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FACULDADE DE MEDICINA
PROGRAMA DE PS-GRADUAO STRICTO SENSU EM CINCIAS
MDICO-CIRURGICAS
FORTALEZA
2015
FORTALEZA
2015
BANCA EXAMINADORA
_________________________________________________
Prof. Dr.Manoel Odorico de Moraes Filho. (Orientador)
Universidade Federal do Cear - UFC
________________________________________________
Prof. Dra. Josenlia Maria Alves Gomes
Universidade de Fortaleza - UNIFOR
________________________________________________
Profa. Dra. Cludia Regina Fernandes (coorientadora)
Universidade Federal do Cear - UFC
Deus....
que amo e acredito
porque sei que somente Tu tens o poder, a
fora e o entendimento...
sobre o universo, o mundo, sobre todo ser
vivente, sobre todas as coisas
Em ti confio, tudo o que sou e o que um dia
serei...
te sinto vivo em mim, to presente em minha
vida!!!!!
E por tudo isso s tenho a agradecer Senhor
Porque Tu s....!!!!!
E porque permite que eu seja!!!!!!!!!!!
Obrigada!
AGRADECIMENTOS
RESUMO
A colelitase a principal doena do trato biliar que afeta uma quantidade significativa da
populao, representando um problema de sade pblica mundial. (BECKER et al 2013). No
Brasil, a doena abdominal cirrgica mais comum, com cerca de 200.000 internaes ao ano
pelo Sistema nico de Sade (SUS). Ministrio da Sade - Sistema de Informaes
Hospitalares do SUS (SIH/SUS) Seu tratamento cirrgico podendo ser realizado de forma
convencional ou por videocirurgia, que o padro ouro. (CASTRO;AKERMAN; MUNHOZ)
2014). Porm, a realidade do nosso sistema pblico de Sade demonstra que a grande maioria
dos procedimentos cirrgicos realizados so colecistectomias convencionais. O que demanda
a necessidade de um manejo anestsico apropriado para obter anestesia eficaz, segura, com
controle da resposta neuro endcrina ao trauma e da dor ps-operatria. O objetivo deste
estudo clnico, prospectivo, aleatoriamente distribudo e duplamente encoberto foi avaliar o
uso da gabapentina por via oral como adjuvante da raquianestesia para controle da dor aguda
em colecistectomia convencional. Foram selecionados 59 pacientes portadores de colelitase
para cirurgia eletiva no servio de cirurgia geral do Hospital Santa Casa de Misericrdia de
Fortaleza, sendo distribudos em dois grupos: grupo Gabapentina (GGP), administrou-se
gabapentina, em 31 pacientes, na dose de 600mg via oral 01 hora antes do incio da cirurgia e
o segundo grupo Controle (GC) administrou-se placebo, 1 comprimido, 01 hora antes do
incio da cirurgia em 28 pacientes. Os dois grupos foram submetidos raquianestesia com
sulfentanil para a realizao de colecistectomia convencional. As principais variveis
avaliadas foram: idade, sexo, frequncia cardaca, presso arterial sistlica e diastlica, nveis
glicmicos, escores de dor e consumo de morfina no ps-operatrio. Os resultados obtidos
no demonstraram diferenas estatisticamente significantes entre o grupo gabapentina e o
grupo controle. Conclui-se que o uso da gabapentina por via oral como adjuvante da
raquianestesia em colecistectomia convencional no interfere na resposta hemodinmica no
intraoperatrio, nem no controle da dor aguda ps-operatria, nem no consumo de morfina,
tampouco no ndice glicmico no perodo ps-operatrio.
ABSTRACT
The cholelithiasis is the main biliary tract disease that affects a significant amount of the
population, an issue of global public health. In Brazil, is the most common surgical abdominal
disease, with about 200,000 hospitalizations annually by the Unified Health System (SUS).
The treatment is surgical and can be done conventionally or laparoscopic surgery, the is gold
standard option. But the reality of our public health system shows that the vast majority of
surgical procedures performed are conventional cholecystectomy. What demand the need for
appropriate anesthetic management for effective, safe anesthesia, with control of neuro
endocrine response to trauma and postoperative pain. The objective of this clinical study,
prospective, double-blind randomly distributed was to evaluate the use of gabapentin by
mouth as an adjunct to spinal anesthesia for acute pain control in conventional
cholecystectomy. We selected 59 patients with cholelithiasis for elective surgery in general
surgery service of Hospital Santa Casa de Misericordia de Fortaleza, being divided into two
groups: Gabapentin group (GGP), gabapentin was administered in 31 patients in the 600mg
via dose oral 01 hour before surgery and the second control group (CG) were administered
placebo, 1 tablet 01 hour before surgery in 28 patients. Both groups underwent spinal
anesthesia with sufentanil for performing conventional cholecystectomy. The main variables
were: age, gender, heart rate, systolic and diastolic blood pressure, glucose levels, pain scores
and morphine consumption postoperatively. The results showed no statistically significant
differences between the gabapentin group and the control group.We conclude that the use of
LISTA DE FIGURAS
FIGURA 1 Receptor de canal de Clcio voltagem dependente............................................. 25
LISTA DE TABELAS
TABELA 1 Nmero de AIHs aprovadas para colecistectomia convencional em 2015 ........ 18
TABELA 2 Nmero de AIHs aprovadas para colecistectomia videocirrgica em 2015 ....... 18
TABELA 3 Dados demogrficos dos pacientes estudados .................................................... 34
TABELA 4 Variveis Intraoperatrias ................................................................................... 35
TABELA 5 Valores da glicemia perioperatria ..................................................................... 36
TABELA 6 Escala visual analgica....................................................................................... 37
TABELA 7 Dosagem de morfina administrada no ps-operatrio ....................................... 38
LISTA DE GRFICOS
GRFICO 1 Mdia da frequncia cardaca, presso arterial sistlica e presso arterial
diastlica nos dois grupos ......................................................................................................... 36
GRFICO 2 Dosagem da glicemia nos dois grupos no perodo perioperatrio ................... 37
GRFICO 3 Escala Analgica Visual em 6hs e 24h aps a cirurgia.................................... 38
GRFICO 4 Dosagem de morfina no ps-operatrio ........................................................... 39
GRFICO 5 Dosagem de morfina administrada no ps-operatrio entre grupo controle e
grupo gabapentina..................................................................................................................... 39
ACTH
Hormnio Adrenocorticotrfico
ASA
AINEs
Anti-inflamatrio no esteroide
GABA
cido Gama-Aminobutrico
EVA
FC
Frequncia Cardaca
FDA
GGP
Grupo Gabapentina
GP
Grupo Placebo
IBGE
PAD
PAS
SUS
SIDRA
DATASUS
NMDA
NVPO
OMS
SUMRIO
1 INTRODUO ................................................................................................................... 16
2 OBJETIVOS ........................................................................................................................ 27
3 MTODO ............................................................................................................................. 28
3.1 Tipo de estudo ................................................................................................................... 28
3.2 Local do estudo ................................................................................................................. 28
3.3 Sujeitos envolvidos no estudo .......................................................................................... 28
3.4 Delineamento do estudo ................................................................................................... 30
3.5 Tcnica anestsica ............................................................................................................. 31
3.6 Parmetros de avaliao .................................................................................................. 32
3.7 Anlise estatstica .............................................................................................................. 33
3.8 Aspectos ticos da pesquisa................................................... Erro! Indicador no definido.
4 RESULTADOS .................................................................................................................... 34
4.1 Dados demogrficos .......................................................................................................... 34
4.2 Parmetros cardiovasculares........................................................................................... 34
4.3 Parmetros perioperatrio .............................................................................................. 36
4.4 Dor ps-operatria ........................................................................................................... 37
4.5 Consumo de morfina ........................................................................................................ 38
5 DISCUSSO ........................................................................................................................ 40
6 CONCLUSO: .................................................................................................................... 51
REFERNCIAS ..................................................................................................................... 52
APNDICES ........................................................................................................................... 59
APNDICE A FICHA DE AVALIAO CLNICA ...................................................... 60
APNDICE B PS-OPERATRIO TEMPOS 6 E 24 HORAS .................................... 61
APNDICE C TERMO DE CONSENTIMENTOS LIVRE E ESCLARECIDO ......... 62
APNDICE D TERMO DE CONSENTIMENTO PS-ESCLARECIDO ................... 64
APNDICE E DECLARAO DE CONCORDNCIA................................................ 65
APNDICE F CARTA DE ENCAMINHAMENTO AO COMIT DE TICA........... 66
APNDICE G DECLARAO DE RESPONSABILIDADE SOBRE O
ORAMENTO APRESENTADO ........................................................................................ 67
ANEXOS ................................................................................................................................. 68
ANEXO A ESCALA VISUAL ANALGICA EVA ..................................................... 69
ANEXO B PARECER DO COMIT DE TICA EM PESQUISA ............................... 70
16
1 INTRODUO
17
com menor ndice de infeco ps-operatria, menor disfuno pulmonar, recuperao precoce
s atividades habituais e laborais, minimizao da dor ps-operatria e melhor resultado
esttico comparado ao procedimento convencional, porm, seu progresso foi muito lento, tendo
sido sua evoluo possvel graas aos avanos cientfico-tecnolgicos (OLIVEIRA et al.,
2004); (CASTRO;AKERMAN; MUNHOZ, 2014).
A indicao da colecistectomia aberta pela literatura atual se restringe aos pacientes
que no toleram o pneumoperitnio por apresentarem baixas reserva cardaca e respiratria ou
na suspeita de cncer da vescula. TOWNSEND, Courtney M. Sabiston, tratado de cirurgia: as
bases biolgicas da prtica cirrgica moderna. Guanabara Koogan, 2003.
No Brasil a colelitase, a doena abdominal cirrgica mais comum, sua incidncia
relacionada progresso da idade, sendo menos frequentes em crianas e jovens. Apresenta
prevalncia global na populao em geral de 9,3% (CASTRO, et al., 2014).
Considerando-se que a populao do Brasil no ano de 2015, de 204 milhes de
habitantes e que 111 milhes tm idade igual ou acima de 20 anos estima-se que, 16 milhes de
brasileiros com mais de 20 anos de idade apresentem litase vesicular (FERREIRA et al.2004).
(IBGE) INSTITUTO BRASILEIRO DE GEOGRAFIA E ESTATSTICA, (SIDRA) Sistema
IBGE de Recuperao Eletrnica.
No entanto, a realidade no Sistema pblico de sade do Brasil bem diferente,
embora muitos avanos tenham ocorrido nos ltimos 25 anos, com a implantao do Sistema
nico de Sade (SUS), nem tudo que indicado como melhores prticas, recomendado pela
literatura consegue-se praticar, por motivos vrios: desde financiamento, aquisio de insumos,
materiais, insero nos hospitais secundrios e tercirios de alta tecnologia, levando os
profissionais a utilizarem alternativas para solucionarem os problemas de sade dos pacientes,
que em longo prazo, o resultado muito semelhante ao que a literatura mundial recomenda
como padro. (PAIM, et al., 2012). Entretanto, se for observado no segmento privado, fica
claro o predomnio absoluto da colecistectomia videocirrgica sobre a colecistectomia
convencional. (Castro et al., 2014).
Mediante avaliao do Banco de dados do Sistema nico de Sade (DATASUS),
num perodo de quatorze anos (1993-2007), foi verificado atravs de um estudo sobre o
impacto da incorporao de tecnologias nos custos e nos resultados para os pacientes do
sistema (SUS), que a frequncia de internaes por colecistectomia, incluindo colecistectomia
convencional e videocirrgica, aumentou de 2,4% para 4,5% do total de internaes cirrgicas
nesse perodo. Esse crescimento foi considerado acelerado, aumentando mais de 176% em
nmero absoluto. Quando foram examinadas as colecistectomias por tipo de procedimento,
18
UNIDADE DA FEDERAO
SO PAULO
MINAS GERAIS
RIO GRANDE DO SUL
RIO DE JANEIRO
CEAR
Total BRASIL
AIH APROVADAS
22.904
14.033
9.292
7.017
6.842
140.209
UNIDADE DA FEDERAO
SO PAULO
MINAS GERAIS
RIO GRANDE DO SUL
RIO DE JANEIRO
CEAR
Total BRASIL
AIH APROVADAS
18.729
9.677
9.533
5.783
2.295
69.655
19
20
21
22
com a intensidade, durao e tipo de estresse que lhes causou, por conseguinte a concentrao
de cortisol no plasma o marcador mais utilizado para exame perioperatrio de estresse
induzido por trauma cirrgico; foi tambm avaliado ndices glicmicos, que na comparao
mostrou que ambas anestesias foram igualmente eficazes, apesar de nveis ligeiramente mais
baixos serem encontrados no grupo de raquianestesia e os parmetros hemodinmicos
mostraram que a supresso da resposta adrenrgica foi adequada em ambos os grupos, mas a
estabilidade hemodinmica foi melhor no grupo da raquianestesia. (MILOSAVJEVIC, et al.,
2014).
(RODGERS, et al 2000) em seu estudo, compara anestesia geral com bloqueio do
neuroeixo. Retrata uma viso geral e indica que o bloqueio do neuroeixo reduz as complicaes
ps-operatrias em uma ampla gama de pacientes, reduz a mortalidade ps-operatria e outras
complicaes graves. A mortalidade total foi reduzida em cerca de um tero, reduziram as
chances de trombose venosa profunda em 44%, embolia pulmonar de 55% e necessidade de
transfuso em 50%, a pneumonia em 39%, e depresso respiratria em 59% Houve tambm
uma reduo no infarto do miocrdio e insuficincia renal. No entanto, como complicaes
graves associadas com o bloqueio do neuroeixo, como hematoma espinhal, so muito raros, os
efeitos colaterais mais comuns, como dor de cabea ou reteno urinria, no so fatais. No
geral, portanto, baseados nos resultados encontrados acredita-se que a utilizao mais
generalizada da anestesia espinal ou epidural est indicada com embasamento na literatura.
Com o desenvolvimento constante das tcnicas anestesias a raquianestesia dispe
de anestsicos locais que apresentam menor toxicidade. O anestsico local determina bloqueio
dos canais de sdio da membrana dos axnios das razes nervosas espinhais e das clulas do
corno posterior e anterior da medula. Os opiides por sua vez, atuam como agonistas nos
receptores opiides em locais pr e ps-sinpticos do sistema nervoso central e em outras reas
do organismo. Com mecanismo de ao distinto, esse frmaco associado tem aes sinrgicas.
A utilizao de opiides por via subaracnidea tem como objetivo a reduo da latncia,
aumento da durao, analgesia ps-operatria e reduo da dose de anestsico local,
propiciando ao paciente uma anestesia de melhor qualidade e maior segurana. O opiide na
raquianestesia inibe a liberao de substncia P in vivo e in vitro, vrias evidncias indicam que
a substncia P um neuromodulador na primeira sinapse do corno dorsal da medula sendo que
a inibio pr-sinptica e a liberao de substncia P a partir de terminais nervosos sensoriais
um importante mecanismo pelo qual os opiides exercem a sua ao analgsica espinhal.
(CHANG, et al., 1989).
23
24
25
central. O estmulo cirrgico, que inicia com a inciso sendo mantido durante o processo
inflamatrio ps-operatrio, e cessa somente com a cicatrizao cirrgica, provoca o processo
de neuroplasticidade. Desse modo, a gabapentina diminui o influxo ps-sinptico de Ca+,
resultando na diminuio da excitao. (SADATSUNE, et al., 2011; CHANG et al., 2014).
http://www.medicinanet.com.br
26
epilepsia podem ser muito eficazes em algumas pessoas com esta condio. (WIFFEN, et al.,
2005).
No protocolo clnico de diretrizes teraputicas de dor crnica (Portaria n 1083, de
2 de outubro de 2012) segue a proposta de escalonamento da organizao mundial de sade
(OMS), a gabapentina apresenta eficcia consolidada no tratamento da dor neuroptica, sendo
indicada sempre que houver intolerncia ou refratariedade da dor crnica ao uso dos
antidepressivos e dos demais anticonvulsivantes preconizados.
No contexto atual, basicamente trs classes diferentes de frmacos so utilizadas
para o tratamento de dor aguda ps-operatria (anti-inflamatrios anestsicos locais, e
opiides). Infelizmente, a utilizao clnica em longo prazo destes agentes limitada pelos seus
efeitos colaterais. A tcnica de analgesia peridural contnua utilizada no ps-operatrio
continua sendo a tcnica padro para o controle da dor aguda, entretanto os insumos para o uso
desta tcnica no se encontram disponvel na maioria dos servios pblicos de sade do Brasil.
Justifica-se portanto, a necessidade de buscar outras opes que possam efetivamente melhorar
o controle da dor nestas situaes atravs de tcnicas simples e de menor custo. A Gabapentina
um medicamento atualmente utilizado para o tratamento da dor ps-operatria com
propriedades anti-hiperalgsica. Vrios estudos tm mostrado evidncias que a utilizao
perioperatria de Gabapentina reduz a dor ps-operatria aguda. (Chang, et al., 2014).
Tradicionalmente, a fisiopatologia e tratamento da dor ps-operatria e dor
neuroptica tm sido considerados como separados e distintos. Os opiides, anti-inflamatrios
e anestsicos locais so ferramentas daqueles que lidam com a dor aguda; anticonvulsivantes e
antidepressivos tricclicos so para os especialistas em dor crnica. No entanto, h uma
sobreposio considervel na sua fisiopatologia. Alodnia e hiperalgesia so sinais de sintomas
de dor neuroptica cardeais, mas eles tambm esto frequentemente presentes aps o trauma
cirrgico. A sensibilizao de neurnios nos cornos dorsais, um mecanismo de dor neuroptica,
tem sido demonstrada em modelos de dor aguda. A persistncia desses mecanismos pode ser
responsvel pelo problema cada vez mais reconhecido de dor crnica aps cirurgia. (Saraswat,
Arora, 2008).
No contexto do SUS a Gabapentina pode ser uma opo para auxiliar no controle
da dor ps-operatria aguda. A hiptese deste estudo foi de que a Gabapentina pudesse
efetivamente auxiliar no controle da dor aguda ps-operatria, diminuindo o uso de analgsico
opiide. Alm disso, teve-se como hiptese que a Gabapentina pudesse interferir nas alteraes
hemodinmicas intraoperatrias, nos ndices glicmicos transoperatrios, to bem como na
reduo da resposta endcrino metablica ao trauma.
27
2 OBJETIVOS
Avaliar o uso da gabapentina por via oral, dose nica como adjuvante da
raquianestesia para controle da dor aguda em colecistectomia convencional, os parmetros
hemodinnmicos no intraoperatrio, os nveis glicmicos no perioperatrio, a intensidade da
dor no ps-operatrio e o consumo de morfina no ps-operatrio.
28
3 MTODO
29
Foram elencados como critrios de retirada da pesquisa pacientes que pudessem ter
a necessidade de analgesia suplementar ou que inadvertidamente fossem administrados outras
medicaes que no faziam parte desse protocolo de pesquisa.
30
As variveis estudadas foram: idade, sexo, frequncia cardaca (FC) presso arterial
sistlica (PAS) e diastlica (PAD), intensidade da dor ps-operatria, nveis glicmico e
consumo de morfina.
3.4.2.1 Variveis hemodinmicas:
FC, PAS, PAD, foram avaliados de 15 em 15 minutos, desde o incio da
anestesia at o final do procedimento cirrgico.
Sendo denominados os seguintes tempos:
a) TO: tempo aps o bloqueio anestsico,
b) T15: quinze minutos aps incio da cirurgia
c) T30: trinta minutos aps incio da cirurgia e assim sucessivamente; T45, T60,
etc...
3.4.2.2 Glicemia:
A Glicemia capilar foi aferida em mg/dl, atravs do aparelho ACU-CHEK
ACTIVE, fabricado por Roche Diagnostic GmbH, registro ANVISA 102087410242. Nos
seguintes tempos:
a) TO1: antes da inciso cirrgica
b) TO2: no final da cirurgia
c) TO3: aps 6h do final da cirurgia
3.4.2.3 Intensidade da Dor:
A intensidade da dor ps-operatria foi avaliada atravs da EVA (Escala Visual
Analgica) com o paciente em repouso, em respirao profunda e simulando tosse nos
seguintes momentos:
31
conheciam a medicao
administrada.
Toda a sequncia de cuidados e atendimento aos pacientes dos dois grupos foi
idntica, monitorizao e tcnica anestsica descrita a seguir:
a) Na sala de operao, os pacientes foram posicionados em mesa cirrgica
apropriada, em decbito dorsal, foi obtido acesso venoso perifrico com cateter
n 18G e iniciada hidratao com soro fisiolgico 0,9%. Todos os pacientes
foram monitorizados mediante cardioscopia, em duas derivaes DII e V5, as
presses arteriais sistlica, diastlica e mdia foram obtidas pelo mtodo
automtico no invasivo e a saturao perifrica da hemoglobina mediante
oximetria de pulso.
32
b) O bloqueio raquidiano foi realizado com o paciente na posio sentada em L4L5 com agulha de Quincke n 26 sendo puncionado o espao subaracnideo e
observado a sada do lquor. Foi injetado 20mg de bupivacana (0,5%+glicose
7.5%) associado sulfentanil 5 microgramas, perfazendo volume total de 5 ml,
os pacientes foram posicionados em decbito dorsal em posio de
trendelemburg 30 graus durante 10 minutos, aps este perodo o paciente era
posicionado em decbito dorsal horizontal para o incio da cirurgia.
c) Sedao com benzodiazepnicos foi utilizada quando necessrio, conforme grau
de ansiedade e inquietao do paciente na mesa cirrgica. Todos se mantiveram
em respirao espontnea.
d) Foi utilizado soluo fisiolgico a 0.9% para manuteno da hidratao
transoperatria, com reposio de 2 ml/kg/h referente ao perodo de jejum. A
reposio das perdas insensveis intraoperatrias foi calculada em 10ml/kg/h.
e) O esquema de analgesia ps-operatria foi realizado com dipirona 2g
intravenosa ao final da cirurgia, mantendo a mesma dosagem no intervalo de
6/6h. Como frmaco de resgate utilizou-se a Morfina na dose de 2mg
intravenoso at de 4/4 horas conforme a solicitao do paciente.
f) Quando houve presena de outros sintomas como: nuseas, vmitos os mesmos
tambm foram tratados.
3.6.1 No intraoperatrio
33
Pacientes que tiveram queda de presso arterial acima de 30% do valor basal,
foram tratados com vasoconstritor (Etilefrina 1mg, em bolus intravenoso)
associado infuso rpida de 500ml soro fisiolgico. Frequncia cardaca
abaixo de 45 bpm foi tratado com atropina 0,5mg intravenoso em bolus.
e) Glicemia a dosagem dos ndices glicmicos capilar foi realizada
imediatamente antes da cirurgia, aps o trmino e na 6 hora de ps-operatrio.
3.6.2 No Ps-operatrio
de
34
4. RESULTADOS
Quanto aos dados demogrficos, comparou-se os dois grupos no que diz respeito
faixa etria e o sexo usando o teste Qui-quadrado, fixou-se o nvel de significncia de 5%. No
foram observadas diferenas significativas quanto ao sexo e a faixa etria, sendo os dois grupos
idnticos (p > 0,05), conforme demonstrado na Tabela I. A faixa etria predominante em ambos
os grupos foi de 30 a 49 anos e o sexo predominante foi o feminino.
GGP
GC
1. SEXO
Masculino
Feminino
6
25
19,4
80,6
4
24
14,3
85.7
0,604
2.FAIXA ETRIA
19 - 29 anos
30 - 49 anos
50 65 anos
8
16
7
25,8
51,6
22,6
8
14
6
28,6
50
21,4
0,971
38,011,0
0,726
3. IDADE MDIA DP
39,111,5
2
* 1. e 2. Teste de
3. Teste T de Student
Fonte: Elaborado pelo autor
35
GC
TEMPO
mdia
FREQUENCIA
CARDACA
T0
79,1
T15
74,9
T30
70,19
T45
70,03
T60
65,64
T75
65,24
T90
69,38
p de Friedam
0,008
PRESSO ARTERIAL
SISTLICA
T0
140,16
T15
119,97
T30
110,84
T45
107,87
T60
110,44
T75
111
T90
107
p de Friedam
0,001
PRESSO ARTERIAL
DIASTLICA
T0
82
T15
69,16
T30
63,9
T45
61,84
T60
61,56
T75
61,35
T90
57,63
p de Friedam
0,002
(1) p do teste t de Student
Fonte: Elaborado pelo autor.
GGP
DP
mdia
DP
P(1)
12,56
15,03
13,432
14,644
11,944
11,372
16,69
85,68
83,57
69,36
71,46
71,26
68,22
76,33
0,047
13,472
26,782
14,507
14,217
14,845
14,864
10,599
0,057
0,126
0,819
0,705
0,154
0,572
0,525
16,757
19,571
13,936
15,549
16,243
16,043
14,333
137,64
120,43
107,64
103,32
106,13
108,5
116,25
< 0,0001
15,564
17,05
17,731
15,502
11,783
12,616
6,652
0,553
0,924
0,442
0,266
0,302
0,677
0,256
11,255
15,477
11,853
11,061
11,684
13,313
12,247
78,61
65,43
60,36
60,32
62,48
63,6
62,5
< 0,0001
11,481
9,886
13,971
11,376
10,157
14,653
12,819
0,257
0,28
0,296
0,606
0,774
0,687
0,536
36
Grfico 1 Mdia da frequncia cardaca, presso arterial sistlica nos dois grupos.
160
140
120
FC-GC
100
PAS-GC
PAD-GC
80
FC-GGP
60
PAS-GGP
PAD-GGP
40
20
0
T0
T15
T30
T45
T60
T75
T90
3.10.1 GLICEMIA
GLICEMIA
Pr-operatrio
Final da operao
Ps-operatrio 6hs
Teste T de Student
Fonte: Elaborado pelo autor
GC
mdia DP
99
21,7
104,4
18,3
122,6
46,5
GGP
mdia DP
96,1
17,9
100,5
17,5
108,9
13,8
P
0,69
0,55
0,27
37
GGP
40
20
0
Pr-operatrio
Final da operao
Ps-operatrio 6hs
GC
Mdia DP
GGP
Mdia DP
2,5
3,6
4,7
2,3
2,4
2,2
2,6
3,5
4,7
2
2,2
2,2
0,72
0,81
0,89
0,8
1,7
3,2
1
1,3
1,6
1,2
2,1
3,6
1,3
1,7
1,8
0,28
0,5
0,6
38
Grfico 3 Escala Analgica Visual em diferentes condies 6hs e 24h aps a cirurgia.
5
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
GC
GGP
0,5
0
Dose de Morfina
0 mg
2 mg
4 mg
6 mg
Fonte: Elaborado pelo autor
N
19
7
4
1
GC
%
61,3
22,6
12,9
3,2
GGP
N
22
2
3
1
%
78,6
7,1
11,9
3,6
39
10
5
0
0 mg
2 mg
4 mg
6 mg
20
15
0 mg
2 - 6 mg
10
0
GC
Fonte: Elaborado pelo autor
GGP
40
4 DISCUSSO
41
42
43
44
45
dados de modelos animais e ensaios clnicos para a dor crnica, investigando o efeito da
gabapentina na nocicepo aguda e hiperalgesia induzida cutnea em voluntrios saudveis
experimentalmente indicou que a gabapentina suprimia profundamente sensibilizao cutnea
estabelecida. A gabapentina parece ser uma alternativa aceitvel para os inibidores da
ciclooxigenase-2 para o manejo da dor perioperatria e uso em curto prazo como um adjuvante
para analgsicos opiides. Com base em uma reviso sistemtica, (metanlise) de 12 ensaios
clnicos randomizados com 896 pacientes, a gabapentina por via oral perioperatria um
complemento til para a gesto da dor ps-operatria que fornece analgesia atravs de um
mecanismo diferente de opiides e outros analgsicos e faria uma adio para um plano de
tratamento analgsico multimodal. Nos ltimos anos, muitos estudos foram realizados em
administrao pr-operatria ou pr e ps-operatria de gabapentina, mas existem estudos
limitados na sua eficcia ps-operatria sozinho (efeito secundrio na fase de leso),
necessitando mais estudos para melhores concluses (WERNER, et al., 2001; DIRKS, 2002;
HURLEY et al., 2006).
No estudo de (Lee et al., 2013) exploraram a eficcia do uso de gabapentina 600mg
1 hora antes da anestesia para tireoidectomia, avaliando no ps-operatrio a dor em repouso e
em movimento (deglutio). O grupo gabapentina apresentou menores escores de dor pela
escala analgica visual - EVA com 6 e 24 horas em repouso, no entanto no houve diferena
intergrupos em termos de incidncia da dor ou EVA durante o movimento da deglutio.
Em uma metanlise de 18 estudos que incluram 1181 pacientes, foram avaliados os
benefcios da gabapentina para dor aguda no ps-operatrio de cirurgias ginecolgicas e
ortopdicas submetidos anestesia geral e anestesia regional, os escores de dor foram
analisados atravs da EVA sendo demonstrado que a gabapentina pode ser uma nova classe de
medicamento analgsico que tem como alvo o processo de sensibilizao. Foram capazes de
mostrar que a gabapentina melhora a eficcia analgsica tanto em repouso como em
movimento, reduz o consumo de opiide e efeitos adversos relacionados com opiides. Sendo
relacionada tambm com os parefeitos de tontura e sedao. (PENG, et al., 2007).
A dose de gabapentina utilizada para tratar a dor aguda apresenta uma grande
variao nos estudos, desde 300mg at 1200mg em mdia, observando que ainda no existe um
consenso em relao dose ideal, necessitando mais estudos para definir a dose necessria para
obter-se melhor eficcia.
No trabalho de Van Elstraete, ele avalia qual a dose ideal de gabapentina a ser
administrada, calculando a ED50 atravs da tcnica de alocao sequencial (Dixon de up-anddown) e nesse estudo foi estabelecido DE 50 de 21.7mg /Kg sendo que foi o primeiro estudo a
46
definir a dose mdia da DE50 eficaz para gabapentina por via oral no ps operatrio de
cirurgia de artrodese de coluna lombar. Refere ainda que a dose de gabapentina foi dada com 2
horas e meia antes do incio do procedimento, porque a meia vida plasmtica tem um pico de 2
a 3 horas. (Van, et al., 2008).
Descobertas recentes em mltiplos ensaios de alta qualidade tm demonstrado a
segurana e a eficcia da gabapentina e pregabalina em dor neuroptica. Melhoria relacionada
com o tratamento de dor e sono geram resultados positivos na qualidade de vida. Evidncias
indicam que a gabapentina e, possivelmente, a pregabalina apresentam eficcia analgsica e
poupadores de opiide mostrado em vrios procedimentos cirrgicos. Reduzindo tambm a dor
evocada pelo movimento e isso pode levar a uma melhor recuperao ps-operatria funcional.
Como poupador de opiceos no ps-operatrio de relevncia questionvel uma vez que
poucos ensaios demonstraram uma reduo de efeitos adversos relacionados com opiides.
Sedao, tonturas e ataxia foram relatadas em apenas alguns ensaios. (Giron, et al., 2007)
Em outra metanlise que incluiu 16 estudos com 1151 pacientes, tendo como
diferencial a dose de gabapentina utilizada que variou de 300mg a 1200mg em vrios tipos de
procedimentos cirrgicos sem descrever o tipo de anestesia empregada, onde foram divididos
em 3 grupos: com o uso pr-operatrio de 1200mg no primeiro, o segundo grupo fez uso de
doses inferiores a 1200mg no pr-operatrio e o terceiro grupo com o uso de gabapentina no
pr e ps operatrio em doses mltiplas. Esta reviso sistemtica demonstrou que a
administrao de gabapentina pr-operatrio foi til para o manejo da dor ps-operatria. Uma
dose nica pr-operatria de gabapentina, 1200 mg ou menos, efetivamente reduziu a
intensidade da dor e consumo de opiides nas primeiras 24 h aps a cirurgia. No subgrupo que
recebeu uma nica dose de 1200 mg de gabapentina no pr-operatrio, o tempo para o primeiro
pedido de medicao analgsica foi tambm prolongada. No entanto, a administrao mltipla
com gabapentina no pr-operatrio e ps-operatrio no pareceu reduzir pontuaes de dor. Por
conseguinte, esta reviso sistemtica demonstra um potencial papel para a gabapentina de
preferncia como um adjuvante no tratamento de dor ps-operatria. Nos grupos que
receberam uma dose nica de gabapentina no pr-operatrio, a reduo nos nveis de dor
pareceu ser mais pronunciada no perodo ps-operatrio imediato. No entanto, esta reduo foi
ainda mais significativa s 24 h, associada com uma reduo no consumo de opiide. A
gabapentina administrada como doses mltiplas perioperatria no demonstrou menores
pontuaes de dor em comparao com o grupo controle. Concluindo de maneira geral que a
gabapentina eficaz na reduo dos escores de dor na administrao perioperatria. (HO et al.,
2006).
47
A gabapentina tem sido empregada em vrios estudos clnicos que pesquisam uma
alternativa coadjuvante para o tratamento da dor aguda em diversas complexidades cirrgicas.
Na cirurgia cardaca para revascularizao do miocrdio, com esternotomia mediana e retirada
da artria mamria interna, sob anestesia geral, Ucak em 2011 empregou gabapentina na dose
de 1200mg 1 hora antes da cirurgia e durante 2 dias aps a cirurgia e seu desfecho primrio foi
avaliar o efeito da gabapentina na dor aguda e tambm na dor crnica aps a cirurgia. As
pontuaes de dor no ps-operatrio em 1, 2, 3 dias, bem como o consumo de tramadol que foi
administrado como medicao analgsica de resgate, foram significativamente mais baixos no
grupo da gabapentina quando comparado com o grupo placebo. O tempo de extubao no
apresentou diferena entre os grupos e os escores de dor em 1 e 3 meses aps a cirurgia foram
baixos em ambos os grupos sem diferena significante entre eles. (UCAK, et al., 2011).
Investigando outras eficcias da Gabapentina (Misra, et al., 2013) realizou um
estudo em pacientes submetidos a craniotomia empregando gabapentina mais dexametasona
para preveno de nuseas/vmitos (NVPO) e dor aps craniotomia. Os pacientes receberam
600mg de gabapentina via oral 2 horas antes da cirurgia e dexametasona 4mg endovenoso,
continuando depois da cirurgia a cada 8 horas. Foi avaliada a ocorrncia de dor e NVPO por 24
horas e concluiu-se que no houve reduo nos escores de dor ps-operatria ou consumo de
opiides, mas houve reduo significante na incidncia de NVPO no ps-operatrio por 24
horas. Esse trabalho de Misra apresenta semelhanas com a presente pesquisa de ter usado
600mg dose nica no pr-operatrio e nos resultados tambm foram semelhantes em relao
dor.
Uma reviso sistemtica e metanlise de (Yu, Lin, et al., 2013) com 7 estudos,
todos considerados de elevada qualidade metodolgica avaliando a dor ps-operatria de
cirurgia lombar da coluna vertebral empregando gabapentina e pregabalina contra placebo. A
metanlise concluiu que comparado ao placebo os dois medicamentos gabapentina e
pregabalina reduziram o consumo de opiide e a dor no ps-operatrio significativamente.
Os pacientes de obesidade mrbida tambm participaram em um estudo recente
para cirurgia de by-pass gstrico via videocirrgica, onde foi administrado 100mg de
gabapentina uma hora antes da anestesia geral. Os resultados mostraram que a gabapentina
pode reduzir a dor do ps-operatrio de by-pass gstrico e a incidncia de nuseas/vmitos e
agitao foram significativamente menores no grupo gabapentina. (HASSANI, et al., 2015).
Existem vrios estudos de gabapentina em cirurgias de histerectomias abdominais
com ou sem anexectomia, avaliando a eficcia da gabapentina e a reduo do uso de opiides,
Alayed demostrou em um estudo com 891 pacientes submetidos histerectomia abdominal
48
com ou sem anexectomia bilateral sob anestesia geral, que houve uma diminuio significante
do consumo de morfina por 24h quando a gabapentina foi administrada no pr-operatrio
quando comparada com administrao pr e ps operatrio e grupo placebo respectivamente, a
incidncia de nuseas tambm foi reduzida no grupo gabapentina. (ALAYED, et al., 2014).
Ainda sobre cirurgias de histerectomia Ajori realizou um estudo investigando o uso
preventivo de gabapentina (600mg) antes da histerectomia abdominal e sua influncia sobre
nuseas e vmitos e consumo de meperidina. A dor avaliada em uma escala analgica visual
(EVA) em 1, 4, 6, 12 e 24 horas de ps-operatrio. Este estudo mostrou que o grupo
gabapentina tinha pontuaes de EVA inferiores em cada intervalo de tempo em comparao
com o grupo placebo e a meperidina total consumida no grupo gabapentina foi de
significativamente menor do que o grupo placebo. NVPO e o consumo de medicaes
antiemticas tambm foram reduzidos no grupo gabapentina. Portanto, o uso de preferncia de
600mg de gabapentina por via oral em pacientes submetidos histerectomia abdominal diminui
a dor ps-operatria, NVPO e tambm reduz as necessidades de medicamentos analgsicos e
antiemticos. (AJORI, et al., 2012).
Alguns estudos realizados no obtiveram resultado positivo com o uso da
gabapentina, a maioria so aps toracotomias por empregarem baixas doses, outros por fazerem
administrao em dose nica. O estudo de Kinney, Siddiqui, Misra usaram 600mg em dose
nica no pr-operatrio, assim como na presente pesquisa sem obter resultados significantes.
Uma reviso feita por (Zakkar, et al., 2013) avalia o benefcio da gabapentina para
a introduo de um novo protocolo no manejo da dor perioperatria para pacientes submetidos
a cirurgia torcica, sob anestesia geral. Foram identificados 17 estudos dos quais 5 foram
considerados relevantes e concluram que no h nenhuma evidncia para apoiar o papel de
uma nica dose oral pr-operatria de gabapentina na reduo dos escores de dor ou consumo
de opiides aps cirurgia torcica.
Resultado este, reforado por (Kinney et al., 2012) que tambm comprovou em seu
estudo feito com dose nica via oral de 600mg de gabapentina que no reduziu os escores de
dor ou consumo de opiides em toracotomias eletivas.
Um estudo duplo cego randomizado placebo controlado para avaliar o efeito de
dose nica de 1200 mg de gabapentina por via oral duas horas antes da cirurgia, versos placebo
sobre a prevalncia de dor no ombro ps toracotomia para resseco pulmonar, durante as
primeiras 24 horas de ps operatrio demostrou
49
50
51
5 CONCLUSO:
O uso da gabapentina por via oral 600mg em dose nica como adjuvante da
raquianestesia com bupivacana e sulfentanil em colecistectomia convencional no interfere na
resposta hemodinmica no intraoperatrio, nos ndices glicmicos transoperatrios, nem no
controle da dor aguda e consumo de morfina no ps-operatrio.
52
REFERNCIAS
53
54
55
56
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58
59
APNDICES
60
T0
T15
T 30
T45
T60
T 75
T90
T105
T120
Bloq sensitivo
Bromage
Ramsay
FC
PA
(x) Uso de EFORTIL queda de presso >/= 30% valor inicial - DOSE TOTAL DE EFORTIL____mg
(*) Uso de atropina Queda de FC a valores </= 45bpm.DOSE TOTAL DE ATROPINA_______
Uso de midazolam no intra-operatrio total__________mg
IV- Encaminhamento para Sala de Recuperao
Dados Hemodinmicos: PA___________
Ramsay___________
Bromage__________
Nvel sensitivo__________
FC___________
61
RESPIRAO
PROFUNDA
EVN TOSSE
NAUSEAS/VMITOS
COMPLICAO
MORFINA
TOTAL EM 24 HORAS -
T24
62
63
O acesso em qualquer etapa do estudo aos profissionais responsveis pela pesquisa para
esclarecimento de eventuais dvidas.
______________________________________
Assinatura do responsvel pelo estudo
64
____________________________________________
Assinatura do avaliador
Data
______________________________________________
Assinatura do responsvel pelo estudo
Data
65
______________________________
Mara Aparecida de Oliveira Maricato
66
PARA COLECISTECTOMIA
_____________________________________
Mara Aparecida de Oliveira Maricato
67
____________________________________________
Mara Aparecida de Oliveira Maricato
68
ANEXOS
69
OBS.: Procure estabelecer variaes de melhora e piora na escala acima tomando cuidado
para no sugestionar o paciente.
70
71