Capitulo 8 PDF

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Capitulo 8
Ap rendiza je y memoria
El paciente H. M. tiene una amnesia relativamente pura. Su capacidad intelectual y su

memoria verbal inmediata al parecer son normales. Puede
repetir siete numeros hacia delante y cinco hacia atras, y puede mantener una conversacion, repetir frases y hacer calculos
aritmeticos. No puede recordar acontecimientos que ocurrieron varios anos antes de que se le realizara Ia intervencion de
neurocirugfa, pero recuerda muy bien viejos recuerdos. No ha
mostrado cam bios de personalidad despues de Ia opera cion y,
en general, parece ser educado y tener buen caracter.
Sin embargo, desde Ia operacion , H. M. no ha podido
aprender algo nuevo. No puede identificar por su nombre a
personas que conocio despues de Ia operacion (que se realizo en 1953, cuando tenia 27 anos edad). Su familia se mudo a
una nueva casa despues de su operacion y el nunca aprendio
a orientarse en el nuevo vecindario. (Ahora vive en una residencia, donde le cuidan). Es consciente de su trastorno y con
frecuencia dice algo asf:
as experiencias nos cambian; afrontar nuestro

entorno altera nuestra conducta, modificando
nuestro sistema nervioso. Como han dicho
muchos investigadores, el mayor reto de Ia investigacion en Neurociencia es comprender Ia fisiologia de
Ia memoria. El cerebro es complejo, y tambien lo son el
aprendizaje y Ia memoria. Sin e m bargo, pese a estas dificultades, parece ser que los largos aiios de trabajo finalmente estin dando su fruto. Partiendo de los antiguos, se
han elaborado nuevas orientaciones y nuevos metodos,
lograndose un verdadero progreso en el conocimiento de
Ia anatomia y Ia fisiologia del aprendizaje y Ia memoria.
NATURALEZA DEL APRENDIZAJE

El termino aprendizaje se refiere al proceso mediante el
cuallas experiencias modifican nuestro sistema nervioso
y, por lo tanto, nuestra conducta. A estos cambios los llamamos recuerdos. Aunque resulta practico describir los
recuerdos como si fueran notas guardadas en archivadores, en verdad noes asi como el cerebro refleja las experiencias. Las experiencias nose almacenan>>; mas bien,
cambian el modo en que percibimos, actuamos, pensamos y planificamos. Hac en esto cam biando Ia estructura
del sistema nervioso, alterando los circuitos neurales
que participan en percibir, actuar, pensar y planificar.
El aprendizaje puede presentar al menos cuatro tipos
basicos: aprendizaje perceptivo, aprendizaje estimulorespuesta, aprendizaje motor y aprend izaje relacional.
El ap rendizaje perceptivo es Ia capacidad para aprender
a reco n ocer estimulos que ya se han percibido antes. La
funcion basica de este tipo d e apren d izaje es aportar Ia
Cada dfa es uno en sf mismo, independientemente de lo

que me haya divertido o preocupado ... Ahora mismo, me estoy
preguntando si he hecho o dicho algo mal. Ya me entiende, en
este momento todo me parece claro, pero (que ha sucedido justa antes? Esto es lo que me preocupa. Es como despertar de un
suef\o; simplemente, no puedo recordar)) (Milner, 1970, p. 37).
H. M. puede recordar una pequef\a cantidad de informacion verbal, siempre que nose distraiga ; un repaso mental
constante puede mantener Ia informacion en su memoria inmediata durante bastante tiempo. Sin embargo, este repaso
no parece tener efecto alguno a largo plazo. Si se distrae por
un momento, se olvida completamente de cualquier cosa que
haya estado repasando. Desempef\a bien las tareas repetitivas. De hecho, dado que olvida tan rapidamente lo que ha
aprendido antes, nose aburre con facilidad. Puede leer una
y otra vez Ia misma revista o refrse de los mismos chistes, encontrandolos recientes y nuevas cada vez. Por lo general dedicasu tiempo a resolver crucigramas y ver Ia television.
capacidad de identificar y catalogar objetos (incluyendo

a otros miembros de nuestra especie) y situaciones. A
menos que hayamos aprendido a reconocer algo, no
podemos saber como deberiamos actuar ante ello (no
nos benef:iciaremos de nuestra experiencia con ello, y
beneficiarse de Ia experiencia es lo que sobre todo caracteriza al aprendizaje).
En cada uno de nuestros sistemas sensitivos puede
darse aprendizaje perceptivo . Podemos aprender a
reconocer los objetos por su aspecto visual, por los sonidos que emiten, por Ia sensacion tactil que producen
o por su olor. Podemos reconocer a las personas por
Ia forma de su cara, por como se mueven al caminar o
por el sonido de su voz. Cuando las ofmos hablar podemos reconocer las palabras que estan diciendo y, quizas, su estado emocional. Como se vera, parece ser que
el aprendizaje perceptivo se lleva a cabo fundamentalmente mediante cambios en Ia corteza sensitiva de
asociacion. Es decir, aprender a reconocer estimulos
visuales complejos implica cambios en Ia corteza visual
de asociacion, aprender a reconocer estfmulos auditivos
complejos implica cam bios en Ia corteza auditiva de asociacion, y asi sucesivamente.
El aprendizaje estfmulo-respuesta consiste en Ia capacidad de aprender a ejecutar una conducta determinada
cuando se presenta un estimu lo determinado; de modo
que involucra el establecimiento de conexiones entre
aprendizaje perceptivo Aprender a reconocer un dete rminado

estfmulo.
aprendizaje estimulo-respuesta Aprender a dar automa ticamente
una determinada respuesta ante un determinado estfmulo. Incl uye
el condicionamiento clasico y el instrumental.
Fundamentos de fisiologia de Ia conducta
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los circuitos que participan en Ia percepcion y los que

participan en el movimiento. La conducta podrfa ser
una respuesta automatica, como un reflejo de defensa,
o una compleja secuencia de movimientos previamente
aprendidos. El aprendizaje estfmulo-respuesta incluye
dos categorias principales de aprendizaje que han sido
ampliamente estudiadas por los psicologos: el condicionamiento clasico y e l condicionamiento instrumental.
El condicionamiento clasico es un tipo de aprendizaje
en el que un estfmulo sin importancia adquiere las propiedades de uno importante: implica una asociaci6n entre
dos estimulos. U n estfmulo que previamente tenia escasa
repercusion en Ia conducta llega a ser capaz de producir
una conducta refleja, tfpica de especie. Por ejemplo, una
respuesta defensiva de parpadeo puede condicionarse a
un tono . Si administramos un breve soplo de aire en el
ojo de un conejo, automaticamente parpadeara. Dicha
respuesta se denomina respuesta incondicionada (RI)
porque ocurre de modo incondicionado, sin ningun
entrenamiento especial. El estfmulo que Ia produce (el
soplo de aire) se llama estimulo incondicionado (EI). Iniciamos ahora el entrenam iento. Presentamos una serie
de tonos breves de 1.000 Hz, cada uno de ellos seguido
por un soplo de aire 500 ms mas tarde. Despues de varios
ensayos, el conejo empieza a cerrar el p arpado antes de
que suceda el soplo. Se ha producido un condicionamiento ci;isico: el estimulo condicionado (EC - el tono
de 1.000 Hz-) provoca ahora Ia respuesta condicionada
(RC) - e l parpadeo-) (vease Ia Figura 8.1).
(Que tipos d e cambios se dan en el cerebro cuando
tiene Iugar un condicionamiento clasico? En la Figura
8.1 se representa un circuito neural simplificado que
podrfa explicar este tipo de aprendizaje. Para simpl ificar,
asumiremos que el El (el soplo) es detectado por una
1-
1-
e
s
Figura 8.1 ~~ Modelo neural simplificado del condicionamiento dasico

Cuando se presenta un to no de 1.000 Hz justo antes de un
soplo de a ire en el ojo, Ia sinapsis T se refuerza.
Neurona del sistema
somatosensitivo
Soplo de
aireen-+
el ojo
Tono de
1.000Hz~
Neurona
del sistema
auditivo
Sinapsis s
(fuerte) \
Parpadeo
Sinapsis T
(debil)
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sola neurona del sistema somatosensitivo y que el EC (el

tono de 1.000 Hz) es detectado por una sola neurona del
sistema auditivo. Tambien asumiremos que Ia respuesta
(el parpadeo) esta controlada por una sola neurona del
sistema motor. Por supuesto , el aprendizaje en n~ alidad
implica a muchos miles de neuronas -n euronas sensitivas, interneuron as y neuronas motoras-, pero los principios basicos del cambio sinaptico se pueden representar
mediante este sencillo esquema (vease Ia Figura 8.1).
Consideremos ahora como funciona el circuito. Si
presentamos un tono de 1.000 Hz, vemos que el animal
no muestra ninguna reaccion debido a que Ia sinapsis
que conecta Ia nem-ona sensible a! tono con Ia neurona
del sistema motor es debil. Es decir, cuando un potencial de accion alcanza el boton terminal de Ia sinapsis T
(correspondiente al tono), el potencial excitatorio postsinaptico (PEP) que provoca en Ia dendrita de Ia neurona
motora es demasiado reducido para h acer que Ia neurona emita un potencial de acci6n. Sin embargo, si presentamos un soplo de aire en un ojo , este parpadea. Esta
reaccion ocurre porque Ia naturaleza ha dotado a! animal de una sinapsis fuerte entre Ia neurona somatosensitiva y Ia motoneurona que ocasiona el parpadeo (sinapsis
S, de soplo ). Para establecer un condicionamiento c!asico, primero presentamos el tono de 1.000 Hz y luego,
casi inmediatamente despues , un soplo de aire. Despues
de repetir varias veces este emparejamiento de estfmulos, vemos que se puede prescindir del soplo de aire: el
tono de 1.000 Hz produce por sf mismo e l parpadeo.
- "--- Hace mas de cincuenta al'ios, Hebb propuso una
hip6tesis que podrfa explicar como Ia experiencia cambia las neuronas de un modo que ocasionarfa cambios
en Ia conducta (Hebb , 1949). El principio de Hebb _
defiende que si una sinapsis se activa repetidamente
a! mismo tiempo que Ia n eurona postsinaptica emite
potenciales de accion, tendra Iugar una serie de cam bios
en Ia estructura o en la neuroqufmica de Ia sinapsis que
la reforzaran. (C6mo se aplicarfa el principia de Hebb
a nuestro circuito? Si el tono de 1.000 Hz se presenta en
primer Iugar, Ia sin apsis debil T (de tono>>) se activa. Si
el soplo se administra inmediatamente despues, entonces Ia sinapsis fuerte S se activa y hace que Ia motoneurona descargue impulsos nerviosos. La descarga neural
condicionamiento clasico Un procedimienro de ap rend izaje:
cuando un estfmulo que inicialmenre no produce una dererminada
respuesra se acompafia varias veces de un estimulo incondicionado
(EI) que produce una respuesra defensiva o apeririva (Ia respuesta
incondicionada-RI-) , el primer estfmulo (desde entonces llamado
estimulo condicionado -EC-), provoca por si mismo Ia respuesra
(desde entonces Hamada respuesta condicionada -RC-).
principio de Hebb Hip6resis que propuso Donald Hebb segt'm
Ia cualla base celular del aprendizaje implica el forralecimienro de
una sinapsis que se acriva repetidamenre cuando descarga Ia neurona postsinaptica.
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Capitulo 8
Aprendizaje y memoria
refuerza en este caso cualquiera de las sinapsis con Ia

motoneurona que acaban de estar activas. Por supuesto,
esto implica a Ia sinapsis T. Despues de varios emparejamientos de los dos estimulos, y tras varios aumentos
de Ia fuerza sinaptica, Ia sinapsis T llega a ser lo suficientemente fuerte como para hacer por sf misma que
Ia motoneurona se active. Se ha producido el aprendizaje (vease Ia Figura 8.1) .
Cuando Hebb formula su hipotesis, no pudo com probar si era cierta o falsa. En Ia actualidad, por fin, las tecnicas de laboratorio han avanzado lo suficiente para poder
determinar la fuerza de sinapsis individuates, y los investigadores estan estudiando las bases fisiologicas del aprendizaje. Los resultados de algunas de estas aproximaciones
se veran en el proximo apartado de este capitulo.
El segundo de los principales tipos de aprendizaje
estfmulo-respuesta es el condicionamiento instrumental (tambien llamado condicionamiento operante). Mientras que el condicionamiento clasico implica respuestas
automaticas, tipicas de especie, el condicionamiento instrumental implica conductas que se han aprendido. Y
mientras que el condicionamiento clasico supone una
asociacion entre dos estimulos, el instrumental supone
una asociaci6n entre una respuesta y un estimulo. El condicionamiento instrumental es un tipo mas flexible de
aprendizaje, permite que un organismo modifique su
conducta en funcion de las consecuencias que con lleva.
Esto es, cuan do una conducta se sigue de consecuencias favorables, esta tiende a darse con mayor frecuencia; cuando se sigue de consecuencias desfavorables ,
tiende a realizarse con menos frecuencia. En conjunto,
se alude a las <<Consecuencias favorab les>> como estimulos reforzantes y a las <<consecuenc ias d esfavorables
co mo estimulos punitivos. Por ejemplo, una resp uesta
que permite que un organismo hambriento encuentre
alimento sera reforzada, y una respuesta que cause dolor
Figura 8.2
~~
sera cas tigada . (Los psicologos suelen referirse a ell os

como rejuerzos - o rejorzadores- y castigos).
Analicemos el proceso de l refuerzo. En pocas palabras, el refuerzo produ ce cambios en el sistema nervioso de un animal que aumentan la probabilidad de
que un determinado estimulo induzca una determinada
respuesta. Por ejemplo, cuando se coloca por primera
vez a una rata hambrienta en unajaula operante (una
<~aula de Skinner), n o es muy probable que apriete Ia
palanca instalada en uno de sus paneles. Sin embargo,
si la aprie ta y recibe algo de comida inmediata m ente
despues, aumenta la proba bilidad de que vuelva a dar
esa respuesta. Dicho d e otro modo, el refuerzo h ace
que ver la palanca sirve de estimulo que provoca la respuesta de apretarla. No es exacto decir simplemente que
una d eterminada conducta se hace mas frecuente. Sino
hay palanca, una rata que h a aprendido a apretarla no
levantara la pata en el aire: se necesita ver una palanca
para que produzca Ia respuesta. Asi pues, el proceso
del refu erzo refuerza una conexion e ntre los circuitos
neurales implicados e n Ia percepcion (ver la pala11ea)
y los implicados e n el movimiento (apretar la palanca) .
Como se vera mas adelante en este capitulo, el cerebra
tiene un mecanismo d e refuerzo que controla tal proceso (vease Ia Figura 8.2) .
condicionamiento instrumental Procedimienta de aprendizaje
par el cuallas efecta s de una dererminad a canducra en una sitllacion particular aumentan (par refuerzo) a disminuyen (par casriga)
la probabilidad de que se vuelva a repetir dicha canducta. Tam bien
Hamada condicionamiento operante.
estimulo reforzante Un estfm ula apetitiva que sigue a una determin ada ca nducta, hacienda que dicha ca nducra sea mas frecuenre.
estimulo punitivo Un estfmula aversiva que sigue a una dererminada canducra, hacienda que dicha canducta sea menas frecu ente.
Modelo neural simplificado del condicionamiento instrumental
Cuando Ia rata
presiona Ia palanca, - - - - -1
recibe alimento
Estfmulo reforzante
(p.ej. , comida)
Sistema
de refuerzo
Circuito neural
que detecta un
determinado estfmulo
Sistema perceptivo
El sistema de refuerzo
refuerza esta conexi6n
Circuito neural que

controla una
determinada conducta
Sistema motor
Conducta (p.ej.,
_____. presionar
Ia palanca)
ap
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motor o en el sistema motor. Pero es evide nte que el

ap re ndizaj e suele ser una cu estion m as compleja. El
cuarto tipo de aprendizaj e supone aprender las relaciones
que existen e ntre estimulos individuales. Por ejemplo,
un tipo de aprendizaje p e rcep tive algo mas co mplej o
requiere conexiones entre d iferentes areas de Ia corteza
asociativa. Cuando oimos el maullido de un gato en Ia
oscuridad podemos imaginar el aspecto d el gato y lo que
sentirfamos si le tociramos Ia pie!. Asi pues, los circuitos
neurales d e Ia corteza auditiva d e asociacion que reconoce n el maull!do se conectan de algun modo con los
circuitos correspondientes d e Ia corteza visual d e asociacion y Ia corteza somatosensitiva de asociacion. Estas
interconexiones se logran asimismo como resultado del
La tercera catego rfa principal de apre ndizaj e, el

aprendizaje motor, es e n realidad un tipo especial de
aprendizaje estfmulo-respuesta. Simplificando, se puede
considerar el aprendizaje perceptive como e l es tabl ecimi en to de cambios en los sistemas sensitives del
cerebro, el aprendizaj e estfmulo-respuesta como el establecimiento de conexiones e ntre sistemas sensitives y
sistem as motores y el aprendizaje motor como el establecimi e nto de cambios en los sistemas motores. Pero,
de hecho , el apre ndizaje motor no puede suceder sin
Ia gufa sensorial d el e ntorno . Por ejemplo, Ia mayoria
de los movimientos d e precision implican Ia inte racci6n con objetos: bicicl e tas, maquinas << del millon, agujas de hacer punto, etce tera. Incluso movimi e ntos que
hacemos sin obj etos, como los pasos de baile e n solitario, suponen r e troalime ntacion d e las articul aciones ,
los musculos, el aparato vestibular, los ojos o el contacto
entre los pies y el suelo. El aprendizaje motor se diferencia de otros tipos d e aprendizaj e principalmente en
el grado en que se a pre nden nuevos tipos d e conducta:
cuanto mas desconocidos sean , mas circuitos n e males
de los sistemas motores cerebrales h a n de modificarse
(vease Ia Figura 8.3) .
En una circunstancia concre ta de aprendizaj e pueden inte rvenir, e n diferente grado, los tres tipos de
aprendizaje que se h a n descrito aqui hasta ahora: perceptive , es timulo-respuesta y motor. Por ejemplo, si se
enseiia a un animal a dar una nueva respuesta cada vez
que se le presente un estimulo que no ha visto nunca,
este hade aprender a reconocer ese estimulo (aprendizaje p e rceptive ) y a ej ecutar Ia respuesta (aprendizaje
motor) ; y tiene que establece rse una conexion e ntre
estos dos nuevos recuerdos (aprendizaje estimulo-respuesta). Si se le enseiia a ejecutar una respuesta que ya
ha aprendido cada vez que se le presente un nuevo estfmulo, solo tendran Iugar un apre ndizaje perce ptive y un
aprendizaje estimulo-respuesta.
Los tres tipos d e a prendizaj e descritos h asta aqui
consisten basicamente e n cambios que suceden en un
sistema sensitive, e ntre un sistema sensitive y el sistema
aprendiz~e.
La perce p cion de Ia localizacion esp acial -aprendizaje espacial- implica tambi e n a pre nder las relaciones
existentes entre diversos estimulos. Por ejemplo , pensemos en lo que tenemos que aprender p ara familiarizarnos con lo qu e hay en una h abitacion. Primero, hemos
d e aprender a reconocer cad a uno de los obj e tos; adem as, tenemos que aprender com o se localizan uno resp ecto a otro. En consecuencia, cuando nos encontramos
e n un Iugar determinado de Ia habitacion, percibir esos
obj e tos y su localizacion con respecto a nosotros n os
indica exactamente donde estamos.
Otros tipos de aprendizaj e relacional son incluso mas
complejos. El aprendizaje epis6dico - recordar secuencias de acontecimientos (episodios) que se h an presenciado- conlleva seguir Ia pista no solo de es timulos
individuales, sino tambi en de l orden en que suceden.
Como se vera e n el ultim o a partado de este capitul o ,
un sistema especial que incluye a! hipocampo y a estru cturas asoc iadas parece cumplir las funcion es de coordinacion que requieren much os tipos de aprendizaje que
van mas alia del simple aprendizaje perceptive, aprendizaje estimulo-respu esta y aprendi zaj e motor.
aprendizaje motor Aprender a realiza r una nu eva respuesra.
Figura 8.3 ~~ Esquema de Ia relaci6n entre el aprendizaje perceptivo, el aprendizaje estimulo-respuesta

y el aprendizaje motor
Aprendizaje
Aprendizaje motor
perceptive
Aprendizaje
estfmulo - respuesta
Estfmulo
,_C
_a_m
_b-ios en el
Cambios en el
circuito neural
circuito neural
~ que detecta un ~ que controla una
determinado
determinada
estfmulo
conducta
Sistema perceptivo
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Sistema motor
--+ Respuesta
280
Capitulo 8
intermedio
Naturaleza del aprendizaje
El aprend izaj e produce cambios en el modo en que percibim os, actuamos, pensamos y sentimos. Lo hace provocando cam bios en los circuitos del sistema nervioso que se
encargan de Ia percepci6n , en los que controlan los movimientos ye n las conex iones entre ambos sistemas.
El ap rendi zaje perceptivo se com pone basicamente de
cambios en los sistemas perceptivos que nos posibilitan
reconocer estfmulos, de modo que podamos responder a
ell os de manera adecuada. El aprendiza je estfm ulo-respuesta , de conexiones entre sistemas perceptivos y sistemas motores. Los principales tipos de condicionamiento
son el clasico y el instrumental. El co ndicionam iento clasico ocurre cuando un estfmulo neutro se sigue de un estfmulo incondicionado (EI), el cual, habitua lmente, induce
una respuesta i ncond icionada (RI). Tras este em pa rejamiento, el estfmulo neutro se con vi erte en un estfm ulo
condicionado (EC): ll ega a indu cir, por sf mismo, Ia respuesta cond icionada (RC).
El condicionamiento instrumental sucede cuando una
respuesta se sigu e de un estfmulo reforzante, tal como lo
PlASTICIDAD SINAPTICA:
POTENCIACION A lARGO
PlAZO Y DEPRESION
A lARGO PlAZO
Basandose solo en consideraciones teoricas pareceria
que el aprendizaje ha de implicar plasticidad sinaptica:
cambios e n Ia estructura o en la bioqufmica de las sinapsis que alteran sus efectos sobre las neuronas postsinapticas. En los ultimos afws se ha observado un marcado
aumento de investigaciones sobre este tema, en gran
parte estimuladas por la invencion d e metodos que permiten a los investigadores observar cam bios morfologicos
y bioquimicos en estruc turas microscopicas: los componentes presinapticos y postsin apticos de las sinapsis.
lnducci6n de Ia potenciaci6n
a largo plazo
La estimulacion electrica de circuitos de Ia formacion
hipocampica puede desembocar en cambios sinapticos a largo plazo que parecen figm-ar e ntre los responsables de l aprendizaje . L0mo (1966) descubrio que la
es el agua para un an imal sed iento. El est fmulo reforzante

au menta Ia probabilidad de que otros estfmulos presentes
cuando se rea li z6 Ia respuesta evoquen dicha respuesta.
Ambos tipos de aprend izaje estfmulo-respuesta pueden
ocurrir como resultado del fortalecimiento de las co nexiones sinapticas, tal como describi6 el principia de Hebb.
El aprendizaje motor, aunque fundamentalmente
puede implicar cam bios en los circu itos neurales que co ntrolan el movimiento, esta regido por estfmu los sensiti vos;
por lo tanto, en realidad es un tipo de aprendizaje estfmulo-respuesta. El apren di zaje relacional es el tipo mas
comp lejo de aprendizaje, in clu ye Ia ca pacid ad de reconocer objetos mediante mas de una modalidad sensitiva ,
de reconocer Ia local izaci6n relativa de los objetos en el
ento rno y de recordar Ia secuencia en que han ocurrido los
acontecimientos durante un episodio en particular.
Cuestion a considerar
<_Puede imaginar un ejemplo especffi co de cada una de

las categorfa s del aprendizaje que se han descrito en este
apartado? <_Puede pensar en algun os ejemplos que incluyan mas de una catego rfa?
estimulacion electrica de alta intensidad de los axones

que conducen informacion desde Ia corteza entorrinal
hasta la circunvolucion dentada ocasionaba un aumento
a largo plazo en Ia magnitud de los potenciales excitadores postsinapticos (PEP) de las neuronas postsinapticas;
este aumento ha recibido el nombre de potenciacion a
largo plazo (PLP). (La palabra potenciaci6n significa <<fortalecer, hacer mas potente>>).
En primer Iugar se revisara Ia anatomia. La formacion
hipocampica es una region especializada de Ia corteza
limbi ca, localizada en ellobulo temporal. Debido a que
esta plegada en una dimension y luego curvada en otra,
tiene una forma tridimensional compleja, por lo que es
diffcil representar su aspecto en un diagrama bidimensional en una hoja de papel. Por suerte, la estructura de
la formacion hipocampica es sistematica: una seccion de
cualquier parte perpendicular a su eje longitudinal de
curvatura contiene los mismos circuitos.
potenciaci6n a largo plazo (PLP) Au memo a largo plazo de Ia excirabilidad de una neurona ante una dererminada aferencia sinaprica
debido a Ia repeririva acrividad de ah a frecuencia de dicha aferencia.
formaci6n hipocampica Esrrucrura del prosencefalo siruada en el
lobulo remporal que consriruye una pane imporranre del sisrema
lfmbico. Incluye al hipocampo en sf (asra de Amon), Ia circunvolucion denrada y el subfculo.
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En Ia Figura 8.4 se muestra una secci6n de Ia formacion hipocampica en donde se ilustra el procedimiento
habitual para producir potenciaci6n a largo plaza. El
input basico que recibe Ia formaci6n hipocampica procede de Ia corteza entorrinal. Los axones de las neuronas de Ia corteza entorrinal penetran a traves de Ia
via perforante y forman sinapsis con las celulas granulosas de Ia circunvoluci6n dentada. Se sitl:ia un e lectrodo
de estimulaci6n en Ia via perforante y uno de registro en Ia circunvoluci6n dentada, cerca de las celulas
granulosas (vease Ia Figura 8.4b). En primer Iugar, se
administra un unico pulso de estimulaci6n electrica
a Ia via perforante y luego se registra Ia poblaci6n de
PEP resultante en Ia circunvoluci6n dentada. La poblaci6n de PEP es una medida extracelular de los PEP
producidos por las sinapsis de los axones de Ia via perforante con las neuronas granulosas de Ia circunvoluci6n dentada La amplitud de Ia primera poblaci6n de
PEP indica Ia fuerza de las conexiones sinapticas antes
de que haya ocurrido Ia potenciaci6n a largo plaza. Esta
puede inducirse estimuland o los axones de Ia via perforante con una salva de unas cien descargas de estimulaci6n electrica, administradas en pocos segundos.
La prueba de que ha ocurrido Ia potenciaci6n a largo
Figura 8.4
es
a!
to
~~
281
plaza se obtiene administrando peri6dicamente descargas sueltas a Ia via perforante y registrando Ia respuesta
de Ia circunvoluci6n dentada. Si Ia respuesta es mayor
que antes de la administraci6n de estimulaci6n de alta
frecuencia, se ha producido potenciaci6n a largo plaza
(vease Ia Figura 8.5).
La potenciaci6n a largo plaza puede provocarse en
otras regiones de Ia formaci6n hipocampica y, tal como
se vera, en otros lugares del cerebra. El fen6meno
puede persistir varios meses (Bliss y L0mo, 1973). Puede
producirse asimismo en secciones aisladas de Ia formacion hipocampica asi como en el cerebra de animales
vivos, lo que permite a los investigadores estimular neuronas individuales, obtener registros d e elias y analizar
los cambios bioquimicos. Se extrae el encefalo del craneo , se secciona el complejo hipocampico y se colocan
las secciones en una cubeta que contiene un lfquido
similar allfquido intersticial, a una temperatura controlada. En condiciones 6ptimas, Ia secci6n se mantien e
viva durante varios dias.
poblaci6n de PEP Potencial evocado que representa los PEP de
una poblaci6n de neuronas.
Formaci6n hipocampica y potenciaci6n a largo plazo
Esquema de las conexiones entre los componentes de formaci6n hipocampica y procedimiento de potenciaci6n a largo plaza.
(Fotografia procedente de Swanson, L. W., Kohler, C. y Bjorklund, A., en Handbook of Chemical Neuroanatomy, Vol. 5. Integrated Systems of the CNS,
Parte I. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1987. Reproducido con autorizaci6n.)
0-
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a
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AI septum y
cuerpos mamilares
Franja
Axon
com is ural
de Schaffer
Ax6n colateral
de Schaffer
n
a
Campo CA1
l,
!-
Axon de Ia
vfa perforante
Registro de Ia
circunvoluci6n
dentada
Se estimulan los
axones de Ia vfa
perforante
(a)
Complejo
subicular
Corteza
entorrinal
(b)
282
Capitulo 8
Figura 8.5
~~
Potenciaci6n a largo plazo
Figura 8.6
Registro de una poblaci6n de PEP en Ia circunvoluci6n dentada antes y despues de Ia estimulaci6n electrica que origi n6 Ia potenciaci6n a largo plazo.
Poblaci6n de PEP
48 horas
Potenciaci6n a largo plazo asociativa
Si se aplican al mismo tiempo un estfmulo debil y un estfmulo intenso, se refuerzan las sinapsis activadas por el estfmulo debil.
(De Berger, T. W. , Science, 1984, 224, 627-630. Copyright 1984 por

Ia American Association for Advancement of Science. Reproducido
con autorizaci6n.)
Antes de Ia
potenciaci6n
a largo plazo
Campo
CA3
Estimulo debil
Registro
de PEP
Despues de Ia potenciaci6n a largo lazo
Estimulo intense
1 hora
24 horas
72 horas
96 horas
Corteza
entorrinal
Muchos experimentos h an demostrado que la potenciaci6n a largo plazo en secciones hipocampicas puede
seguir el principio de Hebb. Es decir, cuando las sinapsis de biles y las fuertes de una misma neurona se estimulan aproximadamente a! mismo tiempo, Ia sinapsis d ebil
se fortalece. Este fen6meno se denomina potenciaci6n
a largo plazo asociativa, puesto que se produce debido
a la asociaci6n (en el tiempo) entre la actividad d e dos
grupos de sinapsis (vease Ia Figura 8.6).
Figura 8. 7 ~~ Papel de Ia adici6n en Ia potenciaci6n

a largo plazo
Si los axones se estimulan rapidamente, los PEP que originan
los botones terminales se suma n y Ia membrana postsinaptica se despolariza lo suficiente para que ocurra Ia potenciaci6n a largo plazo. Si los axones se estimulan lentamente, los
PEP nose suman y nose da potenciaci6n a largo plazo.
Popel de los receptores NMDA

La potenciaci6n a largo plazo no asociativa requiere
algun tipo de efecto aditivo. Esto es, una serie de pulsos
administrados con una alta frecuencia e n una sola rifaga
producira PLP, pero no asi la misma cantidad de pulsos
administrados con baja frecuencia. (De h echo, como se
vera, la estimulaci6n de baja frecuencia puede desembocar en el efecto contrario: depresi6n a largo plazo). Ahora se
sabe el porque de este fen6meno: un ritmo rapido de estimulaci6n hace que los p otenciales excitadores postsinapticos se sumen porque cada uno de los sucesivos PEP ocurre
antes de que se haya extinguido el anterior. Esto significa
que la estimulaci6n rapida despola1iza Ia membrana postsinaptica mucho mas que la lenta (vease Ia Figura 8. 7).
Varios experimentos han demostrado que se d a un
fortalecimiento sinaptico cu ando las moleculas del n e urotransmisor se unen a receptores postsinapticos localizados
en una espina dendrftica que ya esta despolarizada. Kelso,
Ganong y Brown (1986) encontraron que si utilizaban
~
Cll
Umbra! para el establecimiento

de Ia potenciaci6n a largo plazo
-----------~ ----
QJ
E
QJ
"0
(ij
Una frecuencia baja de

estimulaci6n no despolariza
suficientemente Ia membrana
"()
QJ
0
a.
.8
<i:
estimulaci6n se suman
y alcanzan el umbral
potenciaci6n a largo plazo asociativa Potenciaci6n a largo plaza en

Ia que Ia estimulaci6n concomitante de sinapsis fuertes y debiles que
recibe una neurona determinada fonalece las sinapsis m as debiles.
Fundamentos de fisiologla de Ia conducta
microelectrodos p ara despolarizar a rtificialm ente las

neuronas de CAl y luego estimulaban los axones que formahan sinapsis con ellas, las sinapsis se fortalecfan. Sin
embargo, si la estimulaci6n de las sinapsis y Ia despolarizaci6n de la neurona ocurrian en momentos diferentes
nose observaba efecto alguno; asi pues, los dos acon tecimientos tenian que d arse juntos (vease la Figura 8.8).
Exp erimentos como los que se acaban de describir
indican que la PLP requiere dos sucesos: activaci6n de las
sinapsis y despolarizaci6n de la neurona p ostsimiptica. La
explicaci6n de este fen6meno, al menos en algunas regiones del cerebro, reside en las caracterfsticas de un tipo muy
especial de receptor del glutamato. El receptor NMDA
tiene algunas propiedades p oco frecue ntes y se encuentra
en la formaci6n hipocampica, especialmente en el campo
CAl. Recibe su nombre de la sustan cia que lo activa especfficamente: N-metil-D-asp artato. El receptor NMDA controla un canal i6nico de calcio. Este canal h abitualmente
esta bloqueado por un ion de magnesio (Mg 2+), el cual
impide que los iones de calcio penetren en la celula incluso
cuando el receptor es estimulado por el glutamato. Pero si
Ia membrana postsinaptica esci despolarizada, el M~+ es
expulsado del canal i6nico y este deja paso libre a los ion es
de Ca2+. Asf, estos ultimos penetran en la celula a traves de
canales controlados por receptores NMDA solo cuando el
glutamato esci presente y la membrana postsinaptica esci
despolarizada. Esto significa que el canal i6nico controlado
por el recep tor NMDA es un
canal i6nico controlado p or neurotransmisor y controlado p or
Animaci6n 8.1
voltaje (vease Ia Figura 8.9 y MyEl receptor NMDA
PsychKit 8.1: El receptor NMDA) .
Figura 8.9
~~
.,
283
El reforzamiento sinaptico se produce cuando las sinapsis

estan activas mientras Ia membrana de Ia celula postsinaptica esta despolarizada .
Estimulacion
del axon que
forma sinapsis
con Ia neurona
Espina
dendrftica
La sinapsis
resulta reforzada
\
Se despolariza
Ia celula
~
Axon - -
receptor NMDA Recepror glutamatergico ionotropico especializado que controla un canal de calcio habirualmenre bloqueado por
iones de Mg2 . Esta implicado en Ia potenciacion a largo plaza.
El receptor NMDA
El receptor NMDA es un canal ionico dependiente de voltaje y dependiente de neurotransmisor. (a) Cuando Ia membrana postsinaptica presenta un potencial de reposo, el Mg2 + bloquea el canal ionico impidiendo Ia entrada de Ca 2 +. (b) Cuando Ia membrana
esta despolarizada , el ion de magnesia es desalojado. Asf, Ia adhesion del glutamato a los lugares de union hace que los canales
ionicos se abran, permitiendo que los iones de calcio entren en Ia espina dendrftica .
Molecula de
2
glutamate ~~ ~
Ca
Si una molecula de glutamate

se une con el receptor NMDA,
el canal de calcio no puede
abrise porque el ion de
magnesia lo bloquea.
..,
C a2
Mg2+
-.(111liii"lii'
Receptor
NMDA
La despolarizacion de Ia
membrana expulsa al ion de
magnesia y desbloquea el
canal. Ahara el glutamate
puede abrir el cana l ion ico,
lo que permite Ia entrada de
iones de calcio.
Despo larizacion
(a)
(b)
284
Capitulo 8
Aprendizoje y memoria
Los biologos celulares han descubierto que muchas

celulas se sirven de los iones de calcio como segundos mensajeros que activan diversas enzimas y desencadenan procesos bioqufmicos. La entrada de iones de
calcio a traves de canales ionicos controlados por receptores NMDA es una etapa esencial de Ia potenciacion
a largo plazo (Lynch y cols., 1984). El AP5 (2-amino-5fosfono pentanoato) , sustancia que bloquea los receptores NMDA, impide que los iones de calcio penetren en
las espinas dendrfticas y por lo tanto que se establezca
la PLP (Brown y cols., 1989) . Estos resultados indican
que la activacion de los receptores NMDA es necesaria
como primera etapa del proceso que establece la PLP: Ia
entrada de iones de calcio en las espinas dendriticas.
Aunque en general solo los axones pueden producir potenciales de accion, en realidad tambien pueden
darse en las dendritas de algunos tipos de neuronas piramidales, entre elias las del campo CAl de Ia formacion
hipocampica. El umbra! de excitacion para las espigas
dendriticas (asi se llaman estos potenciales de accion) es
bastante elevado: hasta donde se sabe , unicamente ocurren cuando se desencadena un potencial de accion en
el axon de Ia neurona piramidal. La oleada de reflujo
de Ia despolarizacion a traves del soma celular desencadena una espiga dendrftica, y esta se propaga hacia
arriba hasta el tronco de Ia dendrita. Esto significa que
siempre que una neurona piramidal descarga potenciales de accion , todas sus espinas dendriticas se despolarizan durante un corto tiempo.
En un e studio realizado por Magee y Johnston
(1997) se demostr6 que cuando sedan a! mismo tiempo
Ia activacion sinaptica y una espiga dendrftica, se fortalece Ia sinapsis activa. Los investigadores inyectaron
a celulas piramidales de CAl individuales de secciones hipocampicas calcium-green 1, un tinte fluorescente
que les permiti6 observar Ia entrada de calcio a las celulas. Encontraron que cuando se activaba cada sinapsis a! mismo tiempo que se habfa desencadenado una
espiga dendritica, se producian puntos calientes de
calcio cerca de las sinapsis activadas Y, ademas, aumentaba Ia amplitud del potencial excitador postsinaptico
producido por estas sinapsis activadas. En otras palabras,
estas sinapsis se habian reforzado. Para conflrmar que
se requerian las espigas dendriticas para que ocurriera
Ia potenciacion, los investigadores infundieron una
pequet1a cantidad de TTX (tetrodotoxina) en Ia base de
Ia dendritajusto antes de desencadenar un potencial de
accion. (La tetrodotoxina impidi6 Ia formacion de espigas dendriticas a! bloquear los canales ionicos controlados por voltaje) . En estas condiciones no se produjo
potenciacion.
Considerando lo que se ha aprendido basta aqui sobre
Ia PLP asociativa, se puede prever el papel que representan los receptores NMDA en este fenomeno. Si se activan
por si mismas las sinapsis de biles no sucede nada, puesto

que Ia membrana de Ia espina dendritica no se despolariza lo suficiente para que se abran los canales de calcio
controlados por los receptores NMDA. (Recuerdese que
para que se abran estos canales, primero Ia membrana
postsinaptica hade despolarizarse y desalojar a los iones
Mg 2+ que habitualmente los bloquean). Sin embargo, si
Ia actividad de las sinapsis fuertes localizadas en alguna
otra parte de Ia neuron a postsinaptica ha provocado que
esta descargue, entonces una espiga dendritica despolarizara a Ia membrana postsinaptica lo suficiente como
para que se expulsen los iones de magnesia de los canales de calcio de los receptores NMDA de las espinas dendriticas. Si algunas sinapsis debiles se activan entonces,
el calcio penetrara en las espinas dendrfticas y hara que
las sinapsis se refuercen. Asf, las propiedades especiales de los receptores NMDA explican no solo Ia existencia de Ia potenciacion a largo
plazo, sino tambien su naturaleza
asociativa (vease Ia Figura
Animocion 8.2
8.10 y MyPsychKit 8.2: PLP asoPLP asociativa
ciativa) .
Mecanismos de plasticidad
sinaptica
2A que se debe el aumento de Ia fuerza sinaptica que
ocurre durante Ia potenciacion a largo plazo? Las espinas dendriticas de las celulas piramidales CAl contienen dos tipos de receptores de glutamato: los receptores
NMDA y los receptores AMPA. Las investigaciones indican que el refuerzo de una sinapsis individual a! parecer
se consigue mediante Ia insercion de receptores AMPA
adicionales en Ia m embrana postsinaptica de una espina
dendritica. Los receptores AMPA controlan los canales
de sodio; asi, cuando estos son activados por el glutamato, producen PEP en Ia membrana de Ia espina dendritica. Por lo tanto, con mayor cantidad de receptores
AMPA, Ia liberacion de glutamato por los botones terminales causa un potencial excitador postsinaptico mayor.
En otras palabras, las sinapsis se hacen mas fuertes.
2De don de proceden estos nuevos receptores AMPA?
Shi y cols. (1999) utilizaron un virus inocuo para introducir un gen de una subunidad del rec e ptor AMPA
en neuronas de secciones hipocampicas de rata mantenidas en un cultivo de tejido . Los receptores AMPA
APS 2-amino-5-fosfonopentanoato, farmaco que bloquea los
receptores NMDA.
espiga dendrltica Potencial de accion que ocurre en Ia dendrita de
algunos tipos de celulas piramidales.
receptor AMPA Receptor glutamatergico ionotropico que conrrola un canal del sodio. Cuando emi abierro produce PEP.
>to
la:io
Li e
n.a
es
si
1a
1e
a-
!0
a-
1-
s,
e
i-
1-
Figura 8.10
~~
285
Potenciaci6n a largo plazo asociativa
Si Ia actividad de las si na psis f uertes es su ficiente para d esencadena r un potencial de acci6n en Ia neu rona, Ia espiga dendrftica
despolariza Ia me m brana de las espi nas dendrftica s, se nsib il izando asf a los recepto res NM DA de modo q u e cua lquier sinapsis debil activa en ese momento resulta reforzada.
El potencial de
acci6n llega al
bot6n terminal
de Ia sinapsi s
fuerte; prod uce
un PEP fuerte
~
(despolarizaci 6n)
de Ia ce lula
piramidal
Espina
dendritica
t
~
La espiga dendritica
se propaga hacia
atras a lo largo
de Ia dendrita.
Sensibiliza a los ---......__
----........._
receptores NMDA
en las espinas
dendriticas
El potencial llega
al bot6n terminal;
el glutamate
es liberado
:,
Sinapsis fu erte
'
Dendrita de Ia
celu la pi ramidal
:)
1-
!l
,_
Ax6n - -
producidos por el gen tenian una molecula con tinte

fluorescente incorporada, lo que permitio a los investigadores usar un microscopio de barrido laser de dos
fotones para ver la localizacion exacta de los receptores
AMPA en las espinas dendrfticas de neuronas de CAl.
Indt~eron PLP estimulando axones que forman sinapsis
con esas dendritas . Antes de que esta se indujera, observaron receptores AMPA agrupados en la base de las espinas dendrfticas. Quince minutos despues de inducida
Ia PLP, los receptores AMPA inundaron las espinas y se
desplazaron hasta sus extremos - su sede en la membrana postsinaptica- . Este movimiento de los receptores AMPA no ocurrio cuando se aiiadio AP5, sustancia
que bloquea los receptores NMDA, al media de cultivo
(vease Ia Figura 8.11) .
(Como causa la entrada de iones de calcio en las espinas dendriticas que los receptores AMPA se desplacen
en Ia membrana postsinaptica? AI parecer, este proceso
implica a diversas enzimas, incluyendo a la CaM-KII (calcio calmodulina cinasa tipo II), enzima que se halla en
las espinas dendriticas . La CaM-KII es una enzima controlada par calcio que esta inactiva hasta que union de calcio
se une a ella y la activa . Muchos estudios han demostrado que la CaM-KII desempeiia una funcion esencial
en la potenciacion a largo plaza. Por ejemplo, Silva y

cols. (1992a) produjeron una mutacion dirigida del
gen responsable de la produccion de CaM-KII en ratones. Estos no tenian anomalias neuroanatomicas evidentes, y la respuesta de sus receptores NMDA fue normal.
Sin embargo, los investigadores no pudieron inducir
potenciacion a largo plaza en el campo CAl de secciones hipocampicas obtenidas de estos animales. Lledo y
cols. (1995) encontraron que al inyectar directamente
CaM-KII activada en celulas piramidales se reproducian
los efectos de la PLP: la transmision sinaptica en dichas
celulas se reforzaba.
Cuando se examinan las sinapsis con un microscopio electronico, se observa una franja oscura jus to dentro de la membrana postsinaptica. Esta franja, conocida
como densidad postsinaptica, contiene una serie de proteinas: receptores, enzimas, proteinas mensajeras y proteinas de anclaje - proteinas estructurales que fuan en
su lugar a los receptores, enzimas y mens~eros (Allison
CaM-KII Calcio calmodulina cinasa tipo II , una enzima que ha

de ser activada po r el calcio. Puede jugar un papel en el establecimiento de Ia potenciaci6n a largo plazo.
286
Capitulo 8
. I
..
Microscopfa de barrido con laser de dos fotones de Ia region

CA 1 de secciones hipocampicas de tejido vivo que muestra el
suministro de los receptores AMPA al interior de las espinas
dendrfticas tras potenciaci6n a largo plazo. Los receptores
AMPA se marcaron con una molecula de tinte fluorescente .
Las dos fotografias de Ia parte inferior son ampliaciones de
las de Ia parte superior. Las flechas a y b sefialan las espinas
dendrfticas que se colmaron de receptores AMPA despues
de que se indujera Ia potenciaci6n a largo plazo.
(De Shi, S.-H., Hayashi, Y., Petralia , R. S., Zaman , S. H., Wenthold, R.
j., Svoboda, K. y Malinow, R., Science, 1999,284, 1.811-1.816. Copyright 1999 porIa American Association for the Advancement of
Science. Reproducido con autorizaci6n.)
Antes de PLP
Despues de PLP
y cols., 2000)-. Shen y Meyer (1999) utilizaron un virus

inocuo para introducir un gen para una molecula con
tinte fluorescente ligada a CaM-KII en cultivos de neuronas hipocimpicas. Encontraron que despues de que
se indujera PLP, las moleculas de CaM-KII se concentraban en las densidades postsinapticas de las espinas dendriticas, donde se localizan los receptores postsinapticos
(vease Ia Figura 8.12).
Otros dos cambios que acompaiian a Ia PLP son Ia
alteraci6n de Ia estructura sinaptica y Ia producci6n de
nuevas sinapsis. Muchos estudios han encontrado que Ia
PLP incluye cambios de Ia forma y tamaiio de las espinas dendriticas. Por ejemplo, Bourne y Harris (2007)
sugieren que Ia PLP causa el aumento de tamaiio de las
espinas delgadas, convirtiendose en otras mas gruesas,
con forma de hongo. La Figura 8.13 muestra Ia diversidad de formas que pueden adquirir las espinas dendriticas y sus densidades postsinapticas (vease Ia Figura
8.13). Nager! y cols. (2007) encontraron que el establecimiento de PLP origina el crecimiento de nuevas espinas
dendriticas: despues de 15 a 19 horas, las nuevas espinas
Las moleculas de CaM-KII migran a las zonas densas postsinapticas de las espinas dendrfticas despues de potenciaci6n
a largo plazo. (a) Una neurona piramidal individual del hipocampo ten ida para detectar Ia presencia de CaM-KII, antes de
que se estimule el receptor NMDA. (b) La misma neurona tras
estimulaci6n del receptor NMDA. (c) Ampliaci6n del area de
(a) marcada con un rectangulo blanco. La presencia de CaMKII se indica en verde. (d) Ampliaci6n del area de (b) marcada
con un rectangulo blanco. La CaM-KII que se ha trasladado al
interior de las espinas dendrfticas se indica en rojo.
(De Shen, K. y Meuyer, T., Science, 1999,282, 162-166.)
(a)
(b)
(c)
(d)
establecieron conexiones sinapticas con los terminales

de los axones cercanos (vease Ia Figura 8.14).
Los investigadores opinan que Ia PLP puede implicar tambien cambios presinapticos en sinapsis existentes,
tales como un aumento de Ia cantidad de glutamato que
liberan los botones terminales. Pero ~como puede un
proceso que comienza a nivel postsinaptico, en las espinas dendriticas, causar cam bios presinapticos? Una posible respuesta Ia aporta e l descubrimiento de que una
molecula sencilla, el 6xido nitrico (ON) puede transmitir mensajes de una celula a otra. (El 6xido nitrico es un
gas soluble que se produce a partir del aminoacido arginina gracias a Ia acci6n de una enzima Hamada oxido
nitrico sintasa). Una vez producido, el ON dura tan
solo un breve tiempo antes de ser eliminado. Asi pues,
si fuera producido en las espinas dendriticas de Ia formaci6n hipocimpica se podria difundir tan solo hasta
6xido nltrico sintasa Enzima responsable de Ia produccion de
oxido nitrico
Fundamentos de fisiologla de la conducta
ostsiaci6n
hipoes de
a tras
ea de
CaMcada
do al
lies
pli:es,
los boton es terminales proxim os, dond e p o d ria producir cam bios relacion ados con Ia induccio n d e PLP.
Varios experime ntos sugieren que, e n efecto, e l O N
puede ser un m e n saj e ro re trogrado implicado en Ia PLP.
(Retr6grado significa << que se mueve h acia a uas>>; e n este
contexto se refiere a men saj es e nviados d esde Ia espina
dendriti ca hacia a uas, a los bo tones te rmin ales). Diversos estudios han d e m ostrad o q u e las susta n cias que bloquean Ia e nzima oxido nftrico sintasa, impide n que se
establezca PLP e n el campo CAl (Haley, Wilcox y Ch apman , 199 2). Ade m as, Endo h , Maiese y Wagn e r (1994)
encontraron que u n a sintasa del O N activad a p or el calcio se e n cu en tra e n dive rsas regio n es d el cerebro , entre
las que se incluyen Ia circu nvolucion d entad a y los campos CAl y CA3 d el hi pocampo. Aran cio y cols . ( 1995)
obtuvie ro n prue bas d e que el O N actua estimulando Ia
produ ccio n d e GMP cicli co, un segundo me nsaj e ro, en
los te rminates presinap ticos. Aunque h ay solidas pruebas de que el ON es un a d e las seiiales que utilizan las
espi n as d e ndriticas para comunicarse con los b o ton es
terminales, Ia m ayoria d e los investi gad o res opinan que
de ben existir otras seiiales. AI fi n y al cabo, las m odifi cacion es sinapticas requieren que se produzca n cambios
coordin ados, ta nto e n los elem e n tos presin a pticos como
en los postsin ap ticos.
Dura nte varios aiios d espues de su d escubrimiento, los
investigad ores creyeron que la PLP implicaba un proceso
(mico, p ero d espues se h a h ech o evidente qu e esta consta
de varias fases. La PLP de larga duraci6n --es decir, Ia que
dura m as d e unas pocas h oras- requie re la sintesis d e
protein as. Frey y cols. (1988) h allaron que sustan cias que
bloquean Ia sintesis d e proteinas bloqueaban el establecimiento de PLP d e larga d uracion en el cam po CAl . Si se
administraba la sustancia antes, durante o inmediatam e nte
despues d e que se suministrara una salva prolongad a d e
estimulacio n, ocurria Ia PLP, pero desaparecia unas cuantas horas d espues. Sin embargo, si se administraba Ia droga
287
Figura 8.13 ~~ Espinas dendriticas de neuronas

del campo CA 1
Segun Bourne y Harris (2007), Ia potenciaci6n a largo plaza

puede convertir las espinas delgadas en espinas con forma
de hongo. (a) Microfotografia coloreada : el tronco de las
dendritas, en amarillo; cuello de Ia espina, en azul ; cabeza
de Ia espina, en verde, y terminales presinapticos, en naranja. (b) Reconstrucci6n tridimensional de parte de una dendrita (en amarillo) que muestra Ia variedad tipo I de tamano
y forma de las densidades postsinapticas (en rojo).
(De Bourne, j . y Harris, K. M. , Current Opinion in Neurobiology, 2007,
17, 381-386. Reprodu cido con autorizaci6n.)
(a)
(b)
ue
un
pisi1a
1im
~I-
n
l,
Figura 8.14 ~~ Crecimiento de espinas dendriticas tras potenciaci6n a largo plazo
lmagenes de microscopia con laser de dos fotones en las que seve un segmento de una dendrita de una neurona piramidal de
CA1 antes y despu es de Ia estimulaci6n electrica que produjo potenciaci6n a la rgo plaza. Las cifras de cada recuadro indican el
tiempo antes o despues de Ia estimulaci6n .
(De Nager! , U. V., Kbstin ger, G., Anderson , J. C. , Martin, K. A. C. y Bonhoeffer, T., j ournal of Neuroscience, 2007, 27, 8149-8156. Reproducido con
autorizaci6n.)
288
Ap rend izoje y memoria
Capitulo 8
una hora despues de estimular las sinapsis, la potenciacion

persistia. Al parecer, la sfntesis de protefnas necesaria para
que se establezca la fase mas tardfa de la PLP de larga duracion se efectua en el plazo de una hora de estimulacion.
Segun Raymond (2007), en realidad existen tres tipos
de PLP. El primer tipo, la PLP1, implica cambios casi
inmediatos en la fuerza sinaptica causados por Ia insercion de receptores AMPA. Esta forma de PLP dura una
o dos horas. El segundo tipo, la PLP2, implica sfntesis
de protefnas local. Las dendritas contienen ARN mensajeros (ARNm) que se pueden convertir en protefnas.
Estos ARN incluyen codigos para varias enzimas, componentes de receptores y protefnas estructurales (Martiny
Zukin, 2006). El tipo de PLP mas duradero, la PLP3, participa en la produccion de ARNm en el nucleo que luego
se transporta a las dendritas, don de tiene Iugar la sfntesis
de las protefnas. La forma de PLP mas duradera requiere
asimismo la presencia de dopamina, la cual estimula los
receptores D1 existentes en las dendritas. La importancia de la dopamina en el establecim iento de recuerdos a
largo plazo se discute mas adelante en este capitulo.
Durante varios aiios los investigadores estaban in trigados ante el mecanismo que controla la localizacion
de Ia sfntesis de protefnas iniciada por la p roduccion d e
ARNm en el n ucleo. Com o hemos vis to, la PLP involu cra
a sinapsis individuales: solo se fortalecen las sinapsis que

se activan cuando la membrana postsinaptica esta despolarizada. 2Cual es el mecanismo por el que las protefnas producidas en el soma celular trasladan el ARNn a
las espinas dendrfticas adecuadas?
Los datos sugieren que la PLP da Iugar ados procesos:
la produccion de protefnas relacionadas con la plasticidad, mediante Ia sfntesis normal del ARN mensajero en el
nucleo de Ia celula, y Ia produccion de una <<etiqueta>> quimica en las espinas dendrfticas donde ha tenido Iugar Ia
PLP. Las nuevas protefnas se difunden entonces por todas
las dendritas de la celula y son captadas por las etiquetas
y utilizadas para estabilizar los cam bios sinapticos temporales y establecer una PLP de larga duracion (U. Frey y
Morris, 1997; Frey y Frey, 2008) (vease Ia Figura 8.15).
En Ia Figura 8.16 se resume el proceso bioqufmico discu tido en este subapartado. Puede que el lector se sienta
abrumado por la can tidad de n uevos terminos que se han
introducido y esperam os que Ia figura ayude a aclarar ideas.
Los datos revisados hasta aquf indican que Ia activaci6n de
un boton terminal Iibera glutamato, el cual se u ne con los
receptores NMDA en la membrana postsinaptica de las
espinas dendrfticas. Si esta membrana es despolarizada por
u na espiga dendrftica, los iones de calcio entran a traves de
los canales controlad os por los receptores NMDA y activan
Figura 8.15 ~~ La hipotesis del etiquetado de Frey y Morris (1998)

Esta hi p6tesis sugi ere como las protefnas, cuya sfntesi s desen ca denan las sinapsis que estan presentando potenciaci6n a largo pla-
za, pu eden dirigirse a los luga res dond e son necesari as pa ra que se mantenga Ia potenciaci6n a largo pl azo.
Se esta
estableciendo
PLPenesta Q
smaps1s
I
Despues de tener Iugar

Ia PLP, se producen
etiquetas qufmicas
Las protefnas son captadas

por las << etiquetas, lo que
desencadena un establecimiento
de PLP de larga duraci6n ~
@'
l.
Mo"'"'"' de pmteioa. /
procedentes del nucleo
Se envfa un mensaje
al nucleo para que
produzca protefnas
>que
desotef~n a
:sos:
ltici~n el
quftr Ia
>das
etas
tpo:y
disnta
tan
~as.
de
los
las
to r
de
Ia CaM-KII, un a proteina cinasa cont.rolada por el calcio.

La CaM-KII se desplaza a la d ensidad post.simiptica de las
espinas dendrfticas, donde causa la insercion de receptores
AMPA en Ia d ensidad post.sinaptica. Ademas, la PLP inicia
rapidos cambios en la estructura sinaptica y la producci6n de nuevas sinapsis (vease Ia Figura 8.16). La entrada
de calcio activa asimismo la ON sintasa depe ndiente del
calcio, y e ntonces el ON que se acaba de producir presumiblemente se difunde fuera de la espina dendrftica, de
vuelta a los botones terminales. Allf, puede d esencadenar
reacciones qufmicas desconocidas que aumentan Ia liberaci6n de glutamato (vease Ia Figura 8.16). Por ultimo, los
tipos de PLP d e larga duracion (PLP2 y PLP3) requieren la
presencia de dopamina y Ia sintesis local y remota de nuevas proteinas que estabilicen los
cambios efectuados en Ia estructura de las sinapsis potenciadas.
Animoci6n 8.3
(Vease MyPsychKit 8.3: BioquiBioqufmico de Ia PLP
mica de la PLP) .
Figura 8.16 ~~ Bioquimica de Ia potenciaci6n

a largo plazo
Estos son los procesos bioqu fmi cos que, al parecer, desenca
dena Ia entrada de una cantidad adecuada de ca lcio en Ia
espina dendritica.
289
Depresi6n a largo plazo

Ya se ha men cionado a nteriorm e nte qu e Ia es timulacion de baja frecuencia de las aferencias sinapticas a una
celula puede disminuiren Iugar d e aumentar la fuerza de
sus sinapsis. Este fenomeno , llamado depresion a largo
plazo (DLP), tambien tiene una funcion e n el aprendizaje. Segun parece, los circuitos n e urales que contienen
recu e rdos se establece n fortaleci end o ciertas sinapsis y
debilitando otras . Dudek y Bear ( 1992) estimularon los
axiones colaterales de Schaffer aferentes a las n e uronas
de CAl en secciones hipocampicas con 900 pulsos de
corriente electrica, administrada con una frecuencia de
1 a 50 Hz, y hallaron que las frecuencias p or encima de
10Hz ocasionaban potenciacion a largo plazo, mientras
que las frec uen cias por d e baj o de 10Hz inducian depresion a largo plazo. Ambos efec tos resultaban bloqueados cuando se aplicaba AP5, un bloqueante del receptor
NMDA; por lo tanto, ambos efectos requieren Ia activacion de este tipo d e receptores (vease Ia Figura 8.17).
depresi6n a largo plazo (DLP) Disminuci6n a largo plazo de Ia
excitabilidad de una neurona a una aferencia sinaptica determinada
debido a Ia esti mulaci6n del bot6n terminal mientras Ia membrana
postsinap tica esta hiperpolarizada o solo ligeramente despolarizada.
Figura 8.17
~~
Potenciaci6n a largo plazo
y depresi6n a largo plazo

El grafico muest ra los cam bios de sensi bilid ad de las sinap
sis entre los axones colat erales de Schaffer con las celulas
pi ramida les de CA 1 des pu es de Ia estim ul aci6 n elect rica con
diversas frec uencias.
(Mod ificado de Dudek, S. M. y Bear, M. F. , Proceedings of the Natio
nal Academy of Sciences, 1992, 89, 4.363-4.367.)
ll.
20
ll.
Q)
Receptor
NM DA
D
Q)
c'!'
10
Q)
Q.
lnserci6n de receptores
AMPA adicionales
en Ia membrana
Potenciaci6n
a largo plaza
iii
Cii
:::J
Depresi6n
a largo plaza
Q)
g_ -1 0
0
:0
Espina
dendrftica
<U
(.)
NO-sintasa
Argin ina ~NO
- 20
3
10
5
Frecuencia de estimulaci6n de los axones
co laterales de Schaffer (Hz)
50
290
Capitulo 8
Aprendizoje y memorio
Dive rsos estudios h a n d e m os trado la e xistencia d e

d epresio n asociativaa lar go p lazo, que se produce cuando
las afe re n cias simipticas se ac ti van al mismo tiempo que
Ia m e mbran a postsinaptica es ta, o b ie n debilmente d espo la rizad a, o bien hipe rpolarizad a (Debanne, Gahwile r
y Th o mpson , 1994; Thi els y cols., 1996 ).
Com o h emos visto , la fo rm a m as h abitualme nte estudiad a d e p otenciacion a largo p lazo implica un aumento
d e Ia cantidad de r ecepto r es AMPA e n la membrana
postsin a ptica de las espin as d en drfti cas. La depresio n
a largo plazo, al p ar ecer, implica lo o pue sto: una disminuci6n d e la cantidad d e r ece pto res AMPA en esas espin as (Car o ll y cols., 1999 ). Y d e l mism o modo que los
recepto r es AMPA se inse rtan e n las e spinas dendrfticas
dura n te la PLP, son retirad os d e las e spinas en vesiculas
durante la DLP (Lusch e r y cols., 1999).
En el campo CAl, Ia d e presio n a largo plazo, a! igual
que Ia p o ten ciacion a largo plazo, implica la activacion d e
receptores N MDA, y el AP5 bl oquea su establecimie nto.
~Co m o pue d e la activacio n d e un mism o receptor producir efectos opuestos? Lism an (1 989) sugirio una respuesta,
d efe ndie ndo que la estimulacio n d e baja frecuen cia,
soste nida, d e las sinapsis d e las celulas piramidales d e
esta regio n que produce DLP p roduciria un aumento ,
m o d es to p e ro prolongado , d e l Ca 2+ intracelular; mie ntras q u e Ia estimulacion inte nsa d e alta frecuencia que
p roduce DLP provocarfa un aume n to mucho mayor d e
Ca+2 . Quiza, un aumento m ayo r o m e nor de iones d e calcio in tracelular activa dife re ntes m ecanismos.
Los datos a favor de esta hipo tesis proceden de un estudio realizad o por Liu y co ls. (2004). Los receptores NMDA
presen tan , al menos, dos formas. U na d e elias contien e un
tipo d e subunidad y la o tra contien e o tro tipo diferente. Liu
y sus colegas encon traron que una sustancia que bloquea
un tipo d e receptor NMDA impedfa Ia PLP y que una sustan cia que bloquea el otro tipo de receptor NMDA imped fa Ia DLP. Los receptores que producen PLP permiten un
fluj o h acia el interio r de Ia celula d e grandes cantidades

d e Ca+2 si se Jes estimula repe tidamente durante un corto
pe riodo de tiempo . Por e l contrario , los recepto res q ue
produce n DLP permiten que entre en la celula m en os cantidad de calcio, pero si se les estimula lentame nte durante
largo tiempo permite n qu e se produzca un aumen to,
m od esto pero prolongado, del calcio inu-acelula r.
Otras formes de potenciaci6n

a largo plazo
La p o te nciacion a largo plazo se d escubrio e n Ia form acio n hipocampica y se h a estudiado mas e n esta regio n
que e n otras, pero tambi e n oc urre en otras p artes del
cer ebro. Mas adelante en este capitulo revisa remos el
p ap el d e Ia PLP en tipos p arti cula res de aprendizaj e. En
algunas d e estas r e gio n es, n o e n to das, la PLP es ini ciada
p or Ia estimulacion d e los r ecepto r es NMDA. Po r ej empl o , e n la form acio n hipocampica, la con ce ntracion
m as alta de rece ptores N MDA se e n cu e ntra e n e l campo
CAl y e n la circunvolucio n d e ntad a. Sin e mbargo, se
e n cu e ntr an muy pocos rece pto r es NMDA e n la regio n
d e l campo CA3 que r ecibe input d e fibras musgosas de
la circ unvolucion d entad a (Mo n aghan y Cotman , 1985).
La estimulacion d e a lta frecuencia d e las fibras musgosas
p r oduce una PLP que decae gr adua lm ente a lo largo d e
un p e riodo de varias h oras (Lyn ch y cols., 1991 ). El AP5,
sustan cia que bloquea los recepto r es N MDA e impide el
estable cimiento d e PLP e n las n euronas d el campo CAl ,
n o tiene efectos sobre Ia PLP en el campo CA3. Tod avfa
n o se sab e cual es e l m ecanism o responsable de la p o tenciacio n a largo plazo en e l campo CA3. Ademas, la p otenciacio n a largo p la zo en el campo CA3 al parecer imp lica
solo cambios sinapticos: no se obse rvan alteracio n es d e
la estructura de las e spinas d e ndriticas despues d e que
h aya te nido Iugar Ia PLP (Re id y cols., 2004) .
intermedio
Plasticidad sinaptica: potenciaci6n a
largo plazo y depresi6n a largo plazo
El estudi o de Ia potenciaci6n a largo plazo en Ia form aci6n
hipoca mpi ca ha sugerido qu e existe un mecani smo que
pod ria ser responsa bl e de, al menos, algunos de los cam bios
sinapticos que ocurren dura nte el aprendizaje. Un circui to
de neuro nas se extiende desde Ia co rteza ento rrinal a traves
de Ia fo rmaci6n hipocampica. La estimulaci6n de alta frecue ncia de los axones de este circuito fortalece las sinapsis:
induce un aumento del tamaFio de los PEP de las espinas
dendrfticas de las neu ronas postsinapticas. Tambien puede
darse potenciaci6n a largo plazo asociativa, proceso por el
cua llas sina psis debiles son fo rtalecidas porI a accion de las
fuertes. De hecho, lo un ico que se necesita para que ocurra Ia PLP es que Ia membrana postsinaptica este despolarizad a al mismo tiempo que las sin apsis estan activas.
En el cam po CA1, en Ia circunvolu ci6n denta da ye n
otras va ri as regiones del ce rebra, los rece ptores NMDA juega n un papel especial en Ia PLP. Estos receptores, sensibles
al glu tamato, co ntro lan los cana les de ca lcio pero solo pueden ab rirl os si Ia membrana ya esta despo larizada . Asf, Ia
acci6n co njunta de Ia despolari zaci6n de Ia memb rana (por
ejempl o, por una espiga dendrft ica produ cida por Ia actividad de las sina psis fu ertes) y Ia acti vaci6n de un recepto r
NMDA produce Ia entrada de iones de ca lcio. El aumento de
es
to
ne
n-
te
D,
I-
:I
calcio activa diversas enzimas controladas por calcio, entre

elias Ia CaM-KII. Esta hace que se inserten receptores AMPA
en Ia membrana de Ia espina dendrftica, aumentando
asf su sen sibilidad al glutamato liberado por los botones
terminales. Este cambio se acompana de modificaciones
estructurales de Ia forma de Ia espina dendrftica y del crecimiento de nuevas espinas, que establecen nuevas sin apsis. La PLP puede implicar asimismo cam bios presinapticos,
mediante Ia activaci6n de Ia ON-sintasa , una enzima que se
encarga de Ia producci6n de 6xido nftrico. Este gas solub le
puede difundirse a los terminales cercanos, donde facilita
Ia liberaci6n de glutamato. La potenciaci6n a largo plazo
duradera requiere Ia sfntesis de protefna s. Las moleculas
etiquetada s existentes en las espinas dendrfticas potenciadas pueden captar las protefna s que se han producido
en el soma ce lular e incorporarlas a Ia sinapsis.
La depresi6n a largo plazo ocurre cuando una si napsis es activada en el momento en que Ia membrana
APRENDIZAJE PERCEPTIVO
El aprendizaj e nos permite adaptarnos a nues tro entorno
y responder a los cambios que se dan en el. En particular, nos dota de la capacidad d e realizar !a conducta
apropiad a en Ia situacio n apro piada. Las situ aciones
pueden ser tan sencillas como ofr una siren a o tan compl ejas como la interaccion social d e un grupo d e personas. La primera parte del apre ndizaj e implica aprender
a percibir estimulos dete rminados.
El aprendizaje perce ptivo e ntraiia aprender acerca de
las cosas, no que hacer cuando se p resentan. (Aprender
que hacer es un tema que se examinara en los ap artados
siguie ntes de este capitulo). E l aprendizaj e perceptivo
puede implicar aprender a reconocer estimulos absolutamente nuevos o a reconocer cambi os o variacion es e n
estimulos conocidos. Por ejemplo, si un amigo se cambia de peinado o cambia sus gafas p or le ntes d e contacto, nuestra m e mori a visual d e esa p ersona cambia.
Tambien apre nde mos que determinados estimul os se
h allan en determinados lugares o contextos o cuando se
dan otros es timulos. lncluso podemos apren d e r y record a r episodios concretos: secuencias de acontecimie ntos
que ocurre n e n un mome nto y Iugar determinados. Los
tipos m as compl ej os de aprendizaj e perceptivo se estudim-an en el ultimo apartado de este capitulo, que se
d edica al apre ndizaj e relacional.
Aprender a reconocer estfmulos

En los mamiferos con un encefalo gra nde y compl ejo el
reconocimiento visual de los objetos se efectua mediante
291
postsinaptica esta hiperpolarizada o solo ligeramente despolarizada. En el campo CA1, Ia PLP y Ia DLP se estab lecen
mediante formas algo diferentes de receptores NMDA. Si Ia
PLP y Ia DLP unicamente ocu rrieran en Ia formaci on hipocampica, su descubrimiento seguirfa siendo un hallazgo
interesante, pero el hecho de que tambi en se produzcan
en mucha s otras regiones del cerebra sugiere qu e juegan
un importante papel en muchos tipos de aprendizaje.
El cerebra es el 6rgano mas complejo del cuerpo y tambien es el mas maleable. Cada experiencia deja al menos
una pequena huella, en forma de sinapsis modificadas.
Cuando decimos algo a alguien o nos relacionamos con
alguien de modo que Ia otra persona recordara , estamos
(Iiteral mente) modifica ndo conexiones neu ronales en el
cerebro de esa persona . ,;Cuantas si napsis cambian cada
dfa7, c:que evita que memorias particulares sean confusas?
circuitos n e uronales de la corteza visual as ociativa.

El aprendizaje visu a l puede darse muy ripidamente
y la cantidad de e le m entos qu e pueden recordarse es
enorme. De hecho , Standing (1973) mostro 10.000 diap ositivas e n color a un grupo d e personas, encontrando
que los suj e tos eran capaces de reconocer la mayoria de
ellas transcurridas varias sem anas. Otros p rimates pueden recordar elementos que solo han visto du rante unos
cuantos segundos, y tal experie ncia cambia la respuesta
de neuronas de la co rteza visual d e asociacion (Ro lls,
1995b ).
Com o se vio e n el Cap itulo 3, Ia corteza visual prim aria recibe informacion del nucleo geniculado lateral
d el talamo y, tras el pri mer nivel de analisis, la informacion se envia a Ia corteza extraestriada, que rodea a Ia
corteza visual primaria (corteza estriada). Despues de
analizar las caracterfsticas p articulares de una escena
visual, tales como fo rm a, color y movimiento, las regiones especificas de la corteza extraestriada e nvian el
resultado d e su a n alisis a! siguiente nivel d e Ia corteza
visual d e aso ciac io n , que se divide en dos vias. La via
ventral, implicada e n el reconocimiento de los objetos,
continua su recorrido p or Ia zona ven tral d e !a corteza
temporal inferior, mi entras que Ia via dorsal, implicada e n la percepcion d e Ia localizacion de los objetos,
continua su recorrido p or la zona dorsal d e !a corteza
parie tal p osterior. Como han propuesto algunos investigadores , Ia via ventral se enca rga d e reconocer que
es el objeto percibido visualmente, mientras que Ia via
dorsal se e ncarga de reconocer d6nde aparece di cho
obj eto (vease Ia Figura 8.18) .
Muchos estudios h a n demostrado que las lesion es
que daiian Ia corteza te mporal inferior - parte de la
via ventral- altera n la capacidad de discriminar entre
292
Capitulo 8
Figura 8.18 ~~ Principales divisiones de Ia corteza visual

del macaco de Ia India
Las flechas rojas indican Ia direcci6n principal del flujo de
informacion en Ia via dorsal y Ia via ventral.
vra
dorsal
primaria
Corteza parietal
posterior
Corteza
extraestriada
vra
ventral
dife rentes estimulos visuales Estas lesiones deterioran

la capacidad de percibir (y, por lo tanto, de aprender
a recon ocer) tipos particulares de informacion visual.
Como vimos e n el Capitulo 3, las personas con lesion es
e n Ia corteza temporal infe rior pued e n tener una vision
excele nte, p e ro no pueden reco n ocer objetos familiares
y cotidi a nos , tales como tijeras, alfileres o bombillas, ni
los ros tros de familiares y a migos.
El aprendizaje p e rce ptivo impli ca claramente cambios en las conexiones simipticas de Ia corteza de asociacion visual que establecen nuevos circuitos neurales
- cambios tales como los descritos en el apartado anterior d e este capitulo- . Mas tarde, cuando seve otra vez
el mismo estimulo y se transmite a Ia corteza la misma
pauta de actividad, dichos circuitos se vuelven a activar.
Esa actividad es Ia base d el reconocimie nto del estfmulo
- Ia lectura>> de Ia memoria visual , por as] decirlo- Por
ej e mplo, Yang y Maunsell (2004) e ntre naron a monos e n
la deteccion de pequeiias diferencias e n estimulos visuales cuyas imagenes se proyectaban e n una region especifica de Ia retina. Despues d e terminar el entrenamiento,
los m on os pudieron d e tectar diferencias mucho menores que las que podian detectar cuando lo comenzaron.
Sin e mbargo, no pudieron d etec tar dichas diferencias
cuando los patrones se proyectaban a otras regiones d e
la retina. Los registros d e neuronas individuales d e la
corteza visual d e asociacion mostraron que las propiedades d e respuesta de las neuronas que recibieron inform acion de Ia region <<entrenada>> d e Ia retina - pero no de
otras regiones- se habian h echo sensibles a pequeiias
dife re ncias de los estimulos. Es ta claro que los circuitos

n eurales de dicha region habian sido modificados por
el entrenamiento.
Revisemos algunos datos procedentes d e estud ios
con seres humanos a favor de la hipotesis d e que la activacion de circuitos neurales de Ia corteza se n sitiva de
asociacion establece la lectura>> d e la memoria perceptiva. H ace muchos aiios, Penfield y Perot (1963) descubrieron que al estimular Ia co rteza visual y auditiva
de asociacion cuando se estaba realizando a los pacientes cirugia de Ia epilepsia, estos relataban recu erdos de
image nes o sonidos -po r ej em plo, image n es de un a
call e conocida o el sonido de Ia voz d e su madre- . (La
cirugia de la epilepsia se realiza bajo anestesia local, de
m odo que los cirujanos pueden comprobar el efecto d e
Ia estimulacion cerebral e n las funciones cognitivas de
los pacien tes).
Las lesiones d e las regiones del cerebra que participan e n la percepcion visu al no solo perjudican la capacidad d e reconocer estimulos visuales, sino que tambien
alte ran las memorias de Ia persona de las caracterfsticas visuales de estimulos conocidos. Por ejemplo, Vandenbulcke y cols. (2006) encontraron que el paciente
]. A., que habia sufrido una lesion en Ia circunvolucion
fusiforme derecha, tenia un bajo re ndimiento en tareas
qu e requerian dibuj a r o describir las caracterfsticas
visuales de diversos animales, frutas, hortalizas, herramientas, vehiculos o mu ebles. Sus otras capacidades cognitivas, incluida lade describir caracteristicas n o visuales
d e los objetos, eran n o rm ales. Ademas, en un estudio
con RMf se encontro que , cuando se pidio a s t~e tos norm ales de control que realizaran las tareas visuales que
]. A. h a bia reali zado mal, se observaba activacion de Ia
region cerebral correspondiente a Ia zona lesionada del
cerebra de]. A.
Kourtzi y Kanwisher (2000) enco ntraron que tipos
esp ecfficos de informacion vis u al pueden activar
regiones muy especfficas de Ia corteza visual de asociacion. Tal como se vio en e l Capitulo 3, una r egion de
Ia corteza visual asociativa, TM / TSM, d esemp e iia un
papel fundamental en Ia percepcion del movimiento.
Los investigadores e n seiiaron a sujetos fotografias que
impli caban movimiento - p or ejemplo, un atleta prep arado para lanzar un disco- y observaron que imagenes co mo esas , pero no im agenes d e p e rson as en
r eposo, activaban e l area TM / TSM. Obvi a m e nte, las
fotografias no se movieron , pero es de suponer que
los rec uerdos de los suj etos conte nian inform ac ion
so bre movimientos que h abian visto antes (vease Ia
Figura 8.19) .
En un estudio d e n e uro image n funcion a l, reali zad o por Goldberg , Perfetti y Schneider (2006), se
les plantearon a los St~etos c u es tiones qu e impli caban informacion visual, a udi tiva, tactil y gustativa. Los
los circuitos
ificados por
Figura 8.19 ~~ Prueba de recuperacion de memoria

visual del movimiento
de estud ios
que Ia acti>ensitiva de
ma percep1963) des)' auditiva
los pacien:uerdos de
es de una
:Ire-. (La
llocal, de
efecto de
nitivas de
Las barras representan el nivel de activaci6n , determinado

con RMf, de TM/TSM, region de Ia corteza visual que responde al movimiento. Los sujetos miraron fotografias de
escenas estaticas o escenas que implicaban movimiento,
similares a las que aquf se muestran.
(Modificado de Kourtzi, S. A. y Kanwisher, N., journal of Cognitive
Neuroscience, 2000, 12, 48-55.)
e parti ciJ]a capatambi en

acteristiJio, Van)acien te
olu cion
n tareas
:rfsti cas
, herrales coglisual es
~studio
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lmplica
movimiento
No implica
movimiento
En reposo
investigadores enco ntraron que el h ec h o d e resp on der a las preguntas activaba las region es de Ia corteza
de asociacion implicadas en Ia percepcion de Ia informacion sensitiva pertinente. Por ejempl o, preguntas
relativas al sabor activaban Ia co rte za g ustativa , pregun tas relativas a informac io n t:ictil activaban Ia corteza somatosensitiva y preguntas sobre informacion
visual y auditiva ac tivaban Ia corteza visual y auditiva
de asociacion.
Memoria perceptive a corto plazo

Hasta ahora, todos los estudios aqu f m encionados implican reconocimiento d e es tfmulos, ya sea de un objeto
determinado o de su locali zacion . A menudo, todo lo
que se necesita es reconocer: seve un estfmulo e inm ediatamente se da Ia respuesta apropiada. Pero a veces
Ia situacion requiere aplazar es ta r espuesta, incluso
hasta que el estfm ulo ya n o puede verse. Por ejemplo, supongamos que h emos conducido h asta un gran
aparcamiento y, dado que deberemos cargar muchos
293
paquetes, nos gustarfa aparcar lo mas ce rca posibl e de

Ia entrada de Ia tienda qu e est:ijusto enfrente d e nosotros. Miramos a Ia izqui erda y vem os una plaza a unos
30 m etros. Despues miramos a Ia derecha y vemos otra
plaza libre a unos 15 metros. Co mp aramos mentalmente las distancias y giramos a Ia derecha. Ya que no
podemos mirar al mismo ti e mpo a ambos !ados, tenemos qu e comparar Ia distancia a Ia segunda pl aza con
nuestro recuerdo de Ia distancia a Ia primera. Dicho
de otro modo, hemos tenido que comparar una percepcion con un re Clterd o a corto plazo de algo que
acabamos de p e rcibir. U n a memoria a corto plazo es
un recu erdo que dura poco tiempo - por lo general,
unos cuantos segundos- de un estfmulo o un acontecimiento.
Como se acaba d e expli car, ap-render a reconocer un
estfmulo conlleva que se den cambios sin:ipticos en las
regiones correspondie ntes d e Ia corteza sensitiva asociativa, las cuales establecen nuevos circui tos n euronales. El -reconocirniento d e un estfmulo tiene Iugar cuando
las aferencias sensitivas activan esta serie de circu itos
neural es . La memoria a corto plazo de un estfmu lo
implica Ia actividad de estos circui tos -o d e otros circuitos que son activados por ellos- , actividad que continua incluso despues de que el estfmulo desaparezca.
Por ejemplo, ap-rende-r a reconocer Ia cara de un am igo
produce cambios en Ia fuerza sin:iptica de los circuitos n eurales de Ia region facial fusiforme de Ia corteza
visual de asociacion , -reconoce-rque est:i presente implica
Ia activacion de los circuitos que se han establecido
debido a dichos cam bios y -reco-rda-r que est:i todavfa en
Ia habitac ion aun cuando miremos a otra parte implica
Ia actividad mantenida de estos circuitos (o de circuitos
relacionados).
Estudios d e neuro imagen funcional han comprobado que retener tipos especffico s de memorias visuales
a corto plazo implica Ia activacion de regiones especfficas de Ia corteza visual de asociacion. Una region de Ia
vfa ventral, e l a-rea facial fusifo-rrne, interviene en el reconocimiento de rostros; y otra region , el a-rea de Luga-r
pamhipocarnpica, p artic ip a e n el reconocimiento de
lugares. En un estudio de neuroimagen funcional , realizado por Ranganath , DeGutis y D ' Esposito (2004) , se
encontraron pruebas de que la memoria a corto plaza
de rostros y lugares especificos se asociaba con actividad neural en dos regiones diferentes de Ia via ventral
de Ia co rteza visu al de asociacion. Los investigadores
e ntre n aron a los sujetos e n un a tarea de emparejamiento demorado con Ia muestra , la cual requerfa que
recordaran lugares y rostros duran te un corto periodo
memoria a corto plazo Recuerdo de un es dmulo o un acontecimiento que perdura un co rro periodo de riempo.
294
Capitulo 8
de tiempo. En una tarea de emparejamiento demorado con la muestra, se le presenta a un sujeto un estfmulo (la muestra) y despues de un intervalo temporal
(demora) el sujeto ha de indicar cmtl de las diversas
altern ativas es igual que Ia d e Ia muestra. Ranganath
y sus colaboradores encontraron que los recue rdos a
corto plazo de los rostros activaban el area facial fusiform e, mientras que los recuerdos a corto plazo de los
lugares activaban e l area de Iugar parahipocampica
(vease la Figura 8.20).
Como se menciono en el Capitulo 3, Ia estimulacion
magnetica transcraneal (EMT) d e la corteza visual d e
asociacion interfiere en Ia percepcion visual. La EMT
induce una debil corriente e lectrica en el cere bra que
altera la actividad n e ural, interfiriendo asf las funciones
normales d e Ia region estimulada. Olive ri y cols. (2001)
ense!'1aron a unos SL~etos una tarea de emparejamiento
demorado con la muestra, Ia cual requerfa que recordaran , o bien fi guras a bstractas, o bien Ia locali zacion d e
un cuadrado blanco en una pantalla d e vfdeo. E n algunos e nsayos los investigadores apli caron EMT e n la corteza asociativa correspondie nte a Ia vfa ventral o a la vfa
dorsal durante el p eriodo de demora, despues de que el
es tfmulo d e muestra se hubiera retirado. Hallaron que,
tal como se esperaba, Ia estimulacion de la vfa ventral
interferfa la memori a a corto plazo de configuraciones
visuales, mien tras que Ia es timul acion de la vfa dorsal
alteraba la memoria a corto plazo de la localizacion.
Aunque los circuitos neurales que permite n aprender a reconocer estfmulos especificos al p arecer residen
e n la corteza visual de asoc iacion, Ia m emoria p e rceptiva a corto plazo implica tambien a otras regiones cerebrales, especialmente Ia corteza prefrontal. Miyashita
(2004) sugiere que Ia fun cion d e Ia corteza prefrontal
en Ia memoria a corto plazo es m anej ar y organizar la
informacion que h a-de-se r-recordada, elaborar es trategias para r ec uperarla y tam bien supervisar el resultado >>
de esos procesos.
Un ejemplo d e este pape l se o bservo e n el estudi o
de n e uroim age n funcional realizado por Blum e nfeld
y Ranganarh (2006). Los investigadores mostra ron a
los sujetos grupos d e tres palabras dispuestas verticalmente . Las palabras eran nombres d e a nimal es o d e
objetos tangibles , tales como buho, almohada o mofeta.
Encima de cada conjunto de tres palabras h a bfa un
rotul o que d ecfa << Repasa r o Reo rdenar. En Ia condicion de << Repasar los suj e tos debfan intentar recordar
las pal abras simplemente repasandolas sin pronunciarlas - re piti e ndose a sf mismos en sil e n cio las pal abras-.
En la con dicion d e << Reordenar, se les dijo a los SL~etos
que colocaran las tres palabras co nform e al peso rel ativo d e los ele mentos que signifi caban. Por ejemplo, si
las tres palabras eran <<ara!'1a, tanque, jarra las de bfan
recordar como << ara!'1a, j an-a, tanque . Despues de un
periodo de demora, una d e las pala bras que acababan

d e ve rse presentab ajunto con un n{unero y los SL~etos
te nfan que d ecir si el nume ro indi caba 0 nola posicion
d e la palabra e n la secuencia. Por ejemplo, << tanque
deberfa estar e n la posicion 2 despues de que las palabras <<arana, tanque, jarra se hubi e ran reo rdenado de
acuerdo al peso.
Blumenfeld y Ranganarh encontraron que Ia region
dorsolate ral d e la corte za prefrontal se activaba durante
los ensayos de << Reordenar . De h ec ho , cuando se examino a los sujetos mas tarde, despu es d el escaner cerebral, e ra mas probable que recordasen las palabras de
los ensayos d e << Reorde nar que se ac ompa~1aron de Ia
mayor cantidad de activaci o n e n esta region cerebral.
tarea de emparejamiento demorado con Ia muestra Tarea que

requiere que el suj eto indique cual de varios estfmulos es el que
acaba de percibir.
Memoria perceptiva
El area facial fusiforme y el area de Iugar parahipocampica

son activadas por informacion sobre caras o lugares almacenada en Ia memoria a corto plazo durante los periodos
de presentaci6n de Ia senal y de demora de una tarea de
e mparejamiento demorado con la muestra .
(Mod ificado de Ranganath , C. , DeGutis, j. y D'Exposito, M., Cognitive Brain Research, 2004, 20, 37-45.)
~r
Area facial fusiforme
Area de Iugar
parahipocampica
en
Q)
Q)
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D"
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ell
E
ell
ro
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E
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~1
Senal
De mora
Periodo de Ia tarea
tos
6n
l e >>
Jade
6n
tte
ca~ e
:ie
Ia
l.
295
intermedio
Aprendizaje perceptivo
El aprendi zaje perce ptivo ocurre como resultado de cambios en las conexion es sinapticas en el interior de Ia corteza
sensitiva de asociacion . La s lesiones de Ia corteza temporal
inferior - el ni ve l superior de Ia vfa ventral de Ia corteza
visual de asoci acion- alteran el aprendizaje perceptivo
visual. Estudios de neuroimagen funcional realizados con
seres humanos han demostrado que Ia recupera cion de
recuerdos de im age nes, sonidos, movimientos o loca li za ciones espaci ales activan las regiones correspondi entes de
Ia corteza de asoci acion sensitiva .
La memoria perce ptiva a corto plaza implica Ia actividad mantenid a de neuronas de Ia corteza sensitiva de
asociacion . En estudi os de neuroimagen funcional se
ha comprobado que Ia retencion de tipos especffi cos de
memoria visual a co rto pl aza implica Ia activid ad de regiones especffica s de Ia co rteza visual de asoci acion . La estimulacion magneti ca t ranscraneal de diversas region es
CONDICIONAMIENTO
CLASICO
Los neurocientificos han estudiado las bases anatomicas y fisio logicas del condicionam iento clasico sirviendose de muchos mode los, tales como el reflejo
de retirada de l manto en Aplysia (u n invertebrado
marino), o e l reflejo palpebral de l conejo (Carew,
1989; Lavond, Kim y Thompson, 1993). Se ha escogido
un modelo sencill o del condicionamiento clasico en
mamiferos -Ia respuesta emocional condicionadapara ilustrar los resu ltados de tales investigaciones.
La am igdala forma parte de un importante sistema
implicado en un tipo particular de aprendizaje estimulo-respuesta: las respuestas emocionales condicionadas
clasicamente. Un estimulo aversivo, como puede ser
una descarga electrica dolorosa en Ia pata, produce una
serie de respuestas com portamen tales, neurovegetativas y hormonales: paralizacion, aum en to de Ia tension
arterial, secrecion de hormonas del estres suprarrenales, etcetera. Una respuesta emocional condicionada clasicamente se establece emparejando un estimulo neutro
(como puede ser un tono de una frecuencia especffica)
con un estimulo aversivo (tal como una breve descarga
en Ia pata). Como vimos en el Capitulo 6, despues de
que estos estimulos se emparejen, el tono se convierte
en un EC: cuando se presenta solo provoca el mismo
tipo de respuestas que el El.
de Ia corteza se nsitiva de asociacion humana altera los

recuerdos perce pt ivos a corto plaza. La corteza prefron tal tambien parti cipa en el procesami ento de Ia memoria
a corto plaza. Esta region codifica Ia informaci on relacionada con los estfmulos qu e han de recordarse y esta implicada en el manejo y orga nizacion de Ia informacion en Ia
memoria a corto pl aza.
Cuestiones a considerar
1. c:Cuantas memori as perceptivas se manti enen en nu estro cerebra? c:Cu antas imagenes, sonidos y olores pod emos reconoce r y cuantos objetos y superfi cies pod emos
identificar por el tacto7 c: Existe algun modo de qu e
podamos estim ar estas cantidades?
2. c:Pued e pensa r en las ocas ion es en las qu e vio alga que
necesitaba record ar y lo hizo con siderando Ia respu esta
que tendrfa que dar, mas que Ia imagen del est fmulo
que aca baba de percibir?
Una respuesta emocional condicionada puede ocurrir sin que participe Ia corteza au d itiva (LeDoux y cols. ,
1984); asi pues, limitaremos Ia exp osicion a los compone ntes subcorticales de este proceso . La informacion
sobre el EC (el tono) llega al nucleo lateral de Ia amigdala. Este nudeo tambien recibe informacion del EI (Ia
descatga en Ia pata), procedente de l sistema somatosensitivo. Por lo tanto, estas dos fuentes de informacion
convergen en el mkleo lateral, lo cual significa que los
cam bios sinapticos responsables del aprendizaje pueden
tener Iugar en esta zona.
En Ia Figura 8.21 se representa un circuito neural h ipotetico. En el micleo lateral de Ia amigdala hay
celulas piramidales cuyos axones proyectan a! nucleo
central. Los botones term inates de neuronas que transmiten informacion auditiva y somatosensitiva a! nucleo
lateral establecen sinapsis con espinas dendriticas de
estas celulas piramidales. Cuando una rata se enfrenta
a un estimulo doloroso, se activan las sinapsis fuertes
del nucleo lateral; como resultado, las neuronas piramidales de d icho nucleo comienzan a descargar, lo
que activa a neuronas del nucleo central, evocando
una respuesta emocional no aprendida (incondicionada). Si el estimu lo doloroso se empareja con un
tono, las sinapsis debiles de Ia amigdala lateral resultan reforzadas gracias al principio de Hebb (vease Ia
Figura 8.21).
Esta hipotesis ha recibido un apoyo considerable.
Las lesiones del nucleo lateral o central de Ia amigdala
alteran las respuestas emocionales condicionadas en las
que in tervienen un estfmulo auditivo sencillo como EC y
296
Capitulo 8
Figura 8.21
~~
Respuestas emocionales condicionadas
La figura muestra d6nd e ocurren probabl emente los cambios de f uerza sinapti ca produ cidos po r Ia resp uesta emocional co ndicionada clasica mente deri vad a de emparej ar
un tono con una desca rga electri ca en Ia pata.
Tono
(EC)
----......,..
Estimu lo ~
avers1vo
.
Sinaps1s
(EI )
fu erte
Sinapsis
reforzada al
emparejar el
EC con el El
------=w.
.
Nucleo
Nucleo
lateral
central _ y
-' /
Respu estas e m ocion ~ l es

cond 1c1onadas: h1potalamo,
mesencefalo , protuberanci a
y bulbo raquideo
t . ----1---X
Nucleo
basal
Figura 8.22 ~~ Condicionamiento clasico en Ia

amigdala lateral
El grafi co representa el ca mbio en Ia f recuencia de descarga
de neuro na s de Ia amfgd ala lateral en resp uesta al to no, en
comparaci6n co n los va lores ini ciales.
(Modif icado de Quirk, G. j ., Repa, j . C. y LeDo ux, j. E., Neuron, 1995,
15, 1.029-1.039.)
600
Condicionamiento
Extinci6n
:.0
E
co
(.)
(!)
400
"lJ
(!)
"(if
(!)
200
0...
L __ _~L_--~L_--~----~----_L_ _ _ __ L_ _
Bloques de 10 ensayos
una descarga electrica en Ia pata como EI (Kapp y cols.,

1979; Nader y cols., 2001). De modo que los cambios
simipticos responsables de este aprendizaje a! parecer
tienen Iugar en este circuito.
Quirk, Repay LeDoux (1995) encontraron pruebas
de cam bios sinapticos en el nucleo lateral de Ia amlgdala.
Registraron Ia actividad de las neuronas de este nucleo
en ratas con libertad de movimiento antes, durante y
despues de emparejar un to no con una descarga en una
pata. Despues de unos cuantos ensayos, las neuronas se
hicieron mas sensibles al tono y muchas neuronas que
previamente no hablan respondido a eJ comenzaron a
hacerlo. Cuando presentaron repetidamente el tono sin
descarga en Ia pata, Ia respuesta se extingui6 y Ia frecuencia de descarga de las neuronas del nucleo lateral
volvi6 a los niveles iniciales (vease la Figura 8.22). Maren
(2000) confirm6 estos resultados y tambien encontr6
que existla una relaci6n entre la magnitud del aumento
de la frecuencia de descarga de las neuronas del nucleo
lateral y la magnitud de Ia respuesta emocional condicionada.
Datos de varios estudios apoyan Ia hip6tesis de
que los cambios en la amlgdala lateral responsables
de Ia adquisici6n de una resp u esta emocional condicionada implican PLP. La PLP en muchas partes
de l cerebro - incluida la amlgdala- se lleva a cabo
mediante la activaci6n de receptores NMDA. Rodrigues, Schafe y LeDoux (2001) utilizaron una sustan cia que b loquea Ia subunidad NR2B del receptor
NMDA y encontraron que Ia infusion de esta sustancia en la amfgdala lateral impedfa Ia adquisic ion de
una respuesta emocional cond icionada. Por tanto , las

inyecciones de sustancias que bloquean Ia PLP en Ia
amigdala impiden Ia adquisicion de respuestas emocionales condicionadas.
Rumpel y cols. (2005) utilizaron un virus ino cuo
para insertar un gen para un tinte fluorescente acoplado a una subunidad del receptor AMPA en Ia amfgdala lateral de ratas . Emparejaron un tono con una
descarga, estableciendo asi una respuesta emocional
condicionada, y encontraron que Ia experiencia de
este aprendizaje hacia que los receptores AMPA se dirigieran a las espinas dendriticas de las sinapsis entre
las neuronas de Ia amlgdala lateral y los axones que
proporcionan input auditivo. Los investigadores tambien insertaron un gen para un tinte fluorescente acoplado a una subunidad anomala del receptor AMPA en
Ia amigdala lateral , y esta subunidad impidio que los
receptores AMPA fueran impulsados a las espinas dendrfticas. En consecuencia, nose produjo el condicionamiento. De hecho, Ia infusion en Ia amfgdala lateral de
una amplia serie de sustancias que impiden la potenciacion a largo plazo en este nucleo altera la adquisicion
de una respuesta emocional condicionada (Rodrigues,
Schafe y LeDoux, 2004; Schafe y cols., 2005; Schafe,
Doyere y LeDoux, 2005). Los resultados de estos estudios apoyan Ia conclusion de que la PLP e n Ia amfgdala
lateral, mediada por receptores NMDA,juega un papel
decisivo en el establecimiento de respuestas emocionales condicionadas.
297
intermedio
Condicionarniento clasico
Ya se ha estudiado Ia respuesta emocional condicionada en el Capitulo 6 yen el apartado anterior de este
capitulo, en el que se expuso el aprendi zaje percep tivo. Cu ando se empareja un estfmulo auditivo (EC) con
un a descarga electrica en Ia pata (EI ), los dos tipos de
informacion convergen en el nucleo lateral de Ia amigdala. Este nucleo se conecta , directamente y a traves del
nucl eo basal y del nucl eo basal accesorio, con el nucleo
central , el cual se conecta con regiones del cerebra que
CONDICIONAMIENTO
INSTRUMENTAL
El condicionamiento instrumental (u operante) es e l
medio a traves del cual los seres humanos (y otros animales) nos beneficiamos de Ia experiencia. Si en una
situaci6n concreta nuestra respuesta tiene con secuencias favorables, tenderemos a dar esa respuesta otra vez.
En este apartado primero se describen las vias neu rales
implicadas en el condicionamien to instrumental y luego
se analiza Ia base neural del refuerzo.
Nucleos basales
Conforme se vio anteriormente en este capitulo, e l condicionam ien to instrumental conlleva el fo r talecim ien to
de conexiones entre los circuitos neurales que detectan
un determinado estimulo con otros circuitos que producen una determinada respuesta. Esta claro que los circuitos subyacentes a! condicionamiento instrumen tal surgen
de diversas regiones de Ia corteza sensitiva de asociaci6n,
don de tiene Iugar Ia percepci6n, y terminan en Ia corteza
motora de asociaci6n del l6bulo frontal, Ia cual controla
los movimientos. Pero 2cuales son las vias responsables
de estas conexion es y d6n de ocurren los cam bios sinapticos responsables de que suceda el aprendizaje?
Existen dos vias principales entre Ia corteza sen sitiva
de asociaci6n y Ia corteza motora de asociaci6n: conexiones transcorticales d irec tas (conexiones de un area de Ia
corteza cerebral con o tra) y conexion es a traves de los
micleos basales y el talamo. (Tambien h ay una tercera
via, que implica a! cerebelo y a! talamo, pero hasta hace
poco los neurocientificos apenas han prestado atenci6n
a su papel en el condicionamiento instrumental). Parece
ser que am bas vias participan e n el condicionamien to
instrumental, aunque desempeiian papeles diferentes .
controlan diversos compon entes de Ia respuesta emocional. Las lesiones de cualquier parte de este circuito alteran Ia respuesta.
Los registros de neuronas individuales del nucleo lateral de Ia amigdala indican que el condicionamiento ciasica cambia Ia respuesta de las neuronas al EC. Parece ser
que el mecanismo de plasticidad sin aptica que opera en
este sistema es Ia potenciacion a largo plaza mediada por
receptores NMDA. La infusion de sustancias quimicas qu e
bloquean Ia PLP en el nucleo lateral bloquea el establecimiento de respuestas emocionales condicionadas.
J u n to con Ia formaci6 n h ipocampica, las conexiones

transcorticales participan en Ia adquisici6n de memorias
epis6dicas - memorias percep tivas complejas de secuencias de acontecimientos de los q u e fuimos testigos o que
nos contaron- . (La adquisici6 n d e este tipo de memorias se estudia en el ultimo ap artado d e este capitulo).
Las conexiones tran scorticales tam bien intervienen en Ia
adquisici6n de condu ctas complejas que implican deliberaci6n o conocimiento. Por ejemplo, una persona
que esta aprendiendo a conducir un coche con cambio manual de marchas podria decir: Veamos, piso el
embrague, muevo Ia palan ca de cambio de marchas a
Ia izquierda y luego hacia delante - asi, ya esta, Ia marcha- y ahora dejo de apretar el embrague - joh! se
ha calado- , tendria que haber dado mas gas. Veamos,
aprieto el embrague y Ia llave .. .>> . Memorizar una serie de
reglas (o tener alguien que nos instruya sentado a nuestro !ado) nos ofrece un guion a seguir. Por descontado,
este proceso no tiene que poder oirse, ni siquiera implicar movimientos reales de los musculos del habla: una
persona puede pensar con palabras, dandose una actividad neural que no produce ninguna conducta manifiesta.
(Los animales que no pueden comunicarse mediante el
lenguaje pueden adquirir respuestas complejas observando e imitando Ia conducta de otros ani males).
Al principia, ejecutar una conducta basandose en Ia
observaci6n o siguiendo un conj unto de reglas resulta
Iento y laborioso. Y debido a que gran parte de los recursos cerebrales se ded ican a recordar las reglas y aplicarlas a nuestra conducta, no podemos responder a otros
estimulos del entorno: tenemos q u e hacer caso omiso
de lo que pueda distraernos. Pero lu ego, con Ia practica,
Ia conducta se hace mucho mas fl u ida. Finalmente, acabarem os por realizarla sin pensar y podrem os hacer con
facilidad al mismo tiempo otras cosas, como mantener
una conversaci6n con los otros ocupantes del coche.
La evidencia su giere que cuando las conductas aprendidas sevuelven au tomaticas y rutin arias, se transfieren>> a
los n ucleos basales. El proceso parece operar como sigue:
298
Capitulo 8
cuando llevamos a cabo deliberadamente una conducta

compleja, los nucleos basales reciben informacion acerca
de los estimulos presentes y de las respuestas que estamos
dando. AJ principia, los nucleos basales SOn <<ObservadoreS >> pasivos de la situacion, pero a medida que Ia conducta se repite una y otra vez empiezan a aprender que
es lo que tienen que hacer. Al final , acaban por encargarse de casi todos los detalles del proceso, dejando libres
a los circuitos transcorticales para hacer otras cosas. Ya no
necesitamos pensar en lo que estamos haciendo.
El neoestriado - el nucleo caudado y el putamenrecibe informacion sensitiva de todas las regiones de la
corteza cerebral. Tambien recibe informacion procedente de los lobulos frontales respecto a los movimientos que se han planificado o estan en curso. (Asi, como
puede verse, los nucleos basales cuentan con toda la informacion que necesitan para controlar los progresos de
alguien que esta aprendiendo a conducir). Las eferencias
del nucleo caudado y el putamen se envian a otro componente de los nucleos basales: el globo palido. Las eferencias de esta estructura se transmiten ala corteza frontal:
a las areas premotora y motora suplementaria, donde se
planifican los movimientos, y a Ia corteza motora primaria, desde donde se ejecutan (vease Ia Figura 8.23).
En estudios con animales de laboratorio se ha encontrado que las lesiones de los nucleos basales afectan al
condicionamiento instrumental, pero no a otros tipos
de aprendizaje. Por ejemplo, Fernandez Ruiz y cols.
(2001) destruyeron las zonas del nucleo caudado y del
putamen que reciben informacion visual de la via ventral y e ncontraron que a pesar de que las lesiones no
alteraron el aprendizaje perceptivo visual, disminuyeron
Figura 8.23 ~~ Nucleos basales y sus conexiones
Area motora
Corteza motora
suplementari a ~a\
Corteza
somatosensitiva
Ia capacidad de los monos para aprender a dar una respuesta operante guiada visualmente.
Williams y Eskandar (2006) entrenaron a monos
para mover una palanca de control en una direcci6n
especifica (izquierda, derecha, adelante o atras) al ver
un estfmulo visual especffico. Las respuestas correctas se
reforzaron con un sorbo de zumo de frutas. A medida
que los monos aprendfan Ia tarea, aumentaba Ia frecuencia de descarga de neuronas individuales del nucleo caudado . De hecho, Ia actividad de las neuronas delmkleo
caudado estaba relacionada con la tasa de aprendizaje
de los animales. Cuando los investigadores aumentaron la activacion de las neuronas del nucleo caudado
mediante estimulacion electrica de alta frecuencia y baja
intensidad durante el periodo de refuerzo, los monos
aprendieron mas rapidamente una asociacion estfmulorespuesta determinada. Estos resultados proporcionan
mas pruebas a favor de que los nucleos basales intervienen en el condicionamiento instrumental.
Como vimos en el apartado previo, la potenciacion a
largo plazo parece jugar un papel crucial en el condicionamiento clasico. Esta forma de plasticidad sinaptica al
parecer participa asimismo en el condicionamiento instrumental. Packard y Theater ( 1997) encontraron que si
se bloquean los receptores NMDA de los nucleos basales inyectando AP5, el aprendizaje guiado por una clave
visual simple resulta afectado.
Refuerzo
En aprendizaje nos proporciona un medio para beneficiarnos de nuestra propia experiencia -de dar respuestas que tengan consecuencias favorables-. Cuando
suceden cosas buenas ( es decir, cuando ocurren estfmulos reforzantes), se activan los mecanismos cerebrales del refuerzo y se facilita que se establezcan cambios
sinapticos. El descubrimiento de la existencia de tales
mecanismos del refuerzo se dio por casualidad.
Circuitos neurales implicados

en el refuerzo
El1954,James Olds, unjoven profesor ayudante, y Peter
Milner, un estudiante universitario, intentaron averiguar
si Ia estimulacion electrica de la formaci on reticular facilitarfa en ratas el aprendizaje de un laberinto. Tenfan
pensado activar breveme nte el dispositivo de estimulacion cada vez que el animalllegara a una encrucijada e n
el laberinto. Sin embargo, en primer Iugar, tenian que
asegurarse de que la estimulacion no fuera aversiva, ya
que sin duda alguna un estfmulo aversivo interferiria en
el aprendizaje. Segun informo Olds:
<<Aplique una breve descarga de corriente electrica sinusoidal de 60 Hz cada vez que el animal
resilOS
.on
ver
se
ida
~n-
' ueo
~e
ta:lo
ua
OS
om
e-
D-
s-
;i
1-
entraba en una esquina de l recinto. El animal no

se aparto de dicha esquina, sino que volvio nipidamente a ella despues de una breve salida tras
Ia primera estimulacion, y volvio aun mas rapidamente despues de una salida todavfa mas breve
tras Ia segunda estimulacion . Cuando se le aplico
la tercera estimulacion electrica, parecfa claro que
el animal volvfa a por maS>>. (Olds, 1973, p. 81).
Al darse cuenta de que habfan encontrado algo
importante, Olds y Milner decidieron dejar a un lado
su experimento original y estudiar el fenomeno que
habfan descubierto. En investigaciones posteriores se
descubrio que, aunque existen varios mecanismos de
refuerzo diferentes, Ia actividad de las neuronas dopaminergicas juega un papel particularmente importante en
el refuerzo. El sistema mesolfmbico de neuronas dopaminergicas se origina en el area tegmental ventral (ATV)
del mesencefalo y proyecta en direccion rostral a varias
regiones del prosencefalo, entre las que se incluyen Ia
amfgdala, el hipocampo y el nucleo accumbens (NAC).
Este nucleo se localiza en el prosencefalo basal, en posicion rostral respecto al area preoptica e inmediatamente
adyacente alseptum. (De hecho, el nombre completo de
esta region es nucleo accumbens septi, o << nucleo inclinado
hacia el area septal). (Vease la Figura 8.24). Las neuronas del NAC proyectan a la parte ventral de los nucleos
basales, los cuales, como acabamos de ver, estan implicados en el aprendizaje. El sistema mesocortical tambien
interviene en el refuerzo. Este sistema se ongma asimismo en el area tegmental ventral, pero proyecta ala
corteza prefrontal, Ia corteza lfmbica y el hipocampo.
En el Capitulo 2 se describio una tecnica de investigacion, denominada microdiiilisis, que permite al investigador analizar el contenido del lfquido intersticial en
una region especffica del cerebro. Los investigadores
que han utilizado esta tecnica han demostrado que la
estimulacion electrica reforzante del haz prosencefalico
medial o del area tegmental ventral, asf como la administracion de cocafna o de anfetamina, ocasionan Ia liberacion de dopamina en el nucleo accumbens (Moghaddam
y Bunney, 1989; Nakahara y cols., 1989; Phillips y cols.,
1992). (El haz prosencefalico medial conecta el area tegmental ventral con el nticleo accumbens. Vease la Figura
8.24). En estudios de microdialisis tam bien se ha observado que refuerzos naturales, como el agua, la comida o
una pareja sexual, estimulan la liberacion de dopamina
en el nttcleo accumbens. Por lo tanto, parece ser que los
efectos de Ia estimulacion cerebral reforzante son similares en muchos aspectos a los de los refuerzos naturales.
area tegmental ventral (ATV) Grupo de neuronas dopaminergicas del mesencefalo ventral cuyos axones forman el sistema mesolfmbico y el mesocorrical. Juega un papel decisivo en el refuerzo.
micleo accumbens N ucleo del prosencefalo basal cercano a! septum. Recibe botones terminales que segregan dopamina perrenecientes a neuronas del area tegmental venrral y se piensa que esd
implicado en el refuerzo y Ia arenci6n.
Esquemas de secciones del encetalo de rata en los que se indica Ia localizaci6n de estas regiones.
(Modificado de Swanson, L. W.: Brain Maps: Structure of the Rat Brain. New York: Elsevier, 1992.)
Formaci6n
hipocampica
Nucleos
basales
Com isura
ante ri or
299
accumbens
Sustancia
negra
Cuerpo
callosa
300
Capitulo 8
Aunque no se instalan sondas d e microdialisis e n

e l cerebra humano con fin es exp e rimentales , los estudios de n euroimagen fun cion al h a n d e mostrado que los
sucesos reforzantes activan e l nucleo accumbens e n los
seres humanos . Por ejemplo, Knutson y cols. (2001) descubri e ron que este nucl eo se h ace mas activo (y, posiblemente , libere dopam in a) cu an do a un grupo d e
personas se les presentaron estfmulos indicativos d e
que recibirian dine ro. Aharon y cols. (2001) encontraron que varones j6ven es h ete rosexuales apretaban un a
palanca m ediante Ia cual se m ostraban fotografias d e
h ermosas mujeres (pero no de h o mbres atractivos) y
que al ver estas fotograffas a umentaba la actividad d el
nucleo accumbens.
Hay que se1'1alar que en los estudios con microdialisis se ha h allado que los estimul os aversivos, asi como los
reforzantes, pueden provocar qu e se libere dopamina en
varias partes del cerebra, incluyendo el nucleo accumbens
(Sala m on e , 1992). Asf pues, es evidente que el refuerzo
no es Ia Cmica funci6n d e las n e uronas dopamine rgicas:
parece ser que estas neuronas juegan un papel tam bien
en el estres. Ademas, d ado que Ia estimulaci6n d e tantas
regiones cerebrales resulta reforzante, el sistema m esolfmbi co es solo uno de los muchos sistemas de refuerzo.
Poco se sabe acerca d e otros posibles mecanismos.
Figura 8.25
~~
Dopamina y refuerzo
La liberaci6n de dopamina en el nucleo accumbens, determinada mediante microdia lisis, se produce cuando una
rata presiona una palanca , lo que estimula electricamente
el area tegmental ventral.
(Modificado de Phillips, A. G., Coury, A., Fiorino, D. , LePiane, F. G. ,
Brown, E. y Fibiger, H. C. , Annals of the New York Academy of Sciences, 1992 , 654, 199-206.)
co
450
Estimul aci6n
reforzante
' (3
c:
400
---------------
co>
350
Q)
"0
<ll
'(ij'
300
250
c<ll
0
s
ctl
c
.E 200
ctl
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0
"0
150
<ll
"0
Q)
>
100
z
0
30
60
Tiempo (min)
90
120
Funciones del sistema de refuerzo

U n sistema de refue rzo h a de realizar dos funciones:
d etectar Ia presencia de un estfmulo reforzan te (esto es,
reconocer que acaba de suceder algo bueno) y fortalecer las conexiones e ntre las n e uronas que d etectan el
estimulo discrimin a tivo (por ejemplo , ver una pala11ea)
y las neuronas que producen Ia respuesta instrumental
(presionar Ia palanca) . (Vease la Figura 8.25).
Asumiendo que este supuesto m ecanismo es correcto,
sigue habiendo varias preguntas: ( que activa las n euronas dopaminergicas del mesencefalo y hace que sus
botones terminales libe re n dopamina?, (que papeljuega
la liberaci6n de dopamina en el fortalecimi e nto de las
con exiones sinapticas?, (d6nde tienen Iugar estos cambios sinapticos? En el resto de este apartado se an alizan
las investigaciones que sugieren algunas respuestas preliminares a estas cuestiones.
Detecci6n de estfmulos reforzantes El refuerzo

se produce cuando los circuitos n eurales d e tectan un
es timulo reforzante y provocan la activaci6n de n e uronas dopamin e rgicas del area tegmental ventral. La
detecci6n de un es tfmul o reforzante no es algo sencillo: un estimulo que sirve de refuerzo en una ocasi6n
puede no hacerlo en otra. Por ejemplo, la presencia de
com ida reforzara la conducta de un animal h a mbri ento,
pero no la de uno que acaba de comer. Asi pues, el sistema de refuerzo n o se activa automaticamente cuando
estan presentes determinados estimulos, su activaci6n
depende del estado del animal.
Los estudios d e Schultz y su equipo, en los que registraron la actividad d e neuronas dopamine rgicas del
nucl eo accumbens, indicaron que el sistema d e refuerzo
al parecer es activado por estimulos reforzan tes inesperados. Por ejemplo, Mirenowicz y Schultz (199 4, 1996)
enseiiaron a monos una tarea operante que reque ria que
dieran una respuesta al escuch a r un estimulo auditivo.
Durante el entren amiento, las neuronas dopaminergicas del ATV respondian rap idamente cuando se adm inistraba el estimulo reforzante (un lfquido sabroso). Sin
e mba rgo, una vez que los a nim ales habfan aprendido Ia
tarea, las neuronas del ATV se ac tivaban cuando se presentaba el estimulo audi tivo , pero no cuando se adm inistraba el estimulo reforzante. Ademas, si un estfmulo
reforzante no ocurria cuando se esperaba, Ia actividad
de las neuronas d o paminergicas disminufa de repente
(Day y cols., 2007). En un estudio de neuroimage n funcional, realizado p or Berns y cols. (2001), se obtuvieron
resultados similares e n se res humanos. La Figura 8.26
mues tra que cuando se vertia inesperada m en te una
pequeiia cantidad d e zum o de fruta en la boca de personas, el nucleo accumbens se activaba; pero cuando Ia
administraci6n d e zumo era previsible , no se daba tal
actividad (vease la Figura 8.26).
302
Capitulo 8
particula r qu e suce di o inducie ndo al animal a presionarla- activa sinapsis fuertes, hacienda que las n euronas descarguen . El tercer e lem e nto e ntra en juego solo
si la respuesta se sigue d e un es timulo reforzante . Si
esto sucede, el m ecanisme de refuer zo desencadena Ia
secrecion de un n eurotransmisor o un n euromodul ador
e n toda Ia region donde estan ocurriendo los cambios
sinapticos. Esta sustancia qufmica es el tercer elemento:
solo si es ta presen te pue d e n fortalecerse las sinapsis
debiles. Parece ser que la dopa min a d esempe iia esta
funcion: varios estudios sugiere n que Ia po tenciacion a
largo plaza es imprescindible para que se d e el condicion amiento instrumental y que Ia dopamina refuerza Ia
pote nciacion a largo plaza durad e ra.
Smith-Roe y Kelley (2000) encontraron que Ia presencia d e dopamina y Ia activacion de los receptores NMDA
e n e l nticleo accumbens pare cen ambos ser necesarios
para que tenga Iugar el condicionamiento instru m e ntal.
Asi, observaron que un a dosis baja d e un an tagonista de
los receptores dopaminergicos D1 o un a dosis baj a d e
AP5 e n el mkl eo accumbens no repercutian en Ia capacidad de las ratas para apren der a apre tar Ia p a la nca; sin
e mbargo, Ia infusi on simultinea de las mismas dosis d e
las dos sustan cias alteraba grave mente Ia capacidad d e
los a nim ales para a pre nder dicha tarea. Knecht y cols.
(2004) enseiiaron a los sujetos d e su estudio un vocabulario de palabras artificiales. El aprendizaje tuvo Iugar d e
forma gradual, dura nte cinco sesion es diarias. Siguiendo
un procedimie nto de doble anonimato, a unos sujetos se
les administro L-d opa 90 minute s antes de cada sesion
y a otros se les dio placebo. (Como se sabe, Ia L-dopa es
un precursor de Ia dopa min a; Ia adminis tracion d e esta
sustancia a um e nta Ia libe racion d e dopamina e n el cerebra) . Los suj etos que recibie ron L-dopa aprendiero n e l
vocabulario artificial m as rap idamente, y lo recordaron
mejor, que los que recibieron pl acebo.
Ya se m e nciono a ntes qu e Ia corteza prefrontal

puede activar el sistema d e refuerzo cuando detecta que
Ia conducta del a nimal le es ta llevando a alcanzar una
meta. Pero Ia corteza prehontal es el objetivo de las neuron as dopaminergicas asi com o un a fuente de su control. Por ejempl o , Ste in y Belluzzi (1989) observaron
que las ratas presionaran una palanca si esto prod uce
Ia inyecc ion de un agonista d opaminergico e n dicha
regi on. Duvauchelle y Ettenberg (1991) hallaron que si
se estimula electricam e nte Ia corteza prefrontal de una
rata mientras el animal se h all a e n un Iugar preciso , esta
aprendera a preferir d ich o Iuga r a otros en los que no
recibio Ia estimul acion . Parece ser que este aprend izaje
implica Ia liberacion d e dopamina, ya qu e Ia inyecci6n
de una sustanci a que b loquee los receptores dopaminergicos lo impide . Asimismo , en un estudio de microdialisis, ll evado a cabo por Hern a nd ez y Hoebel (1990) ,
se d escubrio que los n iveles d e dopamin a en Ia co rteza
prefronta l aumentaban cuando las ratas estaban ejecutando una tarea de presionar una pal a t1Ca , reforzada
por com ida.
La d opamina modula Ia PLP en Ia corteza prefrontal asf como e n el nticl eo accumbens. Gurden, Tassin y J ay
(1999) descubrieron que Ia estimulacion del ATV reforzaba Ia PLP, producida por estimul acion electrica del
hipocampo , e n Ia corteza prefro n tal. Gurden, Takita y
Jay (2000) hallaron que Ia infusion de agonistas de los
receptores D1 en Ia corteza prefrontal tambien lo bacia,
pero que los antagonistas Dl afectaban a Ia PLP. En un
estudio de Bissiere, H umeau y Luthi (200 3) se hall o que
Ia dopamina tambien facili ta Ia PLP e n Ia a mfgdala lateral. Estos experimentos aportaron mas pruebas d e que
Ia dopamina juega un papel d e modulaci6 n de Ia plasticidad sinaptica en las regiones del cerebra que estan
implicadas e n el aprendizaj e .
intermedio
Condicionamiento instrumental
El co ndi cionamiento in strum enta l co mporta el fortalecimi ento de con exion es entre circuitos neu ral es qu e detectan estfmulos y circuitos neurales que producen respuestas.
Parece ser que uno de los lugares en donde se producen estos
cam bios son los nucl eos basales, especial mente los cam bios
responsables del aprendizaje de conductas automatizadas y
rutinarias. Los nucleos basales reciben informacion sensitiva
e informacion sobre Ia planificacion del movimiento desde
Ia neocorteza. El condicionamiento instrumental activa los
nucleos basal es; las lesiones de estos nucl eos, o Ia infusion
de una sustancia que bloquee los receptores NMDA allf existentes, alteran el condicio namiento instrumental.
Old s y Milner obse rvaron que las ratas ejecutaban una

respuesta que oca sionaba Ia administracion de corriente
electrica al cerebro a traves de un electrodo implantado
en su interior; por lo tanto, Ia estimulacion era reforzante.
Estudios posteriores encontraron que Ia estimu lacion electri ca de muchas regiones cerebral es ten fa efectos reforza ntes, pero qu e Ia del haz prosencef;llico medial producfa los
efectos mas intensos y fiabl es.
Aunque en el co ntrol neura l del refuerzo pueden intervenir varios neurotransm isores, uno de ellos juega un papel
particularm ente importante: Ia dopamin a. Los cuerpos celulares del principal sistema de neuronas dopaminergicas se
loca lizan en el area tegmental ventra l, y sus axones proyectan
al nucl eo accumbens, Ia co rteza prefrontal y Ia amfgda la.
303
.al
Je
Ja
u111]1
:e
Ia
si
.a
:a
0
Los estu dios de microdialisis han demostrado asimismo

que los refuerzos natura les y los artificiales estimulan Ia
liberaci6n de dopam ina en el nucleo accumbens. A su vez,
los estud ios de neu roimagen fun cio nal han co mprobado
que los estfmul os reforza ntes activan el nu cleo accumbens
en se res humanos. El sistema de refuerzo dopami nergico
al parecer es activa do por refu erzos inesperados o po r estfmul os que predicen que va a ocurrir un refuerzo. Situaciones ta les como Ia novedad o Ia expectativa de un estfmulo
reforza nte facili ta n el ap rendi zaje. Pu ede que Ia co rteza
prefro nta l ju egue un papel en el refu erzo que prod uce el
hecho de que nuestra co nducta nos acerque a un obj etivo.
La dopam ina estimul a Ia plast icida d sinaptica faci litando Ia potenciaci6n a largo pl azo asociativa. Los datos
existentes in dica n que Ia dopam ina puede faci li ta r Ia
potenciaci6n a largo plazo en el nuc leo accu mbens, Ia
am fgda la y Ia co rteza prefrontal.
,;Le ha ocu rri do encontrarse reflexiona ndo intensa mente
sobre un probl ema y qu e de pronto se le ocurri era una posibl e solu ci6n7 ( Hi zo esa idea que se sinti ese emocionado y
co ntento7 (Que se ha brfa observado si hu biera ten ido una
so nda de microdialisis en el nucleo accumbens?
11
1)-
APRENDIZAJE RELACIONAL
a
Hasta aqui, e n este capitulo se han examinado tipos relativame nte se ncillos de aprendizaje, que pueden entenderse como cambios d e los circuitos neuronales que
de tectan Ia presencia de determinados estimulos o como
un fortal ecimiento de las con exiones n e uronal es entre
las neuronas que analizan informacion sensitiva y las que
producen una respuesta. Pe ro Ia mayoria de los tipos de
aprendizaje son m as complejos: Ia mayo r parte d e los
recuerdos d e obj e tos y acontecimientos reales se relacionan con otras m e morias. Ver una fotograffa de un antiguo amigo puede hacer que se recuerde el sonido del
nombre de la p e rsona y los movimientos que se hacen
al pronunciarlo. Tambie n puede recordar lo que se ha
h echo con el amigo: lugares que se han visitado, conversaciones que se han mantenido , experiencias que se han
compartido. Cada uno de estos rec uerdos puede incluir
una serie d e acontecimie ntos, con image n es visuales y sensaciones auditivas , que se podran recordar en
Ia secuencia adecuada. Obviamente, los circuitos neuronales de Ia corteza visual d e asociacion que reconocen Ia cara d el amigo estan conectados con circuitos d e
muchas regiones cerebrales, y estos circuitos se conectan
con muchos otros. En este apartado se analizan las investigaciones sobre aprendizaje relacional, que incluye n el
establecimiento y recupe racion d e recuerdos d e acontecimientos, episodios y lugares.
Amnesia anter6grada en seres

humanos
Uno de los fe nomenos mas espectaculares e intrigantes
qu e causan las lesiones cerebrales es la amnesia anter6grada. Esta, a prime ra vista, p arece ser una incapacidad
de aprender nu eva informacion. No obstante, cuando
se examina el fenomeno mas de tenidam ente se observa
que las capacidades basicas de aprendizaje - aprendizaje

perceptivo, aprendizaje estimulo-respuesta y aprendizaje
motor- se conservan . Pe ro Ia capacidad d e aprendizaje
relacional complejo, del tipo que se acaba de describir,
ha desaparecido. En el presente apartado se estudia Ia
naturaleza de Ia amnesia anterograda e n seres humanos
y su base anatomica. En el apartado siguiente se analizan
las investigaciones refe ren tes a este tema realizadas con
animales d e labora torio.
El termino amnesia anterograda se refiere a difi cultades para aprender informacion nueva. U na persona con
amnesia anterograda pura pued e recordar sucesos ocurridos en el p asado , e n la epoca previa a que ocurriera
el dai1o cerebral, pero no pued e rete n er Ia informaci on
que ha recibido despues d el dano cerebral. En contraposicion, el te rmino amnesia retrograda alude a Ia incapacidad de recordar acontecimientos que ocurrieron antes
de que tuviera lugar Ia lesion cerebral (vease la Figura
8.27). Como se vera, la amnesia anterograda pura es
poco frecue nte, ya que habitualmente se d a tamb ie n un
cierto grado d e amnesia retrograda respecto a los sucesos ocurridos dura nte un p e riodo de tiempo previo al
dano ce rebral.
En 1889, Sergei Korsakoff, un medico ruso, describio por prime ra vez un grave d e terioro d e la m e moria
provocado por dano cere bral , trastorno que ha recibido
su nombre. El sintoma mas acentuado del sindrome de
Korsakoff es una grave amnesia anterograda: los pacie ntes parecen incapaces d e fijar nuevos recuerdos, aunque todavia consiguen recordar los an tiguos. Pued e n
amnesia anterograda Amnesia de los acontecimi entos que ocurrieron desp ues de u na alteraci6n cerebral, tal como traumatismo
craneal o ciertas enfer medades cerebrales degenerativas.
amnesia retrograda Amnes ia de los acontecimientos que preced iero n a una a!teraci6 n cerebral, tal como traumatismo cran eal o
electrochoque.
sindrome de Korsakoff Amnes ia anter6grada permanente causada

por dafio cerebral debido a alcoho lismo cr6nico o malnutrici6 n.
304
Capitulo 8
Figura 8.27 ~~ Definicion esquematica de amnesia

retr6grada y amnesia anter6grada
Amnesia
retr6grada
No se pueden recordar
acontecimientos
anteriores
al dafio cerebral
Momenta en
que ocurre el
dafio cerebral
Amnesia
anter6grada
No se pueden recordar
acontecimientos
que ocurren despues
del dafio cerebral
Tiempo - - - - - - - +
conversar con normalidad y recordar acontecimientos

que sucedieron mucho antes de que ocurriera el da!'1o
cerebral, pero no son capaces de recordar acontecimientos sucedidos despues. Como se vera en el Capitulo 10,
e l slndrome de Korsakoff por lo general (pero no siempre) es consecuencia del alcoholismo cronico.
La amnesia anterograda tambien puede deberse a
lesiones del lobulo temporal. Scoville y Milner (1957)
refirieron que la extirpacion bilateral de la region medial
dellobulo temporal producfa en seres humanos un deterioro mnesico que, aparentemente, era identico al observado en el sfndrome de Korsakoff. AI paciente H. M.,
cuyo caso se describio al comienzo de este capitulo, se le
reali zo una intervencion de neurocirugfa en un intento
de tratar su grave epilepsia, que no podia controlarse
ni siquiera con altas dosis de medicacion anticonvulsiva.
Parece ser que la epilepsia se debia a un traumatismo
craneoencefalico que sufrio cuando, a la edad de nueve
alios, le atropello una bicicleta (Corkin y cols., 1997).
La intervencion quinirgica soluciono satisfactoriamente las crisis epilepticas de H. M., pero se hizo evidente que Ia operacion le habla producido un grave
deterioro de memoria. Investigaciones posteriores concluyeron que el hipocampo era Ia estructura fundamental destruida por Ia cirugfa. Desde que se descubrio que
Ia lobulectomia bilateral temporal medial provoca amnesia anterograda, los neurocirujanos dejaron de hacerla y
actualmente tienen Ia precaucion d e intervenir solo en
uno de los lobulos temporales.
La historia de H. M. y sus dificultades de memoria se
han descrito en la introduccion de este capitulo (Milner, Cmkin y Teuber, 1968; Milner, 1970; Cmkin y cols.,
1981). Debido a que es un caso de am nesia relativamente pura, se ha estudiado exhaustivamente. Milner y
sus colaboradores basaron las siguientes conclusiones en
el conjunto de alteraciones de este paciente:
1. El hipocampo no es la sede de la memoria a largo plaza,
ni es necesario para la recuperaci6n de recuerdos a largo

plaza. Si lo fuera, H. M. no hubi era podido recordar acontecimientos de etapas tempranas de su
vida, no hubi era sabido como hablar ni como vestirse, etcetera.
2. El hipocampo no es la sede de la memoria inmediata
(a corto plaza). Si lo fuera, H. M. no hubiera sido

capaz de mantener una conversacion porque no
recordarla el tiempo suficiente lo que el otro le
habla dicho como para pensar en una respuesta.
3. El hipocampo intnviene en la transformaci6n de la
memoria inmediata (a corto plaza) en memoria a largo
plaza. Esta conclusion se basa en una determinada hipotesis sobre las funciones de Ia memoria:
Ia memoria inmediata de un acontecimiento se
retiene mediante Ia actividad neural, y Ia memoria a largo plazo se asienta en cambios bioqulmicos o estructurales relativamente permanentes
de las neuronas . Esta conclusion parece explicar razonablemente el hecho de qu e, cuando se
le presentaba informacion nueva, H. M. parecla
comprenderla y recordarla mientras estaba pensando en ella, pero nunca consiguio registrar Ia
informacion de modo p ermanente.
Como se vera, estas tres conclusiones son demasiado

simples. Estudios posteriores de pacientes con amnesia
anterograda indican que los hechos son mas complejos
(y mas interesantes) de lo que parecfan en un principia.
Pero para apreciar el significado de los hallazgos de investigaciones mas recientes, se han de comprender estas tres
conclusiones y recordar los datos que condujeron a ellas.
Como se menciono anteriormente en este capitulo,
muchos psicologos opinan que e l aprendizaje consta,
al menos, de dos fases: memoria a corto plazo y memoria a largo pl azo. Entienden la memoria a corto plazo
como un modo de almacenar temporalmente una cantidad limitada de informacion, y Ia memoria a largo plazo
como un medio de almacenar una cantidad ilimitada
(o, por lo menos, una cantidad considerablemente elevada) de informacion d e manera permanente. Se puede
recordar un nuevo elemento de informacion (como un
numero de telefono) durante tanto tiempo como se
quiera practicando un tipo particular de conducta: la
repeticion . Sin embargo, una vez que se deja de repetir la informacion , se podra o no ser capaz de recordarla
mas tarde; es decir, la informacion podra ser almacenada, o no, como memoria a largo plazo.
El modelo mas sencillo del proceso de memoria sostiene que la informacion sensitiva ingresa en Ia memoria
a corto plazo, la repeticion Ia mantiene allf y, por tiltimo,
la informacion sigue su camino hasta la memoria a largo
plazo, donde se almacena de modo permanente. La transformacion de la memoria a corto plazo en memmia a largo
plazo se ha denominado consolidaci6n, ya que los recuerdos, por asi decirlo, se <<solidifican >> (vease la Figura 8.28).
consolidaci6n Proceso mediante el cual las memorias a corto

plazo se convierren en memori as a largo plazo.
diata
sido
e no
o le
sta.
e La
argo
miria:
o se
momt-
ntes
pi ise
cfa
enrIa
do
sia
jos
10 .
eses
lS .
o,
a,
J-
0
1-
Figura 8.28 Modelo simplificado del proceso

de aprendizaje
Consolidaci6n
Informacion
sensitiva
--+
Memoria a
cort~:i~z-;;
v--
Memori a a
largo plazo
Repetici6n
Ahora se pueden entender las conclusiones onginales de Milner y colaboradores: si Ia memoria a corto
plazo de H. M. esta intacta y puede recordar acontecimientos previos a Ia intervencion, el problema hade ser
que Ia consolidacion no ocurre. Asf pues, el papel de Ia
formacion hipocampica en Ia memoria consiste en consolidar (convertir Ia memoria a corto plazo en memoria
a largo plazo) .
Capacidades de aprendizaje
indemnes
El deterioro de Ia capacidad de memoria de H. M.
resulta sorprendente y espectacular. Sin embargo,
cuando se estudia mas detenidamente a H. M. y a otros
pacientes con amnesia a nterograda se hace evidente
que Ia amnesia no representa una incapacidad total de
aprendizaje. Cuando se instruye y se exam ina adecuadamente a los pacientes, se observa que tienen capacidad
de llevar a cabo tres de los cuatro tipos principales de
aprendizaje descritos en este capitulo: aprendizaje perceptivo, aprendizaje estfmulo-respuesta y aprendizaje
motor. En un trabajo de revision de Ia literatura, realizado por Spiers, Maguire y Burgess (2001), se resumieron 147 casos de amnesia anterograda acordes con Ia
siguiente descripcion.
En primer Iugar se analizara el aprendizaje perceptivo. En Ia Figura 8.29 se muestran dos de los elementos
de una prueba para apreciar Ia capacidad de reconocer
dibujos incompletos; observese que los dibt~os se van
haciendo cada vez mas completos (vease Ia Figura 8.29).
Primero se muestra a los sujetos Ia version menos completa (serie I) de cada uno de los veinte dibujos diferentes. Si no reconocen una de las figuras (Ia mayorfa
de las personas no reconocen Ia serie I), se Jes presenta
una version mas completa hasta que Ia identifican. Una
hora mas tarde, se vuelve a examinar a los sujetos para
evaluar su grado de retencion, e mpezando por Ia serie
L AI paciente H. M. se le aplico esta prueba, y, cuando
se le volvio a pasar una hora despues, mostro una mejorfa considerable (Milner, 1970). AI aplicarsela cuatro
meses mas tarde, aun segufa mostrando esta mejorfa .
305
Su rendimiento no era tan bueno como el de los sujetos normales del grupo de referencia, pero daba seii.ales inequfvocas de retencion a
largo plazo. (Puede intentarse
hacer esta tarea en MyPsychKit
Animacion 8.4
8.4: Tareas de memoria impli-
Tareas de memoria implicita
cita).
Johnson, Kim y Risse (1985) hallaron que pacientes

con amnesia anterograda podfan aprender a reconocer rostros y melodfas. Interpretaron melodfas desconocidas de canciones coreanas a pacientes amnesicos
y observaron que a! examinarles mas tarde preferfan
estas melodfas a las que no habfan ofdo nunca. Los
investigadores tambien les presentaron fotograffas de
dos hombres, junto con Ia historia de sus vidas. Uno
de e llos era deshonesto, mezquino y depravado y el
otro era lo suficientemente amable como para invitar a otra persona a cenar a su casa. (La mitad de los
pacientes oyeron que uno de los hombres era el malo
y Ia otra mitad escucho que lo era el otro) . Veinte dfas
despues, los pacientes con amnesia dijeron que les
gustaba mas Ia fotograffa del hombre <<amable que Ia
del <<deshonesto>>.
Figura 8.29 Ejemplos de dibujos incompletos

(Reproducido con autorizaci6n del autor y editor de Gollin, E. S.:
<< Developmental studies of visual recognition of incomplete objects>>. Perceptual and Motor Skills, 1960, 11, 289-298.)
\
Serie I
Serie II
Serie Ill
Serie IV
Serie V
306
Capitulo 8
Los cientificos han logrado demostrar asimismo que

H. M. y otros sujetos con amnesia conservan la capacidad de aprendizaje estlmulo-respuesta. Por ejemplo,
Woodruff-Pak (1993) advirti6 que H. M. y otro paciente
con amnesia anter6grada podfan aprender una respuesta de parpadeo adquirida mediante condicionamiento cl;isico. H. M. incluso demostraba recordar la
tarea dos aii.os mas tarde: volvi6 a adquirir Ia respuesta
tras una decima parte del numero de ensayos que se
habian necesitado Ia vez anterior. Sidman, Stoddard y
Mohr (1968) lograron ensei1ar a] paciente H. M. una
tarea de condicionamiento instrumental-una tarea de
discriminaci6n visual en la que se le daba dinero cuando
la respuesta era correcta- .
Por ultimo, varios estudios han comprobado que
pacientes con amnesia anter6grada tienen capacidad
de aprendizaje motor. Por ejemplo, Reber y Squire
( 1998) averiguaron que sujetos con amnesia an ter6grada podfan aprender una secuencia de pulsaci6n de
teclas en una tarea de tiempo de reaccion en serie. Sentados
frente a una pantalla de ordenador, veian que aparecia
un asterisco - aparentemente al azar- en uno de cuatro posibles emplazamientos. Su tarea consistfa en pulsar
aquella de las cuatro teclas que correspondfa al emplazamiento del asterisco. En cuanto lo hacian, este cambiaba
a una nueva posicion y ellos pulsaban la tecla correspondiente (vease la Figura 8.30).
Aunque los experimentadores no se lo decian a los
stuetos, la secuencia de pulsaciones de la tecla especificada por el asterisco m6vil no era aleatoria. Por ejemplo,
esta podia ser DBCACBDCBA, una serie de 10 elementos que se repetia continuam ente. Con la practica, los
stuetos llegaron a hacer la tarea cada vez mas deprisa. Es
obvio que su ritmo aumentaba porque habfan aprendido
Figura 8.30 ~~ Tarea de tiempo de reacci6n en serie
En el procedimiento seguido en el estudio de Reber y Squire (1998), los sujetos presionaban el bot6n siguiendo Ia secuencia indicada por el movimiento de un asterisco en Ia
pantalla de un ordenador.
DBCACBDCBA
DODD
A
la secuencia, ya que siesta cambiaba su rendimiento disminuia. Los stuetos con amnesia aprendieron Ia tarea
exactamente igual que los sujetos normales.
En un estudio de Cavaco y cols. (2004) se aplic6 a
pacientes amnesicos una serie de tareas que reproducian actividades del mundo real, tales como tejer, dibujar
figuras, utilizar una palanca que controlaba una presentaci6n en video o verter agua en peg uet1as jarras. Tan to
los pacientes amnesicos como los sujetos normales tuvieron bajo rendimiento en estas tareas en Ia primera ocasi6n, pero este mejor6 con Ia practica. Asf pues, como
se puede apreciar, los pacientes con amnesia anter6grada pueden realizar una serie de tareas que requieren
aprendizaje perceptivo, a prendizaje estfmulo-respuesta
y aprendizaje motor.
Memoria declarative y memoria

no declarative
Si los pacientes con amnesia pueden aprender semejantes tareas, cabrfa preguntarse por que se les llam a amnesicos. La respuesta es la sigu iente: aunque los pacientes
pueden aprender a realizarlas, no recuerdan nada respecto a haberlas aprendido. No recuerdan a los experimentadores, ni la habitaci6n en la que tuvo Iugar
el entrenamiento, ni los instrumentos que se utilizaron, ni algun suceso que ocurriera durante el en trenamiento. Aunque H. M. aprendi6 a reconocer los dibujos
incompletos, decfa no haberlos visto nunca. Aunque los
pacientes amnesicos del estudio de Johnson, Kim y Risse
aprendieron a preferir algunas de las melodias coreanas, no reconocian haberlas oido antes; ni tampoco
recordaban haber visto las fotografias de los dos hombresj6venes. Aunque H. M. adquiri6 satisfactoriamente
mediante condicionamiento clasico una respuesta de
parpadeo, no recordaba al experimentador, ni el aparato ni la cinta que llevaba en Ia cabeza para sujetar el
dispositivo que soplaba aire en su ojo.
En el experimento de Sidman, Stoddard y Mohr, pese
a que H. M. aprendi6 a ejecutar la respuesta correcta
(apretarun panel con el dibt0o de un circulo), no podia
recordar haberlo hecho. Asi, cuando H. M. ya habia
aprendido Ia tarea, los investigadores le interrumpieron,
hicieron que con tara su dinero (para distraerle un rato) y
le pidieron que dijera lo que se suponia tenia que h acer.
H. M. pareci6 sorprenderse con la pregunta: no tenia la
mas remota idea. Pero cuando volvieron a presentarle
los estimulos dio inmedia tamente la respuesta cm-recta.
Por ultimo, aunque los sujetos con amnesia del estudio
de Reber y Squire obviamente aprendieron Ia secuencia
de movimientos de los dedos, eran por completo inconscientes de que en realidad se trataba de una secuencia:
creian que el movimiento del asterisco era aleatorio.
is~a
1-
lr
1-
l-
La distincion entre lo que las personas con amnesia

anterograda puede n o no pueden aprender es importante, ya que reflej a Ia organizacion basica del proceso
de apren dizaje . Es evidente que hay a! menos dos categorfas principales d e m e moria, a las que los psicologos h an
dado varios nombres difere ntes. Por ejemplo, algunos
investigadores (Eichenbaum , Otto y Cohen, 1992; Squire,
1992) han sugerido que los pacientes con amnesia anter6grada no pue d e n establecer memorias declarativas,
las cua les se han definido como <<explfcitame nte disponibl es para Ia evocacion consciente de hechos , aco ntecim ien tos o estimulos especffi cos>> (Squire, Shimamura
y Amaral, 1989, p. 218) . El te rmino declarativa procede
obviamente de declarar, que significa <<proclamar, anunciar. Dicho termino r eflej a e l h echo de que los pacientes co n amnesia anterograda no pueden hablar de las
ex periencias vividas a partir del momento de Ia lesion
cerebral. Por lo tanto, segun Squire y sus colaboradores,
Ia memoria d eclarativa es m emoria d e acontecimie ntos y
hechos sobre los que se puede pensar y hablar.
Las memorias d eclarativas n o son simplemente mem orias ve rbales. Por eje mpl o, pensemos en algun acontecimie nto de nuestra vida, tal como nuestro ultimo
cumpleanos. Pensemos e n donde nos encontrabamos
cuando ocurrio el acontec imiento y si se encontraban
presentes otras personas, lo que paso, etcetera. Aunque
podamos describir ( << d eclarar) este episodio con pal abras, su recue rdo, en si mismo, podrfa no ser verbal. De
hecho, probablemente se parecerfa mas a un videoclip proyectado e n nuestra cabeza, e n el que se pueda controlar e l
comie nzo y el final - y e l a vance rapido y rebobinado-.
La otra categoria de m e mori a, a menudo d e nominada memoria no declarativa, incluye tipos de aprendizaj e perce ptivo, estimulo-resp u es ta y motor de los que
nose e s necesariame nte consciente. (Algunos psi cologos se refieren a estas dos categorias como memori as
explicita e implicita, resp ec tivam e nte ). Las memorias no
declarativas parecen operar d e manera automatica: no
req uie ren un intento d e liberado d e memorizar algo por
parte d e quien aprende. Y no p a recen incluir h echos o
acontecimientos, aunque controlan comportamientos.
Por ejemplo, recordemos cu ando aprendimos a monta r
e n bicicleta. Lo hi cimos d e modo bastante consciente
y estable cimos una m e mori a declarativa de nuestros
intentos: quien nos ayudo a aprender, por donde fuimos, como nos sentimos, cuantas veces nos caimos, e tcetera. Pe ro tambien fonnamos memorias no declarativas
d e l tipo es timulo-respues ta y motor: aprendimos a mantar en bicicleta, aprendimos a h acer ajustes automati cos
con las manos y el cuerpo que mantie nen nuestro centro de gravedad encima d e las rue das.
La adquisicion d e conduc tas y de capacidades esp ecffi cas es probableme nte e l tipo m as importante de m emori a implicita. Conducir un cach e, pasar las paginas de
307
un libro , tocar un instrum ento, bailar, tirar y coger una

pelota, empujar b acia a u-as una silla cuando nos levantamos de la mesa, e tcetera, son todas capacid ades que
implican com-dina r los movimientos con Ia informacion
sensitiva que se esta recibi endo del entorno y d e las partes d el cuerpo que estan e n movimiento. No tenemos
que ser capaces d e describir esas actividades para poder
realizarlas. lncluso, podemos no ser conscientes d e todos
los movimientos que realizamos para llevarlas a cabo.
El pacie n te E. P. padecfa una grave amnesia anterograda a raiz d e una encefalitis virica que le lesiono gran
parte dellobulo temporal m edial. Bayley, Frascino y Sq uire
(2005) le ensen aro n a se1'i alar un elem ento p a rticular d e
cada una de ocho series d e pares d e obj e tos. Finalm ente
aprendio a hace rl o, pero n o tenia memoria explfcita de
cuales eran los objetos corr ectos. Cuando se le pregunto
por que elegia un objeto en con creto, respondio: <<sim plemente me parece que es el e le m e nto correcto. Esta aquf
( dijo se1'ialandose la cabeza), d e una m a n era u otra, y Ia
m ano va a por el. . . No puedo decir que sea un recuerdo.
Sencillamente, siento que es el correcto ... ll a m a mi atencion: << soy yo, soy yo. (Bayley, Frascino y Squire, 2005,
p. 551) . Evidente m e nte, ap rendio una tar ea estfmulo-respuesta no decl arativa sin adquirir al mismo tiempo un a
memoria declarativa sobre lo que habia aprendido .
2Cuales son las regio n es del cerebro que m ed ian la
adquisicion de memorias no declarativas? Como vimos
anteriormente e n este capitulo , la memoria perceptiva implica a region es sensitivas de la corteza cerebral.
Parece ser que los nucl eos basales juegan un papel esencial en el aprendizaje motor y el aprendizaje estfmulorespuesta. Varios exp e rime ntos han demostrado que las
personas con e nfermedades que afectan a los nucl eos
basales tienen alteraciones que pueden atribuirse a la dificultad para aprender respuestas automaticas . Por ej emplo, Owen y cols. (1992) encontraron que a paci e n tes
co n enfermedad de Parkinson les costaba aprender una
tarea de condicionamiento instrumenta l (u operante)
guiada por senales visuales, mientras qu e Willingham
y Koroshetz (1993) obse rvaron que los paci e ntes con
enfermedad de Huntington no lograban aprender una
secuencia d e pulsaciones de tecla. (La enfermedad d e
Parkinson y la de Huntington son ambas enfermedades
degenerativas que d aiian los nucleos basales) .
En la Tabla 8.1 se presen ta un listado d e las tare as
d e memoria declarativa y memoria no declarativa h asta
aqui descritas (vease Ia Tabla 8.1).
memoria declarativa Memoria que se puede expresar ve rbalmenre, tal como los recuerdos de aconrecimientos del pasado d e
una persona.
memoria no declarativa Memoria cuya formaci on no depende de Ia
formacio n hipodmpica. T ermino generico para referirse a Ia memoria perceptiva, memoria de estfmulo-respuesta y memoria motora.
308
Capitulo 8
MEMORIA DECLARATIVA
Encontrar una direcci6n en un nuevo entorno
Aprender a reconocer dibujos incompletos
Perceptivo
Aprender a reconocer dibujos y objetos
Perceptivo
Aprender a reconocer caras
Perceptivo (;_y estfmulo-respuesta?)
Aprender a reconocer melodfas
Perceptivo
Condicionamiento clasico (parpadeo)
Estfmu lo-respuesta
Condicionamiento instrumental (elegir cfrculo)
Estfm ulo-respuesta
Aprender una secuencia de presionar un bot6n
Motor
Anatomic de Ia amnesia
anterograde
El fenomeno de la amnesia anterograda (y su consecuenc ia en la naturaleza del aprendizaje relacional) h a
ll evado a los investigadores a estudiarlo en animales de
laboratorio. Pero antes de revisar aq ui dichas investigaciones (que han aportado algunos resultados muy interesantes), deberiamos exam in ar el daiio cerebral que
causa la amnesia anterograda. Hay algo que se sabe a
ciencia cierta: la lesion del hipocampo, o de regiones
cerebrales que le aportan aferencias y que reciben sus
eferencias, produce amnesia anterograda.
Como se vio anteriormente en este capitulo, la formacion hipocampica incluye a la circunvolucion dentada,
los campos CA del propio hipocampo y el subicula (con
sus subregiones). El input mas importante que recibe Ia
formacion hipocampica proviene de Ia corteza entorrinal: las neuronas de esta ultima tienen axones que terminan en la circunvolucion dentada, en el campo CA3 yen
el campo CAl. A su vez, Ia corteza entorrinal recibe sus
aferencias de Ia amigdala, de varias regiones de la corteza
limbica y de todas las regiones de neocorteza asociativa, ya
sea directamente o a traves de dos regiones adyacentes de
corteza limbica: la corteza perirrinal y Ia corteza parahipocampica. En conjunto, estas regiones constituyen Ia corteza lirnbica dell6bulo temporal rnedial (vease la Figura 8.31).
Las eferencias del sistema hipocampico proceden
basicamente del campo CAl y del subicula. La m ayoria de estas efe re ncias son enviadas de vue lta, a traves de
Ia corteza entorrinal, perirrinal y parahipocampica a las
mismas regiones de la corteza asociativa que le aportan

las aferencias.
La formacion hipocampica recibe asimismo aferencias de las regiones subcorticales a traves del trigona
cerebral, y estas aferencias selecc io n an y mod ulan las funciones de Ia formaci on hipocampica. El trigona cerebral
conduce axones dopaminergicos desde el area tegmental ve ntral , axones noradrenergicos desde el locus coeruleus, axones serotoninergicos desde los nucleos del rafe
y axones colinergicos desde el septurn medial. El trigono
cerebral tam bien conecta Ia formaci on hipocampi ca con
los cuerpos mamilares, localizados en el hipotalamo posterior. El daiio cerebral mas importante que se observa
en el sindrome de Korsakoff - y posiblemente la causa
de la amnesia anterograda- es la degeneracion de los
cuerpos mamilares (vease Ia Figura 8.32).
La prueba mas clara de que la lesion d e la formacion
hipocampica produce amnesia anterograda la aporta
un caso estudiado por Zola-Morgan, Squire y Amara l
(1986). El paciente R. B., un hombre de 52 anos de edad
con un historial de problemas cardiacos, sufrio un paro
cardiaco . Aunque fue posible rean imarle, el periodo
corteza perirrinal Region de Ia co rreza lfmbica adyacente a Ia formacion hipocimp ica que, junro con Ia correza parahip ocimpica,
strve de relevo de Ia informacion entre Ia correza entorrinal y otras
regiones del cerebro.
corteza parahipocampica Region de Ia correza lfmbica adyace nre
a_ Ia formacion hipocimpi ca que, junro co n Ia corteza perirrin al,
strve de relevo de Ia informacio n entre Ia correza entorrinal y onas
regiones del cerebro.
.11
Figura 8.31
~~
309
Conexiones corticales de Ia formaci6n hipocampica
En Ia figura se representan (a) vista basal del encefalo de mono y (b) conexiones con Ia corteza cerebral.
~I~po
''
/ Amfgdala
--
. .,........
'"' . .r--- .....
oo,
.............. ~ ..........,'
I
, ........
--:............. ,,
...
~
~---- ~
,,,..
,....
: ___ ~
..-
Corteza
perirrinal
Corteza
""'
entorrinal
Corteza
Corteza lfmbica
parahipocampica
dell6bulo
temporal medial
Corte'a
parahipocampica
Hipocampo
~
I t \
~
Corteza
entorrinal
(a)
(b)
1-
Figura 8.32 ~~ Principales conexiones subcorticales de Ia formaci6n hipocampica
1-
tl
Vista sagital medial de un encefa lo de rata en Ia que se muestran dichas conexiones.
1-
t-
Aferencias
colinergicas
Aferencias
Aferencias dopaminergicas
serotoninergicas noradenergicas
de anoxia causado por Ia interrupci6n temporal del

flujo sanguineo le produjo danos cerebrales. El principal sintoma de este dano fue una amnesia anter6grada
permanente , que Zola-Morgan y sus colaboradores
documentaron minuciosamente. Cinco aiios despues de
Ia manifestaci6n de Ia amnesia, R. B. falleci6 a causa de
una insuficiencia cardiaca. Su familia dio permiso para
que se hiciera un examen histol6gico de su cerebra.
Los investigadores descubrieron que el campo CAl

de Ia formaci6n hipocampica habia desaparecido: sus
neuronas habian degenerado por completo. Estudios
posteriores refirieron casos de otros pacientes con amnesia anter6grada provocada por lesiones de CAl (Victory
Agamonolis, 1990; Kartsounis, Rudge y Stevens, 1995;
Rempel-Clower y cols., 1996) (vease Ia Figura 8.33) .
Igualm ente, varios estudios han demostrado que un
310
Capitulo 8
lmagenes que muestran (a) secci6n a traves de un hipocampo norma l y (b) secci6n a traves del hipocampo del paciente G. D. Las
celulas piramidales del campo A1 (entre las dos flechas) han degenerado. (CD = circunvo luci6n dentada ; cg, em, cp = capas de Ia
circunvoluci6n dentada ; PaS= parasubfculo; PrS = presubicula; S = subfculo) .
(De Rempel -Cl ow er, N. L. , Zol a, S.M. , Squire, L. R. y Amaral , D. G., journal of Neuroscience, 1996, 16, 5233-525 5. Reproducido con autoriza ci6n .)
(a)
cierto periodo de an oxia produce daii o del campo CAl

e n monos y en ra tas, y que es te daiio causa asimismo
am nesia an terograd a e n dichas esp ecies (Au e r,J e nsen y
Whish aw, 1989; Zol a-Morgan y cols., 1992).
2Por que el campo CAl de Ia fo rmaci o n hipocampica
es tan sensibl e a Ia a n oxia? La respuesta pa rece basarse
en el hech o d e que esa region es especialmente ri ca e n
receptores NMDA. Por alguna razon, varios tipos d e alterac io n es m e tab olicas, tales com o convulsio nes , a n oxia
o hipogluce mia, provocan que los terminales glutamate rgicos libe re n una cantidad excesiva d e glutama to. El
efec to de esta libe racion d e gluta mato es que se estimula n los rece pto res NMDA, lo que p e rmite Ia entrad a de
calci o . En p ocos minutos, el exceso d e calcio intracelular e mpieza a d estruir las neuro n as. Si se trata previam e n te a los a nimales con susta n cias que bloquee n los
receptores NMDA, Ia probabilidad d e que un periodo de
anoxia cause d aiio ce rebral es mucho m e n or (Rothman
y Oln ey, 1987) . Las n euro nas d e CAl contie nen muchos
rece p to res NMDA, d e modo que e n esta region puede
esta blecerse rapidame nte pote n ciacion a largo pl azo .
Sin duda, esta flexibilid ad contribuye a nuestra capacidad de apre nde r tan d e prisa como lo h acemos. Pe ro
tambi e n vuelve a estas n euronas esp ecialm e nte vuln e rables a daiios producidos por alte raciones metabolicas.
Funci6n de Ia formaci6n
hipocampica en Ia consolidaci6n
de Ia memoria declarative
Como se explico ante riormente en este capitulo, el hipocampo no es Ia sede d e Ia memoria a corto plazo ni de Ia
(b)
mem oria a largo p lazo; despues de tod o, los p acientes con

daiio d e Ia form acion hipocampica pued e n recordar acontecimie ntos que ocu rrie ron antes de que el cerebro queclara daiiado y su memoria a corto plazo es relativamen te
normal. Sin embargo , esta claro que Ia formacion inte rviene e n el proceso mediante el cual se forman las m em orias declarativas. La m ayorfa de los investigad ores opinan
que el p roceso opera mas o menos as!: el hipocampo recibe
informacion sobre lo que esta ocurrie ndo p rocedente de
Ia corteza sensitiva y Ia corteza motora d e asociacion y de
algunas regiones subcorticales, tales como los nucleos basales y Ia amigdala. Procesa esta informacion y despues, a traves de sus conexion es eferentescon dichas region es, modifica
las m em orias que alii se estan consolidando, relacionandolas d e m odo que n os p ermi ta recordar Ia relacion entre los
compone ntes de las memo rias - p o r ejemplo, el orden en
el que ocurrieron los acontecimie ntos, el con texto en el
que p ercibimos un eleme nto concreto, e tcetera- . Sin Ia
fo rmacion hipocampica n os queda riamos co n recue rdos
individuates, aislad os, sin el n exo que h ace p osible recordar - y pensar en- episodios y con textos.
Si el hipocampo modifi ca los recu e rdos segun se van
formand o, e nto n ces las exp e ri e n cias que co nducen a
las m emorias d eclara tivas d eberlan activar Ia fo rmacio n
hipocam pica . De h echo , varios estudi os han e n contrado
que este supuesto es ace rtado . En ge n e ral, la informacion grafica o espacial activa Ia fo rmacio n hipocampica d e recha, mie ntras que Ia inform acion ve rbal activa
la form acion hip o campi ca izqui e rd a . P o r ejempl o,
Brewer y co ls. ( 1998) pidie ro n a suj e tos n o rmales que
miraran una se rie d e complejas fotografias e n color y
mas tarde evaluaron su ca p acidad d e decir si las recordaban . (Como h e mos visto, las p e rsonas co n a mnesia
Las
Ia
ne-
:e
r-
)-
ante r6grada tienen capacidad d e aprendizaje perceptive, pero no pu ed en decir si h an vis to un determinado
elemento) . Mi entras los stuetos estaban examinando p or
primera vez las fotograffas , los investigadores registraro n
su actividad ce rebral regional utilizando RMf. Brewery
su equipo e ncontraron que las fotograffas que e ra m as
probable que los stuetos recordaran m as tarde e ran las
que causaban m ayor ac tivaci6n de Ia r egion hipocampica derecha, lo cual sugi ere que dicha r egion esta
impli cad a e n Ia fase d e codificaci6n de Ia for m aci6 n de
Ia memoria. En un estudio, realizado por Alkire y cols.
(1998), se hallo que Ia activacion de Ia formacion hipocampica izquierda se relacionaba con Ia capaci d ad de Ia
persona de recordar una lista d e p alabras: los sujetos
con el mayor grado d e activacion fu eron los qu e recordaron m ejor las palabras (vease Ia Figura 8.34).
Com o se men cio n o, Ia a mnesia an ter6grad a su e le
aco mpati arse de amn esia retrograda -incapacidad de
reco rdar aco ntecimientos que tuvie ron Iugar e n una
epoca anterior al dati.o cerebral- . La extension temporal de Ia amnesia retrograd a p arece relacionarse con Ia
extension d e Ia lesion d ellobulo tempo ral medial (Squire
y Bayley, 2007; Ki rwa n y cols ., 2008). Las lesiones que se
limitan a! hipocampo (incluyendo a Ia circunvoluci6n
den tada y e l subiculo) producen un a amn esia retrograda
que abarca unos cu a ntos a ti.os; si ademas esta dati.ada Ia
corteza e ntorrinal, Ia a mnesia retrograda compre nde
una o d os decadas. El datio que impli ca al hipocampo
y a gra n parte del lo bulo temporal medial produce una
amnesia retrograda qu e solo salvaguarda los recuerdos
de una etapa tempra n a d e Ia vida. Los recuerdos prese rvados e n todos estos casos incluyen m em orias seman ticas
adqui ridas e n una etapa te mprana d e Ia vida , m e morias
de episodios p ersonales de cuando el paciente e ra m as
jove n y Ia cap acidad d e desplazarse m e ntalmente o de
describir el vecindario del primer hogar.
Los siguientes ejemplos ilustran los recue rdos tempranos recu p e rados por un paciente con un a g rave
amnesia ante r6grad a .
311
El h ec h o d e que Ia amnesia re trograda se extienda

h ac ia el pasado d urante un p e riodo de tiempo limitado sugie r e que un proceso gradual, controlado por
Ia fonnacion hipocampica, transforma los recuerdos
Iocali zados e n otra parte. Antes de que finalice esta
Figura 8.34 ~~ Formaci6n hipocampica y codificaci6n

de Ia memoria declarativa
(a) La imagen muestra las regiones cuya actividad metab6li ca durante el aprendizaje se relacion6 con Ia probabilidad
de recuerdo posterior. Los co /ores ca/idos indican una rela ci6n positiva; los frfos, una relaci6n negativa. Las flechas
sefialan Ia formaci6n hipocamp ica . (b) Grafica del porcentaje correcto de respuestas durante recuerdo libre en funci6n
del fndice metab6/ico re/ativo de Ia formaci6n hipocampica
de los nueve sujetos del estudio.
(Modificado de Alk ire, M. T., Haier, R. j . y Cahi ll , L., Proceedings of
the National Academy of Sciences, USA, 1998, 95, 14506-1451 0.)
(a)
100
t5
80
0
(.)
El paciente E. P. dio Ia sigu iente respuesta cuando se le pidi6

que describi era un epi sod io de Ia epoca en que iba a! colegio:
<ll
'(il
c<ll
60
Cuando ten fa cin co anos, nos mudamos [... ]a! campo. Yo

estaba muy emocionado y esperaba con ilusi6n el traslado.
Recuerdo el ca mi6n que alqu il6 papa . No estaba muy lleno
porqu e no tenfamos muchos muebles. Cuando lleg6 el momento de irse, mama subi6 al coche y sigui6 a! cam i6n. Yo
fui en el cam i6n con papa )). (Reedy Squ ire, 1998, p. 3.951).
,3,
<ll
..0
40
'E
<ll
::::>
20
(.)
<ll
([
El paciente E. P. es tambien capaz de desenvolverse en el

vecindario en el que creci6, pero se encuentra total men te perdido en el que se mud6 despues de vo lve rse amnesico (Teng
y Squ ire, 1999).
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
indice metab61ico relative de Ia

formaci6n hipocamp ica izquierda
(b)
1,4
312
Capitulo 8
transformacion, se requiere ala formacion hipocampica

que recupere dichos recuerdos. Mas adelante , Ia recuperacion de los recuerdos se puede realizar incluso si Ia
formacion hipocampica ha resultado daii.ada. Un estudio de neuroimagen funcional, realizado por Takashima
y cols. (2006) , apoya esta hipotesis . Los investigadores
pidieron a sujetos nOI-males que mirasen 320 fotograffas
diferentes de paisajes durante 5 ,5 segundos cada una,
y se les recomendo que intentaran memorizar las fotografias. Por ejemplo, los investigadores les dieron ejemplos concretos de estrategias de aprendizaje, tales como:
(en que Iugar de Ia fotograffa preferirfa estar? >> , <<(que
Iugar cree que es? o << busque objetos distintivos y muy
especiales en la fotograffa , (p. 759). Luego, ese mismo
dfa, a! dfa siguiente, un mes mas tarde y tres meses mas
tarde los investigadores presentaron a los sujetos un conjunto de fotograffas que incluian nuevos fotogramas y
una muestra de las que se habfan presentado anteriormente, pidiendoles que identificasen las que les resultaran familiares. En cada sesion se presento una muestra
diferente del conjunto de fotograffas que se habian mostrado en Ia primera ocasion, lo que significaba que los
recuerdos del conjunto inicial de 320 fotograffas se iban
haciendo cada vez mas preteritos. Durante cada sesion
de evaluacion de Ia memoria se les realizo a los sujetos

un escaner cerebral.
Takashima y sus colaboradores encontraron que inicialmente el grado de activacion hipocampica se relacionaba con el recuerdo de los sujetos de las fotograffas que
h abfan vis to antes. Sin embargo, a medida que pasaba el
tiempo, la activacion hipocampica disminuia y Ia activacion de la corteza prefrontal se relacionaba con la
identificacion c01-recta (vease la Figura 8.35). Los investigadores concluyeron que el hipocampo interviene e n la
recuperacion de los recuerdos tempranos, pero que esta
tarea se transfiere a Ia corteza prefrontal segun pasa el
tiempo. Asi pues, sugirieron que es poco probable que
los recuerdos de las fotograffas estuvieran almacenados
en Ia corteza prefrontal, planteando Ia hipotesis de que
esta region, que tiene numerosas conexiones con otras
regiones de Ia corteza cerebral, podria intervenir organizando y enlazando informacion almacenada en otro
Iuga r del cerebro.
Cabria preguntarse por que el hipo campo estaria implicado, en primer Iugar, en Ia memori a perceptiva. Despues de todo, acabamos de ver que personas
con lesiones hipocampicas pueden aprender a reconocer estfm ulos visuales. La respuesta es que cuando se
Ia memoria
La act ivaci6n de Ia corteza prefrontal ventromedial (arriba) aument6 con el tiempo ; Ia del hipocampo (abajo), disminuy6.
(De Takashima, A. M., Petersson, K. M., Rutters, F., Tendolkar, 1., jensen, 0., Zwarts, M. ] .. McNaughton. B. L. y Fernandez, G. F. , Proceedings of the
National Academy of Sciences, USA, 2006, 103, 756-761. Reproducido con autorizaci6n.)
0,75
C1l
0,50
~
~
0,25
>
"0
C1l
"0
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<{
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30
60
90
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Hipocampo
0,8
C1l
0 ,6
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~
0,4
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"0
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">
0,2
0
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Tiempo (dfas)
etos
1111-
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a el
ctiIa
stila
sta
el
ue
OS
te
~s
a-
l-
muestran a personas con amnesia ante rograda imagenes

que han vis ta previa mente (pero despues del comienzo
de su amn esia) , estas negaran haberlas vista antes. No
obstante, si se les obliga a e legir en tre u n a imagen antigua y una nueva, se!'ialaran Ia que h an vista antes, sin
mostrar signos de reconocimiento real. Se recordara que
el paciente E. P. dijo: <<no puedo decir que recuerde, simplemente siento que es ese ... me salta a los ojos>> (Bailey,
Frascino y Squire, 2005, p. 551). Esta memoria perceptiva no declarativa es d iferente de !a memoria declarativa
de los sujetos de l estudio de Takashima y cols., quienes
deliberadamente motivaron a sus S'-~etos a fijarse en las
fotografias e intentar recordarlas .
Nos podrfamos preguntar asimismo por que el papel
del hipocam po en el mantenimiento del acceso a Ia
memoria a! parecer finali za a! cabo de unos tres meses,
mientras que Ia amnesia retrograda cau sada por lesiones hipocampicas dura al menos varios aii.os . La explicacion mas prob ab le es que cuando los investigadores
comprueban !a extension de la amnesia re trograda de
un paciente, le plantean preguntas sobre memorias mas
complejas; por ejemplo, episodios autobiograficos q u e
implican secuencias de muchas memorias individuales.
La recuperacion de tales conjuntos complejos de mem orias puede req u erir Ia participacion de l h ipocampo
durante un p eriodo de tiempo mas largo.
Memories epis6dices
y memories semantices
Los datos sugie re n que Ia m emoria seman tica y Ia memoria episodica son tipos d istintos de memoria declarativa.
Las m em orias episodicas implican u n contexto: incluyen
informacion sabre cu ando y en que condicion es sucedio
un episodio concreto y el arden en que tuvieron Iugar los
sucesos del mismo. Las memorias e pisodicas son espedficas en cuanto a un tiempo y a un Iugar concreto, ya que u n
episodio - por definicion- ocurre tan solo una vez. Las
m emorias semanticas involucran hechos, pero no incluyen informacion sabre el contexto en que estos se aprendieron. En otras palabras, las memorias semanticas son
menos especfficas que las m emorias episodicas. Por ejemplo, saber que el sol es una estrella implica una memoria
me nos especffica que ser capaz d e recordar cuando, don d e
y de quien se aprendio este hech o. Las m emorias semanticas pu eden adquirirse gradualmente, con el tiemp o. Las
memorias episod icas han d e aprenderse d e un a vez.
La adquisicion de a mbas categorfas principales d e
memoria declarativa - episodica y semantica- al parecer requiere la participacion del h ipocampo. Manns,
Hopkins y Squire (2003) encon traron qu e cin co p acie ntes con una lesion lim itad a a Ia form acion hipocampica
presentaban amnesia anterograda tanto de informacion
sem a nti ca como d e in form acion episodica.
313
Como se expuso anteriormente en este capitulo,

Ia memoria perceptiva podrfa localizarse en la corteza
sensitiva de asociacion, regiones donde se producen
las percepciones. Posiblemente, Ia memoria episodica,
que consiste en una secuencia integrada de memorias
perceptivas, tam bien se localice allf. 2Que ocurre con la
memoria seman tica - memoria de informacion sabre
hechos- ? Sin duda, saber que el Sol es una estrella
implica recu erdos diferentes qu e saber que apariencia
tiene. Asf pues, !a memoria semantica no consiste solo
e n memoria perceptiva. Una enfermedad neurodegenerativa, Hamada demencia semantica, sugiere que el
lobulo temporal d esempe1'1a una importa nte funci6n
en el almacenamiento de la informacion semantica. La
demencia semantica se debe a !a degeneracion de la
neocorteza de la region anterolateral del lobulo temporal lateral (Lam bon Ralph y Patterso n , 2008). Al
menos en las fases iniciales de l proceso degene rativo,
Ia formacion hipocampica y el resto del lobulo temporal medial no estan afectados. Murre, Graham y Hodges (2001) han descrito el caso del paciente A. M. ,
nacido en 1930 y estudiado por los investigadores entre
los aii.os 1994 y 1997.
A. M. era un hombre activo, inteligente, que habfa rea liza do el

primer ciclo universitario de ingenierfa y una licenciatura en Ciencias. Trabajaba en una acreditada com pa fifa, donde era responsable de dirigir a mas de 450 empl ea dos. Sus sfntom as neurol6gicos
empeza ron por una dificultad progresiva para entender lo que
decfan los demas y encontrar las palabras apropiadas para expresa rse. Cuando Murrey sus colegas conocieron a A. M., su habla era
flu ida y gramati ca lmente correcta, pero con escaso significado.
Examin ador: ,;_Puede habl arm e de Ia epoca en que estu vo
en el hos pital?
A. M.: Bu eno, uno de los mejores lu ga res fu e en abril del
ano pasad o aquf (jja ja!) y luego abril , mayo, juni o, juli o,
agosto, septi embre y luego octubre, y lu ego abril hoy.
Exa min ador: ,;_ Pued e record ar el mes de abril del ano
pasad o?
A. M. : Abril del ano pasado, aqu ell a fu e Ia primera vez,
y eh, el lun es, por ejempl o, esta ban exa min ando tod o
mi qu ea si ento, y aqu ella fu e Ia prim era vez, cuand o mi
memoria epis6dica Memori a de un a serie de pe rcepcio nes o

aconrecimientos organizados tempo ralmen te e idenri ficados por
un contexro particular.
memoria semantica Memoria de los hechos y de in for macion
general.
demencia semantica Perdida de memoria semanrica deb ida a una
degeneracio n progresiva de Ia neocorreza de Ia region lateral del
lobulo temporal.
314
Capitulo 8
ce rebro fu e, eh ... , ensena do; ya me ent iende, ya me

enti ende que barra del ce rebro (sena la Ia izqu ierd a), no Ia,
Ia otra estaba bi en, pero esa estaba hecha un asco, asi que
hi cieron eso y luego haciend o tod o co mo eso, como asi y
quiza un poco mejor de co mo ha go ahora (indica Ia expl ora cion co n esca ner moviendo las manos sobre Ia ca beza)
(M urre, Graham y Hodges, 2001 , p. 651).
La pe rd ida de in fo rm acion semanti ca del pa ciente A. M.
repercuti o nota bl emente en sus activid ades cotidian as. Parecia no comp rende r Ia fun cio n de los obj etos corri entes. Por
ejemplo, sostenia un paraguas ce rrado hori zo ntal mente so bre
Ia ca beza dura nte una tor menta y le ll eva ba a su mujer un
co rtacesped cuand o le ped ia una esca lera. Po nia azuca r en
una copa de vino y yogur en una lon cha de sa lmon descongelado crudo, y se lo co mia. Sin embargo, te nia algun os co mpo rtamientos so rprend ente mente compl ejos. Puesto que no
podia con fi arse en el pa ra que conduj era un coc he, su mujer
quito a hu rtadi llas las ll aves de l coche de su llavero. Se pe rcato de que faltaban ye n vez de protesta r (posibl emente, se
dio cuenta de que no serviria de nada), a su vez quito a hu rta dillas las Ilaves del coc he delllavero de ella, fu e a un cerra jero y mando hacer una cop ia.
Aunqu e su memori a sema ntica estaba gravemente afectada, su memori a epi sodica era sorprende nte mente bu ena .
Los investi gado res refiri eron que aunqu e su demencia habia
avanza do hasta el punto de aproximarse al limite crit ico en
pruebas de inform acion semantica, co ntesto a una ll amada
telefoni ca di rigida a su muj er, que estaba fu era de casa. Cuando
ella regreso, reco rdo decirl e que le habian telefoneado.
Como puede verse, los sfn tomas d e Ia d emencia

semantica son bastante diferentes d e los de la amnesia
anterograda. La informacion sem antica se p ierde, p ero
la memoria e p isodica de los acon tecimie ntos recientes
se conserva. La formacion h ipocam pica y la corteza lfmbica del lobulo temporal medial parecen estar implicadas en la co nsolidacion y recuperacion de memorias
declarativas, tanto episodicas como semanticas; pero las
memorias semanticas, en sf m ismas, parece que se almacenan en Ia neocorteza - en particular, en la neocorteza de Ia region anterolateral del lobulo temporal -.
Pobric , J effe ries y Lambon Ralph (2007) encontraron
que la estimulacion magnetica transcraneal del lobulo
temporal a nterior izqui erdo, que altera la actividad neural normal d e dicha region, produda los sfn tomas de
Ia demencia semantica. Los sujetos tenfan dificultades
para denominar dibujos de obje tos y para comprender
el significado de las palabras, pero n o para realizar otras
tare as, no semantic as, tales como deci r cifras de seis
dfgitos y emparejar num e ros grandes segun su tama1i.o
aproxim ado. Asimismo , en un estu dio de neuroimage n
funcional , llevado a cabo por Roge rs y cols. (2006) , se

observo que la region anterolateral d ellobulo te mporal
se activaba cuando los Sl~etos realizaban una tarea de
denominacion d e dibujos.
Memoria especial
Antes se comento en este capitu lo que el p acie nte H.
M. no podfa orienta rse en su nu evo entorno. Aunque
la informacion esp acial no necesita relatarse (podemos
demostrar nuestra memoria topografica yendo correctamen te de un sitio a otro) , las p ersonas con amnesia anterograda no pueden consolidar la informacion relativa a
la localizacion de habitaciones, pasillos, edificios, caneteras y otros eleme ntos importantes de su entorno.
Las lesiones bilaterales del lobulo temporal medial
producen e l dete rioro mas acentuado de Ia memoria
espacial, pero tambie n las lesiones limitadas al h emisferio d e recho pued en causar probl emas significa tivos. Por
ejemp lo, Luzzi y cols. (2000) informaron d el caso de un
hombre con una lesion en Ia circunvolucion parahipocampica derecha que perdio Ia capacidad de orientarse
en un nuevo entorno. La unica manera en la que podia
encontrar su habitacion era contando las puertas d esde
el extremo del hall o viendo un lienzo rojo que estaba
colocado encima de su mesilla d e noche .
En estudios de n e uroimagen funcional se h a comprobado que Ia form acion hipocampica derecha se activa
cu ando se esta recordando o realizando una tarea de
orientacion espacial. Por ejemplo, Maguire, Frackowiak
y Frith (1997) pidieron a conductores de taxis d e Londres que describ ieran las rutas que habrian tornado
para conducir de un Iugar a otro. Las pruebas de neuroimage n funcional realizadas mientras describfan Ia
ruta mostraron activacion de Ia formacion hipocampica
derec ha. Los conductores de taxi de Londres realizan
un adiestramiento intensivo para aprender como pilotar
eficazmente por dicha ciudad; d e hecho , este e ntrenamiento dura aproximadamente dos aiios y los conductores reciben su licencia solo d espues de sup e rar una
seri e d e rigurosos examenes . Serfa de esperar que este
aprendizaje topografico produjera ciertos cambios en
varias zonas de su cerebro, incluida la formac ion hipocampica. De hecho, Maguire y cols. (2000) encontraron
que e l volumen de Ia region posterior del hipocampo de
los taxistas londinenses era mayor que el de los sujetos
de control. Mas aun, cuanto mas tiempo habfa desempeii.ado un taxista su oficio, mayor era el volume n de su
hipocampo posterior derech o. Como veremos mas adelante en este capitulo, Ia region dorsal del hipocampo
de Ia rata (que corresponde a Ia region posterior del
h ipocampo de los seres humanos) con tien e celulas de
lugar - neu ron as que estan directamente implicadas en
orientarse en el espacio- .
Fundamentos de fisiologla de la conducta
) , se
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Otros experimentos han aportado mas pruebas d e l

papel que d esempeii.a el hipocampo e n Ia memoria espacial. Hartley y cols. (2003) e nseii.aron a sujetos a orientarse en una ciudad d e realidad virtual en un ordenador.
Algunos sL~etos se familiarizaron con Ia ciudad explorandola, lo que les dio Ia oportunidad de aprender d6nde
se locali zaban varios puntos de referencia (tiendas, cafes,
etc.) un os respecto a ou-os. A otros SL0etos se les enseii.6
a seguir un cam ino especifico d esde un punta d e referencia al siguiente, realizando una secuencia de giros
para ir desde un punta d e partida d e termin ado a otro
punta. La hip6tesis d e los investigadores e ra que Ia primera tarea, que implica aprendizaje espacial, re qu erirfa
Ia participaci6 n d e l hipocampo ; mientras que Ia segunda
tarea, que im plica aprendizaje d e una serie d e respuestas
especfficas a una se rie de estfmulos especfficos , requerirfa Ia participaci6n de los nttcleos basales. Los resultados
confirmaron Ia hip6tesis: las image n es d e RMf revelaron
que Ia tarea esp ac ial ac tivaba e l hi pocampo, mientras
que Ia tarea de respues tas activaba e l nucleo caudado
(un compone nte de los nucleos basales).
Iaria y cols. (2003) e m p le aron una tarea similar que
permitfa a los sL~etos aprender un laberin to ya fuera
mediante pistas espaci a les a distancia o m e di a nte una
serie de giros. Aproximad amente Ia mitad de los sujetos
se sirvie ron espontaneam en te de las pistas espaciales y
Ia otra mitad apre ndi 6 espontaneamente a realizar un a
Figura 8.36
~~
315
secuen cia d e respuestas ante ubicaciones especificas. De

nuevo, los estudios d e RMf indicaron que el hipocampo
se activaba en los sujetos que siguieron Ia estrategia espacial, mientras que el nucleo caudado se activa ba en los
sujetos que siguieron Ia estrategia de respuestas. Ademas,
en un estudio d e n euroimagen estructural, realizado
por Bohbot y cols. (2007) , se encontr6 que las p e rson as
que tendfan a seguir Ia estrategia espac ial en un laberinto virtual tenfan un hipocampo de tamaii.o mayor que
Ia media, mi e ntras que las que tendian a seguir estrategias de r espuesta tenfan un nucleo caudado mayor que Ia
m edia. (Recuerdese que e l nucl eo caudado, parte de los
nucleos basales, interviene e n el aprendizaje estfmulo-respuesta). La Figura 8.36 muestra Ia r elaci6n entre e l rendimiento en los e nsayos d e Ia prueba que solo pudieron
realizarse utilizando una estrategia de respuesta. Como
puede verse, cuanto m ayor es e l nucleo caudado de una
persona (y men or es el hipocampo) , menor numero d e
errores com e te dicha p e rsona (vease Ia Figura 8.36).
Aprendizaje relacional
en animales de laboratorio
El descubrimiento de que las lesiones hipocampicas producen amnesia an ter6grada en seres humanos su scit6 el in teres por determinar cual es exactamente el papel quejuega
Estrategia espacial y estrategia de respuesta
Relaci6n entre Ia cantidad de sustancia gris del hipocampo (abajo) y del nucleo caudado (a rriba ) y los errores cometidos en los ensayos de Ia prueba en un laberinto virtual que pudieron realizarse utilizando solo una respuesta de estrategia. Se observ6 que a
mayor densidad del nucleo caudado, mejor rendimiento; mientras que a mayor densidad del hipocampo, peor rendimiento.
(De Bohbot, V. D. , Lerch, j. , Thorndycrah , B., laria, G. y Zijdenbos, A., journal of Neuroscience, 2007,27, 10078-10083. Reproducido co n autorizaci6n.)
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316
Capitulo 8
esta estructura en el proceso de aprendizaje. Para impulsar ese in teres, los investigadores han ideado tareas que
requieren aprendizaje relacional, y los anim ales de laboratorio con lesiones hipocimpicas presentan dificultades
para realizar dichas tareas, al igual que los seres hum anos.
Percepci6n especial y aprendizaje

Hemos visto que las lesion es hi pocampi cas alte ran Ia
cap acidad de seguir Ia pista de Ia localizacion espacial y
recordarla. Por ejemplo, H. M. nunca aprendio a encontrar el camin o a su casa cuando sus padres se mudaron
de domicilio despues de que le operaran. Los animales
de laboratorio presentan problemas d e orientacion similares. Morris y cols. (1982) idearon una tarea que otros
investigadores han adoptad o com o prueba habitual para
evaluar Ia capacidad espacial d e los roedores. La tarea
requiere que Ia rata encuentre una ubicacion espacial
determinada basindose solo en claves visuales localizadas fue ra del dispositivo experim e ntal. Este <<laberinto>>
esti formado por una piscina circular de 1,3 m e tros de
diim e tro , que contiene una m ezcla de agua y una sustancia que aum enta Ia opacidad del agu a, com o pued e
ser leche en polvo. Este tipo de agua n o deja ver Ia localizacion de una pequeiia plataforma, situadajusto debajo
de Ia supe rficie delllquido. Los experimen tadores in trodujeron a las ratas en el agu a lechosa y las dejaron n adar
hasta que e n con traron Ia platafo rma oculta y se subieron a ella. En cada ensayo se dejo partir a las ratas d esde
un punto de salida diferente. Despues d e unos p ocos
ensayos las ratas normales aprendieron a nadar directam e nte hasta Ia plataforma oculta d esde dondequiera
que hubieran partido.
El labe rinto d e agua de Morris requiere aprendizaje relacional: para << navegar>> por el laberinto, los a nimales consigu en orientarse por Ia localizacion relativa
de estfmulos que estin fuera del laberinto -muebles,
ventanas, puertas, etcetera-. Pero el laberinto pue de
utilizarse tam b ie n para estudiar el aprendizaj e estfmulo-respuesta, que no es un aprendizaj e relacional. Si se
suelta siempre a los animales e n el mismo punto d e partida, aprenden a dirigirse hacia una determinada direccion , por ejemplo, haci a una determinada pista o seiial
que pueden ver por e n cima d e l panel del laberinto
(Eichenbaum, Stewa rt y Morris, 1990).
Si a una rata con lesio n del hipocampo se Ia deja
partir siempre del mism o punto de salida, aprende esta
tarea estfmulo-respu esta, de tipo no relacional, casi tan
bien com o una rata normal. Pero si en cada e nsayo se Ia
deja p a rtir desde un nuevo pun to, nada de un m odo que
parece erritico hasta que fin almen te encu entra Ia plataforma (vease Ia Figura 8.37).
Muchos tipos diferentes de estudios han confirmado
Ia importancia del hipocampo en el aprendizaje espacial.
Por ejemplo, Gaglia rdo, Ioal e y Bingman ( 1999) encontraron que las lesiones hipocampicas alteraban el sentido de Ia orientac ion en palomas m ensaj eras. Las
lesiones no alteraron Ia capacidad de estas aves para servirse de Ia posicion del sol en un mom e nto concreto del
d fa , como bn1jula que indica donde esti su palomar. En
Iugar de ello , las lesion es afectaron su capacidad para
seguir Ia pista de donde se hallaban cuand o esta ban
cerca del final de su vuelo -momento en qu e las aves
e mpiezan a servirse de seiiales que les resultan familiares para determinar donde esta n-. Tras una revision
bibliograffca, Sherry, J acobs y Gaulin ( 1992) indicaron
que las especies d e aves y d e roedores que normalme nte
almacen an semillas e n escondrij os y mas tarde las buscan
(cuya m emoria de localizacion espacial es excele nte) tienen una formacion hipocampica m as desarrollada que
los an imales sin tal capacidad.
Celulas de Iugar de Ia formaci6n

hipocampica
U n o de los descubrimientos m as intrigantes sobre Ia
formacion hipocampica fue el realizado por O'Keefe y
Dostrovsky ( 1971) , quienes registraron Ia actividad d e
ce!ul as piramidales individuates del hipocampo cuando
un anim al se desplazaba en su entorno. Los experimentadores encontraro n que algunas neuro n as descargaban
con alta frecuencia uni cam ente cuando Ia rata se h allaba
e n un Iugar d e terminado. Diferentes neuronas tenfan
diferentes campos receptmes espaciales; es decir, respond fan
cuando los animales estaban en ubicaciones diferentes.
U n a n eurona determinada podfa descargar 20 veces por
segundo cuando el animal se hallab a e n un Iugar determinado , pero solo unas pocas veces por hora cuando se
hallaba en otra parte . Por razones obvias, a estas n e uronas se las denomino celulas de lugar.
Cuando se sittia a una rata en una camara simetrica,
donde hay p ocas claves que ayuden a distinguir una
parte del aparato instrumental de otra, el a nimal ti e n e
que mantenerse al tanto de donde esta basandose en los
obj etos que ve (o en lo que oye) e n el en torno externo
a! laberinto . Los cambios en estos elemen tos afecta n a
Ia frecuencia de descarga d e las celul as de Iugar d e las
ratas, asf como a su capacidad de n avegacion. Cuando los
experim e ntadores m u eve n los objetos por grupos, mante niend o su posicion relativa entre ellos , los a nim a tes
sen ci llam e nte vuelve n a orientar su respuesta conforme
a ello . Sin embargo , cua ndo los exp erimentad ores cambian los estfmulos de m anera que quedan dispuestos en
un orden dife rente, el comportamiento de los anim ales
celula de Iugar Neurona que se acriva cuando el animal se hall a en
un Iugar particular del enrorno. Lo mas frecuenre es que se localice
en Ia formaci6n hipocampica.
317
no-
lS
r-
~1
(a) Las claves ambientales presentes en Ia habitacion aportan informacion que permite a los animales orientarse en el espacio. (b)
Dependiendo de Ia tarea, Ia posicion de salida era variable o fija . Normal mente, se liberaba a las ratas en un punta de salida diferente en cada ensayo. Si se las dejaba partir del mismo punta cada vez, las ratas pod fan aprender a encontrar Ia plataforma oculta
mediante aprendizaje estfmulo-repuesta. (c) Ejecucion de las ratas normales y de las ratas con lesiones en el hipocampo, utilizando puntas de part ida variables y fijos. Las lesiones del hipocampo dificultan el aprendizaje de Ia tarea relacional. (d) Muestras representativas de las rutas que siguieron las ratas normales y las ratas con lesiones hipocampicas en Ia tarea relacional.
(Mod ificado de Eich enbaum, H., Nature Reviews: Neuroscience, 2000, 1, 41-50. Datos de Eich enba um y cols., 1990.)
Posiciones de
..._,_ salida variables
~.., (tarea relacional)
Posicion de
sal ida constante
(!area estfmulo-respueta)
,
,
Plataforma
', _-- _,..----- oculta
(b)
(a)
60
Posiciones de salida variables

(tarea relacional)
Posicion de salida constante

(tarea estimulo-respuesta)
~ 100
>u
c 80
Cll
'6
(!)
E
120
40
(!)
.1ii 60
c
Cll
u 20
c
(!)
1U
_J
Cll
(!)
:2
2-6
7-12
40
Control
20
13-18
Ensayos
Ensayos
(c)
(y el disparo de sus ce lulas de Iugar) se altera. (Imaginemos lo desorientados que estariamos si entraramos e n
una habitacion familiar y e ncontra ra mos que las ventanas , las puertas y los muebles estan en un Iugar distinto
del acostum brado) .
El h echo de que las neuronas de Ia formacion hipocampica tengan campos receptores espaciales n o signifi ca que cada neurona codifique una localizacion
parti cular. En vez d e ello, esta info rmacion, sin duda, se
represen ta mediante determinadas pautas de actividad
en circuitos formados por una gran cantidad de neuronas de Ia formacion hipocampica. En roedores, Ia mayoria de las celulas de Iugar hipocampicas se encuentran
en la region dorsal del hipocampo, Ia cual cmTesponde
a la region posterior del hipocampo en seres hum anos
(Best, Whitey Minai, 2001).
Los datos existentes indican que la descarga de celulas
de Iugar hipocampi cas parece reflejar la ubicacion en que
10
12
Lesion
(d)
un animal <<Cree que esta. Skaggs y McNaughton (1998)

construyeron un aparato con dos camaras casi identicas,
comunicadas por un pasaje. Cada dfa se colocaba a las
ratas en una de las camaras y se registraba Ia actividad de
las celulas de Iugar hipocampicas mediante una serie de
electrodos colocados en su cerebro. Cada dfa se ponfa a
cada rata en Ia misma camara. Algunas de las celulas de
Iugar presentaron pautas de actividad similares en cada
una de las camaras y otras mostraron pautas distintas. Esto
sugiere que el hipocampo <<Se daba cuenta>> de que habfa
dos compartime ntos difere ntes, pero tambien <<reconocfa>> Ia semejanza entre ellos. Luego, el (iltimo dfa del
experimento, los investigadores colocaron a las ratas en
Ia otra camara del aparato - por ejemplo, si a una rata
se Ia ponia habitualmente e n la camara norte, se Ia cambiaba a la camara sur- . La pauta de descarga de las celulas de Iugar e n, al menos, la mitad de las ratas indico que
el hipocampo <<Crefa>> que e ra Ia camara habitual - la d el
318
Capitulo 8
norte-. Sin embargo, una vez que la rata dejaba la camara

y salfa al pasi ll o , vefa que para entrar en la otra tenfa que
girara Ia izquierda y no a Ia derecha. Al parecer, el animal
se daba cuenta de su error, ya que durante el resto de esa
sesion las neuronas descargaban del modo adecuado. Presentaban Ia pauta <<norte >> en Ia cim ara norte, y Ia pauta
<<Sur>> en Ia camara sur (vease Ia Figura 8.38).
SegCm parece, el hipocampo recibe su informacion
espacial dellobulo parietal a traves de Ia corteza entorrinal. Sato y cols. (2006) encontraron que las neuronas de
Ia region medial de Ia corteza parietal del mono mostraban actividad asociada con movimientos especfficos en
localizaciones especfficas a medida que los animales navegaban con una palanca de control en un entorno virtual.
(Sf, tambien los monos pueden aprender ajugar e njuegos de orden ador). Cuando los investigadores suprimieron Ia actividad de la corteza parietal con un a infusion de
muscimol, los animates se perdfan. Quirky cols. (1992)
h all aron que neuronas de la corteza entorrin al tienen
campos receptores espaciales, aunque estos campos no
estan tan bien definidos como los d e las celulas piramidal es del hipocampo. El daiio de la corteza entorrinal
Figura 8.38 ~~ Camaras empleadas en el estudio de
Skaggs y McNaughton (1998)
Las celulas de Iugar reflejan ellugar donde el animal cree>>

que esta ubicado. Puesto que habitualmente se situaba a
Ia rata en Ia camara norte, sus celulas de Iugar hipocampi cas respondieron como si estuviera alii cuando un dfa se Ia
coloc6 en Ia camara sur. Sin embargo, en cuanto asom6 Ia
cabeza al pasillo vio que Ia otra camara se situaba a su izquierda , de modo que se dio cuenta>> de que habfa estado
en Ia camara sur. Desde entonces, Ia pauta de descarga de
las celulas de Iugar hipocampicas reflej6 con precision en
qu e camara se encontraba el animal.
altera los campos receptores espaciales de las celulas de

Iugar del hipocampo y afecta a Ia capacidad del animal
de orien tarse en tareas espaciales (Mill er y Best, 1980).
La actividad de los circuitos de las celul as de Iugar
hip ocamp icas proporciona in formac ion sobre algo
m as que el espacio. Wood y cols. (2000) adiestraron a
ratas e n una tarea de alternanc ia espacial en un laberinto en T. La tarea requeria que la rata entrara en el
brazo izquierdo yen el d erech o en ensayos alternativos;
cuando asf lo bacia se le daba una racion de alimento
e n unajaula <<meta>>, si tuada en los extrem os de los brazos de Ia T. Unos pasillos co n ectados a las jaulas meta
ll evaban de vuelta al brazo principal del laberinto en T,
donde comenzaba e l e nsayo siguiente (vease la Figura
8.39). Wood y sus cole gas registraron la ac tividad de
celulas piramidales del campo CAl y, co m o se esperaba,
e n contraron que difere ntes cetulas descargaban cuando
Ia rata se encontraba e n diferentes partes dellaberinto.
No obstante, dos tercios de las neuronas disparaban diferen cialm en te en el brazo principal de la T en los ensayos a la izquierda y en los ensayos a Ia derecha. En otras
palabras, las ce lulas no solo codificaban Ia localizacion
de la rata en ellaberinto, sino que tambien indicaban si
Ia ra ta iba a girar a Ia derecha o a la izquierda despues de
alcanzar el pun to elegido. Asi pues, las celulas piramidales de CAl codifican tanto Ia localizacion actual como el
destino al que se pretend e llegar.
Figura 8.39 ~~ Laberinto utilizado en el estudio
de Wood y cols. {2000)
Se entren6 a las ratas para que giraran a Ia derecha y a Ia

izquierda, en ensayos alternativos, en el extremo del brazo
principal dellaberinto en T. La pauta de descarga de las celulas de Iugar hipocampicas con campos receptores espaciales
en el brazo principal dellaberinto fue diferente en los ensayos
en que los ani males giraban a Ia izquierda o a Ia derecha .
{Modificado de Wood, E. R., Dud chenko, P. A., Robitsek, R. j . y Eichembaum, H., Neuron, 2000, 27, 623-633.)
Ensayo giro a
Ia izquierda
Ensayo giro a
Ia derecha
Brazo central del
laberinto en T
El animal
parte de aqui
>d e
mal
).
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Igo
o a
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T,
a
.e
l,
I.
Fundafllentos de fisiologia de Ia conducta
Papel de Ia formaci6n hipocampica

en Ia consolidaci6n de Ia memoria
Ya hemos revisado los datos aportados por los estudios
de neuroimagen funci on al y los d el efec to d e lesiones
cerebrales en seres humanos, datos que indi can que Ia
formac ion hipo campi ca participa en Ia consolidacion
de Ia memoria re lacional. Los es tudios con animales d e
laboratorio apoyan es ta conclusion. Por ejemplo, Bontempi y cols. (1999) adiestraron a ratas e n una tarea d e
aprendizaje esp acial. Cinco dfas mas tarde utilizaron un
procedimi ento de neuroimagen con 2-DG para estimar
el grado de activacion cerebral regional mientras examinaban Ia m emoria d e Ia tarea que conservaban los
animates. La actividad del hipocampo era elevada y se
relacionaba positivamente con el rendimiento del animal - a m ayor actividad, mejor rendimiento- . A los
25 dfas, Ia actividad hipocampica h abfa descendido un
15-20 por ciento y Ia relacion e ntre Ia actividad y el rendimiento habia desaparecido; sin embargo, Ia ac tividad de varias regiones d e la corteza cerebral era elevad a
mientras se examinaba a los animal es. Los investigadores concluyeron que estos h allazgos apoyan Ia hipotesis
de que el hipocampo esta impli cad o en Ia con solidacion
de Ia memoria espacial durante un tiempo limitado, y
que el resultado de esta actividad es contribuir a que se
establezcan memorias en Ia corteza cere bral.
Maviel y cols. (2004) e ntrenaron a ratones en ellaberinto d e agua d e Morris y luego comprobaron su memoria sobre Ia locali zacion de Ia plataforma. Justo a ntes
de exam inar el rendimiento d el animal, los investigadores desactivaron temporalmente regiones especificas
del cerebro de ague ] mediante infusiones intracerebrales de lidocafna, un anestesico local. Si el hipocampo se
desac tivaba un dia despues del e ntrenamie nto, el raton
no recordaba Ia tarea. Sin embargo, si el hipocampo se
desactivaba 30 dias despues del entrenamie nto, el rendimiento era normal. Por el contrario, Ia inactivacion
de varias regiones de Ia corteza cerebral deterioraba Ia
capac idad de recupe racio n de recuerdos a los 30 dias
despues del tratam ien to, pero noun dia despues de este.
Estos h all azgos indican que el hipocampo es necesario
para Ia informacion espacial a prendida recientemente ,
pero n o para Ia que se aprendio 30 dias antes. Los datos
sugie ren asim ismo que en algun mom enta durante esos
30 dias Ia corteza ce rebral intervino en Ia retencion de
es ta informacion (vease Ia Figura 8.40).
Como se expuso en el Capitulo 4, el sueii o de ondas
lentas facilita Ia consolidacion de Ia memoria declarativa
e n suj etos humanos, mientras que el sueiio REM facilita
Ia con solidacion de las m em orias n o declarativas. Una
de las ventajas de registrar Ia actividad de las celul as d e
Iugar del hipocampo mientras los animales realizan una
tarea espacial es que los investigado res pueden d e tectar
319
Figura 8.40 ~~ Descripci6n esquematica del experimento

de Maviel y cols. (2004)
Se inyecta lidocafna en el
hipocampo; luego se
examina: no memoria
t1
Se inyecta lidocafna en el
hipocampo ; luego se
examina: buena memoria
+
I
dfa - - -- - o
- -- --30 dfas
Entrenamiento
Se inyecta lidocafna en Ia
corteza; luego se
examina: buena memoria
t1
+
dfa - -
Se inyecta lidocafna en Ia
corteza; luego se
examina: no memoria
+
-
-- o
- - --
- 30 dfas
Entrenamiento
diferentes pautas de actividad de esas ce lulas que cambian cuando los animales se d esplazan a traves d e distintos e ntornos. Lee y Wilson (2002) implantaron una
matriz de microelectrodos en el campo CAl de ratas
y pudieron registrar entre 24 y 57 neuronas diferentes
simultaneamente en cada a nimal. Las ratas corrlan por
corredores rectos o con forma de U, al final de los cuales
se encon traban un pedazo de c h ocolate. Los investigadores registraron las secuencias de actividad de las celulas de Iugar del campo CAl cuando los ani males con-ian
y tambien Ia actividad d e dichas celulas mi e ntras los animales dormian. Encon traron que cada celula especifica
tenia un campo receptor espacial especifico, de m anera
que cuando los anim ales con-ian por los corredores se
observaba un a secuencia especifica de descarga d e las
celul as. Los registros que se hicieron despues del e n trenamiento mostraron las mism as pautas de actividad
mientras los animal es estaban en sueii o de ondas lentas . Posiblemente, estas pautas de actividad indican que
el a n imal estaba repasando su conducta cuando se desplazaba en su entorno y obtenia alimento, y dichas pautas facilitan Ia consolid acion de los recuerdos d e estos
episodios.
Reconsolidaci6n de las memories

(Que ocurre con las memorias de los aco ntecimie ntos
segun pasa e l tiempo? Resulta evidente que si ap re nd emos a lgo nuevo sobre una cu es tion en particular,
nuestros r ecue rdos referentes a esa cuestion h a n de
modificarse de algun a manera. Por ej emplo, como se
menciono a ntes en este capitulo, si un amigo cambia
d e peinado o si cambia las gafas por lentillas, nu estra
m e m oria visual de dicha perso n a cambianl en consecuencia. Si aprendemos m as sobre algo -por ejemplo,
Ia distribucion de un vecindari o desconocido h asta el
momento- adq uiriremos una cantidad cada vez mayor
320
Capitulo 8
de memorias intercon ectadas. Estos ejemplos indican

que las memorias pueden a lterarse o conectarse con
memorias mas recientes . En los ultimos aii.os, los investigadores han estado investigando un fenomeno conocid o como reconsolidacion, que al parecer participa en
Ia modificacion de las memorias a largo plazo.
Como se vera en el Capitulo 11, uno de los efectos colaterales del procedimiento llamado terapia electroconvulsiva es un periodo de amnesia retrograda. El
procedimiento, que se utiliza para tratar casos de d epresio n grave, consiste en aplicar una corriente electrica
mediante electrodos situados sobre el cuero cabelludo
de una persona. La corriente activa tantas neuronas cerebrales que produce convulsiones. Posiblemente, las convulsiones borren las m emorias a corto plazo existentes en
ese momento y, por lo tanto, impiden que se consoliden.
Misanin, Miller y Lewis (1968) e ncontraron que
las memorias a largo plazo, que n o rmalmente resultan afec tad as por las convulsiones, e ran vulnerables a
Ia alteracio n provocada por el electrochoque (terapia
electroco nvulsiva o TEC) si no se prese ntaba primero
un recordatori o de Ia expe ri e n cia del aprendizaje original. Los investigadores encontraron que si Ia TEC se
apli cab a jus to despues de una experiencia de apre ndizaje impedia Ia consolidacion, pero no si se aplicaba un
dfa despues. Al parecer, las convulsi ones que ocurrieron
inm ediatamente despues del entre namiento alteraron
Ia actividad cerebral que se inicio e n Ia sesion d e entrenamiento y consecuentemente interfirieron Ia consolidacion. Las convulsiones que ocurrieron el dia siguiente
no tuvieron efecto, dado que Ia m e moria ya se habfa
co nsolidado. Sin embargo, si al animal se le presentaba
un estimulo <<recordatorio >> un dia despues del entrenamiento, lo que presumiblemente reactivaba Ia memoria,
el tratamie nto con TEC aplicado inmediatamente despues provocaba amn esia de dicha tarea cuando se examinaba al animal al dia siguie nte. La reactivacion d e Ia
memoria Ia hace susceptible d e ser alterada. (Vease Ia
Figura 8.41 ) .
Un estudio , realizado por Ben Mamou, Gamach e y
Nader (2006), encontro que el proceso de reconsolidacion requie re poten ciac ion a la rgo p lazo . Los investigadores descubrieron que Ia inyeccion de anisomicina,
sustancia que impide Ia sfntesis d e las proteinas y que
consecuentemente inte rfie re en Ia consolidacion de Ia
memoria, alterarfa Ia memoria d e una tarea d e evitacion
aprendida previamente solo e n e l caso de que se presentara un es timulo recordatorio . Sin e mbargo, si se infundfa primero en Ia amigdala (Ia region involucrada en
el aprendizaje de esa tarea) un a inyeccion de un antagonista d el receptor NMDA, Ia a nisomicina no ejercfa
efecto alguno sobre Ia m emoria, incluso si se prese ntaba un estimulo recordatorio . Estos resultados indican
que cuando se impide Ia plasticidad sinaptica, no puede
darse Ia reconsolidacio n . Asf pues, Ia reconsolidaci6n

requiere potenciacion a largo plazo.
El estudio de Misanin, Mamon y sus colegas implicaba
un aprendizaj e estimulo-respuesta. Estudios mas recientes han encontrado que memorias de tipo relacional a
largo plazo, bien consolidadas, son tambien susceptibles
de ser alte radas. Posiblemente, el proceso de reconsolidacion, que implica fenomenos nem-ales similares a los
responsables d e Ia conso lidacion original, hace posible
que m e morias establecidas se alteren o se unan a nueva
informacion (Nader, 2003). (2Recu erd a que se coment6
que ver a un amigo con un nuevo peinado podrfa alterar Ia memoria visual que se tiene de dicha persona?).
Los acontecimientos que interfieren en Ia consolidaci6n
tam bien interfieren e n Ia reconsolidacion, e incluso pued en borrar memorias o al menos h acerlas inaccesibles.
Por ejemplo , Debi ec, LeDoux y Nader (2002) adiestraron a ratas en una tarea d e mi edo condicion ado relacion al que reque ria Ia participacion del hipocampo. Si se
infundfa anisomicina en el hipocampo inmediatamente
despues del entrenamiento, no tenia Iugar Ia consolidacion . Si se inyectaba Ia sustan cia 45 dlas mas tarde, no
se observaba efecto algun o: Ia memoria ya se habfa consolidado. Sin embargo, si Ia memoria se reactivaba 45
dias m as tarde presentando el EC que habia formado
parte d e Ia sesion de aprendizaj e original, y se inyectaba
Ia su stancia en el hipocampo en ese momento, el animal prese ntaba amnesia de l entrenamiento cuando se le
examinaba posteriormente (Vease Figura 8.42).
reconsolidacion Proceso de co nsolidacion de Ia memoria que ocurre posteriormente ala consolidacion original y que puede ser desencadenado por algo que recuerde a! estimulo original. Se piensa que
proporciona los medias para modificar los recuerdos existentes.

de Misanin, Miller y Lewis (1968)
Electrochoque
(no demora)
Prueba: no memoria
t
1 dfa
Entrenamiento
Prueba: buena
memoria
Electrochoque
1 dfa
Entrenamiento
Entrenamiento
1 dfa
- 1dfa~
Electrochoque
(no demora)
Prueba: no
memoria
t~
EC
presente
1 dfa
acion
icaba

de Debiec y cols. (2002)
Prueba: buena
memoria
~Cien
nal a
tibles
1solia los
sible
ueva
en to
alteJa?).
cion
pueJles.
>tra.cio:i se
'nte
idano
on45
tdo
tba
.ni~ le
l-
Se inyecta Ia sustancia
t-
t
45 dfas - - --+-------1 dfa
Entrenamiento
t-
45 dfas
Entrenamiento
Se inyecta Ia
sustancia
---~t-
Prueba: no memoria
90s +-1 dfa ~
EC
Popel de Ia potenciaci6n a largo plazo

en Ia memoria
Antes se expuso en este capitulo como podian modificarse rapidamente conexiones sinapticas en Ia formacion hipocampica, desembocando en potenciacion o en
depresion a largo plazo. (Como se relacionan estos cambios de fuerza sinaptica con el papel que desempeiia el
hipocampo en el aprendizaje?
Segl'm se acaba de exp licar, las celulas de lugar de
Ia formacion hipocampica se activan cuando el animal
se halla en una ubicacion determinada. La informacion
sensitiva llega a la circunvolucion dentada desde Ia corteza entorrinal. (Este aumento de actividad ocasiona
cambios en la excitabilidad de las neuronas de Ia formacion hipocampica? Claramente, la respuesta es que
sf. Por ejemplo, Mitsuno y cols. (1994) hallaron que
cuando las ratas aprendfan un laberin to la fuerza de
Ia poblacion de PEP en el campo CA3 aumentaba. Asf
pues, cuando los animales aprenden tareas que implican a Ia formacion hipocampica, la experiencia parece
inducir el mismo tipo de cambios que los que produce
Ia potenciacion a largo plazo.
Mas recientemente, los investigadores han elaborado
mutaciones dirigidas del gen responsable de la produccion de receptores NMDA, los cuales, como se vio anteriormente, median la potenciacion a largo plazo en varias
regiones de la formacion hipocampica. Dos estudios del
mismo laboratorio (McHugh y cols., 1996; Tsien, Huerta
y Tonegawa, 1996) produjeron una mutacion dirigida
del gen receptor NMDA que afecto unicamente a las
ce lulas piramidales de CAl. Los receptores NMDA de
esas neuronas no llegaron a desarrollarse, mientras que
en todas las demas partes del cerebro estos receptores
eran normales. En la Figura 8.43 se presentan microfotografias de secciones del hipocampo de un raton normal y de un raton knockout (al que se le ha suprimido
un gen), mostrando Ia presencia del ARN mensajero
para el receptor NMDA, revelada por la hibridacion in
321
situ. Se puede observar que esta sustancia qufmica esta

ausente en el campo CAl del raton con Ia mutacion dirigida (vease la Figura 8.43).
Como cabria esperar, los investigadores encontraron
que la carencia de recepto res NMDA imp edfa el establecimiento de potenciacion a largo plazo en el campo
CAl del raton con la mutacion dirigida. Y aunque las
celulas piramidales de CAl tenian campos receptores
espaciales, estos campos eran mas grandes y menos
enfocados que los de las celulas de los animal es normales. Ademas , los ratones knockout aprendieron e l laberinto de agua de Morris mucho mas lentamente que
los ratones cuyas neuronas de CAl contenian receptores NMDA.
En resumen, los datos experimentales indican que la
participacion d e Ia formacion hipocampica en el aprendizaje implica la potenciacion a largo plazo .
Popel de Ia neurogenesis hipocampica

en Ia consolidaci6n
En el hipocampo de un cerebro adulto se pueden producir nuevas neuronas. Las celulas madre (hemocitoblastos) localizadas en Ia zona subgranular del hipocampo
se dividen y dan lugar a celulas granulares que migran
a la circunvolucion dentada y proyectan sus axones a
lo largo del tracto de fibras musgosas. Las nuevas neuronas establecen conexiones con otras neuronas de la
Figura 8.43 ~~ Falta de receptores NMDA
en el campo CA1
Microfotografias de secciones a traves del hipocampo que

muestran hibridacion in situ del ARN mensajero responsable de Ia produccion de receptores NMDA. (a) Raton normal.
(b) Raton con una mutacion dirigida (knockout CA1). Esta microfotografia muestra los efectos de una mutacion dirigida
(knockout) del gen del receptor NMDA que se expresa solo
en el campo CA1 del hipocampo.
Nctz = neocorteza ; CA1 =campo CA1 del hipocampo ; CD=
circunvolucion dentada.
(De Tsien, j. Z., Huerta, P. T. y Tonegawa, S., Cell, 1996, 87, 1.3271.338. Reproducido con autorizaci6n.)
(a)
(b)
322
Capitulo 8
circunvoluci6n dentad a y con neuronas d el campo CA3

(Kemperma nn, Wiskott y Gage , 2004) .
Gould y co ls . ( 1999) e n trenaron a ra tas en dos ve rsiones d el la be rinto d e agua de Mo rri s: uno re que rfa
aprendizaj e relacional y e l o tro tan so lo aprendizaj e estfmulo-respuesta. El e ntre n amiento e n Ia tarea relacio n al,
que implica al hipocam po, duplic6 Ia cantidad d e n e uro nas recie nte mente o ri ginadas e n Ia circunvoluci6 n
d e ntada, mie ntras que el e ntre namie n to e n Ia tarea estfmulo-respuesta, que n o implica a! hipocampo, n o tuvo
efecto e n Ia n e moge n esis. Los datos tambien sug ie re n
que las nuevas neuro n as d e Ia circunvo luci6n d e ntad a
participa n e n el apre ndi zaj e. J essbe rge r y Ke mperm ann
(200 3) e ns61a ron a rato n es una tar ea de aprendi zaj e
relaciona l e n el labe rinto d e agua d e Morris, e n co ntrando un a umento d e Ia proteina Fos e n las n e uro n as
recien fo rm adas de Ia circ unvoluci 6 n d e ntada, lo que
indica que Ia experie n cia h abia activad o las neuron as.
Schmidt-Hie b er,J o n as y Bischofbe rger (2004) observaron que e ra mas facil es ta blecer p o tenciaci6n a la rgo
plazo asociativa e n n e uronas r ecie nte men te fo rmadas

que e n n e uronas m as antiguas. Los autores sugie re n que
Ia n e uroge nesis pudo ser un m ecanismo que fac ilitara Ia
plas ti cidad sinaptica a! proporcio n ar un grup o de n euro n as continuam e nte disponibl e p a ra participar e n Ia
fo rm aci6n d e las nuevas m em orias.
Ke mpe rma nn , Wi skott y Gage (2004) seiia la n que,
aunque las exp e ri e n cias d e a pre ndi zaj e a um e n tan Ia
cantidad de nuevas n e uronas en e l hipocampo, Ia m aduraci6 n d e dichas n e uro nas y el es ta blecimien to d e sus
co n exi ones con o tras neuronas ll eva n una cantidad considerable d e ti e mpo. Asi pues, el a ume nto d e Ia n e urogen esis resulta b e n eficioso p ara el a nimal solo a largo
pl azo. Aun no se sab e con exac titud cu al es Ia fun ci6n
d e Ia n eurogen esis e n el apre ndi zaj e y Ia ad aptaci6n a!
e nto rn o, ni tampoco se pued e expli car por q ue Ia n e uroge n esis tien e Iugar tan solo e n d os region es ce rebrales: el bulbo olfa tivo y el hipocampo. Si Ia n e urogenesis
es u ti! en esas estructuras ce re brales, 2p or q u e n o ocurre
en o uas partes d el cerebro?
intermedio
Aprendizaje relacional
El daPio ce reb ral puede producir amnesia anterograda,
que con siste en Ia incapacidad de recordar acontecimientos que ocurrieron despues de que tuviera Iugar el daPio,
aunque Ia memoria a corto pla za (como Ia que se necesita para mantener una conve rsacion) este en gran parte
intacta. Los pacientes tienen asimismo una amnesia retrograda que abarca varios aPios, pero pueden recordar informacion del pasado lejano. La amnesia anterograda puede
deberse a alco holismo cro nico (sfnd rom e de Korsakoff),
que principalmente dana los cuerpos mamilares, o a un
daPio bi lateral de Ia region medial dellobulo tempora l.
La primera exp li cacion de Ia amnesia anterograda fue
que Ia capacidad del cereb ra para co nso lidar Ia memoria a
corto plaza en memoria a largo plaza estaba deteriorada.
Sin emba rgo, el aprend iza je perceptivo, el aprendizaje
estfmu lo-res pu esta y el apre ndi zaje motor comunes no
parecen estar afectados: las personas pueden aprender a
reconocer estfmulos nu evas, tienen capac idad de co ndicionamien to instrumental y cond icionamie nto clasico y
pueden adquirir memorias motoras. Pero no ti enen capacidad de lleva r a cabo un aprendi zaje declarativo - describir acontec imientos que les han sucedido-. La amnesia
tambien se ha calificado como una deficiencia de memori a exp lfcita. Un termino au n mas descriptivo -q ue se
apl ica tanto en el caso de animales de laboratorio como
en el de se res humanos- es apre ndiza je relacional.
Aunque puede que esten implicadas otras estructura s, los investigadores estan convencidos de que Ia causa
fundamental de Ia am nesia anterograda es el daPio de
Ia formacion hipocampica ode su s aferenci as y eferencias. La anoxia temporal afecta al campo CA1 debido a su
alta conce ntracion de receptores NMDA, y produce amnesia anterograda . La corteza entorrina l recibe informacion
de todas las regiones de Ia corteza asociativa , tanto directam ente como a traves de sus conexiones con Ia corteza
perirrina l y Ia parahipocampica que Ia rodean. La s eferencias de Ia formacion hipocampica se transmiten a traves
de esas mismas regiones.
La formacion hipocampica recibe informacion de
otras regiones del cereb ra, procesa dicha informacion y
lu ego, mediante sus co nexion es eferentes con esas reg iones, modifica la s memorias que allf se esta n conso lid ando,
relacionandolas de modo que nos perm ita recordar Ia relacion entre los elementos de las memorias.
Si el daPio se li mita al hipocampo, Ia amnesia anterograda que causa esta destru ccion se aco mpa Piara de una
amnesia ret rograda que abarca unos cuantos aPios. Las
lesiones que afectan a Ia co rteza lfmbica del lobulo temporal media l asf como a Ia form acion hipocampica producen una amnesia retrograda mucho mas amplia, pero
los pacientes pueden reco rdar informacion episodica de
su infancia.
La lesion de Ia neocorteza dellobulo temporal anterolatera l provoca demencia semantica: perdida de memorias
de informacion de hechos. Estos sfntomas los reproduce Ia
est imulacion magnetica transcraneal de dicha region . Si
el daPio se limita a esta region, las personas no padecen
amnesia anterograda y conse rvan Ia capacid ad de recordar informacion ep isod ica.
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La formacion hipocamp ica - especialmente Ia zona

posterior del hi poca m po derecho- i ntervien e en Ia
memoria espacial. Estudios de neuroi magen fu ncional han
observado que Ia ejecucion de tareas espaciales aumenta
Ia actividad de esta region .
Los estudios con anima les de laboratorio indican que
Ia lesion de Ia formacion hipoca mpica altera Ia capacidad
de aprender relaciones espacial es. Por ejemplo, las ratas
con lesiones hipocampicas no pueden aprender el laberi nto de agua de Morris a no ser que se las Ii bere siem pre desde el mismo Iugar del laberinto, lo que convierte
Ia tarea en una de aprendizaje de estfmulo-respuesta. En
Ia formacion hipocampica hay celulas de Iugar - neuronas que responden cuando el animal se encuentra en una
determinada posicion-, lo que implica que en el hipocampo hay redes neurales que rastrean Ia relacion entre
estfmu los ambientales que precisan Ia localizacion del animal. Las neurona s de Ia formacion hipocampica reflejan
donde un animal cree que esta. La informacion topografica llega al campo CA1 del hipocampo desde ellobulo
parietal, a traves de Ia corteza entorrinal . Las celulas de
Iugar codifican algo mas que el espacio: pueden incluir
informacion relativa a Ia respuesta que el animal realizara
a continuacion.
Las investigacion es han demostrado que Ia formacion
hipocampica intervi ene en Ia consolidacion de Ia memoria.
En un estudio de neuroimagen que utilizo 2-DG se encontro
que Ia actividad hipocampica se relaciona con Ia capacidad
del animal para recordar una tarea de aprendizaje espa cial unos cuantos dfas despues del aprendizaje original,
pero que Ia relacion desaparece en pocas semanas. lgu almente, Ia desactivacion de Ia region dorsal del hipocampo
impide Ia consolidacion si tiene Iugar un dfa despues de
que el animal haya aprendido una tarea dellaberinto de
agua de Morris, pero no surte efecto si ocurre 30 dfas mas
tarde. Por el contrario, Ia desactivacion de regiones de Ia
corteza cerebral 30 dfas despues del entrenamiento altera
el rendimiento si ti ene Iugar 30 dfas despues del entrena miento, pero no tiene efecto si ocurre un dfa despues del
I~TURAs REco~~~~~~~s
entrenamiento. El suefio de ondas lentas facilita Ia consolidacion de las memorias declarativas, mientras que el suefio
REM facilita Ia consolidacion de las memorias no declarativas. En Ia rata, durante el suefio de ondas lentas las celulas
de Iugar del campo CA1 reproducen Ia secuencia de actividad que habfan mostrado mientras Ia rata navegaba en
un entorno en el laboratorio. Las memorias pueden modificarse o conectarse con nuevas memorias -proceso conocido como reconsolid acion-. Cuando una memoria a largo
plazo es reactivada por un estfmu lo que proporciona un
recordatorio de Ia experienc ia original , la s memorias
pueden ser influidas por acontecimientos que interfieren
Ia consolidacion; por ejemp lo, Ia terap ia electroconvulsiva,
Ia interferencia con Ia potenciacion a largo plazo o Ia adm inistracion de una sustancia que inhiba Ia sfntesis de protefnas.
El aprendizaje implica potenciacion a largo plazo.
Cuando se entrena a ratas en un laberinto, se refuerzan
las conexiones sin apticas en el hipocampo. Una mutacion
dirigida contra el gen del receptor NMDA que afecta so lo al
campo CA1 altera Ia potenciacion a largo plazo y Ia capacidad de aprender ellaberinto de agua de Morris.
La circunvolucion dentada es uno de los dos lugares del cerebro donde la s celulas madre adultas se pueden dividir y dar Iugar a nuevas neuronas. Estas neuronas
establecen conexiones con la s celulas del campo CA3 y al
parecer participan en el ap rendizaje . Su capacidad para
experimentar potenciacion a largo plazo mas facilmente
que las neuron as mas anti gua s sugie re que facilitan Ia formacion de nuevas memorias.
Cuesti6n a considerar
Aunque vivimos tan so lo en el presente, nuestros recuerdos son un importante aspecto de nuestra id ent idad .
.;Como serfa padecer un deterioro de memoria parecido
al de H. M.? Imagin e lo que serfa no tener recu erdos de
unos 30 afios de experien cia s. Imagine lo que serfa sorprenderse cada vez que uno se mirara en el espejo y viera
a alguien con mas de 30 afios de los que cree tener.
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Capitulo 8
&fEE ,"
OTROS RECURSOS
Para ampliar la revision y practica del tema tratado en

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276

El paciente H. M. tiene una amnesia relativamente pura. Su capacidad intelectual y su

as experiencias nos cambian; afrontar nuestro

NATURALEZA DEL APRENDIZAJE

Cada dfa es uno en sf mismo, independientemente de lo

capacidad de identificar y catalogar objetos (incluyendo

aprendizaje perceptivo Aprender a reconocer un dete rminado

Fundamentos de fisiologia de Ia conducta

los circuitos que participan en Ia percepcion y los que

Figura 8.1 ~~ Modelo neural simplificado del condicionamiento dasico

sola neurona del sistema somatosensitivo y que el EC (el

refuerza en este caso cualquiera de las sinapsis con Ia

sera cas tigada . (Los psicologos suelen referirse a ell os

Modelo neural simplificado del condicionamiento instrumental

Circuito neural que

Fundamentos de fisiologia de Ia conducta

motor o en el sistema motor. Pero es evide nte que el

La tercera catego rfa principal de apre ndizaj e, el

Figura 8.3 ~~ Esquema de Ia relaci6n entre el aprendizaje perceptivo, el aprendizaje estimulo-respuesta

es el agua para un an imal sed iento. El est fmulo reforzante

<_Puede imaginar un ejemplo especffi co de cada una de

estimulacion electrica de alta intensidad de los axones

Fundamentos de fisiologia de Ia conducta

Formaci6n hipocampica y potenciaci6n a largo plazo

Potenciaci6n a largo plazo

Potenciaci6n a largo plazo asociativa

(De Berger, T. W. , Science, 1984, 224, 627-630. Copyright 1984 por

Despues de Ia potenciaci6n a largo lazo

Figura 8. 7 ~~ Papel de Ia adici6n en Ia potenciaci6n

Popel de los receptores NMDA

Umbra! para el establecimiento

Una frecuencia baja de

potenciaci6n a largo plazo asociativa Potenciaci6n a largo plaza en

Fundamentos de fisiologla de Ia conducta

microelectrodos p ara despolarizar a rtificialm ente las

El reforzamiento sinaptico se produce cuando las sinapsis

Si una molecula de glutamate

Los biologos celulares han descubierto que muchas

por si mismas las sinapsis de biles no sucede nada, puesto

Fundamentos de fisiologia de Ia conducta

Potenciaci6n a largo plazo asociativa

producidos por el gen tenian una molecula con tinte

en la potenciacion a largo plaza. Por ejemplo, Silva y

CaM-KII Calcio calmodulina cinasa tipo II , una enzima que ha

Microscopfa de barrido con laser de dos fotones de Ia region

y cols., 2000)-. Shen y Meyer (1999) utilizaron un virus

establecieron conexiones sinapticas con los terminales

Fundamentos de fisiologla de la conducta

Figura 8.13 ~~ Espinas dendriticas de neuronas

Segun Bourne y Harris (2007), Ia potenciaci6n a largo plaza

Figura 8.14 ~~ Crecimiento de espinas dendriticas tras potenciaci6n a largo plazo

Ap rend izoje y memoria

una hora despues de estimular las sinapsis, la potenciacion

a sinapsis individuales: solo se fortalecen las sinapsis que

Figura 8.15 ~~ La hipotesis del etiquetado de Frey y Morris (1998)

Despues de tener Iugar

Las protefnas son captadas

Fundamentos de fisiologia de Ia conducta

Ia CaM-KII, un a proteina cinasa cont.rolada por el calcio.

Figura 8.16 ~~ Bioquimica de Ia potenciaci6n

Depresi6n a largo plazo

Potenciaci6n a largo plazo

y depresi6n a largo plazo