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EVOLUCIN MOLECULAR:
NEUTRALISMO Y SELECCIONISMO
Fernando lvarez-Valn1
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Fernando lvarez-Valn
Una mutacin es cualquier cambio en el material gentico que surge en
un gameto. Estos cambios pueden ser de distinto tipo, como mutaciones
puntuales (cambio de una base nitrogenada por otra), delecin o insercin
de un segmento de ADN o inversiones. En general, las mutaciones
puntuales son el tipo de cambio ms comn. Es importante destacar que
cuando una mutacin surge, la misma est presente en un solo individuo
en la poblacin (aqul que se origin del gameto mutante). Adems, para el
gen mutante, el individuo es heterocigoto, pues es altamente improbable
que el gameto que recibi del otro parental tambin haya mutado en
exactamente el mismo sitio. Por tanto podemos decir que la frecuencia
original de cada mutacin es N, siendo N el tamao de la poblacin. Es
muy importante resaltar este hecho de que en general cada mutacin
puede ser considerada como un evento nico. Esto se basa en el siguiente
razonamiento simple: para un gen codificante de una protena de 300
aminocidos de largo y que por tanto consiste en 900 nucletidos, existen
4900 (~10541) formas alternativas de ese gen. Este es un nmero realmente
grande, incluso si se lo compara con, por ejemplo, el nmero de tomos
que hay en el Universo que es alrededor de 1081. Por otra parte, dado un
alelo particular del gen en cuestin, ste puede transformarse mediante
una mutacin que afecte a una sola base en 3x900 (=2700) alelos distintos.
Sobre la base de este razonamiento, Crow & Kimura propusieron lo que se
conoce como sistema de alelos infinitos, que bsicamente sostiene que la
mutacin no es un evento recurrente, y en consecuencia por mutacin
ningn alelo puede alcanzar una frecuencia superior a N.3
Cul es el destino de una mutacin que surge en la poblacin? En
buena medida depende de si la mutacin es deletrea (desventajosa),
favorable o funcionalmente equivalente en relacin al alelo salvaje. Si la
mutacin es desfavorable, el individuo que porte la mutacin
seguramente tenga menor chance de sobrevivir o posea menor fertilidad.
En dicho caso el destino ms probable de la mutacin es que desaparezca
rpidamente de la poblacin. Esto es lo que llamamos seleccin natural
negativa. Si la mutacin es ventajosa, el individuo que porta la mutacin
tendr mayor chance o de sobrevivir o de dejar mayor descendencia. El
destino ms probable de esta mutacin (si el coeficiente de seleccin es
suficientemente alto) es que se impondr en la poblacin, o lo que es
equivalente alcanzar una frecuencia igual a 1 (todos los individuos de la
poblacin poseern la nueva variante). El proceso mediante el cual una
mutacin se establece en la poblacin es lo que llamamos fijacin, y la
mutacin que se ha fijado se le llama sustitucin. En otras palabras la
fijacin es el proceso mediante el cual una mutacin se fija en una especie
o en una poblacin. La ltima posibilidad es que la mutacin sea neutra,
es decir funcionalmente equivalente en relacin con el alelo salvaje. El
destino para este tipo de mutaciones depende exclusivamente del azar. Es
probable que dicha mutacin desaparezca en la siguiente generacin, por
ejemplo si el individuo que porta la mutacin no tiene descendencia, o si
transfiere en su gameto el alelo no mutante. Sin embargo es posible que
la mutacin tenga suerte, y que sea transmitida a la descendencia y que
3. Kimura M & Crow JF (1964): The number of alleles that can be maintained in a finite population.
Genetics 49: 725-738.
244
A3A4
A5A6
A7A8..........................A2N-1A2N
Sabemos con certeza (es decir con probabilidad=1) que debido al proceso
de deriva gentica, uno de estos alelos llegar a una frecuencia de 1 (es
decir a fijarse) mientras que los restantes se perdern. Esto puede
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expresarse en los siguientes trminos:
A tiempo infinito:
P(fA1) + P(fA2) + P(fA3) + P(fA4)+.......+ P(fA2N-1) +
P(fA2N)=1
donde P(fAi ) es la probabilidad de fijacin del alelo Ai.
Dado que
tenemos que
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1.3
Fibrinopptidos
(6 millones de aos)
1.2
Globinas
(6 millones de aos)
1.1
1.0
0.9
0.8
Citocromo C
(20 millones de aos)
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
Histona IV
(600 millones de aos)
0.1
0.0
0
200
400
600
800
1000 1200
Millones de aos
de divergencia
Separacin entre
cordados e insectos
1400
Separacin entre
plantas y animales
Separacin entre
peces telesteos y crondcteos
Figura 1.- Relojes moleculares en cuatro protenas. En esta figura se ha graficado el grado
de divergencia aminoacdica (nmero de cambios por sitio) versus el tiempo de divergencia
entre las especies que se comparan. El tiempo de divergencia se estima a partir del registro
fsil. Se incluye adems la lnea de regresin para cada una de las protenas analizadas. En
algunos casos tambin se incluye una barra que representa los lmites de confianza ( ) de
la estimacin de divergencia. Esta barra se incluye con el objetivo de dar una idea del error
experimental. Los cuadrados ( ) representan a los fibrinopptidos, los tringulos
orientados hacia abajo ( ) a las globinas, los tringulos orientados hacia arriba ( ) al
citocromo C y los crculos ( ) a la histona IV.6
6. Modificado de Dickerson (1972): The structure and history of an ancient protein, Scientific
American, abril.
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Desde el punto de vista de la teora neutralista realizaramos el siguiente
razonamiento: los genes codifican para protenas cuyas funciones han sido
establecidas muy tempranamente en la evolucin. Por ejemplo, los genes que
codifican para enzimas que catalizan la gluclisis en clulas humanas
tambin estn presentes en la bacteria Escherichia coli. Vemos pues que los
genes codifican para protenas cuyas funciones ya fueron establecidas hace
varios cientos (o incluso miles) de millones de aos. En consecuencia, es
altamente improbable que una mutacin nueva pueda introducir alguna
mejora en estas protenas cuya funcionalidad ha sido probada por un perodo
de tiempo tan prolongado. Mucho ms probable, en cambio, es que las
nuevas mutaciones disminuyan o incluso eliminen la funcionalidad de la
protena; es decir, esperaramos que la gran mayora sean deletreas. En este
sentido, cabe resaltar que los estudios experimentales muestran que
efectivamente la gran mayora de las nuevas mutaciones son deletreas.
Algunas mutaciones podran no alterar la funcionalidad de la protena, por
ejemplo los cambios entre aminocidos similares desde el punto de vista
fsico-qumico (por ejemplo cido asprticocido glutmico), o aquellas
mutaciones que se ubiquen en regiones no esenciales de la protena. Estas
mutaciones son, por definicin, mutaciones neutras. El panorama que queda
planteado es entonces el siguiente: la gran mayora de la nuevas mutaciones
seran deletreas; stas, claro, son eliminadas por la seleccin natural
negativa y por lo tanto no llegan a fijarse, y por tanto no contribuyen a la
evolucin. Una proporcin bastante menor, sera adaptativamente
equivalente al alelo salvaje (neutras); stas pueden llegar a fijarse mediante
deriva gentica, y por lo tanto pueden contribuir a la evolucin. Por ltimo las
mutaciones ventajosas, que tambin contribuyen a la evolucin pues pueden
llegar a fijarse al ser favorecidas (seleccin positiva), surgiran con frecuencias
extremadamente bajas.
Dado que nicamente las mutaciones ventajosas y las neutras pueden
contribuir a la evolucin, el eje de la polmica neutralismo-seleccionismo
tiene que ver con la proporcin relativa entre mutaciones (y sustituciones)
que efectivamente pueden contribuir a la evolucin, es decir la proporcin
relativa entre variantes neutras y favorables. La visin seleccionista plantea
que la frecuencia de aparicin de mutaciones favorables no es tan baja
como predice la teora neutralista. De hecho, se han presentado evidencias
indicando que en varios genes la frecuencia de sustituciones que pueden
atribuirse a la seleccin positiva es inusitadamente alto. Ms adelante
veremos algunos ejemplos de seleccin positiva.
Evidencias de la existencia de las sustituciones selectivamente
neutras
Una metodologa bastante usada para aislar genes consiste en transformar
cepas mutantes nulas (una mutacin nula es aquella cuyo efecto fenotpico
es la prdida de funcin) para un gen en particular usando una librera de
genes que contenga el alelo de tipo salvaje. Aquellos clones que hayan
recuperado la funcin perdida representan o bien mutaciones que
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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Humano
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Levadura
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espera que sea baja en tanto la funcin del gen permanezca incambiada.
Es improbable introducir mejoras en protenas que ya funcionan bien. Sin
embargo podemos considerar situaciones en las cuales la funcin del gen, y
la protena por ste codificada, haya cambiado leve o profundamente en su
funcin. Tambin es probable que la seleccin positiva juegue un papel
significativo en aquellos genes cuyos productos sean sensibles a los
cambios ambientales y/o de nicho ecolgico. Uno de los primeros casos
donde se pudo presentar evidencia rotunda de la existencia de seleccin
positiva, lo constituye el ejemplo del gen que codifica la lisozima en
rumiantes y en los langures, estos ltimos pertenecientes al orden de los
primates.10 En estos dos grupos de mamferos el enzima es secretada en el
estmago anterior donde cumple la funcin de digerir las paredes
bacterianas lo cual permite utilizar la celulosa degradada por las bacterias.
En otros grupos de mamferos este enzima no se secreta en el estomago.
Las secuencias proteicas de estos enzimas contienen algunos aminocidos
que estn presentes solamente en estos dos grupos de mamferos. Otros
grupos de primates como los homnidos y los grandes monos (apes) carecen
de dichos aminocidos. Sin duda no podemos atribuir la similitud que se
observa para esta protena entre langures y rumiantes a ancestra comn
(esto es son similares porque el ancestro comn entre ambos ya posea
dichos aminocidos), puesto que esta explicacin implicara asumir que los
langures son ms prximos a los rumiantes que a los restantes primates.
La explicacin ms razonable es que en ambos linajes filogenticos estos
aminocidos se adquirieron independientemente, por lo que la lizosima
representara un ejemplo de convergencia a nivel molecular. Podramos
argumentar que esta convergencia se debe a sustituciones neutras que se
adquirieron al azar y en paralelo en ambos grupos de mamferos, sin
embargo esta alternativa es altamente improbable si tenemos en cuenta
que las mismas involucran por lo menos siete sitios aminoacdicos, cada
uno de los cuales tiene una probabilidad de (1/19) de ser convergente por
azar. La probabilidad conjunto para las siete sustituciones convergentes es
menor de 10-6. Mucho ms razonable, en cambio, es la explicacin que
propone que dichos cambios aminoacdicos paralelos son el resultado de
una misma respuesta adaptativa, es decir darle capacidad a la lizosima de
funcionar correctamente a bajo pH, como el que se encuentra en el
estmago anterior de estos animales. La lizosima humana, por ejemplo,
funciona en forma muy ineficiente en condiciones de acidez. Adems se ha
podido determinar que algunas de estas sustituciones de aminocidos
confieren mejor performance en condiciones cidas.
Lo visto en el prrafo anterior representa un ejemplo de respuesta
adaptativa a un cambio en el nicho ecolgico. Esta situacin
probablemente slo afecta a una minora de genes. Sin embargo el
surgimiento de nuevas funciones no solamente involucra a cambios en el
medio ambiente, el incremento de la complejidad celular y tisular puede
ser considerado como un cambio ambiental a escala molecular o celular.
10. Stewart CB & Wilson AC (1987): Sequence convergence and functional adaptation of stomach
lyzozymes from foregut fermenters, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 52: 891-899.
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comparacin entre ? y ? globinas). La segunda prediccin, involucra la
velocidad de evolucin relativa a la velocidad de evolucin neutra, se
puede testar de la siguiente forma: podemos asumir que los cambios
sinnimos (entre codones que codifican el mismo aminocido) son
selectivamente neutros pues los mismos no producen alteraciones de
ningn tipo en la secuencia de aminocidos. Por lo tanto la tasa de
evolucin sinnima (K s) debera ser una buena estimacin de la tasa de
evolucin neutra. Podemos comparar entonces la tasa de cambio
aminoacdico (Ka ) en una regin que sospechamos se encuentra bajo
efecto de seleccin positiva con la tasa de cambio sinnimos para la
misma regin del gen. S el segmento del gen en cuestin est
evolucionando a gran velocidad debido a la acumulacin de sustituciones
beneficiosas, entonces Ka debera ser mayor que Ks. Varios estudios han
confirmado esta prediccin. Numerosas familias multignicas presentan
evidencias claras de seleccin positiva en regiones de sus genes que
codifican segmentos funcionalmente importantes de la protena (ver Tabla
1 en pg. siguiente).
Por ltimo es importante mencionar que tambin se ha detectado
seleccin positiva en aquellos genes y familias multignicas en los cuales la
variabilidad tiene un valor de por s. En estos casos la seleccin favorece la
generacin de la diversidad a nivel aminoacdico, tanto entre los alelos de
una poblacin, como entre los miembros de la familia multignica. Los
ejemplos mejor entendidos son aquellos que estn relacionados con
protenas del sistema inmunitario, ya sea inmunoglobulinas, receptores de
linfocitos T, as como en los genes del sistema de histocompatibilidad. En
estos genes las llamadas regiones variables, que participan en la
interaccin con antgenos (lo que permite el reconocimiento de stos), estn
sujetas a seleccin que favorece la generacin de diversidad.13 Resulta claro
que la diversidad en estas regiones tiene un valor de por s, pues es la
misma diversidad la que permite el reconocimiento de una amplia gama de
antgenos. En el otro lado de la moneda tenemos que muchos parsitos y
virus presentan seleccin positiva para incrementar la diversidad en
aquellos genes codificantes de protenas antignicas.14 Esta estrategia
permite a los parsitos evadir o al menos retardar una respuesta
inmunitaria efectiva del husped.
Tabla 1.- Algunos ejemplos de seleccin positiva.
Genes pertenecientes a familias
multignicas
Tipo de evidencia
Inhibidor de la sern-proteasa
Kn>Ks
Kn>Ks
Kn>Ks , PR>PC
13. Tanaka T & Nei (1989): Positive darwinian selection observed at the variable region genes of
inmunoglobulins. Mol. Biol. Evol., 6: 447-459. Hughes , AL & Yeager M (1998): Natural
selection at major histocompatibility complex loci of vertebrates. Annu. Rev. Genetics, 32: 415435.
14. Hughes, AL (1991): Circumsporozoite protein genes of malaria parasites (Plasmodium spp.):
evidence for positive selection on inmunogenic regions. Genetics, 127: 345-353.
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Kn>Ks
PR>PC
PR>PC
Kn>Ks
Kn>Ks
Interleucina 2
Enzimas proteolticas (Calicreina, ? 1-antripsina, Serpina)
Protenas del Circunesporozoito de Plasmodium
Gen nef del virus VIH
Kn>Ks
Kn>Ks
Kn>Ks
Kn>Ks
Nota: Kn>Ks se refiere al hecho de que al menos en algunas regiones del gen, la tasa de
sustituciones aminoacdicas (K n ) es superior a la tasa de cambio sinnimo, mientras que
PR>PC , se refiere al hecho de que el nmero de cambios aminoacdicos radicales (es decir
entre aminocidos bioqumicamente dismiles ) es superior al del nmero de cambios
s
s
p
p
conservadores. Por ltimo, Nn / Ns > Nn / Ns significa que la relacin entre el nmero de
cambios aminoacdicos sobre el nmero de cambios sinnimos es mayor en los sitios que
presentan estas diferencias inter-especficamente (sustituciones) que en los sitios que
presentan la diferencia intra-especficamente (polimorfismos).
Cambios sinnimos: paradigma de la evolucin neutra?
Una de las primeras predicciones de la teora neutralista era que los
cambios sinnimos (entre codones que codifican el mismo aminocido)
deberan estar completamente exentos de seleccin natural. Esta
presuncin estaba basada en el simple hecho de que dichos cambios no
alteran la naturaleza codificante de los genes al no implicar modificaciones
de ningn tipo en la estructura primaria de las protenas por ellos
codificadas. Debido a esta naturaleza supuestamente inocua de las
mutaciones sinnimas, era de esperar que las diferencias de ndole
sinnima se acumularan a una tasa muy alta en el proceso de
diferenciacin entre genes y especies. Esta afirmacin de la teora
neutralista representa un caso particular de uno de sus postulados
bsicos: la tasa de cambio a nivel molecular es inversamente proporcional
al grado de restriccin funcional.
Sin embargo, a medida que se acumularon datos de secuencias
nucleotdicas, result evidente que los distintos codones sinnimos
aparecen en los genes con frecuencias que claramente se apartan de una
distribucin al azar. Este fenmeno conocido como uso de codones
sinnimos se observa tanto en organismos procariotas como eucariotas.15
15. Grantham R, Gautier C, Gouy M, Mercier R & Pave R (1980): Codon catalog usage and the genome
hypothesis, Nucleic Acids Res. 8: 49-62.
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Por otro lado, Toshimichi Ikemura (del Instituto Nacional de Gentica,
Mishima, Japn) present evidencia que indica que en Escherichia coli y
Saccharomyces cerevisiae el uso de codones est, en gran medida,
determinado por la abundancia relativa de los ARN de transferencia (ARNt)
que reconocen a los correspondientes codones.16 Esto es, los codones ms
frecuentes (codones ptimos) son reconocidos por los ARNt ms
abundantes. Esta correlacin entre abundancia de codones y abundancia
de ARNt es especialmente evidente en los genes que codifican protenas que
estn presentes en altas concentraciones. Esta observacin llev
inmediatamente a postular que en estos microorganismos el uso de
codones estara determinado por la seleccin para incrementar la eficiencia
traduccional. Este incremento en la eficiencia de la sntesis proteica sera
debido a que el nmero medio de interacciones entre el ARNt y el sitio-A del
ribosoma se reduce considerablemente en un sistema que posea sesgo en el
uso de codones y sesgo en las poblaciones de ARNt en relacin a un
sistema en el cual todos los codones y ARNt son equiprobables. Como
resultado de este decremento en el nmero de interacciones, se reduce el
tiempo medio de espera (del aminoacil-ARNt correcto) por aminocido, lo
que a su vez resulta en una reduccin neta del nmero de ribosomas
necesarios para producir una determinada cantidad de protena por unidad
de tiempo.
El uso sesgado de codones acompaado con sesgos en las poblaciones de
ARNt tambin ha sido implicado en el incremento de la fidelidad
traduccional. Por un lado, se ha demostrado experimentalmente en E. coli
que la sustitucin de un codn mayor (es decir reconocido por un ARNt
abundante) por un codn menor, produce un incremento de casi 10 veces en
la tasa de errores traduccionales en el aminocido donde se realiz la
sustitucin.17 Por otro lado Hiroshi Akashi, analizando genes de Drosophila
melanoganster y D. simulans mostr que los aminocidos funcionalmente
importantes (en general pertenecientes a motivos conservados o dominios
proteicos cuya funcin se sabe que es importante) tienden a estar codificados
por codones ptimos en una frecuencia significativamente ms alta que los
aminocidos no conservados.18
La posible existencia de seleccin en las posiciones sinnimas basada en
la evidencia aportada por el uso de codones no azaroso y su vinculacin
con la disponibilidad de ARNts isoaceptores, llev a postular que la
evolucin sinnima debera estar sujeta a presin selectiva.
Posteriormente Paul M. Sharp & Li Wen-Hsiung mostraron que en
enterobacterias (E. coli, Salmonella typhimurium) la tasa de sustituciones
sinnimas es inversamente proporcional al grado de sesgo en el uso de
codones, esto es, genes con mayor sesgo en sus preferencias de codones (y
16. Ikemura T (1981): Correlation between the abundance of Escherichia coli transfer RNAs and the
occurrence of the respective codons in proteins genes, J. Mol. Biol. 146: 1-21; y (1982): Correlation
between the abundance of yeast transfer RNAs and the ocurrence of the respective codons in protein
genes, J. Mol. Biol. 158: 573-587.
17. Precup J & Parker J (1987): Missense misreading of asparagine codons as a function of codon
identity and context, J. Biol. Chem. 262: 11351-11356.
18. Akashi H (1994): Synonymous codon usage in Drosophila melanogaster, natural selection and
translational accuracy. Genetics, 136: 927-935.
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que el nmero de genes que presentan coeficientes de correlacin
estadsticamente significativos es mayor de lo que se esperara por azar.22
Cuando hablamos de correlacin intragnica entre ambas tipos de
sustituciones queremos decir que aquellas regiones del gen que son ms
conservadas desde el punto de vista aminoacdico tambin son ms
conservadas a nivel sinnimo, mientras que las zonas con mayor
divergencia en trminos de sustituciones de aminocidos tambin presentan
Distancia nucleotdica, CAI
0,80
0,70
0,60
0,50
0,40
0,30
0,20
0,10
0,00
15
65
115
165
215
265
315
365
415
465
515
565
Posicin en el gen
mayor divergencia sinnima (Fig. 3).
Figura 3.- Perfiles de divergencia no-sinnima (lnea gruesa), sinnima (lnea delgada) y
sesgo en el uso de codones (lnea punteada) en el gene codificante de la metaloproteinasa
de membrana (GP63) de Leishmania. Estos perfiles fueron obtenidos midiendo la
frecuencia de cambios de tipo no-sinnimo y sinnimo (corregida para sustituciones
mltiples y paralelas) dentro de ventanas mviles de 30 codones de largo.
Resultados ms recientes aportan evidencias claras en favor de la
hiptesis de las restricciones comunes. Por un lado M.L. Chiusano y
colaboradores han reportado que la estructura secundaria de las protenas
(definidas en trminos de alfa hlice, hoja beta y estructuras aperidicas)
presentan tasas de cambio sinnimos y no sinnimos diferentes.23 Por otro
lado lvarez-Valn y colaboradores han mostrado que en el gen codificante
de la protena GP63 de Leishmania las sustituciones sinnimas y no
sinnimas presentan una distribucin claramente no aleatoria en la
estructura tridimensional de la protena.24
22. lvarez-Valn F, Jabbari K & Bernardi G (1998): Synonymous and nonsynonymous substitutions
in mammalian genes: intragenic correlations, J. Mol. Evol. 46: 37-44; lvarez-Valn F, Jabbari K,
Carels N & Bernardi G (1999): Synonymous and nonsynonymous substitutions in genes from
Graminae: intragenic correlations, J. Mol. Evol. 49: 330-342.
23. Chiusano ML, DOnofrio G, lvarez-Valn F, Jabbari K, Colonna G & Bernardi G (1999):
Correlations of nucleotide substitution rates and base composition of mammalian coding
sequences with protein structure, Gene 238: 23-31.
24. lvarez-Valn F, Tort JF & Bernardi G (2000): Non-random spatial distribution of synonymous
substitutions in the GP63 gene from Leishmania, Genetics, 155: 1683-1692.
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Fernando lvarez-Valn
de que la tasa de aparicin de mutaciones efectivamente neutras (es decir que
se comportan como tales aunque en un sentido estricto no lo sean) depende
del tamao poblacional, siendo esta tasa mayor en poblaciones pequeas que
en poblaciones de gran tamao.
Esta teora tiene implicancias en varios aspectos, pero la fundamental es
que se relaciona con el reloj molecular. Como acabamos de ver, en
poblaciones pequeas el porcentaje de alelos que se comportar como
efectivamente neutros es superior al porcentaje que esperamos para
poblaciones grandes. Visto desde otro punto de vista, la tasa de aparicin
de mutaciones efectivamente neutras es inversamente proporcional al
tamao de poblaciones, consecuentemente la tasa de aparicin de
mutaciones que son vistas como deletreas por la seleccin natural es
directamente proporcional al tamao poblacional. Como ya mostramos
anteriormente, la tasa de sustituciones K depende exclusivamente de la
tasa de mutaciones neutras (K=u=vf). Bajo la hiptesis que estamos viendo,
u vara en forma inversamente proporcional al tamao poblacional, de
manera que esperaramos que la tasa de sustituciones K tambin sea
inversamente proporcional al tamao de las poblaciones. Por otro lado,
tenemos que existe tambin una relacin inversa entre el tiempo de
generacin y el tamao poblacional. Organismos que poseen tiempos de
generacin cortos tienen tamaos poblacionales mayores (consideremos
por ejemplo la comparacin entre elefantes y ratones). De esta forma
podemos entender cmo la tasa de sustituciones es proporcional al tiempo
y no al nmero de generaciones, ya que en organismos con poblaciones
pequeas la tasa de mutaciones efectivamente neutras sera mayor (y por
tanto K sera mayor por generacin) pero tambin es mayor la duracin de
cada generacin. En poblaciones pequeas en cambio la tasa de
sustituciones K es menor por generacin pero tenemos un mayor nmero
de generaciones por unidad de tiempo. Claramente esta relacin dara
lugar a un reloj molecular que es proporcional al tiempo y no al nmero de
generaciones.
Conclusiones
La discusin de algunos de los tpicos ms importantes en la polmica
seleccionismo-neutralismo nos permite ver que existen evidencias en uno y
otro sentido. Si bien este no es un tema cerrado, estamos en condiciones de
afirmar que muchos genes, y particularmente aquellos que codifican para
funciones que se han mantenido incambiadas a lo largo del tiempo,
evolucionan de acuerdo a las predicciones de la teora neutral. Otro grupo
de genes en cambio parecen evolucionar bajo la influencia de seleccin
positiva. Uno podra preguntarse si estos ltimos representan una minora
siendo lo predominante la evolucin neutra. Por el momento no estamos en
condiciones de responder a esta pregunta, pero es preciso tener en cuenta
que una proporcin muy importante de los genes de vertebrados forma
familias multignicas en las cuales se observa diferenciacin en diversas
sub-funciones. Es posible que en muchos de stos la seleccin positiva
juegue un rol preponderante.
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