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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE BAJA CALIFORNIA

Facultad de Medicina Mexicali

PLASCENCIA AGUILERA ALLAN

FARMACOLOGA CLNICA

RESUMEN QUINTO SEMESTRE

NDICE
Receptores acoplados a protenas G ......................................................................................................................................................... 5
Sntesis de neurotransmisores ................................................................................................................................................................. 5
Parasimpaticomimticos de accin directa .............................................................................................................................................. 6
Parasimpaticomimticos de accin indirecta reversibles ........................................................................................................................ 6
Parasimpaticomimticos de accin indirecta irreversibles ..................................................................................................................... 7
Parasimpaticolticos .................................................................................................................................................................................. 7
Simpaticomimticos de accin directa...................................................................................................................................................... 8
Simpaticomimticos de accin mixta ........................................................................................................................................................ 8
Simpaticomimticos de accin indirecta ................................................................................................................................................... 9
Simpaticolticos de accin perifrica ........................................................................................................................................................ 9
Simpaticolticos de accin central ............................................................................................................................................................ 11
Glucsidos cardiotnicos.......................................................................................................................................................................... 12
Inhibidores directos de la renina.............................................................................................................................................................. 14
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ........................................................................................................................... 14
Antagonistas del receptor de angiotensina II ........................................................................................................................................... 14
Diurticos.................................................................................................................................................................................................. 15
Diurticos osmticos ................................................................................................................................................................................ 16
Inhibidores de la anhidrasa carbnica o sulfonamidas. ........................................................................................................................... 16
Diurticos de asa. ..................................................................................................................................................................................... 16
Tiazidas ..................................................................................................................................................................................................... 17
Diurticos ahorradores de potasio .......................................................................................................................................................... 17
Antagonistas del calcio ............................................................................................................................................................................. 18
Nitratos orgnicos .................................................................................................................................................................................... 18
Vasodilatadores ........................................................................................................................................................................................ 19
Antiarrtmicos ........................................................................................................................................................................................... 21
Estatinas .................................................................................................................................................................................................. 24
Resinas de intercambio aninico ............................................................................................................................................................. 24
cido nicotnico o niacina ........................................................................................................................................................................ 24
Derivados del cido fbrico ...................................................................................................................................................................... 25
Inhibidor de la absorcin de colesterol ................................................................................................................................................... 25
Antiagregantes plaquetarios ................................................................................................................................................................... 26
Inhibidores de la glucoprotena IIb/IIIa ................................................................................................................................................... 27

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Anticoagulantes parenterales ................................................................................................................................................................. 28
Anticoagulantes orales ............................................................................................................................................................................ 28
Inhibidores directos de la trombina. ....................................................................................................................................................... 29
Fibrinolticos ............................................................................................................................................................................................ 29
Antifibrinolticos ...................................................................................................................................................................................... 29
Hierro ....................................................................................................................................................................................................... 29
cido flico y vitamina B12...................................................................................................................................................................... 30
Eritropoyetina ......................................................................................................................................................................................... 30
Broncodilatadores. .................................................................................................................................................................................. 32
Parasimpaticolticos para el asma .......................................................................................................................................................... 32
Relajantes directos de la fibra muscular lisa .......................................................................................................................................... 32
Modificadores de respuesta inflamatoria................................................................................................................................................33
Antagonistas de mediadores ...................................................................................................................................................................33
Anticidos ................................................................................................................................................................................................ 35
Inhibidores de la bomba de protones ......................................................................................................................................................36
Antagonistas del receptor H2 ..................................................................................................................................................................36
Antagonistas del receptor M1 ................................................................................................................................................................... 37
Citoprotectores ....................................................................................................................................................................................... 37
Erradicadores de Helicobacter pylori ..................................................................................................................................................... 37
Procinticos ............................................................................................................................................................................................ 38
Laxantes ...................................................................................................................................................................................................39
Antiemticos ............................................................................................................................................................................................40
Antidiarreicos .......................................................................................................................................................................................... 42
Antiinflamatorios no esteroideos ............................................................................................................................................................43
Farmacologa de la gota ...........................................................................................................................................................................46
Frmacos antitiroideos ............................................................................................................................................................................. 51
Yoduro....................................................................................................................................................................................................... 51
Yodo radiactivo ........................................................................................................................................................................................ 52
Bloqueantes adrenrgicos para el hipertiroidismo ............................................................................................................................. 52
Dexametasona .......................................................................................................................................................................................... 52
Carbonato de litio..................................................................................................................................................................................... 52
Tiromimticos .......................................................................................................................................................................................... 52
Calcio ....................................................................................................................................................................................................... 53

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Parathormona y teriparatida .................................................................................................................................................................. 53
Vitamina D ................................................................................................................................................................................................ 53
Bisfosfonatos ........................................................................................................................................................................................... 54
Denosumab............................................................................................................................................................................................... 54
Estrgenos y moduladores de sus receptores ....................................................................................................................................... 54
Calcitonina ............................................................................................................................................................................................... 54
Anticuerpos antiesclerotina .................................................................................................................................................................... 55
Odanacatib ............................................................................................................................................................................................... 55
Insulina ..................................................................................................................................................................................................... 57
Secretagogos de insulina......................................................................................................................................................................... 57
Frmacos que disminuyen la resistencia a la insulina ............................................................................................................................58
Frmacos que inhiben la absorcin de glucosa .......................................................................................................................................59
Frmacos coadyuvantes a la insulina ......................................................................................................................................................59
Frmacos opioides .................................................................................................................................................................................. 60

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Receptores acoplados a protenas G.

Colinrgico N Inico.
Colinrgico M1 Protena Gq.
Colinrgico M2 Protena Gi.
Colinrgico M3 Protena Gi.
Noradrenrgico 1 Protena Gq.
Noradrenrgico 2 Protena Gi.
Noradrenrgico 1, 2 y 3 Protena Gs.

Sntesis de neurotransmisores.

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Parasimpaticomimticos de accin directa.

Efectos en corazn (M2. Dosis intermedias: disminucin de inotropismo, cronotropismo, velocidad de conduccin), arteriolar (M2.
Dosis bajas: dilatacin taquicardia refleja), ojo (M3. Miosis, contraccin del msculo ciliar, disminucin de la presin intraocular),
pulmn (M3. Broncoconstriccin y estimulacin de contracciones), estmago e intestino (M3. Incremento de motilidad y tono, M3 y M1.
Aumento de secreciones, relajacin de esfnteres), tracto urinario (M3. Contraccin del msculo detrusor, relajacin de esfnter,
incremento de motilidad y tono), glndulas (M3. Estimulacin), rganos sexuales masculinos (M3. Ereccin), mdula suprarrenal (Nn.
Dosis altas: secrecin de adrenalina y noradrenalina).
steres de colina. Baja absorcin va oral, no atraviesan BHE.
Acetilcolina.
Metacolina. Ms eficaz CV.
Betanecol. Ms eficaz GI y TU.
Carbacol. M2, M3 y N. Ms eficaz GI, TU, CV y ganglionar. Glaucoma.
Alcaloides naturales. Se absorben en TD.
Arecolina.
Pilocarpina. Ms eficaz ojo.
Muscarina. No atraviesa BHE. Mayor efecto CV.
Derivado sinttico.
Oxotremorin
Efectosa. secundarios: nuseas y vmitos, dolor clico, salivacin, sudoracin, dificultad respiratoria, hipotensin, dificultad de
acomodacin ocular, sensacin de opresin en la vejiga.
Intoxicacin: sudoracin, sialorrea, lacrimacin, nuseas, diarrea, dificultad respiratoria, trastornos visuales, hipotensin,
bradicardia, shock. Tratamiento con atropina y adrenalina.
Contraindicaciones: asma, lcera pptica, insuficiencia coronaria o cardaca, bloqueo AV.

Parasimpaticomimticos de accin indirecta reversibles.

N cuaternario y de accin intermedia.

Efectos en placa neuromuscular (aumento de fuerza de contraccin), SNC (estimulacin central generalizada y aumento de la vigilia).
Ambenonio.
Demecario.
Donepezilo. Alzheimer.
Edrofonio. Accin breve diagnstico para miastenia gravis.
Fisostigmina. N terciario. Intoxicacin por antimuscarnicos, glaucoma.
Neostigmina. Tratamiento para miastenia gravis y parlisis postanestesia.
Piridostigmina. Tratamiento para miastenia gravis.
Rivastigmina. Alzheimer.
Insecticidas:
Propoxur.
Carbaril.
N terciario: buena absorcin en membranas. Efectos generales, selectividad de
accin en uniones neuroefectoras parasimpticas y efectos en SNC.
N cuaternario: selectividad en placa neuromuscular.

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Parasimpaticomimticos de accin indirecta irreversibles (organofosforados).
N terciarios y de accin prolongada. Producen cuadro de intoxicacin.
Diisopropilfluorofosfato.
Gases neurotxicos:
Sarn.
Tabn.
Somn.
Paratin.
Dimpilato.
Malatin.
Efectos secundarios: corazn (bradicardia a taquicardia), arteriolar (hipotensin a hipertensin), placa neuromuscular
(fasciculaciones musculares y parlisis muscular por despolarizacin permanente), SNC (cefalea, confusin, coma, convulsiones,
depresin respiratoria), ojo (miosis intensa, lagrimeo, visin borrosa, espasmo de la acomodacin), GI y TU (incontinencia).

Parasimpaticolticos.

Efectos en corazn (bradicardia inicial a taquicardia), arteriolar (contrarrestar hipotensin por steres de colina. Dosis altas:
vasodilatacin), ojo (midriasis), gastrointestinal (disminucin secrecin salivar y motilidad. Dosis altas: disminucin de secrecin
gstrica), respiratorio (disminucin de secreciones y relajacin), tracto urinario (disminucin del tono), tracto biliar (ligera accin
antiespasmdica), glndulas (disminuye sudoracin, inhibicin parcial de la secrecin lacrimal), SNC (bloqueo colinrgico en estriado
beneficioso en Parkinson, bloqueo colinrgico vestibular beneficioso en cinetosis, sedacin, amnesia, somnolencia. Dosis
intermedias: inquietud, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, delirio. Dosis altas: depresin respiratoria y coma).
Alcaloides naturales:
Atropina.
Escopolamina (hioscina). Cinetosis.
Derivados semisintticos:
Amonio terciario:
Homatropina.
Amonio cuaternario:
Butilescopolamina.
Metescopolamina.
Metil bromuro de homatropina.
Derivados sintticos:
Amonio terciario:
Benzhexol y trihexifenidilo. Parkinson.
Ciclipentolato y tropicamida. Oftlmico.
Darifenacina y tolterodina. Espasmos de vejiga y enuresis.
Pirenzepina. lcera).
Amonio cuaternario:
Ipratropio y tiotropio. Asma.
Bencilonio.
N terciario: buena absorcin en membranas.
Glicopirrolato.
N cuaternario: poca absorcin en membranas.

Metantelina.
Oxifenonio.
Pipenzolato.
Propantelina.
Efectos adversos: xerostoma, fotofobia (parlisis de la acomodacin e hipertensin intraocular), taquicardia, retencin urinaria,
sequedad y enrojecimiento de la piel.
Intoxicacin: sed, distencin abdominal, estreimiento, taquicardia, hipertensin, colapso circulatorio, fotofobia, visin borrosa, dolor
en globo ocular, fiebre alta, sequedad y enrojecimiento de la piel, excitacin, delirio, alucinaciones, trastornos en la marcha,
depresin respiratoria y coma.

Simpaticomimticos de accin directa.

ACCIN PRINCIPAL

FRMACO
Noradrenalina

/ agonistas
Adrenalina
agonista
1 agonista

Isoprenalina
Dobutamina
Salbutamol
Salmeterol
Terbutalina
Clembuterol
Ritodrina
Fenilefrina
Metoxamina

2 agonistas

1 agonistas
2 agonista parcial

Clonidina

2 antagonista
Dopaminrgicos
/ agonista

Yohimbina
Dopamina

APLICACIN/FUNCIN

EFECTOS ADVERSOS
Hipertensin arterial, taquicardia o bradicardia refleja,
arritmias ventriculares.
Asma (tratamiento de urgencia), shock Hipertensin arterial, taquicardia o bradicardia refleja,
anafilctico, paro cardaco.
arritmias ventriculares.
Asma (obsoleto).
Taquicardia, arritmias.
Shock cardiognico.
Arritmias.
Asma, parto prematuro.
Arritmias.
Asma.
Arritmias.
Asma, retraso del parto.
Arritmias.
Incremento de fuerza muscular.
Arritmias.
Retraso del parto.
Arritmias.
Descongestin nasal.
Hipertensin arterial, bradicardia refleja.
Descongestin nasal.
Hipertensin arterial, bradicardia refleja.
Somnolencia, hipotensin ortosttica, edema y aumento
Hipertensin arterial, migraa.
de peso, hipertensin arterial de rebote.
Intoxicacin por clonidina.
Shock,
insuficiencia
cardaca
congestiva, vasoconstriccin.

Simpaticomimticos de accin mixta.

FRMACO

APLICACIN

FUNCIN

Efedrina

agonista, liberacin de NA,

Descongestin nasal.
estimulante dbil del SNC.

Tiramina

Liberacin de NA.

EFECTOS ADVERSOS
Menos pronunciado: hipertensin arterial,
taquicardia, insomnio, psicosis aguda,
dependencia.
Hipertensin arterial, taquicardia, insomnio,
psicosis aguda, dependencia.

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Simpaticomimticos de accin indirecta.

Impiden la recaptura y el metabolismo de la noradrenalina y favorecen su liberacin.

FRMACO
Anfetamina
Cocana
Entacapona
Tiramina

APLICACIN
Liberacin de NA, inhibidor de la
MAO, inhibidor del NET,
estimulante del SNC.
Inhibidor de la recapturacin de
noradrenalina-serotoninadopamina.
Inhibidor selectivo y reversible de
la COMT.
Liberacin de catecolaminas
almacenadas.

FUNCIN

EFECTOS ADVERSOS

Estimulante del SNC en narcolepsia, Hipertensin arterial, taquicardia, insomnio,

nios hiperactivos, supresor del apetito. psicosis aguda, dependencia.
Aumento de actividad motriz, euforia,
Dependencia.
anorexia.
Parkinson.

Se encuentra en algunos alimentos.

Simpaticolticos de accin perifrica.

Primera generacin: 1 y 2 antagonistas.

Disminucin de cronotropismo, inotropismo, velocidad de conduccin e incremento del perodo refractario del nodo AV,
hipotensin y vasocontriccin refleja, bloqueo de secrecin de renina, hipoglucemia, reduccin de presin intraocular,
incremento del tono uterino, accin antitremogrica, accin anestsica local, broncoconstriccin.
Alprenolol.
Nadolol.
Propranolol. Dosis altas: estabilizante de membrana (inhibiendo canales de Na +). Interfiere con el metabolismo de cimetidina,
fluoxetina, paroxetina. Bloquea al isoproterenol. Depresin, mareo, fatiga, debilidad, alucinaciones, prdida de la memoria.
Sotalol.
Timolol. Glaucoma, HTA sistmica.
Oxprenolol. Agonista parcial.
Pindolol. Agonista parcial (accin simptica intrnseca). Hipertensin con bradicardia moderada o diabetes. No en arritmias.
Aplicaciones: angina, arritmias, IAM, IC congestiva, hipertiroidismo, glaucoma, profilaxis de migraa.
Efectos adversos: broncoespasmo, vasoconstriccin, alteraciones en el metabolismo de lpidos y carbohidratos
(hipertrigliceridemia).

Segunda generacin: 1 antagonistas (cardioselectivos).

Reducen actividad simptica sin alterar el tono bronquial, vascular o uterino, no alteran el metabolismo de lpidos y
carbohidratos.
Atenolol.
Bisoprolol.
Betaxolol. Glaucoma.
Celiprolol.
Esmolol. Vida media corta. Durante ciruga, taquicardia e hipertensin durante la intubacin endotraqueal, procedimientos
diagnsticos, taquiarritmias.
Metoprolol.
Acebutolol. Agonista Parcial. Hipertensin con bradicardia moderada o diabetes. No en arritmias.

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Tercera generacin: antagonista 1 y .

Disminucin de cronotropismo, inotropismo, velocidad de conduccin e incremento del perodo refractario del nodo AV,
hipoglucemia, disminucin de secrecin de insulina (crnico), broncoconstriccin, hipertrigliceridemia.
Carvedilol. Agonista parcial 2. Hipertensin e insuficiencia cardaca sintomtica.
Labetalol. Agonista parcial 2. Emergencia hipertensiva, hipertensin con resistencia perifrica elevada, alternativa de la
metildopa.
Celiprolol. Antagonista 2 y 3.
Nebivolol. Antagonista 2 y 3. Vasodilatador mediado por xido ntrico.
Efectos adversos: hipotensin ortosttica y mareos, bradicardia, bloqueos de conduccin, insuficiencia cardaca,
broncoconstriccin, calambres, fro, cansancio en extremidades, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, alteraciones del sueo,
cansancio, depresin, alteraciones gastrointestinales.
Biodisponibilidad de alprenolol, carverdilol, labetalol y propranolol disminuida por rifampicina y pentobarbital. Aumentada por
cimetidina y frmacos que reducen flujo heptico.

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Simpaticolticos de accin central.

Antagonistas 1 selectivos.
Vasodilatacin. Al ocupar estos receptores, la adrenalina se une a los receptores 2 y genera una mayor vasodilatacin.
Miosis, congestin nasal, disminucin del tono prosttico y vesicular, disminucin de glucagn y aumenta insulina, aumentan
HDL y disminuyen LDL.
Efectos adversos: cefalea, vrtigo, sncope, fatiga y sedacin,
Haloalquilaminas:
Fenoxibenzamina: tratamiento para feocromocitoma, hiperreflexia tras seccin medular, hiperplasia prosttica benigna,
acrocianosis, hipertensin arterial idioptica. Se usa con bloqueadores. Adversos: arritmias y palpitaciones.
Imidazolinas: inhiben 1 y 2. Agonismo de receptores muscarnicos y de histamina, inhibicin de receptores de 5HT y de
canales de K+. Aumenta transmisin sinptica en corazn y rin, agudizacin de lcera pptica.
Fentolamina: tratamiento y diagnstico de feocromocitoma. Antdoto contra tiramina y por suspensin brusca de
clonidina. Efectos adversos: Aumenta secrecin de cido, dolor abdominal.
Quinasolinas: tratamiento para hipertrofia prosttica benigna e hipertensin arterial, menor hipotensin postural, menor
taquicardia refleja, efecto de primera dosis (hipotensin postural grave que puede culminar en sncope). Vasodilatacin
arteriolar y venosa. Inicia con reflejo simptico (aumento de frecuencia cardaca y liberacin de renina), aumento de HDL y
reduccin de LDL. Tratamiento para HAS con diurticos o bloqueadores.
Afluzosina.
Doxazosina.
Prazosina.
Tamsulosina.
Terazosina.
Agonistas 2:
Metildopa: es un profrmaco. Se convierte a metilnoradrenalina, la cual se almacena en vesculas presinpticas y se secreta
en lugar de noradrenalina, se une a receptores 2 y causa menor secrecin de noradrenalina. Tratamiento de hipertensin con
insuficiencia renal y en embarazadas. Efectos adversos: sedacin, fatiga, hipotensin ortosttica, extrapiramidalismo,
reacciones cutneas, dao heptico, anemia hemoltica autoinmune.
Clonidina, guanabenz y guanfecina: agonistas 2 del bulbo raqudeo. Disminuye el flujo adrenrgico central. Para hipertensin
que no responde a otros frmacos y en enfermedades renales presentes con HTA. Cursa con retencin de agua. Efectos
adversos: xerostoma, sedacin, constipacin, hipertensin de rebote (disminuir lentamente la dosis),

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Glucsidos cardiotnicos.
Digoxina.
Se obtiene de las hojas de la Digitalis lanata. Compuesta por una aglicona o genina (responsable farmacolgica) y una fraccin
glucldica (determina liposolubilidad, potencia y caractersticas farmacocinticas).
Se fija de manera especfica y reversible a la superficie extracelular de la bomba Na +/K+ ATPasa, bloquendola. La hiperkalemia
disminuye la afinidad de la digoxina por la enzima.
Hay incremento progresivo de concentracin intracelular de Na + y una reduccin de K+. El aumento de la [Na+]i activa el
intercambiador Na+/Ca2+, lo cual incrementa la entrada de Ca2+. El resultado es un aumento del Ca2+ en el retculo
sarcoplsmico que se libera hacia el citosol durante la sstole e interacta con las protenas contrctiles, produciendo un
incremento en la contractilidad cardaca.
Aplicaciones: insuficiencia cardaca sistlica sintomtica asociada a fibrilacin o flter auricular, ICC con ritmo sinusal y
arritmias supraventriculares.
Intoxicacin: posee una ventana teraputica estrecha. Arritmias supraventriculares y ventriculares, parada cardaca, bloqueo
de conduccin, extrasstoles, taquicardia, fibrilacin ventricular, anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, cefalea, fatiga,
neuralgias, parestesias, desorientacin, confusin, depresin, visin borrosa y coloreada. Se suprimir la digoxina y se
administrar K+.
Contraindicaciones: bradicardia, bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapaso, extrasstoles y taquiarritmias
ventriculares, estenosis subartica hipertrfica, hipokalemia, hipercalcemia o WPW sndrome, fibrilacin auricular, primeros
das posteriores al infarto,

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Sistema renina angiotensina aldosterona.

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Inhibidores directos de la renina.
Inhiben el sistema renina angiotensina aldosterona en su origen.
Aliskireno. Compuesto no peptdico de bajo peso molecular, inhibidor competitivo potente de la renina. Se une al sitio activo de sta
para antagonizar la conversin de angiotensingeno en angiotensina I.
Interacciones: en combinacin con IECA. ARA-II o hidroclorotiazida, se neutraliza el reflejo que causa el incremento de la actividad de
renina.
Efectos adversos: diarrea, dolor abdominal, dispepsia, reflujo gastroesofgico, cefalea, nasofaringitis, mareo, fatiga, infeccin de
vas respiratorias altas, dorsalgia, angioedema, tos, exantema, hipotensin, gota, teratognico.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Favorece eliminacin de Na+ y H2O y ahorro de K+. Disminucin de activacin de vasopresina. Disminuyen produccin de angiotensina
II y degradacin de bradicinina. Hay taquicardia refleja, se utiliza para HAS, IC, IAM, IRC.
Grupo sulfhidrilo:
Captopril.
Grupo carboxilo:
Benazepril. Profrmaco.
Cilazapril.
Enalapril. Profrmaco.
Espirapril.
Lisinopril.
Perindopril.
Quinapril. Profrmaco.
Ramipril. Profrmaco.
Grupo fosfonilo:
Fosfinopril. Profrmaco.
Efectos adversos: neutropenia, proteinuria, IR, angioedema y tos (bradicinina), toxicidad fetal, hipotensin, exantema, disgeusia,
hiperkalemia, toxicididad por litio.
Contraindicados: suplementos de potasio, dietas ricas en potasio, diurticos ahorradores de potasio.

Antagonistas del receptor de angiotensina II.

Se ligan al receptor AT1 competitivamente. Disminuyen la contraccin del msculo de fibra lisa de los vasos, respuestas presoras
rpidas, respuestas presoras lentas, liberacin de vasopresina, secrecin de aldosterona, liberacin de catecolaminas
suprarrenales, intensificacin de la neurotransmisin noradrenrgica, intensificacin del tono simptico, cambios en la funcin renal
e hipertrofia/hiperplasia de clulas.
Losartn
Valsartn
Candesartn
Irbesartn
Telmisartn
Efectos adversos: hipotensin, hiperkalemia, tos seca y dao renal en el feto.

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Funciones renales.

Diurticos.

Aumentan secrecin urinaria de agua y electrolitos (Na+, Cl-, K+, H+, Ca2+, Mg2+, HCO3-, H2PO4- y cido rico).
Aplicaciones: anuria, hipertensin arterial, edema (pulmonar, por cirrosis heptica, glaucoma, nefritis).

Efectos adversos: hiponatremia, hipokalemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hipotensin.

Clasificacin segn su potencia:
Alta: fraccin de eliminacin de Na+ es >15. Diurticos de asa.
Media: fraccin de eliminacin de Na+ es entre 5 y 10. Tiazidas.
Baja: fraccin de eliminacin de Na+ es <20. Ahorradores de potasio, inhibidores de la anhidrasa carbnica y diurticos
osmticos.

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Diurticos osmticos.

Bajo peso molecular, osmticamente activos, filtrados libremente por rin y poca reabsorcin. En dosis elevadas causa aumento de
osmolaridad en plasma, incrementa excrecin renal de todos los electrolitos. Accin principal en rama descendente delgada del asa
de Henle.
Glicerina.
Isosorbide.
Manitol.
Sorbitol.
Urea.
Aplicaciones: IRA, necrosis tubular aguda, edema cerebral, ataque agudo de glaucoma, remueve obstrucciones tubulares

Inhibidores de la anhidrasa carbnica o sulfonamidas.

Disminuyen reabsorcin de Na+, Cl-, HCO3- y H2O (se acumulan en lquido

tubular) y hay secrecin de K+.
Alcalinizacin de la orina acidosis metablica disminuye eficacia en la
siguiente dosis. Fosfatiuria, hipercalciuria, hipokalemia intensa.
Acetazolamida.
Brinzolamida.
Diclorfenamida.
Dorzolamida.
Metazolamida.
Aplicaciones: glaucoma, mal de montaa, alcalosis metablica.
Efectos adversos: acidosis metablica hiperclormica, clculos renales (hipercalciuria), prdida de K+, somnolencia, parestesias,
hipersensibilidad.
Contraindicaciones: cirrosis heptica (alcalinizacin de la orina disminuye excrecin de NH4+ reabsorcin de NH3
hiperamoniemia encefalopata heptica, EPOC, acidosis.

Diurticos de asa.
Bloquean el cotransportador Na+/K+/2Cl-, con lo que aumentan la excrecin de
Na+ y Cl-. Tambin disminuyen la diferencia de potencial a travs de las clulas
del tbulo, que se debe a la recirculacin de K+, lo que aumenta excrecin de
Ca2+ y Mg2+ al inhibir la difusin paracelular.
Bumetanida.
Furosemida.
Torasemida.
Aplicaciones: edema agudo pulmonar, ICC, ascitis por cirrosis, IRA, falla renal,
hipercalcemia. Se utilizan para la hipertensin arterial cuando hay falla renal.
Efectos adversos: hipovolemia e hipotensin, hiponatremia, alcalosis metablica
hipocalmica, alcalosis hipoclormica, hipomagnesemia, activacin del SRAA,
potencian ototoxicidad de aminoglucsidos y cefalosporinas, hiperglucemia,
hiperuricemia, hiperlipemia, reacciones alrgicas.

17
Tiazidas (Inhibidores del simporte Na+/Cl-).

Incrementan excrecin de Na+ y Cl- al inhibir su cotransportador. Aumentan reabsorcin de

Ca2+ mediante la estimulacin del contratransporte de Na +/Ca2+, por el aumento de gradiente
de concentracin del Na+ a travs de la membrana basolateral.
De accin corta:
Benzotiazida.
Clorotiazida.
Hidroclorotiazida.
De accin intermedia:
Bendroflumetiazida.
Hidroflumetiazida.
Ciclopentiazida.
Ciclotiazida.
Clopamida.
Indapamida
Quinetazona.
Xipamida.
De accin prolongada:
Clortalidona.
Metolazona.
Aplicaciones: IC congestiva, edema por cirrosis heptica, edema por IRC, sndrome
nefrtico, glomerulonefritis aguda (excepto metolazona e indapamida). Diabetes
inspida nefrognica, hipertensin no complicada, nefrolitiasis clcica, osteoporosis,
intoxicacin por Br.
Interacciones: con otros frmacos provocan prdidas de K+, la hipokalemia favorece
la toxicidad por digoxina y frmacos anti-arrtmicos, dificultan eliminacin de litio,
los AINEs y glucocorticoides antagonizan el efecto diurtico.
Efectos adversos: hiponatremia, hipokalemia, alcalosis hipoclormica,
hipomagnesemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hiperlipemia, reacciones alrgicas
cutneas cruzada con sulfamidas.

Diurticos ahorradores de potasio.

Efecto diurtico dbil y asociado a otros diurticos.
Inhibidores directos del intercambio de Na+/K+. Amilorida y triamtereno. Bloquean
canales luminales de Na+, con lo que se reduce la diferencia de potencial negativo
con la luz tubular de las clulas principales y disminuye la fuerza que impulsa la
secrecin de K+ desde las clulas principales y la de H+ desde las interalares. El efecto neto es el aumento de la excrecin de Na + y el
descenso de la excrecin de K+ y H+.
Aplicaciones: hipertensin y edema, en combinacin con otros diurticos potenciando la accin natriurtica y contrarrestando
la prdida de potasio. Sndrome nefrtico, diarrea, acidosis tubular renal, tratamiento con anfotericina B o corticoides.
Fibrosis qustica por el incremento de reabsorcin de Na +. Diabetes inspida nefrognica inducida por Litio.

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Efectos adversos: hiperkalemia, megaloblastosis (efecto antagonista sobre el cido flico), intolerancia a la glucosa leve,
fotosensibilidad, nefritis intersticial, clculos renales, nusea, vmito, diarrea, cefalea, mareo, espasmos musculares.
Antagonistas de la aldosterona. La aldosterona se une a los receptores mineralocorticoides del citoplasma, con lo que se estimula la
produccin de protenas inducidas por aldosterona que activa e incremente la sntesis de Na + y K+, aumenta la sntesis de Na+/K+
ATPasa y aumenta la produccin mitocondrial de ATP. Bloquean al receptor citoplasmtico y aumentan la excrecin de Na+ y
disminuyen la excrecin de K+ y H+ en la orina. No requiere acceso a la luz tubular.
Aplicaciones: hipertensin y edema (combinacin con diurticos tiazdicos o de asa), hiperaldosteronismo, edema resistente,
cirrosis heptica (eleccin), prevencin de arritmias ventriculares en IC.
Efectos adversos: hiperkalemia, acidosis metablica, ginecomastia, alteraciones menstruales.
Contraindicaciones: hiperkalemia, lcera pptica.
Interacciones: salicilatos reducen eficacia diurtica, altera depuracin de glucsidos cardacos.

Antagonistas del calcio.

Bloquean las corrientes inicas del Ca2+ a travs de los canales lentos. Disminuyen la produccin y transmisin de impulsos en
tejidos cardacos. Sistema de liberacin sostenida.
Difenilalquilaminas:
Verapamil. Bradicardia, descenso del gasto cardaco, enlentecen conduccin auriculoventricular.
Benzotiazepinas:
Diltiazem. Efecto vascular y cardaco.
Dihidropiridinas: efecto vascular. Pueden asociarse a bloqueadores .
Primera generacin:
Nifedipino.
Segunda generacin:
Amlodipino.
Felodipino,
Isradipino.
Nicardipino.
Nisoldipino.
Aplicaciones: hipertensin con angina de pecho o diabetes.
Efectos adversos: cefalea, taquicardia refleja, estreimiento,
bloqueo de la conduccin y arritmias, insuficiencia cardaca,
cuadro anginoso, reflujo esofgico, parto prematuro.
Interacciones: con inhibidores del CYP (cimetidina, zumo de
pomelo), con inductores del CYP (rifampicina, fenobarbital),
no asociar con bloqueadores .

Nitratos orgnicos.

Profrmacos que generan xido ntrico y ste activar la

gunililciclasa, aumentarn concentraciones intracelulares de
GMCc, activa la PKG y sta modula las actividades de las
fosfodiesterasas de nucletidos cclicas (PDE). Ello inducir

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la desfosforilacin de la cadena ligera de miosina y reduccin del calcio citoslico que culmina en relajacin de clulas del msculo
liso vascular. La activacin de la guanililciclasa mediada por NO inhibe la agregacin plaquetaria. Hay isoformas nNOS, eNOS, iNOS de
la sintasa de NO. Hay venodilatacin disminucin del retorno venoso al corazn.
Nitroglicerina.
Dinitrato de isosorbida metabolitos:
2-mononitrato de isosorbida
5-mononitrato de isosorbida. No experimenta el primer paso heptico.
xido ntrico inhalado.
Aplicaciones: angina de pecho, IC congestiva, IAM, hipertensin arterial.
Efectos adversos: tolerancia, cefalea, palidez, debilidad, mareos, activacin de los reflejos simpticos compensadores, hipotensin.

Vasodilatadores.
Hidralazina.
Produce relajacin del msculo arteriolar con escasa actividad sobre el territorio venoso. Interfiere con la accin de IP3 sobre
la liberacin de Ca2+ a partir del retculo sarcoplsmico. Incrementa la frecuencia y gasto cardaco por aumento de la descarga
simptica mediada por barorreceptores, y por estimulacin directa cardaca. El descenso de la presin y la hiperactividad
simptica favorecen la liberacin de renina y retencin de sodio, por ello se debe asociar a un diurtico y un bloqueante.
Efectos adversos: se deben a la activacin simptica refleja (taquicardia, cefalea y rubefaccin), reaccin tipo lupus
(artralgias, fiebre, artritis, esplenomegalia) y trastornos inespecficos (vmito, nusea, diarrea, polineuropata).
Nitroprusiato.
Vasodilatador arteriovenoso ms rpido y eficaz. Acta relajando intensamente la fibra muscular de los vasos sanguneos. En la
propia clula genera xido ntrico. Disminuye la congestin pulmonar, RVP y PA. Se asocia con diurticos.
Efectos adversos: vasodilatacin excesiva, hipotensin intensa, sndrome psicoorgnico (mareos, acidosis metablica,
arritmias, anorexia, nusea, fatiga, desorientacin, psicosis txica, hipotiroidismo).
Minoxidilo.
Potente accin hipotensora a nivel arteriolar. Acta por metabolito activo sobre canales de K+ dependientes de ATP (asociados
a la isquemia con concentracin reducida de ATP intracelular). La apertura de estos canales provoca hiperpolarizacin con
relajacin de la fibra vascular arteriolar, disminucin de las resistencias perifricas, hipotensin potente y duradera,
taquicardia y aumento del gasto cardaco. Debe asociarse con diurticos y/o bloqueantes.
Efectos adversos: edema.
Contraindicaciones: embarazadas, arritmias, insuficiencia cardaca, valvulopatas.
Diazxido.
Es una tiazida sin accin diurtica. Con efectos arteriolares, incrementa la frecuencia y gasto cardacos. Debe asociarse con
furosemida para prevenir la sobrecarga hdrica y evitar expansin de volumen.
Efectos adversos: hipotensin, trastornos gastrointestinales, cefalea, rubefaccin, hiperglucemia, hipersensibilidad.

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Potencial de accin.
Fase 0: Despolarizacin rpida
Los canales rpidos de Na+ se abren.
Fase 1: Repolarizacin parcial
Inactivacin de canales de Na+.
Los canales de K+ se abren y cierran rpidamente, causando una
salida transitoria.
Fase 2: Meseta
Se abren los canales de Ca2+ dependientes de voltaje.
La entrada de Ca2+ equilibra la salida de K+.
Fase 3: Repolarizacin
Se cierran los canales de Ca2+.
Se abren los canales de K+, por lo que sale de la clula.
Na+/K+-ATPasa corrige el desbalance inico.
Fase 4: Potencial de reposo
Flujo de K a travs de la membrana.
La permeabilidad al Na+ aumenta gradualmente, hasta alcanzar el
umbral nuevamente para desencadenar otro PDA.
+

Arritmias.

Automaticidad alterada. Se debe a una hipo/hiperkalemia.

El automatismo est regulado por el SNA.
Clulas nodales y auriculares: la acetilcolina se une a receptores muscarnicos y activa las corrientes de potasio,
oponindose a la despolarizacin de la membrana (retrasando la elevacin en fase 4).
Clulas marcapasos: las catecolaminas aumentan la corriente de calcio en canales de tipo L (incrementando el declive de
la fase 4).

Posdespolarizaciones y automaticidad desencadenada.

Posdespolarizaciones precoces.
Debe haber una prolongacin del PDA para que se desarrollen (hipokalemia, hipomagnesemia, bradicardia, frmacos con
accin IA y III. El calcio intracelular intensifica la corriente tipo L, prolongando el PDA). En el EKG hay prolongacin del QT.
Preceden a la aparicin de Torsades de Pointes (taquicardia ventricular en entorchado).
Isquemia, insuficiencia cardaca.
Posdespolarizaciones tardas.
Son causadas por un aumento de la carga del calcio en el citosol y en el retculo sarcoplsmico (catecolaminas, inducida
por glucsidos cardiotnicos).
Isquemia, insuficiencia cardaca.

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Reentrada: anormalidades en la conduccin.

Se debe a una circulacin de una onda de activacin alrededor de un obstculo no excitable.
Normalmente, la onda de despolarizacin se propaga a dos regiones del miocardio, a la misma velocidad, y alcanzan el tejido
final para despolarizarlo o lograr la contraccin. En ocasiones patolgicas, una de las dos vas transmite el impulso de forma
ms lenta, o se interrumpe por completo, ya sea porque est daada (fibrosis, isquemia) o porque no recibe mismas
eferencias del sistema nervioso autnomo. En estos casos, el impulso que viaja por la va ntegra puede reingresar al circuito
daado y seguirse transmitiendo en diversas direcciones, con lo que logra despolarizar otros tejidos, o el mismo tejido final
pero antes de que est completamente repolarizado.
Fibrilacin auricular, flter auricular, taquicardia ventricular.

Antiarrtmicos.

Grupo I. Frmacos que bloquean los canales de Na+.

Disminuyen la frecuencia y magnitud de despolarizacin en clulas no nodales, alteran la pendiente de Fase 0, aumenta el
umbral en marcapasos anormales, prolongan el perodo refractario efectivo.

Grupo IA.
Aumentan la duracin del PDA, PRE e intervalo QT.
Aplicaciones: arritmias auriculares y ventriculares, por reentrada y focos ectpicos (TSV y TV).
Toxicidad: trombocitopenia, Torsades de Pointes.
Quinidina.
Cinconismo (cefalea, acfenos, vrtigo, alteraciones visuales, hipoacusia).
Procainamida.
Sndrome parecido al LES (reversible).
Disopiramida.
Falla cardaca.
Ajmalina.

Grupo IB.
Disminuyen la duracin del PDA, actan sobre tejido ventricular y Purkinje isqumico o despolarizado.
Aplicaciones: arritmias ventriculares (sobre todo postIAM), arritmias inducidas por digitlicos.
Toxicidad: estimulacin/depresin del SNC, depresin cardiovascular.
Lidocna,
Mexiletina.

Grupo IC.
Prolonga el perodo refractario del nodo AV.
Aplicaciones: TSV, fibrilacin auricular, ltima opcin para TV refractaria.
Toxicidad: arritmias.
Contraindicaciones: postIAM.
Flecainidina.
Propafenona.

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Grupo II. Frmacos que bloquean los receptores adrenrgicos.

Disminuyen actividad del nodo SA y AV al inhibir corrientes de Ca2+, suprimen marcapasos anormales al disminuir la Fase 4.
Aplicaciones: TSV, disminuir frecuencia ventricular durante una fibrilacin o flter auricular.
Toxicidad: impotencia sexual, exacerbacin de EPOC o asma, bradicardia, bloqueo AV, IC, sedacin, hipersomnia.
Contraindicaciones: en usuarios de cocana.
Primera generacin. No selectivos.
Segunda generacin. Cardio selectivos.
Tercera generacin. y bloqueadores.

Grupo III. Frmacos que bloquean los canales de K+.

Disminuyen la repolarizacin (aumentan el PDA y extienden el perodo refractario efectivo), prolongan el intervalo QT.
Aplicaciones: fibrilacin/flter auricular y taquicardia ventricular (taquiarritmias por reentrada). Preferentemente cuando
otros medicamentos han fallado.
Amiodarona.
Tiene efectos clase I, II, III y IV, altera la membrana lipdica. Checar pruebas de funcin heptica, pulmonar y tiroidea
antes de aplicarlo.
Fibrosis pulmonar, hepatotoxicidad, hipo/hipertiroidismo, depsitos corneales, fotodermatitis, efectos neurolgicos,
constipacin, bradicardia, bloqueo AV, IC.
Dofetilida.
Dronedarona
Ibutilide.
Torsades de Pointes.
Sotalol.
Torsades de Pointes, bloqueo excesivo.

Grupo IV. Frmacos que bloquean los canales de Ca2+.

Disminuyen la entrada de Ca2+ y retrasa la despolarizacin en clulas de nodo SA y AV, disminuyen la velocidad de conduccin,
aumenta el perodo refractario efectivo y el intervalo PR.
Aplicaciones: prevencin de arritmias nodales (TSV), control de frecuencia en fibrilacin auricular.
Toxicidad: estreimiento, edema, ICC, bloqueo AV, depresin del nodo.
Diltiazem.
Verapamilo.

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Otros frmacos.
Adenosina.
Favorece la apertura de canales de K+ y salida del mismo de la clula, hiperpolarizndola.
Aplicaciones: frmaco de eleccin para abolir TSV.
Toxicidad: hipotensin, dolor torcico.
Atropina.
Bloquea los receptores M2 en clulas de ndulos SA y AV, aumentando la frecuencia sinusal y acorta el perodo refractario,
acelera la velocidad de conduccin a travs del ndulo AV.
Aplicaciones: bradicardia sintomtica, bloqueo AV avanzado.
Digoxina.
Deprime la conduccin a travs del ndulo AV.
Aplicaciones: controlar frecuencia ventricular en pacientes con flter y/o fibrilacin auricular. Insuficiencia cardaca.
No controla la frecuencia ventricular cuando el tono simptico es alto (ejercicio/hipertiroidismo).
Sulfato de magnesio.
Bloquea la ICaL e inhibe la acumulacin intracelular de Ca2+ y la produccin de radicales libres en el miocardio.
Aplicaciones: Torsades de Pointes y toxicidad por digoxina.
Vernakalant.

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Hipolipemiantes.
Estatinas.
Disminuyen las concentraciones de LDL al inhibir la HMGCoA reductasa, enzima limitante de la catalizacin de la
sntesis del colesterol, con lo cual aumentan la sntesis
del receptor para LDL y disminuye la degradacin de
ste, el mayor nmero de receptores en el hepatocito
causa un aumento en la extraccin o eliminacin de las
LDL de la sangre. Disminuyen triglicridos en sangre
(atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina) y reducen la
inflamacin en la placa de ateroma. Aumentan
concentraciones de HDL y produccin de NO, as como la
proliferacin de clulas musculares lisas y apoptosis de
ellas.

Atorvastatina.
Fluvastatina. Potente.
Lovastatina. Profrmaco.
Mevastatina.
Pitavastatina.
Pravastatina. Potente.
Rosuvastatina.
Simvastatina. Profrmaco.
Efectos secundarios: hepatotoxicidad, miopata (rabdomilisis).
Contraindicaciones: embarazadas.

Resinas de intercambio aninico.

Son secuestradores de cidos biliares, tienen carga muy positiva y se ligan a los cidos biliares con carga negativa. Ante su gran
tamao molecular, no se absorben y por las heces se secretan. Disminuye el colesterol heptico y ello estimula a la produccin de
receptores de LDL e incrementa la eliminacin de los mismos y aminora sus concentraciones.
Colesevelam.
Colestipol.
Colestiramina.
Efectos adversos: acidosis hiperclormicas (rara), aumento de triglicridos, timpanismo y dispepsia, estreimiento.
Interacciones: disminuyen la absorcin de diurticos tiazdicos, warfarina, digoxina, propranolol, L-tirosina, algunos estatnicos,
vitaminas liposolubles, quinidina y cido valproico.

cido nicotnico o niacina.

Es una vitamina del complejo B hidrosoluble. Inhibe la adenililciclasa por medio de la protena G i. Incrementa las HDL y disminuye las
LDL y triglicridos. En el tejido adiposo, inhibe la liplisis de triglicridos, lo cual aminora su transporte al hgado e inhibe su sntesis

25

(por la inhibicin de la enzima concomitante diacilglicerol aciltransferasa-2). Disminuye hasta el 50% de los triglicridos y su
mximo efecto es de 4 a 7 das o hasta 6 semanas.
Efectos adversos: hiperemia y prurito facial y en tronco, dispepsia, acantosis agricans, nusea, vmito, diarrea, hepatotoxicidad,
resistencia a la insulina, incremento de cido rico, rabdomilisis (al usarse con estatnicos. Por ello, las estatinas deben usarse el
25% de la dosis). Taquiarritmias y fibrilacin auricular (raras y en ancianos).

Derivados del cido fbrico.

Interaccionan con receptores activados por el proliferador del peroxisoma (PPAR) en hgado, tejido adiposo pardo, riones, corazn
y msculo esqueltico. Disminuyen los triglicridos por estimulacin de la oxidacin de cidos grasos mediada por PPAR, eliminacin
de VLDL e inhibicin del procesamiento lipoltico.
Bezafibrato.
Ciprofibrato.
Clofibrato. Potencia efecto de anticoagulantes orales.
Fenofibrato. Potencia efecto de anticoagulantes orales.
Gemfibrozilo. Cruza la placenta. Potencia efecto de anticoagulantes orales. Inhibe la captacin heptica de estatinas.
Efectos adversos: manifestaciones gastrointestinales, erupcin, urticaria, prdida capilar, mialgias, fatiga, cefalea, impotencia y
anemia, aumento de transaminasas hepticas y fosfatasa alcalina, clculos biliares.
Contraindicaciones: en IR y en disfuncin heptica.

Inhibidor de la absorcin de colesterol (Ezetimibe).

Inhibe la absorcin de colesterol en el yeyuno, al inhibir la protena de transporte NPC1L1. La menor llegada al hgado por los
quilomicrones estimula la expresin de los genes hepticos que regulan la expresin del receptor LDL y fomentan su captacin. Sus
acciones son complementarias a los estatnicos.
Efectos secundarios: hipersensibilidad.
Interacciones: las resinas inhiben la absorcin de ezetimibe.

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Antiagregantes plaquetarios.
cido acetilsaliclico. Bloquea la
produccin del tromboxano A2, al inhibir
a la ciclooxigenasa-1 plaquetaria. Esta
accin se conserva durante toda la vida
plaquetaria (7 a 10 das), pues las
plaquetas no forman nuevas protenas.
Se utilizan dosis pequeas.

Dipiridamol. Interfiere en la funcin

plaquetaria al incrementar la
concentracin de AMPc celular, al
inhibir las fosfodiesterasas de
nucletido cclicas, por el bloqueo de la
captacin de adenosina que acta en los
receptores de adenosina A2 para
estimular la adenililciclasa plaquetaria y
por consiguiente el AMPc celular.
Tambin tiene efecto vasodilatador, el
cual junto con la warfarina, inhiben la
embolizacin proveniente de las prtesis
valvulares cardacas.

Tienopiridinas:
Ticlopidina. La inhibicin de uno de
los dos receptores (P2Y1 o P2Y12)
basta para bloquear la activacin
plaquetaria. La ticlopidina es un
profrmaco
que
inhibe
permanentemente al receptor P2Y12.
La inhibicin mxima de la agregacin
plaquetaria se observa hasta 11 das
despus de haber empezado con el
tratamiento.
Aplicaciones: evitar trastornos
cerebrovasculares
agudos,
prevencin
secundaria
de
enfermedad cerebrovascular,
Efectos adversos: nusea, vmito,
diarrea,
neutropenia,
trombocitopenia, sndrome urmico
hemoltico co-prpura trombocitopnica trombtica.

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Clopidogrel.
Es un profrmaco inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12, pero es ms potente y menos txico.
Aplicaciones: prevencin secundaria de enfermedad cerebrovascular, prevenir isquemia en angina inestable.
Efectos adversos: trombocitopenia y leucocitopenia (raro).

Prasugrel.
Profrmaco de accin ms rpida y potente que los anteriores y origina una inhibicin ms intensa y ms anticipable. Los
metabolitos tambin se ligan irreversiblemente al receptor P2Y12
Contraindicaciones: en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.

Inhibidores de la glucoprotena IIb/IIIa.

Abciximab. Fragmento Fab de un anticuerpo
monoclonal humanizado dirigido contra el receptor.
Aplicaciones: para pacientes a los cuales se les
aplicar angioplastia por va percutnea para
tratar trombosis coronarias.
Interacciones: cuando se utiliza con el cido
acetilsaliclico y heparina, evita la nueva
estenosis, repeticin de un IAM y muerte.
Efectos
adversos:
hemorragia
y
trombocitopenia (se puede solucionar con
transfusin de plaquetas),
Eptibafatida.
Inhibidor pptido cclico.
Aplicaciones: sndrome coronario agudo e intervenciones coronarias angioplsticas.
Efectos secundarios: hemorragia y trombocitopenia.
Tirofiban. Accin relativamente breve.
Aplicaciones: infarto al miocardio sin ondas Q y angina inestable (angioplastia o aterectoma).
Efectos adversos: hemorragia.
Interacciones: con heparina.
Cangrelor. Anlogo de adenosina que se une de manera reversible al receptor P2Y12 e inhibe su actividad. Vida media corta. Escasas
o nulas ventajas.
Ticagrelor. Inhibidor reversible de P2Y12. Hay disminucin de muertes cardiovasculares.

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Anticoagulantes parenterales.
La heparina es un glucosaminoglucano presente en los grnulos
secretores de las clulas cebadas. Se liga a la antitrombina y acelera
la velocidad con la cual inhibe diversas proteasas de la coagulacin.

Los componentes en cada etapa comprenden una proteasa de la

etapa anterior, un zimgeno (protena precursora que es
transformada en proteasa activa), un cofactor protenica no
enzimtico, calcio y una superficie de organizacin La proteasa
final es la trombina.

Heparina. Se une a la antitrombina y trombina.

Heparina fraccionada o de bajo peso molecular:
Slo se une al factor Xa. Efectos adversos:
trombocitopenia,
sndrome
de
trombocitopenia/trombosis y necrosis cutnea
por heparina, osteoporosis, hemorragia,
Aplicaciones: prevencin de tromboembolismo
venoso, ciruga, ciruga ortopdica mayor.
Ardeparina.
Dalteparina.
Enoxaparina.
Nadroparina.
Tinzaparina.
Reviparina. No en EUA.
Heparina no fraccionada. Se une a la antitrombina III
Dependientes de Vit. K
para aumentar la capacidad inhibitoria de la trombina,
Xa y IXa. Efectos adversos: hemorragia (el sulfato de
protamina antagoniza el efecto), sndrome de
La heparina aumenta el tiempo de tromboplastina parcial activada
trombocitopenia/trombosis y necrosis cutnea por
(TTPa) y tiempo de trombina.
Los antagonistas de la vitamina K aumentan el tiempo de
heparina (por formacin de complejos inmunes) se
protrombina (TP).
desarrolla despus de 5 das, urticaria. Aplicaciones:
prevencin del tromboembolismo venoso, cirugas,
Fondaparinux.
Contraindicaciones: IR, pacientes con <50kg con fractura u operacin de cadera o rodilla o ciruga abdominal.

Anticoagulantes orales (antagonistas de la vitamina K).

Warfarina. Inhibe la vitamina K epxido reductasa, impidiendo la formacin de los factores IIa, VIIa, IXa y Xa y tambin a protenas
anticoagulantes (protena C, protena S y ATIII). Efecto observable en 5 das.
Aplicaciones: TVP, embolia pulmonar, evitar tromboembolia venosa en cirugas ortopdicas o ginecolgicas, fibrilacin auricular
crnica, prtesis valvulares, isquemia coronaria recurrente.
Efectos adversos: hemorragia, defectos congnitos, necrosis cutnea, sndrome de gangrena venosa en extremidades y
necrosis cutnea multicntrica si se administra en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina que no estn
recibiendo anticoagulante parenteral.
Interacciones. Menor absorcin por colestiramina, incremento del volumen de distribucin y acortamiento de semivida por
hipoproteinemia (p. ej. sndrome nefrtico), mayor eliminacin por induccin de enzimas hepticas (diurticos de asa,

29
barbitricos, carbamazepina, antimicticos, rifampicina, fluoxetina, isoniazida, metronidazol, zafirlukast, cotrimoxazol,
cimetidina, etc.), ingestin de grandes cantidades de vitamina K, mayores niveles de coagulacin durante el embarazo.

Inhibidores directos de la trombina.

Lepirudina.
Derivado de la hirudina. Aparece en glndulas salivales de sanguijuelas medicinales. Se une al sitio cataltico de la trombina.
Aplicaciones: trombocitopenia inducida por heparina.
Bivalirudina.
Inhibe directamente la protrombina en el sitio cataltico de sta.

Argatrobn.
Compuesto sinttico que se une reversiblemente al sitio cataltico de la trombina.
Aplicaciones: trombocitpenia inducida por heparina.

Fibrinolticos.
Plasmingeno.
Antiplasmina 2. Forma un complejo estable con la plasmina y la
inactiva.
Estreptocinasa. Producida por Streptococcus hemolticos del
grupo C.
Activador de plasmingeno hstico.

Antifibrinolticos.
cido aminocaproico. Bloquea la interaccin de la plasmina y la fibrina.
cido tranexmico. Bloquea la interaccin de la plasmina y la fibrina.

Antianmicos.
Hierro.

Es indispensable en la composicin y funcin de la hemoglobina, mioglobina, enzimas con estructura hem (citocromos, catalasas y
peroxidasas) y enzimas metaloflavoprotenas (xantinooxidasa y otras oxidasas mitocondriales).
Su deficiencia causa anemia ferropnica microctica e hipocrmica.
La forma hem (orgnica) es la ms fcil de absorber, en cambio, la inorgnica es la ms abundante y tiene poca biodisponibilidad.
Los fosfatos y otras sales dificultan su absorcin, mientras que el cido ascrbico y la carne la facilitan.
Se absorbe en el duodeno y primera porcin del yeyuno, de donde pasa directamente al plasma. La absorcin puede darse por la
ferritina (protena de transporte) y aumenta cuando hay eritropoyesis o prdida de hierro. En el plasma, el hierro es transportado
en asociacin a una 1-glucoprotena (transferrina), sintetizada por el hgado (la sntesis aumenta en respuesta a un dficit de
hierro, embarazo y estrgenos). La transferrina identifica receptores especficos de membrana, de forma que el complejo hierro-

30

transferrina interacta con los receptores y penetra en la clula. La protena que almacena el hierro en forma de fosfato de xido
frrico hidratado en los hepatocitos y sistema reticuloendotelial es la ferritina y un agregado de ferritinas forman molculas de
hemosiderina. Habr una anemia cuando los depsitos de hierro se hayan deplecionado.
Es preferible administrarse en forma ferrosa (sulfato ferroso), pues se absorbe mejor que la frrica.
Se absorbe mejor fuera de las comidas.
La respuesta reticuloctica comienza al tercer o cuarto da. Una vez normalizada la hemoglobina, se debe continuar la administracin
durante 3 o 4 meses para replecionar los depsitos de hierro.
Efectos adversos: nusea, sensacin de plenitud gastrointestinal, estreimiento, diarrea, anorexia, pirosis.
Toxicidad: si los depsitos se han replecionado y no hay prdidas, la persistencia en la administracin puede provocar
hemocromatosis.

cido flico y vitamina B12.

Su deficiencia produce anemia megaloblstica, provocando un una sangre con intensa reduccin celular y hemates macrocticos en
los que est aumentada la relacin ARN/ADN, muy sensibles a la destruccin. Si la mdula sea muestra imagen hipercelular, rica en
megaloblastos y pobre en clulas maduras, suele acompaarse con leucopenia y trombocitopenia.
cido flico: los folatos se comportan como coenzimas que regulan la transferencia de unidades de carbono, aceptores y donantes
de dichas unidades. Intervienen en una gran variedad de reacciones relacionadas con el metabolismo de los aminocidos y
nucletidos, pero han de estar en su forma activa (como derivados tetrahidro). Se comportan como cosustratos.
Vitamina B12: las dos formas activas como coenzimas son la desoxiadenosil cobalamina y la metilcobalamina; existe tambin la
hidroxicobalamina como forma natural y cianocobalamina. Clnicamente, se usa la cianocobalamina y la hidroxicobalamina por su
buena absorcin y estabilidad. La carencia de sta origina la anemia perniciosa, ocasionando problemas neurolgicos. En el
estmago, se une al factor intrnseco.

Eritropoyetina.

Estimula la diferenciacin terminal de los progenitores de la lnea eritroide hasta formar los eritrocitos maduros. Es sintetizada en
rin, en las clulas adyacentes a los tbulos proximales, en respuesta a seales que actan sobre detractores sensibles al oxgeno.
Ante una situacin de anemia, la reduccin del flujo de oxgeno al rin hace aumentar la produccin endgena de eritropoyetina de
manera exponencial para restaurar la situacin. En pacientes con IRC disminuye la produccin de eritropoyetina y sobreviene la
anemia. La administracin exgena de epoetina produce un rpido incremento del hematocrito, proporcional a la dosis, de los
reticulocitos y de la utilizacin del hierro por parte de los hemates (indispensable poseer adecuados depsitos de hierro).
Efectos adversos: hipertensin arterial, puede aumentar el potasio y creatinina en pacientes hemodializados, trombocitosis y
encefalopata hipertensiva.

31
Antiasmticos.

Asma: obstruccin reversible de vas respiratorias por estmulos no nocivos en personas sensibilizadas o fase temprana e inflamacin
crnica o fase tarda (mastocitos, eosinfilos, linfocitos T. Hay remodelacin metaplasia epitelial con hiperplasia de glndulas mucosas e
hiperproduccin de mucosidad, fibrosis y deposicin de MEC, hiperplasia de CML, proliferacin de miofibroblastos y angiognesis). Lo anterior
da como resultado a engrosamiento de la pared de la va, mayor rigidez y menor distensibilidad, disminucin de luz area, as como
hiperreactividad bronquial frente a alrgenos, fro, ejercicio fsico, infecciones, estrs, etc que se traduce en crisis o ataques. Existe un
fenotipo de asma grave y resistente al tratamiento, caracterizado por la infiltracin por neutrfilos en cuyo cuadro inflamatorio desempean
un papel relevante los linfocitos Thl y Thl7 liberadores de IL-17 y TNF-ct.

32
Broncodilatadores.
Agonistas 2 adrenrgicos.
Broncodilatadores dosis dependiente. Provocan relajacin de todas las vas areas. Al usarse como monoterapia pueden ocultar el
comienzo o exacerbacin de la inflamacin. Hay taquicardia (refleja, selectividad relativa y algunos receptores en corazn). In vitro
inhiben la liberacin de mediadores por mastocitos y ACh en terminaciones nerviosas, disminuye secrecin de moco y aumenta
aclaramiento mucociliar.
Administracin.
Inhalatoria: alcanza elevadas concentraciones en vas areas distales menos efectos secundarios.
Oral: primer paso heptico, se absorben un 10% y mayores efectos adversos.
Parenteral: riesgos CV, uso hospitalario.
Accin corta. En crisis.
Salbutamol.
Terbutalina.
Accin prolongada. Para prevencin.
Salmeterol.
Formoterol.
Profrmacos. Estabilidad metablica y administrados 1 vez al da.
Bitolterol (colterol).
Bambuterol (terbutalina).
Efectos adversos: temblor, insomnio, tolerancia [hiposensibilidad en receptores 2, agravamiento de la enfermedad]
(inhalados). Cefalea, taquicardia, arritmias, hipotensin arterial, dolor anginoso, hipokalemia (intravenosa). Temblor,
intranquilidad, nerviosismo (oral).

Parasimpaticolticos.
Bloquean receptores M3 que inervan paredes de pulmn y glndulas submucosas. Efecto broncodilatador y disminucin de secrecin
de moco. No se absorbe va oral, administracin en aerosol.
Bromuro de ipratropio. Inicio lento, duracin corta. Menos eficaz que agonistas 2, efecto antitusgeno, ms til en EPOC, efectos
adversos muy frecuentes.
Aplicaciones: adyuvante a 2 agonistas y corticoides, broncodilatador en bronquitis crnica o broncoespasmo secundario a
antagonistas.
Tiotropio. Accin prolongada, ms til en EPOC.

Relajantes directos de la fibra muscular lisa o metilxantinas.

Teofilina.
Aminofilina.
Producen broncodilatacin, vasodilatacin, estimulan actividad cardaca, estimula actividad a nivel de SNC y aumenta diuresis.
Inhiben la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc, bloqueo de receptores de adenosina.
Administracin intravenosa (estado asmtico) y oral (segunda eleccin).
Efectos adversos: nuseas, vmitos, diarrea, irritabilidad, insomnio, intranquilidad, taquicardia, arritmias. Estrecho rango
teraputico.

33

Sinergismo: restaura eficacia de agonistas, efectos aditivos y disminuye secundarios, aumenta efecto mximo de agonistas.
Aumenta accin de corticoides.

Modificadores de respuesta inflamatoria.

Corticoides. Cromonas.
Inhibidores de liberacin de histamina y otros mediadores. Disminuyen respuesta inflamatoria tarda, hiperreactividad
bronquial (uso crnico), sensibilizan a receptores y no afecta de manera directa a la broncoconstriccin. Disminuye sntesis
de citosinas (Th2), activacin de eosinfilos y otras clulas inflamatorias, sntesis de prostaglandinas. Aumenta nmero de
receptores adrenrgicos y previene desensibilizacin. Efecto antiinflamatorio: bloquean respuesta inflamatoria tarda e
hiperreactividad bronquial, inhiben infiltracin pulmonar tarda por clulas inflamatorias. No debe suspenderse de forma
brusca.
Oral. Exacerbaciones de asma grave, asma rpidamente deteriorante.
Prednisolona.
Intravenosa.
Hidrocortisona.
Metilprednisolona.
Inhalatoria. Asmtico adulto que necesite tratamiento broncodilatador con agonista ms de dos veces al da. No tiles en control
de crisis.
Beclometasona.
Betametasona.
Flunisolida.
Budesonida,
Efectos adversos: candidiasis, miositis (afona),
osteoporosis, alteracin del crecimiento.

Antagonistas de mediadores.

Antagonistas H1.
Cromoglicato sdico. Irritacin del tracto respiratorio
eritema.
Nedocromilo. Ms potente. Alteraciones del gusto, cefalea.
Disminuyen respuestas inmediatas y tardas del asma,
disminuye hiperreactividad bronquial. Profilaxis en asma leve.
Para asma inducida por el ejercicio. Estabilizan al mastocito
para que no libere histamina, deprime reflejos neuronales
exagerados por receptores de irritacin. Administracin en
aerosol o nebulizador. Eficaces en nios con asma alrgica.

Antagonistas de receptores de leucotrienos.

Montelukast.
Zafirlukast.

34

Antagonistas de receptores cisteinil-leucotrienos 1, menos eficaces que corticoides aunque se pueden asociar para reducir dosis de
corticoides, efecto aditivo con agonistas, inhiben broncoespasmo secundario a aspirina y ejercicio, tratamiento complementario
del asma leve-moderado.
Oral. Disminuyen respuestas precoz y tarda, disminuye hiperreactividad bronquial. Cefalea, dao heptico (aumento de
transaminasas) y faringitis.
Efectos secundarios: cefalea y alteraciones gastrointestinales.

Antagonista de IgE.
Omalizumab.
Anticuerpo monoclonal humanizado frente a IgE. Para asma en adultos y adolescentes con asma alrgica grave persistente que,
a pesar de utilizar corticoesteroides inhalados diarios a dosis altas ms agonistas , no mejoran.

Contraindicaciones: en exacerbacin asmtica, broncoespasmo, estados asmticos de carcter agudo.

35
Fisiologa digestiva.

La secrecin de cido gstrico se debe a la secrecin de H+ por las clulas parietales. Los factores neuronales (acetilcolina),
paracrinos (histamina) y endocrinos (gastrina) regulan la secrecin del cido. Sus receptores (M3, H2 y CCK2, respectivamente) se
encuentran en la membrana basolateral de las clulas parietales en el cuerpo y fondo del estmago. Algunos receptores tambin se
encuentran en las clulas enterocromafines, donde regulan la liberacin de histamina. El receptor H2 es un GsPCR, mientras que la
acetilcolina y gastrina sealizan a travs de GqPCR en las clulas parietales. En stas, el AMPc y la va dependiente del Ca2+ activan la
H+, K+/ATPasa (bomba de protones), que intercambia iones de hidrgeno y potasio a travs de la membrana de la clula parietal. En
la fase ceflica de la secrecin del alimento, el SNC modula predominantemente la actividad del sistema nervioso entrico a travs
de la ACh, sta afecta de manera indirecta a las clulas parietales al incrementar la liberacin de histamina por las clulas
enterocromafines presentes en el fondo del estmago y de gastrina por las clulas G situadas en el antro gstrico. La histamina es
un mediador paracrino, difundindose desde su lugar de liberacin hasta las clulas parietales cercanas, donde activa a los
receptores H2. La gastrina es el activador ms
potente de la secrecin de cido y su liberacin
se estimula por la activacin del SNC, distensin
local y componentes qumicos del contenido
gstrico. La gastrina estimula de manera
indirecta la secrecin de cido al activar la
liberacin de histamina por las clulas
enterocromafines. La somatostatina es
producida por las clulas D antrales e inhibe la
secrecin de cido gstrico. La acidificacin del
pH de la luz gstrica hasta <3 estimula la
liberacin de la somatostatina, lo que a su vez
suprime la liberacin de gastrina en un circuito
de retroalimentacin negativa.
La principal defensa esofgica contra el cido es
el esfnter esofgico inferior. El estmago se protege a s mismo por el flujo sanguneo a la mucosa (alto metabolismo y oxigenacin)
y por la secrecin de una capa de moco que ayuda a que las clulas epiteliales gstricas atrapen el bicarbonato secretado en la
superficie celular. El moco gstrico es soluble cuando es secretado pero forma rpidamente un gel insoluble que reviste la
superficie mucosa del estmago, lentifica la difusin de iones y evita el dao de la mucosa por las macromolculas como la pepsina.
La prostaglandina E2 y la prostaciclina I2 son las principales prostaglandinas secretadas por la mucosa gstrica, se unen a los
receptores EP3 en las clulas parietales y estimulan la va de Gi, reduciendo el AMPc intracelular y la secrecin de cido gstrico. La
PGE2 tambin puede evitar la lesin gstrica por los efectos citoprotectores que comprenden estimulacin de la secrecin de mucina
y bicarbonato y un incremento del flujo sanguneo de la mucosa.

Anticidos.

Las combinaciones de hidrxidos de Mg2+ (de reaccin rpida) y de Al3+ (de reaccin lenta) proporcionan una capacidad neutralizante
relativamente equilibrada y sostenida. El Al3+ puede relajar el msculo liso gstrico (produciendo un retraso del vaciamiento gstrico
y estreimiento), mientras que el Mg2+ ejerce efectos opuestos; sus combinaciones fijas contrarrestan mayormente los efectos
adversos entre s. La simeticona es una sustancia tensoactiva que puede disminuir la formacin de espuma y por tanto el reflujo
gastroesofgico.
Comprimidos.
Gelusil.

36

Melox.
Mylanta.
Riopan.
Rolaids.
Tums.
Lquidos.
Leche de magnesia.
Melox.
Mylanta.
Aplicaciones: reflujo no controlado, lceras no complicadas
Efectos adversos: la liberacin de CO2 a partir de anticidos que contienen bicarbonato y carbonato puede causar eructos, nuseas,
distensin abdominal y flatulencia. El calcio puede desencadenar secrecin de cido de rebote. En insuficiencia renal, el Al3+ puede
contribuir a la osteoporosis, encefalopata y miopata proximal. Cuando se administran dosis altas de NaHCO3 y CaCO3 con leche o
crema se presenta el sndrome de leche y alcalinos (alcalosis, hipercalcemia e insuficiencia renal).

Inhibidores de la bomba de protones.

Los supresores ms potentes de la secrecin de cido gstrico son los inhibidores de la H+, K+/ATPasa gstrica, en dosis tpicas,
esos frmacos disminuyen la produccin diaria de cido hasta un 95%. Son profrmacos que exigen activacin en un medio cido,
despus de la absorcin hacia la circulacin perifrica, el profrmaco se difunde hacia las clulas parietales del estmago y se
acumula en los canalculos secretores de cido. Ah, es activado por la formacin catalizada por protones de sulfenamida
tetracclica, lo que atrapa el frmaco de manera que no se puede difundir de regreso a travs de la membrana canalicular. La forma
activada se une de manera irreversible a la bomba de protones y la secrecin de cido se reactiva slo despus de que se sintetizan
nuevas molculas de la bomba y se insertan en la membrana luminal.
Dexlansoprazol.
Esomeprazol.
Lansoprazol.
Omeprazol.
Pantoprazol.
Rabeprazol.
Aplicaciones: favorecer cicatrizacin de lceras gstricas y duodenales y tratar la enfermedad por reflujo gastroesofgico,
esofagitis erosiva, hipersecrecin patolgica (sndrome de Zollinger-Ellison).
Efectos adversos: nusea, dolor abdominal, estreimiento, flatulencia, diarrea, miopa subaguda, artralgias, cefaleas y exantemas.
Interacciones: los antagonistas de receptor H2 reducen la eficacia de los inhibidores de la bomba de protones.

Antagonistas del receptor H2.

Inhiben la produccin de cido al competir de manera reversible con la histamina por la unin a los receptores H2 en la membrana
basolateral de las clulas parietales. Inhiben de forma predominante la secrecin basal de cido (en las noches). Son menos
potentes que los inhibidores de la bomba de protones.
Cimetidina.
Famotidina.
Nizatidina.

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Ranitidina.
Aplicaciones: lceras gstricas y duodenales (la cicatrizacin es el grado de acidez nocturna), ERGE no complicada y evitar la
presentacin de lceras por estrs.
Efectos adversos: diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular, estreimiento, confusin, delirio, alucinaciones, lenguaje
cercenado. El empleo de cimetidina a largo plazo en dosis altas disminuye la unin de la testosterona al receptor de andrgeno y
prolonga los efectos del estradiol.

Antagonistas del receptor M1.

Suprimen la estimulacin neural de la produccin de cido por las reacciones sobre los receptores M 1 de los ganglios intramurales.
Pirenzepina.
Telenzepina.
Aplicaciones: lcera pptica.
Efectos adversos: anticolinrgicos importantes (por ello son poco usados).

Citoprotectores.
Misoprostol.
Es un profrmaco y anlogo de las prostaglandinas.
Aplicaciones: evitar lesin mucosa provocada por los AINEs.
Efectos adversos: diarrea, dolor abdominal, clico, exacerbacin clnica de enteropata inflamatoria.
Contraindicaciones: embarazo.
Sucralfato.
Inhibe la hidrlisis de las protenas de la mucosa mediada por la pepsina (sta contribuye a la erosin y ulceraciones de la
mucosa). En un medio cido produce un polmero viscoso y pegajoso que se adhiere a las clulas epiteliales y a los crteres de
la lcera. Estimula la produccin local de prostaglandinas y factor de crecimiento epidrmico. Se une a las sales biliares
(puede usarse para tratar a personas con sndrome de esofagitis biliar o gastritis).
Aplicaciones: enfermedad acidopptica, profilaxis de lceras por estrs, lceras rectales.
Efectos adversos: estreimiento, bezoares.
Contraindicaciones: insuficiencia renal.

Erradicadores de Helicobacter pylori.

Dos o tres antibiticos (p. ej., amoxicilina, metronidazol, claritromicina).

Un inhibidor de la bomba de protones o un antagonista del receptor H2.

38
Fisiologa de la motilidad gastrointestinal.

El control de la motilidad gastrointestinal est dado por el msculo liso y epitelio, nervios locales del sistema nervioso entrico (el
regulador ms importante, compuesto de dos plexos: plexo mientrico o Auerbach y plexo submucoso o Meissner) y el SNA, as como
hormonas circulantes. El plexo mientrico interviene mayormente en el control motor y el submucoso regula la secrecin, el
transporte de lquido y el flujo sanguneo. El neurotransmisor principal de las motoneuronas excitadoras es la acetilcolina, aunque
las taquicininas tambin ejercen una funcin sinrgica (liberadas simultneamente por estas neuronas. El neurotransmisor principal
de las motoneuronas inhibidoras es el xido ntrico, aunque tambin contribuyen de manera importante el ATP, el pptido intestinal
vasoactivo y el pptido activador de la adenililciclasa hipofisiaria. Las clulas enterocromafines liberan serotonina para iniciar
reflejos intestinales mediante una accin local sobre las neuronas entricas (la liberacin excesiva de sta puede provocar el
vmito).

Procinticos.

Intensifican la motilidad gastrointestinal coordinada y el trnsito del contenido del tubo digestivo. Aumentan la liberacin del
neurotransmisor excitador en la unin del nervio y el msculo sin interferir en el patrn fisiolgico normal y ritmo de motilidad.

Antagonistas de receptor de dopamina.

La dopamina tiene efectos inhibidores sobre la motilidad, al suprimir la liberacin de ACh por receptores dopaminrgicos D2.
Adicionalmente, alivian las nuseas y el vmito.
Metoclopramida.
Antagoniza el receptor 5-HT4, 5-HT3 vagal y central, sensibilizacin de receptores muscarnicos en el msculo liso y
receptores de dopamina. Sus efectos estn confinados en gran parte a la porcin alta del tubo digestivo y del intestino
delgado.
Aplicaciones: reflujo gastroesofgico, gastroparesia sintomtica, nuseas, vmitos.
Efectos adversos: efectos extrapiramidales (distonas, sntomas parkinsonianos, discinesia tarda), galactorrea,
metahemoglobinemia en recin nacidos.
Domperidona.
Antagoniza predominantemente al receptor D2. Regula el vmito, temperatura y liberacin de prolactina.

Agonistas del receptor de serotonina.

Ms del 90% de serotonina se encuentra en el tubo digestivo. La clula enterocromafn produce la mayor parte y la libera en
respuesta a la estimulacin qumica y mecnica (p. ej., bolos alimenticios). La serotonina dispara el reflejo peristltico al
estimular las neuronas sensoriales del plexo mientrico (receptores 5-HT1p y 5-HT4). La serotonina es recaptada a travs del
transportador SERT.
Cisaprida.
Estimula a los receptores 5-HT4 e incrementa la actividad de la adenililciclasa dentro de las neuronas. Tiene propiedades
antagonistas dbiles de 5-HT3 y puede estimular directamente el msculo liso.
Aplicaciones: ERGE, gastroparesia, seduoobstruccin, estreimiento crnico grave y resistente al tratamiento.
Efectos adversos: taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular y Torsades de Pointes.

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Motlidos.
La motilina es una hormona peptdica que se halla en las clulas M del tubo digestivo y en algunas clulas enterocromafines.
Produce contractilidad de la porcin superior del tubo digestivo. Provoca actividad del complejo motor migratorio de fase III e
incrementa la contractilidad del msculo liso del estmago e intestino delgado.
Azitromicina.
Eritromicina.
Oleandromicina.
Aplicaciones: gastroparesia diabtica, liberar al estmago de sondas de plstico o bezoares, dismotilidad del intestino delgado.

Antagonistas del receptor de CCK1.

La colecistocinina es una hormona gastrointestinal liberada por el intestino en respuesta a las comidas y retrasa el
vaciamiento gstrico, produce contraccin de la vescula biliar, estimula la secrecin de enzimas pancreticas, incrementa la
motilidad intestinal, favorece la saciedad.
Dexloxiglumida.
Aplicaciones: gastroparesia, estreimiento.

Laxantes.

1) Mejoran la retencin de lquido intraluminal por mecanismos hidroflicos u osmticos, 2) reducen la absorcin neta de lquido por
los efectos sobre el transporte de lquidos y electrolitos en el intestino delgado y en colon, o 3) alteran la motilidad mediante la
inhibicin de las contracciones segmentarias (no propulsoras) o el estmulo de las contracciones propulsoras. Diversos laxantes,
tanto osmticos como estimulantes, aumentan la actividad de la xido ntrico sintasa y la biosntesis del factor activador de
plaquetas en el intestino (estimula la secrecin colnica y motilidad del tubo digestivo).
Aplicaciones: pacientes encamados o poco ejercicio, pacientes que deben evitar la realizacin de fuertes efectos defecatorios,
personas ancianas o con alteraciones mentales.
Efectos adversos: hbito que conduce al abuso, molestias gastrointestinales, alteraciones hidroelectrolticas, deplecin sdica,
deshidratacin, aldosteronismo secundario y cuadros de mala absorcin.

Formadores de masa.
Son sustancias que incrementan el volumen del contenido intestinal, lo que estimula la actividad motora. Muchas son
compuestos hidroflicos que actan absorbiendo agua.
Salvado.
Celulosa.
Metilcelulosa.
Cutculas.
Ispgula.
Psyllium.
Aplicaciones: estreimiento crnico, estreimiento simple, estreimiento asociado a enfermedad diverticular, sndrome de
colon irritable, embarazo.
Efectos adversos: obstruccin intestinal en caso de que existan enfermedades intestinales.

Suavizantes o lubrificantes.

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Son aceites vegetales y minerales que lubrifican y ablandan la masa fecal, favoreciendo su humidificacin y cambio de
consistencia.
Glicerol.
Docusato sdico.
Nusea, anorexia y vmitos.
Aceite de parafina.
Mala absorcin de vitaminas liposolubles, neumona lpida por aspiracin e incontinencia con salida del aceite por el ano.
Aplicaciones: fisura anal, hemorroides.

Laxantes osmticos.
Son compuestos que se absorben pobremente en el intestino y actan de forma osmtica atrayendo agua hacia la luz intestinal.
El aumento del volumen facilita le estimulacin intestinal, y el alto contenido en agua favorece su avance y rpida eliminacin.
Sales de magnesio y de sodio.
Fosfatos, citratos, carbonatos, sulfatos, hidrxidos. Actan en el intestino delgado provocando una rpida peristalsis.
Derivados de azcares.
Lactulosa, lactitol, sorbitol.

Estimulantes por contacto.

Actan por inhibicin de la absorcin de electrolitos y agua desde la luz intestinal, de esa manera, aumentan el contenido de
lquido intestinal y estimulan intensamente la peristalsis.
Derivados antraquinnicos.
Ruibaro.
Sensidos A y B.
Cscara sagrada.
Dantrona.
Derivados del difenilmetano.
Bisacodilo.
Picosulfato sdico.
Fenolftalena.

Antiemticos.

Antagonistas dopaminrgicos.
Metoclopramida.
La actividad antiemtica se debe a la accin procintica y a su capacidad de bloquear el procesamiento de estmulos
emetizantes mediante el bloqueo de receptores D2 (dosis convencionales) y receptores 5-HT3 (dosis elevadas).
Aplicaciones: vmitos en embarazo, postoperatorios, procesos digestivos agudos, los que acompaan al ataque de
migraa, facilitar trnsito gstrico, causados por frmacos citotxicos (siempre y cuando no sean agonistas
dopaminrgicos).
Efectos adversos: sedacin, diarrea, movimientos extrapiramidales.
Domperidona.
Posee exclusivamente actividad anti-D2 y limitada al rea postrema, pues no atraviesa la BHE. No produce sedacin ni
movimientos involuntarios.

41

Aplicaciones: pacientes con administracin de antiparkinsonianos o recibiendo neurolpticos, personas con mayor riesgo
de desencadenar movimientos discinticos. Vmitos por uremia, migraa, pancreatitis, dismenorrea, sndrome
posgastrectoma, dispepsias, vmitos por citotxicos.
Neurolpticos.
La actividad antiemtica de las fenotizainas se debe a su capacidad de bloquear los receptores D2, H1, y colinrgicos
muscarnicos. Hay mayor riesgo de producir sedacin y movimientos anormales e hipotensin.
Tietilperazina.
Haloperidol.

Antagonistas 5-HT3.
Bloquean selectivamente los receptores 5-HT3 sin afectar los D2 ni los muscarnicos o histamnicos. Pueden mejorar diversos
sntomas del sndrome carcinoide (nuseas, vmitos, diarrea y episodios de calor sofocante), del sndrome de intestino
irritable que cursa con diarrea, de la gastroparesia y diarrea asociada a la diabetes que resisten a otros frmacos.
Granisetrn.
Ondansetrn.
Palonosetrn.
Tropisetrn.
Aplicaciones: vmito secundario a frmacos, hipermesis gravdica, vmitos postoperatorios, los causados por radioterapia.
Efectos adversos: cefalea, mareo, vrtigo, estreimiento, sensacin de fatiga, aturdimiento. Convulsiones, reaccin
extrapiramidal o reacciones anafilcticas.

Antagonistas de receptores NK1 (Aprepitant).

Antagonista de los receptores NK1 que son activados por la sustancia P. Generalmente se asocia a la dexametasona.
Aplicaciones: vmito producido por quimioterapia, vmitos postoperatorios.
Efectos adversos: astenia, estreimiento o diarrea, cefalea.

Antihistamnicos H1.
Propiedades antihistamnicas y anticolinrgicas de accin prolongada. Su sitio de accin es el laberinto controlando el vrtigo
en tal zona.
Dimenhidrato.
Difenhidramina.
Meclizina.
Aplicaciones: prevencin y tratamiento de nuseas, vmito y vrtigo.
Efectos adversos: somnolencia, fatiga, cefalea y sequedad de boca.

Anticolinrgicos.
Inhibe la transmisin de impulsos vestibulares cerebrales y a la zona postrema.
Efectos adversos: resequedad de boca, mareo, somnolencia, desorientacin, confusin, alucinaciones visuales y auditivas.
Contraindicaciones: glaucoma.

42
Antidiarreicos.

Opioides.
La accin inhibidora se manifiesta a todo lo largo del tubo digestivo por los receptores opioides y . A nivel gastroduodenal,
aumentan el tono y reducen la motilidad en la porcin antral y pilrica del estmago, y aumentan el tono de la primera porcin
del duodeno; provocando un retraso en el vaciado gstrico. En el intestino delgado y colon, aumentan el tono y las
contracciones no propulsivas, y disminuyen la peristalsis propulsiva. Facilitan la absorcin de agua y electrolitos en intestino,
impiden la liberacin de prostaglandinas e inhiben la secrecin provocada por la toxina colrica. La accin opioide es
antagonizada por la naloxona.
Codena.
Contraindicaciones: diverticulosis o sndrome de colon irritable.
Loperamida.
Raceadacotrilo.
Profrmaco inhibidor de las encefalinasas que promueve el incremento endgeno de pptidos opioides en el intestino.
Difenoxilato.
Contraindicaciones: en las diarreas producidas por grmenes invasivos con heces sanguinolentas, propias de cepas
enteroinvasivas, exacerbaciones agudas de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

43
Antiinflamatorios no esteroideos.

Tienen un efecto inhibidor reversible (a

excepcin del cido acetilsaliclico) de
la actividad de las ciclooxigenasas,
enzimas sintasas que convierten el
cido araquidnico de las membranas
celulares en endoperxidos que se
transforman en prostaglandinas y
tromboxanos. Algunos de estos
eicosanoides participan en los
mecanismos patgenos de la
inflamacin, dolor y fiebre. La COX-1 es
responsable de la sntesis de
eicosanoides implicados en el control
homeosttico de mltiples funciones
fisiolgicas (p. ej., citoproteccin de la
mucosa gstrica, trombognesis plaquetaria, hemodinmica renal o diferenciacin de macrfagos). La COX-2 cataliza la produccin
local de prostaglandinas en situaciones fisiolgicas y patolgicas, se detecta en el SNC, conducto deferente y corteza renal. La
expresin de la COX-2 es inducida por diversos mediadores asociados con la inflamacin y el crecimiento celular (IFN-, TNF-, IL-1,
factores de crecimiento, etc.), y tiene un papel esencial en la inflamacin, el dolor, la fiebre y la proliferacin celular normal y
patolgica. El cido acetilsaliclico redirige la actividad de la COX-2 hacia la sntesis de lipoxinas con actividad antiinflamatoria y
antihiperalgsica.

Acciones farmacolgicas.
Accin analgsica.
La intensidad es moderada o media, tiles en dolores articulares, musculares, dentarios y cefaleas a formas moderadas
de migraa. A dosis elevadas son eficaces en dolores postoperatorios y postraumticos, ciertos clicos y dolores de
origen canceroso en primeras etapas.
La actividad antiinflamatoria de los AINEs contribuye a disminuir la cascada de produccin, liberacin y acceso de
sustancias que pueden sensibilizar o activar directamente las terminaciones sensitivas.
Accin antipirtica.
La fiebre es una respuesta autnoma, neuroendocrina y conductual compleja y coordinada que se desencadena ante la
existencia de una infeccin, lesin tisular, inflamacin, rechazo de tejidos, tumores, etc., y sirve a una doble finalidad:
alertar acerca de una situacin anmala y potencialmente lesiva, y poner en marcha una serie de mecanismos
fisiolgicos para la defensa del organismo.
La liberacin de noradrenalina en el hipotlamo anterior evoca el aumento de temperatura en dos fases: una rpida,
mediada por receptores 1 e independiente de la PGE2, y la otra mediada por receptores 2 y dependiente de la COX2/PGE2. La accin antipirtica de los AINEs se debe a la capacidad de disminuir las concentraciones centrales de PGE2.
Accin antiinflamatoria.
Son ms eficaces en inflamacin aguda. Al inhibir la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los AINEs reducen su
actividad sensibilizadora de las terminaciones sensitivas, as como la actividad vasodilatadora y quimiotctica.
Algunos AINEs inhiben el aumento de la expresin de determinadas molculas de adhesin celular (p. ej., selectina E, ICAM1 y VCAM-1), interfiriendo en la migracin celular durante la inflamacin. Adems, pueden alterar diversas funciones de los

44

neutrfilos: adhesividad, agregacin, quimiotaxis, fagocitosis, desgranulacin y generacin de radicales libre (efectos
independientes de las prostaglandinas).
Accin antiagregante plaquetaria.
Es una accin que no comparten todos los AINEs, aunque sea consecuencia de su efecto inhibidor de la COX-1. El cido
acetilsaliclico, al inhibir irreversiblemente la COX-1 durante toda su vida plaquetaria, hay un marcado descenso de las
concentraciones de TXA2 plaquetario (responsable de parte de los mecanismos que inducen la agregacin plaquetaria).
Los dems AINEs clsicos inhiben la agregacin plaquetaria de una manera menos intensa y reversible.
Accin uricosrica.
Esta accin slo es apreciable en algunos AINEs (p. ej., salicilato, febilbutazona, sulfinpirazona) es consecuencia de la
inhibicin del transporte de cido rico desde la luz del tbulo renal hasta el espacio intersticial.

Efectos adversos.
Gastrointestinales.
Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gstrico, diarrea, estreimiento, lesin de la mucosa gstrica o duodenal, erosiones,
lceras (suelen ser asintomticas y las complicaciones graves se presentan de forma abrupta). Factores de riesgo: edad
superior a 60 aos, antecedentes de lcera pptica, hemorragia o perforacin, tratamiento con AINEs muy ulcergenos,
existencia de enfermedad grave, consumo simultneo de corticoides o anticoagulantes, infeccin por H. pylori.
Agranulocitosis.
Anemia aplsica.
Episodios hemolticos en individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Hemorragias.
Hipersensibilidad.
Riesgo aterotrombtico.
Toxicidad heptica en forma de hepatitis.
Toxicidad renal crnica.

Salicilatos.
cido acetilsaliclico.
Diflunisal.
Salicilato sdico.

Paraaminofenoles.
Fenazopiridina.
Se asocia a antimicrobianos en el tratamiento sintomtico de cistitis, prostatitis y uretritis.
Paracetamol.
Profrmaco analgsico y antipirtico.
Intoxicacin aguda: necrosis heptica, complicaciones renales, cardacas y pancreticas agudas. Se debe a uso crnico y
dosis elevadas.

Pirazolonas.
Analgsicos y antipirticos.
Metamizol o dipirona.
Propifenazona.

45

cidos propinicos.
Flubiprofeno.
Ibuprofeno.
Ketoprofeno.
Naproxeno.

cidos acticos.
Aceclofenaco.
Diclofenaco.
Indometacina.
Ketorolaco.

cidos antranlicos,
cido mefanmico.

Oxicams.
Lornoxicam.
Meloxicam.
Piroxicam.
Tenoxicam.

Inhibidores COX-2.
Analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios.
Celecoxib.
Etoricoxib.
Parecoxib.

Gota.

Es un grupo heterogneo de trastornos caracterizados por hiperuricemia y depsito de cristales de urato monosdico en la
membrana sinovial causante del episodio artrtico agudo, tambin pueden generarse tofos o lesiones renales. El tofo es un depsito
de uratos, indoloro, que se localiza preferentemente en los pabellones auriculares y en la regin periarticular. Para que aparezcan
sntomas de gota, la concentracin plasmtica de cido rico debe ser mayor de 7mg/dL en hombre y de 6mg/dL en mujeres,
concentraciones que favorecen el depsito de cristales de urato sdico en el lquido sinovial, lo que produce una respuesta
inflamatoria aguda con acumulacin de leucocitos promovida por la liberacin de factores quimiotcticos.
Objetivos para el tratamiento de la gota: yugular el proceso inflamatorio de un ataque agudo y reducir la hiperuricemia para impedir
la formacin de los depsitos de urato y para favorecer la disolucin y desaparicin de los tofos.
El sndrome de lisis tumoral es un trastorno que cursa con hiperuricemia asociada principalmente con el tratamiento de las
neoplasias mieloproliferativas, cncer de mama, carcinoma microctico de pulmn y mieloma. Se debe a la lesin renal originada por
la precipitacin de cristales de cido rico subsiguiente a la lisis de clulas tumorales. Puede aparecer hiperkalemia,
hiperfosfatemia e hipocalcemia.

46

La hiperuricemia es el resultado de un desequilibrio entre los procesos de sntesis de cido rico y de su eliminacin por el rin. El
cido rico se forma como producto final de los procesos de oxidacin de las bases pricas que tiene lugar bajo la accin del
complejo enzimtico xantinooxidasa. El cido rico se elimina en la orina, cuando hay hiperuricemia generalmente se debe a una
reduccin en su capacidad de filtracin a un aumento en su velocidad de reabsorcin.
Ante un paciente con hiperuricemia es conveniente precisar si presenta un aumento en su capacidad de producir el cido rico o una
reduccin en su capacidad de eliminacin. Si la excrecin es menor a 700 mg y la funcin renal es normal, el paciente debe recibir
tratamiento con uricosricos, pero si la excrecin es superior a 700mhg, hay que pensar que existe hiperproduccin y ser mejor
tratarla con inhibidores de la sntesis.

Farmacologa de la gota.

Frmacos antiinflamatorios.
Colchicina.
Es un alcaloide. La accin antiinflamatoria es especfica del ataque de gota y no tiene poder analgsico.
Aplicaciones: ataque agudo de gota.
Efectos adversos: dolor clico, nuseas, vmitos, diarrea con deshidratacin, miopata con aumento de creatincinasa,
alteraciones reversibles de los espermatozoides.
Intoxicacin: se desarrolla en tres fases de 24 horas cada una. En la primera hay sntomas gastrointestinales, con
deshidratacin y leucocitosis. En la segunda aparece depresin de la mdula sea, insuficiencia renal, distrs
respiratorio, arritmias e insuficiencia cardaca, fiebre, coagulacin intravascular diseminada, alteraciones
hidroelectrolticas, delirio, estupor, coma, convulsiones. En la tercera aparece alopecia.
Derivados de los cidos propinico y actico, Oxicams y coxibs.
Glucocorticoides.

Inhibidores de la xantinooxidasa.
Alopurinol.
Inhibidor competitivo de la xantinooxidasa (enzima que transforma la hipoxantina en xantina y sta en cido rico). A
dosis altas, la inhibicin se hace no competitiva.
Aplicaciones: pacientes con gota crnica complicada con clculos renales o con insuficiencia renal. Se puede utilizar para
una eliminacin diaria de cido rico mayor de 700mg/da, aclaramiento de creatinina inferior a 80mL/min, presencia de
tofos, nefrolitiasis rica y falta de control con uricosricos.
Efectos adversos: hipersensibilidad (prurito, leucopenia transitoria a erupcin eritematosa y descamativa fiebre,
eosinofilia, disfuncin heptica y renal).
Contraindicaciones: hiperuricemias asintomticas.
Febuxostat.
Inhibe la xantinooxidasa mediante fijacin intensa al centro activo, se administra una vez al da y reduce los niveles de
cido rico en dos semanas.
Efectos adversos: accidentes dolorosos de gota.

Frmacos uricosricos.
Inhiben el transporte activo del cido rico en el tbulo contorneado proximal. Cuando la funcin renal est deteriorada con
bajos aclaramientos de creatinina, la eficacia disminuye y puede llegar a desaparecer. La reduccin de las concentraciones

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plasmticas de cido rico puede desencadenar inicialmente ataques agudos de gota durante los primeros meses, lo que se
puede evitar con dosis bajas de antiinflamatorios o de colchinina.
Benzobromarona.
Anlogo de Amiodarona. Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anin del tbulo proximal del rin.
Efectos adversos: diarrea, eliminacin de arenillas con disuria y clculos renales si la eliminacin de cido rico es
excesiva.
Sulfinpirazona.
Derivado de las pirazolidindionas que carece de acciones analgsica y antiinflamatoria. Inhibe la secrecin activa de cido
rico en el tbulo renal, mientras que a dosis altas inhibe la reabsorcin. Su eficacia disminuye cuando el aclaramiento de
creatinina desciende por debajo de 50 mL/min.
Efectos adversos: irritacin gastrointestinal y reacciones de hipersensibilidad. Puede reducir la actividad de
hipoglucemiantes orales.
Probenecida.
Derivado del cido benzoico. Inicialmente diseado para inhibir la rpida secrecin tubular de penicilina y conseguir una
prolongacin de su permanencia en el organismo. Inhibe la secrecin renal de otros productos, pero inhibe la
reabsorcin tubular del cido rico.
Efectos adversos: molestias gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad, anemia hemoltica en casos de
deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa anemia aplsica, sndrome nefrtica y necrosis heptica, anemia,
mareos y plaquiuria.
Aplicaciones: gota clnicamente manifiesta, con buena funcin renal y eliminacin diaria de uratos inferior a 700 mg/da.
Contraindicaciones: pacientes con clculos renales y con TFG inferior al 50%.

Frmacos uricolticos.
Rasburicasa.
Acelera la conversin de cido rico en alantona (producto de oxidacin del cido rico por urato oxidasa, 10 veces ms
hidrosoluble y fcilmente eliminado por orina).
Aplicaciones: antes y durante el inicio de la quimioterapia de leucemias linfocticas y linfomas no hodgkinianos.
Efectos adversos: hemlisis en pacientes con dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o con anemia congnita, por el
exceso de perxido de hidrgeno.
Pegloticasa.
Uricasa recombinante.
Aplicaciones: gota refractaria a otros tratamientos.
Efectos adversos: reacciones gotosas, anafilcticas y complicaciones cardiovasculares.

Tiroides.

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Contiene folculos tiroideos que producen hormonas derivadas de la yodotironina (tiroxina y triyodotironina) y clulas parafoliculares (clulas
C) que producen calcitonina.

Biosntesis de las hormonas.

Se sintetizan y almacenan en forma de residuos de aminocidos de tiroglobulina (glucoprotena).
Captacin de yodo por la glndula a travs del transportador paralelo de sodio-yodo, este ltimo regulado mediante la
tirotropina (a travs de GPCR tipo q). El mecanismo de captacin se inhibe por iones como tiocianato y perclorato.
Oxidacin de yodo por yodacin de grupos tirosilo de tiroglobulina. Peroxidasa tiroidea.
Acoplamiento de residuos de yodotirosina. Cuando hay hidrlisis de la tiroglobulina, tambin se liberan monoyodotirosina y
diyodotirosina. Dos residuos de diyodotirosina o 1 y 2 monoyodotirosina por peroxidasa tiroidea. La disminucin de la
concentracin de yodo aumenta la produccin de triyodotironina y disminuye la tiroxina. La enzima yodotirosina desyodinasa
(DHAL1) se asocia a hipotiroidismo con bocio y dficit cognitivo.
Resolucin coloide desde la luz de las clulas.
Protelisis de la tiroglobulina y liberacin de tiroxina y triyodotironina hacia
el torrente sanguneo.
Reciclamiento de yodo por la clula tiroidea a travs de yodacin de
monotirosinas y diyodotirosinas.
Conversin de tiroxina a triyodotironina en los tejidos perifricos y glndula
tiroides. Casi 40% de T4 es convertida a T3 o rT3 y casi 20% se metaboliza a
travs de otras vas, como la glucuronidacin en el hgado y excrecin a
travs de la bilis. La desyodacin en la posicin 5 o en el anillo interno es la
principal va de desactivacin de T3, catalizada por desyodasas de tipo 1, 2 y 3.

Transporte de hormonas en sangre.

Yodo en sangre: 95% en forma de yodo orgnico y alrededor de 5% como yodo. La mayor parte del yodo orgnico se
encuentra en la tiroxina (95%) y el resto en la triyodotironina.
La globulina transportadora de tiroxina (TGB) es el principal transportador, es una glucoprotena que se una a una molcula de
T4. La tiroxina tambin se une a la trastiretina (prealbmina transportadora de tiroxina).
Slo la hormona libre tiene actividad metablica (0.03% tiroxina y 0.3% triyodotironina).

Degradacin y excrecin.
La tiroxina se elimina con lentitud (6 a 8 das). En hipotiroidismo es de 9 a 10 das y en hipertiroidismo de 4 a 5.
En condiciones que aumentan la TGB se retrasa la eliminacin (p. ej., embarazo, por estrgenos).
El hgado es el sitio principal de degradacin sin desyodacin (se convierte tiroxina y triyodotironina en cido glucurnico y
cido sulfrico a travs de un hidroxilo fenlico) y se excreta por la bilis.
Parte de la hormona tiroidea se libera por hidrlisis de los conjugados en intestino y sufre reabsorcin. Una porcin del
material alcanza el colon sin cambios, donde es eliminado en heces y como compuesto libre.
La principal va metablica de T4 es la desyodacin a T3 o T3 inversa. stas son desyodadas a tres diferentes triyodotironinas,
las cuales sufren desyodacin adicional hasta dos monoyodotirosinas.

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Regulacin de la funcin tiroidea.

La tirotropina se secreta de manera pulstil y sus
concentraciones son ms altas durante la noche.
La secrecin de tirotropina se controla por un pptido
hipotlamico> la hormona liberadora de tirotropina y por las
concentraciones de hormonas tiroideas libres en la circulacin.
El exceso de hormona tiroidea inhibe la transcripcin del gen de
TRH y de TSH, lo que causa inactividad y regresin de la glndula
tiroides.
Toda disminucin en la tasa normal de secrecin de hormona
tiroidea por la glndula desencadena una mayor secrecin de TSH.
Puede haber disminucin de liberacin de TRH y de receptores
para TRH en la hipfisis.

Hormona liberadora de tirotropina.

La somatostatina, dopamina y dosis farmacolgicas de
glucocorticoides inhiben la secrecin de TSH estimulada por TRH.
TRH se sintetiza en el hipotlamo y se libera hacia la circulacin
porta-hipofisiaria, donde interacta con los receptores de TRH en
las clulas tirotropas. El GqPCR de TRH (TRH-R1 y TRH-R2) estimula
la sntesis y liberacin de TSH en las clulas tirotropas.

Tirotropina en tiroides.
Se estimulan todas las fases de sntesis y liberacin de la
hormona: captacin y organizacin del yodo, sntesis de la
hormona, endocitosis y protelisis de coloide. Hay aumento en la
vascularidad de la glndula e hipertrofia e hiperplasia de las
clulas tiroideas. El receptor de TSH es una GsPCR, aunque niveles altos de
TSH activan la va Gq-PLC.

Yodo en la funcin tiroidea.

El consumo diario recomendado de yodo va de 90 a 120 g para nios, 150 g
para adultos, 220 g en mujeres embarazadas, 290 g para mujeres que
estn lactando.
Se excretan cantidades excesivas de TSH y la glndula tiroides presenta
hiperplasia e hipertrofia, siendo muy eficiente para extraer los residuos de
yodo en la sangre.
En la deficiencia leve a moderada, la glndula tiene xito para producir suficiente hormona y secreta de manera preferente T3.
En la deficiencia ms grave de yodo, puede ocurrir hipotiroidismo del adulto y cretinismo.

Transporte de hormona tiroidea al interior y exterior de las clulas.

El transportador 8 del cido monocarboxlico (MCT8) transporta T4 y T3 en ambas direcciones de la membrana.

50

El transportador de aniones orgnicos OATP1C1 transporta en forma preferencial T4 y es el causante de su transporte a travs
de la barrera hematoenceflica.

Acciones de las hormonas tiroideas.

La accin es mediada principalmente por la unin de T3 a los receptores de la hormona tiroidea (TR, de la superfamilia de
receptores nucleares de factores de transcripcin).
Fuera del ncleo (efecto no genmico) se asocia al PI3K, lo cual estimula la produccin de xido ntrico por las clulas
endoteliales.
Los metabolitos activos, 3-yodotironamina y tironamina son ligandos para GPCR y tienen efectos como hipotermia y
bradicardia.

Efectos de las hormonas tiroideas.

Crecimiento y desarrollo. Defectos: cretinismo.
Termognesis obligada (T3) y facultativa o adaptativa (D2). Slo encfalo, gnadas y bazo no responden a esto. Se produce la
termognesis a travs de la induccin de la ATPasa dependiente de Ca2+ de msculo estriado (SERCA1).
Efectos cardiovasculares: aumento de cronotropismo (incremento de la corriente inica en el NSA), aumento de inotropismo (al
inducir la expresin de los conductos de rianodina) variaciones en el volumen sistlico, hipertrofia, disminucin de la
resistencia vascular perifrica e incremento de la presin del pulso. La T3 regula de manera directa la expresin gnica
miocrdica: acorta la relajacin diastlica (efecto lusitrpico) al inducir la expresin de la ATPasa SERCa2 del RS y disminuir el
fosfolambano (inhibidor de la SERCa2).
Efectos metablicos. Estimula la expresin de las LDL y el metabolismo del colesterol a cidos biliares. El hipotiroidismo
disminuye la absorcin de glucosa en el intestino, disminuye la secrecin de insulina y reduce la captacin perifrica de
glucosa.

Hipotiroidismo.
Mixedema en su forma grave. Ms comn por deficiencia de yodo. Despus la tiroiditis autoinmunitaria crnica (tiroiditis de
Hashimoto, anticuerpos circulantes contra la peroxidasa tiroidea y, menormente, contra la tiroglobulina o anticuerpos contra
el receptor de TSH).
Hipotiroidismo primario: insuficiencia de la glndula tiroides. Hipotiroidismo central: menor estimulacin de la tiroides por TSh
por insuficiencia hipofisiario (hipotiroidismo secundario) o insuficiencia hipotalmica (hipotiroidismo terciario). Hipotiroidismo
congnito: presente al nacimiento y causa retraso mental.
Sntomas: fatiga, letargo, intolerancia al fro, bradipsiquia, depresin, piel seca, estreimiento, ligero incremento de peso,
retencin de lquidos, dolores musculares, rigidez muscular, irregularidad menstrual e infertilidad. Signos comunes incluyen
bocio (slo en casos de hipotiroidismo primario), bradicardia, retardo en la fase de relajacin de los reflejos osteotendinosos
profundos, piel fra y seca, hipertensin, edema sin fvea y edema facial.

Hipertiroidismo.
La tirotoxicosis es un trastorno causado por elevacin de las concentraciones de hormona tiroidea libre circulante. En un 50%
puede ser causada por la enfermedad de Graves (trastorno autoinmunitario que provoca por un incremento en la produccin
de hormonas tiroideas, bocio difuso y anticuerpos del tipo inmunoglobulina G (IgG) que se unen a receptores de TSH y tambin
los activan) o, en un 10%, a 40% por el bocio txico uninodular/multinodular.
La causa ms comn es el aumento de la produccin de la hormona, con la unin y estimulacin del receptor de TSH y el
incremento en la captacin de yodo por la glndula tiroides.

51

El hipertiroidismo subclnico se debe a las concentraciones sricas subnormales de TSH y concentraciones normales de T4 y T3.
La mayor parte de los signos y sntomas de tirotoxicosis dependen de la produccin excesiva de calor, incremento de la
actividad motora y aumento en la sensibilidad a las catecolaminas producidas por el sistema nervioso simptico. La piel suele
estar caliente, hmeda y rojiza; hay debilidad y temblor musculares; la frecuencia cardiaca es rpida con incremento en la
fuerza del latido cardiaco y los pulsos arteriales son prominentes y saltones. El incremento del consumo de energa aumenta el
apetito y, si el consumo es insuficiente, ocurre prdida de peso. Puede haber insomnio, dificultad para permanecer quieto,
ansiedad, aprensin, intolerancia al calor, aumento en la frecuencia de evacuaciones intestinales. Es posible que en pacientes
de edad avanzada haya angina, arritmias e insuficiencia cardiaca; tales pacientes pueden experimentar menos manifestaciones
de estimulacin del sistema nervioso simptico, lo que se conoce como hipertiroidismo aptico. Algunos individuos muestran
desgaste muscular grave por miopata tiroidea.

Hormona tiroidea como tratamiento.

Aplicaciones: sustitucin hormonal en hipotiroidismo y como tratamiento para supresin de TSH en personas con cncer de
tiroides.
Levotiroxina sdica. Absorcin aumenta en estmago vaco. Semivida de 7 das.
Liotironina sdica. Es la sal de triyodotironina. Puede utilizarse de manera ocasional cuando se desea un inicio de accin ms
rpido como en coma mixedematoso o terminacin rpida de la accin cuando se prepara a un paciente con cncer tiroideo
con tratamiento de yodo.
Efectos adversos: son parecidos a los efectos del hipertiroidismo. Fibrilacin auricular, en especial en personas de edad
avanzada e incrementa el riesgo de osteoporosis, sobre todo en la mujer posmenopusica.

Frmacos antitiroideos (Tionamidas).

Inhiben la sntesis de hormonas tiroideas a nivel de tiroides al inhibir la incorporacin de la forma oxidada del yodo en los residuos
tirosilo de la tiroglobulina. Tambin inhiben la formacin de yodotironilos. Existe un perodo de latencia de varios das entre el
comienzo de la administracin del frmaco y la manifestacin clnica de sus efectos, pues debe agotarse la tiroglobulina almacenada.
Una vez agotada, la respuesta al frmaco depende de su velocidad de absorcin y acumulacin en tiroides.
Propiltiouracilo.
Tiamazol o metimazol.
Carbimazol.
Aplicaciones: hipertiroidismo debido a la enfermedad de Basedow, hipertiroidismo debido al bocio nodular txico, crisis o tormenta
tiroidea (fiebre, deplecin hidroelectroltica y factor desencadenante).
Efectos adversos: leucopenia benigna y pasajera, erupciones cutneas, urticaria, fiebre, artralgias, agranulocitosis, hepatitis txica
asociada al propiltiouracilo, vasculitis, sndromes de tipo lupus, trombocitopenia, anemia aplsica, sndrome nefrtico y prdida del
gusto.

Yoduro.

Inhibe de manera inmediata la actividad del tiroides. Reduce la vascularidad y endurece la consistencia de la glndula, disminuye el
tamao de las clulas y frena la respuesta a la TSH. La accin del yoduro no es permanente.
Aplicaciones: preparacin de la intervencin quirrgica y frenar crisis hipertiroidea junto con propranolol y frmacos antitiroideos.
Se administra en forma de solucin de Lugol. No se debe aplicar por ms de 1 o 2 semanas.

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Efectos adversos: hipersensibilidad, angioedema, edema de glotis, hemorragias cutneas, enfermedad del suero, prpura
trombocitopnica y panarteritis nudosa.
Intoxicacin: alteraciones del gusto, quemazn de la mucosa oral, aumento de salivacin, coriza, estornudos, irritacin de los ojos
con inflamacin de prpados, cefalea, hiperactividad de glndulas salivales, lesiones de la piel e irritacin gstrica. Los sntomas
desaparecen al suspender el tratamiento.

Yodo radiactivo.

Se emplea el 131I, se concentra en tiroides y emite sus radiaciones X y partculas desde el coloide al que se ha incorporado.
Aplicaciones: hipertiroidismo
Contraindicaciones: embarazadas.

Bloqueantes adrenrgicos.

Antagonizan algunas de las manifestaciones de la tirotoxicosis en las que interviene la hiperactividad simptica. Reducen el temblor,
ansiedad, retraccin palpebral, debilidad muscular, palpitaciones, frecuencia cardaca, sudoracin excesiva y excrecin de calcio,
metabolismo basal, secrecin del tiroides o el bocio.
Aplicaciones: fases iniciales del tratamiento en todos los pacientes, hasta que las tionamidas hagan su efecto. Se utilizan solos en
situaciones de hipertiroidismo transitorio (tiroiditis subaguda e hipertiroidismo neonatal leve de los hijos de madres con enfermedad
de Basedow).
Propranolol.
Nadolol.
Atenolol.

Dexametasona.

Produce un rpido alivio de la crisis tiroidea, inhibiendo la secrecin glandular de la T4 y su conversin en T3.

Carbonato de litio.

El litio inhibe la secrecin de hormonas tiroideas sin afectar la captacin de yodo. Debe administrarse como coadyuvante en el
tratamiento.

Tiromimticos.

Los receptores TR1 predominan en hgado, mientras que los TR1 predominan en corazn y cerebro.
Antagonistas selectivos TR1.
Muestran acciones metablicas sin afectar a la actividad cardaca: reduccin del colesterol en mayor grado que las estatinas,
triglicridos y lipoprotenas.
Sobetiroma.
Epotiroma.

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Farmacologa de la osteoporosis.
Calcio.

Es constituyente del esqueleto. El calcio inico regula la transmisin nerviosa, interviene en la contraccin de las fibras musculares
lisas o estriadas, regula el movimiento de orgnulos intracelulares, participa en fenmenos de liberacin de mediadores, en la
coagulacin y como segundo mensajero al activar mltiples reacciones enzimticas.
En el organismo hay dos hormonas hipercalcemiantes: la hormona paratiroidea o parathormona y los metabolitos activos de la
vitamina D3. La calcitonina es hipocalcemiante.
Calcio por va oral.
Carbonato.
Citrato.
Fosfato.
Pidolato.
Lactogluconato.
Calcio por va intravenosa.
Cloruro.
Glubionato.
Gluconato.
Aplicaciones: hipocalcemia (causada por hipoparatiroidismo y osteomalacia por falta de vitamina D), osteoporosis (prdida del
hueso) y osteodistrofia renal.

Parathormona y teriparatida.

La vitamina D provoca la disminucin de la secrecin de la parathormona. En la glndula paratiroides tiene su receptor PTHR1, que es
un GPCR con dos sistemas de segundos mensajeros: AMPc y calcio.
Es un frmaco osteoformador.
Aplicaciones: osteoporosis (su administracin intermitente conduce a un aumento muy notable de la formacin sea).

Vitamina D.

Es un factor exgeno necesario para el desarrollo y uno endgeno que cumple un papel hormonal a travs de sus metabolitos activos
(secoesteroides). El ergocalciferol (D2) y el colecalciferol (D3) se producen por accin de luz solar sobre la piel. La vitamina D que se
ingiere en los alimentos es absorbida en el yeyuno y la primera porcin del leon. El calcidiol es el principal metabolito circulante de
la vitamina D3 y el que mejor expresa el estado de los depsitos de vitamina en un individuo, los cuales dependen de la exposicin a
los rayos solares. El calcitrol es el metabolito ms activo y considerado como la forma hormonal de la vitamina. El paricalcitol es un
anlogo estructural del calcitrol.
Contribuye al mantenimiento de la homeostasia de la concentracin plasmtica de calcio y fosfato, y favorece la mineralizacin sea.
Aplicaciones: hipoparatiroidismo, sndrome de trastorno mineral y seo asociado a la enfermedad renal crnica, osteomalacia y
osteoporosis.
Efectos adversos: hipercalcemia (debilidad, nuseas y vmitos, poliuria, polidipsia y posible calcificacin de tejidos blandos).

54
Bisfosfonatos.

Son compuestos anlogos a la molcula de pirofosfato. Tras su entrada al organismo, se depositan en el hueso y se acumulan en las
zonas de resorcin sea. Cuando los osteoclastos comienzan la resorcin de una zona impregnada con bisfosfonatos, estos pasan a
su interior e inhiben su actividad y facilitan su apoptosis.
Son frmacos antirresortivos.
Alendronato.
Risedronato.
Zoledronato.
Clodronato.
Etidronato.
Ibandronato.
Pamidronato.
Tiludronato.
Aplicaciones: osteoporosis, enfermedad de Paget, hipercalcemia, metstasis seas.
Efectos adversos: intolerancia digestiva en forma de esofagitis y lcera de esfago, cuadro seudogripal de fiebre y malestar general,
hipocalcemia si se realiza demasiado deprisa o existe un dficit de vitamina D. Osteonecrosis mandibular y fractura femoral
subtrocantrea o diafisaria atpica que aparece en sujetos con osteoporosis tratados con bisfosfobatos durante varios aos.

Denosumab.

Es un anticuerpo monoclonal humano de tipo IgG2. Acta mediante su unin al RANKL (presente en preosteoclastos y osteoclastos, los
cuales son activados cuando el RANKL se une a l), inhibindolo y provocando la inhibicin de la formacin, funcin y supervivencia de
los osteoclastos.
Es un frmaco antirresortivo.
Aplicaciones: osteoporosis, prevencin de prdida de masa sea.
Efectos adversos: hipocalcemia, osteonecrosis de mandbula y de fracturas femorales atpicas subtrocantreas y diafisiarias.

Estrgenos y moduladores de sus receptores.

Inhiben la funcin osteoclstica al disminuir el RANKL.

Raloxifeno.
Bazedoxifeno.
Aplicaciones: osteoporosis en la posmenopausia inmediata.
Efectos adversos: sensacin de sofoco, fenmenos trombticos.

Calcitonina.
Polipptido sintetizado en las clulas C del tiroides. Su secrecin depende de la concentracin de Ca 2+ en plasma: el aumento de ste
provoca la sntesis y liberacin de calcitonina, mientras que la hipocalcemia las reduce.
Es un frmaco antirresortivo.
Calcitonina humana.
Calcitonina de salmn. Ms utilizado.

55
Elcatonina (calcitonina modificada del salmn).
Aplicaciones: hipercalcemia y osteoporosis.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, enrojecimiento de cara y manos.

Anticuerpos antiesclerotina.

Son anticuerpos monoclonales humanizados que bloquean la esclerostina (protena producida por osteocitos que inhibe la
estimulacin de osteoblastos por las protenas Wnt).
Es un frmaco osteoformador.
An no comercializado.

Odanacatib.

Inhibe la enzima osteoclstica catepsina K (destruye las protenas del hueso).

Es un frmaco antirresortivo.
An no comercializado.

Pncreas.

La
conservacin
de
una
homeostasis de la glucosa se
denomina tolerancia a la glucosa.
El pncreas contiene 5 tipos de
clulas endocrinas: clulas
(glucagn), clulas (insulina),
clulas (somatostatina), clulas
que
secretan
polipptido
pancretico y clulas (grelina). La
insulina se sintetiza a travs de un
proceso, donde el cual la
prohormona se almacena en
grnulos secretores donde sucede
el desdoblamiento y procesamiento de sta para dar a sus productos de secrecin final: insulina y pptido C (no tiene funcin
fisiolgica ni receptores, tiene semivida de 30 minutos y puede usarse como valoracin de secrecin de clulas y para diferenciar
entre hiperinsulinismo endgeno y exgeno).
Las clulas tambin sintetizan y secretan polipptido amieloide de los islotes o amilina, que influye en la movilidad gastrointestinal
y en la velocidad de absorcin de glucosa (pramlintida la simula). La glucosa es un secretagogo de insulina. La estimulacin de
receptores adrenrgicos 2 inhibe la secrecin de insulina y los agonistas de receptores adrenrgicos 2 y la estimulacin de
nervios vagos favorecen su liberacin.

56

La insulina se activa mediante la ingestin de alimentos, absorcin de nutrientes (glucosa, aminocidos, cidos grasos y cuerpos
cetnicos) e incremento de la glucemia, as como hormonas insulinotrficas liberadas del tubo digestivo (pptido insulinotrfico
dependiente de glucosa y pptido similar al glucagn, es decir, incretinas. stas provocan que la secrecin de insulina sea mayor por
va oral que va parenteral) y de vas neurales autonmicas.
La insulina se fija a receptores especficos de membrana situados en las clulas sensibles a la insulina. Los receptores tienen
actividad tirosincinasa sobre los que actan diversos factores de crecimiento (p. ej., factor de crecimiento de insulina). El receptor
insulnico tiene dos subunidades: y , duplicadas y unidas por puentes disulfuro. La insulina se fija selectivamente a la subunidad
y forma un complejo homodimrico. Hay activacin del transporte de hexosas, modificacin en la regulacin de genes, etc. Si se
mantiene el contacto con la insulina, aparecen acciones tardas: transcripcin de genes diana, induccin del ADN para crear
protenas y lpidos, influencia sobre el crecimiento celular, etc.
Las incretinas se secretan en proporcin a la carga de nutrientes ingerida y envan la informacin a los islotes como parte del
mecanismo de retroalimentacin positiva. El patrn de secrecin de glucosa es ms elevado en fase inicial de la digestin,
antecediendo y limitando la concentracin mxima de glucosa en sangre (patrn clave para frmacos).
El incremento de las concentraciones de insulina circulante disminuye la glucosa en sangre al inhibir la produccin heptica de
glucosa y estimular la captacin y metabolismo de glucosa por el msculo y tejido adiposo. La insulina disminuye la liplisis de los
adipocitos, a travs de la inhibicin de la lipasa sensible a hormona e incrementa el almacenamiento de lpidos al favorecer la
sntesis de lipoprotena lipasa y la captacin de glucosa por los adipocitos, as como la captacin de aminocidos y sntesis de
protenas e inhibe la degradacin de stas en msculo y otros tejidos.
El glucagn mantiene la glucemia en cifras fisiolgicas en ausencia de carbohidratos exgenos (por la noche y entre los alimentos) al
estimular la gluconeognesis y glucogenlisis en el hgado.
Durante el ayuno, la mayor parte de las demandas de combustible corporal se satisfacen por la oxidacin de cidos grasos. El
cerebro requiere de glucosa. Las necesidades de glucosa en ayuno son suministradas principalmente por hgado y riones. Las
reservas de glucgeno heptico proporcionan parte de la glucosa; la conversin de precursores de gluconeognesis, sobre todo
lactato, alanina y glicerol.
La regulacin dominante de la produccin de glucosa heptica durante el ejercicio proviene de adrenalina y noradrenalina. Las
catecolaminas estimulan la glucogenlisis y gluconeognesis, inhiben la secrecin de insulina e incrementan la liberacin de
glucagn, as como la liplisis y liberan cidos grasos por oxidacin en el msculo en ejercicio y glicerol para la gluconeognesis
heptica.

Diabetes mellitus.

Es un grupo de sndromes caracterizados por la presencia de hiperglucemia crnica.

Clasificacin.
Diabetes mellitus tipo 1.
Desaparicin de clulas del pncreas por un proceso autoinmune, si ste no es apreciado, es idioptico.
Generalmente, aparece antes de los 30 aos.
Diabetes mellitus tipo 2.
No dependiente de insulina. El pncreas segrega cantidades muy variables de insulina; de forma que su concentracin
plasmtica puede ser normal o superior a la normal, pero relativamente insuficiente para mantener niveles normales de
glucemia. Puede existir una resistencia a la accin de la insulina (excesiva produccin de glucosa en el hgado y deficiente
utilizacin perifrica, por lo que hay una deficiencia relativa en la secrecin de la hormona).
Aparece un fallo secundario cuando el paciente pierde su capacidad para producir insulina como resultado de la
progresiva prdida de la capacidad para segregarla.

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El sndrome X o plurimetablico est caracterizado por obesidad centrpeta con elevada relacin cintura/cadera,
hiperglucemia, hiperlipidemia, hipertensin arterial y, a menudo, hiperuricemia, esteatosis heptica y alteracin de la
tromblisis.
Aparicin en edad tarda, suele asociarse a obesidad.
Diabetes secundaria.
Causada por enfermedades pancreticas o asociada a sndromes congnitos, endocrinopatas, etc.
La diabetes gestacional ocurre en mujeres con cierta predisposicin a la intolerancia a la glucosa, lo cual es exacerbada
por el embarazo. La placenta segrega el lactgeno placentario humano (hormona que contribuye a la resistencia
progresiva a la insulina en la gestacin).

Insulina.

Se produce por tecnologa recombinante y el producto es la denominada insulina humana biosinttica. Se debe administrar por va
parenteral.
Clasificacin.
Segn el tiempo de accin, se modifica segn por la adicin de diversas sustancias o cambio de aminocidos en la molcula.
De accin rpida.
Insulina aspart.
Insulina glulisina.
Insulina lispro.
Insulina regular.
De accin intermedia.
Insulina lispro protamina.
Insulina NPH.
Mezclas bifsicas.
Normal/NPH.
Insulina lispro/NPH.
De accin lenta.
Insulina detemir.
Insulina glargina.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabtica, coma hiperosmolar no cetsico en pacientes con diabetes mellitus de
tipo 2, lactacidosis diabtica, diabetes en el embarazo.
Efectos adversos: edema insulnico al inicio del tratamiento, hipersensibilidad, resistencia, hipoglucemia, sntomas de hiperactividad
vegetativa, confusin mental, comportamientos extraos, coma.

Secretagogos de insulina.

Sulfonilureas.
Derivados de las sulfamidas. A corto plazo, provocan la liberacin de insulina preformada en las clulas del pncreas,
actuando en los canales de K+ dependientes de ATP.
Acetohexamida.
Clorpropamida.

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Glibenclamida.
Glibornurida.
Gliclazida.
Glimepirida.
Glipentida.
Glipizida.
Gliquidona.
Tolazamida.
Tolbutamida.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 2.
Efectos adversos: hipoglucemia, molestias gastrointestinales, prurito en la piel, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme,
fotosensibilidad, anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.

Derivados de la meglitinida.
La meglitinida es la secuencia no sulfonlica de la glibenclamida, esta fraccin es capaz de unirse por su cuenta a la subunidad
SUR1, promoviendo la liberacin de insulina. Es estrictamente dependiente de la presencia de glucosa.
Repaglinida.
Nateglinida.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 2.
Efectos adversos: hipoglucemia, molestias gastrointestinales, hipersensibilidad, aumento de peso.

Frmacos que disminuyen la resistencia a la insulina.

Biguanidas (metformina).
Es antihiperglucemiante, reduciendo la hiperglucemia basal y posprandial. No es hipoglucemiante. No afecta a la secrecin
pancretica, pero no es activa en ausencia de insulina. Promueven un aumento de penetracin de glucosa en los tejidos con
aumento de su metabolismo, reduccin de la gluconeognesis heptica y sntesis de glucosa, reduccin de absorcin intestinal
de glucosa. Mejora el perfil dislipidmico de las personas con diabetes: reducir triglicridos, VLDL, LDL y aumento de HDL.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 2, sndrome de ovarios poliqusticos.
Efectos adversos: anorexia, nusea, diarrea, acidosis lctica (acumulacin de cido lctico en situaciones en las que la anoxia
tisular o alteracin del metabolismo celular favorecen la produccin de lactato).
Contraindicaciones: cetoacidosis diabtica, insuficiencia pulmonar, alcoholismo, ayuno, dietas reductoras de peso, shock.

Tiazolidindionas (glitazonas).
Antihiperglucemiantes caracterizados por sensibilizar o incrementar la accin de la insulina sin que aumente su secrecin. Se
fijan de manera directa y actan sobre uno de los subtipos del receptor nuclear activado por el proliferador de peroxisomas
(PPAR-), receptor que desencadena la transcripcin del ADN y se encuentra en una gran variedad de tejidos, promoviendo la
transcripcin de genes de enzimas que normalmente son inducidos por la insulina e intervienen en el transporte y metabolismo
hidrocarbonado y lipdico. La actividad de estos frmacos exige la presencia de insulina. Sus acciones mejoran la utilizacin
perifrica de glucosa y disminuyen la gluconeognesis heptica, disminuyendo la glucemia e insulina sin producir hipoglucemia.
Incrementan la captacin de cidos grasos y reducen la sntesis de VLDL y triglicridos.
Pioglitazona.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 2, pacientes con resistencia a la insulina.

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Frmacos que inhiben la absorcin de glucosa.

Inhiben las -glucosidasas (glucoamilasa, sacarasa, maltasa e isomaltasa). Se encuentran en la superficie luminal de las
microvellosidades intestinales. La inhibicin de stas reduce la formacin de monosacridos y la disponibilidad de la glucosa y otras
hexosas para ser absorbidas en el intestino.
Acarbosa.
Inhibe tambin a la -amilasa pancretica.
Miglitol.
Inhibidor selectivo de disacridos, sin afectar a la amilasa.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 2.
Efectos adversos: flatulencia, distensin abdominal, diarrea, borborigmos, elevacin de transaminasas hepticas.

Frmacos coadyuvantes a la insulina.

Mimticos del GLP-1 (incretina).

Estimulan la secrecin de insulina, suprimen el glucagn posprandial, controlan la saciedad en el cerebro y enlentecen la
evacuacin gstrica.
Exenatida.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, prdida de peso, hipoglucemia al coadministrarse con secretagogos de insulina.

Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4.

La dipeptidil peptidasa-4 hidroliza la GLP-1. Los inhibidores de la DPP-4 prolongan la duracin de las incretinas endgenas GLP-1
y GIP, lo cual hace aumentar la sntesis y secrecin de insulina, con un consiguiente descenso en las concentraciones de
glucagn y el mejor control de la glucemia.
Gemigliptina.
Linagliptina.
Saxagliptina.
Sitagliptina.
Vildagliptina.

Pramlintida.
Es una molcula sinttica anloga a la amilina. Retarda el vaciamiento del estmago, aumenta la sensacin de saciedad y
suprime los niveles de glucagn y produccin de glucosa por el hgado.
Aplicaciones: diabetes mellitus tipo 1 y 2.

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Frmacos opioides.

Opiceo: productos obtenidos del opio y, por extensin, a los productos derivados de la morfina.
Opioide: conjunto de sustancias endgenas o exgenas con afinidad por receptores opioides y que interactan de manera especfica.
Opioides endgenos: met-encefalina y leu-encefalina, -endorfina, dinorfinas A y B, nociceptina u orfanina F/Q.
Receptores opioides.
(MOR/MOP).
(DOR/DOP).

(KOR/KOP).

ORL1/NOP.
Son GiPCR. Se encuentran a lo largo de todo el SNC y perifrico, en clulas de tejidos paracrinos y exocrinos, clulas implicadas
en procesos de inflamacin e inmunidad.
La respuesta neuronal inmediata ms comn a la accin de un opioide se caracteriza por: a) una reduccin de la actividad
bioelctrica espontnea y de la respuesta a estmulos, b) reduccin de la liberacin de neurotransmisores activadores o
inhibidores
La activacin del receptor opioide va seguida de un proceso de desensibilizacin, que impide el acoplamiento funcional del
receptor con su va de sealizacin dependiente del complejo protena G/segundo mensajero. En esta desensibilizacin
participa la fosforilacin del receptor provocada por cinasas de receptores acoplados a protenas G (GRK) y reclutamiento de
la protena -arrestina y otras cinasas (PKA, PKC, Ca/CMK II). La endocitosis sucede a la desensibilizacin, de modo que los
receptores son internados desde la membrana celular hasta los compartimentos intracelulares. Estos mecanismos sirven para
modular fisiolgicamente la seal del ligando y evitar la sobreactivacin de la va de sealizacin. Al final, el receptor puede ser
reciclado y su actividad restaurada (resensibilizacin) o puede ser degradado (regulacin receptorial a la baja).
Dualismo de receptores.
El dualismo farmacolgico consiste en dos frmacos diferentes que pueden producir la misma accin farmacolgica
(analgesia) por mecanismos neuronales diferentes que utilizan tipos de receptores distintos.
Agonista puro: se comporta como agonista muy preferente y, en ocasiones, selectivo sobre receptores , mostrando la mxima
actividad intrnseca. Morfina, herona, oxicodona, petidina, metadona, fentanilo, remifentanilo y sufentanilo.
Agonistas-antagonistas mixtos: actan sobre ms de un tipo de receptor opioide, concretamente el y el . Sobre el se
comportan como agonistas mientras que sobre el lo hacen como agonistas parciales o antagonistas. Estos frmacos sern
analgsicos pero, en funcin de su actividad intrnseca sobre receptores , tambin pueden deprimir la respiracin. En
presencia de un agonista puro () se comportarn como antagonistas. Nalorfina, pentazocina, butorfanol, nalbufina.
Agonistas parciales: actan selectivamente sobre receptores , pero con actividad intrnseca inferior a la de los agonistas
puros. Buprenorfina.
Antagonistas puros: tienen afinidad por los tres tipos de receptores opioides, pero carecen de actividad intrnseca. Naloxona y
naltrexona.

Clasificacin.
Estructura pentacclica.
Productos naturales del opio.
Morfina. Agonista.
Codena. Agonista.
Derivados semisintticos.

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Herona. Agonista.
Dihidrocodena. Agonista.
Nalorfina. Agonista/antagonista mixto.
Derivados morfinnicos.
Oxicodona. Agonista.
Oximorfona. Agonista.
Hidromorfona. Agonista.
Hidrocodona. Agonista.
Nalbufina. Agonista/antagonista mixto.
Naloxona. Antagonista puro (aplicacin por intoxicacin).
Naltrexona. Antagonista puro.
Estructura hexacclica u oripavinas.
Etorfina. Agonista.
Buprenorfina. Agonista parcial.
Estructura tetracclica o morfinanos.
Levorfano. Agonista.
Levalorfano. Antagonista.
Estructura tricclica o benzomorfanos.
Pentazocina. Agonista/antagonista mixto.
Ketociclazocina. Agonista/antagonista mixto.
Ciclazocina. Agonista/antagonista mixto.
Estructura bicclica.
4-Fenilpiperidinas.
Petidina. Agonista.
Loperamida. Antidiarreico.
Difenoxilato. Antidiarreico.
1,20 y 1,3-Diaminas.
Fentanilo. Agonista.
Sufentanilo. Agonista.
Alfentanilo. Agonista.
Remifentanilo. Agonista.
Derivados de 3,3-difenilpropilamina.
Metadona. Agonista y antagonista del receptor NMDA.
1--acetilmetadol.
Otros.
Tramadol. Agonista.
Tapentadol. Agonista.

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Morfina.
Propiedad analgsica al inhibir la va del dolor a nivel medular. Sensacin de bienestar y euforia al actuar en el sistema lmbico y
cortical. Puede provocar sueo profundo y coma. Deprime la respiracin de manera dependiente de la dosis. Hipotermia, miosis,
nuseas y vmitos, hipertona muscular de origen central. Los efectos cardiovasculares dependen de la ventilacin pulmonar;
bradicardia vagal, hipotensin, vasodilatacin arterial y venosa, depresin de la motilidad gastrointestinal, retencin urinaria.
Desarrollan tolerancia con relativa rapidez; se manifiesta por el acortamiento en la duracin de la accin o por una disminucin en la
intensidad de la respuesta. Se produce al aumentar los niveles celulares de AMPc y al sobreexpresarse los receptores
glutamatrgicos NMDA. Cuando una persona recibe de forma crnica los opioides, la suspensin brusca o la administracin de un
antagonista desencadena un sndrome de abstinencia con intensa sintomatologa central y vegetativa mayoritariamente simptica.
Efectos adversos: nuseas y vmitos, somnolencia e inestabilidad, confusin, estreimiento, retencin urinaria, xerostoma,
diaforesis, prurito, alucinaciones, hipertona muscular, mioclonas, hipertensin endocraneal e hipotensin postural, depresin
respiratoria. Reacciones paradjicas de hiperalgesia con el uso crnico.

Aplicaciones teraputicas de los opioides.

Dolor.
Los opioides menores, como la codena, tramadol y tapentadol se reservan para dolores de moderada intensidad y pueden
administrarse solos o asociados a los AINEs. La morfina y mayora de los agonistas, agonistas/antagonistas mixtos y agonistas
parciales son considerados opiceos mayores porque llegan a aliviar o suprimir dolores agudos de gran intensidad (dolores del
postoperatorio, parto, cuadros abdominales agudos, traumatismos, clicos renales y biliares, infarto de miocardio, dolor
cancergeno, etc.).
Anestesia.
Antagonistas opioides.
Se utilizan para la reversin inmediata de la depresin del SNC provocada por los opioides, especialmente la depresin
respiratoria e hipotensin.