Sunteți pe pagina 1din 8

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

Intoxicaia acut cu metilxantine


Metilxantinele sunt reprezentate de: Cafein, Teofilin, Teobromin.
Aceste substane se gsesc n cantiti variabile n: boabele de cafea, ceai, ciocolat,
n Coca-Cola.
Cafeaua conine cafein i teofilin, iar ceaiul i ciocolata au cantiti mai mari de
teobromin. Ceaiul conine, de fapt, mai mult cafein dect cafeaua, ns este preparat
ntr-o concentraie mai slab dect cafeaua, n acelai volum, avnd o cantitate mult mai
sczut de metilxantin.
Cafeina i efedrina reprezint cea mai frecvent asociere ntlnit n administrarea
diferitelor preparate cu efecte psihoanaleptice.
Decesul n urma intoxicaiei cu teofilin are o frecven mai mare dect decesul n
urma intoxicaiei cu cafein, care este foarte rar.
Particulariti farmacologice
Cafeina este metabolizat la nivelul ficatului, n faza 1 a detoxifierii de ctre
sistemul enzimatic al citocromulului P450 oxidaza (izoenzima 1A2), n Paraxantin (84%),
Teobromin (12%) i Teofilin (4%).
n doze toxice, Teofilina produce inhibarea fosfodiesterazelor cu efecte la nivelul
AMPc. n plus, exist variaii ale translocrii calciului intracelular. Creterea progresiv a
concentraiior de catecolamine se realizeaz att la dozele terapeutice, ct i la dozele
toxice de Teofilin, n cea mai mare parte, toxicitatea metabolic i efectele
cardiovasculare fiind asociate cu excesul de catecolamine.
Molecula de Cafein este similar ca structur adenozinei, legndu-se de receptorii
adenozinici (A1 i A2) de la suprafaa celulelor, cu efect antagonist competitiv . n plus,
adenozina este cunoscut a fi responsabil de feedback-ul negativ de la nivelul inimii, n
situaii de hiperstimulare simpatic. Blocarea receptorilor adenozinici i mpiedicarea
producerii feedback-ului negativ poate agrava, prin urmare, efectul excesului de
catecolamine.
Teobromina i Cafeina sunt similare ca structur, cu diferena c aciunea
Teobrominei este mai slab, ea constnd n inhibarea fosfodiesterazelor care inactiveaz
nucleotidele ciclice i n antagonizarea competitiv a receptorilor adenozinici.
Teobromina acioneaz ntr-o msur mai mare prin stimularea cordulului, avnd un
impact mai mic, dar semnificativ, la nivelul sistemului nervos central. Dei Teobromina
nu produce aceeai dependen psihic ca i Cafeina, aceasta a fost totui menionat ca
avnd o posibil contribuie la apariia dependenei de ciocolat.
Paraxantina nu este produs de plante, ci se gsete n natur ca un metabolit al
cafeinei (1, 3 7 trimetilxantin). Dup ingestia unei cantiti reprezentnd aproximativ
84% din compusul original, acesta este demetilat n poziia 3, determinnd apariia
Paraxantinei.
Cafeina prezint o absorbie rapid, pe mai multe ci. Timpul de njumtire este
de 4,5 ore la un adult cu funcie normal a ficatului. Doza letal este considerat a fi de
aproximativ 200 mg/kgc.
Multe preparate cu administrare oral care conin Teofilin cu eliberare prelungit
ating un nivel maxim de eficacitate la 6-10 ore de la ingestie. Multe dintre metilxantine
prezint un timp de njumtire extrem de variabil, media fiind de 4,5 ore. Nivelurile
sanguine mai mari de 10-15 g/ml sunt toxice.
1

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

n intoxicaia acut cu preparate cu eliberare prelungit, concentraia maxim


apare, de obicei, ntre 2 i 18 ore de la internare, dar pot aprea simptome noi i la 24 de
ore de la administrare.
n caz de supradozaj, metabolismul hepatic al Teofilinei este frecvent saturabil i,
aparent, timpul de njumtire est foarte lung (de aproximativ 30 ore).
La pacienii aduli cu intoxicaii acute prin ingestie, incidena convulsiilor i a
aritmiilor poate fi crescut, n cazul n care concentraiile serice de metilxantine sunt mai
mari de 100 mg/l, iar la niveluri de peste 150 mg/l, tulburrile de ritm sunt severe.
Limita la care apare intoxicaia cronic este mai puin bine definit, dar exist un
risc semnificativ de complicaii majore posibile la concentraii mai mari de 40 mg/l. Ele
pot aprea, n special, la persoanele foarte tinere sau la pacienii vrstnici cu boli cronice.
Variaiile individuale, inclusiv vrsta i bolile preexistente trebuie avute n vedere n
momentul n care se recomand un tratament al intoxicaiei.
Simptomatologia n intoxicaia acut cu metilxantine
Metilxantinele determin stimularea sistemului nervos central, favorizarea diurezei,
stimularea muchiului cardiac i relaxarea musculaturii netede.
Simptomele aprute n urma administrrii unei cantiti prea mari de Cafein pot
include: nervozitate, anxietate, iritabilitate, atacuri de panic, fobii, spasme musculare,
insomnii, cefalee, palpitaii, ulcer peptic.
S-a estimat c administrarea de Cafein este responsabil de cel puin unul dintre
aceste simptome, la aproximativ 10% din populaia consumatoare de cafea. Cafeina poate
cauza pierderi att de scurt, ct i de lung durat ale memoriei. Alte manifestri sunt
reprezentate de:
- dureri abdominale, vrsturi severe (care pot fi refractare la tratament);
- stimularea respiratorie prin mecanism central;
- tahiaritmii, tahicardie paroxistic supraventricular, fibrilaie atrial, flutter
atrial;
- dureri de tip anginos, infarct miocardic acut;
- anxietate, agitaie, iritabilitate, insomnie, alterarea strii generale;
- rabdomioliz, insuficien renal, mioclonii;
- hipokaliemie, hiperglicemie, hipercalcemie, hipofosfatemie, acidoz lactic;
- hipertermie;
- convulsii (constituie problema major a toxicitii, deoarece, foarte frecvent sunt
refractare la tratament).
n intoxicaiile acute, hipokaliemia poate fi un semn al toxicitii severe, nainte
chiar de a se atinge maximul concentraiei serice a metilxantinei. Alcaloza respiratorie
poate s apar secundar stimulrii centrului respirator. Creterea creatinin-kinazei poate fi
influenat sau nu de apariia convulsiilor.
Intoxicaia cronic, n comparaie cu cea acut, tinde s fie asociat n mai mic
msur cu hipopotasemia i ntr-o msur mai mare de existena unei concentraii ridicate
de bicarbonat.
Tratamentul intoxicaiei acute cu metilxantine
Controlul vrsturilor

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

Vrsturile pot fi extrem de dificil de controlat, n ciuda utilizrii unor doze mari de
antiemetice (Metoclopramid). Pacienii cu vrsturi refractare la aceste msuri prezint
adesea concentraii ridicate de Teofilin n snge i necesit administarea de perfuzii.
Decontaminarea gastro-intestinal
n cazul n care pacientul nu vars, se va efectua lavajul gastric dup protejarea
cilor respiratorii prin intubaie, dac este necesar. Dozele repatate de crbune activat
s-au dovedit a mbunti n mod semnificativ eliminarea Teofilinei.
Tratamentul specific al complicaiilor
Controlul convulsiilor poate fi dificil. n practica clinic, ca prim intenie, se
administreaz Diazepam, iar, n caz de ineficacitate, se utilizeaz Fenobarbital. Pacienii
ale cror convulsii sunt refractare la aceste msuri necesit administrare de Fenitoin.
Administrarea intravenoas de Propranolol i de Verapamil este utilizat n
controlul aritmiilor supraventriculare. Aritmiile ventriculare se trateaz cu Lidocain i
Propranolol.

Dependena la metilxantine
Metilxantinele (Teofilina Cafeina, Teobromina i paraxanthinele) sunt coninute n
mai multe produse: cafea, ceai, buturi energizante, prjituri, bomboane, ciocolat, etc.
Teofilina este folosit n tratamentul astmului bronic, iar cafeina este indicat pentru
efectul su psihoanaleptic i se adaug n diferite medicamente analgezice sau n diferite
buturi rcoritoare. Avnd n vedere rspndirea larg a acestor produse, se poate
considera c populaia lumii consum metilxantine n fiecare zi, n oricare dintre aceste
forme. Consumul de metilxantine este omniprezent, de foarte multe ori, excesiv, iar
utilizarea lor este adesea asociat cu aceea a altor substane care determin dependen,
pn la adicie. Consecinele acestei utilizri asociate trebuie, deci, de asemenea,
analizate, cu scopul de a evalua dac, i n ce msur, metilxantinele ar putea influena
dependena sau abuzul la alte substane active la nivelul SNC, conducnd la amplificarea
sau atenuarea fenomenelor ce caracterizeaz dependena respectiv.
Dintre toate metilxantinele, Cafeina deine primul loc privind consumul n scopuri
nemedicale, motiv pentru care, n cadrul dependenei la metilxantine, accentul se afl pe
acest compus i pe riscurile legate de consumul acestuia.
n Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders), a patra ediie, elaborat de American
Psychiatric Association, n 1994, au fost stabilite criteriile pentru drogurile care produc
dependen: inducerea toleranei; inducerea simptomelor de abstinen; administrarea
substanei n cantiti mai mari sau pe o perioad mai lung dect trebuie; dorina
persistent i eforturile euate pentru a reduce sau de a controla dozele; persoanele n
cauz au petrecut o mare parte din timp n activiti necesare pentru a obine substana sau
pentru a recupera efectele substanei; renunarea sau reducerea important a vieii
sociale, a unor activiti profesionale sau de agrement din cauza consumului de substane;
continuarea utilizrii, n ciuda cunotinelor despre exacerbarea, persistena sau recurena
unor probleme fizice sau psihice sub aciunea unei substane.
Dei metilxantinele nu ndeplinesc criteriile pentru drogurile care produc
dependen, se poate considera c dependena la Cafein este posibil, deoarece
Cafeina ndeplinete aceste criterii parial:
inducerea toleranei Cafeina ndeplinete parial acest criteriu, inducnd
toleran numai la unele efecte farmacodinamice (de exemplu, la efectele
3

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

cardiovasculare); tolerana la cafein, de obicei, dispare dac substana a fost


ntrerupt, dup o perioad scurt de utilizare;
inducerea simptomelor de abstinen (sevraj) Cafeina ndeplinete parial
acest criteriu: poate induce simptome de sevraj, cum ar fi, oboseala, cefaleea,
iritabilitatea i o stare depresiv; dei aceste simptome pot fi severe la unele
persoane, sindromul de retragere la consumatorii de cafein nu este, de obicei,
duntor i se remite n cteva zile, dup ce utilizarea substanei a fost ntrerupt;
administrarea substanei n cantiti mai mari sau pe o perioad mai lung
dect trebuie metilxantinele pot ndeplini parial acest criteriu; cu toate
acestea, trebuie s fie luat n considerare faptul c metilxantinele sunt, de obicei,
consumate sub form de cafea, ceai, buturi rcoritoare, precum i ciocolat; n
afar de coninutul lor n metilxantine, proprietile organoleptice ale unor astfel
de surse alimentare (de exemplu, aromele i zahrul) pot influena foarte mult
perioada prelungit de administrare;
dorina persistent i eforturile euate pentru a reduce sau de a controla dozele
metilxantinele, n general, nu ndeplinesc acest criteriu; n mod similar cu
ceea ce a fost observat pentru criteriul precedent, consumul excesiv de surse
alimentare coninnd metilxantine se poate datora altor factori dect
metilxantinele;
persoanele n cauz au petrecut o mare parte din timp n activiti necesare
pentru a obine substana sau pentru a recupera efectele substanei
metilxantinele nu ndeplinesc acest criteriu;
renunarea sau reducerea important a vieii sociale, a unor activiti
profesionale sau de agrement din cauza consumului de substane
metilxantinele nu ndeplinesc acest criteriu; dimpotriv, viaa social, activitile
profesionale sau de agrement pot conduce la creterea consumului de
metilxantine;
continuarea utilizrii, n ciuda cunotinelor despre exacerbarea, persistena
sau recurena unor probleme fizice sau psihice sub aciunea unei substane
metilxantinele, n general, nu ndeplinesc acest criteriu; pe de alt parte, utilizarea
de cafein este adesea reglementat de la sine, din cauza debutului agresiv al
unor efecte adverse, la doze mari de substan.
Metilxantinele pot fi asociate cu dou simptome de dependen, dintre cele citate de
Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (1994): tolerana i
retragerea. Tolerana la un medicament i retragerea nu definesc caracteristicile de
dependen, dei acestea nsoesc, de obicei, dependena la anumite medicamente.
Deoarece consumul de cafein este asociat cu proprieti slabe de ranforsare i
simptome reduse de sevraj, cu manifestri psihice i fizice limitate, dar i cu simptome de
retragere, este nc larg acceptat denumirea Cafeinei ca drog atipic de dependen,
dat de Daly i Fredholm (1998). Consumul de metilxantin este adesea asociat cu un
grup de factori care variaz de la convieuire social i relaxare, la stimulare, fiind
considerat i ca un reglator al somnului, utilizat pentru a crete atenia i concentrarea.
Toi aceti factori pot influena dependena.
Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (1994), descrie mai
multe sindroame psihice distincte asociate cu consumul de Cafein:
dependena de Cafein;
intoxicaia cu Cafein;
4

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

tulburrile de somn induse de Cafein;


tulburrile de anxietate induse de Cafein.
Cafeina produce efecte bifazice:
a) dozele mici provoac:
atenie sporit;
creterea capacitii de concentrare;
un sentiment de bunstare;
creterea energiei;
dorina de a socializa;
motivaia pentru munc;
b) dozele mari conduc la:
anxietate;
stare de tensiune;
nelinite;
insomnie.
Ingestia de cafein tinde s se autoregleze. Spre deosebire de alte substane
psihoactive, cum ar fi, heroina, etanolul, precum i psihostimulantele (de exemplu,
cocaina i amfetaminele), a cror utilizare tinde s creasc fr limit, cantitatea de
cafein pe care oamenii o consum este limitat de debutul de efecte adverse.
Tolerana la metilxantine
Tolerana a fost descris n mod clar pentru unele dintre efectele farmacodinamice
ale cafeinei. La om, tolerana la efectele comportamentale ale cafeinei este de intensitate
sczut, manifestrile fiind incomplete. Tolerana se dezvolt la efectele pe SNC ale
cafeinei, cum ar fi, creterea tensiunii arteriale, anxietate i agitaie, precum i la efectele
periferice, cum ar fi, creteri ale tensiunii arteriale, ale ritmului cardiac i ale diurezei.
Deasemenea, consumatorii de cafein dezvolt o toleran minim la efectele de cretere
a ateniei i de stimulare a strii de veghe.
Animalele de laborator, dezvolt toleran la efectele stimulatoare ale activitii
motorii, dup administrarea de cafein i teofilin, precum i la producerea de convulsii,
dup activarea electric cerebral, la perturbarea comportamentului alimentar operant
pentru recompensa produs de cafein, dar nu i la creterea activitii 2-deoxiglucozei la
nivel cerebral. Administrarea pe termen lung a cafeinei determin scderea sensibilitii
oarecilor la convulsiile induse de N-metil-D-aspartat (NMDA).
Studiile pe obolani au demonstrat c tolerana nu pare s fie legat de modificri
ale nivelului total al metaboliilor activi ai metilxantinei n creier, ci de perturbarea
funciilor dopaminergice prin down - reglarea receptorilor adenozinici A2A, care, n mare
parte, interacioneaz cu receptorii dopaminergici.
Sindromul de abstinen la metilxantine
La om, sindromul de abstinen la cafein este caracterizat prin cefalee, oboseal,
somnolen, iritabilitate, stare depresiv, anxietate i ncepe dup 12 24 ore de
abstinen, atingndu-se maximum de manifestare 20 48 ore mai trziu. Sindromul de
abstinen nu pare a fi dependent de cantitatea de cafein ingerat. Exist, ns, o relaie
ntre intensitatea cefaleei i fluxul sanguin cerebral.
Este posibil ca nu toate simptomele de retragere la cafein s se manifeste de la
nceput, iar intensitatea acestora poate varia considerabil ntre diferite persoane.
5

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

Sindromul de retragere la cafein nu este, de obicei, nociv; se constat auto-limitarea, dar


nu se produce nici o modificare de ncredere n comportamentul social.
n conformitate cu numrul mare i n cretere de adolesceni care beau buturi
cafeinizate, dependena de cafein i simptomele de sevraj sunt din ce n ce mai
frecvente, fiind raportate numeroase cazuri la adolesceni. Simptome de sevraj au fost,
deasemenea, observate la nou-nscui din mame care au fost mari consumatoare de cafea
sau de buturi, care conin att cafein, ct i teobromin.
Retragerea la teofilin a fost raportat la unii pacieni aduli cu astm bronic, la care
exacerbarea astmului, a fost asociat cu o scdere semnificativ la nivel periferic a
monocitelor, a limfocitelor T activate CD4 + i a celulelor T CD8+, dar nu a fost observat
prezena simptomelor la nivelul SNC.
La animalele de laborator, retragerea induce o scdere a activitii locomotorii i
perturbarea comportamentulului. La roztoare, amploarea i durata simptomelor de
retragere par a fi n funcie de cantitatea de cafein administrat.
Abuzul potenial de metilxantine
La om, metilxantinele, n special, cafeina, pe care este focalizat majoritatea
studiilor, prezint proprietati slabe de ranforsare, care menin auto-administrarea
buturilor ce conin aceste substane. Acest efect apare att la consumatorii de cantiti
moderate, ct i la consumatorii de cantiti mari de cafein, dei la rate diferite. Pe de
alt parte ranforsarea nu este singurul motiv al abuzului de cafein, de foarte multe ori
acest consum exagerat fiind determinat de necesitatea de a evita simptomele de sevraj.
Deasemenea, a fost sugerat ipoteza c factorii independeni de coninutul n
metilxantine, cum ar fi, mirosul i aroma de cafea, ceai, precum i de ciocolat, mpreun
cu mediul social care nsoete consumul lor pot avea un rol important n potenialul lor
de abuz.
La animalele de laborator, unul dintre primii parametri examinai n cadrul evalurii
potenialului abuz de metilxantine a fost reprezentat de discriminarea n alegerea tipului
de metilxantine. Rezultatele acestor studii au artat: cafeina a produs o uoar cretere a
procentului de rspuns, care a fost de aproximativ dou ori mai mare, dect rspunsul la
teofilin, n timp ce amfetamina a produs o cretere mult mai mare. Mai mult dect att,
obolanii au fost capabili s discrimineze cafeina din soluia cloruro-sodic 0,9 %, dar
nu a fost observant acelai lucru n legtur cu teobromina sau teofilina. Pentru gradul de
poten a rspunsului se poate nota urmtoarea ordine: cafein> teofilin> teobromin.
Alte studii experimentale au demonstrat c doze mici de cafein produc efecte
asemntoare unui stimul slab dopaminergic. Studiile pe primate au demonstrat prezena
unor diferene, dar i a unor i asemnri ntre metilxantine i psihostimulante, de tipul
amfetaminei i cocainei, aceste aspecte fiind n conformitate cu studiile pe oameni care
arat proprietile de slab ranforsare ale metilxantinelor, comparativ cu alte
psihostimulante.
Exist numeroase discuii privind rolul metilxantinelor la dependenii de ciocolat
(chocoholism). Ar trebui s fie luat n considerare faptul c ciocolata este adesea
consumat pentru a calma stresul. Cu toate acestea, cantitatea de cacao consumat, dei
cronic, rmne moderat. Dependenii de ciocolat manifest rareori comportamente
adictive i nu par s sufere de tulburri de alimentaie, dar pot reprezenta o populaie
vulnerabil la depresie sau anxietate. Metilxantinele coninute n cafein, ciocolat i, n
primul rnd, n teobromin pot contribui la popularitatea ciocolatei. Cu toate acestea,
coninutul lor n metilxantine este mult prea mic pentru a atinge niveluri suficient de
6

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

ridicate pentru a produce psihostimularea. Exist, probabil, o serie de ali factori mult mai
importanti n determinarea consumului cronic de ciocolat.
Studii numeroase din literatura de specialitate sugereaz c interaciunile
funcionale ntre receptorii adenozinici i dopamin, a crui activare este implicat
puternic n promovarea psihostimulrii, sunt cruciale pentru efectele abuzului de cafein.
Interaciunile dintre adenozin i ali neurotransmitori dect dopamina, cum ar fi,
glutamatul, serotonina, acetilcolina pot fi, deasemenea, implicate n efectele
psihostimulante ale cafeinei.
n mod diferit de o serie de medicamente care au potenial de abuz evidente, cum ar
fi, cocaina, amfetamina, nicotina, care determin creterea dopaminei sau utilizarea
glucozei n nucleul accumbens numai la doze mari, Cafeina, crete eliberarea dopaminei
n cortexul prefrontal medial n doze corespunztoare celor presupuse a rezulta din
consumul su de agreement.
Interaciunile dintre metilxantine i alte substane psihoactive
Mai multe studii pe animale de laborator au demonstrat proprietatea
metilxantinelor, i, n special, a cafeinei, de a modula efectele psihofarmacologice ale
substanelor psihoactive, inclusiv ale mai multor droguri de abuz.
Efecte similare ale metilxantinelor au fost, de asemenea, observate la om, iar
studiile epidemiologice au artat c, de multe ori, consumul de cafein este corelat cu
dependena de diferite subtane ce produc dependen, pn la adicie. Pe baza acestor
constatri, au aprut preocupri cu privire la posibilitatea c aportul de metilxantine poate
facilita dezvoltarea fie a dependenei privind alte substane, fie recderea, la fo tii
toxicomani. Astfel de preocupri au crescut nc de la introducerea pe pia a aanumitelor buturi "energizante", care conin cafein n concentraii destul de mari i sunt
din ce n ce mai mult consumate, de multe ori, n asociere cu substan e cu poten ial de
abuz. Acest obicei ar putea favoriza interaciunile dintre cafein i substan ele active
farmacologic ce determin dependen.
Metilxantinele pot potena efectele determinate de amfetamine. Cu toate acestea, n
timp ce o astfel de influen facilitatorie nu pare s implice mbuntirea proprietilor de
recompens la amfetamine, potenarea a fost observat pentru mai multe efecte, cum ar fi,
stimularea activitii motorii, meninerea operant a comportamentului alimentar.
Este sugerat ipoteza c, consumul de cafein ar putea influena i amplifica
efectele metilfenidatului la om. Acest aspect este deosebit de important, cu att mai mult
cu ct metilfenidatul este tot mai mult utilizat, fr prescripie medical ca un poteniator
de performan, n special, de ctre studeni, iar persoanele care folosesc abuziv
metilfenidatul prezint un risc mai mare pentru un potenial abuz de alte droguri i pentru
prezena unui comportament modificat, agresiv.
Studiile efectuate la om au demonstrat c un consum cronic de metilxantine poate
promova abuzul de cocain, precum i faptul c metilxantinele pot amplifica consumul
de cocain sau pot induce recderi la fotii cocainomani.
Studiile efectuate la om au artat c adolescenii i studenii consum de multe ori
cafeina, mpreun cu marijuana. Cu toate acestea, nu a fost demonstrat faptul c aceast
metilxantin, cafeina, ar putea fi o poart pentru dependena de marijuana.
Cercetrile recente susin un rol al transmiterii adenozinice i, astfel, al
metilxantinelor, n consumul de canabis. Studiile efectuate pe oareci au artat c
receptorii A2A sunt implicai n efectele de recompens i de dependen fizic induse de
D9-tetrahidrocanabinol. Mai mult dect att, a fost demonstrat faptul c expunerea pe
7

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


ef lucrri Dr. Liliana Taru

termen lung la cafein ar facilita transmiterea mediat de receptorii CB1 la nivelul


nucleului striat la obolan. Pe baza acestor date, se poate sugera ipoteza c un consum de
cafein i / sau alte metilxantine, ar putea avea, de asemenea, o anumit relevan pentru
consumul de canabis la om.
Studiile epidemiologice au artat c exist o corelaie pozitiv ntre consumul de
cafein i cel de etanol.
Studiile efectuate la om privind interaciunile dintre metilxantine i etanol, orientate
n cea mai mare parte pe influena exercitat de cafein n intoxicaia cu etanol, au
condus la rezultate mixte. Trebuie precizat, ns, faptul c aceste studii converg asupra
unui aspect foarte important: cafeina consumat n asociere cu etanolul, mai mult
reduce auto-percepia de intoxicare cu etanol, dect determin mbunt irea
deficienelor induse de etanol.
Aceste date au sugerat c exist un risc major n cazul consumului asociat de
cafein i etanol, deoarece o percepie alterat a integritii psihofizice a unei personae ar
putea conduce la efectuarea unor activiti periculoase. Astfel, un studiu din 2008,
efectuat de O Brien i colaboratorii, arat o cre tere a frecvenei de comportamente
riscante (de exemplu, conducerea sub intoxicare etanolic) de ctre studeni care au
raportat consumul asociat de buturi "energizante" cafeinizate i etanol.
Cafeina poate promova consumul de etanol la obolani, iar la om, cafeina crete
tolerana la etanol. Se poate emite ipoteza c o cretere a toleran ei la etanol mediat de
cafein ar putea promova creterea consumului de etanol.
Numeroase studii epidemiologice au descris o relaie pozitiv ntre consumul de
nicotin sub forma fumatului de tutun i cafein sub forma de consumului de cafea.
Studiile pe animale de laborator au implicat cafeina n amplificarea multor efecte
comportamentale legate de nicotin. Experimentele sunt relevante pentru abuzul de
nicotin.
Alte studii emit ipoteza c, consumul de cafein asociat cu nicotina ar putea
rezulta din trsturile de personalitate, mai degrab dect din interaciunile
farmacologice ntre substanele respective.
Datele obinute pe animale de laborator nu demonstreaz concludent influen a
facilitatorie a metilxantinelor asupra efectelor induse de opiacee i, n consecin nu
susin cu claritate ipoteza c, consumul de metilxantine este un risc major pentru abuzul
de opiacee la om. Cu toate acestea, este de remarcat faptul c, n experimentul pe animale
de laborator, blocada transmiterii adenozinice poate precipita simptomele de retragere la
opiacee.
Consumul de metilxantine nu pare a fi un factor de risc major pentru folosirea
improprie a medicamentelor anxioliticele sedative hipnotice.
Studiile pe animale de laborator au demonstrat c, n plus fa de substan ele
menionate mai sus, metilxantinele pot interaciona cu diverse alte medicamente
psihoactive, cum ar fi, antipsihoticele, antidepresivele, feniletilaminele i solvenii
volatili. Implicaiile unor astfel de interaciuni, n ceea ce privete drogodependena, apar,
cu toate acestea, foarte limitate.