TEMA 5.

TOXICOLOGIA Y SEGUIMIENTO DE DROGAS

TEMA 5. TOXICOLOGA Y SEGUIMIENTO DE DROGAS

Introduccin

TEMA 5. TOXICOLOGIA Y SEGUIMIENTO DE DROGAS

TOXICOLOGA
TOXICOLOGA: Define las propiedades qumicas y fsicas de los txicos, sus efectos

biolgicos o su comportamiento en los organismos vivos, los mtodos cuali y

cuantitativos para su anlisis en materiales biolgicos y no biolgicos y el desarrollo de
procedimientos destinados al tratamiento de la intoxicacin

Toxicidad y grados de toxicidad

Tipos de sustancias txicas

TXICO O VENENO: Cualquier sustancia que, cuando es incorporada al organismo en

una cantidad suficiente, provoca una enfermedad o la muerte de dicho organismo. La
dosis utilizada diferencia al veneno de un remedio.

- Gases: CO
- Productos voltiles: etanol

9 TOXICOLOGA AMBIENTAL

- Metales pesados: Pb
9 TOXICOLOGA CLNICA

- Frmacos y drogas de abuso

9 TOXICOLOGA FORENSE

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TOXICIDAD Y GRADOS DE TOXICIDAD

FACTORES QUE DETERMINAN LA TOXICIDAD

Viene determinado por:

9 Cantidad de sustancia introducida en el organismo
9 Va de administracin
9 Nmero de dosis
9 Perodo en que el agente es administrado: el efecto de muchas drogas es
funcin del tiempo

9 Naturaleza del txico: propiedades fsicas y qumicas

9 Condiciones de exposicin:
- Dosis
- va de administracin
- duracin y frecuencia de la exposicin

Toxicidad aguda
9 Variables biolgicas
Toxicidad crnica

9 Toxicocintica
9 Biotransformacin

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TIPOS DE SUSTANCIAS TXICAS ANALIZADAS CON FRECUENCIA

EN EL LABORATORIO DE ANLISIS CLNICOS

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TIPOS DE SUSTANCIAS TOXICAS. GASES

Monxido de Carbono (CO) Gas incoloro, inodoro e inspido que se produce por
la combustin incompleta de materia orgnica
El CO tiene una afinidad 210 veces ms alta hacia la molcula de hemoglobina que
la del O2. Cuando se expone al CO, la oxihemoglobina (HbO2) se transforma en
carboxihemoglobina (HbCO) reduciendo el aporte de O2 a los tejidos.
Fuentes:
Endgena: CO producido durante el catabolismo del grupo hemo
Ambiental: humo del tabaco, escapes de automviles, sistemas de calefaccin a
gas sin ventilacin adecuada, incendios
Niveles de HbCO:
< 1% personas no fumadores que viven en el campo
5-10% personas fumadoras que viven en la ciudad
10-20% produce falta de aliento, dolor de cabeza y mareos
40-50% produce irritabilidad, confusin e incapacidad para pensar juiciosamente
70-80% produce coma, fallo respiratorio y la muerte.

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TIPOS DE SUSTANCIAS TOXICAS. GASES

Monxido de Carbono (CO) se presenta en la sangre como CO disuelto y como
HbCO
Muestra de sangre: con AEDT o heparina como anticoagulantes
1. Anlisis directo de CO: Miden el CO total por liberacin del CO de la HbCO y de
la disolucin. Se determina por diversas tcnicas como manometra,
microdifusin, CG IR.

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TIPOS DE SUSTANCIAS TOXICAS. PRODUCTOS VOLATILES

ETANOL
Se absorbe con facilidad a travs de la mucosa gstrica e intestinal, alcanzando
niveles mximos en sangre aproximadamente una hora despus de la ingestin.
Una pequea cantidad del alcohol ingerido en excretado sin modificaciones en los
pulmones y los riones. La mayor parte de la dosis ingerida se metaboliza,
principalmente en el hgado:
Deshidrogenasa

ETANOL

2. Anlisis de las diferentes especies de hemoglobina espectrofotomtricamente a

distintas

deshidratacin

ACETALDEHDO
alcohlica

AC. ACTICO

ACETIL COENZIMA A
(CICLO DE KREBS)

Los bien conocido efectos txicos de la ingestin de alcohol se deben, al parecer,

a los efectos del acetaldehdo en el sistema nervioso.

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TASAS MXIMAS DE ALCOHOL PERMITIDAS

CONDUCTORES

LMITE EN SANGRE

MTODOS DE ANLISIS PARA ETANOL

LMITE EN AIRE ESPIRADO

GENERAL

0.5 g/L

0.25 mg/L

PROFESIONALES

0.3 g/L

0.15 mg/L

NOVELES

0.3 g/L

0.15 mg/L

1. Destilacin/oxidacin : el alcohol destilado se mide por oxidacin mediante

agentes oxidantes poderosos como Cr2O72-, MnO4- cido smico. La
reduccin del agente oxidante produce un cambio de color que se mide
espectrofotomtricamente.
K2Cr2O7 + 3 C2H5OH + 8H+

2. Se mide el aumento de la osmolalidad de la sangre causado por la presencia de

alcohol.

ALCOHOL

produce euforia y prdida de inhibiciones sociales.

2-3 g/L produce exageracin del estado de nimo, diccin poco clara, apata,
desorientacin y prdida de coordinacin.
4-5 g/L produce el coma y la muerte.

NAD+ + CH3CH2OH

MTODOS DE ANLISIS PARA ETANOL

6. Etanol en aire espirado

DESHIDROGENASA

NADH + H+ + C2H4O

La alcohol deshidrogenasa presenta cierta reactividad con propanol (6% para 2-propanol y 1% para 1-propanol)

4. Tira reactiva: el NADH formado en la reaccin anterior reduce el

iodonitrotetrazolio coloreado e incorporado en la tira, dando un color rosa.

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5. Cromatografa de gases

2 Cr3+ + 3 C2H4O + 7 H2O

3. Mtodos enzimticos: se mide a una = 340 nm el NADH formado

Estado demasiado intoxicado:

1 g/L

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TIPOS DE SUSTANCIAS TXICAS. METALES PESADOS

PLOMO
Se estima que la absorcin general de plomo ingerido es del 8% en adultos y del
40% en nios. Sus efectos txicos se deben a que inhiben en forma no
competitiva diversos sistemas enzimticos. Los efectos ms graves de la
exposicin crnica al plomo son daos permanentes en el sistema nervioso
central, anemia grave y enfermedades renales.
El estado de oxidacion +2 es el ms abundante en sales inorgnicas mientras
que el Pb (IV) es el estado ms importante en compuestos orgnicos.
Fuentes: pinturas con base de este metal, fundiciones de Pb, fabricacin y
reciclado de acumuladores, demolicin, tetraetilo de plomo del escape de
motores.
Muestra: sangre entera heparinizada o con AEDT. Se debe evitar la
contaminacin por Pb.
Intervalos de referencia: adultos sanos 100-200 g/L
Operarios expuestos a un ambiente de Pb, mximo 600 g/L
Otros parmetros indicativos: ac. -aminolevulnico, -aminolevulnico hidratasa y
profirinas.

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MTODOS DE ANLISIS DE PLOMO

TEMA 5. TOXICOLOGIA Y SEGUIMIENTO DE DROGAS

MTODOS DE ANLISIS DE PLOMO

1. Espectrofotometra con ditizona: La muestra se reduce a cenizas por

oxidacin en medio cido. Se redisuelven las cenizas en agua acidificada. A
pH =9-10 se aade CN- para evitar interferencias y se hace reaccionar con
ditizona. El complejo rojo formado se extrae en cloroformo y se mide a =510
nm.

1. Tcnica electroqumica: voltamperometra de redisolucin andica

2. Determinacin por espectrofotometra de Absorcin Atmica con horno de

grafito

Detector
Punta de micropipeta que
contiene la muestra

Io

Fuente

Electrodo de gota colgante

de mercurio

It

Horno

Monocromador

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FRMACOS Y DROGAS DE ABUSO

1. Depresivos: incluyen alcohol, sedantes e hipnticos, narcticos y tranquilizantes.
2. Estimulantes: incluyen cocana, anfetaminas, metanfetaminas y sustancias
similares a las anfetaminas que se encuentran en diversos medicamentos que se
adquieren sin receta como supresores del apetito y medicamentos para el catarro.
3. Alucingenos: canabinoides, fenciclidina (PCP), el LSD y mezcalina.

TEMA 5. TOXICOLOGIA Y SEGUIMIENTO DE DROGAS

FRMACOS Y DROGAS DE ABUSO

La deteccin de frmacos en pacientes que se sospecha que estn intoxicados se
lleva a cabo en muestras aleatorias de orina. En la mayora de los casos el
anlisis cualitativo de orina para detectar frmacos proporciona suficiente
informacin diagnstica que indica si el paciente est intoxicado o no; emplendose
como gua para el tratamiento inicial.
El anlisis de una droga o grupo de drogas puede generalmente dividirse en 3 etapas:

4. Analgsicos y antidepresivos: salicilatos, acetaminofeno, antidepresivos tricclicos.

5. Narcticos: metadona, opiceos, propoxifeno.

9 Aislamiento separacin de los componentes de inters de la muestra biolgica.

9 Anlisis de su contenido mediante un mtodo de deteccin. Dan un hallazgo (+) (-).

Muchas drogas estn presentes slo como metabolitos; por lo tanto es esencial
disponer de estndares de metabolitos conocidos y de las drogas de origen tambin;
para una exacta identificacin y confirmacin.

9 Empleo de uno o ms mtodos de confirmacin para convalidar hallazgos de la

segunda etapa. Confirmar hallazgos (+).

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FRMACOS Y DROGAS DE ABUSO

MTODOS DE DETECCIN

MTODOS DE CONFIRMACIN

9 Pruebas de Toque

9 GC (Detector ionizacin llama y N-P)

9 Espectroscopia uv

9 GC-MS

9 Ensayos inmunolgicos

9 HPLC

9 Cromatografa en capa fina