TAREA

Universidad del Rosario

Fecha: 13/09/2016
Programa: Ingeniera Biomdica
Asignatura: Biologa celular y molecular
Presentado a: Mnica Villalba y Milena Monsalve
TEMA: TRANSPORTE INTRACELULAR Y TRFICO VESICULAR
Alumnos: Elkin Gonzlez, Bryan Cepeda, Andrea Mndez.
1. En qu consiste el sistema de control de calidad de protenas, descrito
para el Retculo Endoplsmico (RE)?
Las protenas ingresan a la ruta exoctica adquieren una seal peptdica que
determina que su sntesis ocurra en ribosomas unidos al Retculo endoplsmico.
En el RE, las protenas se pliegan adquiriendo una conformacin compatible con
su funcin. En su gran mayora son glicosiladas y se someten a un sistema de
control de calidad mediado por chaperonas, que retiene las protenas mal
plegadas y las retro-transloca hacia el citosol, donde son degradadas por el
proteasoma. Alteraciones en este sistema podran contribuir a la patogenia de
ciertas enfermedades neurodegenerativas, tales como el Parkinson, las
enfermedades del Prin, tambin llamadas encefalopatas espongiformes
transmisibles
2. Explique cmo, la ruta endoctica de transporte de protenas, cumple
una funcin en la defensa del organismo contra patgenos.
La ruta endoctica cumple funciones decisivas en los mecanismos
defensivos contra
patgenos y en los procesos infectivos de ciertos virus y bacterias. La entrada de
protenas de transmembrana a la ruta endoctica es mediada por seales de destinacin
alojadas en su dominio citoslico y reconocidas por adaptadores que interactan con
clatrina.

3. Explique una diferencia entre los tres complejos generadores de

vesculas mencionados en el artculo.
Los complejos generadores de vesculas que se conocen hasta el momento
son:
Clatrina (en el TGN y en la membrana plasmtica):

Complejo COP-I (en Golgi):

Complejo COP-II (en RE):

Estos complejos contienen elementos que reconocen las seales de

destinacin presentes en las protenas que sern transportadas,

seleccionndolas as para entrar en una vescula de transporte en el

momento de su formacin. La vescula de transporte tambin incorpora una
parte de un complejo de fusin (v-SNARE), que al interaccionar con su
contraparte presente en la membrana blanco (t-SNARE) determina su
fusin con esa y no con otra membrana. Diversas protenas GTPasas
aportan eventos regulatorios, importantes para la vectorialidad y
especificidad del transporte vesicular.

4. Cul es el mecanismo molecular, que acta para que las vesculas

transportadoras de material se funcionen con las vesculas aceptoras.
La vescula de transporte tambin incorpora una parte de un complejo de fusin (vSNARE), que al interaccionar con su contraparte presente en la membrana blanco (tSNARE) determina su fusin con esa y no con otra membrana.

5. Cul es el papel de los rafts lipdicos durante el transporte de

protenas hacia la membrana apical de las clulas con polaridad?
En protenas de transmembrana, la informacin apical se ha encontrado alojada
ya sea en dominios extracitoslicos, de transmembrana o citoslicos. Una de las
hiptesis preponderantes, la hiptesis de las balsas lipdicas (lipid rafts) atribuye
un papel crucial a microdominios lipdicos estructurados por colesterol y
glicoesfingolpidos. En el TGN, estas balsas lipdicas podran servir de plataformas
donde se concentrara la maquinaria de destinacin apical. Tambin se ha
atribuido un papel fundamental a la N- y O-glicosilacin, pero an no es claro
cmo actan los glicanos.
6. El receptor del factor de crecimiento (EGFR), se encuentra sobre la
membrana de muchos tipos de clulas, y es reconocido por el factor
de crecimiento epidermal. La interaccin ligando-receptor, genera una
serie de reacciones que se inician por la fosforilacin de un dominio
intracitoplasmtico del receptor y desencadena la divisin celular.
a. Explique por qu el EGFR est asociado con el cncer.
El EGFR es miembro de la familia de receptores tirosina-quinasas ErbB (ErbB1- 4) que
incluye un protooncogene (ErbB- 2/Neu). El EGFR regula procesos de proliferacin y
diferenciacin celular y es un blanco frecuente de disfunciones asociadas a
carcinognesis.

b. Por qu los autores consideran que el EGFR puede ser un blanco

teraputico para el tratamiento del cncer?
Es tambin blanco de nuevas drogas antitumorales, que bloquean ya sea la unin del
ligando o su actividad tirosina-quinasa . El REGF puede ser activado no slo por sus
propios ligandos sino tambin por la estimulacin de otros receptores (transmodulacin),
especialmente por receptores acoplados a protenas G . Nuestros resultados recientes
indican que los receptores P2Y1 de ncleotidos extracelulares, especialmente ADP,

podran ser reguladores ubicuos de la actividad mitognica y de la expresin del EGFR en

clulas epiteliales .

c. Qu ruta de trfico vesicular es importante para la funcin del

EGFR? Por qu?
La ruta endoctica juega un papel importante en la funcin del EGFR. Al
unir ligando, el EGFR se dimeriza, su tirosina-quinasa se activa y el
receptor activo es endocitado por la va de la clatrina, continuando su
sealizando intracelularmente hasta que es destinado a lisosomas para su
degradacin .. Alteraciones en la endocitosis del EGFR pueden llevar a
transformacin tumoral (81). El protooncogen Cbl regula el trfico
endoctico del receptor, alterndose en su versin oncognica.
d. Cul es el efecto, sobre la funcin del EGFR, que produce la
inhibicin de la actividad de la protena quinasa A (PKA) en los
experimentos realizados por el grupo de investigacin del autor?
En nuestro laboratorio hemos descubierto una nueva ruta de regulacin de la
endocitosis del EGFR. Al inhibir la actividad de la proteina quinasa A (PKA)
observamos internalizacin y acumulacin intracelular del REGF inactivo, en
ausencia de ligando. Este resultado indica que la disponibilidad de REGF en la
superficie celular depende de la actividad basal de PKA y, por lo tanto, deben
existir sustratos de esta quinasa que impiden que el REGF entre por defecto a la
ruta endoctica . Esto nos ha llevado a indagar ms profundamente en la
regulacin de esta va, ya que podra utilizarse para remover REGFs de la
superficie de clulas tumorales y disminuir su proliferacin dependiente de este
receptor. Por otro lado, nuestras observaciones indican que la PKA tambin podra
controlar la disponibilidad en la superficie celular del SR-BI. En clulas epiteliales
polarizadas MDCK, describimos que el SR-BI es destinado basolateralmente y es
transportado por transcitosis desde el polo basolateral al apical en respuesta a
estmulos que activan la PKA . Si esto ocurriera en el hgado, por ejemplo por
efecto del glucagn secretado despus de una comida, podra tener importantes
consecuencias en el metabolismo del colesterol.