La inmunidad en malaria

Por: Amanda Maestre

La malaria es una infeccin producida por parsitos del gnero Plasmodium.
Cuatro especies: P. vivax, P. falciparum, P. malarie y P. ovale, son responsables
de la enfermedad en humanos. De estas especies P. falciparum es la ms
importante, ya que es responsable de la mayora de casos fatales que ocurren
en pacientes con malaria. La comprensin de los fenmenos que median tanto
la inmunidad innata como la adaptativa contra estos parsitos es importante, no
solo con el fin de desarrollar vacunas efectivas contra la infeccin, sino tambin
con el fin de prevenir la gran morbimortalidad resultante de la aparicin de
enfermedad y sus complicaciones.
Los parsitos de la malaria poseen un ciclo de vida complejo que involucra un
hospedero vertebrado y un vector invertebrado. En el hombre, la malaria se
adquiere naturalmente despus de la inoculacin, en el torrente circulatorio, de
esporozotos que han madurado en glndulas salivares de la hembra del
mosquito Anopheles. Estas formas invaden especficamente los hepatocitos en
donde realizan un primer ciclo de multiplicacin asexuada que da origen a
merozotos, los cuales en el torrente sanguneo invaden los eritrocitos. Una vez
en el eritrocito, el parsito realiza ciclos de multiplicacin asexuada que
coinciden con la aparicin clnica de la infeccin. Ocasionalmente, algunos
merozotos se diferencian en formas sexuadas que pasan a la circulacin y son
ingeridas por el vector. En el mosquito, se lleva a cabo la reproduccin sexual,
la cual da origen a nuevas formas infectantes del parsito.
Como puede concluirse al observar este ciclo de vida, el Plasmodium est en la
capacidad de entrar y salir de diferentes clulas tanto en el hospedero como en
el vector. Para esto, el parsito debe cambiar no solo su forma sino la
constitucin y modo de presentacin de sus protenas y/o receptores. En
consecuencia los antgenos expresados difieren entre los diferentes estados
del parsito, lo que resulta en una respuesta inmune compleja. De modo tal
que el sistema inmune de un individuo infectado puede ser retado desde
diferentes frentes. Una de las claves para la supervivencia del parsito radica,
entonces, en su capacidad de confundir este sistema inmune del hospedero
de modo tal que cuando ciertos antgenos han desencadenado una respuesta
inmune, ya son eliminados o procesados para mostrar nuevos antgenos, frente
a los cuales es necesario iniciar otra respuesta. En consecuencia, las
respuestas inmunes generadas durante la infeccin malrica tienden a ser
especficas no solo de especie sino tambin de estado. A continuacin se
entrar en detalle en aquellos mecanismos que posee el sistema inmune para
controlar la infeccin malrica.
INMUNIDAD NO ESPECFICA
Se ha observado que la administracin de agentes no relacionados con
Plasmodium puede llevar a la adquisicin de resistencia en forma no especfica
contra los parsitos productores de malaria. En modelos experimentales con

ratones se ha confirmado que la exposicin previa a Mycobacterium bovis

(BCG) resulta en una respuesta protectora a la infeccin malrica. En forma
similar, la inoculacin con Propionibacterium acnes muerto es capaz de conferir
algn grado de proteccin contra diversos Plasmodium. Adems, la exposicin
a una gama de productos puede ser responsable de la eliminacin no
especfica del parsito. Entre estos se incluye la concavalina A,
lipopolisacrido, extracto de Coxiella burnetti, extracto crudo de taquizotos de
Toxoplasma gondii, y magnesio silicato en un gel de fosfato de calcio.
Aunque los mecanismos de la respuesta inmune no especfica que estos
agentes o molculas ponen en marcha para el control de Plasmodium no se
han esclarecido completamente, se postula que estos incluyen la activacin de
macrfagos, adems de un aumento en el nmero de las clulas NK.
INMUNIDAD ADAPTATIVA EN MALARIA
El desarrollo de inmunidad especifica contra la malaria depende del nivel de
endemicidad de la infeccin en una poblacin dada. En humanos, la inmunidad
adquirida contra los antgenos del Plasmodium se hace evidente durante los
primeros das de la segunda semana despus de que la parasitemia puede ser
detectada, lo cual conduce a una reduccin de la taza de multiplicacin del
parsito. Despus de un periodo de variable de tiempo, la inmunidad puede
llevar la parasitemia a niveles bajos o indetectables, lo cual reduce los
sntomas clnicos de la infeccin. Sin embargo, en trminos generales, la
inmunidad contra la enfermedad solo resulta despus del desarrollo de una
respuesta inmune contra un limitado nmero de antgenos parasitarios
implicados en la inmunopatologa del parsito, pero no necesariamente contra
antgenos que son responsables de desencadenar una respuesta inmune
eficaz para la eliminacin del parsito de la circulacin del hospedero.
Debido a que la inmunidad adquirida es corta, se requiere de una exposicin
constante del parsito con el fin de mantenerla. La presencia de inmunidad
estril ha sido descrita en roedores infectados con P. berghei, pero los estudios
epidemiolgicos realizados en humanos, indican que es poco probable que
esta exista en la especia humana.
Teniendo en cuenta la especificidad de la respuesta inmune adaptativa en
relacin con el estado del parsito las caractersticas de dicha respuesta frente
a las formas pre-eritrocticas (esporozotos y formas hepticas), formas
asexuadas (merozotos, esquizontes) y formas sexuadas (gametocitos), son
variables.