FARMACOCINTICA EN INSUFICIENCIA RENAL

1) ABSORCIN
La insuficiencia renal altera la absorcin de algunos frmacos, reduciendo la
biodisponibilidad de furosemida y pindolol y aumentando la de propranolol,
dihidrocodena y dextropropoxifeno. (Armijo, 2005)
La uremia presente en la IR altera la absorcin de determinados frmacos. As,
la acidez del estmago en pacientes urmicos puede estar aumentada. La
disolucin de muchos frmacos necesita un medio cido y, por consiguiente, su
absorcin puede ser incompleta y ms lenta cuando aumenta el pH del
estmago. (Armijo, 2005)
Adems, situaciones como la deshidratacin o la hipopotasemia que pueden
darse en la insuficiencia renal, alteran la perfusin tisular y la motilidad
intestinal y por tanto la absorcin de determinados frmacos. Por otra parte, el
rin interviene en la sntesis de vitamina D. Por este motivo en estos
pacientes la absorcin de calcio se ve disminuida. (Morena et al., 2011)
2) DISTRIBUCIN
Los frmacos se distribuyen por el organismo de una manera heterognea;
aqullos que se unen fuertemente a protenas o que son hidrosolubles tienden
a permanecer en el lquido extracelular y, en consecuencia, su volumen de
distribucin es bajo. En cambio, los frmacos liposolubles penetran bien en los
tejidos y los volmenes de distribucin son elevados. (Morena et al., 2011)
La IR altera con frecuencia:
El volumen de distribucin del frmaco.
Las concentraciones de electrolitos y cido rico y por tanto el pH
sanguneo (una dosis estndar provoca un mayor nivel plasmtico y
mayor intensidad de efecto en un paciente urmico en comparacin con
una persona sin insuficiencia renal).
La unin a protenas plasmticas (que puede ser debida a una
disminucin en la concentracin de albmina o a un cambio de la
afinidad de la albmina por el frmaco, por competencia de otros
metabolitos no eliminados por los lugares de unin). Este fenmeno
normalmente reduce la unin del frmaco a la albmina, el contenido
corporal de frmaco a cualquier nivel plasmtico y el volumen de
distribucin para frmacos cidos (ej: cefoxitina, fenitona y cido
valproico) y lo aumenta en el caso de frmacos bsicos.
Por ello, en estos pacientes es necesario un especial control al emplear
frmacos que presenten carcter cido o elevada unin a protenas
plasmticas (superior al 80%). (Morena et al., 2011)
3) METABOLISMO
En lneas generales, el metabolismo heptico de los frmacos no se ve muy
alterado en los pacientes urmicos. Generalmente, se asume que la
insuficiencia renal solo afecta al aclaramiento de frmacos que se eliminan por
va renal. Sin embargo, existen datos que demuestran cierta influencia de la
insuficiencia renal en el aclaramiento de frmacos que se eliminan

preferentemente por metabolismo heptico. Esto se ha achacado a la

reduccin de la actividad de las enzimas microsomales hepticas y a la
disminucin de la actividad enzimtica heptica total, que ha sido observada en
animales con insuficiencia renal. (Morena et al., 2011)
Los frmacos se metabolizan fundamentalmente por oxidacin seguida de
conjugacin, siendo la primera normal o algo ms rpida en el caso de IR,
mientras que la conjugacin glucuronica no se ve alterada. Si se observa una
disminucin en procesos de acetilacin o de hidrlisis.
Adems, el rin participa en el metabolismo de numerosos frmacos, aunque
todava no est bien definida su contribucin cuantitativa. En el tbulo proximal
existen oxidasas y concentraciones altas de glucuroniltransferasa y
sulfotransferasa. El rin es capaz de metabolizar algunos pptidos,
particularmente insulina, hasta el punto de que en condiciones normales puede
ser responsable de la biotransformacin del 50% o ms de la insulina, lo que
obliga a disminuir la dosis de insulina en la medida en que se deteriora la
funcin renal. (Morena et al., 2011)
4) ELIMINACIN
El rin elimina (en parte o en su totalidad) la mayora de los medicamentos,
incluyendo los metabolizados por el hgado. La excrecin renal de un frmaco
(o sus metabolitos) es una funcin que incluye tres procesos: filtracin
glomerular, secrecin tubular y reabsorcin tubular. (Morena et al., 2011)
Todos ellos se modifican en la IR de manera proporcional a su gravedad.
Habitualmente, la t1/2 (vida media: tiempo en que la concentracin en sangre del
frmaco se reduce a la mitad una vez finalizada la absorcin) del frmaco
aumenta lentamente conforme disminuye el aclaramiento de creatinina hasta
30 ml/min. Disminuciones sucesivas en el aclaramiento producen aumentos no
lineales de la t1/2. (Lauzurica et al., 1998)
REFERENCIAS
Lauzurica R, Alczar R, Martn G. Frmacos e insuficiencia renal. En:
Sociedad Espaola de Nefrologa, editor. Normas de actuacin clnica en
nefrologa NAC. Barcelona: Hartcourt Brace; 1998.
Armijo J.A. Factores patolgicos que condicionan la respuesta a los
frmacos. En: Flrez, J. Farmacologa humana. 4. ed. Barcelona:
Masson; 2005
Sola Morena MD, Pagn Nez FT, Garca Martnez EM. Frmacos en
Insuficiencia Renal y Heptica. Servicio de Farmacia del Complejo
Hospitalario Universitario de Albacete. Servicio de Salud de Castilla-La
Mancha, 2011.