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FARMACOLOGIA COAGULACION SANGUINEA

Fases de la hemostasia: hemostasia primaria (vascular y plaquetaria), coagulacin (factores


de la coagulacin, vas intrnseca y extrnseca), fibrinolisis (papel de la plasmina)
HEPARINAS
Polisacridos sulfonados de carcter cido y elevado peso molecular.
1.

Heparinas no fraccionadas (Heparina sdica, heparina clcica):

Acciones farmacolgicas y mecanismo de accin:

Farmacocintica: Administracin I.V. S.C. No atraviesa la barrera placentaria.


Captacin por el endotelio y los monocitos (procesos saturables) y eliminacin va
renal.

Usos clnicos: Prevencin y tratamiento de la trombosis venosa profunda y embolismo


pulmonar. Otros usos: Angina inestable, ciruga cardiaca y vascular, otros.

Efectos adversos: Hemorragia (antdoto: sulfato de protena). Trombocitopenia.


Osteoporosis y alopecia tras tratamientos prolongados.

Accin anticoagulante: Acelera la reaccin de la antitrombina III (AT III) con los
factores IIa (trombina) y otros (particulrmente el Xa), inactivndolos. Acciones
adicionales a dosis altas. Control de la dosificacin mediante el tiempo de
tromboplastina parcial activada (TTPA).

2.- Heparinas fraccionadas o de bajo peso


molecular: (dalteparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina, otras). Todas con similares
caractersticas y eficacia.
Diferencias con la heparina no fraccionada:
o
o

Facilitan la inhibicin por AT III del factor Xa, pero no del IIa.
Administracin exclusivamente por va subcutnea. Tienen mayor biodisponibilidad y
semivida plasmtica. No requieren determinacin de TTPA.

No demostrado menor riesgo de trombocitopenia y de osteoporosis.

3.- Alternativas a la heparina: antitrombnicos (hirudina, lepirudina, argatrobn), papel en


la trombopenia inducida por heparina. Anti-X (fondaparinux, pentasacrido, accin en
ATIII, no controles).
ANTICOAGULANTES ORALES
Los principales representantes son: Acenocumarol y warfarina.

Accin anticoagulante: Interfieren con la accin de la vitamina K, inhibiendo


la carboxilacin heptica de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X. Slo se
produce in vivo y con periodo de latencia. Control mediante el tiempo de
protrombina y la razn normalizada internacional (INR): niveles deseables.

Farmacocintica: Activos por va oral. Alto grado de unin a las protenas plasmticas.
Atraviesan la placenta y pasan a leche materna. Marcado metabolismo heptico.
Larga vida media de eliminacin plasmtica y an ms larga vida media biolgica.

Interacciones: Muy frecuentes. Farmacocinticas: inductores o inhibidores


enzimticos, desplazamiento de protenas plasmticas. Farmacodinmicas: ingestin
de vitamina K, antiagregantes plaquetarios, alteracin de la flora intestinal. Papel de
la dieta y de la patologa intestinal y heptica.

Contraindicaciones: Hemorragia activa, embarazo, etc Efectos adversos:


Hemorragias, trastornos gastrointestinales, necrosis cutnea, otras. Riesgo
de teratognesis y hemorragias en el recin nacido. Antdoto: Vitamina K (tarda
varias horas en actuar). Plasma.

Nuevos anticoagulantes orales: Ximelagatran (profrmaco de melagatran).


Efecto antitrombnico. No controles ni interacciones. Estudios prelimeinares fase III.

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Papel de las plaquetas en la hemostasia. Mecanismos implicados: adhesin, activacin y
agregacin plaquetaria.
1. Antiagregantes de uso ambulatorio:
A) Inhibidores de la ciclooxigenasa:
- cido acetilsaliclico: Inhibicin irreversible de la enzima. Efecto predominante en las
plaquetas a dosis bajas. Patrn de comparacin del resto de antiagregantes. Molestias
gstricas como principal efecto indeseable. Riesgo de hemorragias.
- Otros: Triflusal: Caractersticas similares al anterior. Menos estudiado
B) Agentes que antagonizan la activacin plaquetaria inducida por el ADP:
- Ticlopidina: Bloquea la respuesta plaquetaria dependiente de ADP y altera la fijacin
del fibringeno a los receptores GP IIb/IIIa. Larga vida media de eliminacin. Efectos
indeseables frecuentes. Riesgo de alteraciones hematolgicas.
- Clopidogrel: Parecido a la ticlopidina pero mejor tolerado
C) Inhibidores de la fosfodiesterasa:
- Dipiridamol:
Inhibe
la fosfodiesterasa y
aumenta
la
concentracin
de AMPc y GMPc intraplaquetario. Accin vasodilatadora. Frecuentes efectos indeseables. Uso
junto a otros antiagregantes.
2. Antiagregantes de uso hospitalario:
1. Caractersticas comunes: Administracin i.v. exclusiva.
patologas graves. Riesgo alto de hemorragias.

Usos

restringidos

2. Bloqueantes de los receptores de GP IIb/IIIa: Abciximab: Anticuerpo monoclonal.


Riesgo de reacciones alrgicas. Eptifibtida y tirofiban: Antagonistas competitivos
del receptor de GP IIb/IIIa. Gran utilidad en sndromes coronarios agudos.
3. Activadores del receptor de prostaciclina: Epoprostenol (prostaciclina) e iloprost:
Aumentan
la
concentracin
de AMPc intracelular.
Problemas
por vasodilatacin excesiva
Aplicaciones teraputicas de los antiagregantes plaquetarios: Prevencin del infarto
de miocardio en pacientes con angina inestable o infarto previo. Prevencin
de tromboembolismo en
accidente isqumico cerebrovascular,
claudicacin
intermitente, dilisis, circulacin extracorporea, otros.

FIBRINOLTICOS

Principales
frmacos: Estreptoquinasa, anistreplasa (estreptoquinasa + plasmingeno acilado), u
roquinasa, alteplasa y reteplasa.

Farmacocintica: Administracin por va intravenosa. Corta vida media de eliminacin


(excepto anistreplasa y reteplasa)

Mecanismo de accin: Activacin del paso de plasmingeno a plasmina.

Indicaciones: Tratamiento precoz del infarto agudo de miocardio. Otras.

Efectos indeseables: Hemorragias


anticuerpos frente a estreptoquinasa.

(antdoto: antifibrinolticos).

Generacin

de

ANTIFIBRINOLTICOS
o

cidos tranexmico y e-aminocaprico:

Impiden la fijacin del plasmingeno y la plasmina a la fibrina. Administracin


oral, i.v. o mediante enjuagues bucales. Eliminacin renal sin metabolizarse.

Utilidad en la prevencin de diversos tipos de hemorragias. Otros usos.

Efectos indeseables: Nauseas y diarreas, otros (menores con el cido tranexmico).


cido e-aminocaprico contraindicado en embarazo

FARMACOLOGA DE LA SERIE ROJA


Clasificacin de las anemias: microcticas, macrocticas, normocticas. Relacin
etiologa y posible tratamiento.

con su

1.- Tratamiento de las anemias por dficit de hierro. Ferropenia: diagnstico.


Regulacin del metabolismo del Fe: papel de las protenas receptoras y de depsito.
Metabolismo del Fe: absorcin, transporte, funcin, depsito y eliminacin. Causas
de ferropenia.
Preparados de Fe. Oral: sulfato ferroso, otros. Factores que intervienen en la absorcin.
Efectos
indeseables.
Intoxicacin:
tratamiento
con desferroxamina. Parenteral: dextrano, gluconato, hierro sucrosa. Indicaciones.
Efectos adversos.
2.- Tratamiento de las anemias por dficit de vitamina B 12 y/ cido flico. Estructura
qumica. Papel en la sntesis de ADN y en el proceso de mielinizacin. Sintomatologa de las
anemias megaloblsticas. Metabolismo del cido flico (mono y poliglutamatos) y de la
vitamina B12 (papel del factor intrnseco y de las protenas de transporte). Causas de su
deficiencia: importancia de las reservas. Frmacos antagonistas.
Preparados de cido flico y vitamina B12. Indicaciones y vas de administracin.
Toxicidad escasa. Riesgo de enmascarar dficit de vit B12 con cido flico.
3.- Tratamiento de las anemias normocticas. Tipos. Papel e indicaciones de
la eritropoyetina. Fisiologa y mecanismo de accin en la eritropoyesis. Indicaciones
(profilaxis en ciruga, insuficiencia renal, otras anemias), caractersticas farmacolgicas y
efectos adversos.

FARMACOLOGA DE LOS TRANQUILIZANTES MAYORES O NEUROLPTICOS


Son depresores del S.N.C.
Son psicofrmacos, es decir, son medicamentos que se utilizan en psiquiatra(especialmente
en esquizofrenia y tambin en psicosis-txica, demencias seniles, etc.)
Reserpina Primer antipsictico, hoy ya no se utiliza.
Cloropromazina de l parten los de su familia, hoy si se usa.
*Clasificacin segn su estructura:
I.-Fenotiazina ej: Clorpromazina. Nerolpticos Clsicos.
II.-Butirofenonas.
III.-Difenilbutilpiperidinas ej: Pimozida.
IV.-Benzamidas ej: Sulpirida.
V.-Dibenzepinas ej: Clozapina.
Neurolpticos Clsicos:
I.-Fenotiazina:
Su estructura es de 3 anillos.
*Derivados de las Fenotiazina:
o
o
o
o

Clorpromazina.
Flufenazina.
Tioridazina.
Tietilperazina.

*Acciones farmacolgicas de las Fenotiazina:


-Neurolptica o sndrome neurolptico; esto quiere decir que adosis muy altas al paciente
se le produce un grado de inmovilidad. No hay inters ni iniciativa por nada, teniendo una
indiferencia emocional y afectiva; pero si est conciente (mantiene sus facultades
intelectuales).
-Antipsictica revertir y calmar la esquizofrenia, no la cura,solamente revierte los sntomas
como la agitacin, alucinaciones, etc.Su accin antipsictica la ejercen tanto en crisis aguda
como en los
tratamientos crnicos de la esquizofrenia.
-Antiemtica supresin del reflejo del vmito cuyo estmulo tiene una estacin o paso por
el centro de gatillo o zona de gatillo ,la mayora de los vmitos llegan a sta zona y estimulan
al centro del vmito.Esta sustancia bloquea la zona de gatillo. No son efectivos en el vmito
por mareos (auto, avin, etc), ya que este parteen el odo medio (origen vestibular) y llega
directo al centro del vmito.
-Endocrina accin central.
-Neurovegetativa antagonista 1.
antihiestamnicos (clorpromazina gran efecto).

*Mecanismo de Accin de las Fenotiazina:


Bloqueo de los receptores Dopaminrgicos D2 de las vas principales delSistema
Dopaminrgico.
-Vas principales del Sistema Dopaminrgico:
A.-Va Meso-Limbocortical parte en el mesencfalo, luego pasa por el sistema lmbico y
finalmente llega a la Corteza. Al bloquearlas producenefecto antipsictico, existiendo una
perfecta correlacin entre el bloqueo D2 y el efecto antipsictico. El frmaco flufenazina tiene
mayor efecto antipsictico que la clorpromazina.
b.-Va Nigro-Estriatal forman parte de los ganglios basales y serelacionan con el
movimiento. Al bloquearlas producen alteraciones en los movimientos, por lo que este efecto
se es considerado una reaccin adversa.
c.-Va Tbero-infundibular al bloquearlas se producen los efectos endocrinos.
Farmacocintica:
*Va de Administracin de las Fenotiazina:
-Oral.
-Parenteral en caso de emergencia.
En los tratamientos de uso prolongado en el tiempo, se da un frmaco que se inyecta de
manera intramuscular, llamado Decanoato de Flufenazina, para que as las concentraciones
se mantengan de manera regular en la sangre.
*Metabolizacin de las Fenotiazina:
-Completa y Compleja.
*Excrecin de las Fenotiazina:
-Orina.
-Bilis.
*Vida Media de las Fenotiazina:
-20 a 40 hrs.
*Reacciones Adversas de las Fenotiazina:
-Problemas Motores por bloqueo de D2 en el Sistema NigroEstriatal.
Neurolgicas Precoses:
-Distonas Agudas espasmos de la cara y cuello (TICS).
-Acatisia sntoma neurolgico en que la persona no puede estar quieto.
-Parkinsonismo signo y sntoma de la enfermedad de Parkinson (rigidezmuscular y
temblor).
-Sndrome Neurolptico Maligno hay un problema muscular con la salida de Ca++, hay
fiebre, confusiones mentales, etc. Es menos frecuente.
Neurolgicas Tardas:

-Sndrome del Conejo contractura de la musculatura periorales.


-Disquinesia Tarda Es un movimiento constante e involuntario de la musculatura de la
cara, cuello y extremidades. Que se presenta alrededor de los 2 aos de tratamiento, pueden
incluso presentarse despus de que el tratamiento termin. Adems de ser invalidante es
irreversible, siendo ms comn es mujeres y enpersonas de edad.
Otras R.A:
-Somnolencia Derivados Alifticos (clorpromazina).
-Hipotensin ortosttica.
-Endocrinas Galactorrea (por aumento de prolactina y por bloqueo de D2).
Ginecomastia (aumento de la Glndula Mamaria tanto masculina
como femenina, causado por el bloqueo de D2).
En mujeres hay alteracin en el ciclo menstrual.
-Hipersensibilidad Alrgica Ictericia Obstructiva (sustancias precipitan en la bilis cuando
van a ser eliminadas obstruyen los canalculos hepticos ictericia), para prevenir esto
hay que administrar mucho lquido para que la bilis se diluya.
-Retinitis Pigmentaria depsito en el cristalino de un pigmento.
II.-Butirofenonas:
*Ejemplos de Butirofenonas:
-Haloperidol ms importante.
-Droperidol solo en neurolptica analgsica.
*Acciones Farmacuticas de las Butirofenonas:
-Neurolptica.
-Antipsictica. Sus acciones farmacuticas es potente y son iguales a
-Antiemtica. las de las Fenotiazina
-Endocrina.
-Neurovegetativa antiadrenrgico alfa (en menor grado que la
clorpromazina).
anticolinrgico (leve).
antihistamnico (mnimo).
Las acciones de las Fenotiazinas son de mayor grado en el S.N.P que las de las Butirofenonas.
Farmacocintica:
*Va de Administracin de las Butirofenonas:
-Oral.
-Parenteral.

Tambin existe el preparado de depsito intramuscular que permite


inyecciones ms espaciadas.
*Metabolismo de las Butirofenonas:
-Completa por el citocromo P450.
-Interaccin con inductores.
*Excrecin de las Butirofenonas:
-Urinaria.
-Heces.
*Vida media de las Butirofenonas:
-18 a 24 hrs.
*Reacciones adversas de las Butirofenonas:
-Mismas reacciones adversas de tipo motor ya que es un bloqueadorde D2.
-Produce menos problemas de hipersensibilidad.
-No produce ictericia obstructiva por que no se elimina por la bilis.
III.-Difenilbutilpiperidinas Pimozida:
*Acciones Farmacolgicas de las Pimozidas:
-Semejantes a los Neurolpticos Clsicos.
-Mayor accin en el Sistema Neurovegetativo.
-Menor efecto antiemtico.
*Usos de las Pimozidas:
-Terapia de mantencin (no hay inyectable).
IV.-Benzamidas Sulpirida:
*Acciones farmacolgicas de la Sulpirida:
-Semejantes a los Neurolpticos Clsicos.
-Mayor accin endocrina, sobretodo el aumento en la prolactina por lo que tiene uso en
clnica, post-parto.
-No tiene efecto Neurovegetativo.
*Usos de la Sulpirida:
-Se han utilizado como antidepresivos en personas de edad.
V.-Dibenzepinas Clozapina:
Se sintetizan con el fin de disminuir las acciones adversas de los Neurolpticos Clsicos. Son
ms nuevas (8-10 aos en el comercio).
*Acciones Farmacolgicas de la Clozapina:

-Antipsictica potente.
-Neurolptica no actan en D2 (no produce ese efecto).
-Antiemtica no actan en D2 (no produce ese efecto).
-Endocrina no actan en D2 (no produce ese efecto).
-Neurovegetativa anticolinrgica marcada.
-Afinidad por los receptores centrales D4 (fundamentalmente)
D1
5HT2
GABA ?
OJO Todos los neurolpticos son antipsicticos, pero no todos los antipsicticos son
neurolpticos.
*Reacciones Adversas de las Clozapinas:
-Somnolencia.
-Mareos.
-Vrtigo.
-Leucopenia y agranulocitosis problema grave, se debe controlar semanalmente, durante
las 18 primeras semanas de tratamiento para controlar las concentraciones lecocitarias. Si
este control no se puede realizar, no se puede administrar el frmaco.
*Usos de las Clozapinas:
-Tratamiento Refractario cuando una persona no responde a lostratamientos clsicos.
-Disquinesia Tarda si los otros frmacos producen la disquinesia, se recomienda el uso de
Clozapina.
Olanzapina: Similar a la Clozapina.
*Administracin:
-Oral.
*Receptores:
-D2 (mnima)
-5HT2a
*Ventajas:
-No produce agranulositosis, ni leucocitos.
-No produce enfermedades motoras.
*Reacciones Adversas:
-Somnolencia.
-Aumento de Peso.

-Vrtigo.
-Aumento prolactina.
-Constipacin.
-Sequedad bucal.
-Aumento de transaminas.
*Usos principales de los Antopsicticos:
-Epilepsia.
-Antiemtico.
Clorpromazina efectiva en intoxicaciones agudas por anfetaminas yalucingenos.
Enfermedad de Parkinson
-Patologa de origen neurolgico, degenerativa, progresiva.
-Ataca a las personas de edad, mayores de 65 aos.
-Trastorno extrapiramidal sistema motor que se relaciona con los movimientos
automticos, ms burdos.
*Sintomas:
-Temblor aumenta con la ansiedad.
desaparece durante el sueo.
-Rigidez muscular progresiva comienza con rigidez de los msculos faciales ("cara de
mscara") y luego la musculatura del resto del cuerpo.
-Bradiquinesia movimientos lentos (camina lento).
-Sistema Colinrgico especialmente xialorrea, sudoracin en manos y pies.
Sus sntomas se aprecian luego de un 80% de dao, antes no.
*Tipos:
1.-Idioptica o altereosclortica en pacientes de edad.
2.-RAM de antipsicticos clsicos por fenotiazina ybutirofenonas.
3.-Qumico intoxicaciones por Mn, Cu.
4.-Complicacin de una encefalitis viral hoy ya no hay,
*Causa:
-Degeneracin paulatina de la vas dopaminrgicas (Nigro-Estratial)
*Hiptesis de la Degeneracin:
1.-Por produccin de una toxina MPTP que se obtiene producto de la metabolizacin de
sustancias exgenas y/o endgenas.
MPTP en altas cantidades + mayor edad degeneracin. Se vio en monos.

2.-Los Radicales Libres producto de la oxidacin de la dopamina.


Normalmente hay procesos y/o elementos que lo contrarrestan; pero se cree que con la edad
esto no ocurre producindose la degeneracin de la neurona que lleva dopamina.

Farmacoterapia:
1.-Disminucin de la actividad colinrgica esto por que dentro del cuerpo estriado hay
neuronas colinrgicas, que mantienen un equilibrio con las neuronas dopaminrgicas. Al no
haber dopamina el equilibrio con acetilcolina se rompe y los afectos de la acetilcolina se ven
ms marcados.
*Se usa:
-Anticolinrgico Central Trihexifenidilo, este tiene mayor central.
-Efectivo en tratamientos neurolptico.
-Efectivo en el 50% de los pacientes.
-Suprime la xialorrea y algo de los temblores.
2.-Aumento de la Actividad Dopaminrgica con el suministro de
Dopamina.
*Se usa:
1.-Levodopa aumenta la sntesis de Dopamina.
2.-Amantadina aumenta la liberacin de Dopamina (no se usa).
3.-Bromocriptina Agonista dopaminrgicos (post-sinptico).
4.-Selegilina Bloqueo de la inactivacin de dopamina.
1.Levodopa:
No se da dopamina ya que sta no entra al cerebro, (no atraviesa la barrera
hematoenceflica), por esto se da su precursor (se le da el ismero levo y no el dextro). El
problema fue que poco llegaba de levodopa al cerebro, debido a su absorcin era
transformado a Dopamina por la enzima dopadescarboxilasa.
*Absorcin de la Levodopa:
-Intestinal es mnima por ello se tiene como solucin dar inhibidores de la enzima dopadescarboxilasa, como por ejemplo:
-Carbidopa..
-Benserazida.
Hoy en da, cualquiera de estas sustancias viene ya incorpora en el frmaco,para as
aumentar su absorcin intestinal y no tener que aumentar las dosis de levodopa.
*Excrecin de la Levodopa:
-Renal.*Vida Media de la Levodopa:

-3 horas.
*Metabilizacin de la Levodopa:
-HUA.
-DOPAC.
*Ventajas de la Levodopa:
-Mejora mucho las condiciones del paciente especialmente bradiquinecia y
secundariamente la rigidez.
*Reacciones Adversas de la Levodopa:
Centrales:
-Disquinesia tics de cara y trono debido al tratamiento prolongado.
-Aquinesia de final de dosis como se da 3 veces al da cuando toca dar siguiente, los
sntomas se empiezan a manifestar, ya que en fondo, el efecto del frmaco no dura tanto,
entonces como 1/2 hora previa a la siguiente ingesta, hay sntomas.
-Efecto on-off el paciente de un momento a otro se le agravan todos los sntomas por un
momento corto.
Alteraciones Conductuales y Psquicas mayor en las personas de edad, se manifiesta con
pesadillas, delirios y alucinaciones.
Perifricas:
-Nauseas, vmitos emtica.
-Hipotensin ortosttica.
-Arritmias.
3.Bromocriptina:
Agonista dopaminrgico central. Peude utilizarse slo o asociado a levodopa, para as
disminuirle sus efectos.
Farmacocintica:
*Absorcin de la Bromocriptina:
-Intestinal limitada.
*Vida Media de la Bromocriptina:
-3.5 horas.
*Usos de la Bromocriptina:
-Disminucin de la secrecin de prolactina.
-Edema y dolor de las extremidades.
-Nauseas y vmitos.
-Hipotensin ortosttica.

*Reacciones adversas de la Bromocriptina:


-Disquinecia en menor grado.
-Efecto psquico en mayor grado.
4.Selegilina:
Bloquea la inactivacin de la Dopamina, mediante el bloqueo de la MAO-B(enzima que
inactiva a la dopamina).Se puede utilizar asociado a levodopa para aumentar su sntesis,
evitar su
bloqueo y as obtener un efecto sinrgico.
Farmacocintica:
*Absorcin de la Selegilina:
-Intestinal rpida.
-PP 95%.
*Metabolitos:
-Derivados de Anfetaminas Dismetilselegilina.
1-anfetamina.
1-metanfetamina.
*Reacciones Adversas de la Selegilina:
-Insomnio moderado, no en igual magnitud que las anfetaminas.
-Agitacin.
-Irritacin Gstrica.
-Hipotensin Ortosttica.
Todos estos tratamientos aparentemente no detienen la enfermedad, solo disminuyen su
progresin. Aunque se cree que la Selegilina s podra detenerla (siempre y cuando su causa
sea por R.L.) y esto gracias a su actividad ya que disminuye la produccin de los R.L. a travs
de la inactivacin de la MAO.

LOS FRMACOS ANSIOLTICOS


Son utilizados para tratar los sntomas de la ansiedad. Correctamente dosificados suprimen o
mejoran la ansiedad sin producir sedacin o sueo. La ansiedad es una emocin compleja en
la que coexisten, en diversa proporcin:
1) sentimientos personales de temor, zozobra, amenaza o angustia.
2) irritabilidad y prdida de concentracin.

3) efectos somticos y autonmicos: palpitaciones, temblor, tensin muscular, sudor,


micciones frecuentes, rubor, cefaleas, molestias digestivas, etc. Los sistemas neuroqumicos
ms implicados en la gnesis y mantenimiento de la sintomatologa ansiosa son el complejo
receptor GABAA-benzodiazepnico, el sistema serotonrgico y el noradrenrgico, aparte de
otros sistemas neuropeptdicos (p.ej. CRH, CCK) menos estudiados.
Importancia biomdica
Existe una clara tendencia a considerar el efecto ansioltico como el primer paso de una lnea
continua de efectos progresivos: el de los ansiolticos-sedantes-hipnticos. Segn ello, dosis
crecientes de cualquiera de los componentes producirn sedacin, sueo, anestesia, coma y
muerte. Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo histrico de
los frmacos: barbitricos, meprobamato y benzodiazepinas.
Los barbitricos eran los agentes ansiolticos por excelencia. stos se caracterizan por una
mayor incidencia de efectos secundarios, ya que producen una depresin ms generalizada
del sistema nervioso. Los barbitricos tienen un margen de seguridad muy estrecho; por esto
se registraron en la literatura especializada numerosos casos de sobredosis accidentales. La
intoxicacin aguda por ingesta de barbitricos se ha relacionado histricamente con una tasa
de mortalidad inaceptable para los parmetros de la medicina actual. La evaluacin de la
riesgo-beneficio motiv su abandono definitivo como agente ansioltico. Sin embargo, este
balance resulta an favorable en lo que respecta a su potencial teraputico como
anticonvulsivante, para casos especficos que no responden a la teraputica convencional.
Con los barbitricos era difcil diferenciar en la prctica la accin ansioltica de la sedante e
hipntica. El meprobamato signific un avance en la diferenciacin entre ansilisis y
sedacin. Las benzodiazepinas se acercaron al ansioltico ideal porque, aunque a dosis
elevadas producen sedacin y sueo, es posible manejarlas con mayor eficacia y menor
riesgo. Recientemente, la introduccin de ansiolticos no benzodiazepnicos, como la
buspirona, cuyo mecanismo de accin no est relacionado con la transmisin GABA y que
carecen de acciones sedante, anticonvulsionante y relajante muscular, ha supuesto un nuevo
paso hacia delante en la definicin de la accin ansioltica. Adems, el anlisis de la accin
molecular de los frmacos ansiolticos est contribuyendo a revelar las anomalas
neuroqumicas que acompaan los diversos cuadros de ansiedad y a conseguir su
normalizacin o ajuste mediante molculas farmacolgicas.
CLASIFICACIN DE LOS ANSIOLTICOS
Desde un punto de vista funcional los ansiolticos se clasifican como:
o
o
o

Ansiolticos-sedante-hipnticos
benzodiazepinas, barbitricos y meprobamato.
Agonistas parciales de receptores 5-HT1A: buspirona, ipsapirona y gepirona.

Bloqueantes de algn componente vegetativo: antihistamnicos, neurolpticos,


antidepresivos y b-bloqueantes.
BENZODIAZEPINAS
Comparten el anillo benzodiazepnico, con N en posicin 1 y 4 (caso ms general, o 5 (en el
clobazam). Adems, poseen un radical de Cl, F o NO2, en posicin 7. Frmacos de ms
reciente introduccin poseen anillos adicionales que modifican el espectro farmacolgico,
potencia y, especialmente, la farmacocintica.
ACCIONES FARMACOLGICAS
La mayora de las BDZ producen ansiolisis, sedacin, hipnosis, efectos anticonvulsivantes y
miorrelajacin. No hay diferencias sustanciales entre ellas, basndose su uso clnico en su
eficacia relativa para algunos de estos efectos y en sus propiedades cinticas.

Accin ansioltica: En personas no ansiosas y a dosis teraputicas, no alteran la realizacin de


ejercicios fsicos o mentales. A dosis superiores producen sedacin, letargo, sueo, ataxia,
debilidad muscular.
En pacientes ansiosos alivian, tanto en forma profilctica como curativa, la tensin subjetiva
y los sntomas vegetativos de la ansiedad. A veces, producen un aumento de la irritabilidad y
hostilidad (especialmente las BDZ de accin ultracorta, como el triazolam). El mecanismo de
la accin ansioltica se estima reside en su capacidad de potenciar la transmisin GABA
inhibitoria, especialmente en el hipocampo y amgdala
ACCIN HIPNTICA:
Se considera ms adelante
ACCIN MIORRELAJANTE: Las BDZ, a dosis adecuadas, reducen el tono muscular aunque,
en la prctica, la accin miorrelajante coexiste con un cierto grado de efecto sedante.

ACCIN ANTICONVULSIVANTE: Se aprecia frente a cualquier tipo de agente causal.


Requiere dosis elevadas, su eficacia es similar a la de los barbitricos, aunque su ndice
teraputico es mayor.
ACCIN ANTIEPILPTICA: Algunas BDZ son eficaces en determinados tipos de epilepias
(ausencias, convulsiones mioclnicas, status epilptico).
MECANISMO DE ACCIN MOLECULAR: Las BDZ facilitan la accin inhibitoria central
producida por la fijacin del GABA a su receptor (GABAA), a travs del cual se produce un
aumento de la conductancia al Cl-. Tanto el GABA como las BDZ se fijan, a sitios
independientes, sobre el mismo complejo receptor-canal inico, potenciando cada uno la
afinidad del otro por sus sitios de fijacin. Las BDZ no activan el receptor GABAA, sino
aumentan su afinidad por el GABA. El receptor GABAA, como el receptor nicotnico, consiste
en la combinacin de varias subunidades (a,b,g y d) rodeando un canal central. Segn la
unidad a existen dos subtipos de receptores benzodiazepnicos (BZ1 y BZ2), con diferentes
propiedades farmacolgicas

AGONISTA INVERSO: frmaco con afinidad por el receptor, que de forma activa, no
bloqueante, induce el efecto contrario al desarrollado por el agonista. Un antagonista sobre el
receptor benzodiazepnico impedira tanto las acciones de los agonistas como de los
agonistas inversos.
FARMACOCINTICA
Todas las BDZ se absorben bien por va oral, unindose a la albmina. Metabolismo complejo
(oxidaciones, hidroxilaciones o nitroreducciones, seguidas de glucuronidacin). Las
oxidaciones originan algunos metabolitos con t1/2 mas prolongada, y son dependientes de la
edad, enfermedades hepticas o interacciones con inhibidores metablicos. En funcin de
todo lo anterior, las BDZ se clasifican a efectos prcticos, en funcin de su t1/2 de
eliminacin y la de sus metabolitos activos, como de accin corta, intermedia y prolongada.
REACCIONES ADVERSAS
Pueden dividirse en:
o
o

Efectos txicos por sobredosificacin: sueo prolongado


Efectos adversos durante uso teraputico: somnolencia, confusin, amnesia y
alteraciones de la coordinacin motoratolerancia y dependencia

La tolerancia tiene componentes farmacocintico y farmacodinmico. Es ms evidente para


los efectos sedante y anticonvulsivante y menor para los efectos hipntico y ansioltico. La
dependencia (especialmente fsica) se desarrolla incluso a dosis bajas, y se pone de
manifiesto por el aumento de la ansiedad, temblor, mareos e insomnio de rebote. Usos
teraputicos: Ansiolticos, hipnticos, anticonvulsivantes, relajantes musculares, medicacin
preanestsica.
ANTAGONISTAS DE LAS BDZ
El flumazenilo, antagonista de las BDZ, se usa en la reversin de la sedacin
benzodiazepnica en la prctica anestsica y en el diagnstico diferencial de la intoxicacin
por bdz.

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