tambin como fuente de fosfolpidos, colesterol y Aa.
-IDL: se pueden enriquecer an ms en colesterol por accin de la
PROTENA TRANSPORTADORA DE COLESTEROL ESTERIFICADO (CETP),
que acta a nivel sanguneo, provocando que las IDL se transformen
en LDL forma de transporte de colesterol a los tejidos.
-LDL:
+Son retiradas por las clulas de los tejidos perifricos a travs de
transportadores especficos que reconocen la apo-B-100
(apoprotenas constitutivas de las LDL)
+Incorporan la lipoprotena entera por un proceso de
ENDOCITOSIS mediado por receptor dependiente de clatrina.
+Las LDL suministran fosfolpidos, colesterol y Aa a los tejidos.
+Con un exceso podemos provocar depsitos en las arterias
disminucin riego sanguneo puede dar lugar a una isquemia
cardiaca.
-HDL:
+Origen heptico principalmente

+Recogen el exceso de colesterol depositado en los tejidos


perifricos y lo transportan al hgado.
+Interviene intercambiando apoprotenas y colesterol esterificado
con las dems lipoprotenas, sobre todo LDL.
+Interviene en la esterificacin del colesterol recogido con AG
procedentes de los fosfolpidos presentes en los QM y en las VLDL
(LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA-LCAT-)
Este transporte se conoce como TRANSPORTE INVERSO.
METABOLISMO DE AG:
LIPLISIS: es el mecanismo de movilizacin de los lpidos que se
encuentran almacenados como reservorio de energa (tasa de
hidrlisis de los TG en el tejido adiposo)
La movilizacin se produce cuando hay:
-Dficit de aporte energtico
-Ayuno.
1. HIDRLISIS DE LOS TG:
TG TRIGLICRIDO LIPASA INTRACELULAR* GLICEROL+3AG
*Glucagn y Adrenalina ACTIVAN la enzima (favorece la liplisis al
fosforilar la Triglicrido lipasa a travs de la protena quinasa A,
dependiente de AMPc)
*Insulina (principal hormona anablica) BLOQUEA la enzima
(potencia la fosfatasa que desfosforila la lipoprotena lipasa)
2. HIDRLISIS DE LOS AG:
-Salen del adipocito y se unen en sangre a la albmina (VHDL) que
transporta entre 2 y 4 (hasta 6) molculas de AG
-Llegan a los tejidos (hgado, msculo cardaco y msculo esqueltico)
-Sern oxidados por la oxidacin Gran produccin de energa
-Los AG se pueden obtener tambin de la regeneracin de los
fosfolpidos de membrana
-OXIDACIN:
Se producen sucesivas oxidaciones en el carbono , que van
separando fragmentos de 2C en forma de Acetil CoA, que se
incorporar despus al Ciclo de Kelvin.
Al tiempo se producen, tanto en la -oxidacin como en el C.K
coenzimas reducidas que sern reoxidadas en la cadena
respiratoria rindiendo energa en forma de ATP.
Tiene lugar en la MATRIZ MITOCONDRIAL.
Los AG se encontraban en el citosol
1. ACTIVACIN DE LOS AG PARA EL TRANSPORTE AL INTERIOR DE LA
MITOCONDRIA:
+En el citosol, los AG estn unidos a una serie de protenas
fijadoras de AG y enzimas.
+Los AG se activan a un derivado de CoA (transporta los grupos
acilo) utilizando ATP como energa.

-El grupo carboxilo es activado a un intermediario aciloadenilato (lo estamos haciendo ms permeable a la membrana) de
alta energa unido a la enzima (Acil CoA sintetasa o Tiocinasa) y que
se forma por la reaccin del grupo carboxilo del AG con el ATP.
-El grupo acilo es transferido luego al CoA por la misma
enzima (Acil CoA sintetasa o Tiocinasa)
En resumen necesitamos fijar el AG por la Acil CoA para ser
transportado.
+Los AG de cadena corta y media (2-4C, 4-12C) atraviesan la
membrana mitocondrial por difusin pasiva.
+Los AG de cadena larga (12-20C) se activan a sus derivados
en el citosol y se transportan hacia las mitocondrias por medio de la
carnitina (lanzadera)
+Los AG de cadena muy larga (<20) se acortan los AG de
cadena larga en los PEROXISOMAS
2. CICLO DE LA CARNITINA: el AG ya est unido a la CoA.
-El CoA es un derivado nucletido polar largo que no puede
atravesar la membrana interna mitocondrial.
-Para el transporte de los AG de cadena larga, el AG debe transferirse
primero a una molcula de menor tamao CARNITINA mediante la
CARNITINA PALMITOIL TRANSFERASA-I- Carnitina Acil-Transferasa-I)
localizada en la membrana externa mitocondrial.
-Un transportador de acil-carnitina II o traslocasa en la membrana
interna mitocondrial interviene en la transferencia de la acil-carnitina
hacia la mitocondria y la carnitina se queda libre para poder
reutilizase.
-En el interior de la mitocondria la (CARNITINA PALMITOTIL
TRANSFERASA-II- Carnitina Acil-Transferasa II) regenera el Acetil CoA,
liberando la carnitina.
-La LANZADERA CARNITINA funciona por un mecanismo
antitransporte en el cual carnitina libre y el derivado acil-carnitina se
mueven en sentido contrario a travs de la membrana interna
mitocondrial.
3. OXIDACIN DE LOS AG:
-Una vez en la matriz mitocondrial, las molculas de Acil-CoA
comienzan propiamente el proceso degradativo ade la B-oxidacin.
-Es un ciclo de 4 pasos que se repiten consecutivamente hasta que
toda la molcula de acil CoA ha sido degradada en molculas de
acetil CoA puede pasar al C.K si se dan las condiciones
-Durante cada ciclo se forma:
-Acetil CoA
-FADH2
-NADH+H+
-Acil graso con -2C

Depende de la longitud del AG daremos ms o menos vueltas. En la


ltima vuelta obtenemos 2 Acetil CoA.
I.DESHIDROGENACIN: por accin de la ACIL-CoA
DESHIDROGENASA se introduce un doble enlace entre los C y del
AG. Obtenemos:
-1 molcula de FADH2
-1 molcula de enoil CoA.
II.HIDRATACIN (introducimos H y O2): la molcula de
enoil CoA se transforma en hidroxiacil CoA por la incorporacin de una
molcula de agua por la accin de la ENOIL-CoA HIDRATASA
III. DESHIDROGENACIN: por la accin de HIDROXIACIL
CoA DESHIDROGENASA, se oxida la molcula hasta una molcula de
cetoacil CoA, oxidando el grupo hidroxilo a un grupo ceto. Se obtiene:
1 molcula de NADH+H+
IV.RUPTURA TILICA: por accin de una TIOLASA y la
intervencin de una molcula de CoA libre se genera:
-1 molcula de acetil CoA C.K (en la ltima vuelta se
generan 2 molculas de Acetil CoA)
-Acil-CoA con 2 C menos que su cadena original nueva vuelta
de -oxidacin
Estas vueltas hay que repetirlas hasta dividir el AG en molculas de
2C