CLASE DE CARBOHIDRATOS 3

Piruvato se convierte en acetil CoA y se integra al ciclo de Krebs, el cual es un proceso completamente anfibolico,
a este ciclo llegan sustratos que van a brindar energa, quizs el ms importante acetil CoA, que por cada molcula
que llegue al ciclo de Krebs obtengo 12 ATPs, el acetil CoA puede venir del catabolismo de los carbohidratos o el
de los cidos grasos, pero adems de acetil CoA como fuente de energa el ciclo de Krebs empieza a recibir una
serie de cetoacidos (oxalacetato, alfa cetoglutarato, fumarato, malato) que se convierten tambin en sustratos
energticos, estos cetoacidos se obtienen bsicamente de la degradacin de las protena, adems en la parte del
anabolismo estos cetoacidos pueden llegar a oxalacetato y salir para formar glucosa, por eso el ciclo de Krebs en
un proceso anfibolico(anablico y catablico).

Reacciones del ciclo del cido tricarboxilico:

La mayora de las reacciones son reversibles, solo hay 3 o 4 irreversibles las cuales son reguladoras del
ciclo.

En la glucolisis quedamos con 2 piruvatos sufren una descarboxilacion oxidativa convirtindose en 2

molculas de acetil CoA, esta reaccin es dada por el complejo Piruvato deshidrogenasa, la cual conecta
la glucolisis con el ciclo de Krebs, esta reaccin sucede en la matriz mitocondrial. Reaccin irreversible.
Piruvato + CoA+ NAD acetil-CoA + CO2 + NADH + H

Al obtener acetil-CoA esta entra al ciclo de Krebs:

1. Primera reaccin del ciclo: acetil-CoA + oxalacetato citril-CoA Citrato
Esta reaccin es catalizada por la enzima citrato sintasa, tiene un G negativo, esto quiere decir que la
reaccin es completamente irreversible.
2. Segunda reaccin: citrato Isocitrato.
El citrato se isomeriza a isocitrato, por la enzima aconitasa, tiene un G positivo, por lo cual esta reaccin
es completamente reversible, un acumulo de isocitrato se devuelve y aumentara los niveles de citrato, lo
cual es un indicador de un balance energtico positivo, y el cual tambin puede ir a inhibir la glucolisis
(ffk2).
3. Tercera reaccin: Isocitrato + NAD alfa-cetoglutarato + CO2 + NADH
Reaccin de xido reduccin, la cual es catalizada por la enzima isocitrato deshidrogenasa, tiene un G
negativo (-29.4), por ende, es totalmente irreversible, cuando hay mucho NAD oxidado puedo hacer que
la reaccin llegue hasta alfa-cetoglutarato, y obtener un NADH reducido, perdiendo uno de los dos
carbonos
que
vienen
de
la
Acetil-CoA.
4. Cuarta reaccin: alfa-cetoglutarato + NAD + CoA succinil-CoA + CO2 + NADH Por la accin del complejo
alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, formado por la mismas tres enzimas del complejo piruvato
deshidrogenasa (alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, dihidrolipoilo transacetilasa y la dihidrolipoilo
deshidrogenasa), cada vez que se obtiene una molcula de succinil-CoA se obtiene un NADH, G negativo,
y aqu se pierde el otro carbono que me haba aportado la molcula de Acetil-CoA. No hay forma que el
ciclo
se
devuelva
a
Acetil-CoA.
5. Quinta reaccin: succinil-CoA succinato + GTP G positivo, catalizada por la enzima sucinato tioquinasa,
se obtiene un GTP(equivalente energticamente al ATP),hasta ac se ha obtenido 2NADH y un GTP.
6. Sexta reaccin: succinato + FAD Fumarato + FADH , por la succinato deshidrogenasa es completamente
reversible.
7. Sexta reaccin: Fumarato malato , por la accin de la fumarasa, G ligeramente positivo.
8. Octava Reaccin: malato + NAD oxalacetato + NADH , por la malato deshidrogenasa.

Por Cada Acetil CoA que entre al ciclo obtengo 3NADH, 1FADH y 1 GTP, el ciclo bsicamente se regula por
disponibilidad de sustratos y el balance energtico, por ejemplo, si hay mucho NADH algunas reacciones no se
pueden dar por qu se necesita el NAD, si tengo un balance positivo hay mucho NADH, y no se dan las
reacciones catalizadas por la isocitrato deshidrogenasa y por el complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa,

estas son las dos reacciones iniciales irreversibles del ciclo, se regulan en estas por que los complejos
metablicos tienden a regularse en las reacciones iniciales.
El ciclo va a ser mucho ms activo cuando hay un balance energtico negativo, es decir mucho NAD y poco
ATP, y cuando el balance energtico es positivo, es decir poco NAD y mucho ATP el ciclo tiende a inhibirse.
Pero es un proceso que depende de manera indirecta del O2

De glucosa a piruvato obtengo: 2NADH (en el citoplasma), 2 ATP, el paso del piruvato a acetil-CoA me produce
1NADH por cada piruvato ya en la mitocondria y cada acetil CoA me produce en el ciclo de Krebs 3NADH,
1FADH y un GTP y todo esto entra en la cadena oxidativa y la fosforilacion oxidativa.

Respiracin oxidativa:

Como tengo un NADH en el citoplasma tengo que entrarlo a la mitocondria, y hay dos formas:

1. Lanzadera del glicerol 3 fosfato: el NADH entra a la mitocondria como FADH.

2. Lanzadera del malato: el NADH entra como NADH en la mitocondria.

Dentro de la mitocondria se da la cadena respiratoria, agarra los equivalentes reductores (NADH y FADH) y los
transforma en ATP.
Los FADH llega al complejo 2 y el NADH llega al complejo 1, cada vez que un NADH es oxidado por el complejo 1,
este complejo deja salir 4 protones de la matriz mitocondrial al espacio intermembranoso y los electrones siguen
en el flujo, pasan al complejo 2, siguen al complejo 3 y este bombea 4 electrones a el espacio intermembranoso,
los electrones siguen en el flujo y pasan al citocromo y por ultimo pasan al complejo 4, que bombea 4 protones.
El FADH es oxidado en el complejo 2, transporta 2 electrones, estos fluyen del complejo dos al 5, solo bombea
protones en el complejo 3 y 4.
Si no hay O2, no hay flujo de electrones, y si no hay flujo de electrones no hay bombeo de protones y entonces
el FADH y el NADH no pueden ser oxidados y el ciclo de Krebs se vuelve ms lento.

Teora de quimio osmtica de Michelle, Los protones aumentan en el espacio inter membranas y los electrones
en la matriz, generando un desequilibrio de cargas afuera es ms positivo y dentro es ms negativo, adems como
hay ms protones el pH ser ms bajo en el espacio intermembranal, como estn en desequilibrio los pros buscan
como entrar y solo encuentran la ATP sintasa entonces esta bombea protones a la matriz y cada vez que lo hace
convierte un ADP en ATP.
Se necesitan 4 protones para poder sintetizar una molcula de ATP, entonces a partir del NADH se pueden sintetizar
3ATP, y a partir del FADH 2ATP.
Entonces si se utiliza:
1. Lanzadera del glicerol 3 fosfato=2FADH= 4ATP
2. Lanzadera del malato= 2NADH = 6ATP
Balance energtico de la glucolisis:
En la glucolisis obtengo: 2 Piruvatos, 2NADH y 2ATP
Piruvato a acetil CoA: 1NADH por piruvato (sea 2 NADH)
Acetil CoA en el ciclo de Krebs: 3NADH, 1FADH y 1GTP x2 (tambin por dos porque entran dos acetil CoA) sea
6NADH, 2FADH y 2 ATp
En la cadena respiratoria (Glucolisis aerobia):
2FADH: 4ATP y 8NADH: 24ATP = 28ATP
1. Lanzadera del glicerol 3 fosfato= FADH= 4ATP + 28ATP + 2ATP (los que se generaron de la acetil CoA) +
2ATP(los que se generaron de la glucolisis) = 36ATP
2. Lanzadera del malato= NADH = 6ATP + 28ATP + 2ATP (los que se generaron de la acetil CoA) + 2ATP (los
que se generaron de la glucolisis) = 38 ATP

La lanzadera de malato depende de las reacciones de trasnominacin, y estas se hacen en dos situaciones:
1. cuando hay exceso de protenas (dieta rica en protenas) y usted no las usa 2. cuando hay un ayuno
prolongado, la del glicerol 3 fosfato no depende de eso.

En la glucolisis anaerobia:
Solo obtengo 2ATP, porque nada de lo que ocurre en la mitocondria va a pasar.

Metabolismo del glucgeno:

El glucgeno son cadenas largas de molculas de glucosa unidas por enlaces alfa 1, 4 y con ramificaciones alfa 1.6 cada 8 a
11 residuos de glucosa.

La glucosa tiene muchos grupos OH y cada grupo puede establecer puentes de hidrogeno, sea es muy polar
tanto que para almacenar 1g glucosa en forma de glucgeno hay que agregar 2g de agua, esto obliga al organismo
a hacer un control en estos depsitos de glucgeno.
Existen depsitos de glucgeno en casi todas las clulas, pero por gramo de tejido quien ms tiene glucgeno es
el hgado, pero en cantidad quien ms tiene es el musculo, porque hay ms masa muscular que heptica. La
finalidad del glucogeno muscular solo sirve como fuente de energa para el musculo y la del hgado si puede
liberar glucosa aun en hipoglicemia (en ayuno) para fuente de energa de las clulas importantes(encfalo).
Cuando almorzamos los niveles de glucemia aumentan, este exceso de glucosa libre alrededor de la primera hora
aumenta la liberacin de insulina, la cual le lleva glucosa al hgado y empezamos a hacer reserva de glucosa.

Siempre le lleva al hgado porque es el primero que recibe la descarga de glucosa, si ese paciente no come nada
ms la glucemia empieza a descender poco a poco y ms o menos a los 3 das, la glucemia cae prcticamente, el
glucogeno que hace es evitar un cambio brusco de la glucemia y mantener los niveles normales hasta que vuelva
a comer, los niveles bajos de glucosa estimulan al pncreas para que produzca glucagn y este le dice al hgado
que degrade glucogeno y lo convierta en glucosa, entonces hay dos reguladores muy importantes para el
metabolismo del glucogeno 1. La insulina= aumenta la reserva de glucogeno y 2. EL glucagn= disminuye la reserva
de glucogeno.

Sntesis de glucogeno:
1. Glucosa 6-fosfato Glucosa 1-fosfato , lo hace la fofoglucomutasa.
2. Glucosa 1-fosfato + UTP UDP- glucosa. Catalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa, esta reaccin es reversible,
por ende, hay que direccionar la reaccin, segn la ley de la termodinmica la reaccin ocurre hacia donde la
antropia aumenta, y se hace que esta reaccin no sea reversible hidrolizando el pirofosfato.
UDP-glucosa es el precursor del glucogeno, sin su presencia no se puede sintetizar el glucogeno, ninguna de estas
reacciones tienen que ver con la regulacin.
3. Cada vez que se quiera sintetizar glucogeno debe haber un punto de donde arrancar (Primer), por lo menos 3
residuos de glucosa unidos por enlaces alfa 1-4 para poder hacer la elongacin y sintetizar glucogeno, se hace
siempre sobre el carbono no reductor (el carbono reductor en a las aldosas es el #1 y en las cetosas es el carbono
#2), entonces se agregan molculas de glucosa en el carbono #4.
Los neonatos nunca tuvieron necesidad de hacer el deposito del glucogeno, entones necesitaron hacer el ahorro
pero no tienen punto de partida, pero la glucoginina es una protena glucosilada la cual tiene 3 residuos de glucosa,
y a partir de esos residuos se empieza a hacer la sntesis de glucosa, para ello se necesita la glucogeno sintasa que
lo que hace es coger el nucletido de la UDP-glucosa y rompe el enlace carbono 1 fosfato, libera energa la cual se
utiliza para hacer el enlace glucosidico alfa 1-4, la presencia del uracilo es fundamental por la especificidad de la
enzima, y cada vez que crea un enlace alfa 1-4 deja un extremo no reductor para poder seguir uniendo.

Enzima ramificante: tiene dos funciones:

1. Alfa 1-4 glucosidasa: rompe el enlace alfa 1-4 dejando 4 residuos
2. Transferasa: crea un nuevo enlace alfa 1-6 dejando dos extremos reductores por los cuales puede seguir creciendo la
cadena, pero no puede crecer infinitamente. Cuanto ms grande es el depsito de glucogeno ms lenta va a ser su
sntesis, la actividad de la glucogeno sintasa empieza a ser ms lenta.
Degradacin del glucogeno:
A partir de los extremos no reductores se empiezan a hacer la hidrolisis de los enlaces alfa 1-4, cada vez que trabaja la
glucogeno fosforilasa que es la enzima que rompe el enlace alfa 1-4 necesita un P inorgnico que sale de cuando se parte el
pirofosfato en dos, cuando rompe el enlace libera una molcula de glucosa 1-fosfato, como hay varios extremos no
reductores la enzima lo hace por varios puntos al tiempo obteniendo gran cantidad de glucosa 1-fosfato disponible, pero
cuando se encuentra una ramificacin acta la enzima desramificante, que tiene dos funciones la actividad transferasa
agarra 3 carbonos en la cadena y rompe el enlace y las pega en la cadena adyacente y queda una glucosa pegada por el
enlace alfa 1-6 , rompe el enlace alfa 1-6 y me genera una molcula de glucosa libre esta es la actividad glucosidasa, entre

menos grande es el depsito de glucogeno ms lenta es la degradacin, porque si acelera acaba con el punto de partida
para la sntesis y YUCA.
Entonces en la degradacin se genera glucosa libre, y ms glucosa 1fosfato que por accin de la fosfoglucomutasa se vuelve
glucosa -6fosfato, el hgado debe mantener normo glucemia, la glucosa que se genera por la degradacin de la enzima
desramificante sale a sangre, pero la glucosa 1-p que pasa a ser glucosa 6-p no puede salir, entonces el hgado expresa la
enzima glucosa 6 fosfatasa (solo la expresa el hgado) que convierte la glucosa 6-P en glucosa libre y as puede salir a sangre,
por eso es que el hgado puede brindar glucosa a otros tejidos.
Si una persona no expresa la glucosa 6 fosfatasa, su reserva se glucogeno no sirve para mantener la normo glucemia, esto
es una de las causas de la hipoglucemia.
En el musculo, la glucosa libre se fosforila por la fosfoquinasa y la convierte en glucosa 6-fosfato, y la glucosa 1-P por la
accin de la fosfoglucomutasa se convierte en glucosa 6-fosfato que la utiliza para producir energa, porque no puede
producir la glucosa 6-fosfatasa para dejarla salir.

Regulacin del glucogeno:

(NO SE PUEDE HACER SINTESIS Y DEGRADACION DE UNA MOLECULA EN UNA CELULA AL MISMO TIEMPO)
1. Alosterico: implica que la enzima pase de una condicin tensa a una relajada, la relajada tiene mayor actividad que
la densa y sus reguladores se conocen como moduladores los cuales pueden ser positivos (aceleran la reaccin) o
negativos (hacen que la reaccin sea ms lenta). Sinrgico a la modificacin covalente (hormonal).
2. Hormonal: modificacin covalente (hormonal), Sinrgico al alosterico. Pero son independientes.
A nivel muscular la glucogeno fosforilasa puede estar relajada o tensa, estimulada hormonalmente o no.
Glucogeno sintasa muscular:
Glucogeno fosforilasa muscular:
Modulador positivo (Estimula): AMP
Modulador negativo (Inhibe): ATP
Alosterico:
Modulador positivo (Estimula): ATP
Modulador negativo (Inhibe): AMP

Hormonal:
Glucogeno fosforilasa muscular:
Estimulada: Adrenalina
Glucogeno sintasa muscular:
Inhibida: Adrenalina

En el hgado:
Alostericamente: El modulador negativo de la Glucogeno fosforilasa va a ser la glucosa, al mismo tiempo que va a ser el
positivo para la Glucogeno sintasa, el AMP cclico no es porque el objetivo del hgado no es producir energa, si no liberar
glucosa.
Hormonal: El glucagn aumenta los niveles de glucosa en plasma actuando principalmente en el hgado, en el muscula trabaja
en otro cuento (degradacin de protenas). Tambin puede actuar la adrenalina, pero muy poco, con el Calcio como
segundo mensajero.

El nio tiene una enfermedad del depsito del glucogeno (Glucogenosis), tiene mucha reserva de glucogeno, porque no
puede liberar el glucogeno, por lo tanto, no puede regular la glucemia, y se ve afectado el encfalo (lesiones cerebrales
irreversibles), y la glucosa tambin sirve para formar los glicosaminoglicanos que hacen parte de las glndulas cardiacas,
empieza a tener problemas cardiacos, hernias. Las glucogenosis pueden ser de diferentes formas: