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HISTORIA

Prehistoria: Exista la Toxicologa en cuanto que los hombres usaban venenos de plantas
y animales para la caza, la guerra, el asesinato.
Primera referencia escrita: Papiro de Ebers (ao 1500 a de C), referencia a venenos tan
conocidos como la cicuta, el opio, metales como el plomo, cobre, antimonio y
alcaloides como la belladona y la digital. Grecia antigua: los venenos eran un modo de
ejecucin del estado (la cicuta de Scrates, 399 a de C). Renacimiento italiano: Los
Borgia.
La toxicologa moderna, como hoy se entiende, comenz hacia 1850 con la explosin
de la ciencia, el desarrollo de anestsicos, desinfectantes y otras sustancias qumicas y
se ha desarrollado de manera exponencial en los ltimos 30- 50 aos.
Tres principales reas:
Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan informacin para
evaluar riesgos.
Mecanstica: Identificacin y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que
un txico ejerce su accin sobre un organismo vivo. Muy importante en toxicologa
aplicada. Por ej. Conocer el mecanismo de accin de un txico nos puede informar de si
tendr un efecto relevante en el hombre o solo en animales, o viceversa. Tambin muy
til para el diseo de nuevos frmacos o de alternativas teraputicas.
Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para
permitir su uso o comercializacin. En cada pais existe la correspondiente Agencia
Regulatoria (FDA en USA, EMEA en Europa).

Breve resea de los ms importantes desastres txicos.


Desastres txicos humanos
1929: EEUU. Parlisis de la ginebra 20000 personas afectadas. Agente: tricresilOfosfato usado para la preparacin de jengibre.
1937: EEUU. Elixir de sulfamida en dietilenglicol al 10% para el tratamiento de la
faringitis, sin ensayos de seguridad. Murieron 107 personas. Promulgacin de la Food,
Drug and Cosmetic Act
1953: Japn. Enfermedad de Minamata 1200 personas afectadas. Agente:
metilmercurio procedente de efluvios industriales acumulado en peces.

1976: Italia (comarca de Seveso). Ms de 5000 personas afectadas por un escape de


tetraclorodibenzo-p- dioxina de una fbrica de productos farmacuticos. Se autoriz la
provocacin de abortos (posible teratognesis).
1978: Espaa. Unas 200 intoxicaciones en Extremadura por la adicin de arseniato
sdico en lugar de citrato sdico a un vino para controlar la acidez.
1980: Buenos Aires (Argentina). Varios casos de acrodinia entre lactantes (7000-10000)
expuestos a fenilmercurio utilizado como antifngico en una lavandera de paales.
1981: Espaa. Sndrome del aceite txico Ms de 24000 casos (unos 580 mortales) de
intoxicacin por aceite de colza desnaturalizado con anilina que estaba destinado a usos
industriales.
1984: India. Tragedia de Bhopal. Escape de metilisocianato (gas violentamente
irritante que por hidrlisis genera ion CN-) de una fbrica de agroqumicos que afect a
20000 personas (2000 muertos).
La Toxicologa es la ciencia que se ocupa de los efectos adversos que producen las
sustancias qumicas en los organismos vivos.
Etimologa: Ciencia que estudia los venenos.
Definicin actual de Toxicologa: Ciencia que estudia las sustancias qumicas y los
agentes fsicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas a los seres
vivos, a la par que estudia los mecanismos de produccin de tales alteraciones y los
medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y
determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad. Concepto actual de txico:
Sustancia que puede producir algn efecto nocivo sobre un ser vivo, alterando sus
equilibrios vitales. Aunque tambin las sustancias que son constituyentes de nuestro
organismo pueden ser txicas a concentraciones superiores a las fisiolgicas, solemos
referirnos a los txicos como xenobiticos o compuestos extraos que proceden del
exterior. Cualquier sustancia, ya sea endgena o exgena (xenobitico) puede actuar
como txico. Todo depende de la condicin del sujeto, dosis, ambiente, etc (Paracelso,
siglo XVI: Todo depende de la dosis).

Sub- disciplinas de la toxicologa


Toxicologa ambiental
Toxicologa ocupacional (industrial)
Toxicologa reglamentaria
Toxicologa de los alimentos
Toxicologa clnica,
Toxicologa descriptiva
Toxicologa forense
Toxicologa analtica
Toxicologa ambiental
Estudia las sustancias qumicas que contaminan los alimentos, el agua, el suelo o
la atmsfera
Los problemas ms comunes incluyen bacterias y virus llevados por el agua,
efluentes termales de plantas generatrices de electricidad, desperdicios
radiactivos, aguas residuales, y contaminacin industrial.
Toxicologa ocupacional
Protege a los trabajadores de las sustancias txicas y hace su ambiente de trabajo
ms seguro
Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias qumicas
industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000 muertes y 350,000
nuevos casos cada ao.
Toxicologa reglamentaria
Recopila y evala informacin toxicolgica existente para establecer

normas

basadas en concentraciones para exposicin segura.


Toxicologa de los alimentos
Comprende la entrega de una fuente segura y comestible de alimentos al
consumidor.

Toxicologa clnica
Analiza enfermedades y males relacionados con la exposicin a sustancias
qumicas txicas a corto y a largo plazo.
Toxicologa descriptiva
Recopila informacin toxicolgica mediante la experimentacin con animales.
Estos tipos de experimentos se utilizan para establecer la dosis qumica que
podra causar enfermedad y muerte.
Toxicologa forense
Ayuda al establecimiento de relaciones causa-efecto entre la exposicin a un
medicamento o a una sustancia qumica y los efectos txicos o mortales que
pueda causar esa exposicin.
Toxicologa analtica
Identifica la sustancia txica a travs del anlisis de los lquidos corporales, el
contenido estomacal, los excrementos, la piel o envases dudosos

Clasificacin de agentes txicos


Metales pesados
Solventes y vapores
Radiacin y materiales radioactivos
Dioxina y furanos
Pesticidas
Toxinas vegetales
Toxinas animales

Evaluacin de la toxicidad
Dosis letal (DL):
Dosis precisa para producir la muerte tras una sola absorcin, es decir, originar una
intoxicacin aguda letal. Se calcula por experimentacin con animales.
DL mnima: que mata a un solo individuo
DL- 50: media letal para el 50% DL- 100: que mata a todos los individuos

Otros parmetros de evaluacin:


Coeficiente de accin txica aguda
Coeficiente de accin txica crnica
Potencial de toxicidad (pT)
Coeficiente de accin txica aguda: Cociente entre la DL50 y la dosis umbral (DU) o
ms baja que, tras una absorcin nica, causa modificaciones en los indicadores
biolgicos, rebasando las capacidades fisiolgicas de adaptacin al txico.
Coeficiente de accin txica aguda = DL50 / DU
Coeficiente de accin txica crnica: Cociente entre la dosis umbral para una sola
exposicin y la dosis umbral que causa efectos nocivos como consecuencia de una
absorcin crnica.
Coeficiente de accin txica crnica = DU (1 exposicin) / DU (exp. crnica)
Potencial de toxicidad (pT) Este parmetro nos proporciona otra posibilidad para
evaluar la toxicidad de una sustancia T. Lo definimos como el negativo del logartmo
en base 10 de la dosis de una sustancia expresada en mol/Kg que produce un
determinado efecto
pT = -log T

Clasificacin de sustancias por su toxicidad


Clase de sustancia Coeficientes de accin txica
Aguda
Crnica
1. Sumamente txica
<6
>10
2. Muy txica
<18
>5
3. Moderadamente txica
<50
>2,5
4. Ligeramente txica
>50
<2,5

Relacin dosis-efecto
Efecto Es la manifestacin de la accin de una sustancia que modifica algn mecanismo
bioqumico o funcin fisiolgica. Va ligado a dosis y a tiempo.
Frecuentemente se considera la relacin dosis-efecto que puede ser de dos tipos:

Cuntica: Responde a la ley del todo o nada. Ante una dosis determinada, el individuo
presenta el mximo efecto o no experimenta nada.
Gradual: El efecto es funcin de la dosis. (Representacin grfica: hiprbola, sigmoide).

Representacin de la relacin dosis-efecto


Si hacemos la representacin logartmica (efecto vs log de la dosis) tendremos una
lnea. (Cuanto ms vertical sea la lnea ms txica ser la sustancia).
Clculo grfico de la DL50: Respuesta (n animales) vs log dosis. Una lnea
representar los que mueren y otra los que sobreviven. En el punto de interseccin
tendremos la DL50.

Curva de Gauss (frecuencia de individuos): Al representar el n de individuos que


muestran el mismo efecto frente a una dosis se tiene una curva de Gauss.

Curva de respuesta acumulada (el trmino respuesta se aplica al % de poblacin en


que se manifiesta un efecto).

Conceptos de potencia y eficacia

Potencia: Rango de dosis dentro del cual una sustancia produce respuestas crecientes.
Eficacia: Capacidad intrnseca de una sustancia para producir un efecto determinado.
Factores que influyen en el efecto txico de una sustancia
Va de administracin Inhalacin, ingestin, a travs de la piel, etc Por ej. Un agente
que se detoxifique en el hgado ser menos txico si se administra por va oral (va
portal) que por inhalacin (circulacin sistmica).
La exposicin ocupacional a txicos suele ser fundamentalmente por inhalacin o a
travs de la piel. La accidental (o suicidio), por va oral.
Duracin y frecuencia de la exposicin Atendiendo a estos factores podemos considerar:
Exposicin aguda: una exposicin durante menos de 24 h
Exposicin subaguda: exposicin repetida durante 1 mes o menos.
Exposicin subcrnica: exposicin repetida durante 1 a 3 meses.
Exposicin crnica: exposicin repetida durante ms de 3 meses.

Etiologa de las intoxicaciones


Cuando se produce una intoxicacin, es importante conocer su origen o motivacin (su
causa). Dos grupos principales:
Intoxicaciones accidentales
Intoxicaciones ambientales:
Se producen como consecuencia de la contaminacin ambiental (aire,
aguas, alimentos). Se presentan en forma epidmica cuando se producen
descargas de productos qumicos al ambiente (gases irritantes: lluvia
cida, puentes, edificios, monumentos daados) (motores de explosin:
xido de plomo); plaguicidas; vertidos industriales, etc. Intoxicaciones
profesionales.
Una forma de ambientales, en general, aunque se dan tambin por mala
higiene de operarios que no se lavan las manos antes de comer o fumar
en el trabajo. Qumicos, ingenieros, anestesistas, radilogos, etc
Intoxicaciones medicamentosas.
Por errores en la dosificacin, interacciones, intolerancias.
Intoxicaciones alimentarias.
Por alimentos naturales txicos (setas, peces o moluscos en ciertas
pocas). Por alimentos envasados que absorben sustancias txicas de los
envases. Por contaminaciones microbianas.
Intoxicaciones domsticas.- Las ms frecuentes en nios y ancianos sobre todo.
Por confundir bebidas con productos de limpieza; abuso de medicamentos, etc.
Intoxicaciones voluntarias
Uso de sustancias qumicas como agentes de suicidio.
Con fines de placer o evasin o como dopaje.
Con fines afrodisacos

Etapas del fenmeno txico


Las principales vas de ingreso son: inhalacin, ingestin o contacto epidrmico. En el
primer caso, habra que tener en cuenta sub-factores como estado fsico de los agentes
(vapor o gas), proceso respiratorio en s (L /min que se introducen por vas respiratoria),
rea pulmonar (m2) y permeabilidad (capacidad de retencin superior).
Medio de exposicin
Tipo de contaminante
Concentracin de contaminante

Contaminacin:
Proceso por el cual un material peligroso se transfiere desde su origen hacia
animales, el medio ambiente y equipos, que pueden actuar como trasportadores.
Descontaminacin
Descontaminacin: Proceso qumico o fsico utilizado para remover contaminantes.
La descontaminacin se realiza en dos fases:
Descontaminacin inicial(Primaria)

Descontaminacin secundaria
Descontaminacin Inicial o Primaria.
Tambin llamada descontaminacin gruesa, es un proceso de remocin de la mayor
porcin de los contaminantes encontrados sobre la superficie contaminada.
Descontaminacin Secundaria.
Proceso de remocin total de los contaminantes residuales en una superficie.
Recordar: La descontaminacin o limpieza ambiental
NO es trabajo del personal de primera respuesta a emergencias.
Advertencia: Toda persona que ingrese la zona donde se encuentre el
contaminante sin la proteccin adecuada ser considerada vctima y no ser
atendida hasta su descontaminacin.
EJEMPLO 1
Se pretende analizar la exposicin diaria (TLV), durante un periodo de 8 horas, por

parte de un trabajador, al Pb inorgnico y sus derivados: con los datos ofrecidos en la


Tabla, calcule el TLV-TWA.

Nota: la jornada realizada fue de 10,16 horas y el clculo se realiza para 8 horas.
Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacionales (NIOSH)
Investigacin de condiciones laborales potencialmente peligrosas
Evala peligros qumicos en el lugar de trabajo.
Lleva a cabo investigacin sobre sustancias qumicas.
Provee informacin a OSHA para su uso en el establecimiento de normas.

Comisin Reguladora Nuclear (NRC)


Reglamenta
Plantas de energa atmica
Materiales nucleares usados en diagnosis y tratamiento del cncer
Materiales nucleares usados en detectores de humo
Reactores nucleares dedicados a la investigacin, pruebas y adiestramiento
Instalaciones del ciclo (produccin) de combustible nuclear
El transporte, almacenamiento y disposicin de materiales y desperdicios
nucleares.

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