Qu es una enzima?

Las enzimas1 son molculas de

naturaleza proteica y
estructural
que catalizan reacciones
qumicas,
siempre
que
sean termodinmicamente posibles: una enzima hace que una reaccin qumica
que es energticamente posible (ver Energa libre de Gibbs), pero que
transcurre a una velocidad muy baja, sea cinticamente favorable, es decir,
transcurra a mayor velocidad que sin la presencia de la enzima. 2 3 En estas
reacciones, las enzimas actan sobre unas molculas denominadas sustratos,
las cuales se convierten en molculas diferentes denominadas productos. Casi
todos los procesos en las clulas necesitan enzimas para que ocurran a unas
tasas significativas. A las reacciones mediadas por enzimas se las
denomina reacciones enzimticas.

2. Qu es un sustrato?
En bioqumica, un Sustrato es una molcula sobre la que acta una enzima.
Las enzimas catalizan reacciones qumicas que involucran al sustrato o los
sustratos. El sustrato se une al sitio activo de la enzima, y se forma un complejo
enzima-sustrato. El sustrato por accin de la enzima es transformado en
producto y es liberado del sitio activo, quedando libre para recibir otro sustrato.
La ecuacin general es la siguiente:
E + S ES EP E + P

Qu es el complejo enzima-sustrato? Qu es el producto?

Fedra

enzima-sustrato es

la

estructura

que

forma

de

la

unin

de

una enzima con su sustrato (la molcula sobre la que acta la enzima).
Algunas protenas tienen la capacidad de modificar los ligandos a los cuales son
unidos, es decir, actan como catalizadores moleculares. Su funcin es acelerar
en varios rdenes de magnitud el ajuste del equilibrio qumico y la velocidad de
reacciones qumicas, que sin ellas podran tardar una eternidad. Estas protenas
son las denominadasenzimas. Para realizar esta aceleracin del proceso lo que
consigue la enzima es lograr la disminucin de la energa de activacin de la
reaccin.
Las enzimas dirigen las transformaciones qumicas y energticas que tienen
lugar en cada clula. Pero para realizar estas funciones bsicas y vitales para
nuestra vida deben tener una capacidad de interaccionar de forma especfica y
reversible con ligandos, que viene dada por su conformacin espacial en el
lugar de unin. Para que la enzima modifique el ligando (sustrato a partir de
este momento) este debe encajar en el lugar de unin de la enzima. Por esto
decimos que hay complementariedad geomtrica entre enzima y sustrato.

Cmo es el grfico de velocidad en funcin de la concentracin de sustrato

para una enzima que sigue una cintica de Michaelis-Menten?
La cintica de Michaelis-Menten describe la velocidad de reaccin de
muchas reacciones enzimticas. Recibe este nombre en honor a Leonor
Michaelis y Maude Menten. Este modelo slo es vlido cuando la concentracin
del sustrato es mayor que la concentracin de la enzima, y para condiciones
de estado estacionario, es decir, cuando la concentracin del complejo enzimasustrato es constante.

Qu pasa con ese grfico tras la ingesta de altas dosis de un inhibidor

irrebersible?
Los inhibidores

enzimticos son molculas que

se

unen

a enzimas y

disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a

un organismo

patgeno o

corregir

un

desequilibriometablico,

muchos

medicamentos actan como inhibidores enzimticos. Tambin son usados

como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las molculas que se unen
a las enzimas son inhibidores; losactivadores enzimticos se unen a las enzimas
e incrementan su actividad.
La unin de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de
la enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reaccin correspondiente.
La unin del inhibidor puede ser reversible o irreversible. Normalmente, los
inhibidores irreversibles reaccionan con la enzima de forma covalente y
modifican

su

estructura

qumica

nivel

de

residuos

esenciales

de

los aminocidos necesarios para la actividad enzimtica. En cambio, los

inhibidores reversibles se unen a la enzima de forma no covalente, dando lugar
a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a
la enzima, alcomplejo enzima-sustrato o a ambos.
Muchos medicamentos son

inhibidores

descubrimiento

es

mejora

un

enzimticos,

campo

de

por

lo

investigacin

que

su

activo

en

la bioqumica y la farmacologa. La validez de un inhibidor enzimtico medicinal

suele venir determinada por su especificidad (su incapacidad de unirse a otras
protenas) y su potencia (su constante de disociacin, la cual indica la
concentracin necesaria para inhibir a una enzima). Una alta especificidad y
potencia asegura que el medicamento va a tener pocos efectos secundarios y
por tanto una baja toxicidad.

8. Qu mecanismos de regulacin enzimtica conoce?

Sntesis del cido acetilsaliclico.

El cido saliclico o salicilato, producto metablico de la aspirina, es un cido
orgnico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa
de 3,5 a 25 C.26 Tanto la aspirina como el salicilato sdico son igualmente
efectivos como antinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser ms eficaz
como analgsico.
En la produccin del cido acetilsaliclico, se protona el oxgeno para
obtener un electrfilo ms fuerte.
La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una
esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un
compuesto derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del
salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH salicilatoOCOCH3). Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se
considera un subproducto de la reaccin. La produccin de cido actico es
la razn por la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre.
Como catalizador casi siempre se usan pequeas cantidades de cido
sulfrico y ocasionalmente cido fosfrico. El mtodo es una de las
reacciones ms usadas en los laboratorios de qumica en universidades de
pregrado.
Farmacocintica
Vas de administracin (formas de uso)
Aspirina con cubierta entrica para administracin por va oral.
El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque
tambin existe para uso por va rectal, por va intramuscular y por va
intravenosa.30 Los comprimidos de aspirina para administracin oral se
hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de
modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el
momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as
despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse.
La aspirina tambin viene en preparados masticables para adultos. Los

preparados efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la

administracin lquida del medicamento.31 Es mayor la probabilidad de
problemas severos del estmago con la aspirina que no tiene recubrimiento
entrico.32

Absorcin
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo como
dentro del estmago, hecho que puede retardar la absorcin de grandes
dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la
aspirina, se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura del
duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentracin mxima en el
plasma sanguneo al cabo de 1 a 2 horas. Por ser un cido dbil, muy poco
queda remanente en forma ionizada en el estmago despus de la
administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la
aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que
las concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24
horas despus de la ingesta. La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la
absorcin tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estmago.

Distribucin
La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior
al 99 %, y de dinmica lineal.20 La saturacin de los sitios de unin en las
protenas plasmticas conduce a una mayor concentracin de salicilatos
libres, aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin
tisular, atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida
media srica es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de
distribucin del cido saliclico en el cuerpo es de 0,10,2 l/kg. Los estados
de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribucin porque
facilitan la penetracin de los salicilatos a los tejidos.36

Metabolismo[editar]
La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer
paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a
mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las
concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el
organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas
en los tejidos y la sangre.
Deteccin de salicilatos en orina utilizando cloruro frrico despus de ingerir
500 mg de aspirina (cido acetilsaliclico). Tubo izquierdo: control. Tubo

derecho: presencia de salicilatos. Laboratorios Tecnolgico de Monterrey,

Campus Ciudad de Mxico
La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbida por el torrente
sanguneo ayudando as a calmar el dolor y malestar general.
Farmacodinmica
Mecanismo de accin
Estructura de una molcula de COX-2 inactivada por la aspirina. En el sitio
de accin de cada uno de los monmeros de la COX-2, la aspirina (la
molcula gris ms pequea) ha acetilado a la serina de la posicin 530.
Tambin en la imagen se ve el cofactor hemo con un tomo de hierro (la
molcula gris con el hierro de color marrn).
Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o
fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que
tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias
conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin
"mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso
central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de
la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John
Robert Vane demostr que el cido acetilsaliclico acta interrumpiendo
estos mecanismos de produccin de las prostaglandinas y tromboxanos.37
38 As, gracias a la utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura
normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de
suprimir la produccin de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la
inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para
la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina
produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de
serina del sitio activo de la COX.

Efectos
Efectos antinflamatorios
La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la
ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metablico normal de la
aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibicin de ambas isoformas.
Los salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la
eliminacin de radicales del oxgeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a
la COX-1, modifica la actividad enzimtica de la COX-2 e inhibe la
agregacin plaquetaria, no as las especies no acetiladas del salicilato.20
Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayora de los cuales
son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en
cambio lipoxinas, que tienden a ser antinflamatorias. Los AINE
(antinflamatorios no esteroideos) ms recientes se han desarrollado para

inhibir la COX-2 solamente y as reducir los efectos secundarios

gastrointestinales de la inhibicin de la COX-1.24
La aspirina tambin interfiere con los mediadores qumicos del sistema
calicrena-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la
vasculatura que ha sido daada, estabiliza los lisosomas evitando as la
liberacin de mediadores de la inflamacin e inhibe la quimiotaxis de los
leucocitos polimorfonucleares y macrfagos.20
Efectos analgsicos
La aspirina es ms eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad
por medio de sus efectos sobre la inflamacin y porque es probable que
pueda inhibir los estmulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un cido
orgnico dbil que tiene al mismo tiempo una funcin de cido carboxlico y
de fenol ya que tambin se le considera el orto fenol del cido benzoico (su
nombre es ortofenometiloico). Tiene caractersticas antinflamatorias pero
debido a que provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en
forma de sus derivados, siendo los ms conocidos el cido acetilsaliclico
("Aspirina") y el salicilato de metilo (el ster con el alcohol metlico).
Efectos antipirticos
La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta
ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de
la aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX
en el sistema nervioso central como por la inhibicin de la interleucina-1,20
liberada por los macrfagos durante los episodios de inflamacin.
10. Cmo es posible que un paciente que toma una cardioaspirina diaria
sufra un proceso inflamatorio?