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MIGUEL MEDINA
REGULACION DE RESPUESTA
INMUNE POR ANTIGENO
LAS
BACTERIAS
EXTRACELULARES,
LOS
PRODUCTOS
BACTERIANOS, Y EN GENERAL LOS ANTGENOS SOLUBLES SUELEN
INDUCIR PRINCIPALMENTE UNA RESPUESTA HUMORAL. AHORA
BIEN, LOS ANTGENOS POLISACARDICOS Y LIPDICOS, AL NO
PODER SER LIGADOS AL MHC, NO SON PRESENTADOS A LOS
LINFOCITOS TH RESTRINGIDOS POR EL MHC PROPIO (AUNQUE SE
HA COMPROBADO QUE AL MENOS ALGUNOS LPIDOS DE
MICOBACTERIAS PUEDEN SER ASOCIADOS CON MOLCULAS CD1 Y
PRESENTADO A LINFOCITOS T) POR LO QUE NO HAY RESPUESTA
CELULAR, SINO QUE GENERAN PRODUCCIN DE IgM, SIN MEMORIA
INMUNOLGICA NI MADURACIN DE LA AFINIDAD (RESPUESTA
HUMORAL
TIMO-INDEPENDIENTE).
LOS
PATGENOS
INTRACELULARES PROVOCAN SOBRE TODO RESPUESTA CELULAR.
SI LOS PARSITOS NO LOGRAN SER ELIMINADOS, PUEDEN
APARECER PATOLOGAS. CUANDO EL ANTGENO ES ELIMINADO,
LAS CLULAS T Y B VUELVEN A REPOSO, POR LO QUE EL SISTEMA
INMUNE VA DISMINUYENDO LA INTENSIDAD DE SU RESPUESTA.
Dosis
Las dosis ptimas inmunognicas dependen de cada
Va de administracin
TH vrgenes Estimulacin
inicial
THP
TH0
Estimulacin
crnica
TH1
TH2
THP
...
Memoria
largo plazo
THM
TH0
TH1
IFN-g IFN-g
TH2 THM
...
...
IL-2
IL-2
IL-2
...
IL-2
...
IL-4
IL-4
...
...
IL-5
...
IL-5
..
IL-6
IL-10
IL-10
..
IL-3
IL-3
...
...
TNF- TNFa
a
...
...
FACTORES GENTICOS
El polimorfismo de secuencias MHC de cada individuo heredado de sus padres tiene una profunda
influencia sobre la capacidad de unirse a pptidos, y en consecuencia, sobre la activacin de los
linfocitos T. Existen varios ejemplos en los que se ha podido correlacionar un determinado
haplotipo con la susceptibilidad o resistencia a ciertos patgenos o a ciertas enfermedades
autoinmunes.
En humanos determinados haplotipos de los loci DRB1 y DQB1 son abundantes en poblaciones de
africanos occidentales proporcionan proteccin frente a las consecuencias fatales del agente de la
malaria (Plasmodium falciparum).
Determinados haplotipos condicionen mayor sensibilidad a determinado agente puede explicarse por
dos tipos de mecanismos:
durante la seleccin intratmica determinado clon de linfocitos puede quedar deleccionado por su
capacidad de reconocer auto-pptidos en el surco de MHC; luego, en la vida adulta, ciertos
pptidos del patgeno resultan ser parecidos a los autopptidos, por lo que no podrn ser
presentados ni servir para activar los linfocitos T (huecos en el repertorio).
unin ms o menos buena de ciertos pptidos derivados del patgeno en el surco del juego
particular de molculas MHC del individuo.
REDES IDIOTPICAS
La idea de las redes idiotpicas, y su posible
implicacin en la regulacin del sistema
inmune se debe a Niels Jerne.
Durante el desarrollo del sistema inmune se
REDES INMUNO-NEURO-ENDOCRINAS
TOLERANCIA INMUNOLGICA
Se define la tolerancia como la ausencia especfica de respuesta
Paul Ehrlich postul que el sistema inmune deba tener un mecanismo para evitar la formacin de
anticuerpos frente al propio individuo (a esto lo bautiz con el nombre latino de horror
autotoxicus). En 1938 Traub indujo en ratones tolerancia especfica a cierto virus al inocular dicho
virus intrauterinamente. El virus persista toda la vida del animal, que era incapaz de producir
anticuerpos frente a dicho patgeno.
En 1945 Owen describi un "experimento de la naturaleza" en terneros dizigticos que haban
compartido la misma placenta: durante su fase fetal se haban intercambiado clulas
hematopoyticas (clulas madre), de modo que cada uno llevaba no slo los marcadores de sus
propias clulas sanguneas, sino los de su hermano (son quimeras genticas desde el punto de
vista de sus clulas sanguneas). Estos terneros podan aceptar sin problemas transfusiones del
otro, sin montar una respuesta inmune.
En 1951 Peter Medawar demostr que este tipo de gemelos tambin podan aceptar injertos
de piel uno del otro. Tras estas observaciones, Burnet y Fenner propusieron que el momento
del primer encuentro entre el sistema inmune y el antgeno era clave a la hora de determinar la
capacidad del sistema inmune de reconocer al antgeno como no-propio.
Burnet (1954) postul que el reconocimiento de lo propio por parte del sistema inmune no es
algo innato, sino que debe ser aprendido durante el desarrollo embrionario y fetal: la
interaccin del sistema inmune en desarrollo con molculas propias (autoantgenos)
provocara la eliminacin o inactivacin de los clones correspondientes de linfocitos
autorreactivos.
En los aos 50 Medawar y colaboradores pusieron a prueba experimental esta hiptesis. A ratones
neonatos de una raza (llammosla raza A) le infundieron clulas de bazo de otra raza singnica
(raza B). Cuando los ratones A alcanzaron la madurez, les fueron realizados injertos de piel de la
raza B, que fueron aceptados sin rechazo. Esto se acomodaba en la teora de la seleccin clonal de
Burnet: los clones de linfocitos que encuentran el antgeno cuando an son inmaduros quedan
eliminados ("clones prohibidos").
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