05/06/2015

EL CANCER ES UNA ENFERMEDAD

GENTICA

BIOLOGA MOLECULAR DEL

CNCER
Dra. Claudia Carranza
Coordinacin de laboratorios
INVEGEM, Guatemala

El cncer es una enfermedad gentica, pero en muy

pocos casos hereditaria
formas familiares

Alteraciones en tres tipos de genes:

Proto-oncogenes.
formas espordicas

Genes supresores de tumores.

Genes reparadores del DNA.

Proto-oncogenes
realizan funciones celulares bsicas
generalmente relacionadas con la proliferacin celular o
con la regulacin del ciclo celular

informacin sobre
mecanismos
normales

05/06/2015

Proto-oncogenes
Proto-oncogn

Oncogn
Mutacin Amplificacin Sobreexpresin

Crecimiento
normal

Translocacin

Crecimiento anormal

05/06/2015

Delecin del cromosoma 13

13q14.1
Gen RB1: retinoblastoma
Mutaciones pueden ser:
deleciones, inserciones, etc.
Su protena es reguladora del
ciclo celular, suprime su
activacin

Mutaciones germinales
Progenitor

cncer

Mutaciones somticas

Descendiente

Mutaciones germinales
Progenitor

mutacin
en clula
germinal

Mutaciones somticas

Descendiente

todas las
clulas
afectadas

presente en la clula germinal

heredable

ocurren en clulas
no germinales
no se hereda

causa de la predisposicin a
desarrollar cncer en las formas de
cncer familiar

05/06/2015

CANCER: enfermedad multifactorial

mltiples alteraciones genticas
interaccin
factores ambientales externos e internos

Causa del cncer:

acumulacin de mutaciones

factores
ambientales

05/06/2015

Mutaciones
ventaja proliferativa a la clula
se rompe el equilibrio de las seales celulares
divisin celular incontrolada

ORIGEN CLONAL

clula
maligna

PROCESO DE CARCINOGNESIS
Secuencia de alteraciones genticas mediante las cuales la clula
adquiere sus propiedades malignas

Radiaciones
Agentes qumicos
Virus
Cambios

Cambios

Cambios

Cambios

genticos

genticos

genticos

genticos

clula normal

lesin
Preneoplsica

tumor
Maligno

manifestacin
Clnica

metstasis

05/06/2015

Instituto de investigacin de enfermedades genticas y metablicas INVEGEM-

Laboratorio de gentica

Cariotipo:

PCR:

citogentica convencional
(desde los 70)

biologa molecular
(desde principios de los 90)

FISH:
citogentica molecular
(desde final de los 90)

CITOGENTICA

DIAGNSTICO
EN CANCER

05/06/2015

Cariotipo de un paciente con un tumor de mama

REACCIN EN CADENA DE LA
POLIMERASA

05/06/2015

REACCIN EN CADENA DE LA
POLIMERASA

CNCER DE MAMA

AMPLIFICACIN DE HER-2

05/06/2015

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

Mauro M J et al. JCO 2002;20:325-334

2002 by American Society of Clinical Oncology

Tratamiento LMC: Imatinib

Imatinib

t(9;22)(q34;q11) LMC

BCR
BCR
BCR

BCR

ABL
ABL

ABL

ABL
BCR

ABL
ABL

chr.9

BCR

chr.22

05/06/2015

ABL nl 9
BCR nl 22
BCR-ABL
der(22)

BCR

ABL

ABL - BCR
der(9)

BCR
ABL

ABL
BCR

Instituto de investigacin de enfermedades genticas y metablicas INVEGEM-

PCR PUNTO FINAL Y EN TIEMPO REAL

Seguimiento de LMC
Por qu es importante el seguimiento?
Mutaciones 5-10%
Existe la posibilidad de desarrollar resistencia
con tratamiento de larga duracin.
Evitar recadas.

Seguimiento de LMC
Respuesta hematolgica completa (CHR)
Respuesta citogentica completa (CCyR):
1% IS
Respuesta molecular mayor (MMR): 0.1%
IS

10

05/06/2015

Curva
estndar
BCR-ABL
Curva estndar
ABL

DATOS DEL PACIENTE

CDIGO:
EDAD:
LUGAR DE PROCEDENCIA:
FECHA DE DX:
FECHA DE INICIO DE TX:
TX Y DOSIS:

15-LMC
32
Esquipulas
04/10/2010
01/10/2010
Gleevec 400 mg

11

05/06/2015

DATOS DEL PACIENTE

CDIGO:
EDAD:
LUGAR DE PROCEDENCIA:
FECHA DE DX:
FECHA DE INICIO DE TX:
TX Y DOSIS:

OBSERVACIONES

16-LMC
46
Escuintla
oct-10
oct-10
Gleevec 400 mg
se suspende tratamiento
cuando las plaquetas
descienden demasiado

Inicio Tx. 10/2010

Resistencia Gleevec

Dx. 6/2010
Fallece 10/2011
Complicacin con
AML

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA

12

05/06/2015

Instituto de investigacin de enfermedades genticas y metablicas INVEGEM-

Ching Hon, et al. Acute Lymphoblastic

Leukemia The New England Journal of
Medicine, 2004;350:1535-48

ANORMALIDADES
GENTICAS Y
MOLECULARES

TRANSLOCACIN

Fusin BCR-ABL

t(9;22)(q34;q11)

Fusin TEL-AML1
Fusin E2A-PBX

t(12;21) alteracin
crptica
t(1;19)(q23;p13)

Fusin MLL-AFX1
Fusin MLL-AF4
hiperdiploida

t(x;11)(q13;q23)
t(4;11) (q21;q23)
------------

CARACTERSTICA
CLNICA ASOCIADA

Mieloproliferacin y
mal pronstico
Buen pronstico
Respuesta pobre a
tratamiento con
antimetabolitos.
Mal pronstico
Pronstico pobre
Buen pronstico

13

05/06/2015

Instituto de investigacin de enfermedades genticas y metablicas INVEGEM-

ALTERACIONES FRECUENTES EN LEUCEMIA

MIELOIDE AGUDA Y SU PRONSTICO

14

05/06/2015

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS:
POLICITEMIA VERA,
TROMBOCITOSIS ESENCIAL,
MIELOFRIBOSIS

15

05/06/2015

BIOLOGA MOLECULAR DEL

CNCER
Dra. Claudia Carranza
Coordinacin de laboratorios
INVEGEM, Guatemala

16