TEMA 10 - BASES DE LA COMUNICACIN NEURONAL

1. Introduccin
- La informacin procedente del medio ambiente, las rdenes y cualquier otro tipo de informacin son traducidas a un cdigo o
lenguaje nico que es utilizado por las neuronas para comuicarse entre s y con otras clulas del organismo
- Se deben a las propiedades particulares que presentan las membranas neuronales
- La mayoria de estas seales elctricas se originan en las dendritas y en el soma, especializados en la
Tipos de seales

Elctricas

recepcin de la informacin
- Otras se producen en el cono axnico, siendo conducidas a lo largo del axn hasta los botones terminales
donde se desencadena la liberacin de sustancias qumicas al espacio extracelular

Qumicas

- Actuan como mediadoras en la transmisin de informacin a otras neuronas y clulas del organismo

- Se estima que una neurona puede establecer un promedio de 1.000 a 10.000 contactos sinpticos con otras neuronas
- Hay neuronas grandes (Purkinje) que pueden establecer hasta 150.000 conexiones con otras neuronas
- El nmero estimado de neuronas del SN humano se situa en torno los 100.000 millones
- Cada neurona lleva a cabo un proceso de integracin de toda la informacin que recibe a travs de la sinapsis, de cuyo
resultado dependera que emita una respuesta o no
Sinapsis

- Si se emite la respuesta, esta adoptar la forma de seal elctrica, que tendr como consecuencia la liberacin de una
sustancia qumica
- Existe la sinpsis elctrica y la sinpsis qumica
- La transmisin de informacin de produce fundamentalmente a travs de sinapsis qumicas
- La alteracin de estos mecanismos constituye la base de diversos transtornos psicopatolgicos y enfermedades
neurodegenerativas

2. Potencial elctrico de las membranas

- Aunque muchas clulas del organismo son capaces de generar seales elctricas, unicamente las neuronas son capaces de utilizarlas
para comunicarse entre s.
- Bicapa lipdica: componente de las membranas celulares que permite a todas las clulas (incluidas las neuronas) mantener a travs
de sus membranas una diferencia de potencial elctrico entre el interior y el exterior
- Diferencia de potencial: la diferente distribucin de molculas cargadas electricamente
- Catin: carga elctrica positiva
- Anin: carga elctrica negativa
- Como la compensacin de cargas no existe, se estable una diferencia de potencial entre ambos lados de la membrana
- Representa la carga elctrica o voltaje que se genera a travs de la membrana (Vm) como consecuencia de la diferente
distribucin de cargas elctricas a ambos lados de la misma
- Se expresa en minivoltio (mV), al ser la carga muy pequea
- Capacitancia: propiedad de la membrana para acumular cargas elctricas en un lado y cargas de signo opuesto en el
lado contrario
- Cuando no hay diferencia de potencial elctrico entre el interior y el exterior celular, el potencial de membrana es 0mV
Potencial de
membrana

- Los cambios en la distribucin de las cargas se deben a los movimientos que experimentan diversos iones a travs de
la membrana hacia el interior y/o exterior se ven afectados por dos fuerzas
Fuerza de
difusin

- De carcter qumico
- Movimiento a favor del gradiente: determina el movimiento de particulas desde las regiones de mayor
concentracin hacia las de menor concentracin
- De carcter elctrico

Presin
electrosttica - Fuerza de repulsin: las partculas con la misma carga se repelen
- Fuerza de atraccin: las partculas con carga electricas de distinto signo se atraen
- Gradiente electroqumico: cuando el movimiento de una partcula a travs de la membrana se ve afectado tanto por
la fuerza elctrica como por la qumica

MARTA BALCELLS

- Los movimientos ionicos a travs de la membrana estan determinados por el gradiente electroqumico
y por la permeabilidad de la membrana a los diferentes iones
Permeabilidad - La bicapa lipdica que forma la mayor parte de la membrana celular es hidrofbica ( evita el agua)
de la membrana
por lo que no permite el paso de iones y otras moleculas hidrosolubles

- Canales inicos: proteinas especializadas que permiten el movimiento de iones a travs de la membrana
Potencial de
membrana

celular, formando poros acuosos o canales

- Los diferentes valores que adopta el potencial de membrana se deben principalmente a los cambios que experimenta
la permeabilidad de la membrana neuronal pues se originan corrientes que pasan a travs de ella
- Ademas de los canales ionicos, existen otras proteinas insertadas en la membrana que influyen tambien
Bomba ionicas

en el movimiento de los iones a travs de ella, son las bombas ionicas

- Son proteinas transportadoras
- Transportan moleculas entre ambos lados de la membrana contra el gradiente de concentracin

3. Estados de la membrana
- Es el potencial de membrana de la neurona cuando sta se encuentra inactiva, en reposo
- Su diferencia de potencial de membrana es entre -60 y -70mV
- Se concentra un exceso de cargas negativas en el interior celular y un excesos de cargas positivas en el exterior
- El catin que se encuentra en mayor concentracin en el interior celular es el potasio K+
- El catin con mayor concentracin en el exterior es el Na+
- Los aniones mas abundantes en el interior son moleculas proteicas organicas A- (aspartato, acetato y piruvato)
- El anin ms abundante en el exterior es el cloro Cl- Al existir diferentes concentraciones de iones dentro y fuera de la clula, estos tienden a moverse a favor del gradiente
electroqumico
- Existen diferencias de permeabilidad de la membrana neuronal en estado de reposo
- La membrana es mucho ms permeable (unas 30-40veces ms permeable) al K+ que al Na+
- La membrana es prcticamente impermeable al Na+
- El grado de permeabilidad del Cl- es intermedio
- La membrana es impermeable a los aniones organicos A- El gradiente electroqumico determinar nicamente el movimiento de aquellos iones a los que la membrana es permeable
- La principal corriente ionica que se produce en estado de reposo se debe al movimiento de los iones K+
- La tendencia a salir del K+ por difusin, es contrarestada por su tendencia a entrar empujando por la fuerza
electroestatica
Potencial de
reposo

- El resultado final es la existencia de un equilibrio en la distribucin de las cargas elctricas entre ambos lados de la
membrana, que es la diferencia de potencial en reposo de la neurona o potencial de reposo
- Aunque la membrana en estado de reposo es practicamente impermeable al Na+, algunos iones cruzan
la membrana acumulandose progresivamente dentro de la clula
- La entrada de iones Na+ hace que parte de los iones K+ tiendan a salir para restablecer el equilibrio de
cargas elctricas a ambos lados de la membrana, promoviendo al igual que el gradiente
electroqumico, la salida de iones K+
- Durante los potenciales de accin se produce una mayor entrada de iones Na+ y una mayor salida de
iones K+ que las que se producen en estado de reposo
- La eliminacin de las diferencias en las concentraciones de iones entre ambos lados de la membrana
Bombas
inicas

dara como resultado la eliminacin de la diferencia de potencial o de carga electrica

entre el interior y el exterior de la clula
- En tal caso la membrana neuronal sera incapaz de generar seales elctricas y transmitir informacin
a otras neuronas
- La diferencia de potencial a travs de las membranas se mantiene gracias a un mecanismo que se
encarga de restablecer las diferencias de concentracin, son las bombas ionicas
- Bombas inicas: sn proteinas transportadoras insertadas en la membrana celular que bombean
o transportan ciertos iones a travs de la membrana
- Transporte activo: las bombas transportan iones en contra de su gradiente de concentracin
- Este transporte activo conlleva un gasto de energia que es proporcionada por la molcula de ATP
(adenosn-trifosfato), principal fuente de energa en muchos procesos biolgicos

MARTA BALCELLS

- Esta bomba expulsa tres iones de Na+ hacia el exterior e impulsa dos iones de K+ hacia
el interior en contra del gradiente de concentracin
- Consumen aproximadamente el 70% del ATP utilizado en el encfalo
- Tambien se les denomina bombas electrognicas por contribuir a la creacin de un
Potencial de
reposo

Bombas
inicas

Bomba sodiopotasio

diferencia de potencial a ambos lados de la membrana, al expulsar tres

hacia el exterior e impulsar dos hacia el interios, queda una carga negativa
sin equilibrar
- El papel de las bombas de sodio-potasio es fundamental para el restablecimiento de
las concentraciones de iones a ambos lados de la membrana tras la
generacin de potenciales de accin

- La llegada de informacin procedente de otras neuronas produce cambios en el potencial de reposo que pueden ser
de diferente naturaleza
- El potencial de membrana puede volverse ms negativo y puede adoptar un valor p.ej -80 -90mV
- La hiperpolarizacin es un fenomeno provocado por una mayor diferencia en la distribucin de las
cargas elctricas a ambos lados de la membrana

Hiperpolarizaci
- En este caso la neurona se encuentra ms polarizada que en estado de reposo
n

- La neurona se vuelva ms inactiva y sea ms difcil que pueda responder y transmitir informacin
a otras neuronas.
- Le cuesta ms llegar al umbral de excitacin
- Cuando la diferencia de potencial entre el interior y el exterior celular disminuye
Despolarizacin

- El interior es menos negativo con valores de -50mV -20mV

- En este caso aumenta la posibilidad que la neurona responda al encontrarse ms cerca del umbral de
excitacin

- El potencial de accin se origina en el cono axnico, cerca del soma

- Los potenciales de accin constituyen el elemento bsico del cdigo o "lenguaje" que utilizan las neuronas para
transmitir informaciones de distintas naturalezas (sonidos, colores, ordenes..) a travs de sus axones
- El potencial de accin es una rpida inversin del potencial de membrana de forma que ste adopta un valor positivo
de aprox. +50mV
- Umbral de excitacin o potencial umbral: es el valor del potencial de membrana a partir del cual se dispara el potencial
de accin, -55mV
- Ley del todo o nada: el potencial de accin se produce si la despolarizacin es suficiente, es decir si alcanza el umbral
de excitacin, en cuyo caso el potencial de membrana cambia sbitamente de forma que el interior de
Potencial de accin
membrana de la neurona se vuelva positivo y el exterior negativo
(PA)
- La despolarizacin y rpida inversin de del potencial de membrana hasta llegar a +50mV, tiene lugar en aprox. 1
milisegundo, y despues decae rpidamente hasta llegar a -90mV, retornando posteriormente al valor
del potencial de reposo de -70mV
- Estos cambios del potencial de membrana se produce como consecuencia de los cambios de permeabilidad que
experimenta la membrana celular a los iones Na+ y K+ en repuesta a la despolarizacin inicial y que a
su vez, se deben a la apertura y cierre de canales inicos especificos para estos iones
- Canales de Na+ dependientes del voltaje: se abren y se cierran segn los cambios que experimenta el potencial de
membrana, las fuerzas de difusin y presin electrosttica durante la fase ascendente empujan los iones
Na+ hacia en interior celular
- Canales de K+ dependientes del voltaje: Para la apertura de estos canales se requiere una mayor despolarizacin que los
canales de Na+, por lo que su apertura se produce despus de los Na+.
La apertura de canales K+ permite una mayor salida de iones K+ hacia el exterior celular
- Periodo en el que se produce la despolarizacin y la rapida inversin del potencial de membrana
hasta alcanzar el valor de +50mV
- Con el inicio de la despolarizacin, la permeabilidad de la membrana a los iones Na+ aumenta, haciendo
que pasen al interior celular ms iones Na+
Fase de
- La mayor permeabilidad de la membrana neuronal a la entrada de Na+ durante la fase ascendente del
despolarizacin
portencial de accin se debe a la apertura de canales de Na+ que permanecan cerrados en
o
estado de reposo
ascendente

- En la fase ascendente del potencial de accin, tambien se da un cambio en la permeabilidad de membrana

para los iones K+
- Se produce una entrada masiva de Na+ y una salida de K+, debido a la apertura de canales de Na+ y de k+
dependientes de voltaje
MARTA BALCELLS

- Periodo en el que el potencial de membrana vuelve a adquirir el valor negativo del potencial de reposo
-70mV
- La rpida inversin del potencial de membrana hasta alcanzar +50mV afecta de forma diferente a los
canales de Na+ y K+
- Los canales de K+ siguen abiertos mientras que los canales de Na+ pasan a un estado de inactivacin
- Al comienzo de la fase de descendente del potencial de accin, los canales de Na+ no
pueden ser abiertos y la neurona no puede generar un nuevo potencial de

Fase de
repolarizacin
o descendente

Periodo
refractario
absoluto

accin para responder a una nueva informacin

- En este momento no hay entrada de iones Na+, pero s salida de iones K+
- Poco despus, los canales de Na+ pasan del estado de inactivacin al estado de cerrados,
quedando dispuestos para ser abiertos si se produce una nueva despolarizacin
- A medida que el potencial de membrana va recuperando su valor negativo, los canales
de K+ tambien se cierran
- Al final de la fase descendente se produce una cada brusca del potencial de membrana
hasta -90mV antes de que ste recobre el caracterstico -70mV del potencial
de reposo

Periodo
refractario
relativo

- Durante este breve periodo en que el potencial de membrana est hiperpolarizado, la

neurona es capaz de responder a una nueva informacin pero necesita mayor
magnitud de despolarizacin para generear el potencial de accin
- La prolongada hiperpolarizacin del potencial de membrana antes de alcanzar el valor
de reposo se debe a que en esta fase, la permeabilidad de la membrana al
paso de los iones K+ es mayor que la que presenta en estado de reposo

- El potencial de accin se genera porqu la cantidad de iones Na+ que entran es mucho mayor que la de
Resumen

iones K+ que salen

- El cambio en la proporcin de iones que entran y salen de la neurona se produce cuando el potencial
de membrana alcanza el umbral de excitacin
- El termino conductancia es similar al de permeabilidad

Potencial de accin
(PA)

- Se representa por la letra g

- Describe el flujo de iones a travs de la membrana
- La conductancia depende de la permeabilidad de la membrana a un in dado y del nmero y la distribucin
de los iones a los que la membrana es permeable, es decir que haya iones y que estos
puedan moverse a travs de ella
- Durante el disparo del potencial de accin puede decirse que aumenta la permeabilidad o la conductancia
de la membrana a los iones Na+, pues los canales estan abiertos y hay flujo de corrientes
ionnicas de Na+ a travs de ellos
- Conductancia para iones Na+ (gNa): aumenta rpidamente alcanzando su mximo valor en un tiempo
Conductancia

aprox de 1 milisegundo desde el comienzo del potencial de accin, pero desciende a un nivel
similar al mostrado en situacin de reposo durante la fase descendiente
- Conductancia para iones K+ (gK): aumenta ms lentamente durante la fase descendente y va decreciendo
progresivamente a medida que el potencial de membrana adquiere el valor del potencial
de reposo
- Las conductancias relativas para los iones Na+ y K+ dependen de la fase del potencial de accin y del
tiempo
- Durante la fase ascendente del potencial de accin la conductancia del Na+ es de 20 a 50 veces mayor
que la del K+
- Conductancia para el ion Cl- (gCl): sta no cambia durante la generacin de un potencial de accin,
la conductancia para este ion no afecta a la produccin del potencial de accin
- Este tipo de datos se han obtenido gracias a la aplicacin de metodologas muy precisas como la
tcnica de fijacin de voltaje
- Otro modo de estudiar los cambios en las corrientes ionicas durante el potencial de accin es el empleo
de frmacos que regulan las corrientes ionicas de Na+ y K+
- Es una toxina, un potente bloqueante de los canales de Na+ dependientes de voltaje, hace

Tcnicas

Tetrotoxina
(TTX)

desaparecer completamente la corriente de iones Na+, no afectando a la

corriente de iones K+ que permanece intacta y aislada
- Interrumpe la comunicacin del SN con etros rganos del cuerpo, produciendo incapacidad
para respirar y una paralizacin total del sujeto

MARTA BALCELLS

Tetraetilamoni - Bloquea los canales de K+ dependientes del voltaje, de modo que el potencial de accin
o (TEA)
se mantiene de forma prolongada
- Registra la actividad de un nico canal ionico de Na+ o de K+
- Este tipo de estudios han demostrado que los canales ionicos se abren y se cierran de
Potencial de accin
(PA)

Tcnicas

un modo de todo o nada, igual que sucede con el potencial de accin

Fijacin de
segmentos

- Tambien se ha descubierto la existencia de diferentes tipos de canales ionicos:

- Sensibles al voltaje
- Activados por sustancias qumicas
- Los que responden a la deformacin mecnica del canal o de la zona que
le rodea

4. Propagacin del potencial de accin

- El potencial de accin o impulso nervioso se genera en el cono axnico y es conducido a lo largo de todo el axn, como si este fuera
un cable elctrico, hasta los botones terminales, donde desencadena la liberacin de seales qumicas mediadoras en la
comunicacin con otras neuronas
- Consiste en la conduccin de sta seal elctrica desde el cono axnico donde se origina hasta los pies terminales
- Si se compara el potencial de accin producido en el cono axnico con el que se produce en el botn terminal se
comprueba que son idnticos y tienen el mismo valor (aprox +50mV)
- Esto indica que la seal se ha transmitido a lo largo del axn sin sufrir modificaciones
- Ley del todo o nada: la conduccin del potencial de accin cumple con esta ley.
- El potencial de accin se regenera a lo largo del axn
- Esta capacidad de regeneracin es independiente de la longitud del axn, por lo que se dice que se propaga de forma
activa
- La propagacin del PA en los seres vivos slo se realiza en una direccin, desde el soma neuronal hasta el terminal
presinptico
- La propagacin del PA siempre se realiza hacia delante nunca hacia atrs, es decir, no se genera nuevamente en las
zonas de membrana donde se acaba de generar, tras el disparo de un PA existe un periodo refractario
en el que la membrana neuronal es incapaz de responder con un nuevo PA (aprox durante 1,5miliseg)
- Inactivacin de los canales de Na+ dependientes del voltaje: no pueden responder a ninguan estimulacin
Refracteriedad

- Hiperpolarizacin tras el disparo de PA: el umbral de excitacin para la generacin de un nuevo PA se

vuelve ms elevado, la magnitud de la despolarizacin que es capaz de desencadenar un
nuevo PA ya no es de 15mV sin que en este caso es de unos 35mV
- La forma en que se propaga el potencial de accin presenta importantes diferencias en funcin de que

Propagacin del
potencial de accin

el axn est mielinizado o no

- Algunos de los axones del SN mantienen toda la longitud de su membrana en contacto
Axones no con el fluido extracelular
mielinizados - Estos axones utilizan una conduccin continua, no saltatoria
- El PA se regenera a lo largo de toda la membrana axonal
- Aislados exteriormente por una vaina de mielina que se encuentra interrumpida en
unas regiones denominadas ndulos de Ranvier
- En estas zonas el axn entra en contacto con el fluido extracelular
Ndulos de
Ranvier

Conduccin
saltatoria

- El promedio de separacin entre ndulos es de 1mm

- En los axones con dimetros grandes los ndulos de Ranvier estn ms
separados

Axones
mielinizados

- La vaina de mielina acta como una cubierta aislante que mejora considerablemente la
velocidad de conduccin del PA
- En los axones mielinizados, el PA no se regenera punto por punto, sino que el PA slo se
produce en los ndulos de Ranvier
- El potencial de accin salta de ndulo a ndulo
- En el caso de los axones mielinicos o mielinizados, la despolarizacin no produce un PA
en la regin contigua que est mielinizada, pues los canales de Na+ dependientes
del voltaje responsables del disparo del PA, se encuentran concentrados
en los ndulos

MARTA BALCELLS

- La pequea corriente despolarizada de iones Na+ fluye por el interior del axon recorriendo
el segmento mielinizado hasta alcanzar el siguiente ndulo, donde dispara
un nuevo PA
- La magnitud de la despolarizacin que se produce en el segmento mielizado
disminuye don la distancia y tiende a desaparecer, por eso se
les denomina potenciales decrecientes
- Este tipo de seales elctricas no se regeneran
- Cada una de ellas se circunscribe al lugar en el que se origina, a un

Propagacin del
potencial de accin

Conduccin
saltatoria

Axones
mielinizados

determinado segmento mielinizado, por lo que tambien se les

Potenciales
decrecientes

denomina potenciales locales

- Estos potenciales se propagan de forma pasiva, segn las propiedades
de cable del axn
- A pesar que estos potenciales locales disminuyen su magnitud con la distancia
la despolarizacin que llega al siguiente ndulo de Ranvier
es suficiente para que el potencial de membrana alcance el
umbral de excitacin y pueda disparar el potencial de accin
- La velocidad del PA aumenta

- A mayor velocidad de conduccin, mayor rapidez de respuesta

Ventajas
- Ahorro de energia: el PA solo se regenera en los ndulos de Ranvier, y solo
axones
en esta zona activa de la membrana hay canales ionicos
mielinizados
- Se estima que gracias a la mielinizacin es diez veces mas pequeo y su
gasto metabolico diez veces menor tambien

5. Comunicacin entre neuronas: Las Sinapsis

- Gracias a las sinapsis, las neuronas se activan se inhiben o experimentan modulaciones en su actividad
- En los mamferos, la mayoria de sinapsis sn qumicas y en menor medida elctricas
- La transmisin sinptica no es el nico modo de comunicacin entre las neuronas
- En este caso, la transmisin ed informacin se lleva a cabo gracias a la difusin de las sustancias neuroactivas en el
volumen del fluido extracelular, alcanzando grupos de neuronas alejadas
Transmisin por
volumen

- Esto justifica el hecho que en muchos casos no se ha encontrado una distribucin paralela de receptores para
neurotransmisores junto a los terminales nerviosos
- Los factores implicados en la difusin de sustancias neuroactivas mediante el fluido extracelular no solo parece
ser diferentes en cada neurona, sino tambien entre diferentes regiones del SN central
- Estos factores de difusin tambin parecen modificarse en distintos estados fisiolgicos, como ocurre durante el desarrollo
la lactancia y el envejecimiento
- Las dos celulas entran en estrecho contacto, de forma que los canales ionicos de sus membranas
presinptica y postsinptica se juntan y permiten el paso de iones y otras moleculas
pequeas de una clula a otra
- Uniones hendidas: son las zonas de contacto
- En la mayoria de las sinpsis elctricas, la informacin puede pasar de una a otra neurona indistintamente,
es decir, puede habler un flujo bidireccional, de forma que los cambios elctricos que se
Elctricas

producen en cualquiera de ellas afecta a la otra

- Tambien existen sinapsis unidireccionales
- Hendidura sinptica: este espacio no supone una verdadera separacin entre las membranas celulares

Tipos de Sinapsis

dado que permanecen unidas por las proteinas que constituyen los canales ionicos
- La ventaja de las sinapsis elctricas es que no hay retraso en la transmisin de informacin, lo que
permite la sincronizacin de la actividad de diversas neuronas
- Las sinapsis elctricas no sufren modificaciones de sus seales de respuesta a eventos que incidan
sobre ellas, es la gran diferencia con las sinapsis qumicas

Qumicas

- La comunicacin entre neuronas se lleva a cabo mediante la liberacin de un

Neurona
neurotransmisor desde los terminales o botones presinpticos
presinptica - Membrana presinptica: es la membrana celular que contiene los botones terminales
- Las neurona presinpticas son las que transmiten la informacin a otras neuronas
MARTA BALCELLS

Neuronas
- Reciben la informacin
Postsinpticas - Membrana postsinptica
- Hendidura sinptica:espacio extracelular que separa fsicamente a las dos neuronas que establecen
contacto
- Vesculas sinpticas: pequeos sacos de membrana que se encuentran en los botones terminales
presinpticos que almacenan los neurotransmisores
- Zonas activas: en el sitio donde se produce la liberacin las vesculas sinpticas se disponen muy
agrupadas cerca de la membrana presinptica formando estas zonas activas
- Receptores presinpticos: proteinas especficas situadas en la membrana postsinptica encargadas de
interaccionar con el neurotransmisor
- En la transmisin sinptica qumica tiene lugar cuatro procesos o mecanismos
- Para que un neurotransmisor pueda ser liberado desde los botones
terminales, es fundamental que la neurona disponga de
mecanismos para su sintesis y almacenamiento en las vesculas
sinpticas
Sntensis y
almacenamie
nto

- En algunos casos la sntesis del neurotransmisor se realiza en el soma

neural desde donde es transportados hasta los botones
terminales recorriendo todo el axon
- En otros casos, el paso final de su sntesis o sntesis completa se lleva
a cabo en los propios botones terminales
- La neurona es capaz de reutilizar los neurotransmisores liberados
anteriormente o los productos resultantes de la degradacin
de esos neurotransmisores
- Liberacin del neurotransmisor
- Para que se produzca la liberacin es fundamental que el potencial de accin

Tipos de Sinapsis

Qumicas

llegue a los terminales presinpticos, que presentan, al igual

que el axon, canales dependientes de voltaje
- En este caso, son canales dependientes de voltaje de Ca2+
- Cuando el PA alcanza los botones terminales se produce una despolarizacin
de la membrana del terminal y la apertura de los canales de Ca2+
Procesos

2+

Liberacin

- Los iones Ca pasan al interior del terminal empujados por el gradiente

electroqumico
- Canal tipo L: permanece abierto todo el tiempo que dura la
despolarizacin, posee una capacidad de
Canales
Ca2+

inactivacin baja
- Canal tipo N y P: se inactivan ms rpidamente una vez
producidad la despolarizacin.
Son los canales ms importantes en la liberacin
del neurotransmisor

- La interaccin del neurotransmisor con sus receptores en la membrana

postsinptica
- Una vez ha sido liberado el neurotransmisor se difunde rpidamente a travs
de la hendidura sinptica, uniendose a los receptores
postsinpticos (proteinas)
Interaccin

- La unin entre los neurotransmisores y sus receptores es especfica

- Cada molcula de neurotransmisor encaja perfectamente con su receptor
- Existen receptores diferentes para cada uno de los neurotransmisores
- Canales ionicos controlados por neurotransmisores: no son dependientes
del voltaje, sino que responden nicamente cuando el
neurotransmisor se une a sus receptores. Se abre de un modo
de todo o nada

MARTA BALCELLS

- Inactivacin del transmisor

- Hace que la transmisin sinptica finalice
- Existen dos mecanismos mediate los neurotransmisores son inactivados:
- Llevada a cabo por enzimas especficas que degradan o
Inactivacin
metabolizan cada neurotransmisor
enzimtica - Lo descomponen en sus elementos bsicos que no son capaces
por si mismos de activar el receptor
Procesos

Inactivacin

- Llevado a cabo por proteinas transportadoras insertadas en

la membrana del propio boton terminal que libera
el neurotransmisor
Recaptacin

- Parte del neurotransmisor liberado a la hendidura sinptica

es transportado al interior del botn terminal
para su reutilizacin
- La dopamina, la noradrenalina y la serotonina son eliminados
de la hendidura sinptica mediante recaptacin

- Son aquellas que se establecen entre el axn de una neurona y las

Axodendrticas

dendritas de otras
- Suelen ser el tipo de sinapsis ms comn en el SN

Axosomticas

- El contacto sinptico se establece entre los axones de una neurona y el

soma o cuerpo neural de otras
- Los contactos sinpticos se establecen entre los botones terminales de
diferentes neuronas
- Un terminal presinptico establece sinpsis sobre un segundo terminal
presinptico

Sinapsis por
zona de
conexin
Tipos de Sinapsis

- Inhibiciones presinpticas: estas interacciones ejercen un efecto inhibidor

Axoaxonicas

Qumicas

de la actividad de este segundo terminal a nivel presinptico

- Facilitacin presinptica: fenomeno contrario a la inhibicin. Se produce
cuando el terminal 2 ejerce un efecto facilitador sobre el terminal
1 de forma que aumenta la entrada de iones Ca2+
Ello se traduce en la liberacin de una mayor cantidad de
neurotransmisor y una potenciacin del efecto que el terminal 1
produce sobre la neurona postsinptica

Dentrodendrtic - Se establecen entre las dendritas de una neurona y las dendritas

as
de otra neurona

- Se produce la activacin de la neurona postsinptica

- Son fundamentalmente sinpsis axodendrticas
- Muestran vesculas esfricas de 40nm
Tipo I

- Una hendidura sinptica amplia

- Una agrupacin densa de material a lo largo de las membranas pre y
postsinptica
- Generalmente se liberan neurotransmisores excitadores (glutamato o
acetilcolina)
- Se produce la inactivacin de la neurona postsinptica

Sinapsis segn
morfologa

- Constituyen principalmente los contactos que se establecen en las

sinapsis axosomticas
- Sus vesculas tienen formas variadas (25-50nm)
Tipo II

- El espacio sinptico no es tan amplio como las del tipo I

- Las estructuras densas a lo largo de las membranas pre y postsinptica
se agrupan en sitios concretos
- Las sustancias liberadas y almacenadas en las vesiculas son habitualmente
neurotransmisores inhibidores como el GABA y la glicina

- La diferencia ms importante entre ambas es la morfologa de las vesculas sinpticas

que determina el tipo de neurotransmisor

MARTA BALCELLS

6. Potenciales postsinpticos excitadores e inhibidores. La integracin neural

Potenciales post sinpticos: la apertura de los canales ionicos a travs de la membrana produce cambios en el potencial de la
membrana postsinptica
- Cuando el potencial de membrana se vuelve menos negativo, es decir, que se produce una despolarizacin
Potenciales
Excitadores
Postsinpticos
(PEPs)

- Los neurotransmisores que producen este tipo de cambios en el potencial de membrana son excitadores
- Se producen sinpsis excitadoras
- Los PEPs no garantizan el disparo de un PA, sino que nicamente aumentan la posibilidad de que ste se produzca
- Se produce un PEPs cuando la unin del neurotransmisor a sus receptores desencadena la apertura de los canales
para iones Na+ o Ca2+
- Estos cationes son empujados al interior celular por el gradiente electroqumico
- Cuando el potencial de membrana se vuelve ms negativo , es decir, que se produce una hiperpolarizacin

Potenciales
Inhibidores
Postdinpticos
(PIPs)

- Los neurotransmisores ejercen un efecto inhibidor

- Se producen sinpsis inhibidoras
- Los PIPs no evitan obligatoriamente la produccin de un PA, sin que nicamente disminuyen la posibilidad de que
ste se produzca
- Se produce un PIPs cuando se abren los canales ionicos que permiten el paso de iones K+ o iones Cl-

- Un mismo neurotransmisor puede producir PEPs o PIPS en la membrana postsinptica dependiendo de los receptores a los que se une
y de los canales ionicos que se abran
Receptores
ionotrpicos

- Aquellos casos en que los canales ionicos controlados por neurotransmisores, conlleva la apertura directa del canal
- El canal forma parte del propio receptor
- Aquellos casos en que la activacin del receptor pone en marcha una serie de mecanismos que pueden abrir canales
ionicos de forma indirecta mediante cambios bioqumicos en el metabolismo intracelular de la neurona
postsinptica
- Sus efectos estn mediados por una proteinas insertadas en la membrana celular denominadas proteinas G
- Proteina G: estas proteinas activan el metabolismo celular desencadenando una serie de reacciones bioqumicas
en las que se producen moleculas mediadoras que reciben el nombre de segundos mensajeros
- El primer mensajero es el neurotransmisor
- Adenosin-monofosfato cclico

Receptores
metabotrpicos

- En el nucleo: la activacin del AMPc puede modificar la transcripcin gnica

AMPc

- En el citoplasma: puede alterar la sntesis de proteinas o la actividad de determinadas

enzimas
- En la membrana: puede modificar las conductancias de los iones al afectar a canales

Segundos
mensajeros

- Ion Ca2+: es el mensajero intracelular ms comn en las neuronas, al desencadenar

una gran diversidad de respuestas celulares
Otros

- GMPc: guanosin-monofosfato cclico

- IP3: inositol fosfato
- DG: diacilglicerol
- Acido araquidnico

- Receptores Presinpticos, se encuentran en el terminal presinptico

- Estan asociados a proteinas G
- La unin de los neurotransmisores a estos receptores se realiza despus de que los neurotransmisores hayan actuado
Autorreceptores

sobre la neurona postsinptica

- Se piensa que la unin a los autorrecptores es un mecanismo de control de la sntesis del neurotransmisor que ha
sido liberado
- Es una forma de autorregular una excesiva excitacin o una excesiva inhibicin producida por un neurotransmisor

MARTA BALCELLS

- Los potenciales postsinpticos tomados individualmente son demasiado pequeos para producir un efecto apreciable sobre la
neurona y nicamente aumentan o disminuyen la probabilidad de que se produzca un potencial de accin
- Cuando muchas de estas seales elctricas tienen lugar en la membrana postsinptica, pueden producir cambios considerables
en el potencial elctrico de la neurona postsinptica y disparar el PA
- Los PA se generan en el cono axnico
- El cono axnico presenta el umbral de excitacin ms bajo de la neurona para la generacin de potenciales de accin, debido a que
en ella existe una alta concentracin de canales de Na+ y K+ dependientes de voltaje en comparacin con otras zonas
como el soma o las dendritas
- Las dendritas y el soma celular, desde el punto de vista elctrico, son no excitables, es decir, no son capaces de generar PA
- Parece ser que algunas dendritas podrian generar PA por agrupaciones de canales en determinados puntos estrategicos de sus
membranas en arboles dendrticos grandes
- Tambien llamados graduados o decrecientes
- La causa es la perdida de corriente, aunque los potenciales postsinpticos tienen cierta amplitud en el sitio donde
Potenciales locales

han sido generados, van decayendo progresivamente a medida que se alejan de su punto de origen
- Por ello decimos que los potenciales postsinpticos son potenciales locales, graduados o decrecientes
- Este tipo de potenciales se propagan de forma pasiva segn sean las propiedades del cable
- Cuando los potenciales locales alcanzan finalmente el cono axnico, se produce un proceso de integracin de todas
las seales, tanto excitadoras como inhibidoras
- El cono axnico de la neurona integra toda la informacin recibida de otras neuronas para emitir o no una respuesta
- Si la neurona no responde, no dispara un PA, es que su potencial de membrana no alcanza el umbral de excitacin o
esta hiperpolarizado
- La integracin neural consiste en un proceso de sumacin de todos los potenciales locales que alcanzan el cono

Integracin neural

axnico (PEPs+PIPs)
- Los PEPs despolarizan la membrana, es decir, llevan el potencial de membrana por encima del valor del potencial
de reposo
- Los PIPs hiperpolarizan la membrana, situando el potencial de membrana por debajo del potencial de reposo
- El proceso de sumacin tiene lugar simultaneamente en el plano espacial y en el plano temporal
- Sumacin espacial: se produce una sumacin de todos los potenciales locales que llegan a un mismo lugar
- Sumacin temporal: se produce uan sumacin de todos los potenciales locales que llegan al mismo tiempo

7. Neurotransmisores y Neuromoduladores
- Se conocen ms de 100 sustancias liberadas en las sinpsis de las que slo unas pocas cumplen los requisitos para ser consideradas
neurotransmisores
1.- Que la sustancia est presente en el botn terminal y sea sintetizada por la neurona
2.- Que sea liberada desde el terminal nervioso ante la despolarizacin de la membrana
3.-Que la sustancia produzca, en condiciones experimentales, los mismos efectos sobre la membranas
Requisitos

postsinpticas que las sustancias liberadas naturalmente

4.- Que la accin de la sustancia sobre la neurona postsinptica pueda bloquearse mediante sustancias
inhibidoras o antagonistas que impidan la respuesta natural de esa neurona al
neurotransmisor
- Se encuentra tanto en el SNC como en el SNP

Neurotransmisores

- Es el neurotransmisor de la unin neuromuscular (sinpsis neurona-fibras musculares)

- Responsable de las sinpsis que se establecen en los ganglios del SNA
- Se sintetiza en mayor cantidad en algunos nucleos del encfalo anterior, como los nucleos septales y
Acetilcolina
(Ach)

los nucleos basales de Meynert, desde donde envian proyecciones a todo el encfalo
- Normalmente se comporta como un neurotransmisor excitatorio, pero tambien puede ejercer un efecto
inhibidor
- Ello depende de las proteinas receptoras a las que se una esta sustancia en la membrana postsinptica
Receptores
colinrgicos

- Muscarnicos: en la naturaleza se encuentra en la Amanita muscaria

- Nicotnicos: se encuentra en la planta del tabaco
MARTA BALCELLS

- Se sintetiza fundamentalmente en los cuerpos neuronales del area tegmental

ventral y de la sustancia negra, ambas situadas en el tronco
Dopamina
(DA)

de encdalo
- Desde estas regiones se envan proyecciones dopaminrgicas hacia
diferentes partes del SN, principalmente el encfalo anterior
- El deficit de produccin de dopamina en la sustancia negra provoca Parkinson
- Receptores dopaminrgicos: D1, D2, D3, D4 y D5

Catecolaminas

- Se sintetiza principalmente en el locus coeruleus, situado en el tronco de

encfalo
- Sus proyecciones noradrenrgicas se distribuyen ampliamente por todo el
Noradrenalina
encfalo
- Receptores noradrenrgicos: a1, a2, b1, b2
(NA)

- Se sintetiza a partir de la noradrenalina en los botones

Aminas
bigenas

Adrenalina

terminales de las neuronas del SNC y tambien en

la medula adrenal (glndula adrenal(riones))

- 5-hidroxitriptamina (5-HT)
Serotonina

- Se sintetiza fundamentalmente en los nucleos del rafe del tronco del encfalo
- Sus proyecciones se dirigen a diversas regiones del SNC y la mdula espinal
- Receptores serotoninrgicos: 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6 y 5HT7

- Las aminas bigenas desempean una importante funcin en la regulacin de los estados afectivos y

Neurotransmisores

de la funcin cerebral
Sistema
activador
ascendente

- Nucleos del rafe: nucleos seratoninrgicos

- Locus coeruleus: nucleo noradrenrgico
- Participan en la regulacin de la excitabilidad de la corteza cerebral y del encfalo
en general

- Antidepresivos: actuan sobre las vias noradrenrgicas y serotoninrgicas

- Drogas y antipsicoticos: afectan a las vas dopaminrgicas
- Son los principales neurotransmisores excitadores e inhibidores del SN
- Participan en la mayoria de las sinpsis del SN, a travs de receptores ionotrpicos
- Glutamato: sus receptores son NMDA y AMPA, que ejercen una importante funcin en
Excitantes

procesos relacionados con la memoria y la muerte neuronal (Alzheimer)

- Aspartato

Aminoacidos
transmisores

- Glicina
Inhibidores

- GABA (cido gamma-aminobutrico) el nico aminoacido que es exclusivamente

neurotransmisor

- El nmero de conexiones sinpticas en las que participan los aminocidos transmisores sobrepasa
con mucho a las de otros neurotransmisores
- En ms del 50% de los contactos sinpticos del encfalo se libera glutamato
- En ms de un 25% se libera GABA
- Ambas sustancias tienen gran importancia en la regulacin del comportamiento
- Aquellos neurotransmisores que activan proteinas G
- Modulan la eficacia de los potenciales postsinpticos producidos en los receptores asociados a canales ionicos
- Los neuromoduladores no producen directamente potenciales postsinpticos
- Son capaces de de regular la mayor o menor actividad de los canales ionicos asociados a receptores ionotrpicos
- La regulacin se realiza mediante la activacin de la proteina G, que produce una serie de reacciones bioqumicas que
pueden conducir indirectamente a la apertura o cierre de canales ionicos
Neuromoduladores - Todos aquellos neurotransmisores que actuen sobre neuronas postsinpticas mediante receptores metabotrpicos

deben ser considerados como neuromoduladores

- La neuromodulacin permite la amplificacin de seales en un momento dado
- Cuando una molecula de un neuromodulador activa a un receptor asociado a proteinas G, es capaz de activar de 10 a
20 proteinas G a la vez
- Cada una de estas proteinas G produce una molecula de AMPc que puede activar indirectamente a muchos canales
inicos distintos de forma simultanea
- Los neurotransmisores producen efectos rpidos, mientras que los neuromoduladores son ms lentos
- Los cambios lentos, a largo plazo, que se producen en la actividad neural estan regulados por neuromoduladores
MARTA BALCELLS

- Las vesculas son distintas segn lo que contienen

Botones
terminales

- Los botones terminales que contienen neurotransmisores presentan vesculas de 50nm

- Las vesculas de los neuromoduladores son grandes y esfericas 120nm
- Hay botones terminales donde coexisten dos o mas neurotranmisores y a menudo uno de ellos se comporta como un
neurotransmisor y el otro como un neuromodulador
- Son compuestos de tamao molecular variable, que estn constituidos por cadenas de aminocidos
- Su composicin oscila entre 3 y 40 aminocidos
- Se localizan tanto en el SN como en los tejidos perifricos
- Pueden comportarse como neurotransmisores y/o neuromoduladores
- A este grupo pertenecen las hormonas del sistema endocrino
- Los neuroppidos se almacenan en vesculas
- Se unen a receptores especficos en las clulas diana que, en la mayoria de los casos, estan acoplados a proteinas G

Neuropptidos

- Muchos neuropptidos coexisten en las mismas neuronas con otros neurotransmisores y neuromoduladores
- Se conocen ms de 50 neuropptidos
- Participan en el control del dolor, en la regulacin de la temperatura, del sueo y de la actividad del sistema inmune
en las repuestas del organismo a situaciones estresantes, en la regulacin de la ingesta de comida y de
bebida, de la conducta sexual, as como los procesos complejos como el aprendizaje y la memoria

Pptidos
opioides
endgenos

- Se unen a receptores especficos distribuidos por todo el SNC

- Existen diversos tipos de receptores opiodes acoplados a proteinas G
- Receptores endogenos: m, d, k
- Ligandos endgenos: encefelinas, endorfinas, endomorfinas

- Es otro grupo de compuestos utilizados por las neuronas para comunicarse entre s
- Estos compuestos se producen en las neuronas
- xido ntrico (NO) y monxido de carbono (CO)
- En su presencia se estimula la sntesis del segundo mensajero GMPc
Gases solubles

- Mensajeros transcelulares: El NO y el CO atraviesan las membranas neuronales y se difunden por el espacio extracelular
pudiendo alcanzar a grupos de neuronas vecinas y actuar sobre ellas sin que haya receptores definidos
en sus membranas
- El NO parece participar en los cambios neuroplsticos que subyacen a los procesos de aprendizaje y ha sido relacionado
con algunas enfermedades neurodegenerativas
- El NO es considerado tambien un mensajero secundario

Sistema
cannabinoide
endgeno

- Relacionado con el consumo de marihuana (Cannavis sativa)

- Receptores cannabinoides: CB1 y CB2
- El sistema cannabinoide endgeno ejerce un importante papel en la regulacin de la funcin endocrina, de la ingesta de
comida y del balance energtico corporal, en la modulacin de la nocicepcin, las conductas reproductoras
el estado emocional y en procesos cognitivos como el aprendizaje y la memoria

MARTA BALCELLS

8. Farmacologa de la sinpsis qumica

- Drogas de abuso
Sustancias
psicoactivas

- Farmacos antidepresivos
- Farmacos ansiolticos

- Ejercen sus efectos sobre el SN al afectar alguno de los mecanismos de la transmisin

sinptica qumica que tiene lugar entre las neuronas

- Farmacos antipsicticos
- Existen diversas sustancias que pueden afectar a la sntesis y almacenamiento de los neurotransmisores
- La sntesis de los neurotransmisores se produce a travs de sucesivas reacciones qumicas, gracias a la accin de
determinadas enzimas presentes en el interior de la neurona que actan sobre una sustancia precursora
(AMPT -- Catecolaminas -- L-DOPA -- DA y NA)
- Existen otras sustancias qumicas que bloquean la sntesis de otros neurotransmisores al inactivar las enzimas
implicadas en esa sntesis
- Es posible tambin afectar el proceso de sntesis proporcionando a la neurona una mayor cantidad de sustancia
precursora
Sntesis y
- Algunos de los frmacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson son sustncias precursoras de
Almacenamiento
la dopamina
- La administracin de L-DOPA hace que la neurona sintetice mayores cantidades de dopamina en presencia de ciertas
enzimas, lo que puede ayudar a controlar a los sntomas de la enfermedad
- En el proceso de almacenamiento de los neurotransmisores, stos son recaptados por el propio terminal presinptico
que los ha liberado para poder ser reutilizados en una nueva liberacin
- Reserpina: sustancia psicoactiva que impide el almacenamiento de aminas en las vesculas, con lo que estos
neurotransmisores quedan desprotegidos dentro de los terminales nerviosos y expuestos a la degradacin
por parte de las enzimas all presentes (ej. MAO). De esta forma los neurotransmisores son destruidos
y no pueden ser liberados
- La liberacin del neurotransmisor en el proceso de la transmisin sinptica depende de la apertura de canales de Ca2+
en los terminales nerviosos
Liberacin

- Una forma de disminuir la efectividad del Ca2+ es elevar las concentraciones extracelulares de magnesio y cobalto
- El veneno de araa estimula la liberacin continua de acetilcolina hasta ahogar los depositos de este neurotransmisor
Al ser la acetilcolina de unin neuromuscular, la picadura produce convulsiones y despues paralisis
muscular
- Sustancias antagonistas: impiden la unin del neurotransmisor al unirse a receptores especficos
- Antagonismo irreversible: la sustancia se une tan fuertemente al receptor que prcticamente llega a destruirlo
- Antagonismo reversible: la sustancia bloqueante se va separando del receptor segn transcurre el tiempo

Receptores
postsinpticos

- Atropina: reversible, antagonista de los receptores muscarnicos de la acetilcolina

- Haloperidol: frmaco antipsicotico cuya propiedad principal es el antagonismo de los receptores de
dopamina
- Agonistas: sustancias que se unen a los receptores imitando la accin del neurotransmisor
- La muscarina y la nicotina son agonistas de los receptores muscarnicos y nicotnicos de la acetilcolina
- Todas aquellas sustancias que afectan a las enzimas que participan en la degradacin del neurotransmisor o a su
recaptacin por parte del terminal presinptico, modifican la transmisin sinptica
- Entre los inhibidores irrebersibles de la acetilcolinesterasa (enzima implicada en la degradacin del neurotransmisor)
se encuentran algunos fosfatos orgnicos que se encuentan en numerosos insecticidas y gases nerviosos
con efectos mortales (gas eserin)

Inactivacin

- Diversos inhibidores de la acetilcolinesterasa son utilizados en el tratamiento del Alzheimer, ya que en esta enfermedad
hay un deficit de acetilcolina
- En la recaptacin existen numerosas sustancias que bloquean la recaptacin de dopamina, serotonina y noradrenalina
- Este es un mecanismo utilizado por muchos frmacos antidepresivos para potenciar el efecto de estos neurotransmisores
- Psicoestimulantes como las anfetaminas, ademas de impedir la recaptacin de dopamina, expulsan la dopamina
de las vesculas que la contiene en el terminal presinptico, potenciando asi doblemente la transmisin
dopaminrgica

MARTA BALCELLS