Imunidade contra protozorios

Caractersticas

Helmintos e Protozorios usualmente so agrupados como parasita,

so agentes extremamente diferentes entre si em termos de estrutura,
composio antignica, localizao no hospedeiro e mecanismos
patognicos. QUANDO CITADO PARASITA NESSE RESUMO,
REFIRO-ME EXCLUSIVAMENTE PROTOZORIOS.

Os parasitas apresentam um ciclo biolgico complexo com formas

completamente distintas entre si dificulta o desenvolvimento de uma
resposta imune protetora bem como sua eliminao e o
desenvolvimento de drogas efetivas.
No existem vacinas eficazes contra estes tipos de patgenos.
Muitos protozorios (Toxoplasma gondii, Leishmania spp, Trypanosoma
cruzi) provocam doenas crnicas, caracterizadas por um estado de
latncia, com replicao mnima do parasita e ausncia de sintomas no
hospedeiro.

Resposta Imune Varivel dependendo do tipo do parasita, e de sua

localizao: (Fig. 1) Alguns protozorios possuem ciclos de vida onde
transitam entre o extracelular e o intracelular

a) localizao extracelular (de superfcies epiteliais e espaos

intersticiais) acessveis s molculas solveis do sistema imune
(ex: complemento e anticorpos);

b) localizao intracelular (citoplasmticos ou vesiculares): So

atacados por clulas T citotxicas ou ativao dos mecanismos
antimicrobianos da clula fagoctica.

Em algumas infeces a resposta imune exagerada a causa da leso

tecidual e da doena.

Principais protozorios causadores de doenas: Plasmodium,

Trypanossoma, Toxoplasma, Leishmania (humanos e animais).

Defesa baseada na ao de macrfagos ativados, clulas NK e

Linfcitos T Citotxicos T CD4 (TH1)

Por que os parasitos sobrevivem no hospedeiro?

Colonizao Aderncia no tecido ou internalizao

Mecanismos de escape
o Defesa contra o complemento
o Escape fagocitose:
Inibe o recrutamento dos fagcios
Destri os fagcitos
Escape da fagocitose propriamente dita.
o Subverso da resposta imune:
Imunossupresso
Desvio de funo dos linfcitos
Protelise de Anticorpos

Imunidade Inata

Protozorios extracelulares Ativao do complemento, fagocitose e

Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)

Ativao do complemento pela via alternativa ou a via das lectinas

(membrana extracelular composta por carboidratos) promove a
destruio dos microrganismos:
o Opsonizao (ligao covalente de C3b)
o Estimulam a inflamao (C3a e C5a).

Macrfagos ativados produzem, aps fagocitose:

o reativos intermedirios do oxignio (ROI Superxido, perxido
de hidrognio, radical hidroxila)
o xido nitroso (NO xidos de nitrognio txicos)

Contribuem para a resistncia do hospedeiro na maioria

das infeces parasitrias.

o Secretam IL-12 orienta a diferenciao de clulas T CD4

virgens ativadas em clulas Th1 efetoras.

Clulas NK agem por Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)

Resulta em uma atividade citotxica e podem matar diretamente os
patgenos pela liberao de grnulos txicos como granzimas.
o Clulas NK ativados produzem altos nveis de IFN antes do
aparecimento de linfcitos T especficos. A produo de IFN j foi
descrita em diferentes infeces sendo considerado crucial para
desenvolvimento de uma resposta imune eficaz.

Transio Inata-Adaptativa

Resposta inata fundamental para o desenvolvimento da resposta

adquirida, principalmente atravs das clulas apresentadoras de
antgeno (APCs) que por seus receptores de reconhecimento de
padres (PPRs) reconhecem os padres moleculares associados
patgenos (PAMPs) expressos em todos microrganismo.

A interao entre PAMPs e TLRs (Toll-like receptor) promove o

recrutamento de fagcitos para o tecido infectado, estimula macrfagos
e clulas NK e induz a produo de citocinas pr-inflamatrias como IL12, TNF e IL-1. Os TLRs expressos nos macrfagos e nas clulas
dendrticas tem um papel chave para o despertar da resposta inata e no
desenvolvimento da imunidade adquirida. Existe uma grande variedade

de PAMPs nos parasitas que interagem com TLRs expressos nas

clulas da imunidade inata desencadeando diversos efeitos biolgicos.

Legenda da img 2 Forte interao com APCs:

o Glicococonjugados de membrana ligantes a Toll 2 e/ou 4
Produo de IL-12 e TNF
o cidos nucleicos ligantes a Toll 9 (CpG no metilados) Estimula
macrfagos e clulas dendrticas
o Algumas protenas ligantes a Toll 11 flagelina

Imunidade Adquirida
Fundamental para o controle da infeco.
1. Resposta Celular
o Protozorios intracelulares Resposta de linfcitos T CD4+ do
perfil Th1 e suas quimiocinas.

IFN- e TNF-beta Ativao de macrfagos, induzindo a

produo de xido ntrico (NO) e potencializando a resposta
inata. Inibe proliferao de Th2

IL-2 Estimula o crescimento de clulas T, clulas NK

o Linfcitos T citotxicos em clulas infectadas.

Interferon-y e ligante de
CD40

2. Resposta Humoral
Antes de invadirem as clulas, logo depois da infeco, ou quando lisam as
clulas infectadas, os protozorios podem ser alvo de anticorpos e do sistema
complemento.
o Protozorios extracelulares Produo de Anticorpos antgenoespecficos e citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13
i. Neutralizao ex. Impedimento da entrada de
esporozotos de malria em hepatcitos.

Papel dos anticorpos nas infeces parasitrias

Helmint

Obs.: Schistosoma HELMINTO.

Evaso do sistema imune

Evaso
Capacidade de suprimir a resposta imune

1. Recluso anatmica no hospedeiro

Alojar-se em determinados rgos ou clulas que so inacessveis ao ataque
imune.

Ex.: Plasmodium dentro de eritrcitos quando infectados, no so

reconhecidos por clulas NK, Clulas T e por anticorpos por no
expressarem MHC.

Leishmania spp e Trypanosoma cruzi dentro de macrfagos escape

dos fagolissosomas para citoplasma evita digesto

T. cruzi, que persiste no msculo cardaco ou esqueltico formando os

ninhos de amastigotas.

2. Variao antignica
Decorrente de mecanismos genticos ativados durante o desenvolvimento
(diferentes estgios do ciclo) no hospedeiro vertebrado, levando a variao de
molculas de superfcie em um curto espao de tempo. Dessa forma, quando
ocorre a produo de determinado anticorpo antgeno-especfico, o parasita j
no expressa mais esse antgeno alvo, garantindo assim sua proteo.

Ex.: Em Plasmodium, diferentes estgios do ciclo de vida do parasito

expressam diferentes antgenos.

Variao antignica tambm no protozorio extracelular

3. Immunosupresso
Manipulao da resposta imune do hospedeiro. Ex.: Leishmania inibe a
produo de IL-12 (indutora de celulas Th1) e expresso de molculas
MHC II.
4. Mecanismos anti-imunes
Inibio do processo fagoctico e da liberao de reativos intermedirios
do oxignio. Ex.: Leishmania

O controle das infeces causadas por protozorios depende da induo de

uma resposta Th1, no entanto para evitar-se a imunopatologia necessrio
que exista tambm uma resposta imunosupressora com produo de citocinas
antiinflamatrias como a IL-10 e o TGF
O prprio parasita pode suprimir ou modular a resposta imune, especialmente
aqueles que provocam infeces crnicas como o T.cruzi e a Leishmania. Os
mecanismos por trs desse efeito inibitrio podem ser vrios, desde
metablitos que inibem a ao dos linfcitos at induo da secreo de
citocinas antiinflamatrias. Vrios protozorios como T. gondii, T. cruzi, P.
falciparum induzem a secreo de IL-10, que atua diminuindo os efeitos
inflamatrios gerados pela IL-12, TNF e intermedirios reativos do nitrognio,
como NO. O T. cruzi tambm pode modular a expresso de molculas coestimulatrias nos moncitos e clulas T. Alm da IL-10 alguns parasitas
induzem a produo de TGF- que tambm exibe propriedades
antiinflamatrias. Esses mecanismos supressores podem limitar os danos
teciduais provocados pelo processo inflamatrio, mas, tambm, permitem a
permanncia do parasita no hospedeiro.