metabolizadores rpidos y ultrarrpidos con CYP2C19 * 17

polimorfismo hacen
no responden a la terapia estndar con inhibidores de la bomba de
protones
abstracto
Articulo de historia: Recibido el 29 de abril de el ao 2016 3 revisado de junio
de el ao 2016 Acept 17 de junio de el ao 2016 Disponible en Internet el 18
de junio de el ao 2016 Introduccin y objetivo: Los polimorfismos en los genes
que codifican las enzimas que metabolizan frmacos pueden dar lugar a
variadas enzima la actividad y la variabilidad interindividual en la eficacia del
frmaco y / o toxicidad. Desde CYP2C19 y CYP3A4 genes cdigo para las
enzimas involucradas en el metabolismo de amplia variedad de frmacos,
incluyendo inhibidores de la bomba de protones, se busc para identificar
polimorfismos en estos genes con el fin de estudiar su impacto sobre el
metabolismo del frmaco en sujetos. Mtodos: Se aisl el ADN de individuos
sanos incluyendo tribus y genotipo para 11 solo nucletido polimorfismos en
CYP2C19 y CYP3A4 polimorfismos en 6. Individualswere clasifica en diferentes
fenotipos en funcin de su genotipo que metabolizan el frmaco. Los
voluntarios de cada grupo se les administr la bomba de protones inhibidores
(Esomeprazol, Pantoprazol; 40 mg / da) durante 5 das, seguido de los estudios
farmacocinticos y de medicin de pH intragstrico.
Resultados: De los 17 polimorfismos estudiados, slo el CYP2C19 * 2, * 3, * se
observaron 17 y CYP3A4 * 1B polimorfismos.
En comparacin con los individuos urbanos, una significativa (p = 0,0003) se
observ mayor nmero de metabolizadores pobres
en los individuos de la tribu. Pantoprazolewas encontrado para ser ms eficaz
en los metabolizadores pobres en trminos de rea bajo
la curva y Tmax. No hay differencewas significativos observados en el pH
intragstrico al inicio del estudio y el da 6 en rpida
y metabolizadores ultrarrpidos.
Conclusin: Nuestro estudio ha demostrado que el 19,7% de los sujetos son
portadores del alelo CYP2C19 * 17 que lo hicieron
no responden a la dosis estndar de inhibidores de la bomba de protones. El
cribado gentico para identificar sujetos con la variante
alelos podran por lo tanto ser til para la personalizacin de la terapia con
inhibidores de la bomba de protones.

Introduccin
inhibidores de la bomba de protones (IBP), que inhiben irreversiblemente cido
gstrico
bomba de funcin (+ / K + ATPasa H) son los acidsuppressing gstrica ms
potente
agentes en uso clnico. IBP son ampliamente utilizados para la prevencin
y tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con el cido, incluyendo
gastrointestinal
enfermedad por reflujo (ERGE), lceras de duodeno, lceras ppticas, esofagitis
por reflujo
y otras condiciones cidas Hyper. De estos, la ERGE es la frecuencia
reportado en todo el mundo causando enfermedades gastrointestinales social
significativa
y la carga econmica (Shaheen et al., 2006), augurando el tratamiento con
IBP. Sin embargo, hasta el 40% de los pacientes con ERGE informe parcial o
completa
falta de alivio de sus sntomas en respuesta a treatmentwith IBP. polimorfismos
en las enzimas que metabolizan frmacos est catalogado como uno de los
factores
responsable de la resistencia PPI demostrado (Cicala, 2013; Clarkey Pandolfino,
2012), adems de otros factores (Zerbib et al., 2011).
Todos los IBP son generalmente metaboliza en el hgado que implica distintos
isoenzimas de la familia del citocromo P 450 (CYP) antes de su eliminacin
(Hagymasi et al., 2011). Los genes que codifican CYP2C19 y CYP3A4 son
ampliamente polimrfico con alelos 34 variante conocida para CYP2C19
y variantes allicas N30 del CYP3A4
(Http://www.cypalleles.ki.se/cyp2c19.html;
http://www.cypalleles.ki.se/cyp3a4.html) incluyendo tanto sinnimo
y variantes no sinnimas. Estudios anteriores han clasificado los sujetos

metabolizadores extensos y pobres como en base a su capacidad para

metabolizar
IBP (Goldstein, 2001;. Desta et al, 2002). Eran metabolizadores
sujetos con alelo de tipo salvaje de la enzima, mientras que los sujetos que
llevar a polimorfismos CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 fueron clasificados como
metabolizadores pobres. Estos polimorfismos se han estudiado ampliamente en
poblaciones diferentes (Goldstein et al., 1997) con frecuencias
correspondientes,
van de 6 a 39%. Estudios posteriores condujeron a la identificacin de otro
prdida de funcin (polimorfismos CYP2C19 * * 4 a 12) en el mismo gen,
que conduce a la produccin de una enzima defectuosa y que confiere pobres
metabolizador fenotipo a sus portadores (Romero y Adithan,
2007) (Tabla 1). En 2006, se identific un newpolymorphism (CYP2C19 * 17),
que mostr ganancia de funcin (aumento de la actividad enzimtica) con
una frecuencia reportada de 18% tanto en los suecos y los etopes y 4% en
poblacin china (Sim et al., 2006). CYP3A4 * 1B, reportado como una
290A N G sustitucin en la regin 5'-flanqueante de CYP3A4 puede aumentar
en una actividad reducida de la enzima CYP3A4. El efecto del polimorfismo
CYP3A4 * 1B
todava no est claro. Mientras que algunos estudios han reportado una
disminucin en
la actividad de la enzima (Min y Ellingrod, 2003), algunos otros tienen
se muestra un aumento (Rebbeck et al., 1998) o ningn efecto (Westlind et al.,
1999). CYP3A4 tiene otros polimorfismos no sinnimos como * 3, * 15
y * 18 que resulta en el aumento del metabolismo de la vitamina D2 (Gupta et
al.,
2005), la testosterona (Dai et al., 2001) y midazolam (Kang et al.,
2008), respectivamente. CYP3A4 * 17 Segn los informes mostraron una
disminucin del metabolismo

de nifedipina (Lee, 2004) y CYP3A4 * 19 muestra la actividad similar a

protena de tipo salvaje (Westlind et al., 1999) (Tabla 1).
El anlisis farmacocintico revel que la exposicin sistmica de frmacos
(rea bajo la curva; AUC) varieswidely entre los grupos; AUC para el omeprazol,
lansoprazol y rabeprazol se encontr que eran 7,5, 4,5 y 4veces mayor en los metabolizadores pobres que en los metabolizadores
rpidos (Klotz,
2006). Puesto que la respuesta farmacodinmica a los IBP est relacionada con
su
AUC, pH intragstrico es por lo general ms elevada en los metabolizadores
lentos
(PMS) en comparacin con los otros grupos. Los estudios con sujetos tratados
con omeprazol y pantoprazol demostrado que un * 17 polimorfismo
puede conducir a una menor inhibicin de cido y la disminucin de la AUC en
comparacin
con el tipo salvaje (Hunfeld et al., 2008). Aunque otros estudios
CYP2C19 * indica 17 que se asocia con aumento de la actividad enzimtica,
todava no est claro en cuanto a si los portadores de este polymorphismare a
ser clasificados como metabolizadores ultrarrpidos (URM) o metabolizadores
rpidos
(RM) (Li-Wan-Po et al., 2010).
Aunque el mecanismo de accin de todos los IBP es similar, las propiedades
fisicoqumicas
propiedades de estos frmacos resultan en variaciones en el grado de
supresin de cido, as como la velocidad de la aparicin de la inhibicin del
cido
(Robinson y Horn, 2003). Otros polimorfismos en la metabolizacin de frmacos
genes que dan lugar a diferentes genotipos causando variacin interindividual
en la tasa de metabolismo de los IBP. Adems, se sabe mucho menos

sobre polimorfismos de CYP2C19 en las poblaciones tribales indios con amplia

consanguinidad. Puesto que tales diferencias pueden afectar a la clnica
el rendimiento de los IBP en diferentes poblaciones, se dise el presente
estudiar para (1) estimar las frecuencias de diferentes polimorfismos en
CYP2C19 y CYP3A4 en las poblaciones indgenas urbanos y tribales y
(2) estudiar el efecto de estos polimorfismos en farmacocinticos y
propiedades farmacodinmicas de los IBP administrados comnmente como
Esomeprazol y pantoprazol, (ZFI y PPZ).
2. Materiales y mtodos
2.1. Diseo del estudio
Se trata de un estudio con sujetos sanos indios de las zonas urbanas y
zonas tribales del estado de Telangana. Los sujetos fueron clasificados en cinco
diferentes
(fenotipos normales, intermedios, pobres, rpidos y ultrarrpidos
metabolizadores) de los IBP en base a su genotipo. Sujetos de cada fenotipo
IBP tambin fueron administrados (esomeprazol y pantoprazol)
en condiciones de ayuno y los niveles plasmticos de PPI se midieron
posteriormente.
Se incluy un perodo de lavado obligatoria cuando los sujetos
se administraron ms de un PPI. Se midi el pH intragstrico
en los sujetos para medir la respuesta a la PPI administrado.
2.2. Los grupos de estudio
temas urbanos y tribales sanos (Koya y Naik tribus) fueron reclutados
para el genotipado y farmacocinticas y farmacodinmicas
anlisis. Todos los participantes fueron evaluados clnicamente y se confirm
que
saludable. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los sujetos y

todos los protocolos utilizados en la studywere aprobados por la tica

Institucional
Comit.
2.3. el aislamiento de ADN y genotipado
La sangre perifrica (4 ml) se recogi de todas las materias en EDTA
vaccutainers. Se aisl el ADN a partir de leucocitos usando ADN QIAamp
kit Maxi Blood (Qiagen, Pases Bajos), cuantifica y se almacen a -20 C
hasta su uso posterior. Las muestras de ADN fueron genotipados para todos los
polimorfismos
de CYP2C19 y CYP3A4 se menciona en la Tabla 1. Genotypingwas
realizado usando el sistema de PCR especfica de alelo competitiva (Kaspar) Kit
obtuvo
fromKBiosciences (LCGC Genomics, Londres) utilizando Paso uno real
PCR en tiempo (Life Technologies, EE.UU.). KlusterCaller softwarewas utiliza
para
determinar los genotipos basados en clusters y un software basado en Excel en
lnea
(Versin 1.05) se utiliz para el anlisis de haplotipos de los alelos CYP2C19
(Eliades y Eliades, 2009).
2.4. Farmacocinticas y farmacodinmicas estudios
Los sujetos se dividieron en 5 grupos en funcin de su genotipo
(metabolizadores normales, intermedios, pobres, rpidos y ultrarrpidos) para
el
La farmacocintica / dinmicas
(Http://www.cypalleles.ki.se/cyp2c19.html;. Goldstein et al, 1997).
Los voluntarios fromeach categorywere administra por va oral IBP individuales
(Esomeprazol y pantoprazol; 40 mg / da con 240 ml de agua a
9.00 horas) durante 5 das. Las muestras de sangre se recogieron
peridicamente para la

Determinacin de la concentracin PPI plasma en 0, 1, 2, 4, 6 y 24 h

despus de la dosis en el primer y ltimo da de la administracin. Un
obligatoria
se mantuvo periodo de lavado de dos semanas cuando ms de una
frmaco se administr. Se estimaron las concentraciones plasmticas de los
medicamentos
como se describe por Noubarani et al. (Noubarani et al., 2010) utilizando
un sistema Waters Alliance HPLC e2695 (Medford, MA, EE.UU.). El maximo
la concentracin en plasma (Cmax) de cada frmaco y el tiempo para
alcanzar la Cmax (Tmax) se determin directamente de la persona
los datos de concentracin-tiempo. rea bajo la curva (AUC) se calcul
por mtodos no compartimentales. El rea bajo la plasma
curva de concentracin-tiempo desde tiempo cero hasta el ltimo tiempo de
muestreo
(AUC 0-t) se calcul mediante la regla trapezoidal utilizando PKsolver (Ver
2,0). (Zhang et al., 2010 pH) Intra-gstrico se registr el da 1 (lnea de base
antes de tomar el PPI) y el da 6 (24 h despus de tomar PPI en la 5
da) del estudio utilizando la unidad de monitorizacin del pH ComforTec Z
(Sandhill
Cientfica, Colorado, EE.UU.) equipado con un nico canal de referencia
sondear introducido per-nasal en el cuerpo del estmago (alrededor de 4045 cm por encima de la cavidad oral).
2.5. anlisis estadstico
Se presentaron medidas estadsticas descriptivas para las variables continuas
y la distribucin de frecuencias para las variables categricas.
estadsticamente
diferencias significativas entre los parmetros farmacocinticos de diferente
genotipos CYP2C19 se determinaron mediante la prueba de Kruskal-Wallis

de prueba (H). prueba de la t-test de chi cuadrado y de Student se utiliz para

la continua
Las variables categricas se basan en el tamao de la muestra. Los valores de
p b0.05
fueron considerados estadsticamente significantwith dos colas caras. El
analisis
se llev a cabo utilizando la versin de prueba de MedCalc para Windows,
(MedCalc Software, Ostende, Blgica) y Graph Pad CALCURAPIDA
(Graphpad.com, 2015).
3. Resultados y discusin
3.1. Los sujetos del estudio
Los sujetos sanos urbanas (n = 400) y las tribus (n = 100) de dos
diferentes tribus (Koya n = 56 y Naik n = 44) fueron reclutados para el
estudio de genotipificacin, aparte de los 60 sujetos reclutados para
farmacocintico
y los estudios farmacodinmicos. De los 60 sujetos reclutados
de los ltimos estudios, 23 sujetos fueron voluntarios para la studywith una
sola
drogas y 6 voluntarios para ambos frmacos. Fuera de estos 29 sujetos,
intragstrico
pH se podra medir en 8 individuos. Los detalles demogrficos de
los sujetos del estudio se dan en la Tabla 2.
3.2. frecuencia allica en los sujetos de estudio
De los 17 SNPs estudiados en los 560 sujetos, slo 4 variantes (* 2, * 3,
* 17 en el gen CYP2C19 y * 1B en el gen CYP3A4) se observaron con todo
los otros alelos estudiados perteneciente a thewild tipo. las frecuencias de
alelos Theminor
de CYP2C19 * 2, * 3, * 17 y CYP3A4 * 1Bwere 0,41, 0,01, 0,17 y
0,06, respectivamente, y se encontr que estar en equilibrio Hardy Weinberg.

Con base en el genotipo CYP2C19, el 560 subjectswere divide en cinco

grupos fenotipo, a saber, normal (* 1 / * 1, * 2 / * 17, * 3 / * 17), Poor (* 2 / * 2,
* 2 / * 3), Intermedio (* 1 / * 2, * 1 / * 3), Rapid (* 1 / * 17) y ultra-rpido
metabolizadores (* 17 / * 17) (http://www.cypalleles.ki.se/cyp2c19.html;
Goldstein et al., 1997; Furuta et al., 2005). CYP3A4 * 1B era el genotipo
no se considera para la clasificacin de los sujetos, ya que no influira
expresin de la enzima (Westlind et al., 1999).
3.3. genotipo CYP2C19 y fenotipo que metabolizan el frmaco en las zonas
urbanas y
temas tribales
CYP2C19 * 2 fue el alelo variante ms frecuentemente identificado tanto en
temas urbanos y tribales. Sin embargo, el porcentaje de sujetos en cada
grupo fenotipo diferente entre sujetos urbanos y tribales. El porcentaje
de metabolizadores normales, intermedios, rpidos y ultrarrpidos
fue menor en sujetos tribales en comparacin con los sujetos urbanos
(Tabla 3). temas tribales tambin tenan un nmero significativamente mayor
(p =
0,0003) de los metabolizadores pobres (31%) en comparacin con la poblacin
urbana
(15%).
3.4. Metabolismo de los IBP en diferentes fenotipos
Al estimar la concentracin de frmaco en plasma en diferentes puntos
temporales,
AUCt, Cmax y Tmax se calcularon para obtener una medida de la
farmacocintica
perfil para cada frmaco. En comparacin con otros IBP,
pantoprazol se encontr que era ms eficaz para los metabolizadores pobres
ya que se encontr que el frmaco se absorbe en el tiempo mucho menor
como lo demuestra

por los valores observados AUCt y Tmax. Hubo una significativa

de diferencia entre los grupos en ABCt en el da 1 de farmacocintica
Esomeprazol (p = 0,04) y tambin para Tmx (p = 0,035) en el da 5 de
esomeprazol (Tabla 4). No se observ ninguna diferencia significativa en
cualquier
de los parmetros para pantoprazol.
Desde que se encontr pantoprazol para ser ms eficaz como se ha
mencionado
anterior, se compar su influencia sobre el pH intragstrico con la de
esomeprazol, un IBP primera lnea preferido en la prctica clnica. La Tabla 5
muestra
resultados obtenidos en este sentido. La administracin de pantoprazol
durante 5 das dio lugar a la mejora de la supresin de cido gstrico en
comparacin
al esomeprazol en los metabolizadores pobres e intermedios. en condiciones
normales
metabolizadores, el cambio en el pH intragstrico fue similar en caso de
pantoprazol y esomeprazol. Curiosamente, las diferencias notables
no se pudo observar en el pH intragstrico al inicio del estudio y en el da 6
en respuesta a la administracin de esomeprazol o pantoprazol en
metabolizadores rpidos y ultrarrpidos que son portadores de ganancia de
funcin
polimorfismo CYP2C19 * 17 (Tabla 5).
3.5. Discusin
Varios estudios han demostrado claramente una asociacin entre
polimorfismos en los genes CYP3A4 y CYP2C19 y la metabolizacin de
medicamentos
la actividad enzimtica (Collet et al, 2009;. Geisler et al, 2008;. Taubert et al,.
2009). En este estudio se evalu la frecuencia de estos polimorfismos

en la poblacin de la India, estudi su efecto sobre el metabolismo de PPI

y la supresin del cido gstrico adems de obtener conocimientos sobre
relacionada
aspectos en las poblaciones tribales. Se encontr que el 16,5% (76/460) de la
temas urbanos son metabolizadores rpidos, 3,2% (15/460) son ultra-rpida
metabolizadores (Tabla 3), que no responden a dosis estndar de IBP
(Tabla 5). Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio de la India, que
ha determinado el genotipo integral el bien caracterizado, no sinnima
variantes en los genes CYP2C19 y CYP3A4. Adems, la mayora
de los estudios anteriores se han centrado ms en el CYP2C19 * 2 y CYP2C19 *
3
Slo alelos, pero no en otra prdida de polimorfismos de funciones que tienen
han incluido en el presente estudio. Tambin se han hecho para correlacionar
resultados obtenidos en el genotipado con el metabolismo del PPI.
En viewof la importancia de las enzimas del citocromo P450 en el metabolismo
de frmacos,
Se han realizado varios estudios anteriormente para establecer la frecuencia
polimorfismos de genes relacionados de en diferentes poblaciones. En nuestro
estudio centrado en el metabolismo de PPI, CYP2C19 * 2 se encontr que era la
la mayora de los alelos comunes que ocurren a una frecuencia mayor de 41%,
en comparacin
a otras poblaciones de Asia (28-30,3%) (He et al., 2002;
Sugimoto et al., 2008) y los afroamericanos (25%) (Kudzi et al.,
2009). CYP2C19 * 3 alelo variante tambin se detect a una frecuencia menor
del 0,8% en nuestro estudio en comparacin con otras poblaciones de Asia
(3.4-10%).
(He et al., 2002,. Sugimoto et al, 2008). Encontramos CYP2C19 * 17 genotipo
(Asociado con aumento de la funcin enzima) para producir a una mayor
allica

frecuencia (17%) en comparacin inform 2-4% en otros asiticos

(Pedersen et al., 2010). La frecuencia allica de CYP3A4 * 1B, que era
no detectado anteriormente en los asiticos como Corea, China y poblaciones
japonesas
(Lee et al., 2013) se encontr que era 6% en el presente estudio.
Con el fin de correlacionar los resultados de la genotipificacin con el
metabolismo de PPI,
hemos investigado la farmacocintica de varios inhibidores de la bomba de
protones
en las distintas materias. Los estudios con pantoprazol mostraron que
metabolizadores pobres tuvieron la mayor de las AUC y los metabolizadores
ultrarrpidos
tena las AUC ms baja tanto en da y el da V. Poormetabolizers tena
significativamente
valores superiores de AUC y Cmax (p = 0,03 y 0,02, respectivamente;
t-test no pareado, 2 p valor de cola) en comparacin a la normalidad
metabolizadores. Estos datos estn en consonancia con las observaciones
realizadas con
Caucsicos (Hunfeld et al., 2010). Los sujetos con el polimorfismo CYP2C19 *
17
tenan valores de AUC inferiores en ambos da y el da V si se compara
a los que no tienen el polimorfismo detectable, similar a los hallazgos
realizados
con los caucsicos (Hunfeld et al., 2008). En otro estudio se llev a cabo en
voluntarios de raza blanca despus de la dosis oral nica de pantoprazol
tambin informaron
Resultados similares, concluyendo que el CYP2C19 * 2 y * 17 polimorfismos
tener un impacto significativo sobre la farmacocintica de pantoprazol
(Gawronska-Szklarz et al., 2012). Despus de determinar el impacto de
estos polimorfismos sobre la farmacocintica de pantoprazol, hemos realizado
un estudio

su efecto sobre el pH intragstrico y observ que mostr pantoprazol

la inhibicin del cido depende del genotipo con menos inhibicin del cido en
sujetos
con * 1 / * 1 genotipo y la inhibicin del cido ms fuerte en sujetos con * 1 / *
2
y * 2 / * 2 genotipo. Nuestros resultados son similares a los farmacodinmica
los datos de los caucsicos (Hunfeld et al., 2010), donde encontraron el
genotipo similares
dependiente de la inhibicin del cido con pantoprazol. Hubo, sin embargo,
no hay diferencias observadas en el pH intragstrico al inicio del estudio y en
el da 6 en sujetos con * 17 / * 17 genotipo.
estudios similares con esomeprazol mostraron que la normalidad
metabolizadores tenan ms alto valor de AUC mientras que ultra-rpida
metabolizadores mostraron menor valor de AUC en el da V. Estos resultados
son
en contraste con las realizadas con los caucsicos (Hunfeld et al., 2012)
donde AUCwas observ que maximumin los metabolizadores lentos, lo que
indica
las diferencias en themetabolismof esomeprazol. Los parmetros
farmacocinticos
se encontr que eran similares entre los dos genotipos en
metabolizadores normales, los sujetos portadores (* 1 / * 1 y * 2 / * 17).
Thiswas ms
confirmado por la prueba t no pareada que no revel diferencias significativas
entre los dos genotipos (P n 0.5, prueba t no pareada). El efecto de
CYP2C19 * 17 polimorfismo se observ slo en estado homocigoto
(* 17 / * 17).
Se estudi la frecuencia de estos polimorfismos en los sujetos que pertenece
a dos grupos tribales fromour statewhich son poblaciones endogmicas,

tnica y culturalmente distinta de la poblacin urbana.

Esta diferencia se reprodujo en los resultados obtenidos, la frecuencia de
CYP2C19 * 2 polimorfismo en temas tribales (0,49) era ms que la
temas urbanos, mientras que la frecuencia de CYP2C19 * 17 (0,12) fue menor.
El nmero de poormetabolizers en los asuntos tribales fue significativamente
(P = 0,0003) mayor que los sujetos urbanos. Basndose en la farmacocintica
los datos se observ que el efecto de la CYP2C19 * 2 polimorfismo parece
a ser ms dominante en la poblacin estudiada, especialmente en el
compuesto
condicin heterocigtica (* 2 / * 3 y * 2 / * 17). farmacocintico
perfiles de * 2 / * 3, fueron similares a los de * 1 / * 2. CYP2C19 * 17
polymorphismwas
encontrado para ser ms eficaz en la condicin mutante homocigoto
de estado heterocigoto. No hubo diferencias significativas (p de dos colas
valor de 0,07 N para ABCt, Cmax y Tmax; Se observ la prueba t no pareada)
en la farmacocintica de la RM (* 1 / * 17) y NM (* 1 / * 1). Los portadores de
CYP2C19 * 17 alelo no mostr mucho cambio en el pH intragstrico de
el inicio hasta el da 6 despus de la ingestin.
4. Conclusin
Se demuestra que es importante identificar y optimizar su caso
rgimen de dosificacin para los metabolizadores rpidos y ultra-rpido, como
el
no parece dosis estndar de inhibir eficazmente la secrecin de cido.
Aunque el tamao de la muestra para farmacocinticas y farmacodinmicas
estudios es una limitacin, nuestro estudio indica que el impacto de estos
polimorfismos
no slo sobre el metabolismo de PPI sino tambin de otros frmacos que se
metabolizan

por CYP2C19. A pesar de las limitaciones, nuestro estudio ha establecido el

impacto de varios alelos de CYP2C19 sobre el metabolismo de los IBP en
nuestra poblacin.
Fuera de las variantes del 36,3%, el 20% son portadores del alelo CYP2C19 * 17
que no respondi a la dosis estndar. Por lo tanto, llegamos a la conclusin
que la deteccin e identificacin de sujetos portadores de alelos variante es
necesarios para la personalizacin de la dosis.