Imunologia: SISTEMA COMPLEMENTO

O Sistema Complemento formado por vrios elementos da natureza

proteica termolbil, que interagem de forma sequenciada (semelhante a
cascata) e regulada a ponto de promover lise de certas membranas, facilitar
a fagocitose e retirada de imunocomplexos circulantes.

Composto de aproximadamente 30 protenas;

Inicio da sntese no 1 trimestre da vida fetal;

Produzida no fgado e por macrfagos;

H 3 maneiras para ocorrer a ativao:

o

Via Clssica: depende de Ac;

Via Alternativa: partculas ativadoras;

Via Lectina: terminais de manose ou N-acetilglicosamina.

PROTENAS > ativao > FRAGMENTOS E COMPLEXOS > interao com

membranas ou receptores especficos > REAO INFLAMATRIA AGUDA,
DEPURAO DE CLULAS E MOLCULAS ESTRANHAS, MORTE DE MOs

Via Clssica

Anticorpos se ligam a antgenos da membrana o complexo proteico C1 se

liga a eles, por meio de c1 ativando c1R que ativa c1S C1 cliva C4
,formando c4b que se fixa na superfcie c2 se liga ao c4b, sendo clivado
tambm por c1s formando c4b2a esse c4b2a cliva c3 que se une ao grupo
formando c4a2a3b essa c42a3b cliva a c3 mais e tambm a c5 a c5
converta-se da via clssica do sistema complemento e tambm da
via lectina.

A via clssica desencadeada depois que anticorpos se ligam

a MOs ou outros antgenos, sendo um componente do brao humoral
da imunidade adquirida.

Via Alternativa

c3 quando solvel no plasma, sofre hidrlise lentamente ,formando c3b que

se liga a membrana de micrbios o fator B se liga a c3b e clivado pelo
fator D formando C3b Bb o C3bBb cliva mais c3 que se ligam a superfcie do
patgeno e tambm se unem ao c3bBb formando c3bBb3b esse c3bBb3b
cliva mais c3 e c5 e essa a c5 converta-se da via alternativa.

A via alternativa desencadeada quando algumas protenas

do complemento so ativadas na superfcie dos MOs e no podem
ser controladas porque as protenas reguladoras do complemento no
esto presentes nos patgenos (mas esto presentes nas clulas do
hospedeiro). Essa via um componente da imunidade inata.

Via Lectina

A lectina se liga a manose e a outros acares da superfcie da membrana

plasmtica MASP-2 cliva c2 e c4 se juntam formando c4b2a esse c4b2a cliva
c3 que se une ao grupo formando c4b2a3b esse c4b2a3b c3/c5 convertase que cliva mais c3 e c5 a c5 converta-se da via da lectina e da via
clssica.

A via lectina ativada quando uma protena plasmtica,

a lectina ligante de manose, se liga manose terminal nas
glicoprotenas da superfcie do MO. A lectina ativa protenas da via
clssica, mas como iniciada na ausncia de anticorpos, um
componente da imunidade inata.

Funes Biolgicas do Sistema Complemento

Anafilaxia: os fragmentos de C5a, C4a e C3a (resultantes da clivagem

de C5, C4 e C3) agem sobre os mastcitos e induzem a liberao de
histamina, provocando a contrao da musculatura lisa (vasoconstrio e
broncoespasmo). Aumenta a permeabilidade vascular.
Quimiotaxia: fragmentos C5a e C3a atraem clulas fagocitrias para
a rea de infeco.

Opsonizao e fagocitose;

Citlise mediada pelo complemento;

Estmulo da reao inflamatria.

Propriedades dos Componentes do Complemento

Lise: morte celular > Opsonizao: facilitao da fagocitose > Ativao da

resposta imune. Recrutamento de clulas pr-inflamatrias > Retiradas de
complexos imunes circulantes

Inflamao

Efeitos principais:

1.

2.

Suprimento sanguneo aumentado para a rea (vasodilatao);

Permeabilidade capilar aumentada por retrao das clulas
endoteliais;

3.

Migrao de leuccitos para o foco infeccioso.

Morte de Bactrias

Eficaz na lise de bactrias: Gram negativo e positivo;

As bactrias encapsuladas so mais resistentes.

Patologias causadas pela deficincia do Sistema Complemento

Deficincia de C1, C4 e C2: doena de imunocomplexo,

como glomerulonefrite e lpus eritematoso sistmico;
Deficincia de C3: infeces recorrentes por bactrias Gramnegativas;
Deficincia de Properdina (P), Fator de B e D (rara): associada a
infeces recorrentes por meningococos, pneumococos e hemfilos.