IINTRODUO AO METABOLISMO E BIOENERGTICA

Como a clula extrai energia de seu ambiente? A partir da mitocondria celular por oxidao
de nutriente organicos. Organismos precisam de uma entrada continua de energia para seu
desempenho mecnico, transporte ativo de ons e molculas, biossntese de biomolcula.
Como a clula sintetiza os blocos de construo de suas macromolculas e a partir da as
suas prprias molculas?
Organismos vivos podem ser divididos em: autotrficos (utilizam o dixido de carbono da
atmosfera como fonte de carbono) ou heterotrficos (no conseguem utilizar o dixido de carbono
da atmosfera, obtm o carbono de molculas orgnicas do ambiente).
Organismos vivos necessitam de uma entrada contnua de ENERGIA para o desempenho de
trabalho mecnico, transporte ativo de ons e molculas e biossntese de biomolcula.
Organismos fotossintticos obtm energia da luz solar enquanto que organismos
heterotrficos obtm energia qumica pela oxidao de nutrientes orgnicos.
A oxidao a remoo de eltrons, quanto mais oxignio, mais oxidado, quanto mais
hidrogenio mais reduzido e quando tem os dois na molcula, verificar qual elemento tem mais. As
enzima so especificas, pois possuem stio ativo seletivo a um ou alguns subtratos.
Metabolismo: conjunto de reaes qumicas que ocorre na clula, responsveis por
processos de sntese e degradao dos nutrientes. As reaes do metabolismo esto organizadas em
vias metablicas. As enzimas permitem a realizao de reaes desejaveis mas termodinamicamente
desfavoraveis.
Esta dividido em:
ANABOLISMO
CATABOLISMO
reaes de stese, biossinteticas que acontece na reao degradativas que acontece na clula,
clula, precisam se energia. O organismo ganha formam energia por oxidao. O organismo perde
massa.
massa, o que acontece no jejum ou em doenas.
Requerem coenzimas reduzidas e formam
Requerem coenzimas oxidadas e formam
coenzimas oxidadas.
coenzimas reduzidas.

As vias anablicas e catablicas devem ser reguladas de forma que uma esteja ativa e a outra
inativa. Quando ligam nos mesmos produtos finais podem compartilhar muitas enzimas, mas pelo
menos um passo deve ser catalisado por enzimas diferentes
Regulao do metabolismo
Interao com o ambiente, refere-se ao aumento ou diminuio de sua atividade enzimtica
em resposta a estimulos e o controle exercido por esta enzima na velocidade total, controle do fluxo
da via metabolica. Podem ser reguladas de diversas formas:
compartimentalizao celular
variao na concentrao de coenzimas
mudana na atividade de enzimas alostericas
modificao covalente
alterao na expressi gnica de enzimas
interveno hormonal.
Glicose: gliconeogenese no pode acontecer ao mesmo tempo no mesmo tecido, porque no se
oxida e forma de maneira desnecessaria. Coenzima irreversivel de regulao e so alostricas.
BIOENERGTICA
o estudo quantitativo das transformaes de energia que ocorrem nas clulas vivas. Os
sistemas biolgicos respeitam as leis gerais da termodinmica
Leis da termodinmica:
1o Lei: Conservao da energia
2o Lei: O universo tende a desordem
processos naturais entropia aumenta
Parmetros termodinmicos que descrevem transformaes de energia nas reaes qumicas:
as Energia livre de Gibbs (G): energia disponvel para realizar trabalho, a reao favorvel.
Entalpia (H): medida do calor liberado ou absorvido durante a reao.
Entropia (S): medida da desorganizao
G a diferena entre a energia dos produtos e dos reagentes em condies padro.
G negativo: quando uma reao ocorre com liberao de energia livre, reao exergnica.
Os produtos possuem mens energia que os reagentes e a reao ocorre no sentido direto.
G positivo: quando uma reao ocorre com ganho de energia livre, reao endergnica. Os
produtos possuem mais energia que os reagentes e a reao ocorre no sentido inverso.
As variaes de energia so somatras e isso explica como processos desfavoraveis podem
ocorrer acoplados a outros favoraveis.
As clulas so sistemas isotrmicos, a transferncia de calor no fornece energia para
realizar trabalho, a energia que as clulas podem utilizar a energia livre de Gibbs, que permite
predizer o sentido da reao, a posio de equilbrio e a quantidade de trabalho que elas podem
realizar.
Quando realiza trabalho, gera calor aumentando a entropia do meio, a liberao de energia
favoravel termodinamicamente, ou seja, H negativo.
Reaes
Reaes endergnicas podem ser acopladas a reaes exergnicas para que ocorram
Reaes so acopladas por meio de intermedirios comum.
ATP como carreador de energia
Transferncia de grupo fosforil e ATP
Fosfatos de alta energia so importantes na captao e ransferncia de energia

 ATP (adenosina 5-trifosfato) principal moeda energtica da clula.

Trabalho mecnico
Transporte ativo
Trabalho bioqumico: vias anablicas
A hidrlise do ATP associada a iberao de grande quantidade de energia porque os
produtos so mais estveis que o ATP
as ligaes de fosfato so ricas em energa do ATP podem ser utilizadas para levar adiante
uma reao que de outra forma seria desfavoravel. A hidrolise de ATP associada a libera de
grande quantidade de energia porque os produtos so mais estaveis que o ATP.
Reaes de oxirreduo (redox)
Transferncia de eltrons entre componentes da reao.
Agente redutor: doa eltrons (se oxida)
Agente oxidante: recebe eltrons (se reduz)
Tambm podem ser transferidos prtons junto com os eltrons.
Clulas vivas circuito eltrico
Glicose (composto reduzido): fonte de eltrons, os quais fluem a uma espcie qumica como o
oxignio um processo exergnico.
NAD+ e FAD+ captam eltrons e so reduzidos. O fluxo de eletrons responsavel pelo
trabalho biolgico. As oxidaes geralmente envolvem desidrogenaes. Os eltrons so
transferidos por uma das 4 formas:
1. Diretamente como eltrons
2. Como tomos de H
3. Como on hidreto (:H-)
4. Por combinao direta com o oxignio
Potencial de reduo: variao de energia quando o composto aceita eletrns. Quanto mais
negativo o potencial de reduo de um composto, maior a energia disponivel para a produo de
ATP quando o composto passa seu eltron para o oxigenio. 2 pares redox conjugados em soluo transferncia espontnea de eltrons do doador para o aceptor.
Potencial de reduo padro (Eo): mede afinidade por eltrons.
Enzimas envolvidas na oxidao e reduo: OXIDORREDUTASES
Desidrogenases: NAD+ , FAD, NADP+ FMN so coenzimas que sofrem oxi-reduo em
muitas reaes de transferencia de eletrns no organismo. As coenzimas de oxirreduo
atuam com as desidrogenases.
Oxidases: O2 o aceptor de eltrons. Ex.: Citocromo oxidase hemeprotena.
Oxigenases: incorporam atomos de oxigenio no substrato organico.
CICLO DE KREBS
Ocorre no interior das mitocndrias onde o fluxo fortemente cordenado com velocidade da
cadeia de transporte de eletrons e fosforilao oxidativa. uma via anfiblica (catablica e
anablica).
Fontes de acetil-coa: carboidratos, lipdeos, aminocidos
Respirao celular
oxidado completamente acetil coa, que vem dos AA.
Piruvato o produto da quebra da glicose.
Glicose piruvato acetilcoa (s na presena de O). A reao irreversivel, pois de regulao.
Descarboxilao do piruvato
Complexo enzimtico da desidrogenase piruvato
Coenzimas: tiamina-pirofosfato (TPP - vitamina B), cido lipico (lipoato), CoA, FAD e NAD
o acido piruvico resultante da degradao da glicose, este reage com a coa, originando 3 produtos
(acetil-coa, CO2 e H), dado nome complexo enzimatico da piruvato desidrogenase.

Ciclo de krebs: 4 enzimas (desidrogenases para oxidao) e resulta em 3 NAD + FAD. Na

reao ocorre a presena de um numero maior de NAD porque ele gera +ATP e o FAD um grupo
prosttico (fica sempre na enzima).
Das 8
reaes
3 so

irreversiveis, com delta G negativo. O FAD o aceptor de eletrons, pois seu poder redutor no
succicnato no suficiente para reduzir o NAD.
Resumindo: 1 Acetil-CoA gera: 3 NADH, 1 GTP, 1 FADH2 e 2 CO2.
Conservao de energia: tres reaes com valores negativo que favorecem a direo direta, essas
so irreversiveis porque os produtos aumentam as concentraes altas o suficiente sob condies
fisiologicas e as enzimas envolvidas catalisam a reao inversa muito lentamente.
O ciclo anabolico porque os intermediarios do ciclo podem ser usadas para biossintese.
Reaes Anaplerticas ou de Reposio
Os intermediarios do ciclo servem como precursores para uma variedade de rotas diferetes, a
remoo de qualquer intermediario remove 4C que so utilizados para regenerar oxaloacetato
durante cada volta. Sem ele impossivel oxidar acetil-coa. O acetil-coa ativadora da reao, ele
sinalisa a enzima que preciso a formao do oxaloacetato, quando tem pouca quantidade e para
isso precisa de CO2 e ATP para que ocorra a reao que covalente.
O piruvato descarboxilase uma das pricipais enzimas anapleroticas catalisa a adio de
CO2 ao piruvato para formar oxaloacetato.
Regulao do ciclo
A velocidade do ciclo regulada principalmente para corresponder velocidade da cadeia
de transporte de eletrons a qual regulada pela razo ATP/ADP.
1. regulao do Citrato Sintase
Controlada pela concentrao de oxaloacetato e seu substrato pela concentrao de citrato.
Quando ativa o isocitrato desidrogenase a concentrao de citrato diminui.
2. regulao isocitrato desidrogenase
Etapa limitante, alostericamente ativada por aDP e inibida por NADH.
3. regulao de alfa-cetoglutarato desidrogenase
Inibido por produto NADH e succicinil-coa . Ativados por Ca+ pode fornecer ativao

condicional quando o aTP esta sendo hidrolisado.

4. Complexo piruvato desidrogenase:
Controlada pela fosforilao do piruvato desidrogenase quinase que inibe a enzima. No
corao o Ca+ intramitocondrial aumentado durante a contrao ativa a fosfatase, aumentando a
quantidade de CPD ativo e no fosforilado.
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS
A cadeia de transporte de eletrons oxida NADH e FADH2 e dos eletrons para O2, que
reduzido a H2O, a energia da reduo de O2 usada para fosforilar ADP ATP. Quando eletrons
passam pelos complexos, protons so transferidos da matriz mitocondrial para o lado citoslico da
membrana mitocondrial interna.
Complexo I: transfere eletrons do NADH para
coenzima Q. (ubiquinona) NADH em NAD+.
Complexo II: transfere eletrons do Succinato para
a coenzima Q.
Complexo III: transfere eletrons da coenzima Q
para citocromo C.
Complexo IV: transfere eletrons do citocromo c
para O2. Oxigenio possui o maior potencial de
reduo, e por sua grande afinidade.
Complexo V: um canal de protons que permite um vazamento de protons, formando ATP. O
espao intermembrana fica acido e o espao mitocondrial basico.
Coenzima Q: fica na membrana e um carreador movel de eletrons.
Do complexo III para o IV possui uma hemeprotena na qual posui ferro, que pode causar
problemas no carreamento de eletrons.
Inibidores da CTE:
Rotenona (inseticida)/Barbitricos: inibem o complexo I
Antimicina A (antibitico)/Deficincia de Fe: inibem o complexo III
Cianeto/CO/Azida/Deficincia de Fe e Cu: inibem o complexo IV
FOSFORILAO OXIDATIVA (complexo V)
Transmembrana por onde passa os protons e muda a configurao das subunidades
cataliticas B onde ocorre a formaao e liberao de ATP.
A energia fornecida pela oxidao de substratos energeticos convertida a ligaes de
fosfato ricas em energia do ATP pelo processo de fosforilao oxidativa.
A teoria quimiosmtica explica a dependncia da transferncia de eltrons em relao
sntese de ATP nas mitocndrias. O gradiente eletroqumico acopla o fluxo de eltrons sntese de
ATP.
S necessario 4 protons para formar 1 ATP, 3 para a enzima ATP sintase liberar ADP e 1
para transportar o H+ para juntar com o Pi.
ATP sintase produz ATP a partir de Pi e ADP. um motor que roda conforme entrada de
protons, de acordo com um mecanismo de trocas de ligao a nova posio altera a conformao e
libera uma molcula de ATP e outra subunidade catalisa a sintese de ATP a partir de proton, ADP e
Pi.
Desacopladores qumicos captam o proton e liberam de outro, inibindo a fosforilao sem
afetar o transporte de eletrons. Diminui o numero de protons transmembrana, fazendo com que o
organismos tenha que produzir ATP de outra maneira como oxidao de CHO, lipidios.
Quando protons vazam de volta para a matriz mitocondrial sem passar pelo poro da ATP
sintase eles dissipam o gradiente eletroquimico atraves da membrana sem a produo de ATP,
resulta em consumo aumentado de oxigenio (peroxidos) e produo de calor quando o fluxo de
eletrons e o bombeamento de protons tentam manter o gradiente eletroquimico.
Regulao: Necessidade de energia.

Doenas da CTE:
Sintomas musculares: fadiga por deficiencia de ferro, a qual diminui Fe para os centros
Fe-S e citocromos.
Cardiomiopatia
distrbios oftalmolgicos
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
As glicosidases hidrolisam ligaes glicosidicas e transporta pelas celulas da mucosa
intestinal para o fluido intestinal e entram na corrente sanguinea. O que no digerido passa para o
clon onde pode ser fermentado.
Enzimas nas celulas intestinais:
glicoamilase (exoglicosidase): ligaes alfa-1,4 (maltosa-maltase).
Complexo sacarase-isomaltase: ligaes alfa-1,6
lactase: ligaes B
O transporte de glicose fundamental para o metabolismo energtico celular. A rota
glicoltica empregada por todos os tecidos para degradao de glicose e fornecimento de energia
(na forma de ATP) e intermedirios para outras rotas metablicas. Existem dois mecanismos de
transporte de glicose atravs da membrana celular: transporte facilitado, mediado
portransportadores de membrana especficos (GLUT) e o co-transporte com o on Sdio (SGLT).
O indice glicemico dos alimentos um indicativo da velocidade do aumento da
concentrao sanguinea de glicose aps o consumo. A glicose transportada pelas celulas
intestinais e por transporte facilitado dependente de Na+.
Alto Km, concentrao de substrato necessario para a velocidade do mecanismo, igual a
baixa afinidade. Ex: o cerebro precisar captar glicose a todo momento ento baixo KM e muita
afinidade. J o pancreas libera insulina s quando tem hiperglicemia assim o KM alto baixa
afinidade (GLUT2).
O glut transporta a glicose do lado com maior concentrao para o de menor concentrao,
ao passar pelo GLUT e chegar a celula, a glicose recebe um fosfato, ficando fosforilada para depois
metabolizar.
GLUT 1: nas hemaceas, rins e crebro
GLUT 2: alta atividade, celulas do figado e celulas betas no pancreas.
GLUT 3: neuronios e placenta.
GLUT 4: tecido adiposo, musculo esqueletico e corao. Captao de glicose mediada por
insulina.
GLUT 5: transportador de frutose, intestino delgado, rins, musculo esqueletico, adiposito e
cerebro.
Aps ser transportada para dentro da celular, a glicose fosforilada pela hexoquinase para
formar glicose-6-fosfato, o qual seu principal destino a via glicolitica.
A glicose armazenada nas celulas como glicogenio, principalmente nos muscuflos e no
figado. A insulina mantem a glicose constante e no tecido adiposo induz piruvato como precursor de
acidos graxos.
Principais vias do metabolismo da glicose
GLICOLISE ou VIA GLICOLTICA: o primeiro estgio do metabolismo, e consiste
em um processo anaerbico, com saldo positivo de 2 ATP e 2 piruvatos (que podem ser
convertidos a lactato ou a Acetil-CoA, e entrar no Ciclo de Krebs).
Fase anaerbica: citosol: converso de glicose em lactato com produo de ATP.
Fase aerbica: mitocondria. requer oxignio apara reoxidar o NADH formado durante a
oxidao do gliceraldedo 3-fosfato, propiciando a descarboxilao oxidativa do piruvato em Acetil
CoA para o Ciclo de Krebs.

Podemos ento definir a concentrao de glicose no sangue como glicemia:

Alta concentrao de glicose no sangue: hiperglicemia
Baixa concentrao de glicose no sangue: hipoglicemia
Concentrao ideal de glicose no sangue (indivduo em jejum - 70 a 99mg/dL):
normoglicemia
A glicose que est no sangue e precisa entrar na clula. Para isso, inicia-se a Via de
Sinalizao da Glicose, no qual o hormnio insulina, produzido no pncreas, atua estimulando uma
cascata de reaes bioqumicas ao se ligar ao seu receptor IR. At que o GLUT (transportador de
glicose) receba este estmulo e haja a sua translocao para a membrana da clula, abrindo um canal
para a entrada da glicose do meio extracelular, para o interior da clula. Agora sim, temos glicose
dentro da clula, e divida em duas fases: preparatria e fase de pagamento
1. fase preparatria: h a preparao para a transferncia de eltrons e a fosforilao do ADP,
utilizando a energia da hidrlise de ATP. So precursoras da afinidade pelo substrato.
2. fase de pagamento: at este momento, no houve nenhuma reao oxidativa, e foram
usados 2 ATP. Por isso, esta fase recebe este nome, visto que haver o pagamento dos das molculas
de ATP gastas, com saldo positivo de 2 ATP e 2 Piruvatos. Gerao de ATP.
Pontos de controle da gliclise: h ento 3 pontos de controle da via:
1- glicose para glicose-6-fosfato: produo de fosfato vindo do ATP, enzima hexoquinase,
glicocinase para o figado e pancreas.
2- frutose-6-fosfato para frutose-1,6-bisfosfato (inibio da fosfofrutoquinase pelo excesso
de ATP): enzima fosfofrutocinase s tem na via glicoltica e a mais importante da regulao, pois
uma enzima limitante da velocidade da via glicolitica porque compromete a glicose com a via
glicolitica.
3 - fosfoenolpiruvato a piruvato (inibio da piruvato quinase por ATP):
O piruvato formado segue um dos seus trs destinos: formao do etanol ou lactato (ambas
so vias anaerbicas) ou a formao da Acetil-CoA (via aerbica - do Ciclo de Krebs).
Regenerao do NAD+
O NAD+ deve ser regenerado para permitir a continuidade da gliclise. O destino do
piruvato depende da via de oxidao do NADH, podem ser por lanadeira, mas somente por
aerobiose:
1. Lanadeira Glicerol-3-P:
Principal via de entrada de eltrons na mitocndria, os eltrons so transferidos para DHAP
formando glicerol-3-P, ento eltrons so doados ao FAD formando FADH2 atravs da glicerol-3-P
desidrogenase e por fim, os eltrons entram na CTE via ubiquinona.
2. Lanadeira Malato-Aspartato:
NAD+ regenerado pela malato desidrogenase, o malato entra na mitocndria por uma
translocase, na mitocndria os eltrons so transferidos ao NAD+ novamente (malato
desidrogenase). Fgado, rim, corao:

Fermentao: extrao de energia (ATP) sem a utilizao de oxignio, da glicose em etanol em

microorganismos
Controle da Via Glicoltica:
Hexocinase: Inibida pelo produto (glicose 6-P) irreversivel
Glicocinase (hexocinase IV): o fgado e pncreas continua a formao de glicose 6-P.
Regulada por frutose 6-P
Fosfofrutocinase-1: Enzima limitante, regulao alostrica. AMP ativador e ATP inibidor.
Frutose 2,6-bifosfato ativador. Citrato inibidor, irreversivel
Piruvato Cinase: Crebro e msculo no so reguladas, a regulao alostrica no fgado.
Frutose 1,6-bisP ativador: ATP inibidor tambm inibida por fosforilao estimulada por glucagon.
irreversivel
Complexo Desidrogenase da Piruvato: Regulada por fosforilao (inativa a enzima).
Estimulada por Acetil-CoA e NADH e inibida por ADP e Piruvato.
Gliconeognese: formao de glicose e pode acontecer no ciosol de mitocondria, o oposto da via
glicolitica. So 7 reaes reversveis da gliclise, 3 passos contornam as reaes irreversveis da
gliclise = enzimas distintas
Precursores gliconeognicos, intermedirios da gliclise e do Ciclo de Krebs: (o acetil-coa
no pode ser fonte de carbono para gliconeogenese pois ele totalmente oxidado no CK, mas o
oxaloacetato pode)
Glicerol liberado da hidrlise de triacilgliceris
Lactato liberado pelo msculo (Ciclo de Cori). Quando esta em muita concentrao diminui o PH,
causando acidose latica. Para que isso no acontea os outros tecidos captam esse lactato para usalo.
Aminocidos liberados pela hidrlise de protenas
esses intermedirios podem ser usados na gliconeogenese pois so fontes de carbonos. O acetil coa
nunca fonte.
Converso de Piruvato em Fosfoenolpiruvato a partir de duas reaes

- Carboxilao do piruvato pela enzima Piruvato carboxilase, uma coenzima Biotina que
ocorre na mitocndria
- Descarboxilao e fosforilao do oxaloacetato pela enzima Fosfoenolpiruvato
carboxicinase com gasto energtico e ocorre no citosol/mitocndria.
Desfosforilao da frutose 1,6-bisfosfato por hidrlise pela enzima: Frutose-1,6-bisfosfatase
que de importante ponto de regulao da via.
Converso de fosfoenolpiruvato e glicerol em glicose
Controle da Gliconeognese
Frutose 1,6-bisfosfatase : a mais importante. Inibida por AMPporque se tem muito quer
dizer que tem pouco ATP, uma reao anabolica que precisa de energia e Inibida por Frutose-2,6bisfosfato. Ativada por ATP (alto nvel energtico).
Fosfoenolpiruvato Carboxicinase: Estimulada por glucagon e epinefrina.
Piruvato Carboxilase: Estimulada por Acetil-CoA
Glicose 6-fosfatase: Estimulada no jejum. Fica no reticulo endoplasmatico liso com o sitio
ativo voltado para o lumem, ela no pode estar no citosol poruqe toda glicose fosforilada seria
desfosforilada.
Frutose-2,6-bisP: quando essa baixo, ativa a gliconeogenese e inativa a glicose, quando est
alta o contrario, isso depende de qual hormonio vai ser ligado. Estado alimentado = gliclise, no
jejum = gliconeognese. Insulina: glicose, glucagon: gliconeogenese.
Controle da Piruvato carboxilase
Glicocinase: Glicose 6-fosfatase: Inibida por frutose 6-P Jejum ativador.
Fosfofrutocinase 1: Frutose 1,6-bisfosfatase: AMP e Frutose 2,6-bisP AMP e Frutose 2,6bisP ativador inibidor. ATP inibidor ATP ativador, Citrato inibidor
Piruvato cinase: Frutose 1,6-bisP ativador. ATP inibidor. Glucagon inibidor.
Fosfoenolpiruvato
Carboxicinase: Glucagon e epinefrina ativador
Piruvato Carboxilase: Acetil-CoA ativador
a ligao de insulina mando um sinal que tem que desfosforilar todas as enzimas. Ativa a
PKF-2 que aumenta a F2,6P que vai ativas a glicose e inativa a gliconeogenese. A insulina sempre
desfosforila, ento quando a insulina se liga ao receptor e a PFK-2 estiver sem fosfato, a enzima
esta ativa, forma frutose, se a PFK2 estiver com fosfato a enzima esta inativa, no forma F2,6P.
O glucagon o inverso, fosforila a PFK2 diminuindo a F2,6P que ativa a gliconeogenese e
inativa a glicolise.
Quando tem muito acetl coa, ele vai inibir a reao de piruvato e acetil coa, ou seja, inibe a
piruvato desidrogenase e ativa a piruvato carboxilas que forma o oxaloacetato.
VIA DAS PENTOSES FOSFATO
A via das pentoses forma rios 5 fosfato e NADPH. A via dividida em 2 etapas e no
precisa acontecer as duas fases para formar produto:
1. oxidativa: reaes irreversveis, formao de 2NADPH.
1 Reao Oxidao, Enzima: Glicose 6P-desidrogenase, Coenzima NADP+,
Ponto regulatorio.
2 Reao Hidrlise, Enzima: Gliconolactonase ou 6-fosfogliconolactona
hidrolase, No limitante.
3 Reao Descarboxilao, oxidativa, Enzima: 6-fosfogliconato desidrogenase,
Coenzima NADP+ no ponto regulatorio porque aconteceu uma descarboxilao porque
substrato uma hexose e se quer chegar na ribose. Formao de ribose 5-P.
2. no oxidativa: somente reaes reversiveis. H uma interconverso de acares ocorre em

clulas que sintetizam nucleotdeos e cidos nuclicos, Ribulose 6-P convertida em ribose
5-P, e pode formar intermedirios da via glicoltica
Usos do NADPH:
Biossntese redutora
Remoo de perxido de hidrognio
Sistema citocromo P450
Deficincia de G6PD: acumulo de glicogenio hepatico e aumento do figado, inabilidade de corrigir
a glicemia no jejum. Anemia hemoltica hereditriaa,Desencadeada por agentes oxidantes.
Medicamentos (antibiticos, antipirticos), Feijo-fava, Infeco grave.
METABOLISMO DO GLICOGENIO (Glicognese e Glicogenlise)
O glicogenio sintetizado no figado e nos musculos quando a oferta de glicose supera as
necessidades energeticas imediatas. O glicogenio hepatico degradado produzindo glicose que
exportado para manter a glicemia entre as refeies e jejum noturno. O glicogenio muscular prove
energia exclusivamente para a prpria fibra muscular em contrao intensa, quando a demanda
ultrapassa o aporte de oxigenio. Em anaerobiose o glicogenio convertido a lactato.
Glicogenlise
Durante hipoglicemia e exercicio fisico, o glucagon e adrenalina ativam as enzimas da
glicogenolise. Para iniciar a quebra a partir das extremidades no redutoras e por ao da enzima
glicogenio fosforilase catalisa a fosforolise da ligao alfa-1,4,seu cofator o piridoxal fosfato e
para de atuar 4 resduos antes da ramificao. A degradao continua atravez da enzima
desramificadora, que a partir de transferases, trasfere glicose remanescente para outra cadeia de
glicogenio.
No musculo a G6P convertida em piruvato que pode ser convertido em acetil-coa ou
lactato. O musculo no tem receptor para o glucagon que manda fosforilar.
Glicognese
A insulina o hormonio que ativa tanto no figado quanto no musculo, ela manda
desfosforilar. Repetidas adies de glicose as extremidades de um nucleo de glicogenio. A glicose a
ser incorporada deve estar sob forma ativada, ligada a um nucleotidio de uracila (UDP-G).
glicose + ATP G6P + ADP +H G1P + UTP UDP-G + PPi
UDP-G substrato da glicogenio sintase, enzima que catalisa a sintese. Este transformado
em UTP custa de ATP pela nucleosidio difosfato quinase e o pirofostato hidrolisado por ao da
pirofosfatase, mostranso um gasto de 2 ATP para cada residuo de glicose incorporado ao glicogenio.
A enzima ativada quando fosforilada. O Ca+ entra no musculo um ativador alosterico, o
AMP tambm um ativador que precisa de glicose. Mais AMP, menos ATP. O ATP um inativador
e o G6P inativador poque se tem bastante, no tem porque ativar glicose do glicogenio.
O glucagon se liga ao receptor que ativa o aumento de AMPc que ativa a proteina cinase que
vai fosforilar o glicogenio fosforilase.
O glicogenio sintase ativa quando desfosforilada os ativadores G6P porque se tem bastante
pode fazer reserva de glicogenio. A insulina, nessa enzima, pode impedir a adio de fosfao, bem
como remover o fosfato que foi adicionado.
Controle da Sntese e Degradao do Glicognio
Fgado
Sntese acelerada no estado alimentado e degradao acelerada no jejum.
Msculo esqueltico
Degradao acelerada no exerccio e a sntese se inicia quando o msculo entra em repouso.
Glicognio Fosforilase
Ativada (forma fosforilada) por: Glucagon, Epinefrina, Clcio, AMP.

Inibida por: Glicose 6-P e ATP.

Glicognio Sintase
Ativada (no fosforilada) por: Glicose 6-P, Insulina.
Inibida por: Glucagon e Epinefrina
METABOLISMO DE LIPDIOS
Processamento dos lipdeos da dieta, lipase lingual e gstrica, emulsificao no duodeno
(ao dos sais biliares e do peristaltismo)
Degradao dos triacilgliceris: obtida por ao da lipase pancretica (remove os cidos
graxos das posies 1 e 3) que hidrolisa os triacilglicerois a acidos graxos e glicerol.
Colipase: liga a lipase na interface lipdeo-gua. Os triacilglicerois so transportador pelos
quilomcrons e hidrolisados pela lipase lipoproteica.
Degradao dos steres de colesterol
Hidrolase dos steres de colesterol (colesterol esterase): tem sua atividade aumentada na
presena de sais biliares.
Degradao dos fosfolipdeos
Fosfolipase A2: remove 1 cido graxo do fosfolipdeo
Ao da Lipase Pancretica: responsvel pela hidrlise das ligaes steres dos lipdios
liberando grande quantidades de colesterol, cidos graxos, glicerol e algumas molculas de monoacil-gliceris. as lipases lipoproteicas mais ativas nas celulas musculares e celulas adiposas.
Absoro dos lipdeos pelas clulas da mucosa intestinal: os lipdios livres so, ento,
emulsificados pelos sais biliares em micelas e absorvidos pela mucosa intestinal que promove a
liberao da poro polar hidrfila (sais biliares) para a circulao porta heptica e um processo de
ressntese dos lipdios absorvidos com a formao de novas molculas de tri-acil-gliceris e steres
de colesterol, que so adicionados de uma protena (apo-protena 48, ou aop-48) formando a
lipoprotena quilimocron, liberada na circulao sangnea.
Ressntese de triacilgliceris e steres de colesterol nas clulas do epitlio intestinal: a
mistura de lipidios migra para o eticulo endoplasmatico, onde ocorre biossintese de lipidios
complexos. Os entercitos so usados para formar triacilglicerois, fosfolipideos e esteres de
colesterol. Os acidos graxos de cadeia curta e media so liberados para a circulao porta, sendo
carregados para o figado pela albumina do soro.
Ativao dos cidos graxos (acil -CoA graxo sintetase) Sntese dos triacilgliceris
Colesterol + Acil-CoA graxo Acil transferase ster de colesterol
Secreo dos lipdeos a partir do entercito: os triacilglicerois e os esteres de colesterol so
muito hidrofobicos, ento necessario que eles sejam embaladas em goticulas de gorduras
circundadas por fosfolipios, colesterol no esterificado e a apob48. Esta camada estabiliza a
particula e permite sua interao com o meio. Os quilomcrons so liberados dos entercitos por
exocitose para os vos lacteais para entrar na corrente sanguinea.
A nica sintese que requer NADH a gliconeogenese, as demais sinteses usado NADPH.
Lipognese: sintese de
cidos graxos e triacilglicerois, que so armazenados
subsequentemente no figado e no tecido adiposo. Fgado e glndulas mamrias em lactao. Ocorre
no citosol utilizando Acetil-CoA produzido a partir de glicose ou outros precursores (AA). So
adicionados unidades ativadas de 2 carbonos extremidade carboxila. cido palmtico (C16).
O citrato transpoe a membrana e leva Coa para dentro da mitocondria. O oxaloacetato no
citosol convertido em malato piruvato que forma NADPH. O Acetil-coa transformado em
malonil-coa porque recebi um carboxil.
1 Passo: o acido graxo sintetizado de 16C, saturada pode-se insatura-lo. Produo de

acetil-CoA citoslica, que transportada para fora da mitocndria na forma de citrato .

2 Passo: Formao de malonil-CoA, carboxilao da acetil-CoA, catalisada pela acetil-CoA
carboxilase (coenzima Biotina), etapa limitante da sntese de cidos graxos.
3 Passo: Ligao de malonil-CoA enzima, cido Graxo Sintase. Proteina carreadora de
Acila possibilita o crescimento do ac. Graxo e carrea acila. O brao curto um reservatorio da
cadeia de acido graxo. O acetil coa se liga a proteina de brao longo e perde o coa, forma tioester de
alta energia, o acetil que vai para o brao curto e o malonil se liga ao acetil e manda tudo para o
brao curto, no meio deles dentro tem uma cetona que deve sair, ai vai para o brao cirto, outro
malonil se liga no brao longo sai carbono e comea tudo de novo.
A condensao do malonil com acetil s possvel porque sai C=O, reduz com o NADPH
desidrata com a saida de H2O e reduz novamente, aps isso vai para o brao curto e comea tudo de
novo a partir do malonil.
Reao global para a sntese de palmitato: 7 ciclos de condensao e reduo. 8 Coa, 14 NADP
Ponto de regulao: formao de malonil-coa, pois vai definir se vai formar acido graxo,
requer ATP porque uma descarboxilao.
O citrato no citosol indica que tem carbono e a sintese de lipidios pode acontecer e inativa a
fosfofrutocinase.
Regulao da Acetil-CoA carboxilase: Etapa limitante na sntese de cidos graxos, ativao
alostrica por citrato, ativao por desfosforilao na presena de insulina, inativao alostrica por
acil-CoA de cadeia longa, inativao por fosforilao na presena de glucagon e adrenalina.
Regulao pela dieta
na via glicolitica ativa o tecido adiposo a armazenar os triacilglicerois, o figado faz a sintese
mas no armazena. O acido graxo ativado com a ligao da Coa e usando glicerol 3 fosfato.
Dessaturao dos cidos graxos: Introduo de ligaes duplas requer NADPH (NADH) e
O2 Acil graxo-CoA dessaturase. Os cidos graxos sintetizados no organismo ou obtidos atravs da
dieta tem dois destinos principais:
Incorporao em triacilgliceris para armazenamento de energia
Incorporao em fosfolipdeos para formao de membranas
Biossntese de Triacilgliceris: Os triacilgliceris so sintetizados pela adio de acil-CoA
graxo ao glicerol3fosfato. A sntese ocorre principalmente no fgado (glicerol cinase), intestino e
tecido adiposo(glicerol 3 P desidrogenase). O glicerol3fosfato formado por duas vias: A partir
da diidroxiacetonafosfato gerada na gliclise ou formado a partir do glicerol pela ao da
glicerolcinase. A diidroxiacetonafosfato transformada em glicerol3fosfato em reao
catalisada pela glicerol3fosfatodesidrogenase. No fgado, rim e intestino delgado ocorre a
fosforilao do glicerol livre em presena de glicerolcinase.
Regulao da sntese de triacilgliceris por insulina. Os acilCoA empregados na sntese dos
triacilgliceris so provenientes de cidos graxos livres ativados pela ao das acilCoAsintetases:
cido graxo + CoA + ATP acilCoA + AMP + Ppi
1. A primeira etapa na biossntese dos triacilgliceris a acilao dos dois grupos
hidroxila livres do glicerol3fosfato por duas molculas de acilCoA graxo para
formar diacilglicerol3fosfato (fosfatidato ou cido fosfatdico) em presena da
glicerol3fosfatoaciltransferase.
2. A enzima fosfatidatofosfatase converte o diacilglicerol3fosfato (fosfatidato) em
1,2diacilglicerol. O fosfatidato e o 1,2diacilglicerol so precursores de
triacilgliceris e de glicerofosfolipdeos.
3. Na etapa final da biossntese de triacilgliceris ocorre a acilao da posio sn3 do
1,2diacilglicerol por meio da diacilglicerolaciltransferase.
Liplise:

Mobilizao dos triacilgliceris, proteina recebe um fosfato e muda a conformao para

abrir caminho para a lipase. O tecido adiposo formado principalmente por triacilgliceris. Durante
o jejum, exerccio vigoroso e em resposta ao estresse, os triacilgliceris so hidrolisados em cidos
graxos e glicerol pela ao da lipase hormnio-sensvel (sensbilisada pelo glucagon e adrenalina).
Os hormnios adrenalina e glucagon ativam a adenililciclase na membrana plasmtica dos
adipcitos. A adenilil ciclase transforma ATP em AMPc. A protena cinase dependente de AMPc,
fosforila e ativa a lipase. Os triacilgliceris so hidrolizados em cidos graxos e glicerol. Elevados
teores de glicose e de insulina exercem atividades opostas, acumulando triacilgliceris no tecido
adiposo.
Beta-oxidao (Oxidao dos cidos graxos) ocorre a mitocondria
Os cidos graxos so degradados por oxidao que produzem molculas de acetilCoA e
liberam energia. Nas mitocndrias, os cidos graxos so degradados pela oxidao, posteriormente
oxidada a CO2 no ciclo do cido ctrico. Em cada ciclo da oxidao, forma-se um acetilCoA,
um FADH2 e um NADH. No fgado, a energia liberada pela -oxidao empregada para dirigir a
gliconeognese. Obs: No jejum prolongado, a maioria dos tecidos capaz de utilizar os cidos
graxos como fonte de energia.
Transportador de cidos graxos para o interior da mitocndria: Carnitina que transfere
cidos graxos de cadeia longa para o interior da mitocndria.
CAT I - carnitina aciltransferase I: transfere o acil para a carnitina formando acilcarnitina. Para esta chegar na mitocondria ela passa pelo transportador de carnitinina, de
CAT II que vai transferir o Coa para acil liberando a carnitina dentro da mitocondria. O
acil transportado para a mitocondria sempre oxidado. O CAT I a de regulao, passo
mais importante de transporte para dentro da mitocondria em 3 passos: CAT I, CAT II e
transportadora de carnitina.
Oxidao de cidos graxos, quatro reaes:
1- Acil-CoA desidrogenase (oxidao - formao de FADH2)
2- Enoil-CoA hidratase (hidratao)
3- -hidroxiacil-CoA desidrogenase (oxidao formao de NADH)
4- Acil-CoA acetiltransferase (tiolase) (clivagem formao de acetil-CoA)
Cetose (Formao de corpos cetnicos)
Em certas condies metablicas como jejum prolongado, inanio e diabete melito, ocorre
aumento na velocidade da oxidao, tornando necessrio reciclar o excesso de acetilCoA e
liberar a CoA livre para novas oxidaes. Obs: A sntese de corpos cetnicos s ocorre no fgado
e se d a partir da -oxidao.
Parte
do
acetoacetato

reduzido
a
hidroxibutirato
pela
enzima
hidroxibutiratodesidrogenase NAD+ dependente ligada membrana mitocondrial interna.
Cetose ocorre quando a velocidade de produo de corpos cetnicos pelo fgado excede a
capacidade de sua utilizao pelos tecidos perifricos, resultando em acmulo no sangue
(cetonemia). Ao ultrapassar o limiar renal, essas substncias aparecem na urina (cetonria). Obs: Os
corpos cetnicos so os nicos lipdios que no necessitam ser carreados por uma protena.
A cetognese ocorre em trs reaes:
1. Formao de acetoacetilCoA. Formao do acetoacetato pela condensao de duas molculas de
acetilCoA para gerar acetoacetilCoA.
2. Formao de HMGCoA. A acetoacetilCoA convertida a HMGCoA por condensao com
uma terceira molcula de acetilCoA.
3. Formao de acetoacetato e acetilCoA. A clivagem da HMGCoA fornece o acetoacetato livre.
A grande quantidade de acetilCoA produzida pela oxidao dos cidos graxos no fgado

 canalizada para a sntese de corpos cetnicos. Quando atinge nveis acima da capacidade
compensatria
dos
sistemas
tampes
fisiolgicos,
desenvolve-se
cetoacidose.
Obs: O acetil o 2 substrato mais utilizado (1 lugar- glicose) porque no necessita de protenas
para ser carreado (o acetil hidrossolvel).
O crebro usa corpos cetnicos como fonte de energia durante o perodo de jejum
prolongado e inanio, economizando a glicose e reduzindo a degradao da protena muscular para
a gliconeognese.
O catabolismo dos corpos cetnicos ocorre da seguimte forma:
1. Nos tecidos perifricos, o hidroxibutirato oxidado a acetoacetato.
2. A acetoacetato ento ativado pela ao de uma tioforase que emprega a succinilCoA
como fonte de CoA, formando acetoacetilCoA.
3. Esta ltima sofre clivagem pela tiolase, produzindo duas molculas de acetilCoA que
entram no ciclo do cido ctrico.
Mecanismos de controle
Regulao da Acetil-CoA carboxilase Sntese de cidos graxos
Etapa limitante na sntese de cidos graxos
Ativao alostrica por citrato desfosforilao (insulina)
Inativao alostrica por palmitoil-CoA
Inativao
fosforilao (glucagon e adrenalina)
Regulao pela dieta
Degradao dos cidos graxos
Ativao da lipase hormnio sensvel por glucagon
Inibio da carnitina aciltransferase I
por malonil-CoA, formado durante a sntese de cidos graxos
Regulao da sntese e degradao de
cidos graxos
ACC: acetil-CoA carboxilase
Regulao do metabolismo Lipdico (controle entre a liplise e a lipognese)
Ativadores da liplise
Glucagon e a adrenalina estimulam a fosforilao de vrias enzimas.
Fosforilao da lipase hormnio-sensvel presente nos adipcitos, ativa a hidrlise de
triacilglicerol.
A liberao de noradrenalina dos neurnios no sns e hormnio do crescimento da
hipfise tambm ativa a lipase hormniosensvel.
Subseqentemente, os cidos graxos so liberados para o sangue.
Os hormnios tambm regulam a utilizao dos cidos graxos pelos tecidos. Por
exemplo: A acetilCoAcarboxilase inibida pelo glucagon.
Baixas concentraes de malonilCoA, a sntese de cidos graxos reduzida. Como a
malonilCoA inibe a atividade da carnitinaaciltransferase I, os cidos graxos podem
ser transportados para a mitocndria, onde so degradados para gerar energia.
Ativadores da lipognese
O efeito da insulina sobre o metabolismo dos cidos graxos oposta aos dos hormnios
glucagon e adrenalina. A secreo de insulina em resposta a elevados nveis de glicose

sangnea estimula a lipognese. A insulina induz a sntese de cidos graxos pela

fosforilao da acetilCoAcarboxilase por um processo independente do mecanismo da
protena-cinase dependente de AMPc. A liplise simultnea evitada pela insulina por
inibio da ativao da protena-cinase mediada por AMPc. O processo provoca a
desfosforilao (portanto, a inativao) da lipase hormnio-sensvel.
Resumindo acidos graxos:
SINTESE
DEGRADAO
Maior fluxo

Aps refeios ricas em CHO

jejum

Estado hormonal

Insulina/glucagon alta

Insulina/glucagon baixa

Sitio tecidual

figado

Musculo/figado

Localizao subcelular

citosol

Mitocondria

transportador

citrato

carnitina

Cofator oxi/red

NADPH

NAD FAD

Doador/produto 2C

Malonil-coa: doa acetila

Acetilcoa:produto de b-oxid

ativador

citrato

inativador

Acetil coa de cadeia longa

malonil-coa

Produto da via

palmitato

acetil-coa

METABOLISMO DE AMINOCIDOS
No h reservas de aa ou seja, os aa ingeridos em excessos so degradados e tm seu N
excretado. AA livres no organismo so chamados de molculas em trnsito.
Os aminocidos so precursores de todos os compostos nitrogenados no-proticos, que
incluem as bases nitrogenadas, os lipdeos e polissacardeos que contm nitrognio, as aminas e
seus derivados (histamina, carnitina, creatina, etc.)
Intermedirios do CK podem ser formados apartir de -Cetocido (malato, fumarato ou
oxalacetato). Compostos nitrogenados no-proticos:
Epinefrina, norepinefrina e dopamina provm do aa Tirosina.
GABA neurotransmissor utiliza o aa Glutamato.
Histamina, utiliza histidina
Serotonina, utiliza Triptofano.
(se no tem formao do ciclo da ureia, aumenta a concentrao de nitrognio, causando
hiporamonemia, aumentando os niveis de amnia na corrente sanguine)
Degradao oxidativa: corresponde a remoo e a excreo do grupo amino e a oxidao
da cadeia carbonica remanescente (alfa-cetocido). O grupo amino convertido a ureia e as 20
cadeias carbonicas resultantes so convertidas a piruvato, acetilcoa ou outros intermediarios do CK.
Compostos fonte de CHO para os AA: glicose, atraves dos intermediarios do CK,
pentoses.
Metabolismo geral do nitrognio
O pool de AA utilizado para a sintese de proteinas endgenas e de outras molculas que
contenham nitrogenio. Renovao das protenas constante. (Taxa de sntese = Taxa de degradao)
Degradao protica: degrada protenas desnecessrias ou danificadas.
Via proteoltica ubiquitina-proteassomo: ubiquitina se liga as proteinas que devem ser
degradadas.
Degradao lisossomal catepsinas: Lipose pancreatica: a mais importante na digesto
das proteinas, as proteinas podem ser autodigeridas, porque as enzimas so proteinas,
ento enzimas digere proteina.
Protenas da dieta so muito grandes para serem absorvidas, hidrolisadas formando

aminocidos no estmago e Intestino

O pancreas no degradado, porque as enzimas precisam ser ativadas, elas se mantem
bloqueadas at serem ativadas. O que bloqueia o sitio ativo uma sequencia de aminocidos que
mantem as proteinas inativas, no rgo digestor mandado sinais de ativao.
Peptidases: hidrolisam as protenas
Endopeptidases: hidrolisam ligaes peptidicas internas.
Exopeptidases: clivam 1 aminocido por vez (como existem duas extremidades tem a
extremidade carboxi carboxipeptidase; extremidade amino aminopeptidase)
Produtos formados: aminocidos livres e oligopeptdeos
No estmago h secreo de gastrina
cido Clordrico: mata bactrias, desnatura protenas
Pepsinognio: a forma inativa da pepsina. O pepsinogenio a forma que o estomago
libera, depois ele ativado sendo a pepsina: endopeptidase.
No pncreas: liberado o zimognio e secreta bicarbonato para neutralizar o ph acido que vem do
estomago.
Secreta bicarbonato
Zimognios (liberao e ativao)
No intestino
Aminopeptidases: Digesto de oligopeptdeos
Absoro de aminocidos livres e peptdeos pequenos
Transporte do zimogenio: Enzimas so sintetizadas como precursores inativos.
Nos tecidos os AA podem incorporar novas proteinas.
A pepsina ativa pelo ph acido. O tripsinogenio ativado pela endopeptidase e vira tripsina,
esta ativa a chimotripsinogenio proetastase.
Transporte de aminocidos para o interior das clulas
Cotransporte com sdio, e diferentes carreadores para diferentes aminocidos. Entra
aminoacido junto com sodio, o sodio ativo o transportador no qual entra potassio e sai o sodio,
nessa troca de potassio sodio, transforma atp em adp. O grupo amino por transporte facilitado entra
nas celulas.
Destino dos carbonos e nitrognio dos aminocidos: os aminoacidos possuem ento a parte
do carbono, que libera CO2 e H2O para formar energia. E o nitrogenio que possui um acido
carboxilico e uma amina que se direcionam para o ciclo da ureia.
Transaminao: remoo do grupo amino dos aminoacidos.
O grupo amino na maioria dos AA coletado inicialmente como glutamato. O grupo amino
retirado na transferencia deste glupo para o alfa-cetoglutarato, formando glutamato. A cadeia
carbonica do aminoacido convertida ao alfa-cetocido.
Aminoacido + alfa-cetoglutarato alfa-cetacido + glutamato.
Glutamato: sntese de aminocidos no essenciais ou desaminao oxidativa.
Essas reaes so catalisadas por aminotransferases, tambm chamadas de transaminases,
enzimas presentes no citosol e na mitocondria e que tm como coenzima piridoxil-fosfato, derivada
da vitamina B6.
Na maioria dos tecidos utilizam o -Cetoglutarato como aceptor do grupo amino, formando
o glutamato. Todos os aminocidos (exceto treonina e lisina) sofrem transaminao durante seu
catabolismo.
Especificidade das aminotransferases: Cada enzima especfica para um ou poucos
aminocidos e so denominadas a partir do doador de grupo amino. Exemplo:
cetocido alfa-aminoacido / alfa-aminoacido cetoacido
Quando tranferido o N do AA para o acetocido forma-se o Aaalfa e o AA vira cetocido

piruvato L-alanina / glutamato alfa-cetoglutarato

Alanina aminotransferase (ALT) (glutamato:piruvato transaminase): transferncia do grupo amino
da alanina para o -cetoglutarato formando piruvato.
Oxalacetato aspartato Glutamato alfa-cetoglutarato
Aspartato aminotransferase (AST) (glutamato:oxalacetato transaminase): transferncia do grupo
amino do aspartato para o -cetoglutarato formando oxalacetato. Reaes reversiveis e acontece nos
dois sentidos.
Funo do piridoxal fosfato: um cofator de reao que segura o N durante a transferencia.
Grupo prosttico covalentemente ligado enzima. A aminotransferase transfere o grupo
amino para o piridoxal fosfato formando piridoxamina fosfato, essa reage com o -cetocido
formando um aminocido.
Desaminao oxidativa: liberao de grupo amino como amnia livre
Ocorre principalmente no fgado e rins, nas mitocndrias, fornecem -cetocidos, para
metabolismo energtico, e amnia, para o ciclo da uria.
Glutamato desidrogenase: oxida o glutamato formando o alfa-cetoglutarato na desanima
oxidativa, liberando nitrogenio como ons amnia, formando tambm NADH ou NADPH. Catalisa
a desaminao oxidativa do glutamato. O glutamato formado por transaminao de
outrosaminocidos sofre desaminao, liberando amnia e regenerando o -cetoglutarato.
Transporte de aminocidos: Glutamina e alanina so carreadors entre os tecidos, as vantagens de
utilizar a glutamina que carrega 2N.
Dois mecanismos so usados para transportar a amnia dos tecidos perifricos para o
fgado.
Combinao da amnia com glutamato formando glutamina, pela glutamina
sintetase. E transforma glutamina em glutamato pela glutaminase.
Transaminao do piruvato formando alanina.
Como a amonia toxica e a sua converso em ureia ocorre no fgado, o Nh4 poduzido nos outros
tecidos, para ser transportador ao figado, incorportado em copostos nao-txocios e que atravessam
membranas com facilidade como a glutamina, na maioria dos tecidos hepaticos e alanina no
msculo.
Transporte de aminoacidos para o fgado.
Glutamina sintetase catalisa a formao de glutamina a partir de glutamato e amnia (forma no
txica)
Nas mitocndrias do fgado (intestino e rins) a glutamina clivada pela glutaminase
formando glutamato e amnia livre.
Principalmente no msculo, o piruvato transaminado formando alanina. A alanina
transportada at o fgado onde convertida novamente em piruvato (no citosol). Por
gliconeognese o piruvato pode formar glicose que ir para o msculo para ser utilizada.
Glutamato em glutamina a partir da glutamina sintetase. Uma vez no figado, o grupo amina
da glutamina hidrolisado pela glutaminase, liberando NH4 que pode ser ento ser consumido pelo
ciclo da ureia.
No musculo, a alanina, em lugar da glutamina, o principal responsavel pela exportao de
grupos aminos. Estes so transferidos para piruvato, originando alanina, que aps o transporte at o
figado, convertida em glutamato. O glutamato, pode originar os dois atomos de N da ureia.
Excreo do Nitrognio e Ciclo da Uria:
Amoniotlicos: excretam o nitrognio da poro amino na forma de amnia.
Ureotlicos: excretam o nitrognio da poro amino na forma de uria.

Uricotlicos: excretam o nitrognio da poro amino na forma de cido rico.

Ciclo da ureia
A uria a principal forma de eliminao dos grupos amino dos aminocidos. Corresponde a
90% dos compostos nitrogenados da urina. sintetizada no fgado a partir de amnia, aspartato e
CO2, secretada na corrente sanguinea, capitada nos rins e excretada pela urina.
A sntese da uria ocorre atravs de 5 reaes (2
na mitocndria e 3 no citosol)
Degradao e sintese de AA: os aa podem ser
glicognicos (glicose) ou cetogenicos (coros cetonicos)
Compostos
que
formam
piruvato
e
intermediarios do CK como oxaloacetato e alfacetoglutarato so glicogenicos, enquanto que o acetil-coa
so so glicogenicos, porque oacetilcoa completamente
oxidade no CK, os compostos que formam acetilcoa no
formam glicose.
Glutamato na sntese da uria: o grupo amino de 12 AA coletado como glutamato, que origina
NH4 e aspartato por uma via comum catalisada por transaminase e glitamato desidrogenase. Outros
7 AA originam NH4 e glutamato por vias especiais. De modo geral, a degradao de 20 AA o grupo
amino convertido em NH4 e aspartato, os percursores da ureia.
O glutamato um carregador atxico dos grupos amino. Isso fornece o on amnio usado na
sntese inicial do carbamoil-fosfato.
Regulao do ciclo da uria: pode ser de forma lenta ou rpida.
A regulao lenta acontece em duas situaes:
Dieta de teor de proteina muito alto: o excesso de AA so oxidados, dando origem a cetocidos, e
os grupos aminos resultam em um aumento na produo de ureia.
Jejum prolongado:. A degradao das protenas dos msculos vo ser intensificadas, j que as
cadeias carbnicas desses aminocidos vo ser utilizadas na neoglicognese; e a eliminao dos
grupos aminos restantes vai aumentar a excreo de ureia.
Nas duas situaes vai ocorrer um aumento da sntese de enzimas do ciclo da ureia e
carbamoilfosfato sintetase.
A regulao rpida, tambm chamada de alostrica, ocorre quando a carbamoilfosfato
sintetase estimulada por N-acetilglutamato, que um composto produzido a partir de glutamato e
acetil-coa. Esta reao catalisada pela N-acetilglutamato sintase, que ativada por arginina (que
um intermedirio do ciclo da ureia). Portanto se a produo de ureia no conseguir eliminar toda a
amnia produzida pela oxidao de aminocidos, vai haver o acmulo de arginina. O seu acmulo
vai provocar um aumento da concentrao de N-acetilglutamato. O N-acetilglutamato ento vai
estimular a carbamoilfosfato sintetase, essa enzima vai fornecer um dos substrato do ciclo da ureia.
Assim a arginina vai adequar a velocidade de formao de amnia sua converso em ureia.
Dieta rica em protenas e jejum levam ao aumento na sntese das enzimas do ciclo o
Carbamoil fosfato sintetase I: Ativador N-acetilglutamato, passo limitante da velocidade do ciclo. O
N-acetilglutamato formado a partir de acetil-CoA e glutamato, sua concentrao heptica aumenta
aps refeio rica em protenas.
Ligao entre o Ciclo de Krebs e o Ciclo da Uria:
Pontos de entrada no CK, formao de oxaloacetato, fumarato, alfa-cetoglutarato e succinilcoa. Catabolismo de AA de cadeia ramificada acontece nos tecidos extra hepaticos, mais
especificamente no musculo.
Catabolismo de aa de cadeia ramificada acontece nos tecidos extrahepaticos, mais especificamente

no musculo.
Converso de alanina em glicose e uria
A alanina funciona como um transportador da amnia e do esqueleto carbnico do piruvato
desde o msculo at o fgado.
O ciclo da glicose-alanina um exemplo de cooperao inter-tecidos. Durante o jejum
prolongado as protenas musculares so digeridas produzindo aminocidos. Parte do nitrognio
gerado na oxidao dos aminocidos utilizada para converter o piruvato em alanina, que por sua
vez exportada para o sangue e, posteriormente, capturada pelo fgado. O fgado, por sua vez,
reconverte a alanina em piruvato, que utilizado para a sntese de glicose pela via da
gliconeognese. A glicose produzida exportada para o sangue e pode ser capturada pelo msculo
sendo usada para a produo de energia e piruvato pela via glicoltica. O piruvato reutilizado para
a produo de mais alanina. Note que esse ciclo resulta no transporte de tomos de nitrognio do
msculo para o fgado.
Metabolismo da Amnia
Amnia: Eliminada na forma de uria, essa conversao fundamental para manter baixas as
concentraes deste on nos tecidos. Caso contrario causa hiperamonemia que txica ao SNC, pois
poderiam levar a grane consumo de alfa-cetoglutarato para a sintese de glutarato, haveria
depledao do CK com reduo da velocidade de oxidao da glicose, principal fonte de ATP para o
cerebro.
Fontes de Amnia: Aminocidos, ao de bactrias intestinais, aminas e purinas.
Hiperamonemia:
Defeitos genticos, doenas hepticas: causam comprometimento da funo heptica,
aumento dos nveis plasmticos de uria (VR: 5-50 mol/L), sintomas da hiperamonemia: tremores,
discurso alterado, sonolncia, vmitos, edema cerebral e viso borrada
Hiperamonemia adquirida:
A causa mais comum so as doenas hepticas: Hepatite viral, isquemia, hepatotoxinas,
Cirrose heptica, hepatite e obstruo biliar.
Hiperamonemia hereditria:
Defeitos hereditrios em uma das 5 enzimas do ciclo da uria (1:10.000 30.000).
Deficincia da Ornitina transcarbamoilase # ligada ao X
Deficincia das outras enzimas # autossmicas recessivas.
Todos os defeitos causam hiperamonemia, encefalopatia, resultando em retardo
mental. Tratamento: restrio na ingesta de protenas e administrao de um composto que liga aos
aminocidos (fenilbutirato).
Balano Nitrogenado: a diferena entre a quantidade de nitrognio ingerido e a quantidade de
nitrognio excretado diariamente. O nitrognio ingerido principalmente atravs das protenas da
dieta. excretado principalmente atravs da urina na forma de uria, mas tambm eliminado
atravs das fezes e suor.
Balano nitrogenado negativo: excreo > ingesto.
Quando a quantidade de nitrognio ingerido menor que a excretado. Ex.: estado de jejum, dieta
pobre em protenas, dieta restritiva, doenas altamente catablicas como cncer e AIDS.
Jejum prolongado: Os aminocidos utilizados para produo de energia e biossntese no so
repostos. O nitrognio liberado pela oxidao dos aminocidos continua sendo excretado.
Balano nitrogenado positivo: excreo < ingesto

Quando a quantidade de nitrognio ingerido maior que o excretado. Na Infncia, adolescncia e

gestao. Perodos de crescimento rpido, sntese de novos tecidos h maior incorporao de
protenas ao organismo
Degradao e Sntese de Aminocidos
A partir dos intermediarios do CK e da via glicolitica. O aminoacido Gliciina doa N para
formao de o nucleo presente no heme de proteinas. A glutamina possui poro ativa SH
proveniente da cisteina.
Catabolismo dos aminocidos:
Remoo do grupo amino, Degradao dos esqueletos de carbono (formao de produtos
intermedirios).
Aminocidos Cetognicos
Produzem acetoacetato (acetil-CoA ou acetoacetil-CoA)
Produzem corpos cetnicos, no formam glicose
Aminocidos Glicognicos
Produzem piruvato ou intermedirios do ciclo do cido ctrico
So substratos para a gliconeognese (sntese de glicose)
Catabolismo dos esqueletos de carbono
Cofatores importantes envolvidos na transferncia de grupamentos de 1 carbono:
Biotina (CO2), Tetraidrofolato e S-adenosilmetionina (CH3)
Tetraidrobiopterina: reaes de oxidao
Catabolismo dos aminocidos de cadeia ramificada
Leucina, Isoleucina e Valina: Transaminao (Aminotransferase dos aa de cadeia ramificada).
Descarboxilao oxidativa (complexo da desidrogenase dos -cetocidos de cadeia ramificada)
Desidrogenao Tecidos extra-hepticos.
Aminoacidos no essenciais: sistematizar o estudo de sua degradao, os AA so agrupados em seis
grupos, segundo o produto formado.
Molculas derivadas de aminocidos: Glicina o principal precursor de porfirinas
Creatina e fosfocreatina so sintetizadas a partir de glicina, arginina e metionina
Glutationa derivada de glutamato, cistena e glicina.
Neurotransmissores so derivados de aminocidos
Metabolismo do Colesterol
Fontes de colesterol
Dieta
Sntese endgena no fgado e
tecidos perifricos
O colesterol um componente essencial das membranas celulares dos mamferos. Ele
tambm o precursor de compostos ativos biologicamente importantes, tais como os cidos
biliares, hormnios esteroides e vitamina D. A hemostasia do colesterol importante na etiologia da
aterosclerose e ele o principal componente das pedras na vescula.
Aps a absoro intestinal, o colesterol transportado para o fgado e para os tecidos
perifricos como um componente das partculas de lipoprotena, os quilomcrons. Eles so
absorvidos pelo fgado. O fgado reempacota o colesterol e os triglicerdeos em outras lipoprotenas

menores as lipoprotenas de muito baixa densidade, VLDL. Os triglicerdeos contidos nas VLDL
passam por hidrlises sequenciais nos tecidos perifricos, transformando as partculas em VLDL
remanescentes e ento, aps hidrlises mais extensas, em lipoprotenas de baixa densidade (LDL).
As VLDL remanescentes e as LDL levam o colesterol de volta para o fgado pela ligao ao
receptor de membrana apoBE (receptor de LDL). Entretanto, eles tambm podem entrar pela parede
vascular. Os humanos no podem metabolizar o anel esteroide do colesterol ele excretado na
bile ou como colesterol livre ou na forma de cidos biliares. A maior parte dos cidos biliares
reabsorvida no leo terminal e volta ao fgado. Este ciclo conhecido como circulao nteroheptica.
Nos passos iniciais, a via da sntese do colesterol fornece substratos para a sntese de
compostos importantes na proliferao celular e no crescimento tumoral, no transporte de eltrons e
na melhora do estresse oxidativo. Os oxiesteroides gerados nos estgios tardios da via so
molculas de sinalizao que tomam parte na regulao da homeostasia do colesterol.
Sntese e ingesto.
Sntese do Colesterol: Sintetizado, principalmente, no citosol do:
Fgado
Crtex adrenal
Tecidos reprodutivos
A sntese de colesterol depende de:
Acetil-CoA
NADPH
ATP
Ocorre em 4 estgios:
I. Unidades de acetil-CoA so condensadas formando Mevalonato.
II. Mevalonato convertido a unidades de isoprenos ativados.
III. Condensao dos isoprenos formando esqualeno
IV. Converso do esqualeno para o ncleo esteride
Sintese de 3-hidroxi 3-metilglutaril-Coa (HMG-CoA)
duas moleculas de acetil-coa condensam formando acetoacetil-coa. Outras molculas de
acetil-coa adicionada formando HMG-Coa.
sintese de mevalonato (acido mevalonico)
Reduo irreversivel de HMG-Coa a acido mevalonico. Catalisada pela presena de HMGCoa redutase presente na membrana do RE. Etapa limitante da via. Converso do mevalonato em
dois isoprenos ativados.
Formao de Esqualeno
Condensao do isopentenil-pirofosfato e posteriormente mais uma molcula de isopentenilpirofosfato. Condensao de duas molculas de farnesil-pirofosfato.
Formao do Lanosterol e Colesterol
apartir da glicose, acidos graxos ou dos aminoacidos, temos a acetil-coa que se transforma em
HMG-coa a apartir da HMG-coa redutase, formase mevalonato, este forma isoprenos, que forma
esqualenos e por fim o colesterol.
O colesterol da dieta trazido ao fgado est na maior parte de forma livre. No plasma, o
colesterol est incorporado s lipoprotenas e presente principalmente na forma de steres de
colesterol. Os steres tambm so as formas teciduais de armazenamento do colesterol. O colesterol
esterificado no plasma pela enzima colesterol-lecitina aciltransferase e nas clulas pela acilCoA:colesterol aciltransferase (ACAT). Sessenta a oitenta por cento dos steres de colesterol
presentes no plasma so absorvidos pelo fgado.

Regulao da sntese do colesterol

HMG-CoA redutase
Ponto de controle mais importante
Sujeita a diversos tipos de controle
Regulao da expresso gnica
A expresso gnica da HMG-CoA redutase controlada por um fator
transcricional . Quando os nveis de colesterol esto baixos a expresso do gene da redutase
ativada. Quando os nveis de colesterol esto altos o fator transcricional inibido. A Insulina
aumenta a expresso do gene e o glucagon reduz a expresso do gene.
Fosforilao/desfosforilao
Glucagon reduz a atividade da HMG-CoA redutase (fosforilao) e a Insulina aumenta a
atividade da HMG-CoA redutase (desfosforilao).
Inibio por drogas
Estatinas so inibidores competitivos da HMG-Coa redutase: lovastatina, sinvastatina,
pravastatina.
Degradao do Colesterol
A estrutura cclica do colesterol no pode ser degradada at CO2. O ncleo esteride
eliminado na forma de cidos biliares ou de colesterol que so secretados na bile e excretados nas
fezes.
Hormnios Esterides
O Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides:
progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios
regulam uma grande variedade de funes no organismo.
Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez.
Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais
secundrias masculinas e femininas, respectivamente.
Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a
degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente
aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins,
aumentando a presso e o volume sangneos.
Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das
glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles
permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas
diferentes.
A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que
ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas
essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo
hidroxila no substrato e o outro forma gua.
Lipoprotena
As lipoprotenas plasmticas so partculas de diferentes tamanhos e densidade. Alm de
triacilgliceris, colesterol, fosfolipdios e protenas (apolipoprotenas). Tambm transportam
vitaminas lipossolveis, tais como a vitamina A e a vitamina E. Algumas protenas, tais como as
apolipoprotenas B (apoB), esto embebidas na superfcie da partcula enquanto outras, tais como a
apoC, so somente fracamente ligadas e podem ser facilmente trocadas.
As lipoprotenas mantm solveis os lipdeos (colesterol e triacilgliceris) e fazem o
transporte dessas substncias entre os tecidos
Elas so classificadas com bases ou em suas densidades. As principais classes de
lipoprotenas so os quilomcrons, lipoprotenas de densidade muito baixa(VLDL), partculas
remanescentes (densidade intermediria, IDL), lipoprotenas de baixa densidade (LDL) e as
lipoprotenas de alta densidade (HDL). As VLDL e as partculas remanescentes so ricas em

triacilgliceris, enquanto as LDL so pobres em triacilgliceris e ricas em colesterol. A densidade

das partculas aumenta e o tamanho diminui, com reduo do contedo de triacilgliceris de
quilomcrons (os mais leves) passando pelas VLDL, IDL, LDL at HDL (a mais pesada). A HDL
contm diferentes apolipoprotenas, colesterol e fosfolipdios, mas relativamente pouco
triacilglicerol.
Cinco classes de lipoprotenas:
1. Quilomcrons: Transportam os lipdeos absorvidos no tubo digestivo. So partculas
grandes, presentes na circulao no perodo ps-prandial. So sintetizados pelas clulas epiteliais do
intestino
Lipase Lipoprotica: Encontrada principalmente na parede dos capilares dos tecidos
adiposo, cardaco e muscular esqueltico. A lipase lipoprotica ativada por apoC-II das
lipoprotenas circulantes. A sntese e a transferncia da enzima na superfcie da clula estimulada
por insulina. Existem diferenas entre as isoenzimas nos diferentes tecidos. Ex:. Adipcitos - Km
maior; Msculo - Km menor.
2. VLDL (lipoproteina de densidade muito baixa): Sintetizada no fgado. Responsvel
pelo transporte de lipdeos do fgado para os tecidos perifricos.
Na circulao o HDL transfere apo C e apo E, bem como steres de colesterol para a VLDL.
Na circulao, pela ao da lipase lipoprotica, os triacilgliceris so hidrolisados. A VLDL
convertida a IDL (ou VLDL remanescente).
3. IDL (lipoprotena de densidade intermediria)
4. LDL (lipoprotena de densidade baixa): Formada pela hidrlise da IDL por lipases
(lipase lipoprotica)Transporta at as clulas o colesterol para sntese de hormnios esterides e
formao de membranas.
2/3 da LDL plasmtica removida por receptores hepticos. O fgado pode utilizar o
colesterol para sntese de cidos biliares, sntese de lipoprotenas (VLDL), sntese de hormnios
esterides.
5. HDL (lipoprotena de alta densidade): sintetizado no fgado e intestino. Sua formao
dependente da sntese e liberao da apo A-I.
A HDL funciona como um reservatrio de apo E (ligao ao receptor) e apo C-II (ativador
da lipase lipoproteica). A HDL doa apo E e C-II para VLDL e quilomcrons auxiliando na sua
hidrlise. A HDL faz o transporte reverso do colesterol. Remove o excesso de colesterol das clulas
e transporta at o fgado para reutilizao ou eliminao como sais biliares.

Metabolismo da lipoprotena:
A via de transporte de combustvel est
ligada ao metabolismo energtico e ao
ciclo alimentao jejum. No estado
alimentado,
os
quilomcrons
transportam os triacilgliceris para a
periferia, onde a lipoprotena lipase
hidrolisa os triglicerdeos, liberando
cidos graxos para as clulas. Os
quilomcrons
remanescentes
so
metabolizados no fgado. No estado de
jejum, a VLDL transporta combustvel do fgado para os tecidos perifricos. Seus remanescentes
tambm retornam ao fgado. As partculas remanescentes adquirem steres de colesterol adicionais
da HDL em troca por triglicerdeos. A via do fluxo excedente a via do metabolismo da LDL.
Geradas dos remanescentes da via de transporte de combustvel, ricas em colesterol. Captadas em

resposta diminuio da concentrao intracelular de colesterol.

INTEGRAO DO METABOLISMO
metabolismo constituido de vias metablicas interligadas.
ATP: moeda universal de energia. Gerado pela oxidao de combustveis energticos
NADPH: principal doador de eltrons nas biossnteses redutoras.
As vias centrais do metabolismo tem papeis anablicos e catablicos.
As vias de degradao so geralmente diferetes.
Regulao do metabolismo: regulao alostrica, modificao covalente, ajuste de niveis
enzimaticos, compartimentalizao, especializao metabolica dos rgos.
Os principais tecidos envolvidos no metabolismo energtico o SNC, fgado, tecido
muscular esqueltico e o adipcito.
fgado: um rgo central que processa e distribui nutrientes. Transforma os nutrients da
dieta em combustveis e precursores requeridos por cada um dos tecidos, e os exporta
atravs da corrente sanguinea, possui alta flexibilidade metablica.
Metabolismo da G6F no fgado:
Metabolismo de AA no fgado:
Metabolismo de Ac. Graxos no fgado:
tecido adiposo: armazena e fornece acidos graxos: tecido aiposo branco: armazena
grande quantidade de triacilglicerois em resposta epinefrina e glucagon. Papel
endcrino importante: sinaliza o estado das reservas de energia. Tecido adiposo marrom:
especializado na termogenes, resultante da oxidao de acidos graxos na mitocondria
desacoplada.
Msculo em contrao: utiliza glicose, acidos graxos e corpos cetonicos como fonte de
energia. Possui reservas de glicogenio e possui uma reserva de fosfocreatina (fosforila
ADP em ATP).
Cooperao metablica entre msculo e fgado: extremamente musculos ativos usa
glicogenio para gerar lactato na via glicolitica. Durante o processo, uma parte do lactato
transportado para o fgado e convertido a glicose pela via gliconeogenica. A glicose
entra na corrente sanguine e retorna ao msculo para repor os niveis de glicogenio.
( glicose lactato glicose).
Metabolismo no encfalo: utiliza glicose como fonte de energia, armazena muito pouco
glicogenio, em jejum prolongado, adapsta-se utilziao de corpos cetonicos. No
utiliza acidos graxos como fonte de energia.
Homeostase metablica: insulina e hormonios contra regulatorios.
Epinefrina: sinaliza atividade iminente
cortisol: sinaliza situaes de estresse
glucagon: inaliza baixos niveis de glicose no sangue
insulina: sinaliza altos niveis de glicose no sangue.
Pancreas: glandula endocrina.
1. insulina (celulas beta): hormonio peptideo composto por 51 AA em duas cadeias lgadas
por pontos dissulfeto. A pro-insulina clivada formando insulina e peptideosC dentro de
vesiculas de armazenamento.
Secreo de insunila:
- glicose: principal estimulo para a liberao de insulina.
- AA: induzem a secreo de insulina principalmente arginina.
- hormonios GI: peptideos intestinal secretina estimula a secreo de insulina.
- inibio da secreo: escassez de combustiveis e durante periodos de estresse (adrenalina)
2. glucagon (celulas alfa): peptideos de 29 AA, produzido nas celulas alfa das ilhotas de
langerhans do pancreas, liberao estimulada por baixos niveis plasmticos de glicose.
Promove a formao do AMPc que leva a fosforilao de enzimas. Efeitos: degradao
do glicogenio, lipideos (principalmente no fgado e tecido adiposo).

Secreo de glucagon:
- Glicemia baixa: principal estimulo para a liberao de glucagon, durante o jejum prolongado o
glucagon previne a hipoglicemia.
- AA: estimulam a liberao de insulina e glucagon. O glucagon previne a hipoglicemia que seria
causada por uma refeio proteica.
- Adrenalina: niveis elevados de adrenalina estimulam a liberao de glucagon.
- Inibio da secreo: secreo de glucagon diminui com o aumento da glicemia e da insulina no
sangue.
o principal hormonio contra-regulatorio da insulina, diminui em resposta a ingesto de
carboidratos e aumenta durante o jejum. Promove a sintese de glicose mantendo sua disponibilidade
(glicogenolise e gliconeogenese). Nveis aumentados de glucagon tambem estimulam a mobilizao
de ac. Graxos do tecido adiposo.
Adrenalina: produzida na medula supra renal, liberada por estimulos nervoso, exercicio fisico,
hipoglicemia e exposio a baixas temperaturas. Receptores adrenergicos: encontrados no fgado,
msculos e tecido adiposo.
3. somatistatina (celulas gama)
4. polipeptideo pancreatico (celulas pp ou f)
REGULAO INTEGRADA DO METABOLISMO
jejum: regulao metabolica: intensificao dos processos de degradao das reservas de glicogenio
e gordura, visando obter energia e glicose para o cerebro. Estudos mostram que a concentrao do
glicogenio do figado diminui e permanece assim o resto do periodo de jejum. O glicogenio do
musculo tambem sofre decrescimo. A glicemia permanece normal por cerca de 4 semanas. A
degradao de glicogenio permite a manuteno da glicemia no inicio do jejum.
Aps esgotamento do glicogenio, comeam a ser degradados triacilglicerois do tecido
adiposo, a oxidao de triacilglicerois acompanhada por aumento de corpos cetonicos no sangue.
O indivduo comea a perder peso, pois esta consumindo a reserva de gordura.
Corpos cetonicos so acidos carboxilicos que quando ionizados liberam protons podendo
causar acidose. Produzidos no figado, em pequenas quantidades por pessoas sadias. Em situaes
especiais, como o jejum prolongado e diabetes, corpos cetonicos so produzidos porque h um
excesso de degradaao de triacilglicerois ou falta de intermediarios do CK para oxidar todo
acetilcoa formado.
No jejum a quantidade de nitrogenio excretado na urina aumenta, portanto, aumento da
degradao de proteinas corporais. Porque comeca a ser degradada proteinas se as reservas de
gordura ainda no foram esgotadas? Porque o cerebro precisa de glicose, a glicose no pode ser
sitetizada a partir de acidos graxos ou corpos cetonicos. Ento deve ser sintetizada a partir aa
glicogenicos. No jejum so consumidas grandes quantidade de proteinas endogenas por dia. O
balano nitrogenado passa a ser negativo. Ao final da 4 ou 6 semana de jejum, diminui a degradao
de proteina/dia. A degradao de gorduras recomea, pois o cerebro passa a utilizar corpos
cetonicos para obter energia, no h alterao da capacidade mental.
A grande produo de corpos cetonicos leva a acidose, com significativa reduo do
bicarbonato plasmatico. Aps terem se esgotado as reservas de gordura, o inviduo volta a utilizar
proteinas para obter energia. So degradadas as proteinas musculares e o indivduo poderia chegar a
obito.