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Un poco de historia
De acuerdo con varias encuestas, los mdicos consideran que la imagen mdica h a sido y es, con mucha diferencia, el avance tcnico que mayor impacto h a tenido en su prctica clnica.
El hombre es u n animal esencialmente visual. Gran parte de nuestro
cerebro est dedicado al procesamiento de la informacin visual; muchas
estrategias mnemotcnicas y de aprendizaje rpido t r a t a n de obtener
ventaja de este hecho. Por esta razn, la informacin diagnstica que proporcionan los sistemas de imagen es enormemente apreciada por el mdico, h a s t a el punto de que, hoy en da, resulta difcil encontrar situaciones clnicas en las que no se haya hecho uso de una o ms tcnicas de
imagen.
Es comnmente aceptado situar el origen de la medicina en la antigua Grecia. Desde Hipcrates, pasando por Galeno en la antigua Roma,
se explor el cuerpo h u m a n o mediante las manos y algn somero examen
de las secreciones normales o patolgicas. El mximo inters por la anatoma, en tanto que fuente y explicacin de los procesos patolgicos, se
produjo durante el Renacimiento. Grandes anatomistas, como Andrea
Vesalio (siglo XVI), trabajando sobre cadveres sentaron las bases del conocimiento anatmico moderno, cuyos avances posteriores provinieron
fundamentalmente del estudio microscpico, ya que las descripciones
anatmicas macroscpicas de aquella poca h a n permanecido esencialmente vlidas h a s t a nuestros das.
El siguiente gran cambio de paradigma en la Medicina tuvo lugar casi
un siglo ms tarde: la constatacin de la importancia de la fisiologa, y de
que el mero conocimiento anatmico no era suficiente. El descubrimiento de la circulacin de la sangre por William Harvey en 1628 podra ci-
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FIGURA.
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FIGURA
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FIGURA
do otro criterio de clasificacin en modalidades morfolgicas (o estructurales) y funcionales. Las primeras se caracterizan por producir imgenes
de muy buena resolucin, que permiten u n a representacin detallada de
la anatoma del paciente. Las segundas, en cambio, se caracterizan por
aportar informacin sobre el funcionamiento de los diferentes rganos o
sistemas: algn rasgo de su metabolismo, su perfusin sangunea, su capacidad para acumular ciertas sustancias, etc. En cierto modo, esta evolucin del concepto de imagen remeda el paso que se produjo en el siglo
XVII de la medicina basada en la anatoma a la medicina fisiopatolgica.
La figura 3 ilustra esta diferencia: a la izquierda vemos u n estudio radiogrfico de trax, modalidad morfolgica que representa los pulmones
con u n a resolucin inferior al milmetro. A la derecha, u n a gammagrafa
pulmonar de perfusin del mismo paciente: es u n a imagen de Medicina
Nuclear que representa el flujo sanguneo pulmonar, con u n a resolucin
del orden de u n centmetro (obsrvese el aspecto 'borroso' de la imagen).
Sin embargo, en esta ltima podemos observar la existencia de defectos
de perfusin que corresponden a una embolia pulmonar, totalmente invisibles en la radiografa torcica. Esta es la ventaja de las imgenes
funcionales: asumimos su falta de resolucin a cambio de la interesante
informacin que proporcionan sobre diferentes aspectos del comportamiento de los sistemas biolgicos.
La
Radiologa
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ordenador. Probablemente podemos situar el origen de la imagen mdica digital simultneamente al de la tomografia computarizada (ver ms
abajo), primera tcnica cuyas imgenes necesitaban del ordenador. La
adaptacin de sistemas de digitalizacin a intensificadores de imagen se
populariz en los 70, sobre todo para procedimientos angiogrcos. A
partir de ese momento, se comenz a constatar la ventaja de digitalizar
tambin la imagen radiolgica convencional, h a s t a el punto de llegarse
pensar que u n futuro prximo pueda desaparecer la imagen analgica
convencional sobre placa fotogrfica. La imagen radiolgica digital presenta muchas ventajas: Menos dosis al paciente para la misma calidad
de imagen, las imgenes pueden ser procesadas y mejoradas en el ordenador y se pueden enviar y almacenar por medios informticos, lo que
permite su recuperacin para futura referencia sobre el mismo paciente.
Esto facilita mucho la gestin. Para algunas modalidades, como la mamografa, que requiere muy alta resolucin, la solucin tcnica del problema h a sido ms reciente, y los equipos resultan an bastante costosos,
pero no hay duda de que la radiologa digital se a b a r a t a r y extender
rpidamente, gracias al vertiginoso avance de la tecnologa.
La tomografia
computarizada
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Imagen
ultrasnica
Esta modalidad de imagen, denominada ecografia, utiliza ondas ultrasnicas (energa mecnica) que se propagan por el tejido, reflejndose
en las interfases entre materiales de distinta densidad de u n modo muy
similar al del SONAR marino, sistema en cual est basada. Los sistemas
de deteccin basados en ultrasonidos se desarrollaron principalmente
para propsitos militares relacionados con la deteccin de submarinos
durante la segunda guerra mundial.
La aplicacin de los ultrasonidos para la obtencin de imgenes mdicas tuvo lugar a partir de 1970, comenzando l a n Donald en Glasgow,
para aplicaciones obsttricas.
La fuente de contraste, por tanto, es tambin la densidad del tejido,
como en la imagen por rayos X, pero con algunas diferencias esenciales:
La radiacin utilizada es no ionizante, y por tanto inocua; la imagen no es
proyectiva, ya que slo se observa un plano de corte; y las imgenes son
dinmicas, en tiempo real. Lo que se representa en la imagen ecogrfica
son las transiciones entre tejidos de diferente densidad. Esto supone una
mayor dificultad para la interpretacin de las imgenes, que requiere un
entrenamiento especfico. La ecografia proporciona imgenes especialmente tiles para separar interfases entre estructuras slidas y lquidas.
Aunque la calidad de la imagen ecogrfica es menor que la de otras
modalidades, su total inocuidad, sencillez de realizacin y reducido precio son ventajas que hacen de ella una tcnica de primera eleccin en diversas situaciones (urgencias, em.barazo, etc.).
Sus desventajas son la reducida resolucin espacial que proporciona,
su escaso contraste y cierta dificultad de interpretacin. Otro problema
es la dificultad de penetracin en el tejido (especialmente en el hueso,
casi totalmente opaco al ultrasonido). Una variante de la tcnica, llama-
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Imagen
Nuclear
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FIGURA
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cadas. Otro avance ser la generalizacin del uso de la PET, sobre todo
en indicaciones oncolgicas, donde parece tener cada vez ms inters clnico.
(MRI)
La imagen por resonancia magntica (MRI) es u n a de las modalidades de imagen mdica de ms reciente aparicin y que h a n experimentado u n avance ms rpido.
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energa electromagntica (ondas de radio) de u n a frecuencia muy precisa (resonancia) cuando se someten a un intenso campo magntico. Aunque hay varios elementos de inters biolgico cuyos ncleos presentan el
fenmeno de resonancia magntica (hidrgeno, fsforo, sodio, etc.), en los
sistemas de imagen para uso clnico se trabaja slo con el ncleo de
hidrgeno por el momento.
El funcionamiento de estos sistemas es bastante complejo: La muestra (el paciente) debe colocarse en el seno de u n potente campo magntico constante, habitualmente generado mediante u n electroimn supej-
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O
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IFIGURA 8: Diferentes contrastes del mismo objeto proporcionados por MRL Las secuencias utilizadas, de izquierda
a derecha, son: FLAIR, GraSE, DWI, rCBV, TTP. Estas dos ltimas son imgenes paramtricas obtenidas de estudios
dinmicos. (Cortesa de PHILIPS SISTEMAS MEDICOS)
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Imagen molecular
Hoy en da, las tcnicas de imagen mdica no slo tienen u n propsito clnico, para diagnstico, sino que tambin se h a n constituido en u n a
herramienta imprescindible para la investigacin, tanto en humanos
como en animales. En el contexto de la imagen mdica, se puede calificar
como imagen molecular a toda aquella modalidad capaz de detectar procesos celulares a nivel molecular en vivo. Esta definicin establece la diferencia respecto otras tcnicas del mismo nombre que tienen por objetivo el anlisis de las estructuras tridimensionales de molculas con
inters biolgico, como por ejemplo las protenas. De esta forma, la imagen molecular se caracteriza por permitir el estudio de procesos celulares
de forma remota y no invasiva, sin perturbar el sistema bajo estudio.
Algunas de estas caractersticas propias de la imagen molecular estaban ya presentes en tcnicas de amplio uso clnico, como son la imagen
de medicina nuclear o algunas variedades de resonancia magntica.
El reciente auge que est cobrando la imagen molecular se debe a u n a
serie de circunstancias, entre las que se encuentra el hecho de que la tecnologa haya alcanzado u n grado de maduracin en cuanto al desarrollo
de sistemas de imagen que h a aumentado el nmero de modalidades que
pueden registrar esta actividad molecular. El acercamiento entre la biologa molecular y las tecnologas de imagen h a sido en gran parte el desencadenante de este rpido desarrollo. Cabe esperar que en u n futuro
cercano se produzca u n a aceleracin en la transferencia de estas tcnicas
a la prctica clnica, abriendo nuevos horizontes al estudio y tratamiento de las enfermedades en los humanos. Los nuevos dispositivos que se
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h a n desarrollado al amparo de estos proyectos son capaces de registrar
esta funcin metablica con una gran resolucin tanto espacial com
temporal, y dado que el cambio funcional precede al cambio anatmico en
el desarrollo de u n a patologa, esta capacidad de la imagen molecular
para visualizar la funcin va a suponer u n a valiossima herramienta en
el diagnstico precoz de la enfermedad, dejando la imagen anatmica en
un plano secundario en cuanto a esta deteccin temprana se refiere.
As pues, el investigador dispone de herramientas de imagen molecular con prestaciones h a s t a ahora impensables: sistemas de tomografia
por positrones con resoluciones que mejoran notablemente las de los sistemas usados en clnica, tomgrafos computarizados de rayos X con resoluciones en el rango de las mieras, sistemas de resonancia magntica
capaces de visualizar el feto de un roedor in vivo, sistemas de micro-tomografa ptica, o incluso biomicroscopies de ultrasonidos para analizar
la microvasculatura.
Son varias las reas de la ciencia que h a n contribuido al desarrollo de
esta nueva visin de la imagen biomdica, empezando con la biologa molecular y las herramientas desarrolladas en ese campo para la manipulacin automtica del ADN. Los mecanismos de amplificacin mediante
la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y los procedimientos automticos p a r a el estudio de la expresin gnica in vitro, como por ejemplo las micromatrices, que h a n permitido la secuenciacin del genoma
humano, proporcionan u n gran nmero de nuevas dianas para el desarrollo de frmacos y para todo tipo de terapias. J u n t o con las tcnicas de
ADN recombinante que permiten disear sondas y trazadores para imagen, se h a n realizado mltiples modelos de enfermedades h u m a n a s sobre
roedores as como transgnicos y noqueados; todo esto hace que el estudio del proceso de la enfermedad pueda ser realizado en vivo y en condiciones controladas como no haba sido posible hacerlo h a s t a ahora.
Todos estos esfuerzos y avances en el campo de la investigacin comparten en sus fundamentos la misma hiptesis, el hecho de que la imagen
molecular supone un nuevo paradigma dirigido a estudiar y comprender
la bases moleculares de la enfermedad, que es la nueva aproximacin que
poco a poco va reemplazando a la tradicional basada en sistemas u rganos como principal objeto de estudio de dicha enfermedad.
A la vista de lo anteriormente expuesto se podran enumerar algunos
objetivos especficos de la imagen molecular: 1. Ayudar a comprender los
procesos celulares a nivel molecular en entornos intactos; 2. Desarrollar
nuevas tcnicas de imagen; 3. Visualizar la expresin gnica y sus procesos asociados; 4. Estudiar la gnesis y el desarrollo de enfermedades a
nivel molecular; 5. Ayudar al diseo de nuevos frmacos; 6. Proporcio-
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Modalidades
utilizadas
en imagen
molecular
Como hemos dicho, el trmino imagen molecular no denota u n a modalidad especfica, sino que se aplica a cualquier tcnica de imagen capaz
de seguir con detalle procesos bioqumicos celulares. Se describen a continuacin las posibilidades que ofi:*ecen las diferentes modalidades de
imagen como fuentes de imagen molecular.
La medicina nuclear h a sido desde sus orgenes un mtodo de imagen
intrnsecamente molecular. Las tcnicas de medicina nuclear son suficientemente sensibles (pueden detectar concentraciones nano y pico molares) como para ser utilizadas en estudios a nivel tisular, celular e incluso gentico, an cuando su resolucin espacial y temporal es muy baja.
La imagen de resonancia magntica (MRI) tiene la capacidad de obtener informacin anatmica, funcional e incluso qumica (la espectroscopia
mediante resonancia magntica permite medir la concentracin de algunos metabolites en un punto de la muestra). Las resoluciones que puede
alcanzar son funcin del equipo y de la secuencia utilizada; para la obtencin de imagen microscpica (hasta 10 /xm de resolucin) son necesarios
instrumentos especializados de alto campo, con bobinas captadoras de la
seal especialmente diseadas para cada aplicacin. Entre las mltiples
aplicaciones que tiene esta tcnica cabe destacar, aparte de la imagen
anatmica, estudios de cuantificacin espectroscpica, de farmacocintica,
de permeabilidad y difusin de agua, o incluso medidas de pH. Tambin se
han desarrollado agentes de contraste inteligentes que en presencia de
una determinada enzima se activan o se desactivan, cambiando las propiedades paramagnticas del entorno en el que se encuentran.
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tecnologas
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Del d i a g n s t i c o al t r a t a m i e n t o
Es interesante cmo algunas tcnicas de imagen mdica empiezan a
superar el mbito de un uso puramente diagnstico para empezar a utilizarse como herramienta de auxilio en la teraputica, a travs fundamentalmente de la Radiologa intervencionista y de la denominada ciruga guiada por la imagen.
Radiologa
intervencionista
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9: Preparacin de una intervencin quirrgica de epilepsia mediante ciruga estereotxica. Arriba: Programa utilizado
para localizar el foco sobre una fusin de imgenes RM y CT, y marco estereotxico utilizado para la intervencin. Abajo:
Reconstrucciones tridimensionales de las imgenes CT y RM, cortadas a nivel de la lesin. Obsrvese que el CT se ha realizado con el marco estereotxico colocado
FIGURA
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