O passo seguinte da degradao da glicose ocorre no interior da
mitocndria (matriz mitocondrial) e chamado de ciclo de Krebs. O ciclo de Krebs somente ocorre em condies aerbicas, isto , na presena de oxignio. Para dar incio ao ciclo necessrio que o piruvato, formado na via glicoltica, seja transformado em acetil-CoA que posteriormente ser oxidado no ciclo de Krebs. Durante o ciclo ocorrem oito passos enzimticos que realizam a completa oxidao do acetil-CoA liberando 3 NADH e 1 FADH2, 1 GTP (ATP) e ainda 2 CO2 para cada ciclo, isto , para cada volta completa atravs dos oitos passos enzimticos. No primeiro passo enzimtico do ciclo de krebs o acetil-CoA (2C) se condensa com o oxaloacetato (4C) formado o citrato (6C). Nas reaes seguintes ocorrer a descarboxilao desta molcula (produo de CO2), a desidrogenao (produo de NADH e FADH2) e a liberao de energia (GTP). Ento para cada molcula de glicose que inicia a via glicoltica teremos 2 voltas no ciclo de Krebs, j que so formados 2 molculas de piruvato como produto final da via glicoltica. Como todas as vias metablicas o ciclo de Krebs tambm regulado atravs de compostos que impedem a realizao do ciclo inutilmente, como o ATP. As enzimas do ciclo que so responsveis pela regulao do mesmo so a citrato sintase, a isocitrato desidrogenase e alfa-cetoglutarato desidrogenase.
Resumo da CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS
Com a completa oxidao da glicose muitas coenzimas (NADH e
FADH2) foram reduzidas ao captar prtons e eltrons liberados. Estas coenzimas necessitam agora serem reoxidadas na mitocndria para dar continuidade quebra de mais molculas de glicose e possibilitar a formao de ATP. Ento o prximo passo no metabolismo o transporte de eltrons atravs de protenas e outros compostos que esto localizados na membrana interna da mitocndria. Estes compostos constituem a cadeia transportadora
de eltrons. So eles que iro transportar os eltrons at o oxignio
reduzindo-o e formando gua. Durante este transporte, em alguns pontos da membrana, ocorre a expulso de prtons para fora da mitocndria (bomba de prtons). Essa expulso de prtons para o espao intermembranas acaba formando um gradiente de prtons, devido a uma grande diferena na concentrao dos mesmos na matriz e no espao intermembranas. Quando os eltrons caminham pelos transportadores, uma grande quantidade de energia liberada e esta energia utilizada para jogar o prton para fora. Da mesma maneira que para jogar o prton para fora foi utilizada energia, quando os prtons retornam atravs de um complexo chamado FoF1 ATPase ou ATP sintase, que est localizado na membrana interna da mitocndria, a energia liberada utilizada para produzir ATP. Assim, para cada par de eltrons doado pelo NADH so produzidos 3 ATP. No entanto, o FADH2, doa seu par de eltrons em uma posio diferente do NADH e somente 2 prtons so jogados para fora, produzindo apenas 2 ATP, quando estes voltam pelo complexo ATP sintase. A cadeia transportadora pode ser inibida em diferentes pontos, como, por exemplo, pelo cianeto, monxido de carbono, antimicina, malonato e etc. Estes inibidores do transporte de eltrons impedem que o oxignio seja reduzido e com isso acabam paralisando tambm o ciclo de Krebs. Outro grave efeito sobre a mitocndria o processo de desacoplamento, onde o gradiente de prtons deixa de existir. Este mecanismo pode ser causado, por exemplo, pelo 2,4 DNF, um agente qumico que promove o desacoplamento da mitocndria. Com o desacoplamento, o gradiente est desfeito impedindo a sntese do ATP. Com o desacoplamento da mitocndria a energia do transporte de eltrons utilizada na forma de calor.