Practica No.

6 Sntesis de 2,3-dimetil Indol

Integrantes: Baos J. Miguel A., Lopez H. Luis R.
Resumen
Se llev a cabo la sntesis de 2,3-dimetil Indol mezclando clorhidrato de fenilhidrazina, etilmetilcetona y cido actico
glacial en una destilacin a reflujo durante 35 minutos. Se agrego15 mL de agua fra y se filtr a vaco; se recristalizo con
la mnima cantidad de EtOH-agua en caliente, posteriormente se filtr al vaco y se dej secar al aire. Finalmente se
realiz una cromatografa en capa fina (hexano; acetoacetato de etilo (4.1)) y la determinacin del punto de fusin para
su identificacin, adems de llevar acabo el clculo de rendimiento.
Introduccin
El sistema de anillos del indol se ha encontrado en
muchos compuestos naturales de gran inters qumico y
bioqumico, razn por la cual se afirma que es el ms
abundante en la naturaleza1. As, el triptfano es un
aminocido esencial, el ndigo un colorante y el cido
indolil-3-actico, una hormona de crecimiento vegetal.
La base del desarrollo de la qumica del Indol la
constituy la existencia en algunas plantas de ndigo, del
betaglucsido indicando, que por hidrlisis cida o
enzimtica origina glucosa e indoxilo 2. El indol se
encuentra en pequea cantidad en el alquitrn de hulla,
as como las esencias de jazmn y de azhar. Tambin
aparece en las heces como producto de la degradacin
bioqumica del triptfano (existente en la mayora de las
protenas)3.
Los mtodos de sntesis clsicos de ndoles, son los de
Fischer, Bischler, Reissert y LeimgruberBatcho, Bartoli,
Larock, Gassman, Sugasawa, Fukuyama, Hegedus y
Dobbs (El mecanismo de estas reacciones se basan en
un reordenamiento sigmatrpico [3:3])4. Uno de los
frmacos con el sistema indol ms importante es la
Indometacina, antiinflamatorio no esteroideo con vida
media de 4.5 horas metabolizado por va heptica y
eliminado va renal2.
Discusin
la reaccin comienza cuando el oxgeno de una
molcula de etilmetilcetona se ve protonada por el
medio acido lo que causara la carga puntual positiva en
la molcula [A], posteriormente el clorhidrato de
fenilhidrazina atacara nucleofilicamente al carbono alfa
de la etilmetilcetona promoviendo as la deslocalizacin
del doble enlace subsanando su carga [B]. Despus la
hidrazona protonara un hidrogeno de la amina que
causara la formacin de una carga positiva en el
nitrgeno distal del anillo [C], cuando ocurra este paso,
el hidroxilo de la hidrazona se ve protonado por el medio
acido [d] lo que provocara carga puntual positiva en el
oxgeno y promoviendo que el par de electrones den
nitrgeno beta del anillo los pase a formar un doble
enlace y promueva la salida de una molcula de
agua[e]. Saliendo la molcula de agua, el acetato
protonara un hidrogeno de la hidrozona provocando que
se genere un doble enlace y el deslocalizamiento del
doble enlace del nitrgeno [F] causando la
neutralizacin [G]. la hidrazona entra en resonancia para
poder protonar el hidrogeno del medo acido, con el par

de electrones del nitrgeno alfa [g] este paso es muy

importante debido a que hay un nuevo reacomodo de
electrones lo que facilita la formacin del enlace
sigmatropica 3,3 [H], formada la trasposicin
sigmatropica, el acetato abstrae el protn, para que el
par de electrones formen un enlace doble entre carbono
y carbono haciendo que el doble enlace del carbononitrgeno se deslocalicen haciendo que se restaure su
neutralidad [I]. cuando ya est neutralizado el nitrgeno ,
habr una protonacin por la presencia del medio [J] lo
que provocara la formacin de una carga positiva en el
nitrgeno distal del anillo de la fenilhidrazina, lo que
ocasionara que el par de electrones del nitrgeno
cercano forme el anillo con el carbono carbonilico, esto
formara la deslocalizacin del doble enlace y su
neutralizacin [L], formado el anillo, el nitrgeno se
queda con carga puntual positiva, lo que hace que el
acetato abstraiga el protn del nitrgeno y el par de
electrones regenere su neutralidad [M] nuevamente
habr una desprotonacin del par de electrones de la
amina [M] promoviendo la formacin de amoniaco y a su
vez
provocando que el primer nitrgeno de sus
electrones formando un nuevo doble enlace y haciendo
que salga el amoniaco [N] haciendo que se forme el
anillo del indol, formado el indol una molcula de acetato
desprotona el hidrogeno del indol haciendo un
reacomodo de electrones regresando la carga neutra al
indol [O] por ltimo el par de electrones libres del
nitrgeno protonara al hidrogeno del medio acido
formando as el 1,3-dimetilindol.
Resultados:
hexano;acet
oacetato de
etilo(4.1)
Rf estndar:
0.6

Figura 1: Cromatografa en capa fina: Estndar (E) y

crudo de reaccin (CR)

Para la prueba de identificacin 2,3-dimetil Indol se

realiz una cromatografa en capa fina (hexano:
acetoacetato de etilo (4:1)) (ver figura 1) Obtenindose
un Rf de 0.6 en el producto crudo y un Rf de 0.6 en el
estndar, analizando as la importancia de la
recristalizacin para la purificacin de compuestos.
Una vez seco el producto se pes y se determin el
rendimiento (%) obtenindose 0.6 g de 2,3-dimetil indol
con un rendimiento de 79.68%.
Por ltimo se obtuvo un punto de fusin experimental de
124 C el cual [3] entrando dentro de los rangos
confirmando que se obtuvo el producto esperado.
Conclusin

Se sintetiz 2,3-dimetilindol por medio

clorhidrato de fenilhidrazina con etilmetilcetona y
cido actico glacial en una destilacin a reflujo.
Se obtuvo 0.6 gramos de 2,3-dimetilindol con un
rendimiento porcentual de 79.68%
El producto obtenido (2,3-dimetilindol) tuvo
punto de fusin de 124 C
Mediante cromatografa en capa fina se obtuvo
un Rf de 0.6

Bibliografa
1.- Prez S. Alejandro Manual de sntesis de
ndoles S.E.P.
2.- Reacciones de sntesis de Indol y Benzofurano,
benzoderivados de anillos de 5 miembros con 1
heterotomo http://depa.fquim.unam.mx
3.-Rivera M. Wilbert Sntesis de ndoles
4.-Hans B.,Wolfgang W. Manual de Qumica
Orgnica 19 edicin. Editorial Revert. Barcelona.
http://www.sigmaaldrich.com/mexico.html

Mecanismo de reaccin:
Figura 2. Mecanismo de reaccin 2,3-dimetil indol.