Sunteți pe pagina 1din 95

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare flacon conine exenatid 2 mg.


Pentru lista excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


Pulbere: pulbere alb pn la pulbere alb-cenuie.
Solvent: soluie limpede, incolor, pn la galben pal i maro pal.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Bydureon este indicat n tratamentul diabetului zaharat de tip 2 n asociere cu


Metformin
Derivai de sulfoniluree
Tiazolidindione
Metformin i derivai de sulfoniluree
Metformin i tiazolidindione
la adulii care nu au realizat control glicemic adecvat cu dozele maxime tolerate ale acestor tratamente
orale.
4.2

Doze i mod de administrare

Doze
Doza recomandat este de 2 mg exenatid o dat pe sptmn.
Pacienii care trec de la tratamentul cu exenatid cu eliberare imediat (Byetta) la tratament cu
exenatid cu eliberare prelungit (Bydureon) pot prezenta creteri tranzitorii ale concentraiei de
glucoz n snge, care n general se mbuntesc n primele dou sptmni de la iniierea terapiei.
Atunci cnd exenatid cu eliberare prelungit se adaug la terapia existent cu metformin i/sau
tiazolidindione, doza curent de metformin i/sau tiazolidindione poate fi continuat. Cnd exenatid
cu eliberare prelungit se adaug la tratamentul cu sulfoniluree trebuie luat n considerare reducerea
dozei de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
Exenatid cu eliberare prelungit trebuie administrat o dat pe sptmn n aceeai zi a fiecrei
sptmni. Ziua administrrii sptmnale poate fi schimbat dac este necesar, atta timp ct
urmtoarea doz este administrat cel puin cu o zi (24 de ore) mai trziu. Exenatid cu eliberare
prelungit poate fi administrat n orice moment al zilei indiferent de orarul meselor.
Dac o doz este omis, urmtoarea trebuie s fie administrat ct mai curnd posibil. Ulterior
pacienii pot reveni la ziua aleas pentru efectuarea injeciei. Doar o singur injecie ar trebui
administrat ntr-o perioad de 24 de ore.

Utilizarea exenatidei cu eliberare prelungit nu necesit auto-monitorizri adiionale ale glicemiei. Cu


toate acestea auto-monitorizarea poate deveni necesar pentru ajustarea dozelor sulfonilureelor.
Dac dup ntreruperea tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit se iniiaz un tratament cu
un medicament ce scade glicemia diferit, trebuie luat n considerare eliberarea prelungit a produsului
(vezi pct. 5.2).
Grupe specifice de pacieni
Vrstnici
Ajustarea dozelor n funcie de vrst nu este necesar. Totui, deoarece funcia renal scade n general
cu vrsta, trebuie acordat atenie special funciei renale a pacientului (vezi pacienii cu insuficien
renal). Experiena clinic la pacienii > 75 ani este foarte limitat (vezi pct. 5.2).
Insuficien renal
Ajustarea dozelor la pacienii cu insuficien renal uoar nu este necesar (clearance al creatininei
50 80 ml/min). Experiena clinic la pacienii cu insuficien renal moderat (clearance al
creatininei 30 50 ml/min) este foarte limitat (vezi pct. 5.2). Exenatid cu eliberare prelungit nu se
recomand acestor pacieni.
Exenatida cu eliberare prelungit nu se recomand pacienilor cu boal renal n stadiul terminal sau
cu insuficien renal sever (clearance al creatininei < 30) (vezi pct. 4.4).
Insuficien hepatic
Ajustarea dozelor la pacienii cu insuficien hepatic nu este necesar (vezi pct. 5.2).
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea pentru exenatid cu eliberare prelungit la copii i adolesceni sub 18 ani nu
au fost stabilite. Datele disponibile n prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se poate indica o doz
recomandat.
Mod de administrare
Exenatid cu eliberare prelungit se autoadministreaz de ctre pacient. Fiecare dispozitiv ar trebui
utilizat de o singur persoan i este pentru o singur utilizare.
nainte de initierea tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit, este recomandat cu trie ca
pacienii i ngrijitorii acestora s fie instruii de ctre profesionitii din domeniul sntii
Instruciunile pentru utilizator care se gsesc n cutie trebuie urmate cu strictee.
Fiecare doz trebuie administrat ca injecie subcutanat n abdomen, coaps sau partea superioar
posterioar a braului, imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
Pentru instruciunile de preparare ale medicamentului nainte de administrare, vezi pct. 6.6 i
Instruciuni pentru utilizator.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie utilizat la pacienii cu diabet zaharat tip 1 sau n
tratamentul cetoacidozei diabetice.
Exenatida cu eliberare prelungit nu trebuie administrat n injecie intravenoas sau intramuscular.

Insuficiena renal
La pacienii cu boal renal n stadiul terminal care fac dializ, dozele unice de exenatid cu eliberare
imediat au crescut frecvena i severitatea reaciilor adverse gastro-intestinale; de aceea exenatid cu
eliberare prelungit nu se recomand pacienilor cu boal renal n stadiul terminal sau insuficien
renal sever (clearance al creatininei < 30 ml/min). Experiena clinic la pacienii cu insuficien
renal moderat este foarte limitat i de aceea utilizarea exenatid cu eliberare prelungit nu este
recomandat.
Mai puin frecvent, au existat evenimente de alterare a funcie renale cu exenatid, incluznd
creatinin seric crescut, afectare renal, agravarea insuficienei renale cronice i insuficien renal
acut, ce uneori a necesitat dializ. Unele dintre aceste evenimente au aprut la pacieni ce prezentau
evenimente ce pot afecta hidratarea, incluznd greaa, vrsturi i/sau diaree i/sau crora li se
administrau medicamente cu efecte cunoscute de alterare a funciei renale/ strii de hidratare.
Medicamentele utilizate concomitent au inclus inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei,
antagonitii angiotensinei II, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene i diuretice. La administrarea
tratamentului de susinere i ntreruperea agenilor poteniali de cauzalitate, incluznd exenatida, a fost
observat reversibilitatea alterrii funciei renale.
Boli gastro-intestinale severe
Exenatid cu eliberare prelungit nu a fost studiat la pacieni cu boli gastro-intestinale severe,
incuznd pareza gastric. Utilizarea sa se asociaz frecvent cu reacii gastro-intestinale, incluznd
greaa, vrsturi i diaree. Prin urmare, utilizarea exenatid cu eliberare prelungit nu este
recomandat la pacieni cu boli gastro-intestinale severe.
Pancreatita acut
Utilizarea agonitilor de receptori GLP-1 a fost asociat cu un risc de apariie a pancreatitei acute. Au
existat raportri spontane de pancreatit acut la administrarea de exenatid cu eliberare prelungit.
Sub tratament de susinere s-a observat remisia pancreatitei, ns au fost raportate cazuri foarte rare de
pancreatit necrozant sau hemoragic i/sau deces. Pacienii trebuie informai asupra caracteristicilor
simptomatologiei de pancreatit acut: durere abdominal sever, persistent. n cazul n care se
suspecteaz pancreatita, tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit trebuie ntrerupt; dac
pancreatita acut este confirmat, tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie reluat.
Trebuie acordat atenie sporit pacienilor cu antecedente de pancreatit.
Utilizarea concomitent a altor medicamente
Utilizarea concomitent a exenatid cu eliberare prelungit cu insulin, derivai de D-fenilalanin
(meglitinide), inhibitori ai alfa-glucozidazei, inhibitori ai 4-dipeptidil peptidazei sau ali agoniti ai
receptorilor GLP-1 nu a fost studiat. Utilizarea concomitent de exenatid cu eliberare prelungit i
exenatid cu eliberare imediat nu a fost studiat i nu este recomandat.
Interaciunea cu warfarina
n cursul utilizrii concomitente de warfarin i exenatid au fost raportate spontan cazuri de cretere a
INR (Raportul Internaional Normalizat) uneori asociate cu sngerare (vezi pct. 4.5).
Hipoglicemia
n studiile clinice, atunci cnd exenatid cu eliberare prelungit a fost utilizat n asociere cu o
sulfoniluree, riscul de hipoglicemie a fost crescut. Mai mult, n studiile clinice, pacienii cu
insuficien renal uoar aflai n tratament asociat cu o sulfoniluree, au avut inciden crescut a
hipoglicemiei comparativ cu pacienii cu funcie renal normal. Pentru reducerea riscului de
hipoglicemie asociat cu utilizarea unei sulfoniluree, trebuie luat n considerare reducerea dozei de
sulfoniluree.
Scdere ponderal rapid
Scderi ponderale rapide de peste 1,5 kg pe sptmn au fost raportate la pacieni tratai cu exenatid.
Scderea ponderal n acest ritm poate avea consecine duntoare. Pacienii cu scderi ponderale
rapide trebuie monitorizai pentru semne i simptome de colelitiaz.

ntreruperea tratamentului
Dup ntreruperea tratamentului, efectul exenatid cu eliberare prelungit poate s persiste, deoarece
concentraia plasmatic de exenatid scade pe parcursul a 10 sptmni. Alegerea altor medicamente
i ajustarea dozelor trebuie s fie luate n considerare n mod corespunztor, deoarece reaciile adverse
pot continua i eficacitatea poate persista, cel puin parial, pn cnd valorile de exenatid scad.
Excipieni
Coninutul n sodiu: Acest medicament conine sodiu mai puin de 1 mmol (23 mg) pe doz, fiind
practic fr sodiu.
4.5

Interaciunea cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Derivai de sulfoniluree
Dozele de sulfoniluree pot necesita ajustri din cauza riscului crescut de hipoglicemie asociat cu
tratamentul cu sulfoniluree (vezi pct. 4.2 i pct. 4.4).
Golirea gastric
Rezultatul unui studiu care utilizeaz paracetamolul ca medicament model n evaluarea efectului
golirii gastrice a artat c efectul exenatid cu eliberare prelungit asupra ncetinirii golirii gastrice
este minim i nu este de ateptat s apar reduceri relevante clinic ale ratei i gradului de absorbie a
medicamentelor orale administrate concomitent. De aceea nu este necesar ajustarea dozelor de
medicamente influenate de golirea gastric ntrziat.
Atunci cnd s-au administrat comprimate de paracetamol de 1000 mg, indiferent de orarul meselor,
dup 14 sptmni de tratament cu exenatid cu eliberare prelungit, nu s-au observant modificri
semnificative ale ASC n comparaie cu perioada de control. Cmax a paracetamolului a sczut cu 16%
(n condiii de repaus alimentar) i 5% (postprandial) i tmax a fost crescut de la aproximativ 1 or n
perioada de control la 1,4 ore (n condiii de repaus alimentar) i 1,3 ore (postprandial).
S-au efectuat urmatoarele studii de interaciuni medicamentoase n care s-a utilizat exentid 10 g cu
eliberare imediat de dou ori pe zi, dar nu i exenatid cu eliberare prelungit.
Warfarina
S-a observat ntrzierea lui tmax cu aproximativ 2 ore atunci cnd warfarina a fost administrat la 35 de
minute dup exenatid cu eliberare imediat. Nu s-au observant efecte relevante clinic asupra Cmax sau
ASC. S-a raportat spontan creterea INR-ului n cursul utilizrii concomitente de warfarin i
exenatid cu eliberare prelungit. INR trebuie monitorizat n cursul iniierii tratamentului cu exenatid
cu eliberare prelungit la pacienii sub tratament cu warfarin i/sau derivai de cumarol (vezi pct. 4.4.
i 4.8).
Inhibitorii de hidroxi metil glutaril coenzima A reductaz
ASC i Cmax ale lovastatinei au sczut cu aproximativ 40%, respectiv, 28% iar tmax a fost ntrziat cu
aproximativ 4 ore cnd exenatida cu eliberare imediat s-a administrat concomitent cu o doz unic de
lovastatin (40 mg), comparativ cu administrarea lovastatinei n monoterapie. n studiile clinice
placebo-controlate cu durata de 30 zile, utilizarea concomitent a exenatidei i a inhibitorilor de HMG
CoA reductazei nu s-a asociat cu modificri marcate ale profilelor lipidice (vezi pct. 5.1). Cu toate c
nu este necesar o ajustare predeterminat a dozei, totui monitorizarea profilelor lipidice trebuie
fcut regulat.
Digoxina i lisinoprilul
n studiile de interaciune ale efectului exenatidei cu eliberare imediat asupra digoxinei i
lisinoprilului nu s-au observat efecte relevante clinic asupra Cmax sau ASC, totui s-a observat o
ntrziere de 2 ore a lui tmax.
Etinil estradiolul i levonorgestrelul
Administrarea de contraceptive orale combinate (30 g de etinil estradiol i 150 g levonorgestrel ) cu
o or nainte de exenatid cu eliberare imediat nu a modificat ASC, Cmax sau Cmin ale etinil
5

estradiolului sau levonorgestrelului. Administrarea contraceptivului oral la 35 de minute dup


exenatid nu a modificat ASC, dar a determinat o scdere cu 45% a Cmax a etinil estradiolului i o
scdere cu 27- 41% a Cmax a levonorgestrelului i o ntrziere a tmax cu 2-4 ore datorit unei goliri
gastrice ntrziate. Scderea Cmax are o relevan clinic redus i nu necesit ajustarea dozelor de
contraceptive orale.
Copii i adolesceni
Studii de interaciune medicamentoas cu exenatid au fost efectuate numai la aduli.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Femei aflate la vrst fertil


Din cauza perioadei lungi de eliminare a exenatid cu eliberare prelungit, femeile aflate la vrsta
fertil trebuie s utilizeze metode de contracepie pe perioada tratamentului cu exenatid cu eliberare
prelungit. Tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit trebuie ntrerupt cu cel puin 3 luni
naintea unei sarcini planificate.
Sarcina
Nu exist date adecvate rezultate din utilizarea exenatid cu eliberare prelungit la femeile gravide.
Studiile la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul
potenial pentru om este necunoscut. Exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie utilizat n cursul
sarcinii, fiind recomandat utilizarea insulinei.
Alptarea
Nu se tie dac exenatida se excret n laptele uman. Exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie
utilizat n cursul alptrii.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii asupra fertilitii la oameni.
4.7

Efectele asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Exenatid cu eliberare prelungit are o influen minor asupra capacitii de a conduce vehicule i de
a folosi utilaje. Atunci cnd exenatid cu eliberare prelungit se utilizeaz n asociere cu o
sulfoniluree, pacienilor trebuie s li se recomande s ia msuri de precauie pentru a evita
hipoglicemia atunci cnd conduc vehicule i folosesc utilaje.
4.8

Reacii adverse

Sumarul profilului de siguran


Cele mai frecvente reacii adverse au fost n principal legate de funcia gastro-intestinal (grea, care
a fost asociat cu iniierea tratamentului i care scade n timp, i diaree .n afar de aceasta au aprut
reacii la locul injectrii (prurit, noduli, eritem), hipoglicemie (cu o sulfoniluree) i cefalee. Cele mai
multe reacii adverse asociate tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit au fost de intensitate
uoar pn la moderat.
De la punerea pe pia a exenatidei cu eliberare imediat, pancreatita acut a fost raportat cu o
frecven necunoscut iar insuficiena renal acut a fost raportat mai puin frecvent.(vezi pct. 4.4).

Lista reaciilor adverse prezentat sub form de tabel


Frecvena reaciilor adverse la exenatid cu eliberare prelungit din studiile clinice i raportrile
spontane (care nu au fost observate n studiile clinice, frecven necunoscut) sunt rezumate n Tabelul
1 de mai jos.
Datele din studiile clinice cu exenatid cuprind 18 studii controlate placebo, 21 studii comparator
active i 2 studii deschise. Terapiile de fond au inclus diet i exerciii fizice, metformin, o
sulfoniluree, o tiazolidindion, sau o combinaie de medicamente orale care scad valorile glicemiei.
Reaciile sunt enumerate folosind termenii preferai de MedDRA, pe aparate, sisteme i organe i n
funcie de frecvenele absolute. Frecvenele sunt definite ca: foarte frecvente ( 1/10), frecvente
( 1/100 i 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000), foarte rare
(< 1/10000) i cu frecven necunoscut (care nu pot fi estimat pe baza datelor disponibile).
Tabel 1: Frecvena reaciilor adverse la exenatid cu eliberare prelungit identificate n studiile
clinice i raportrile spontane
Clasificare pe
aparate, sisteme i
organe/ reaciile
adverse

Frecvena apariiei

Foarte
frecvente
Tulburri ale
sistemului imunitar
Reacie anafilactic
Tulburri metabolice
i de nutriie
Hipoglicemie (cu o
sulfoniluree)
Scderea apetitului
alimentar
Deshidratare
Tulburri ale
sistemului nervos
Cefalee
Ameeli
Disgeuzie
Somnolen
Tulburri gastrointestinale
Obstrucie intestinal
Pancreatit acut (vezi
pct. 4.4)
Grea
Vrsturi
Diaree
Dispepsie
Durere abdominal
Reflux gastroesofagian
Distensie abdominal
Eructaii
Constipaie

Frecvente

Mai puin
frecvente

Rare

Foarte
rare

Cu frecven
necunoscut

X1
X1
X1
X1
X1
X1

X1
X1
X1

X1
X1

X1
X1
X1
X1
X1
X

X1

X2

Flatulen
X1
Afeciuni cutanate i
ale esutului
subcutanat
Erupie macular i
X2
papular
Prurit i / sau urticarie
X1
Angioedem
X2
Abcese i celulit la
X2
locul de administrare a
injeciei
Hiperhidroz
X1
Alopecie
X1
Tulburri renale i
ale cilor urinare
Funcie renal alterat
X1
inclusiv insuficien
renal acut, agravarea
insuficienei renale
cronice, afectare
renal, creterea
creatininei serice (vezi
pct. 4.4)
Tulburri generale i
la nivelul locului de
administrare
Prurit la nivelul locului
X1
de administrare a
injeciei
Fatigabilitate
X1
Eritem la nivelul
X1
locului de administrare
a injeciei
Erupie cutanat
X1
tranzitorie la nivelul
locului de administrare
a injeciei
Astenie
X1
Senzaie de nervozitate
X1
Investigaii
diagnostice
Raportul Internaional
X2
Normalizat crescut
(vezi pct. 4.4).
1
Categorie bazat pe baza de date din studii clinice privind eficacitatea pe termen lung i studiile cu
privire la siguran cu exenatid cu eliberare prelungit. n= 2868 total, (pacieni tratai cu sulfoniluree
n= 1002).
2
Categorie bazat pe datele raportate spontan pentru exenatid cu eliberare prelungit (numitor
necunoscut)
Descrierea reaciilor adverse selectate
Hipoglicemie
Incidena hipoglicemiei a fost crescut cnd exenatid cu eliberare prelungit a fost utilizat n asociere
cu o sulfoniluree (24,0% fa de 5,4%) (vezi pct. 4.4). Pentru reducerea riscului de hipoglicemie
8

asociat cu utilizarea unei sulfoniluree, trebuie luat n considerare reducerea dozei de sulfoniluree
(vezi pct. 4.2 i 4.4).
Exenatid cu eliberare prelungit a fost asociat cu o inciden semnificativ sczut a episoadelor de
hipoglicemie fa de insulina bazal la pacienii care au primit i tratament cu metformin (3% versus
19%) i la pacienii tratai cu metformin i o sulfoniluree (20% fa de 42%).
n cele 11 studii cu exenatid cu eliberare prelungit, cele mai multe episoade (99,9% n= 649) de
hipoglicemie au fost minore i s-au rezolvat prin administrare oral de carbohidrai. La un pacient, a
fost raportat un episod sever de hipoglicemie pentru c a avut valori sczute ale glucozei n snge
(2,2 mmol/l) i a necesitat asisten cu administrare oral de carbohidrai care a rezolvat evenimentul.
Grea
Reacia advers cea mai frecvent raportat a fost greaa. Dintre pacienii tratai cu exenatid cu
eliberare prelungit n general, 20% au raportat cel puin un episod de grea n comparaie cu 34%
dintre pacienii tratai cu exenatid cu eliberare imediat. Cele mai multe episoade de grea au fost
uoare pn la moderate. Odat cu continuarea tratamentului, frecvena a sczut la majoritatea
pacienilor care au prezentat iniial grea.
Incidena ntreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse n decursul unui studiu clinic
controlat cu durata de 30 sptmni a fost de 6% pentru pacienii tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit i 5% la pacienii tratai cu exenatid cu eliberare imediat. Evenimentele adverse care au
dus cel mai frecvent la ntreruperea tratamentului au fost greaa i vrsturile, n fiecare dintre
grupurile de tratament. ntreruperea tratamentului fie din cauza greurilor, fie a vrsturilor a avut loc
n < 1% pentru pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit i 1% pentru pacienii tratai cu
exenatid cu eliberare imediat.
Reacii la locul injectrii
Reaciile la locul injectrii au fost observate mai frecvent la pacienii tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit fa de pacienii aflai n tratament cu un comparator (16% fa de intervalul 2-7%) n faza
de studiu controlat cu durata de 6 luni. Aceste reacii la locul injectrii au fost n general uoare i de
obicei nu au determinat ntreruperea tratamentului. Pacienii pot fi tratai pentru ameliorarea
simptomelor, n timp ce-i continu tratamentul. Injecia ulterioar trebuie s utilizeze un alt loc de
injectare n fiecare sptmn. Din experienele dup punerea pe pia au fost raportate cazuri de
abcese i celulit la locul de administrare a injeciei
Noduli subcutanai mici au fost observai foarte frecvent la locul injeciei n studiile clinice, n
concordan cu proprietile microsferelor de poli D,L lactid co-glicolid. Majoritatea nodulilor
individuali au fost asimptomatici, nu au interferat cu participarea la studiu i s-au rezolvat n 4 pn la
8 sptmni.
Imunogenicitate
n concordan cu proprietile imunogene poteniale ale medicamentelor proteinice i peptidice,
pacienii pot dezvolta anticorpi la exenatid n urma tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit.
La cei mai muli pacieni care dezvolt anticorpi, titrurile diminu cu timpul.
Prezena anticorpilor (titru mare sau mic) nu este un predictor pentru controlul glicemic al unui pacient
individual.
n studiile clince cu exenatid cu eliberare prelungit, aproximativ 45% dintre pacieni au avut titru
mic al anticorpilor la exenatid la finalul studiului. Global, procentul de pacieni pozitivi pentru
anticorpi a fost concordant n studiile clinice. Global, nivelul controlului glicemic (HbA1c) a fost
comparabil cu cel observat la cei fr titruri de anticorpi. n studiile clinice de faz 3, o medie 12%
dintre pacieni au avut anticorpi cu titru mai mare. ntr-o proporie dintre acestea rspunsul glicemic la
exenatid cu eliberare prelungit la fost absent la sfritul perioadei controlate a studiilor; 2,6% dintre
pacieni nu au avut rspuns glicemic cu titru mai mare de anticorpi n timp ce 1,6% nu au avut rspuns
glicemic fr titruri de anticorpi.
9

Pacienii care au dezvoltat anticorpi la exenatid tind s prezinte mai multe reacii la locul injeciei (de
exemplu: roeaa pielii i prurit), dar altfel frecvenele i tipurile de reacii adverse sunt comparabile cu
cele ale celor care nu au avut anticorpi anti-exenatid.
Pentru pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit, incidena potenialului imunogenic de
reacii la locul de injecie (cel mai frecvent prurit cu sau fr eritem) n timpul studiilor cu durata de 30
sptmni i a celor dou studii cu durata de 26 sptmni a fost de 9%. Aceste reacii au fost mai
puin frecvente la pacienii fr titruri (4%) n comparaie cu pacienii cu titruri pozitive (13%), cu o
inciden mai mare la cei cu titruri mai mari de anticorpi anti-exenatid.
Examinarea probelor anticorpi-pozitive nu a evideniat reactivitate ncruciat semnificativ cu alte
peptide endogene similare (glucagon sau GLP-1).
Reducerea rapid a greutii corporale
ntr-un studiu cu durata de 30 sptmni, aproximativ 3% (n=4/148) dintre pacienii tratai cu
exenatid cu eliberare prelungit au prezentat cel puin o perioad de timp scdere ponderal rapid
(scderea greutii corporale nregistrat ntre dou vizite consecutive a fost mai mare de 1,5 kg pe
sptmn).
Frecvena cardiac crescut
O cretere medie a frecvenei cardiace (frecvena cardiac -HR) cu 2,6 bti pe minut (bpm) fa de
valorile iniiale (74 bpm) a fost observat n studiile clinice extinse cu exenatid cu eliberare
prelungit. Cincisprezece la sut dintre pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit au avut o
cretere medie a HR 10 bpm; aproximativ 5% pn la 10% dintre subiecii din cellalt grup de
tratament au avut o cretere medie a HR 10 bpm.
Raportarea reaciilor adverse suspectate
Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9

Supradozaj

Efectele supradozajului cu exenatid (pe baza studiilor clinice cu exenatid cu eliberare imediat)
includ greuri severe, vrsturi severe i scderi rapide ale glicemiei. n caz de supradozaj, trebuie
iniiat tratamentul de susinere corespunztor, n funcie de simptomele i semnele clinice ale
pacientului.
5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic : Medicamente utilizate n tratamentul diabetului, alte antidiabetice orale,


exclusiv insuline, codul ATC: A10BX04.
Mecanism de aciune
Exenatida este un agonist al receptorilor peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1) care manifest
cteva aciuni antihiperglicemice ale peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1). Secvena de
aminoacizi a exenatidei se suprapune parial cu cea a GLP-1 uman. S-a artat c exenatida se leag de
i activeaz in vitro receptorul uman GLP-1 cunoscut, mecanismul de aciune fiind mediat de AMP
ciclic i/sau de alte ci intracelulare de semnalizare.
Exenatida crete, n mod dependent de glucoz, secreia de insulin din celulele pancreatice beta. Pe
msur ce concentraiile sanguine ale glucozei scad, secreia de insulin se reduce. Atunci cnd
10

exenatida a fost utilizat n asociere numai cu metformina i/sau cu o tiazolidindion nu s-a observat
creterea incidenei hipoglicemiei fa de asocierea placebo cu metformin i/sau cu o tiazolidindion
ceea ce s-ar putea datora acestui mecanism insulinotrop dependent de glucoz (vezi pct. 4.4).
Exenatida suprim secreia de glucagon, despre care se tie c este inadecvat crescut n diabetul
zaharat tip 2. Concentraiile de glucagon mai mici duc la scderea produciei hepatice de glucoz. Cu
toate acestea, exenatida nu altereaz rspunsul glucagonic normal i alte rspunsuri hormonale la
hipoglicemie.
Exenatida ncetinete golirea stomacului, reducnd astfel, rata cu care apare n circulaie glucoza
derivat din alimentele ingerate.
S-a artat c administrarea exenatidei reduce aportul alimentar, datorit scderii apetitului i
creterii senzaiei de saietate.
Efecte farmacodinamice
Exenatida mbuntete controlul glicemic prin efecte imediate i susinute de reducere a
concentraiilor de glucoz att postprandiale, ct i n condiii de repaus alimentar, la pacienii cu
diabet zaharat tip 2. Spre deosebire de GLP-1 endogen, exenatid cu eliberare prelungit are un profil
farmacocinetic i farmacodinamic care l face adecvat administrrii sptmnale la subiecii umani.
Un studiu farmacodinamic cu exenatid la pacieni cu diabet zaharat tip 2 (n=13) a demonstrat
restaurarea primei faze a secreiei de insulin i secreia mbuntit a insulinei n faza a doua, ca
rspuns la un bolus intravenos de glucoz.
Eficacitate i siguran clinic
Rezultatele studiilor clinice pe termen lung cu exenatid cu eliberare prelungit sunt prezentate mai
jos, aceste studii incluznd 1628 de subieci (dintre care 804 tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit), 54% brbai i 46% femei, 281 de subieci (din care 141 tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit) fiind cu vrste de 65 de ani.
Controlul glicemic
n dou studii exenatid cu eliberare prelungit 2 mg o dat pe sptmn a fost comparat cu exenatid
cu eliberare imediat 5 g administrat de dou ori pe zi, timp de 4 sptmni, urmat de exenatid cu
eliberare imediat 10 g administrat de dou ori pe zi. Unul din studii a avut o durat de 24 de
sptmni (n= 252) iar cellalt o durat de 30 de sptmni (n=295), urmate de o extensie deschis n
care toi pacienii au fost tratai cu exenatid cu eliberare prelungit 2 mg o dat pe sptmn pentru
alte 22 de sptmni (n=243). n ambele studii, scderi ale HbA1c au fost evideniate n ambele grupuri
de tratament chiar de la prima evaluare post-tratament a HbA1c (sptmnile 4 sau 6).
Exenatid cu eliberare prelungit a determinat o reducere semnificativ statistic a HbA1c, comparativ
cu pacienii care au primit exenatid cu eliberare imediat (Tabelul 2).
Un efect clinic relevant asupra HbA1c, a fost observat att la subiecii tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit, ct i la cei tratai cu exenatid cu eliberare imediat, indiferent de terapia antidiabetic de
baz, n ambele studii.
Clinic i semnificativ statistic mai muli subieci tratai cu exenatid cu eliberare prelungit,
comparativ cu exenatid cu eliberare imediat au obinut o reducere a HbA1c de 7% sau < 7% n cele
dou studii (p <0,05 i respectiv p0,0001).
Att pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit, ct i cei tratai cu exenatid cu eliberare
imediat au obinut o reducere a greutii corporale fa de momentul iniial, dei diferena ntre cele
dou grupuri de tratament nu a fost semnificativ.
Reduceri ulterioare ale HbA1c i scdere susinut n greutate au fost observate pentru cel puin 52 de
sptmni la pacienii care au ncheiat att studiul controlat de 30 de sptmni, ct i extensia
11

necontrolat a studiului. Pacienii evaluabili care au trecut de pe exenatid cu eliberare imediat la


exenatid cu eliberare prelungit (n=121) au obinut aceei mbuntire n HbA1c de -2,0%, la sfritul
extensiei de 22 de sptmni, comparativ cu momentul iniial, ca i pacienii tratai cu exenatid cu
eliberare prelungit timp de 52 de sptmni.
Tabelul 2: Rezultatele a dou studii cu exenatid cu eliberare prelungit comparativ cu
exenatid cu eliberare imediat n combinaie cu diet i exerciii fizice, metformin i/sau
sulfoniluree i metformin i/sau tiazolidindione (pacieni n intenie de tratament)
Studiu de 24 de sptmni

Exenatid cu
eliberare
prelungit
2 mg
129

Exenatid
cu eliberare
imediat

N
123
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,5
8,4
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,6 (0,1)**
-0,9 (0,1)
-0,67 (-0,94, -0,39) **
Media diferenei modificrii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament
(95 %IC)
30
Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 58
<7%
-1,4 (0,2)
-0,3 (0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a glicemiei
bazale (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
97
94
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-2,3 (0,4)
-1,4 ( 0,4)
-0,95 (-1,91, 0,01)
Media Diferenei modificrii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament.
(95 % I)
Studiu de 30 de sptmni
N
148
147
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,3
8,3
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,9 (0,1)*
-15 (0,1)
-0,33 (-0,54, -0,12) *
Media Diferenei modificrii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
57
Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 73
7%
-2,3 (0,2)
-1,4( 0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a glicemiei
bazale (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
102
102
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-3,7 (0,5)
-3,6 (0,5)
-0,08 (-1,29, 1,12)
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
ES= eroarea standard , I= intervalul de ncredere , *p< 0,05, **p< 0,0001

12

A fost realizat un studiu cu durata de 26 de sptmni, n care exenatid cu eliberare prelungit 2 mg a


fost comparat cu insulina glargin cu administrare o dat pe zi. Exenatid cu eliberare prelungit a
demonstrat o reducere superioar a HbA1c comparativ cu insulina glargin. Comparativ cu tratamentul
cu insulin glargin, exenatid cu eliberare prelungit a determinat o reducere semnificativ a greutii
corporale i a fost asociat cu mai puine episoade de hipoglicemie (Tabelul 3).
Tabelul 3: Rezultatele unui studiu de 26 de sptmni cu exenatid cu eliberare prelungit
comparativ cu insulin glargin, n combinaie cu metformin n monoterapie sau metformin i
sulfoniluree (pacieni n intenie de tratament)
Exenatid cu
eliberare
prelungit 2
mg
233

Insulin
1
glargin

N
223
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,3
8,3
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,5 ( 0,1)*
-1,3 ( 0,1)*
-0,16 (-0,29, -0,03)*
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
62
54
Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c
7%
-2,1 ( 0,2)
-2,8 ( 0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a glucozei n
condiii de repaus alimentar (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
91
91
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-2,6 ( 0,2)
+1,4 (0,2)
-4,05 (-4,57, -3,52)*
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
ES= eroarea standard, I= intervalul de ncredere ,* p<0.05
1
Insulina glargin a fost dozat pentru o concentraie int a glucozei de 4,0 pn la 5,5 mmol/l (72
pn la 100 mg/dl). Doza medie de insulin glargin la iniierea tratamentului a fost de 10,1 UI/zi,
crescnd pn l a 31,1 UI/zi pentru pacienii tratai cu insulin.
Rezultatele obinute la 156 sptmni au fost n concordan cu cele raportate anterior n raportul
interimar la 26 sptmni. Tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit a mbuntit persistent i
semnificativ controlul glicemic i al greutii, comparativ cu tratamentul cu insulin glargin. Datele de
siguran obinute la 156 sptmni au fost concordante cu cele raportate la 26 sptmni.
ntr-un studiu dublu-orb de 26 de sptmni, exenatid cu eliberare prelungit a fost comparat cu
dozele zilnice maxime de sitagliptin i pioglitazon, la subieci care erau deja tratai cu metformin.
Toate grupurile de tratament au avut o reducere semnificativ a HbA1c fa de momentul iniial.
Exenatid cu eliberare prelungit a demonstrat superioritate fa de sitagliptin i pioglitazon n ceea
ce privete reducerea HbA1c fa de momentul iniial.

13

Exenatid cu eliberare prelungit a demonstrat o reducere semnificativ superioar a greutii


comparativ cu sitagliptina. Pacienii tratai cu pioglitazon au crescut n greutate (Tabelul 4).
Tabelul 4: Rezultatele unui studiu de 26 de sptmni cu exenatid cu eliberare prelungit
comparativ cu sitagliptin i comparativ cu pioglitazon, n combinaie cu metformin (pacieni
n intenie de tratament)
Exenatid cu
eliberare
prelungit 2
mg
160

Sitagliptin
100 mg

Pioglitazon
45 mg

N
166
165
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,6
8,5
8,5
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,6 ( 0,1)*
-0,9 ( 0,1)*
-1,2 ( 0,1)*
-0,63 (-0,89, -0,37)**
Media diferenei modificariifa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
sitagliptina
-0,32 (-0,57, -0,06,)*
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
pioglitazona
36
49
Proporia pacienilor (%) care au realizat 62
HbA1c 7%
-1,8 ( 0,2)
-0,9 ( 0,2)
-1,5 ( 0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a
glucozei n condiii de repaus alimentar
(mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
89
87
88
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -2,3 ( 0,3)
-0,8 ( 0,3)
+2,8 ( 0,3)
-1,54 (-2,35, -0,72)*
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
sitagliptina
-5,10 (-5,91 , -4,28)**
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
pioglitazona
ES= eroarea standard, I= intervalul de ncredere, * p< 0,05, **p< 0,0001
Greutatea corporal
O reducere a greutii corporale comparativ cu momentul iniial a fost observat n toate studiile cu
exenatid cu eliberare prelungit. Aceast reducere a greutii corporale a fost observat la pacienii
tratai cu exenatid cu eliberare prelungit, independent de apariia simptomelor de grea, dei
reducerea a fost mai mare n grupul care a prezentat grea (reducerea medie -2,9 kg pn la -5,2 kg la
pacienii care au prezentat grea, fa de -2,2 kg pn la -2,9 kg la cei fr grea).
Proporia pacienilor care au obinut att reducerea greutii, ct i a HbA1c s-a situat n intervalul 70
pn la 79% (proporia pacienilor care au obinut reducerea HbA1c s-a situat n intervalul 88 pn la
96%).
Glucoza plasmatic/seric
Tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit a determinat reduceri semnificative ale concentraiei
glucozei plasmatice/serice n condiii de repaus alimentar, aceste reduceri fiind observate cel mai
14

devreme dup 4 sptmni. Reduceri suplimentare ale concentraiilor postprandiale au fost de


asemenea observate. Ameliorarea concentraiilor plasmatice ale glucozei n condiii de repaus
alimentar s-a meninut pe durata a 52 de sptmni.
Funcia beta-celular
Studiile clinice cu exenatid cu eliberare prelungit au indicat o mbunire a funciei beta-celulare,
folosind msuri cum ar fi modelul homeostatic al evalurii funciei celulelor beta (HOMA-B).
Durabilitatea efectului asupra funciei beta-celulare s-a meninut pe parcursul a 52 de sptmni.
Tensiunea arterial
O reducere a tensiunii arteriale sistolice a fost observat n studiile cu exenatid cu eliberare prelungit
(2,9 mmHg pn la 4,7 mmHg). n studiul comparativ de 30 de sptmni cu exenatid cu eliberare
imediat, att exenatid cu eliberare prelungit, ct i exenatida cu eliberare imediat au redus
semnificativ tensiunea arterial sistolic comparativ cu valoare iniial (4,7 1,1 mmHg i respectiv
3,4 1,1 mmHg) diferena ntre grupurile de tratament nefiind semnificativ. Ameliorarea tensiunii
sistolice s-a meninut pe parcursul a 52 de sptmni.
Parametrii lipidici
Exenatid cu eliberare prelungit nu a prezentat efecte adverse asupra parametrilor lipidici.
Copii i adolesceni
Agenia European a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaia de a se depune rezultatele
studiilor efectuate cu exenatid cu eliberare prelungit la toate subgrupele de copii i adolesceni cu
diabet zaharat tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informaii privind utilizarea la copii i adolesceni).
5.2

Proprieti farmacocinetice

Proprietile de absorbie ale exenatidei reflect proprietile de eliberare prelungit ale formei
farmaceutice de exenatid cu eliberare prelungit. Odat absorbit n circulaie, exenatida este
distribuit i eliminat conform proprietilor ei farmacocinetice cunoscute (aa cum sunt descrise n
aceast seciune).
Absorbie
Dup administrarea sptmnal a 2 mg de exenatid cu eliberare prelungit, concentraiile medii de
exenatid depesc concentraiile minime eficace (50 pg/ml) n 2 sptmni, cu o cretere progresiv
n concentraiile plasmatice medii de exenatid pe parcursul a 6 pn la 7 sptmni. Ulterior,
concentraii de exenatid de aproximativ 300 pg/ml au fost meninute, indicnd c s-a obinut starea de
echilibru. Concentraiile de echilibru de exenatid sunt meninute pe parcursul intervalului de o
sptmn dintre doze, cu fluctuaii minimale fa de aceast concentraie terapeutic medie.
Distribuie
Volumul mediu aparent de distribuie al exenatidei dup administrarea subcutanat a unei doze unice
de exenatid este 28 l.
Metabolizare i eliminare
Studiile nonclinice au artat c exenatida se elimin predominant prin filtrare glomerular, cu
degradare proteolitic ulterioar. Clearance-ul aparent mediu al exenatidei este 9 l/or. Aceste
caracteristici farmacocinetice ale exenatidei sunt independente de doz. La aproximativ 10 sptmni
dup ntreruperea terapiei cu exenatid cu eliberare prelungit, concentraiile medii plasmatice de
exenatid au sczut sub concentraiile minime detectabile.
Grupe speciale de populaie
Insuficien renal
Analiza farmacocinetic la pacienii cu insuficien renal care au fost tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit a indicat c poate s apar o cretere a expunerii sistemice de aproximativ 74% i 23%
(predicia medie n fiecare grup) la pacienii cu insuficien renal moderat (N=10) i uoar (N=56),
comparativ cu pacienii cu funcie renal normal (N=84).
15

Insuficien hepatic
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienii cu insuficien hepatic. Exenatida este eliminat
n principal prin rinichi, ca atare nu se anticipeaz ca insuficiena hepatic s afecteze concentraiile
sanguine ale exenatidei.
Sexul, originea etnic i greutatea corporal
Sexul, originea etnic i greutatea corporal nu au influen relevant clinic asupra farmacocineticii
exenatidei.
Vrstnici
La vrstnici, datele obinute din studii controlate, pe termen lung sunt limitate, dar nu sugereaz
modificri importante ale expunerii la exenatid odat cu naintarea n vrst pn la aproximativ
75 ani.
ntr-un studiu de farmacocinetic la pacieni cu diabet zaharat de tip 2, administrarea exenatidei cu
eliberare imediat (10 g) a determinat o cretere medie a ASC pentru exenatid cu 36% la 15 subieci
cu vrste cuprinse ntre 75 i 85 de ani comparativ cu ASC obinut n cazul a 15 subieci cu vrste
cuprinse ntre 45 i 65 de ani, posibil avnd legtur cu o funcie renal sczut n grupa de vrst mai
mare (vezi pct. 4.2).
Copii i adolesceni
ntr-un studiu de farmacocinetic cu doz unic efectuat la 13 pacieni cu diabet zaharat tip 2 cu vrsta
ntre 12 i 16 ani, administrarea exenatidei (5 g) cu eliberare imediat a determinat scderea uoar a
mediei ASC (cu 16%) i a Cmax (cu 25%) comparativ cu valorile observate la aduli. Nu au fost
efectuate studii de farmacocinetic cu exenatid cu eliberare prelungit la copii i adolesceni.
5.3

Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate sau genotoxicitatea
efectuate cu exenatid cu eliberare imediat sau cu exenatid cu eliberare prelungit.
ntr-un studiu de 104 sptmni asupra riscului cancerigen al exenatid cu eliberare prelungit s-a
observat o cretere semnificativ statistic n incidena tumorilor tiroidiene cu celule C (adenoame
i/sau carcinoame) la obolani la toate dozele (1,4 pn la 26 de ori mai mare dect expunerea clinic
la om cu exenatid cu eliberare prelungit). Relevana la om a acestor efecte este n prezent
necunoscut.
Studiile la animale cu exenatid nu au indicat efecte duntoare directe n ceea ce privete fertilitatea;
dozele mari de exenatid au produs efecte scheletice i reducerea creterii fetale i neonatale.
6.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

6.1

Lista excipienilor

Pulbere
poli (D,L lactid co-glicolid)
zahr

16

Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
6.2

Incompatibiliti

n lipsa studiilor de compatibilitate acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.


6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
Dup suspensie
Suspensia trebuie injectat imediat, dup reconstituirea pulberii n solvent.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C - 8C).


A nu se congela.
Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
Pentru condiiile de pstrare ale medicamentului dup reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Pulberea este ambalat ntr-un flacon de sticl tip I de 3 ml, sigilat cu un dop de cauciuc clorobutilic i
un sigiliu de Al cu un capac de plastic detaabil.
Solventul este ambalat ntr-o sering de sticl tip 1 preumplut de 1,5 ml, sigilat cu un capac de
cauciuc bromobutilic i un piston de cauciuc.
Fiecare dispozitiv de administrare unic conine un flacon de 2 mg de exenatid, o sering preumplut
cu 0,65 ml de solvent, un adaptor pentru flacon i dou ace pentru injectare (unul de rezerv).
Ambalaj cu 4 dispozitive de administrare unic i ambalaj multiplu coninnd 12 (3 x 4) dispozitive de
administrare unic. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Pacientul trebuie instruit s arunce seringa cu acul ataat, dup fiecare injecie. Nu este nevoie ca
pacientul s pstreze nici una din prile componente ale dispozitivului unic de administrare.
Solventul trebuie inspectat vizual nainte de utilizare. Solventul trebuie s fie utilizat numai dac este
limpede i fr particule n suspensie. Dup reconstituire, amestecul trebuie s fie administrat numai
dac este alb pn la aproape alb i tulbure.
Exenatid cu eliberare prelungit trebuie administrat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
Exenatid cu eliberare prelungit care a fost congelat, nu trebuie utilizat.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.

17

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
8.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/001-002
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 17 Iunie 2011


Data ultimei rennoiri a autorizaiei:
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

18

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit n stilou injector
(pen) preumplut.
2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine exenatid 2 mg. Dup obinerea suspensiei, fiecare
stilou injector (pen) va elibera o doz de 2 mg exenatid n 0,65 ml suspensie.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


Pulbere: pulbere alb pn la pulbere alb-cenuie.
Solvent: soluie limpede, incolor, pn la galben pal i maro pal.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Bydureon este indicat n tratamentul diabetului zaharat de tip 2 n asociere cu


Metformin
Derivai de sulfoniluree
Tiazolidindione
Metformin i derivai de sulfoniluree
Metformin i tiazolidindione
la adulii care nu au realizat control glicemic adecvat cu dozele maxime tolerate ale acestor tratamente
orale.
4.2

Doze i mod de administrare

Doze
Doza recomandat este de 2 mg exenatid o dat pe sptmn.
Pacienii care trec de la tratamentul cu exenatid cu eliberare imediat (Byetta) la tratament cu
exenatid cu eliberare prelungit pot prezenta creteri tranzitorii ale concentraiei de glucoz n snge,
care n general se mbuntesc n primele dou sptmni de la iniierea terapiei.
Atunci cnd exenatid cu eliberare prelungit se adaug la terapia existent cu metformin i/sau
tiazolidindione, doza curent de metformin i/sau tiazolidindione poate fi continuat. Cnd exenatid
cu eliberare prelungit se adaug la tratamentul cu sulfoniluree trebuie luat n considerare reducerea
dozei de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
Exenatid cu eliberare prelungit trebuie administrat o dat pe sptmn n aceeai zi a fiecrei
sptmni. Ziua administrrii sptmnale poate fi schimbat dac este necesar, atta timp ct
urmtoarea doz este administrat cel puin cu o zi (24 de ore) mai trziu. Exenatid cu eliberare
prelungit poate fi administrat n orice moment al zilei indiferent de orarul meselor.

19

Dac o doz este omis, urmtoarea trebuie s fie administrat ct mai curnd posibil. Ulterior
pacienii pot reveni la ziua aleas pentru efectuarea injeciei. Doar o singur injecie ar trebui
administrat ntr-o perioad de 24 de ore.
Utilizarea exenatid cu eliberare prelungit nu necesit auto-monitorizri adiionale ale glicemiei. Cu
toate acestea auto-monitorizarea poate deveni necesar pentru ajustarea dozelor sulfonilureelor.
Dac dup ntreruperea tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit se iniiaz un tratament cu
un medicament ce scade glicemia diferit, trebuie luat n considerare eliberarea prelungit a produsului
(vezi pct. 5.2).
Grupe specifice de pacieni
Vrstnici
Ajustarea dozelor n funcie de vrst nu este necesar. Totui, deoarece funcia renal scade n general
cu vrsta, trebuie acordat atenie special funciei renale a pacientului (vezi pacienii cu insuficien
renal). Experiena clinic la pacienii > 75 ani este foarte limitat (vezi pct. 5.2).
Insuficien renal
Ajustarea dozelor la pacienii cu insuficien renal uoar nu este necesar (clearance al creatininei
50 80 ml/min). Experiena clinic la pacienii cu insuficien renal moderat (clearance al
creatininei 30 50 ml/min) este foarte limitat (vezi pct. 5.2). Exenatid cu eliberare prelungit nu se
recomand acestor pacieni.
Exenatid cu eliberare prelungit nu se recomand pacienilor cu boal renal n stadiul terminal sau
cu insuficien renal sever (clearance al creatininei < 30) (vezi pct. 4.4).
Insuficien hepatic
Ajustarea dozelor la pacienii cu insuficien hepatic nu este necesar (vezi pct. 5.2).
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea pentru exenatid cu eliberare prelungit la copii i adolesceni sub 18 ani nu
au fost stabilite. Datele disponibile n prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se poate indica o doz
recomandat.
Mod de administrare
Exenatid cu eliberare prelungit se autoadministreaz de ctre pacient. Fiecare stilou injector (pen) ar
trebui utilizat de o singur persoan i este pentru o singur utilizare.
nainte de initierea tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit, este recomandat cu trie ca
pacienii i ngrijitorii acestora s fie instruii de ctre profesionitii din domeniul sntii.
Instruciunile pentru utilizator care se gsesc n cutie trebuie urmate cu strictee.
Fiecare doz trebuie administrat ca injecie subcutanat n abdomen, coaps sau partea superioar
posterioar a braului, imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
Pentru instruciunile de preparare ale medicamentului nainte de administrare, vezi pct. 6.6 i
Instruciuni pentru utilizator.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie utilizat la pacienii cu diabet zaharat tip 1 sau n
tratamentul cetoacidozei diabetice.
20

Exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie administrat n injecie intravenoas sau intramuscular.


Insuficiena renal
La pacienii cu boal renal n stadiul terminal care fac dializ, dozele unice de exenatid cu eliberare
imediat au crescut frecvena i severitatea reaciilor adverse gastro-intestinale; de aceea exenatid cu
eliberare prelungit nu se recomand pacienilor cu boal renal n stadiul terminal sau insuficien
renal sever (clearance al creatininei < 30 ml/min). Experiena clinic la pacienii cu insuficien
renal moderat este foarte limitat i de aceea utilizarea exenatid cu eliberare prelungit nu este
recomandat.
Mai puin frecvent , au existat evenimente de alterare a funcie renale cu exenatid, incluznd
creatinin seric crescut, afectare renal, agravarea insuficienei renale cronice i insuficien renal
acut, ce uneori a necesitat dializ. Unele dintre aceste evenimente au aprut la pacieni ce prezentau
evenimente ce pot afecta hidratarea, incluznd greaa, vrsturi i/sau diaree i/sau crora li se
administrau medicamente cu efecte cunoscute de alterare a funciei renale/strii de hidratare.
Medicamentele utilizate concomitent au inclus inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei,
antagonitii angiotensinei II, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene i diuretice. La administrarea
tratamentului de susinere i ntreruperea agenilor poteniali de cauzalitate, incluznd exenatida, a fost
observat reversibilitatea alterrii funciei renale.
Boli gastro-intestinale severe
Exenatid cu eliberare prelungit nu a fost studiat la pacieni cu boli gastro-intestinale severe,
incuznd pareza gastric. Utilizarea sa se asociaz frecvent cu reacii gastro-intestinale, incluznd
greaa, vrsturi i diaree. Prin urmare, utilizarea exenatid cu eliberare prelungit nu este
recomandat la pacieni cu boli gastro-intestinale severe.
Pancreatita acut
Utilizarea agonitilor de receptori GLP-1 a fost asociat cu un risc de apariie a pancreatitei acute. Au
existat raportri spontane de pancreatit acut la administrarea de exenatid cu eliberare prelungit.
Sub tratament de susinere s-a observat remisia pancreatitei, ns au fost raportate cazuri foarte rare de
pancreatit necrozant sau hemoragic i/sau deces. Pacienii trebuie informai asupra caracteristicilor
simptomatologiei de pancreatit acut: durere abdominal sever, persistent. n cazul n care se
suspecteaz pancreatita, tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit trebuie ntrerupt; dac
pancreatita acut este confirmat, tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie reluat.
Trebuie acordat atenie sporit pacienilor cu antecedente de pancreatit.
Utilizarea concomitent a altor medicamente
Utilizarea concomitent a exenatid cu eliberare prelungit cu insulin, derivai de D-fenilalanin
(meglitinide), inhibitori ai alfa-glucozidazei, inhibitori ai 4-dipeptidil peptidazei sau ali agoniti ai
receptorilor GLP-1 nu a fost studiat. Utilizarea concomitent de exenatid cu eliberare prelungit i
exenatid cu eliberare imediat nu a fost studiat i nu este recomandat.
Interaciunea cu warfarina
n cursul utilizrii concomitente de warfarin i exenatid au fost raportate spontan cazuri de cretere a
INR (Raportul Internaional Normalizat) uneori asociate cu sngerare (vezi pct. 4.5).
Hipoglicemia
n studiile clinice, atunci cnd exenatid cu eliberare prelungit a fost utilizat n asociere cu o
sulfoniluree, riscul de hipoglicemie a fost crescut. Mai mult, n studiile clinice, pacienii cu
insuficien renal uoar aflai n tratament asociat cu o sulfoniluree, au avut inciden crescut a
hipoglicemiei comparativ cu pacienii cu funcie renal normal. Pentru reducerea riscului de
hipoglicemie asociat cu utilizarea unei sulfoniluree, trebuie luat n considerare reducerea dozei de
sulfoniluree.

21

Scdere ponderal rapid


Scderi ponderale rapide de peste 1,5 kg pe sptmn au fost raportate la pacieni tratai cu exenatid.
Scderea ponderal n acest ritm poate avea consecine duntoare. Pacienii cu scderi ponderale
rapide trebuie monitorizai pentru semne i simptome de colelitiaz.
ntreruperea tratamentului
Dup ntreruperea tratamentului, efectul exenatid cu eliberare prelungit poate s persiste, deoarece
concentraia plasmatic de exenatid scade pe parcursul a 10 sptmni. Alegerea altor medicamente
i ajustarea dozelor trebuie s fie luate n considerare n mod corespunztor, deoarece reaciile adverse
mai pot continua i eficacitatea poate persista, cel puin parial, pn cnd valorile de exenatid scad.
Excipieni
Coninutul n sodiu: Acest medicament conine sodiu mai puin de 1 mmol (23 mg) pe doz, fiind
practic fr sodiu.
4.5

Interaciunea cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Derivai de sulfoniluree
Dozele de sulfoniluree pot necesita ajustri din cauza riscului crescut de hipoglicemie asociat cu
tratamentul cu sulfoniluree (vezi pct. 4.2 i pct. 4.4).
Golirea gastric
Rezultatul unui studiu care utilizeaz paracetamolul ca medicament model n evaluarea efectului
golirii gastrice a artat c efectul exenatid cu eliberare prelungit asupra ncetinirii golirii gastrice
este minim i nu este de ateptat s apar reduceri relevante clinic ale ratei i gradului de absorbie a
medicamentelor orale administrate concomitent. De aceea nu este necesar ajustarea dozelor de
medicamente influenate de golirea gastric ntrziat.
Atunci cnd s-au administrat comprimate de paracetamol de 1000 mg, indiferent de orarul meselor,
dup 14 sptmni de tratament cu exenatid cu eliberare prelungit, nu s-au observant modificri
semnificative ale ASC n comparaie cu perioada de control. Cmax a paracetamolului a sczut cu 16%
(n condiii de repaus alimentar) i 5% (postprandial) i tmax a fost crescut de la aproximativ 1 or n
perioada de control la 1,4 ore (n condiii de repaus alimentar) i 1,3 ore (postprandial).
S-au efectuat urmatoarele studii de interaciuni medicamentoase n care s-a utilizat exentid 10 g cu
eliberare imediat de dou ori pe zi, dar nu i exenatid cu eliberare prelungit.
Warfarina
S-a observat ntrzierea lui tmax cu aproximativ 2 ore atunci cnd warfarina a fost administrat la 35 de
minute dup exenatid de 2 ori pe zi. Nu s-au observant efecte relevante clinic asupra Cmax sau ASC.
S-a raportat spontan creterea INR-ului n cursul utilizrii concomitente de warfarin i exenatid cu
eliberare prelungit. INR trebuie monitorizat n cursul iniierii tratamentului cu exenatid cu eliberare
prelungit la pacienii sub tratament cu warfarin i/sau derivai de cumarol (vezi pct. 4.4 i 4.8).
Inhibitorii de hidroxi metil glutaril coenzima A reductaz
ASC i Cmax ale lovastatinei au sczut cu aproximativ 40%, respectiv, 28% iar tmax a fost ntrziat cu
aproximativ 4 ore cnd exenatida cu eliberare imediat s-a administrat concomitent cu o doz unic de
lovastatin (40 mg), comparativ cu administrarea lovastatinei n monoterapie. n studiile clinice
placebo-controlate cu durata de 30 zile, utilizarea concomitent a exenatidei cu eliberare imediat i a
inhibitorilor de HMG CoA reductazei nu s-a asociat cu modificri marcate ale profilelor lipidice (vezi
pct. 5.1). Cu toate c nu este necesar o ajustare predeterminat a dozei, totui monitorizarea profilelor
lipidice trebuie fcut regulat.

22

Digoxina i lisinoprilul
n studiile de interaciune ale efectului exenatidei cu eliberare imediat asupra digoxinei i
lisinoprilului nu s-au observat efecte relevante clinic asupra Cmax sau ASC, totui s-a observat o
ntrziere de 2 ore a lui tmax.
Etinil estradiolul i levonorgestrelul
Administrarea de contraceptive orale combinate (30 g de etinil estradiol i 150 g levonorgestrel ) cu
o or nainte de exenatid cu eliberare imediat nu a modificat ASC, Cmax sau Cmin ale etinil
estradiolului sau levonorgestrelului. Administrarea contraceptivului oral la 35 de minute dup
exenatid nu a modificat ASC, dar a determinat o scdere cu 45% a Cmax a etinil estradiolului i o
scdere cu 27- 41% a Cmax a levonorgestrelului i o ntrziere a tmax cu 2-4 ore datorit unei goliri
gastrice ntrziate. Scderea Cmax are o relevan clinic redus i nu necesit ajustarea dozelor de
contraceptive orale.
Copii i adolesceni
Studii de interaciune medicamentoas cu exenatid au fost efectuate numai la aduli.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Femei aflate la vrst fertil


Din cauza perioadei lungi de eliminare a exenatid cu eliberare prelungit, femeile aflate la vrsta
fertil trebuie s utilizeze metode de contracepie pe perioada tratamentului cu exenatid cu eliberare
prelungit. Tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit trebuie ntrerupt cu cel puin 3 luni
naintea unei sarcini planificate.
Sarcina
Nu exist date adecvate rezultate din utilizarea exenatid cu eliberare prelungit la femeile gravide.
Studiile la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul
potenial pentru om este necunoscut. exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie utilizat n cursul
sarcinii, fiind recomandat utilizarea insulinei.
Alptarea
Nu se tie dac exenatida se excret n laptele uman. Exenatid cu eliberare prelungit nu trebuie
utilizat n cursul alptrii.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii asupra fertilitii la oameni.
4.7

Efectele asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Exenatid cu eliberare prelungit are o influen minor asupra capacitii de a conduce vehicule i de
a folosi utilaje. Atunci cnd exenatid cu eliberare prelungit se utilizeaz n asociere cu o
sulfoniluree, pacienilor trebuie s li se recomande s ia msuri de precauie pentru a evita
hipoglicemia atunci cnd conduc vehicule i folosesc utilaje.
4.8

Reacii adverse

Sumarul profilului de siguran


Cele mai frecvente reacii adverse au fost n principal legate de funcia gastro-intestinal (grea, care
a fost asociat cu iniierea tratamentului i care scade n timp, i diaree). n afar de aceasta au aprut
reacii la locul injectrii (prurit, noduli, eritem), hipoglicemie (cu o sulfoniluree) i cefalee. Cele mai
multe reacii adverse asociate tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit au fost de intensitate
uoar pn la moderat.
De la punerea pe pia a exenatidei cu eliberare imediat, pancreatita acut a fost raportat cu o
frecven necunoscut iar insuficiena renal acut a fost raportat mai puin frecvent. (vezi pct. 4.4).

23

Lista reaciilor adverse prezentat sub form de tabel


Frecvena reaciilor adverse la exenatid cu eliberare prelungit din studiile clinice i raportrile
spontane (care nu au fost observate n studiile clinice, frecven necunoscut) sunt rezumate n Tabelul
1 de mai jos.
Datele din studiile clinice cu exenatid cuprind 18 studii controlate placebo, 21 studii comparator
active i 2 studii deschise.. Terapiile de fond au inclus diet i exerciii fizice, metformin, o
sulfoniluree, o tiazolidindion, sau o combinaie de medicamente medicamente orale care scad valorile
glicemiei.
Reaciile sunt enumerate folosind termenii preferai de MedDRA, pe aparate, sisteme i organe i n
funcie de frecvenele absolute. Frecvenele sunt definite ca: foarte frecvente ( 1/10), frecvente
( 1/100 i 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000), foarte rare
(< 1/10000) i cu frecven necunoscut (care nu pot fi estimat pe baza datelor disponibile).
Tabel 1: Frecvena reaciilor adverse la exenatid cu eliberare prelungit identificate n studiile
clinice i raportrile spontane
Clasificare pe
aparate, sisteme i
organe/ reaciile
adverse

Frecvena apariiei

Foarte
frecvente
Tulburri ale
sistemului imunitar
Reacie anafilactic
Tulburri metabolice
i de nutriie
Hipoglicemie (cu o
sulfoniluree)
Scderea apetitului
alimentar
Deshidratare
Tulburri ale
sistemului nervos
Cefalee
Ameeli
Disgeuzie
Somnolen
Tulburri gastrointestinale
Obstrucie intestinal
Pancreatit acut (vezi
pct. 4.4)
Grea
Vrsturi
Diaree
Dispepsie
Durere abdominal
Reflux gastroesofagian
Distensie abdominal

Frecvente

Mai puin
frecvente

Rare

Foarte
rare

Cu frecven
necunoscut

X1
X1
X1
X1
X1
X1

X1
X1
X1

X1
X

X1
X1
X1
X1
X1
24

X2

Eructaii
X1
Constipaie
X1
Flatulen
X1
Afeciuni cutanate i
ale esutului
subcutanat
Erupie macular i
X2
papular
Prurit i / sau urticarie
X1
Angioedem
X2
Abcese i celulit la
X2
locul de administrare a
injeciei
Hiperhidroz
X1
Alopecie
X1
Tulburri renale i
ale cilor urinare
Funcie renal alterat
X1
inclusiv insuficien
renal acut, agravarea
insuficienei renale
cronice, afectare
renal, creterea
creatininei serice (vezi
pct. 4.4)
Tulburri generale i
la nivelul locului de
administrare
Prurit la nivelul locului
X1
de administrare a
injeciei
Fatigabilitate
X1
Eritem la nivelul
X1
locului de administrare
a injeciei
Erupie cutanat
X1
tranzitorie la nivelul
locului de administrare
a injeciei
Astenie
X1
Senzaie de nervozitate
X1
Investigaii
diagnostice
Raportul Internaional
X2
Normalizat crescut
(vezi pct. 4.4).
1
Categorie bazat pe baza de date din studii clinice privind eficacitatea pe termen lung i studiile cu
privire la siguran cu exenatid cu eliberare prelungit . n= 2868 total, (pacieni tratai cu sulfoniluree
n= 1002).
2
Categorie bazat pe datele raportate spontan pentru exenatid cu eliberare prelungit (numitor
necunoscut).

25

Descrierea reaciilor adverse selectate


Hipoglicemie
Incidena hipoglicemiei a fost crescut cnd exenatid cu eliberare prelungit a fost utilizat n asociere
cu o sulfoniluree (24,0% fa de 5,4%) (vezi pct. 4.4). Pentru reducerea riscului de hipoglicemie
asociat cu utilizarea unei sulfoniluree, trebuie luat n considerare reducerea dozei de sulfoniluree
(vezi pct. 4.2 i 4.4).
Exenatid cu eliberare prelungit a fost asociat cu o inciden semnificativ sczut a episoadelor de
hipoglicemie fa de insulina bazal la pacienii care au primit i tratament cu metformin (3% versus
19%) i la pacienii tratai cu metformin i o sulfoniluree (20% fa de 42%).
n cele 11 studii cu exenatid cu eliberare prelungit, cele mai multe episoade (99,9% n= 649) de
hipoglicemie au fost minore i s-au rezolvat prin administrare oral de carbohidrai. La un pacient, a
fost raportat un episod sever de hipoglicemie pentru c a avut valori sczute ale glucozei n snge
(2,2 mmol/l) i a necesitat asisten cu administrare oral de carbohidrai care a rezolvat evenimentul.
Grea
Reacia advers cea mai frecvent raportat a fost greaa. Dintre pacienii tratai cu exenatid cu
eliberare prelungit n general, 20% au raportat cel puin un episod de grea n comparaie cu 34%
dintre pacienii tratai cu exenatid cu eliberare imediat. Cele mai multe episoade de grea au fost
uoare pn la moderate. Odat cu continuarea tratamentului, frecvena a sczut la majoritatea
pacienilor care au prezentat iniial grea.
Incidena ntreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse n decursul unui studiu clinic
controlat cu durata de 30 sptmni a fost de 6% pentru pacienii tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit i 5% la pacienii tratai cu exenatid cu eliberare imediat. Evenimentele adverse care au
dus cel mai frecvent la ntreruperea tratamentului au fost greaa i vrsturile, n fiecare dintre
grupurile de tratament. ntreruperea tratamentului fie din cauza greurilor, fie a vrsturilor a avut loc
n < 1% pentru pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit i 1% pentru pacienii tratai cu
exenatid cu eliberare imediat.
Reacii la locul injectrii
Reaciile la locul injectrii au fost observate mai frecvent la pacienii tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit fa de pacienii aflai n tratament cu un comparator (16% fa de intervalul 2-7%) n faza
de studiu controlat cu durata de 6 luni. Aceste reacii la locul injectrii au fost n general uoare i de
obicei nu au determinat ntreruperea tratamentului. Pacienii pot fi tratai pentru ameliorarea
simptomelor, n timp ce-i continu tratamentul. Injecia ulterioar trebuie s utilizeze un alt loc de
injectare n fiecare sptmn. Din experienele dup punerea pe pia au fost raportate cazuri de
abcese i celulit la locul de administrare a injeciei
Noduli subcutanai mici au fost observai foarte frecvent la locul injeciei n studiile clinice, n
concordan cu proprietile microsferelor de poli D,L lactid co-glicolid. Majoritatea nodulilor
individuali au fost asimptomatici, nu au interferat cu participarea la studiu i s-au rezolvat n 4 pn la
8 sptmni.
Imunogenicitate
n concordan cu proprietile imunogene poteniale ale medicamentelor proteinice i peptidice,
pacienii pot dezvolta anticorpi la exenatid n urma tratamentului cu exenatid cu eliberare prelungit.
La cei mai muli pacieni care dezvolt anticorpi, titrurile diminu cu timpul.
Prezena anticorpilor (titru mare sau mic) nu este un predictor pentru controlul glicemic al unui pacient
individual.
n studiile clince cu exenatid cu eliberare prelungit, aproximativ 45% dintre pacieni au avut titru
mic al anticorpilor la exenatid la finalul studiului. Global, procentul de pacieni pozitivi pentru
anticorpi a fost concordant n studiile clinice. Global, nivelul controlului glicemic (HbA1c) a fost
26

comparabil cu cel observat la cei fr titruri de anticorpi. n studiile clinice de faz 3, o medie 12%
dintre pacieni au avut anticorpi cu titru mai mare. ntr-o proporie dintre acestea rspunsul glicemic la
exenatid cu eliberare prelungit la fost absent la sfritul perioadei controlate a studiilor; 2,6% dintre
pacieni nu au avut rspuns glicemic cu titru mai mare de anticorpi n timp ce 1,6% nu au avut rspuns
glicemic fr titruri de anticorpi.
Pacienii care au dezvoltat anticorpi la exenatid tind s prezinte mai multe reacii la locul injeciei (de
exemplu: roeaa pielii i prurit), dar altfel frecvenele i tipurile de reacii adverse sunt comparabile cu
cele ale celor care nu au avut anticorpi anti-exenatid.
Pentru pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit, incidena potenialului imunogenic de
reacii la locul de injecie (cel mai frecvent prurit cu sau fr eritem) n timpul studiilor cu durata de 30
sptmni i a celor dou studii cu durata de 26 sptmni a fost de 9%. Aceste reacii au fost mai
puin frecvente la pacienii fr titruri (4%) n comparaie cu pacienii cu titruri pozitive (13%), cu o
inciden mai mare la cei cu titruri mai mari de anticorpi anti-exenatid.
Examinarea probelor anticorpi-pozitive nu a evideniat reactivitate ncruciat semnificativ cu alte
peptide endogene similare (glucagon sau GLP-1).
Reducerea rapid a greutii corporale
ntr-un studiu cu durata de 30 sptmni, aproximativ 3% (n=4/148) dintre pacienii tratai cu
exenatid cu eliberare prelungit au prezentat cel puin o perioad de timp scdere ponderal rapid
(scderea greutii corporale nregistrat ntre dou vizite consecutive a fost mai mare de 1,5 kg pe
sptmn).
Frecvena cardiac crescut
O cretere medie a frecvenei cardiace (frecvena cardiac -HR) cu 2,6 bti pe minut (bpm) fa de
valorile iniiale (74 bpm) a fost observat n studiile clinice extinse cu exenatid cu eliberare
prelungit. Cincisprezece la sut dintre pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit au avut o
cretere medie a HR 10 bpm; aproximativ 5% pn la 10% dintre subiecii din cellalt grup de
tratament au avut o cretere medie a HR 10 bpm.
Raportarea reaciilor adverse suspectate
Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9

Supradozaj

Efectele supradozajului cu exenatid (pe baza studiilor clinice cu exenatid cu eliberare imediat)
includ greuri severe, vrsturi severe i scderi rapide ale glicemiei. n caz de supradozaj, trebuie
iniiat tratamentul de susinere corespunztor, n funcie de simptomele i semnele clinice ale
pacientului.
5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic : Medicamente utilizate n tratamentul diabetului, alte antidiabetice orale,


exclusiv insuline, codul ATC: A10BX04.
Mecanism de aciune
Exenatida este un agonist al receptorilor peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1) care manifest
cteva aciuni antihiperglicemice ale peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1). Secvena de
aminoacizi a exenatidei se suprapune parial cu cea a GLP-1 uman. S-a artat c exenatida se leag de
27

i activeaz in vitro receptorul uman GLP-1 cunoscut, mecanismul de aciune fiind mediat de AMP
ciclic i/sau de alte ci intracelulare de semnalizare.
Exenatida crete, n mod dependent de glucoz, secreia de insulin din celulele pancreatice beta. Pe
msur ce concentraiile sanguine ale glucozei scad, secreia de insulin se reduce. Atunci cnd
exenatida a fost utilizat n asociere numai cu metformina i/sau cu o tiazolidindion nu s-a observat
creterea incidenei hipoglicemiei fa de asocierea placebo cu metformin i/sau cu o tiazolidindion
ceea ce s-ar putea datora acestui mecanism insulinotrop dependent de glucoz (vezi pct. 4.4).
Exenatida suprim secreia de glucagon, despre care se tie c este inadecvat crescut n diabetul
zaharat tip 2. Concentraiile de glucagon mai mici duc la scderea produciei hepatice de glucoz. Cu
toate acestea, exenatida nu altereaz rspunsul glucagonic normal i alte rspunsuri hormonale la
hipoglicemie.
Exenatida ncetinete golirea stomacului, reducnd astfel, rata cu care apare n circulaie glucoza
derivat din alimentele ingerate.
S-a artat c administrarea exenatidei reduce aportul alimentar, datorit scderii apetitului i
creterii senzaiei de saietate.
Efecte farmacodinamice
Exenatida mbuntete controlul glicemic prin efecte imediate i susinute de reducere a
concentraiilor de glucoz att postprandiale, ct i n condiii de repaus alimentar, la pacienii cu
diabet zaharat tip 2. Spre deosebire de GLP-1 endogen, exenatid cu eliberare prelungit are un profil
farmacocinetic i farmacodinamic care l face adecvat administrrii sptmnale la subiecii umani.
Un studiu farmacodinamic cu exenatid la pacieni cu diabet zaharat tip 2 (n=13) a demonstrat
restaurarea primei faze a secreiei de insulin i secreia mbuntit a insulinei n faza a doua, ca
rspuns la un bolus intravenos de glucoz.
Eficacitate i siguran clinic
Rezultatele studiilor clinice pe termen lung cu exenatid cu eliberare prelungit sunt prezentate mai
jos, aceste studii incluznd 1628 de subieci (dintre care 804 tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit), 54% brbai i 46% femei, 281 de subieci (din care 141 tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit) fiind cu vrste de 65 de ani.
Controlul glicemic
n dou studii exenatid cu eliberare prelungit 2 mg o dat pe sptmn a fost comparat cu exenatid
cu eliberare imediat 5 g administrat de dou ori pe zi, timp de 4 sptmni, urmat de exenatid cu
eliberare imediat 10 g administrat de dou ori pe zi. Unul din studii a avut o durat de 24 de
sptmni (n= 252) iar cellalt o durat de 30 de sptmni (n=295), urmate de o extensie deschis n
care toi pacienii au fost tratai cu exenatid cu eliberare prelungit 2 mg o dat pe sptmn pentru
alte 22 de sptmni (n=243). n ambele studii, scderi ale HbA1c au fost evideniate n ambele grupuri
de tratament chiar de la prima evaluare post-tratament a HbA1c (sptmnile 4 sau 6).
Exenatid cu eliberare prelungit a determinat o reducere semnificativ statistic a HbA1c, comparativ
cu pacienii care au primit exenatid cu eliberare imediat (Tabelul 2).
Un efect clinic relevant asupra HbA1c, a fost observat att la subiecii tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit, ct i la cei tratai cu exenatid cu eliberare imediat, indiferent de terapia antidiabetic de
baz, n ambele studii.
Clinic i semnificativ statistic mai muli subieci tratai cu exenatid cu eliberare prelungit,
comparativ cu exenatid cu eliberare imediat au obinut o reducere a HbA1c de 7% sau < 7% n cele
dou studii (p <0,05 i respectiv p0,0001).

28

Att pacienii tratai cu exenatid cu eliberare prelungit, ct i cei tratai cu exenatid cu eliberare
imediat au obinut o reducere a greutii corporale fa de momentul iniial, dei diferena ntre cele
dou grupuri de tratament nu a fost semnificativ.
Reduceri ulterioare ale HbA1c i scdere susinut n greutate au fost observate pentru cel puin 52 de
sptmni la pacienii care au ncheiat att studiul controlat de 30 de sptmni, ct i extensia
necontrolat a studiului. Pacienii evaluabili care au trecut de pe exenatid cu eliberare imediat la
exenatid cu eliberare prelungit (n=121) au obinut aceei mbuntire n HbA1c de -2,0%, la sfritul
extensiei de 22 de sptmni, comparativ cu momentul iniial, ca i pacienii tratai cu exenatid cu
eliberare prelungit timp de 52 de sptmni.
Tabelul 2: Rezultatele a dou studii cu exenatid cu eliberare prelungit comparativ cu
exenatid cu eliberare imediat n combinaie cu diet i exerciii fizice, metformin i/sau
sulfoniluree i metformin i/sau tiazolidindione (pacieni n intenie de tratament)
Studiu de 24 de sptmni

Exenatid cu
eliberare
prelungit
2 mg

Exenatid
cu eliberare
imediat 10
g de dou
ori pe zi
123

N
129
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,5
8,4
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,6 (0,1)**
-0,9 (0,1)
-0,67 (-0,94, -0,39) **
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament
(95 %IC)
30
Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 58
<7%
-1,4 (0,2)
-0,3 (0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a glicemiei
bazale (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
97
94
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-2,3 (0,4)
-1,4 ( 0,4)
-0,95 (-1,91, 0,01)
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament.
(95 % I)
Studiu de 30 de sptmni
N
148
147
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,3
8,3
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,9 (0,1)*
-15 (0,1)
-0,33 (-0,54, -0,12) *
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
57
Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 73
7%
-2,3 (0,2)
-1,4( 0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a glicemiei
bazale (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
102
102
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-3,7 (0,5)
-3,6 (0,5)
-0,08 (-1,29, 1,12)
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
ES= eroarea standard , I= intervalul de ncredere , * p< 0,05, **p< 0,0001
29

A fost realizat un studiu cu durata de 26 de sptmni, n care exenatid cu eliberare prelungit 2 mg a


fost comparat cu insulina glargin cu administrare o dat pe zi. Exenatid cu eliberare prelungit a
demonstrat o reducere superioar a HbA1c comparativ cu insulina glargin. Comparativ cu tratamentul
cu insulin glargin, exenatid cu eliberare prelungit a determinat o reducere semnificativ a greutii
corporale i a fost asociat cu mai puine episoade de hipoglicemie (Tabelul 3).
Tabelul 3: Rezultatele unui studiu de 26 de sptmni cu exenatid cu eliberare prelungit
comparativ cu insulin glargin, n combinaie cu metformin n monoterapie sau metformin i
sulfoniluree (pacieni n intenie de tratament)
Exenatid cu
eliberare
prelungit 2
mg
233

Insulin
1
glargin

N
223
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,3
8,3
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,5 ( 0,1)*
-1,3 ( 0,1)*
-0,16 (-0,29, -0,03)*
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
62
54
Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c
7%
-2,1 ( 0,2)
-2,8 0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a glicemiei
bazale (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
91
91
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-2,6 ( 0,2)
+1,4 (0,2)
-4,05 (-4,57, -3,52) *
Media diferenei modificarii fa de momentul
iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %
I)
ES= eroarea standard, I= intervalul de ncredere ,* p<0.05
1
Insulina glargin a fost dozat pentru o concentraie int a glucozei de 4,0 pn la 5,5 mmol/l (72
pn la 100 mg/dl). Doza medie de insulin glargin la iniierea tratamentului a fost de 10,1 UI/zi,
crescnd pn l a 31,1 UI/zi pentru pacienii tratai cu insulin.
Rezultatele obinute la 156 sptmni au fost n concordan cu cele raportate anterior n raportul
interimar la 26 sptmni. Tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit a mbuntit persistent i
semnificativ controlul glicemic i al greutii, comparativ cu tratamentul cu insulin glargin. Datele de
siguran obinute la 156 sptmni au fost concordante cu cele raportate la 26 sptmni.
ntr-un studiu dublu-orb de 26 de sptmni, exenatid cu eliberare prelungit a fost comparat cu
dozele zilnice maxime de sitagliptin i pioglitazon, la subieci care erau deja tratai cu metformin.
Toate grupurile de tratament au avut o reducere semnificativ a HbA1c fa de momentul iniial.
Exenatid cu eliberare prelungit a demonstrat superioritate fa de sitagliptin i pioglitazon n ceea
ce privete reducerea HbA1c fa de momentul iniial.

30

Exenatid cu eliberare prelungit a demonstrat o reducere semnificativ superioar a greutii


comparativ cu sitagliptina. Pacienii tratai cu pioglitazon au crescut n greutate (Tabelul 4).
Tabelul 4: Rezultatele unui studiu de 26 de sptmni cu exenatid cu eliberare prelungit
comparativ cu sitagliptin i comparativ cu pioglitazon, n combinaie cu metformin (pacieni
n intenie de tratament)
Exenatid cu
eliberare
prelungit
2 mg
160

Sitagliptin
100 mg

Pioglitazon
45 mg

N
166
165
HbA1c medie (%)
Valoarea iniial
8,6
8,5
8,5
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-1,6 ( 0,1)*
-0,9 ( 0,1)*
-1,2 ( 0,1)*
-0,63 (-0,89, -0,37)**
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
sitagliptina
-0,32 (-0,57, -0,06,)*
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
pioglitazona
36
49
Proporia pacienilor (%) care au realizat 62
HbA1c 7%
-1,8 ( 0,2)
-0,9 ( 0,2)
-1,5 ( 0,2)
Modificarea concentraiei plasmatice a
glicemiei bazale (mmol/l) ( ES)
Greutatea medie (kg)
Valoarea iniial
89
87
88
Modificarea fa de valoarea iniial ( ES)
-2,3 ( 0,3)
-0,8 ( 0,3)
+2,8 ( 0,3)
-1,54 (-2,35, -0,72)*
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament (95 % I), comparativ cu
sitagliptina
-5,10 (-5,91 , -4,28)**
Media diferenei modificarii fa de
momentul iniial ntre cele dou grupuri
de tratament(95 % I), comparativ cu
pioglitazona
ES= eroarea standard, I= intervalul de ncredere, * p< 0,05, **p< 0,0001
Greutatea corporal
O reducere a greutii corporale comparativ cu momentul iniial a fost observat n toate studiile cu
exenatid cu eliberare prelungit. Aceast reducere a greutii corporale a fost observat la pacienii
tratai cu exenatid cu eliberare prelungit, independent de apariia simptomelor de grea, dei
reducerea a fost mai mare n grupul care a prezentat grea (reducerea medie -2,9 kg pn la -5,2 kg la
pacienii care au prezentat grea, fa de -2,2 kg pn la -2,9 kg la cei fr grea).
Proporia pacienilor care au obinut att reducerea greutii, ct i a HbA1c s-a situat n intervalul 70
pn la 79% (proporia pacienilor care au obinut reducerea HbA1c s-a situat n intervalul 88 pn la
96%).
Glucoza plasmatic/seric
Tratamentul cu exenatid cu eliberare prelungit a determinat reduceri semnificative ale concentraiei
glucozei plasmatice/serice n condiii de repaus alimentar, aceste reduceri fiind observate cel mai
devreme dup 4 sptmni. Reduceri suplimentare ale concentraiilor postprandiale au fost de
31

asemenea observate. Ameliorarea concentraiilor plasmatice ale glucozei n condiii de repaus


alimentar s-a meninut pe durata a 52 de sptmni.
Funcia beta-celular
Studiile clinice cu exenatid cu eliberare prelungit au indicat o mbunire a funciei beta-celulare,
folosind msuri cum ar fi modelul homeostatic al evalurii funciei celulelor beta (HOMA-B).
Durabilitatea efectului asupra funciei beta-celulare s-a meninut pe parcursul a 52 de sptmni.
Tensiunea arterial
O reducere a tensiunii arteriale sistolice a fost observat n studiile cu exenatid cu eliberare prelungit
(2,9 mmHg pn la 4,7 mmHg). n studiul comparativ de 30 de sptmni cu exenatid cu eliberare
imediat, att exenatid cu eliberare prelungit, ct i exenatida cu eliberare imediat au redus
semnificativ tensiunea arterial sistolic comparativ cu valoare iniial (4,7 1,1 mmHg i respectiv
3,4 1,1 mmHg) diferena ntre grupurile de tratament nefiind semnificativ. Ameliorarea tensiunii
sistolice s-a meninut pe parcursul a 52 de sptmni.
Parametrii lipidici
Exenatid cu eliberare prelungit nu a prezentat efecte adverse asupra parametrilor lipidici.
Copii i adolesceni
Agenia European a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaia de a se depune rezultatele
studiilor efectuate cu exenatid cu eliberare prelungit la toate subgrupele de copii i adolesceni cu
diabet zaharat tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informaii privind utilizarea la copii i adolesceni).
5.2

Proprieti farmacocinetice

Proprietile de absorbie ale exenatidei reflect proprietile de eliberare prelungit ale formei
farmaceutice de exenatid cu eliberare prelungit. Odat absorbit n circulaie, exenatida este
distribuit i eliminat conform proprietilor ei farmacocinetice cunoscute (aa cum sunt descrise n
aceast seciune).
Absorbie
Dup administrarea sptmnal a 2 mg de exenatid cu eliberare prelungit, concentraiile medii de
exenatid depesc concentraiile minime eficace (50 pg/ml) n 2 sptmni, cu o cretere progresiv
n concentraiile plasmatice medii de exenatid pe parcursul a 6 pn la 7 sptmni. Ulterior,
concentraii de exenatid de aproximativ 300 pg/ml au fost meninute, indicnd c s-a obinut starea de
echilibru. Concentraiile de echilibru de exenatid sunt meninute pe parcursul intervalului de o
sptmn dintre doze, cu fluctuaii minimale fa de aceast concentraie terapeutic medie.
Distribuie
Volumul mediu aparent de distribuie al exenatidei dup administrarea subcutanat a unei doze unice
de exenatid este 28 l.
Metabolizare i eliminare
Studiile nonclinice au artat c exenatida se elimin predominant prin filtrare glomerular, cu
degradare proteolitic ulterioar. Clearance-ul aparent mediu al exenatidei este 9 l/or. Aceste
caracteristici farmacocinetice ale exenatidei sunt independente de doz. La aproximativ 10 sptmni
dup ntreruperea terapiei cu exenatid cu eliberare prelungit, concentraiile medii plasmatice de
exenatid au sczut sub concentraiile minime detectabile.
Grupe speciale de populaie
Insuficien renal
Analiza farmacocinetic la pacienii cu insuficien renal care au fost tratai cu exenatid cu eliberare
prelungit a indicat c poate s apar o cretere a expunerii sistemice de aproximativ 74% i 23%
(predicia medie n fiecare grup) la pacienii cu insuficien renal moderat (N=10) i uoar (N=56),
comparativ cu pacienii cu funcie renal normal (N=84).

32

Insuficien hepatic
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienii cu insuficien hepatic. Exenatida este eliminat
n principal prin rinichi, ca atare nu se anticipeaz ca insuficiena hepatic s afecteze concentraiile
sanguine ale exenatidei.
Sexul, originea etnic i greutatea corporal
Sexul, originea etnic i greutatea corporal nu au influen relevant clinic asupra farmacocineticii
exenatidei.
Vrstnici
La vrstnici, datele obinute din studii controlate, pe termen lung sunt limitate, dar nu sugereaz
modificri importante ale expunerii la exenatid odat cu naintarea n vrst pn la aproximativ
75 ani.
ntr-un studiu de farmacocinetic la pacieni cu diabet zaharat de tip 2, administrarea exenatidei cu
eliberare imediat (10 g) a determinat o cretere medie a ASC pentru exenatid cu 36% la 15 subieci
cu vrste cuprinse ntre 75 i 85 de ani comparativ cu ASC obinut n cazul a 15 subieci cu vrste
cuprinse ntre 45 i 65 de ani, posibil avnd legtur cu o funcie renal sczut n grupa de vrst mai
mare (vezi pct. 4.2).
Copii i adolesceni
ntr-un studiu de farmacocinetic cu doz unic efectuat la 13 pacieni cu diabet zaharat tip 2 cu vrsta
ntre 12 i 16 ani, administrarea exenatidei (5 g) eliberare imediat a determinat scderea uoar a
mediei ASC (cu 16%) i a Cmax (cu 25%) comparativ cu valorile observate la aduli. Nu au fost
efectuate studii de farmacocinetic cu exenatid cu eliberare prelungit la copii i adolesceni.
5.3

Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate sau genotoxicitatea
efectuate cu exenatid cu eliberare imediat sau cu exenatid cu eliberare prelungit.
ntr-un studiu de 104 sptmni asupra riscului cancerigen al exenatid cu eliberare prelungit s-a
observat o cretere semnificativ statistic n incidena tumorilor tiroidiene cu celule C (adenoame
i/sau carcinoame) la obolani la toate dozele (1,4 pn la 26 de ori mai mare dect expunerea clinic
la om cu exenatid cu eliberare prelungit). Relevana la om a acestor efecte este n prezent
necunoscut.
Studiile la animale cu exenatid nu au indicat efecte duntoare directe n ceea ce privete fertilitatea;
dozele mari de exenatid au produs efecte scheletice i reducerea creterii fetale i neonatale.
6.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

6.1

Lista excipienilor

Pulbere
poli (D,L lactid co-glicolid)
zahr

33

Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu , monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
6.2

Incompatibiliti

n lipsa studiilor de compatibilitate acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.


6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
Dup obinerea suspensiei
Suspensia trebuie injectat imediat, dup reconstiuirea pulberii n solvent.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C - 8C).


A nu se congela.
Stiloul injector poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare. La sfritul acestei
perioade,stilourile injectoare trebuie utilizate sau aruncate.
A se pstra n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
Pentru condiiile de pstrare ale medicamentului dup reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Fiecare stilou injector (pen) cu camer dubl conine exenatid sub form de pulbere i solvent ntr-un
cartu de sticl de tip I nchis la un capt cu un dop de cauciuc clorobutilic i un sigiliu de Al, iar la
cellalt capt se gsete un piston de cauciuc clorobutilic. Cele dou camere sunt separate de un al
doilea piston de cauciuc clorobutilic. mpreun cu fiecare stilou injector (pen) este furnizat un ac.
Fiecare cutie mai conine nc un ac de rezerv. Utilizai numai acele furnizate mpreun cu stiloul
injector (pen-ul).
Ambalaj cu 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute, cu doz unic i ambalaj multiplu coninnd 12
(3 ambalaje de cte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute, cu doz unic.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Stiloul injector (pen-ul) preumplut este pentru o singur utilizare.


Pudra care se gsete n una din camerele stiloului injector (pen-ului) trebuie amestecat cu solventul
din cealalt camer a stiloului injector (pen-ului) preumplut. Solventul trebuie inspectat vizual nainte
de utilizare. Solventul trebuie s fie utilizat numai dac este limpede i fr particule n suspensie.
Dup obinerea suspensiei, amestecul trebuie administrat numai dac este alb pn la aproape alb i
tulbure. Pentru informaii suplimentare privind suspensia i administrarea, v rugm s citii
Prospectul i Instruciunile pentru utilizator.
Utilizai numai acele distribuite n mod obinuit cu stiloul injector (pen-ul).

34

Exenatid cu eliberare prelungit trebuie administrat injectabil subcutanat imediat dup reconstituirea
pulberii n solvent.
Exenatid cu eliberare prelungit care a fost congelat, nu trebuie utilizat.
Pacientul trebuie instruit s arunce stiloul injector (pen-ul) n condiii de siguran, cu acul ataat, dup
fiecare injecie.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.
7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
8.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/003-004
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 17 Iunie 2011


Data ultimei rennoiri a autorizaiei:
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

35

ANEXA II
A.

FABRICANII RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B.

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA

C.

ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE


PIA

D.

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I


EFICACE A MEDICAMENTULUI

36

A.

FABRICANII RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa fabricanilor responsabili de eliberarea seriei


AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Marea Britanie
Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare
Irlanda
Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa fabricantului responsabil
pentru eliberarea seriei respective.
B.

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical .

C.

ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Rapoartele periodice actualizate privind sigurana

Cerinele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind sigurana pentru acest medicament
sunt prezentate n lista de date de referin i frecvene de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD),
menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i orice actualizri ulterioare ale
acesteia publicat pe portalul web european privind medicamentele.
D.

CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A


MEDICAMENTULUI

Planul de management al riscului (PMR)

DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n


PMR-ul aprobat i prezentat n modulul 1.8.2 al Autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri
ulterioare aprobate ale PMR-ului.
O versiune actualizat a PMR trebuie depus:
la cererea Ageniei Europene a Medicamentului;
la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de
informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a
riscului).

37

ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL

38

A. ETICHETAREA

39

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR


CUTIE - 4 dispozitive de administrare unic

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit


exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR ) ACTIV(E)

Fiecare flacon conine exenatid 2 mg


3.

LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni:
Pulbere
poli (D, L lactid co-glicolid)
zahr
Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidratfosfat
ap pentru preparate injectabile
4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


Fiecare cutie conine 4 dispozitive de administrare unic:
1 dispozitiv de administrare unic conine:
1 flacon cu 2 mg exenatid
1 sering preumplut cu 0,65 ml de solvent
1 adaptor pentru flacon
2 ace pentru injectare
5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.


A se urma Instruciunile pentru utilizator pentru pregtirea i injectarea dozei.
Administrare subcutanat.
Bydureon trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
O dat pe sptmn

40

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE


PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.


7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.
A nu se congela.
Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia

12.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/001
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

41

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

bydureon

42

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMABALAJUL INTERMEDIAR


CUTIE INTERIOAR, AMBALAJ MULTIPLU 3 x (4 dispozitive de administrare unic) fr
chenar albastru

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit


exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR )ACTIV (E)

Fiecare flacon conine exenatid 2 mg.


3.

LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni:
Pulbere
poli (D, L lactid co-glicolid)
zahr
Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


Component a unui ambalaj multiplu 3 x (4 dispozitive de administrare unic). A nu se vinde separat.
Fiecare cutie conine 4 dispozitive de administrare unic:
1 dispozitiv de administrare unic:
1 flacon cu 2 mg exenatid
1 sering preumplut cu 0,65 ml de solvent
1 adaptor pentru sering
2 ace pentru injectare
5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.


A se urma Instruciunile pentru utilizator pentru pregtirea i injectarea dozei.
Administrare subcutanat.
Bydureon trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
O dat pe sptmn

43

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE


PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor .


7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.
A nu se congela.
Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
12.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/002
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

44

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

bydureon

45

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR


AMBALAJ SECUNDAR MULTIPLU - 3 X (4 DISPOZITIVE DE ADMINISTRARE UNIC)
INCLUSIV CHENAR ALBASTRU

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit


exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR )ACTIV (E)

Fiecare flacon conine exenatid 2 mg.


3.

LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni:
Pulbere
Poli (D, L lactid co-glicolid)
zahr
Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


Ambalaj cu multiple cutii 3 x (4 dispozitive de administrare unic). A nu se vinde separat.
5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.


A se urma Instruciunile pentru utilizator pentru pregtirea i injectarea dozei.
Administrare subcutanat.
Bydureon trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
O dat pe sptmn
6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE


PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNAI COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor .

46

7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP
9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.
A nu se congela.
Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
12.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/002
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.


15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

bydureon

47

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE


MICI
ETICHETA FLACONULUI
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere pentru injecie


exenatid
SC
2.

MODUL DE ADMINISTRARE

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP

4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot

5.

CONINUT PE MAS, VOLUM SAU UNITATE DE DOZ

2 mg
6.

ALTE INFORMAII

AstraZeneca AB

48

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE


MICI
ETICHETA SOLVENTULUI

1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA (CILE) DE
ADMINISTRARE
Solvent pentru Bydureon
2.

MODUL DE ADMINISTRARE

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP
4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
5.

CONINUT PE MAS, VOLUM SAU UNITATE DE DOZ

0,65 ml
6.

ALTE INFORMAII

AstraZeneca AB

49

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR


CUTIE (AMBALAJ CU 4 STILOURI INJECTOARE (PEN-URI) PREUMPLUTE DE
ADMINISTRARE UNIC)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit n stilou injector
(pen) preumplut
exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR ) ACTIV(E)

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine exenatid 2 mg. Dup reconstituire, doza eliberat este
2 mg/0,65 ml.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni:
Pulbere
poli (D, L lactid co-glicolid)
zahr
Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
hidroxid de sodiu

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


4 stilouri injectabile (pen-uri) preumplute, de administrare unic
1 ac de rezerv pentru injectare
5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.


A se urma Instruciunile pentru utilizator pentru pregtirea i injectarea dozei.
Administrare subcutanat
Pentru o singur utilizare
Bydureon trebuie injectat imediat dup reconstituire.
O dat pe sptmn

50

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE


PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.


7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.
A nu se congela.
Stiloul injector (pen-ul) preumplut / Stilourile injectoare (pen-urile) preumplute poate/pot fi pstrat(e)
pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia

12.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/003

13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

51

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

bydureon

52

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMABALAJUL PRIMAR


CUTIE INTERIOAR AMBALAJ MULTIPLU 3 x (4 stilouri injectoare (pen-uri) de
administrare unic) fr chenar albastru

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit n stilou injector
(pen) preumplut
exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR )ACTIV (E)

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine exenatid 2 mg. Dup reconstituire, doza eliberat este
2 mg/0,65 ml.
3.

LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni:
Pulbere
poli (D, L lactid co-glicolid)
zahr
Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
hidroxid de sodiu
4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute, de administrare unic. Component a unui ambalaj multiplu,
a nu se vinde separat.
1 ac de rezerv pentru injectare
5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.


A se urma Instruciunile pentru utilizator pentru pregtirea i injectarea dozei.
Administrare subcutanat.
Pentru o singur utilizare
Bydureon trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent.
O dat pe sptmn

53

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE


PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.


7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.
A nu se congela.
Stiloul injector (pen-ul) preumplut / Stilourile injectoare (pen-urile) preumplute poate/pot fi pstrat(e)
pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
12.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/004
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

54

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

bydureon

55

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR


AMBALAJ SECUNDAR MULTIPLU 3 X (4 STILOURI INJECTOARE (PEN-URI) DE
ADMINISTRARE UNIC) INCLUSIV CHENAR ALBASTRU

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit n stilou injector
(pen) preumplut
exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR )ACTIV (E)

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine exenatid 2 mg. Dup reconstituire, doza eliberat este
2 mg/0,65 ml
3.

LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni:
Pulbere
Poli (D, L lactid co-glicolid)
zahr
Solvent
carmeloz de sodiu
clorur de sodiu
polisorbat 20
fosfat dihidrogenat de sodiu, monohidrat
fosfat disodic, heptahidrat
ap pentru preparate injectabile
hidroxid de sodiu
4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.


Ambalaj cu multiple cutii: 12 (3 ambalaje de cte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute, de
administrare unic
5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.


A se urma Instruciunile pentru utilizator pentru pregtirea i injectarea dozei.
Administrare subcutanat
Pentru o singur utilizare
Bydureon trebuie injectat imediat dup reconstituire.
O dat pe sptmn

56

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE


PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor .


7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.
A nu se congela.
Stiloul injector (pen-ul) preumplut / Stilourile injectoare (pen-urile) preumplute poate/pot fi pstrat(e)
pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare.
A se pstra n n ambalajul original pentru a se feri de lumin.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
12.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/11/696/004
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

57

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

bydureon

58

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE


MICI
ETICHETA DE PE BANDA STILOULUI INJECTOR (PEN-ULUI)
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Bydureon 2 mg pudr i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit


exenatid
SC
2.

MODUL DE ADMINISTRARE

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP

4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot

5.

CONINUT PE MAS, VOLUM SAU UNITATE DE DOZ

2 mg
6.

ALTE INFORMAII

AstraZeneca AB

59

B. PROSPECTUL

60

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR


Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit
exenatid
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte s utilizai acest medicament deoarece
conine informaii importante pentru dumneavoastr.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavostr, farmacistului sau
asistentei de diabet.
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei de diabet. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce gsii n acest prospect:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Ce este Bydureon i pentru ce se utilizeaz


Ce trebuie s tii nainte s utilizaiBydureon
Cum s utilizai Bydureon
Reacii adverse posibile
Cum se pstreaz Bydureon
Coninutul ambalajului i alte informaii

1.

Ce este Bydureon i pentru ce se utilizeaz

Bydureon conine substana activ exenatid. Este un medicament injectabil utilizat pentru a
mbunti controlul glicemiei la aduli cu diabet zaharat tip 2.
Acest medicament se utilizeaz n asociere cu alte medicamene antidiabetice: metformin, derivai de
sulfoniluree i tiazolidindione. Medicul dumneavoastr v-a prescris acest medicament ca medicament
suplimentar care s ajute la controlul glicemiei. Continuai s urmai planul dumneavoastr de
alimentaie i exerciii fizice.
Avei diabet zaharat din cauz c organismul dumneavoastr nu produce suficient insulin pentru a
controla nivelul zahrului din snge sau pentru c organismul dumneavoastr nu poate s utilizeze
insulina n mod corespunztor. Substana activ din acest medicament ajut organismul
dumneavoastr s creasc producia de insulin cnd nivelul de zahr din snge este crescut.
2.

Ce trebuie s tii nainte s utilizai Bydureon

Nu utilizai Bydureon
Dac suntei alergic la exenatid sau oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la punctul 6).
Atenionri i precauii
nainte s utilizai Bydureon, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau asistentei de
diabet, n legtur cu urmtoarele:
Atunci cnd utilizai acest medicament n asociere cu o sulfoniluree, deoarece se poate produce
scderea zahrului din snge (hipoglicemie). Controlai valorile zahrului din snge cu
regularitate. ntrebai medicul, farmacistul sau asistenta de diabet n cazul n care nu suntei
sigur dac vreunul din celelalte medicamente pe care le luai conin o sulfoniluree.
Dac avei diabet zaharat tip 1 sau cetoacidoz diabetic, ntruct acest medicament nu trebuie
utilizat.
61

Cum s injectai acest medicament. Acest medicament trebuie injectat n piele i nu n ven sau
n muchi.
Dac avei probleme severe cu golirea stomacului (incluznd o parez gastric) sau cu digestia
alimentelor, utilizarea acestui medicament nu este recomandat. Substana activ din acest
medicament ncetinete golirea stomacului, astfel c alimentele trec mai ncet prin stomac.
Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut vreodat o inflamaie a pancreasului
(pancreatit) (vezi pct. 4).
Dac pierdei rapid n greutate (mai mult de 1,5 kg pe sptmn) vorbii cu medicul
dumneavoastr, deoarece acest lucru ar putea cauza probleme, precum pietre la vezica biliar.
Dac avei o boal renal sever sau facei dializ, ntruct utilizarea acestui medicament nu este
recomandat. Experiena cu acest medicament la pacienii cu probleme de rinichi este redus.

Copii i adolesceni
Nu administrai acest medicament la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, ntruct nu exist
experien cu acest medicament la acest grup de vrst.
Bydureon mpreun cu alte medicamente
V rugm spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac ai luat recent sau s-ar putea s
luai orice alte medicamente, inclusiv warfarin i inclusiv cele eliberate fr prescripie medical, n
special:
insulin i alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 care acioneaz ca
Bydureon (de exemplu: liraglutida i Byetta [exenatid cu eliberare imediat]), ntruct
administrarea acestor medicamente cu Bydureon nu este recomandat.
medicamente utilizate pentru subierea sngelui (anticoagulante), de exemplu warfarin,
deoarece vei avea nevoie de monitorizare suplimentar ale modificrilor INR (o msur a
subierii sngelui) n timpul tratamentului cu acest medicament.
Sarcina i alptarea
Nu se tie dac Bydureon poate s duneze copilului nenscut nc, prin urmare nu trebuie utilizat n
sarcin i cu cel puin trei luni nainte de o sarcin planificat.
Nu se tie dac exenatida trece n lapte. Nu trebuie s utilizai acest medicament dac alptai.
Dac suntei gravid, alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid,
adresai-v medicului sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua acest medicament.
Dac putei rmne gravid n timpul tratamentului cu acest medicament, trebuie s utilizai metode
contraceptive.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Dac utilizai acest medicament n asociere cu o sulfoniluree, poate s apar scderea zahrului din
snge (hipoglicemie). Hipoglicemia poate reduce capacitatea de concentrare. V rugm s avei n
vedere acest problem posibil n toate situaiile n care v-ai putea expune riscului pe dumneavoastr
sau pe alii (de exemplu: conducnd maina sau folosind un utilaj).
Informaii importante privind unele componente ale Bydureon
Acest medicament conine mai puin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doz fiind practic fr sodiu.
3.

Cum s utilizai Bydureon

Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr, farmacistul
sau asistenta de diabet. Trebuie s verificai cu medicul dumneavoastr, farmacistul sau asistenta de
diabet dac nu suntei sigur.
Trebuie s injectai acest medicament o dat pe sptmn, n orice moment al zilei, indiferent de
orarul meselor.
62

Trebuie s injectai acest medicament n piele (injecie subcutanat), n zona stomacului


(abdomen), n poriunea superioar a piciorului (coaps) sau n partea superioar posterioar a braului.
n fiecare sptmn putei utiliza aceeai zon a corpului, asigurai-v c alegei un loc diferit pentru
injecie n zona respectiv.
Controlai valorile zahrului din snge cu regularitate, este important n mod deosebit dac utilizai o
sulfoniluree.
Urmai Instruciunile pentru utilizator din cutie pentru a v injecta Bydureon
Medicul sau asistenta dumneavoastr de diabet trebuie s v nvee cum s v injectai acest
medicament nainte de a-l utiliza prima oar.
nainte de a ncepe, verificai c lichidul din sering este limpede, fr particule. Dup omogenizare
utilizai suspensia numai dac amestecul este alb pn la alb cenuiu i tulbure. Dac observai pulbere
uscat pe pereii sau la baza flaconului, medicamentul NU este amestecat bine. Agitai puternic pn
se omogenizeaz bine.
Trebuie s injectai acest medicament imediat dup amestecarea pulberii i a solventului.
Utilizai un ac de injecie nou pentru fiecare injecie i ndeprtai-l cu grij dup fiecare utilizare, aa
cum v-a sftuit medicul dumneavoastr sau asistenta de diabet.
Dac utilizai mai mult Bydureon dect trebuie
Dac utilizai acest medicament mai mult dect trebuie s-ar putea s avei nevoie de tratament medical.
Utilizarea n exces a acestui medicament poate provoca grea, vrsturi, ameeli, sau simptome ale
scderii zahrului din snge (vezi pct. 4).
Dac uitai s utilizai Bydureon
Ar trebui s alegei o zi n care s v facei ntotdeauna injecia de Bydureon. Dac uitai s v
administrai o doz, administrai-o ct de curnd posibil. Pentru urmtoarea injecie, putei reveni la
ziua de injectare aleas iniial. Cu toate acestea, doar o singur injecie ar trebui s fie administrat
ntr-o perioad de 24 de ore. De asemenea, putei schimba ziua de administrare. Nu v administrai
dou injecii n aceeai zi.
Dac nu suntei sigur c v-ai administrat toat doza de Bydureon
Dac nu suntei sigur c v-ai administrat toat doza, nu v injectai alt doz din acest medicament,
administrai-v doza sptmna urmtoare, cum era planificat.
Dac ncetai s utilizai Bydureon
Dac simii c ar trebui s oprii utilizarea acestui medicament, v rugm consultai mai nti medicul
dumneavoastr. Dac oprii utilizarea acestui medicament aceasta poate afecta nivelul zahrului din
sngele dumneavoastr.
Dac avei ntrebri suplimentare n legtur cu acest produs, adresai-v medicului dumneavoastr,
farmacistului sau asistentei de diabet.
4.

Reacii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Reacii alergice severe (anafilaxie) au fost raportate rar ( pot afecta mai puin de 1 utilizator din
1000).
Adresai-v medicului dumneavoastr imediat dac prezentai simptome ca
63

Umflarea feei, limbii sau gtului (angioedem)


Hipersensibilitate (erupii trectoare ale piele, mncrine i umflare a gtului, feei, gurii sau
faringelui)
Dificulti de nghiire
Urticarie i dificulti de respiraie

Cazuri de inflamare a pancreasului (pancreatit) au fost raportate (frecven necunoscut) la


pacienii tratai cu acest medicament. Pancreatita poate fi o afeciune medical grav, care pune viaa
n pericol.

Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut pancreatit, pietre la vezica biliar, alcoolism
sau trigliceridele foarte crescute. Aceste afeciuni medicale pot crete riscul de apariie a
pancreatitei sau ca acest boal s apar din nou, fie c utilizai sau nu acest medicament.

OPRII administrarea acestui medicament i adresai-v imediat medicului dumneavoastr dac


avei dureri severe i persistente n zona stomacului, nsoite sau nu de vrsturi, deoarece este
posibil s avei o inflamaie a pancreasului (pancreatit).

Reacii adverse foarte frecvente la tratamentul cu Bydureon (pot afecta mai mult de 1 din 10
persoane):

greaa (greaa apare cel mai frecvent cnd se ncepe tratamentul cu acest medicament, dar scade
n timp la majoritatea pacienilor)

diaree

hipoglicemia
Cnd acest medicament este administrat mpreun cu un medicament ce conine o sulfoniluree, pot s
apar episoade de scdere a zahrului din snge (hipoglicemie, n general uoar pn la moderat).
Cnd utilizai acest medicament, s-ar putea s fie necesar reducerea dozei medicamentului cu
sulfoniluree pe care l luai. Semnele i simptomele hipoglicemiei (scderii zahrului din snge) pot s
includ dureri de cap, somnolen, slbiciune, ameeal, confuzie, iritabilitate, senzaie de foame, bti
rapide ale inimii, transpiraii i senzaie de nervozitate. Medicul dumneavoastr v va spune cum s v
tratai scderea zahrului din snge.
Reacii adverse frecvente la administrarea Bydureon (pot afecta pn la 1 din 10 persoane):
ameeal
durere de cap
vrsturi
pierderea energiei i forei
oboseal (fatigabilitate)
constipaie
durere n zona stomacului
balonare
indigestie
flatulen (eliminarea de gaze)
arsuri n capul pieptului
scderea poftei de mncare
Acest medicament poate reduce pofta de mncare, cantitatea de mncare pe care o ingerai i
greutatea. Spunei-i medicului dac slbii prea repede (mai mult de 1,5 kg pe sptmn) deoarece
acest lucru ar putea cauza probleme, precum pietre la vezica biliar.
reacii la locul injectarii
Daca avei o reacie la locul de injectare (roea, erupii cutanate sau mncrime) putei s v adresai
medicului pentru a v recomanda ceva care s v amelioreze semnele i simptomele. Putei vedea sau
simi un mic nodul sub piele dup injecie; ar trebui s treac dup 4 pn la 8 sptmni. Nu e nevoie
s oprii tratamentul.
64

Reacii adverse mai puin frecvente ale Bydureon (pot afecta pn la 1 din 100 de persoane):
reducere a funciei renale
deshidratare, uneori cu o reducere a funciei rinichilor
obstrucie intestinal (blocaj n intestine)
rgieli
gust neobinuit n gur
transpiraii excesive
cderea prului
somnolen
Reacii adverse rare ale Bydureon (pot afecta pn la 1 din 1000 de persoane):
senzaie de nervozitate
n plus alte reacii adverse au fost raportate (cu frecven necunoscut, care nu poate fi estimat din
datele disponibile)
modificri n INR (o msur a subierii sngelui) au fost raportate cnd acest medicament a fost
administrat mpreun cu warfarina.
reacii ale pielii la locul injectrii dup injectarea de exenatid. Acestea includ: cavitate cu puroi
(abces) i zon umflat sau roie a pielii, cald i sensibil (celulita).
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei de diabet. Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea,
putei raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este
menionat n Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii
suplimentare privind sigurana acestui medicament.
5.

Cum se pstreaz Bydureon

Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.


Nu utilizai acest medicament dup data de expirare, care este nscris pe etichet i cutie dup EXP.
Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
A se pstra la frigider (2C - 8C). A nu se congela.
Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni la o temperatur de sub 30C, nainte de utilizare.
Pstrai n ambalajul iniial pentru a fi protejat de lumin.
Aruncai orice dispozitiv Bydureon care a fost congelat.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul
cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea
mediului.
6.

Coninutul ambalajului i alte informaii

Ce conine Bydureon
Substana activ este exenatid. Fiecare flacon conine exenatid 2 mg.
Celelate ingrediente sunt:
n pulbere: poli D,L lactid co-glicolid i zahr.
n solvent: carmeloz de sodiu, clorur de sodiu, polisorbat 20, fosfat dihidrogenat de sodiu,
monohidrat, fosfat disodic heptahidrat i ap pentru preparate injectabile.

65

Cum arat Bydureon i coninutul ambalajului:


Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.
Pulberea este alb pn la alb cenuie i solventul este limpede, incolor pn la galben pal sau maro
pal.
Fiecare dispozitiv de administrare unic const ntr-un flacon coninnd 2 mg de exenatid pulbere, o
sering preumplut coninnd 0,65 ml de solvent, un adaptor pentru flacon i dou ace pentru
injectare. Un ac este de rezerv.
Se gsete n cutii cu 4 dispozitive unice de administrare sau 3 cutii cu 4 dispozitive de administrare
unic. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia:
AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
Fabricantul
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Marea Britanie
Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare
Irlanda
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550


.: +359 (2) 44 55 000

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tl/Tel: +32 2 370 48 11

esk republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111

Magyarorszg
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500

Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 62

Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000

Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 41 03 7080

Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 2222

Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00

66


AstraZeneca A.E.
: +30 2 10 6871500

sterreich
AstraZeneca sterreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0

Espaa
AstraZeneca Farmacutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00

Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00

France
AstraZeneca
Tl: +33 1 41 29 40 00

Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000

Romnia
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41

Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd
Tel: +353 1609 7100

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000

Slovensk republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777

Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 9801 1

Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010


: +357 22490305

Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

United Kingdom
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 836 836

Acest prospect a fost revizuit n


Alte surse de informaii
Informaii detaliate cu privire la acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

67

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR


Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit n stilou
injector (pen) preumplut
exenatid
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte s utilizai acest medicament deoarece
conine informaii importante pentru dumneavoastr.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavostr, farmacistului sau
asistentei de diabet.
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei de diabet. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce gsii n acest prospect:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Ce este Bydureon i pentru ce se utilizeaz


Ce trebuie s tii nainte s utilizai Bydureon
Cum s utilizai Bydureon
Reacii adverse posibile
Cum se pstreaz Bydureon
Coninutul ambalajului i alte informaii

1.

Ce este Bydureon i pentru ce se utilizeaz

Bydureon conine substana activ exenatid. Este un medicament injectabil utilizat pentru a
mbunti controlul glicemiei la aduli cu diabet zaharat tip 2.
Acest medicament se utilizeaz n asociere cu alte medicamene antidiabetice: metformin, derivai de
sulfoniluree i tiazolidindione. Medicul dumneavoastr v-a prescris acest medicament ca medicament
suplimentar care s ajute la controlul glicemiei. Continuai s urmai planul dumneavoastr de
alimentaie i exerciii fizice.
Avei diabet zaharat din cauz c organismul dumneavoastr nu produce suficient insulin pentru a
controla nivelul zahrului din snge sau pentru c organismul dumneavoastr nu poate s utilizeze
insulina n mod corespunztor. Substana activ din acest medicament ajut organismul
dumneavoastr s creasc producia de insulin cnd nivelul de zahr din snge este crescut.
2.

Ce trebuie s tii nainte s utilizai Bydureon

Nu utilizai Bydureon
Dac suntei alergic la exenatid sau oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la punctul 6).
Atenionri i precauii
nainte s utilizai Bydureon, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau asistentei de
diabet, n legtur cu urmtoarele:
Atunci cnd utilizai acest medicament n asociere cu o sulfoniluree, deoarece se poate produce
scderea zahrului din snge (hipoglicemie). Controlai valorile zahrului din snge cu
regularitate. ntrebai medicul, farmacistul sau asistenta de diabet n cazul n care nu suntei
sigur dac vreunul din celelalte medicamente pe care le luai conin o sulfoniluree.
68

Dac avei diabet zaharat tip 1 sau cetoacidoz diabetic, ntruct acest medicament nu trebuie
utilizat.
Cum s injectai acest medicament. Acest medicament trebuie injectat n piele i nu n ven sau
n muchi.
Dac avei probleme severe cu golirea stomacului (incluznd o parez gastric) sau cu digestia
alimentelor, utilizarea acestui medicament nu este recomandat. Substana activ din acest
medicament ncetinete golirea stomacului, astfel c alimentele trec mai ncet prin stomac.
Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut vreodat o inflamaie a pancreasului
(pancreatit) (vezi pct.4).
Dac pierdei rapid n greutate (mai mult de 1,5 kg pe sptmn) vorbii cu medicul
dumneavoastr, deoarece acest lucru poate ar putea cauza probleme, precum pietre la vezica
biliar.
Dac avei o boal renal sever sau facei dializ, ntruct utilizarea acestui medicament nu este
recomandat. Experiena cu acest medicament la pacienii cu probleme de rinichi este redus.

Copii i adolesceni
Nu administrai acest medicament la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, ntruct nu exist
experien cu acest medicament la acest grup de vrst.
Bydureon mpreun cu alte medicamente
Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac ai luat recent orice alte medicamente,
n special:
insulin i alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 care acioneaz ca
Bydureon (de exemplu: liraglutida i Byetta [exenatid cu eliberare imediat]), ntruct
administrarea acestor medicamente cu Bydureon nu este recomandat.
medicamente utilizate pentru subierea sngelui (anticoagulante), de exemplu warfarin,
deoarece vei avea nevoie de monitorizare suplimentar ale modificrilor INR (o msur a
subierii sngelui) n timpul tratamentului cu acest medicament.
Sarcina i alptarea
Nu se tie dac Bydureon poate s duneze copilului nenscut nc, prin urmare nu trebuie utilizat n
sarcin i cu cel puin trei luni nainte de o sarcin planificat.
Nu se tie dac exenatida trece n lapte. Nu trebuie s utilizai acest medicament dac alptai.
Dac suntei gravid, alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid,
adresai-v medicului sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua acest medicament.
Dac putei rmne gravid n timpul tratamentului cu acest medicament, trebuie s utilizai metode
contraceptive.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Dac utilizai acest medicament n asociere cu o sulfoniluree, poate s apar scderea zahrului din
snge (hipoglicemie). Hipoglicemia poate reduce capacitatea de concentrare. V rugm s avei n
vedere acest problem posibil n toate situaiile n care v-ai putea expune riscului pe dumneavoastr
sau pe alii (de exemplu: conducnd maina sau folosind un utilaj).
Informaii importante privind unele componente ale Bydureon
Acest medicament conine mai puin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doz fiind practic fr sodiu.
3.

Cum s utilizai Bydureon

Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr, farmacistul
sau asistenta de diabet. Trebuie s verificai cu medicul dumneavoastr, farmacistul sau asistenta de
diabet dac nu suntei sigur.
69

Trebuie s injectai acest medicament o dat pe sptmn, n orice moment al zilei, indiferent de
orarul meselor.

Trebuie s injectai acest medicament n piele (injecie subcutanat), n zona stomacului


(abdomen), n poriunea superioar a piciorului (coaps) sau n partea superioar posterioar a braului.
n fiecare sptmn putei utiliza aceeai zon a corpului, asigurai-v c alegei un loc diferit pentru
injecie n zona respectiv.
Controlai valorile zahrului din snge cu regularitate, este important n mod deosebit dac utilizai o
sulfoniluree.
Urmai Instruciunile pentru utilizator din cutie pentru a v injecta Bydureon
Medicul sau asistenta dumneavoastr trebuie s v nvee cum s v injectai acest medicament nainte
de a-l utiliza prima oar.
nainte de a ncepe, verificai c lichidul din stiloul injector (pen) este limpede, fr particule. Dup
amestecul lichidului cu pulberea, utilizai suspensia numai dac amestecul este alb pn la alb cenuiu
i tulbure. Dac observai pulbere uscat pe pereii sau la baza stiloului injector (penului),
medicamentul NU este amestecat bine. Lovii-l uor, dar ferm pn se omogenizeaz bine.
Trebuie s injectai acest medicament imediat dup amestecarea pulberii i a solventului.
Utilizai un stilou injector (pen) nou pentru fiecare injecie. Aruncai seringa cu acul ataat, conform
instruciunilor primite de la medicul dumneavoastr sau asistenta de diabet.
Dac utilizai mai mult Bydureon dect trebuie
Dac utilizai acest medicament mai mult dect trebuie s-ar putea s avei nevoie de tratament medical.
Utilizarea n exces a acestui medicament poate provoca grea, vrsturi, ameeli, sau simptome ale
scderii zahrului din snge (vezi pct. 4).
Dac uitai s utilizai Bydureon
Ar trebui s alegei o zi n care s v facei ntotdeauna injecia de Bydureon. Dac uitai s v
administrai o doz, administrai-o ct de curnd posibil. Pentru urmtoarea injecie, putei reveni la
ziua de injectare aleas iniial. Cu toate acestea, doar o singur injecie ar trebui s fie administrat
ntr-o perioad de 24 de ore. De asemenea, putei schimba ziua de administrare. Nu v administrai
dou injecii n aceeai zi.
Dac nu suntei sigur c v-ai administrat toat doza de Bydureon
Dac nu suntei sigur c v-ai administrat toat doza, nu v injectai alt doz din acest medicament,
administrai-v doza sptmna urmtoare, cum era planificat.
Dac ncetai s utilizai Bydureon
Dac simii c ar trebui s oprii utilizarea acestui medicament, v rugm consultai mai nti medicul
dumneavoastr. Dac oprii utilizarea acestui medicament aceasta poate afecta nivelul zahrului din
sngele dumneavoastr.
Dac avei ntrebri suplimentare n legtur cu acest produs, adresai-v medicului dumneavoastr,
farmacistului sau asistentei de diabet.
4.

Reacii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Reacii alergice severe (anafilaxie) au fost raportate rar (pot afecta mai puin de 1 utilizator din 1000).
70

Adresai-v medicului dumneavoastr imediat dac prezentai simptome ca

Umflarea feei, limbii sau gtului gtului (angioedem)

Hipersensibilitate (erupii trectoare ale piele, mncrine i umflare a gtului, feei, gurii sau
faringelui)

Dificulti de nghiire

Urticarie i dificulti de respiraie


Cazuri de inflamare a pancreasului (pancreatit) au fost raportate (frecven necunoscut) la
pacienii tratai cu acest medicament. Pancreatita poate fi o afeciune medical grav, care pune viaa
n pericol.

Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut pancreatit, pietre la vezica biliar, alcoolism
sau trigliceridele foarte crescute. Aceste afeciuni medicale pot crete riscul de apariie a
pancreatitei sau ca acest boal s apar din nou, fie c utilizai fie c nu utilizai acest
medicament.

OPRII administrarea acestui medicament i adresai-v imediat medicului dumneavoastr dac


avei dureri severe i persistente n zona stomacului, nsoite sau nu de vrsturi, deoarece este
posibil s avei o inflamaie a pancreasului (pancreatit).

Reacii adverse foarte frecvente la tratamentul cu Bydureon (pot afecta mai mult de 1 din 10
persoane):

greaa (greaa apare cel mai frecvent cnd se ncepe tratamentul cu acest medicament, dar scade
n timp la majoritatea pacienilor)

diaree

hipoglicemia
Cnd acest medicament este administrat mpreun cu un medicament ce conine o sulfoniluree, pot s
apar episoade de scdere a zahrului din snge (hipoglicemie, n general uoar pn la moderat).
Cnd utilizai acest medicament, s-ar putea s fie necesar reducerea dozei medicamentului cu
sulfoniluree pe care l luai. Semnele i simptomele hipoglicemiei (scderii zahrului din snge) pot s
includ dureri de cap, somnolen, slbiciune, ameeal, confuzie, iritabilitate, senzaie de foame, bti
rapide ale inimii, transpiraii i senzaie de nervozitate. Medicul dumneavoastr v va spune cum s v
tratai scderea zahrului din snge.
Reacii adverse frecvente la administrarea Bydureon (pot afecta pn la 1 din 10 persoane):
ameeal
durere de cap
vrsturi
pierderea energiei i forei
oboseal (fatigabilitate)
constipaie
durere n zona stomacului
balonare
indigestie
flatulen (eliminarea de gaze)
arsuri n capul pieptului
scderea poftei de mncare
Acest medicament poate reduce pofta de mncare, cantitatea de mncare pe care o ingerai i
greutatea.
Spunei-i medicului dac slbii prea repede (mai mult de 1,5 kg pe sptmn) deoarece acest lucru ar
putea cauza probleme, precum pietre la vezica biliar.
reacii la locul injectarii
Daca avei o reacie la locul de injectare (roea, erupii cutanate sau mncrime) putei s v adresai
medicului pentru a v recomanda ceva care s v amelioreze semnele i simptomele. Putei vedea sau
71

simi un mic nodul sub piele dup injecie; ar trebui s treac dup 4 pn la 8 sptmni. Nu e nevoie
s oprii tratamentul.
Reacii adverse mai puin frecvente ale Bydureon (pot afecta pn la 1 din 100 de persoane):
reducere a funciei renale
deshidratare, uneori cu o reducere a funciei renale
obstrucie intestinal (blocaj n intestine)
rgieli
gust neobinuit n gur
transpiraii excesive
cderea prului
somnolen
Reacii adverse rare ale Bydureon (pot afecta pn la 1 din 1000 de persoane):
senzaie de nervozitate
n plus alte reacii adverse au fost raportate (cu frecven necunoscut, care nu poate fi estimat din
datele disponibile)
modificri n INR (o msur a subierii sngelui) au fost raportate cnd acest medicament a fost
administrat mpreun cu warfarina.
reacii la locul de administrare a injeciei. Au fost raportate reaciile ale pielii la locul de
administrare a injeciei ca urmare a injectrii de exenatid. Acestea includ: cavitate cu puroi
(abces) i zon umflat roie a pielii care este cald i sensibil (celulita).
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei de diabet. Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea,
putei raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este
menionat n Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii
suplimentare privind sigurana acestui medicament.
5.

Cum se pstreaz Bydureon

Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.


Nu utilizai acest medicament dup data de expirare, care este nscris pe etichet i cutie dup EXP.
Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
A se pstra la frigider (2C - 8C). A nu se congela.
Stiloul injector (penul) poate fi pstrat pn la 4 sptmni la o temperatur de sub 30C, nainte de
utilizare.
Pstrai n ambalajul iniial pentru a fi protejat de lumin.
Aruncai orice stilou injector (pen) Bydureon care a fost congelat.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul
cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea
mediului.

72

6.

Coninutul ambalajului i alte informaii

Ce conine Bydureon
-

Substana activ este exenatid. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine 2 mg de
exenatid. Dup obinerea suspensiei, doza care se administreaz este de 2 mg/0,65 ml.
Celelalte ingrediente sunt:
n pulbere: poli D,L lactid co-glicolid i zahr.
n solvent: carmeloz de sodiu, clorur de sodiu, polisorbat 20, fosfat dihidrogenat de sodiu
monohidrat, fosfat disodic heptahidrat, ap pentru preparate injectabile i hidroxid de sodiu
(pentru ajustarea pH-ului).

Cum arat Bydureon i coninutul ambalajului:


Medicamentul este disponibil ca pulbere i solvent (lichid) pentru suspensie injectabil n stilou
injector (pen) preumplut. Pulberea (2 mg) dintr-una din camerele stiloului injector (pen-ului) este alb
pn la alb cenuie i solventul (0,65 ml) este limpede, incolor pn la galben pal sau maro pal.
Fiecare stilou injector (pen) preumplut de administrare unic este furnizat n mod obinuit cu un ac
pentru injectare. De asemenea, n fiecare cutie se gsete nc un ac este de rezerv.
Acest medicament este disponibil n cutii cu 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute de administrare
unic sau n ambalaj cu multiple cutii coninnd 12 (3 cutii cu cte 4) stilouri injectoare (pen-uri)
preumplute, de administrare unic. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia:
AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje
Suedia
Fabricantul
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Marea Britanie
Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare
Irlanda
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550


.: +359 (2) 44 55 000

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tl/Tel: +32 2 370 48 11

esk republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111

Magyarorszg
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500

Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 62

Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000
73

Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 41 03 7080

Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 2222

Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00

AstraZeneca A.E.
: +30 2 10 6871500

sterreich
AstraZeneca sterreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0

Espaa
AstraZeneca Farmacutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00

Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00

France
AstraZeneca
Tl: +33 1 41 29 40 00

Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000

Romnia
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41

Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd
Tel: +353 1609 7100

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000

Slovensk republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777

Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 9801 1

Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010


: +357 22490305

Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

United Kingdom
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 836 836

Acest prospect a fost revizuit n


Alte surse de informaii
Informaii detaliate cu privire la acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

74

INSTRUCIUNI PENTRU UTILIZATOR


Ghidul dumneavoastr pas cu pas
Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit
Dac avei ntrebri despre Bydureon

Consultai seciunea ntrebri frecvente i rspunsuri

Sfaturi utile

Nu v grbii.
Urmrii instruciunile pas cu pas.
Avei nevoie de timp suficient pentru a parcurge toi paii fr ntrerupere.
Probabil c va dura mai puin atunci cnd v-ai obinuit deja cu administrarea injeciilor.

IMPORTANT:
Citii i parcurgei fiecare pas din instruciuni cu atenie, de fiecare dat cnd v administrai
Bydureon. Nu srii peste nicio etap. Citii de asemenea i Prospectul din cutie.
Ghidul componentelor

Dispozitiv de administrare unic

Desprindei folia pentru a observa componentele dispozitivului


Meninei ambalajul astfel deschis pe msur ce parcurgei fiecare etap

75

Lichid
(solvent) n interior Capac alb

Piston

Sering

Linia de dozaj

Flacon

Adaptorul flaconului

Capac
verde

nveli de hrtie

Pulberea din
interior este
medicamentul dvs

Ambalaj cu
adaptorul
flaconului
Adaptor portocaliu

Ac (de unic folosin)


Capac
albastru

Ac

Capacul acului

Dispozitivul de administrare unic


conine un ac de rezerv, n caz de
nevoie.

Ghidul componentelor
Dispozitiv de administrare unic
Sering

Flacon

Ace (2)

Adaptorul flaconului
(adaptorul flaconului)

Ce se gsete n cutie
Pentru administrarea dozei corecte, citii fiecare seciune pentru a parcurge fiecare pas n
ordinea indicat.
Acest ghid este mprit n seciuni:
1
2
3
4

Informaii preliminare
Asamblarea componentelor
Amestecarea medicamentului i umplerea seringii
Injectarea medicamentului

ntrebri frecvente i rspunsuri.


1. Informaii preliminare
1a

Scoatei dispozitivul de administrare unic din frigider.

Asigurai-v c putei arunca acele i seringile folosite n condiii de siguran. Pregtii-v tot ce
avei nevoie pentru a arunca acele i seringile folosite n condiii de siguran.
1b

Splai-v pe mini.

76

1c

Desprindei nveliul pentru a deschide cutia.


Scoatei seringa. Lichidul din sering trebuie s fie limpede, fr particule. n mod normal, pot fi
prezente bule de aer.
Punei acul, ambalajul cu adaptorul flaconului, flaconul i seringa pe o suprafa plan, curat.

1d

Luai acul i ndeprtai prin rsucire capacul albastru.


Punei deoparte acul. Acul este acum pregtit. l vei folosi mai trziu.
Avei i un ac de rezerv, dac vei avea nevoie.

1e

Cioc!

Luai flaconul.
Lovii uor flaconul de cteva ori de o suprafa dur pentru a detaa pulberea de pe pereii
flaconului.

77

1f

Folosind degetul mare, ndeprtai capacul verde.


Punei flaconul deoparte.
2. Asamblarea componentelor

2a

Luai ambalajul cu adaptorul flaconului i detaai nveliul din hrtie. Nu atingei adaptorul
portocaliu din interior.

2b

inei ntr-o mn ambalajul cu adaptorul flaconului.


n cealalt mn inei flaconul.

78

2c

mpingei ferm partea de sus a flaconului n adaptorul portocaliu.

2d

Scoatei din ambalaj flaconul cu adaptorul portocaliu astfel ataat.

2e

Aa trebuie s arate acum flaconul.


Punei-l acum deoparte.

79

2f

Luai seringa.
Cu cealalt mn, prindei bine cele 2 ptrate gri de pe capacul alb.

2g
Pac!

Rupei capacul seringii.


Avei grij s nu mpingei pistonul.
Rupei capacul seringii, aa cum ai rupe un b.

2h

Aa arat capacul rupt al seringii.


Nu vei mai avea nevoie de capac, aa c l putei arunca.

80

2i

Aa trebuie s arate acum seringa.

2j

Acum, luai flaconul cu adaptorul portocaliu ataat.


Ataai prin rsucire adaptorul portocaliu la sering pn cnd se fixeaz. inei de adaptorul
portocaliu n timp ce rsucii. Nu strngei mai mult dect este necesar. Avei grij s nu apsai
pistonul.

2k

Aa trebuie s arate acum componentele asamblate.


3. Amestecarea medicamentului i umplerea seringii
IMPORTANT:
n urmtorii pai, vei amesteca medicamentul i vei umple seringa. Injectai medicamentul
imediat dup ce l-ai amestecat. Nu pstrai medicamentul astfel amestecat
pentru a-l injecta ulterior.

81

3a

Cu degetul mare, apsai pistonul pn se oprete i meninei-l astfel apsat.


Vei simi c pistonul este uor mpins napoi datorit presiunii.

3b

Meninei pistonul astfel apsat cu degetul mare, i agitai puternic. Continuai s agitai pn
cnd lichidul i pulberea sunt bine amestecate.
Nu v facei griji c flaconul s-ar putea desprinde. Adaptorul portocaliu l va menine ataat la sering.
Agitai puternic aa cum ai agita o sticl cu ulei i oet pentru salat.

82

3c

Cnd medicamentul este bine amestecat, va avea un aspect tulbure.

Dac observai grunji de pulbere nedizolvat pe pereii sau baza flaconului, medicamentul NU
este bine amestecat.
Agitai puternic din nou pn cnd se amestec.
Meninei pistonul apsat cu degetul mare n timp ce agitai.

3e

Acum, inei flaconul astfel nct seringa s fie cu vrful n sus. mpingei pistonul cu degetul
mare pn se oprete, i meninei-l astfel.

83

3f

Lovii uor flaconul cu cealalt mn. Cu degetul mare, meninei pistonul apsat n aceast
poziie.
Prin lovirea uoar este facilitat scurgerea medicamentului de pe pereii flaconului. n mod normal
pot fi prezente bule de aer.

3g

Tragei de piston pn dincolo de linia neagr punctat de dozaj.


Astfel, medicamentul trece din flacon n sering. Putei observa bule de aer. Este normal.
Poate s rmn puin lichid pe pereii flaconului. Este de asemeni normal.

3h

Cu o mn, meninei pistonul fixat, astfel nct s nu se mite.

84

3i

Cu cealalt mn, rsucii adaptorul portocaliu pentru a-l ndeprta.


Dup ndeprtarea adaptorului, avei grij s nu apsai pistonul.

3j

Aa trebuie s arate acum seringa.


4. Injectarea medicamentului
IMPORTANT:
Citii urmtorii pai cu atenie i privii imaginile.
Aceasta v ajut s v administrai doza corect de medicament.

4a

Ataai acul la sering rsucindu-l pn cnd se fixeaz. Nu ndeprtai capacul acului nc.
Avei grij s nu apsai pistonul.

85

4b

mpinge
i uor
Captul
pistonul

ncet, apsai pistonul astfel nct partea de sus a acestuia s ajung la nivelul liniei negre
punctate de dozaj. Apoi, luai degetul mare de pe piston.
Este important ca n acest moment s nu mai apsai, altfel pierdei din cantitatea de medicament i nu
v vei administra doza corect.

4c

Partea de sus a pistonului trebuie s rmn aliniat la linia neagr de dozaj pe parcursul
urmtorilor pai. Astfel, v vei administra doza corect de medicament.
IMPORTANT:
n mod normal, pot fi prezente bule de aer n amestec.
Bulele de aer nu v afecteaz i nu influeneaz doza de medicament.

86

4d
Brae
superior
posterior
Abdomen
Coapse

Fa

Spate
Zone ale corpului pentru injectare

V putei injecta fiecare doz de medicament n zona stomacului (abdomenului), coapse, sau
partea superioar posterioar a braelor.
n fiecare sptmn putei utiliza aceeai zon de injectare. Dar, avei grij s alegei un alt loc de
injectare n cadrul aceleiai zone.

4e

Prindei seringa la nivelul zonei din apropierea liniei negre punctate de dozaj.

4f
Trage
i

Tragei capacul acului i ndeprtai-l.


Nu rsucii.
Avei grij s nu apsai pistonul.
Cnd ndeprtai capacul, putei observa 1-2 picturi de lichid. Este normal.

87

4g

Asigurai-v c folosii tehnica de injectare recomandat de medicul dumneavoastr sau asistenta de


diabet
Amintii-v: trebuie s v administrai injecia de Bydureon imediat dup amestecarea
medicamentului
Introducei acul n piele (subcutanat). Pentru administrarea dozei complete, apsai pistonul cu
degetul mare pn se oprete.
Extragei acul.
Consultai prospectul din cutie (punctul 3) dac nu suntei sigur c v-ai administrat doza complet.
4h. Aruncai seringa cu acul ataat, conform instruciunilor primite de la medicul dumneavoastr
sau asistenta de diabet. NU ncercai s reataai capacul acului sau s refolosii acul.
Nu trebuie s pstrai nicio component. Fiecare dispozitiv de administrare unic conine tot ce avei
nevoie pentru doza sptmnal de Bydureon.
Medicamentele nu trebuie aruncate n ap sau pe calea reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul
cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea
mediului nconjurtor.
Cnd trebuie s v administrai urmtoarea doz sptmnal, ncepei de la pasul 1.
ntrebri frecvente i rspunsuri
Dac avei ntrebri despre:
Ct de repede dup amestecarea
medicamentului trebuie s m injectez
Amestecarea medicamentului
Bule de aer n sering
Ataarea acului
ndeprtarea capacului acului
Pistonul nu este aliniat la linia neagr punctat de dozaj
Nu putei impinge pistonul atunci cnd v injectai

Vedei numrul
ntrebrii:
1
2
3
4
5
6
7

ntrebri frecvente i rspunsuri


1. Dup ce prepar amestecul, ct timp pot s atept nainte s mi fac injecia?
Trebuie s v administrai injecia de Bydureon imediat dup amestecarea medicamentului. Dac nu
v administrai imediat Bydureon, medicamentul va forma mici grunji n sering. Aceti grunji pot
nfunda acul atunci cnd v administrai injecia (vezi ntrebarea 7).

88

2. Cum mi dau seama dac medicamentul este bine amestecat?


Cnd medicamentul este bine amestecat, are un aspect tulbure. Nu trebuie s existe pulbere uscat pe
pereii sau la baza flaconului. Dac observai pulbere uscat, agitai puternic continund s apsai
pistonul cu degetul mare. (Aceast ntrebare se refer la paii indicai la Seciunile 3a - 3d).
3. Sunt gata s mi fac injecia. Ce trebuie s fac dac observ bule de aer n sering?
Este normal s existe bule de aer n sering. Bulele de aer nu v afecteaz, i nu v afecteaz doza.
Bydureon se injecteaz n piele (subcutanat). Prezena bulelor de aer nu pune probleme la acest tip de
injecii.
4. Ce trebuie s fac dac nu reuesc s ataez acul?
n primul rnd, asigurai-v c ai ndeprtat capacul albastru. Apoi, ataai acul la sering prin
rsucire, pn se fixeaz. Pentru a preveni pierderea medicamentului, nu apsai pistonul n timp ce
ataai acul. Pentru mai multe informaii despre tehnica de injectare, discutai cu personalul medical.
(Acest ntrebare este legat de pasul 4a.)
5. Ce trebuie s fac dac nu pot ndeprta capacul acului?
Cu o mn, inei seringa de zona aflat n apropierea liniei negre punctate de dozaj. Cu cealalt mn,
prindei capacul acului. Tragei i ndeprtai capacul acului. Nu l rsucii. (Aceast ntrebare este
legat de pasul 4f)
6. Sunt la pasul 4c. Ce trebuie s fac dac partea de sus a pistonului a trecut de linia negr
punctat de dozaj?
Linia neagr punctat de dozaj indic doza corect. Dac marginea superioar a pistonului a trecut de
aceast linie, trebuie s continuai de la pasul 4d, i s v facei injecia. nainte de urmtoarea injecie
de peste o sptmn, revizuii atent instruciunile pentru paii 3a- 4h.
7. Cnd m injectez, ce trebuie s fac dac nu pot s mping pistonul pn la capt?
Aceasta nseamn c acul s-a nfundat. ndeprtai acul i nlocuii-l cu cel de rezerv din cutie.
Alegei alt loc de injectare i facei-v injecia.
Revizuii:

ndeprtarea capacului albastru al acului, vezi pasul 1d

Ataarea acului, vezi pasul 4a

ndeprtarea capacului acului i administrarea injeciei, vezi paii 4e- 4g


Dac nc nu reuii s apsai pistonul pn la capt, extragei acul. Citii n prospect (punctul 3)
despre ce s facei n cazul n care nu suntei sigur c v-ai administrat o doz complet.
Pentru a preveni nfundarea acului, amestecai foarte bine medicamentul, i injectai-l imediat ce l-ai
amestecat.
Bydureon necesit administrare doar o dat pe sptmn.

89

Notai-v c v-ai administrat azi Bydureon, i ncercuii n calendar data urmtoarei injecii.
Unde pot afla mai multe despre Bydureon

Vorbii cu medicul dumneavoastr, farmacistul sau asistenta de diabet


Citii cu atenie prospectul

90

INSTRUCIUNI PENTRU UTILIZATOR


Citii cu atenie aceste instruciuni nainte de utilizare.
Bydureon 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit n stilou
injector (pen) preumplut
Cum s utilizai stiloul injector Bydureon

Fereastra de amestec

nveli
protector

Ac

Vrf

Band

Fereastra de inspecie

Etichet
verde

Buton

Etichet
portocalie

nainte de a utiliza acest stilou injector (pen), este recomandat s fii instruit de ctre medicul
dumneavoastr sau asistenta de diabet privind modul corect de utilizare.
n situaia n care o persoan instruit nu poate ajuta la administrarea injectabil a medicamentului, nu
se recomand utilizarea de ctre persoanele nevztoare sau deficit de vedere.
Pasul 1: Pregtirea pen-ului
Lsai pen-ul s se nclzeasc. Scoatei un
stilou injector (pen) din frigider i lsai-l la
temperatura camerei cel puin 15 minute. NU
UTILZAI stiloul injector (pen-ul) dup data
expirrii.

ATEPTAI

Splai-v pe mini ct timp pen-ul se


nclzete.

Deschidei tvia trgnd de colul liber. Apoi


scoatei pen-ul i acul. NU UTILIZAI stiloul
injector (pen-ul) sau acul dac prezint pri
deteriorate sau lips.

Verificai lichidul prin fereastra de inspecie.


Trebuie s fie limpede i fr particule n
suspensie. Este normal s vedei n lichid cteva
bule de aer.

91

15
Minute

Detaai nveliul de hrtie de pe capacul


acului.

Ataai acul stiloului injector (pen-ului) prin


mpingerea i rsucirea acului pe vrful stiloului
injector (pen-ului) pn cnd se fixeaz. NU
ndeprtai nc nveliul protector al acului.

Pasul 2: Amestecarea medicamentului


Combinai componentele medicamentului. Cu
stiloul injector (pen-ul) n poziie vertical cu
nveliul protector al acului n sus, rsucii ncet
butonul mpotriva acelor de ceasornic. OPRIIV cnd auzii un sunet (clic) i observai
dispariia etichetei verzi.

CLIC!

Meninei n
poziie
vertical

Lovii uor dar ferm stiloul injector (pen-ul)


pentru realizarea amestecului. inei stiloul
injector (pen-ul) de la captul etichetei portocalii
i lovii-l uor dar ferm pe podul palmei.
FR s rsucii butonul, ROTII stiloul la
cteva loviri. Lovii stiloul preumplut ferm pn
la obinerea unei suspensii uniforme fr grunji.
Este nevoie s lovii stiloul injector (pen-ul) de
80 de ori sau mai mult.

de 80 de ori sau mai mult

more

Verificai suspensia. inei stiloul injector (pen-ul) n lumin i privii prin ambele pri ale
ferestrei de amestec. Soluia NU trebuie s aib GRUNJI i s fie uniform opalescent.

Neamestecat
- soluie
Grunji,
Well
neomogen

Amestecat

FR grunji, soluie
Wellomogen
opalencent

Pentru a v administra toat doza, medicamentul trebuie bine amestecat.


Dac nu este bine amestecat, lovii mai mult i cu mai mult fermitate.
92

NU trecei mai departe dect dac medicamentul este bine amestecat.

STOP
Pentru a v administra toat doza, medicamentul trebuie bine amestecat. Dac nu este bine amestecat,
lovii mai mult i cu mai mult fermitate. Este normal dac vedei bule de aer n lichid, nu v vor face
ru.
Aeznd stiloul injector (pen-ul) pe aceast pagin, comparai ambele laturi ale ferestrei de amestec
cu imaginile de mai jos. Privii cu atenie partea de jos a suprafeei. Dac nu observai grunji,
atunci suntei gata de injectare.
Punei pen-ul aici

Pregtit pentru
injectare

Continuai
s amestecai

Pasul 3: Injectarea medicamentului


IMPORTANT Odat ce medicamentul a fost bine amestecat, trebuie s v administrai injecia
imediat. Nu putei lsa administrarea injeciei pentru mai trziu.
V putei injecta medicamentul fie n zona
stomacului (abdomenului), coapse sau pe partea
posterioar a braelor. n fiecare sptmn putei
utiliza aceeai zon de injectare, dar avei grij s
alegei alt loc de injectare n cadrul aceleiai
zone. Curai uor zona cu ap i spun sau cu
un tampon cu alcool.

Rsucii butonul pentru a elibera butonul de


injectare. Meninnd stiloul injector (pen-ul) n
poziie vertical cu vrful n sus, rsucii
butonul mpotriva acelor de ceasornic pn la
dispariia etichetei portocalii i este eliberat
butonul de injectare. NU apsai nc butonul de
injectare.

inei
vertical

Tragei direct nveliul protector al acului i


ndeprtai-l.
NU rsucii. Putei observa cteva picturi de
lichid pe vrful acului sau pe nveliul protector.

TRAGEI

93

Buton de
injectare

Injectai medicamentul. Introducei acul n piele


(subcutanat). Apsai butonul de injectare cu
degetul mare pn auzii un sunet (clic).
Meninei timp de 10 secunde pentru a fi sigur
c v-ai administrat doza complet.

APSAI I MENINEI

10
Secunde

ndeprtai corespunztor stiloul injector


(pen-ul), cu acul ataat, ntr-un recipient pentru
obiecte ascuite. NU ncercai s re-ataai
nveliul protector al acului sau s reutilizai acul.

ntrebri frecvente i rspunsuri


1.

Cum tiu c medicamentul este amestecat bine?


Medicamentul este amestecat bine atunci cnd lichidul are un aspect opalescent pe ambele
laturi ale ferestrei. Nu trebuie s vedei grunji n lichid. V poate fi de ajutor s inei stiloul
(penul) n lumin i s privii prin fereastra de amestec. Dac vedei grunji de orice
dimensiune, inei stiloul injector (penul) n podul palmei i lovii cu fermitate pn se
amestec.s

2.

Am probleme cu amestecul injeciei. Ce trebuie s fac?


Reinei, scoatei stiloul injector (penul) din frigider cu cel puin 15 minute nainte s v
pregtii injecia, Aceasta va permite ca stiloul (penul) s se nclzeasc i s ajung la
temperatura camerei. V va fi mai uor s amestecai medicamentul dac stiloul este la
temperatura camerei.
Asigurai-v c inei stiloul de captul cu buton i etichet portocalie. Aceasta v va ajuta s
apucai mai bine stiloul i s l lovii uor, dar mai ferm n palm.
De asemenea, v poate ajuta s lovii uor n palm ambele pri ale fereastrei de amestec.
Dac vede grunji, continuai s lovii uor.

3.

Dup ce amestec medicamentul, ct de mult trebuie s atept nainte s mi fac injecia?


Trebuie s v administrai injecia imediat dup preparare. Dac nu v administrai imediat
injecia, n stiloul injector (pen) se vor foma mici grunji de medicament i nu vei mai putea s
v administrai ntreaga doz.

4.

Sunt gata s mi fac injecia. Ce trebuie s fac dac observ bule de aer n stilou?
Este normal s existe bule de aer n stilou. Medicamentul se injecteaz la nivelul pielii
(subcutanat). Cu acest tip de injecie, bulele de aer nu v afecteaz pe dumneavoastr sau doza
administrat.

5.

Ce trebuie s fac dac nu pot s aps butonul pn la capt atunci cnd fac injecia?
Verificai faptul c ai rsucit complet acul stiloului injector. De asemenea, asigurai-v c ai
rsucit butonul pn cnd s-a oprit, eticheta portocalie a disprut i apare butonul de injecie.

94

Dac tot nu putei s apsai pn la capt butonul, aceasta nseamn c acul este nfundat.
Scoatei acul din piele i nlocuii-l cu un ac de rezerv din cutie. Revedei paii despre cum s
ataai acul. Apoi alegei un loc diferit de injecie i finalizai administrarea injeciei.
Dac tot nu putei apsa butonul pn la capt, scoatei acul din piele. Folosii un recipient
pentru obiecte ascuite i aruncai stiloul injector (penul) cu acul ataat.
6.

Cum tiu c mi-am administrat ntreaga doz?


Pentru a fi sigur c v-ai administrat ntreaga doz, apsai butonul de injectare cu degetul
mare pn auzii un clic. Dup acest clic, meninei acul n piele pentru 10 secunde. Aceasta va
asigura un timp suficient pentru ca tot medicamentul din stilou (pen) s ajung sub piele.

7.

Cum ndeprtez stiloul injector (pen-ul) Bydureon?


Vei avea nevoie de un recipient pentru obiecte ascuite suficient de larg ca s ncap stiloul
injector (penul) cu tot cu acul ataat. Asigurai-v c recipientul are capac. Putei folosi un
recipient pentru substane biologice periculoase, un alt recipient solid de plastic sau un
recipient metalic. Recipientul nu este inclus n cutia cu medicamentul.

ntrebai farmacistul despre ct de sigur este s aruncai recipientul cu stilourile injectoare i acele
folosite. Nu aruncai recipientul pe calea reziduurilor menajere.

95