La apoptosis Distribucin en Odontognesis

En el diente, se observa apoptosis selectivamente en ciertas localizaciones en diversas etapas y se

detecta principalmente en las clulas epiteliales. Aparece por primera vez en el epitelio en la etapa de
brote y acompaa todo el proceso de odontognesis. En la etapa temprana del brote, las clulas
apoptticas se encuentran en el epitelio en ciernes, en particular en el
clulas que enfrenta la cavidad oral (Matalova et al., 2004). En la fase de brote tarda, las clulas
apoptticas se concentran en la punta de la yema del diente, que puede apoyar la proliferacin de las
basal subyacente, clulas de la mucosa. Sin embargo, no hay clulas apoptticas se detectan en el
mesnquima en esta etapa. En la etapa de la tapa, las clulas apoptticas ms evidentes se localizan
dentro el nudo del esmalte primaria y unas pocas clulas apoptticas se detectan en el mesnquima
condensado
(Stock et al., 1997). Con la desaparicin del nudo del esmalte primario, apoptosis ya no se observa en
esta zona, lo que sugiere el papel de la apoptosis en la eliminacin de la primaria
nudo del esmalte. Durante la etapa de campana, la apoptosis se encuentra en los nudos de esmalte
secundarias y otras clulas epiteliales dentales incluyendo estrato intermedio, retculo estrellado,
ameloblastos, y clulas mesenquimales adyacentes.
Roles de la apoptosis en Odontognesis
Los patrones de distribucin restringidas de clulas apoptticas en estas diferentes etapas mltiples
sugieren papeles para la apoptosis en el desarrollo del diente ( Matalova et al, 2004 ; . . Peterkova et al,
2003 ) . Se puede jugar un papel en la decisin final de la posicin, el tamao y el nmero del diente en
las mandbulas . Y puede participar en la formacin de la morfologa de la corona final.
Autofagia en odontognesis
Macroautofagia (aqu referido como la autofagia) es un proceso de degeneracin protena "auto-eating"
en el que los componentes citoslicos se entregan a los lisosomas para la degradacin a granel. La
autofagia est implicado en diversas situaciones fisiolgicas tales como la hipoxia (parte del cuerpo
que es privado de suministro adecuado de oxigeno) la respuesta inmune, el desarrollo, y el
envejecimiento. Mientras tanto, desempea un papel importante en enfermedades humanas tales
como cncer, enfermedades del corazn, Estudios anteriores tambin mostraron el enlace estrecho
entre la autofagia y la inflamacin enfermedades, tales como la enfermedad de Crohn,
una enfermedad crnica inflamatoria en el intestino delgado (Levine et al., 2011).
La autofagia Distribucin en el Desarrollo Temprano de dientes
La investigacin reciente mostr que la autofagia estuvo involucrado en el envejecimiento de
odontoblastos. Con el progreso de envejecimiento, grandes vacuolas autofgicas presentan un
incremento sucesivo en nmero, lo que sugiere la actividad autofagia es un mecanismo de
supervivencia para el odontoblastos. Sin embargo, el papel de la autofagia en odontognesis Queda
por aclarar. En primer lugar, se detectaron los genes relacionados con la autofagia-ATG5, ATG7 y Atg12
en los grmenes de dientes en desarrollo y encontramos que los marcadores autofgicas se expresaron
positivamente en todo el proceso de desarrollo de los dientes. En las primeras etapas embrionarias, se
detect LC3 en el epitelio dental as como la papila dental. Beclin 1 se expresa principalmente en el
epitelio dental de los grmenes dentales en desarrollo (Yang et al., 2013b) (Figura 11.1). En la etapa de
brote, LC3 se expres tanto en la yema del epitelio y el mesnquima condensado alrededor. Beclin 1
localiza principalmente en la yema del epitelio hacia la cavidad oral, e invadi en la punta de la raz.
Durante la etapa de la tapa, el patrn de expresin de Beclin 1 fue similar a la de LC3. LC3 se encontr
en el epitelio del esmalte interior y exterior, especialmente en el bucle de cuello uterino, as como
parte del nudo del esmalte primario (PEK) hacia el mesnquima. En la etapa temprana de campana
(E16.5), LC3 fue localizado en el epitelio dental interno, el epitelio dental externo, y el estrato
intermedium, adems de la papila dental. Las clulas en los nudos de esmalte secundarios fueron
fuertemente teidas con LC3 , mientras dbilmente teidas con Beclin 1. En particular, LC3 y Beclin 1
estaban fuertemente immunolabeled en el bucle de cuello uterino. En esta etapa , el bucle cervical
muestra una alta actividad proliferativa ( Setkova et al., 2006 ) . Estos resultados sugieren que la
autofagia puede afectar a la morfognesis de corona mediante la promocin de la supervivencia celular
epitelio y mesnquima durante el desarrollo dental temprana
La autofagia Distribucin en el Desarrollo del diente Late
En la etapa de campana tarde y postnatal etapa, LC3 y Beclin 1 fueron localizados principalmente en el
citoplasma de la diferenciador y ameloblastos y odontoblastos (Figura 11.2) diferenciadas. Wang

previamente demostr que la diferenciacin de las clulas en respuesta a los tratamientos fue inhibida
cuando la expresin de Beclin 1 se limit al nivel basal, y la diferenciacin se paraliz cuando la
expresin de Beclin 1 minimizarse an ms (Wang et al., 2008). La autofagia se inform para actuar
como un mecanismo de remodelacin celular en la diferenciacin de una variedad de clulas. A travs
de la va de la autofagia, el diferenciador
clulas no slo pueden generar aminocidos que son necesarios sino que tambin degradan las
protenas que pueden perjudicar la diferenciacin (COUVE, 1986;. Vessoni et al, 2012; MacRae y Zaki,
1977). Por lo tanto, la autofagia puede participar en la diferenciacin de los odontoblastos y
ameloblastos. Mientras tanto, la autofagia se demostr previamente para jugar un papel en el control
de calidad de protenas y orgnulos, lo que podra mantener la homeostasis de las clulas diferenciadas
y tambin puede prevenir la degeneracin de las clulas de todo el desarrollo embrionario y la vida
postnatal (Mizushima y Levine, 2010). Como tambin se detecta la autofagia en los ameloblastos
diferenciadas
y odontoblastos (Figura 11.2), que pueden estar implicados en el mantenimiento de la homeostasis de
las clulas diferenciadas.
Durante las etapas de desarrollo de la raz, vaina radicular epitelial del Hertwig (HERS) se alarga en la
zona apical de la papila dental y contribuye a la formacin de races. En esta etapa, LC3 fue altamente
expresado en el retculo estrellado, estrato intermedio, el de ella, y la odontologa folculo , adems de
los odontoblastos y ameloblastos . Cuando el primer molar inferior se estall parcialmente , LC3 segua
siendo positiva en los odontoblastos y las clulas de ella. Por otra parte , las clulas del ligamento
periodontal tambin muestran distinta immunolabeling (datos no mostrados).
Roles de la autofagia en Odontognesis
Mltiples funciones de la autofagia en el desarrollo de los dientes se han sugerido . La autofagia
puede : ( i) desempear un papel en el epitelio y el mesnquima de clulas supervivencia, ( ii ) juegan
un papel en la morfognica
mecanismo en la formacin de la morfologa corona final mediante la regulacin de la funcin nudo del
esmalte, ( iii ) participar en la diferenciacin celular y mantener la homeostasis del diferenciada
odontoblastos y ameloblastos , (iv) juegan un papel en el desarrollo de la raz y mantener la
homeostasis del ligamento periodontal, ( v) desempear un papel en el mecanismo de muerte celular
que es complementaria a la apoptosis.
CONEXIN ENTRE autofagia y apoptosis en odontognesis
Hasta ahora, la relacin entre la autofagia y la apoptosis ha sido controvertido. La autofagia y la
apoptosis son obviamente diferentes, pero hay conexiones moleculares y funcionales entre ellos.
Aumento de la evidencia indica que la autofagia constituye un mecanismo alternativo de la muerte
celular programada, llamada autophagic (tipo II) la muerte celular programada (Tsujimoto y Shimizu,
2005). Por ejemplo, la degradacin del desarrollo de salival
glndulas pueden inhibirse cuando la mutacin de los genes relacionados con la autofagia ocurre (Berry
y Baehrecke, 2007). Varias molculas relacionadas con la apoptosis se han identificado para ser
contratado en la apoptosis dental, incluyendo la caspasa-3, Bcl-2, Fas (APO-1 o CD95), FADD (asociado
a Fas protena de dominio de la muerte), y el citocromo c (Berry y Baehrecke , 2007; Krajewski et al.,
1998;. Matalova et al, 2006, 2012). El regulador de la autofagia ATG5 puede regular la apoptosis de dos
maneras: en que interacta con FADD y ms activa la caspasa, o se transloca a la mitocondria
despus de la escisin por la calpana y, a continuacin, induce la liberacin del citocromo cy la
activacin de caspasas
(Thorburn, 2008). Mientras tanto, la autofagia podra funcionar en una interaccin compleja con la
apoptosis y puede actuar como antagonista o socio de apoptosis en condiciones fisiolgicas y
patolgicas (Eisenberg-Lerner et al., 2009). La autofagia fue confirmado para participar en el delicado
equilibrio entre la apoptosis y la regulacin del ciclo celular durante muchos tipos de morfognesis de
tejidos, incluyendo el desarrollo neurolgico, la hematopoyesis, la foliculognesis y la osteognesis
(Cecconi et al., 2007; Di Bartolomeo et al., 2010).
Co-localizacin de LC3 y TUNEL Seal
Nuestro estudio demostr que la autofagia primero est parcialmente relacionado con la apoptosis
durante el desarrollo dental por la co-localizacin parcial de vacuolas autofgicas con ncleos
apoptticos en el germen del diente (Yang et al., 2013A). La posible relacin anatmica entre la
autofagia y apoptosis se analiz haciendo doble etiquetado de LC3 y TUNEL seal. Hemos encontrado
que la expresin de LC3 era ms amplia que la de la seal de TUNEL. En la etapa de brote, sin colocalizacin se detect (Figura 11.3). En la etapa de la tapa, la co-localizacin.
Ultraestructura co-localizacin de autofagia con la apoptosis
Microscopa electrnica de transmisin (TEM ) es uno de los mtodos ms vlidos y convincentes

para detectar compartimentos autofgicas en clulas de mamfero ( Eskelinen , 2008 ) . TEM mostr la
ultraestructura tpica co-localizacin de las vacuolas autofgicas con ncleos apoptticos en las clulas
del nudo del esmalte primarias de la etapa de tapa y el retculo estrellado de la etapa postnatal
Se detectaron autofgicas vacuolas en el citoplasma de la clula apopttica. Algunas de las clulas en
el PEK fueron positivos tanto para LC3 y se escindi de la caspasa - 3 y verific
la posible interrelacin entre la autofagia y apoptosis en odontognesis nuevo a nivel molecular (Figura
11.4 ) . En la etapa postnatal , tambin se observ una clula apopttica presentan un ncleo encogida
con condensacin de la cromatina que en contacto con la membrana de ncleo. Fue parcialmente
envolva por las clulas vecinas. Tanto las clulas mostraron la presencia de vacuolas en el citoplasma
autofgicas . Estos resultados sugieren la complicada relacin entre la autofagia y apoptosis .

CONCLUSION:
En conclusin, la autofagia es involucrarse y parcialmente asociada con la apoptosis durante
desarrollo de los dientes de ratn. Beclin 1 podra actuar como la base molecular de la
conexin entre la autofagia y la apoptosis. Nuestros resultados proporcionan nuevos
conocimientos sobre la precisin y la complejidad de odontognesis. Adems, el germen de
diente en desarrollo podra ser utilizado como una atractiva
modelo para el estudio de la autofagia y su relacin con la apoptosis. Se necesitan ms
estudios para ampliar las conclusiones preliminares: por ejemplo, la deteccin de "flujo
autofagia" para mostrar el proceso dinmico de la autophasome y lisosoma durante el
desarrollo de los dientes, y los estudios funcionales de Beclin 1 en la morfognesis de los
dientes y la interrelacin entre la autofagia y apoptosis. La autofagia y apoptosis tambin
tienen un papel en las enfermedades dentales y dismorfologa, pero si se trata de defectos
primarios en la autofagia o vas de apoptosis o debido a las consecuencias secundarias
necesita ser aclarado. Para la autofagia o apoptosis
siendo el objetivo de la intervencin teraputica, es necesario llevar a cabo investigaciones
para determinar
Las condiciones en que la autofagia o apoptosis pueden ser regulados de forma selectiva.