INTRODUCCIN

El origen y evolucin del cncer se basa en la acumulacin progresiva de

alteraciones genticas y epigenticas, alteraciones que afectan a la secuencia
del ADN y a la expresin de los genes, respectivamente. Estas alteraciones
modifican la funcin de protenas implicadas en regular el comportamiento
celular, procesos que, en las clulas normales, estn sometidos a un control
estricto. Aunque las diferencias genticas entre las clulas normales y las
tumorales son pocas, son suficientes para permitir que las clulas alteradas
sobrevivan y tengan ventajas frente a las clulas normales conduciendo al
desarrollo de un tumor. Las clulas aberrantes que escapan a los mecanismos
que tiene el organismo para evitar la enfermedad, no son eliminadas por
apoptosis y perpetan las anomalas en su descendencia.
La carcinognesis es un proceso complejo en el que se piensa que estn
implicados numerosos genes. Existen determinados genes cuya expresin
conduce en un momento dado, generalmente a travs de la sntesis enzimtica,
a la supervivencia o muerte celular. Los genes cuya expresin promueven la
supervivencia y la proliferacin celular se denominan oncogenes, y aquellos que
la inhiben e inducen la apoptosis se les denominan genes supresores. En la
actualidad se conocen decenas de genes diferentes, que estn asociados a tipos
tumorales especficos. Aunque los oncogenes son fundamentales en este
proceso, slo se han detectado en un 15-30% de los tumores humanos.
La mayora (90-95%) de cnceres no son hereditarios pero se sabe que un 5
-10% de los casos estn causados por mutaciones heredadas. Las clulas
cancerosas pueden presentar numerosos cambios fenotpicos y genotipos. En
este seminario se explicaran aspectos genticos del cncer, pretendindose
introducir conceptos puntuales a cerca del tema y tambin la explicacin de los
principales controles genticos del cncer.

OBJETIVOS:

Conocer
Conocer
Conocer
Conocer
Conocer

los protooncogenes
y oncogenes.
Conocer la funcin principal de los genes supresores de tumores y la

consecuencia de su mal funcionamiento.

Observar la relacin e incidencia del cncer con respecto a las anomalas

cromosmicas.
Conocer los tipos de Leucemia
Saber qu tipos de inestabilidad gentica pueden llevar a la formacin de

tumores slidos.
Conocer los factores ambientales que intervienen en el origen del cncer.

los conceptos bsicos de gen, cncer y tumor

las caractersticas bsicas de un cncer heredable.
etiologa yfactoresqueintervienen en la etiologadel cncer
etapasdel desarrollo de un cncer.
como se produce el cncer desde el aspecto gentico a travs de

GENES Y CNCER

DEFINICIN
GENES:
Un GEN se define como la unidad mnima de informacin gentica. Dicho de otro
modo, Un GEN es el fragmento ms pequeo de una molcula de ADN que
posee informacin completa para un carcter determinado. A veces el gen est
formado por una secuencia de bases, pero en eucariotas es frecuente que un
gen est constituido por varios fragmentos de ADN separados por secuencias sin
sentido que no codifican ninguna protena. A las partes con sentido que sirven
para fabricar la protena se les llama EXONES, y a las partes sin sentido
intercaladas en el gen INTRONES, que deben ser eliminados tras la transcripcin.
Los genes se encuentran en los cromosomas. Los cromosomas pueden ser
definidos como un conjunto de genes unidos o genes ligados, que son aquellos
que se heredan juntos (si no se da recombinacin gentica). En esencia, un gen
es una secuencia de nucletidos que codifica para una protena determinada,
segn la hiptesis un gen = una enzima. Lo que heredamos de nuestros padres
son, en realidad, sus genes. Para que los genes se puedan transmitir de padres a
hijos, deben poder copiarse antes de la reproduccin, de manera que los padres
mantienen su informacin a la vez que se la pasan a sus hijos a travs de los
gametos, durante la reproduccin sexual.
Cuando los genes se expresan, se desarrollan los caracteres, es decir, el fenotipo
de un individuo. La transmisin y expresin de los genes se lleva a cabo
mediante tres procesos que constituyen el "Dogma central de la Gentica
Molecular", que son:
La Replicacin. La replicacin es el proceso por el cual el ADN se copia para
poder ser transmitido a nuevos individuos.
La Transcripcin. La transcripcin es el proceso de copia de un gen o fragmento
de ADN utilizando ribonuclotidos y originndose diferentes tipos de ARN.
La Traduccin. La traduccin es el proceso de sntesis de protenas llevado a
cabo en los ribosomas, a partir de la informacin aportada por el ARN mensajero
que es, a su vez, una copia de un gen.

CNCER
El cncer es una proliferacin acelerada, desordenada y descontrolada de las
clulas de un tejido que invaden, desplazan y destruyen, localmente y a distancia,

otros

tejidos

sanos

del

organismo.

Las clulas del organismo estn programadas para desarrollarse, diferenciarse

y morir en respuesta a un complejo sistema de seales bioqumicas. El cncer se
origina a partir de un grupo o clon de clulas, libres de estas restricciones
programadas del desarrollo y capaces de proliferar inapropiadamente. Las
alteraciones genticas de los sistemas de regulacin celular constituyen las bases
de la carcinognesis.
TUMORES
Los tumores son un grupo diverso de enfermedades, caracterizadas por la
aparicin

de

una

clula

que

ha

adquirido

la

capacidad

de

proliferar

anormalmente y acumula su descendencia. Cnceres son los tumores que han

escapado a la regulacin del crecimiento normal del tejido y como consecuencia
invaden los tejidos vecinos. Las metstasis son las formas ms avanzadas del
proceso invasivo. Estas enfermedades resultan de la acumulacin, durante la
vida, de mutaciones en genes claves que regulan los ciclos celulares normales
de proliferacin, diferenciacin y/o apoptosis.
a) Tumores benignos:
Los tumores benignos no son cancerosos. Generalmente pueden removerse y, en
la mayora de los casos, no reaparecen. Lo que es ms importante, las clulas de
tejidos benignos no se extienden a otras partes del cuerpo. Las clulas de
tumores benignos permanecen juntas y a menudo son rodeadas por una
membrana de contencin. Los tumores benignos no constituyen generalmente
-

una amenaza para la vida. Ejemplos de algunos tumores benignos:

Papiloma
Adenoma
Lipoma
Osteoma
Mioma
Angioma
Nevus
b) Tumores malignos:
Los tumores malignos son cancerosos. Las clulas cancerosas pueden invadir y
daar tejidos y rganos cercanos al tumor. Las clulas cancerosas pueden
separarse y entrar al sistema linftico o al flujo sanguneo, que es la manera en
que el cncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto caracterstico del
cncer es la capacidad de la clula de crecer rpidamente, de manera
descontrolada e independiente del tejido donde comenz. La propagacin del
cncer a otros sitios u rganos en el cuerpo mediante el flujo sanguneo o el

sistema linftico se llama metstasis. Los tumores malignos generalmente se

-

pueden clasificar en dos categoras.

Carcinomas: se originan en el epitelio, constituyen el tipo ms comn de
cncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, boca, el pulmn, los senos,

el estmago, el colon y el tero.

Sarcomas: son canceres del tejido conjuntivo y de tejidos de apoyo. Los
sarcomas se encuentran en cualquier parte del cuerpo y frecuentemente forman
crecimientos secundarios en los pulmones.

FORMAS HEREDABLES DEL CNCER

Con respecto al cncer; desde hace muchos aos, se haba planteado la
probabilidad que algunos de ellos, por el hecho de reiterarse en varios miembros
de una misma familia, a lo largo de varias generaciones, presentaran un carcter
hereditario, gracias al desarrollo alcanzado en el campo de la Gentica Molecular
hoy se han comprobado una serie no despreciables de genes directamente
involucrados en el desarrollo de diferentes tumores malignos hereditarios. La
predisposicin gentica al cncer implica que un gran nmero de personas
tengan un riesgo mayor a consecuencia de su historia familiar y/o personal. El 5
% de todas las neoplasias humanas son de carcter hereditario y en su mayora
siguen un modelo de herencia aparentemente dominante. La mayora de los
genes de predisposicin al cncer son supresores de tumores, siendo necesaria
la inactivacin de ambos alelos para que se produzca la transformacin
neoplsica. Otro grupo se debe a mutaciones en protooncogenes, como se ven
en las neoplasias endocrinas, y un tercer grupo, donde el fallo est dado por la
inactivacin de genes de reparacin del dao gentico producido en el ADN. En
los cnceres hereditarios llama la atencin que distintos genes pueden estar
involucrados

en

un

mismo

tipo

tumoral.

Los cnceres hereditarios tienen caractersticas propias donde son ms

relevantes

lassiguientes:

Aparecen en edades ms precoces a lo habitual para ese tipo de tumor.

Historia familiar de cncer del mismo tipo histolgico en parientes de primer y
segundo

grados.

Tumor multicntrico en rganos nicos y bilateral uni o multricntrico en

rganos

pares.

Aparicin

de

ms

de

un

tumor

primario

en

la

misma

persona.

Aparicin de tumores que coinciden con rasgos dismrficos o anomalas

congnitas.
Los sndromes hereditarios ntimamente relacionados con neoplasias familiares
pueden ser recesivos como el xeroderma pigmentoso asociado a cnceres
cutneos

mltiples

neurofibromatosis,

dominantes

tumor

de

Wilms,

como

sucede

en

neuroblastoma,

el

retinoblastoma,

neoplasias

mltiples

endocrinas, cncer de colon hereditario, poliposis adenomatosa, cncer de

mama, renal, prosttico y melanoma familiar.
Incidencia racial
La frecuencia y la distribucin del cncer varan segn las razas, aunque resulte
difcil precisar en qu medida influyen los factores ambientales e individuales.
Un ejemplo clsico lo constituye el de los japoneses que presentan una baja
incidencia de cncer de colon mientras residen en su pas, sin embargo, cuando
emigran a Occidente, adquieren (probablemente por influencia de la dieta) una
incidencia semejante a la de los habitantes del pas receptor a partir de la
segunda o tercera generacin. No obstante, se han descrito algunos casos de
resistencia o susceptibilidad gentico racial. Un ejemplo lo constituyen los
individuos de raza negra, que no presentan melanomas, o los asiticos entre
quienes es poco frecuente la leucemia linftica crnica (hecho que no se
modifica con la emigracin). En el otro extremo se sitan las mujeres asiticas,
en las que se observa una elevada incidencia de coriocarcinoma gestacional
(una forma de cncer de crecimiento rpido, en la que las clulas anormales
empiezan a crecer en el tejido que normalmente se convertira en placenta).
Factores ambientales
1. Tabaco
Es la principal causa evitable de morbilidad y mortalidad y la primera causa de
cncer en los pases occidentales. El tumor ms directamente relacionado con el
tabaco es el cncer de pulmn, y se estima que est presente en el 90% de
todos los cnceres de pulmn. La incidencia de cncer de pulmn est en
relacin con el nmero de cigarrillos fumados al da, la edad de inicio del hbito

tabquico, el tipo de cigarrillo, la intensidad de la inhalacin, la duracin del

hbito tabquico y la susceptibilidad subyacente, incluyendo la historia familiar.
El cncer de pulmn en fumadores con frecuencia presenta una mutacin
puntual tpica aunque no especfica, caracterizada por cambio de GuaninaCitosina a Adenina-Timina en la secuencia del gen de p53, debido con mayor
probabilidad al dao del ADN secundario al benzopireno, que es uno de los
carcingenos ms importantes de los cigarrillos. El hbito tabquico tambin
aumenta el riesgo de desarrollar otros tipos de cncer en localizaciones como:
laringe, cavidad oral, faringe, esfago, vejiga y pncreas.
2. Dieta
El alcohol y el tabaco actan de forma sinrgica como carcingenos,
especialmente en tumores del tracto aerodigestivo (cavidad bucal, faringe,
esfago y laringe). Adems, el alcohol es un factor etiolgico bien establecido
del hepatocarcinoma (hgado). Los estudios sobre el papel protector de la fibra
son contradictorios. Se acepta unnimemente el efecto protector de frutas y
verduras, siendo este efecto mayor en el caso de tumores del tubo digestivo y
del aparato respiratorio. La carencia de determinadas vitaminas se ha
relacionado con algunos tumores, especialmente con el cncer de pulmn, pero
no existen datos suficientes que confirmen esta hiptesis.
3. Exposicin profesional
Son muchas las sustancias que se han relacionado con el cncer. Las fibras de
asbesto son el carcingeno laboral ms importante en muchos pases,
especialmente por el aumento del riesgo de cncer de pulmn, sobre todo en
fumadores, y de mesotelioma maligno, tanto pleural como peritoneal.
4. Frmacos
Existe un riesgo incrementado de cncer asociado a la utilizacin de
determinados frmacos que se siguen utilizando, dado que la relacin
riesgo/beneficio es favorable. Entre ellos destaca la exposicin prolongada a
estrgenos, que aumenta el riesgo de desarrollar cncer de mama, ovario y
endometrio; los agentes alquilantes que estn relacionados con una mayor
frecuencia de leucemia mieloide aguda aos despus del tratamiento; o los

frmacos inmunosupresores empleados en los trasplantes de rganos, que se

asocian con mayor riesgo de linfomas, sarcoma de Kaposi y cnceres cutneos.

Etiologa yFactoresqueintervienen en la etiologadel cncer.

Etiologa del cncer:
Se habla mucho sobre las causas del cncer sin poder an establecer cules son
estas. No existe una sola y nica causa sino un grupo de factores cuyos efectos
actan sinrgicamente y predisponen al cncer en el hombre.
Se plantean de forma muy general dos grandes causas fundamentales: las
exgenas, responsables del 80-90 % de todas las neoplasias, y las endgenas
responsables del 10-20 % restante. Estas ltimas, a diferencia de las primeras,
ocurren en el organismo independiente a cualquier incidencia externa. Pueden
ser mutaciones espontneas debidas a fallas en procesos biolgicos endgenos
naturales que ocurren en la clula como es el caso de la reparacin del ADN que
realizan enzimas correctoras especficas o; por herencia, es decir, transmisin de
mutaciones en genes recesivos llamados supresores que se trasmiten de
generacin en generacin en las llamadas familias con sndrome de cncer.
El hombre como ser biopsicosocial se mantiene en estrecha relacin con el
ambiente que lo rodea y este influye de varias formas en su salud. Los
carcingenos (cualquier agente capaz de incrementar la incidencia de la
malignidad neoplsica) son los factores principales de las causas exgenas o
ambientales. Estos pueden ser qumicos, fsicos, biolgicos e incluso sociales.
Compuestos qumicos: El uso cotidiano de medicamentos variados, aditivos
alimenticios, cosmticos, pesticidas, productos industriales y del hogar; el
tabaquismo activo o pasivo, la ingestin de bebidas alcohlicas, de estimulantes,
la variada exposicin ocupacional y los tipos de alimentos que ingerimos o
dejamos de ingerir en la dieta, son algunos de los factores a que voluntaria o
involuntariamente, nos vemos a diario expuestos. Estos carcingenos qumicos
pueden ser genotxicos, cuando causan un dao directo en el ADN, y no
genotxicos cuando inducen proliferacin siendo el dao indirecto.

Carcingenos fsicos: Los cnceres causados por agentes fsicos son en su

mayora debidos a radiaciones genotxicas tanto ionizantes como no ionizantes.
Las ltimas estn representadas bsicamente por las radiaciones ultravioletas
que como presentan bajo contenido energtico no pueden atravesar la materia
viviente ni generar radicales libres, pero en cambio interacta con el ADN
induciendo formacin de dmeros entre dos bases timinas vecinas e interfiriendo
as con el proceso normal de replicacin. Las ionizantes (radiacin gamma, X,
neutrones y partculas cargadas) poseen en cambio un elevado poder energtico
y logran atravesar la materia viva ionizando a su paso tomos y generando
radicales libres, en extremo nocivos para la clula. En cuanto a las radiaciones
no genotxicas, correspondientes al espectro electromagntico con longitudes de
onda correspondientes al infrarrojo, visible, entre otros; se conoce poco aunque
se ha relacionado con la aparicin de leucemias y linfomas.
Agentes biolgicos: Hace ms de cien aos atrs los investigadores
comenzaron a considerar la posibilidad de que los tumores fueran causados por
virus u otros agentes infecciosos. Hoy en da ya se sabe que los patgenos ms
comunes causantes de cncer son los virus de ADN los cuales se propagan por
invasin a la clula de un hospedero usando la sntesis celular y la maquinaria de
produccin proteica para producir copias virales. El virus ms estudiado de todos
los cancergenos es el Papiloma virus humano (PVH), un pequeo virus que
causa tumores epiteliales. Hasta el momento se han descubierto ms de 75 PVH
la mayora asociados a lesiones benignas aunque algunas a cnceres, en
particular a cervicales, estos son los tipos 16 y 18. Otro virus, tambin trasmitido
sexualmente, es el de la hepatitis B, el cual se considera un factor etiolgico
para el cncer de hgado (alrededor del 80 % de todas las neoplasias de hgado
en el mbito mundial). El virus de Epstein- Barr que produce mononucleosis es
responsable tambin de 50 % de los cnceres de faringe, 30 % de enfermedades
Hodgkin y 10 % de linfomas no Hodgkin, adems de algunos cnceres gstricos.
El virus de la inmunodeficiencia adquirida, causante del SIDA, puede producir
sarcoma de Kaposi y algunos linfomas relacionados con la proliferacin de
linfocitos.
Otra clase de virus, los retrovirus, tambin estn muy relacionados con el
desarrollo del cncer. En 1911 Peyton Rous demostr que el retrovirus del
sarcoma de Rous provoca la formacin de sarcomas en pollos. De esta forma un

estudio que comenz con el anlisis de retrovirus de vertebrados acab

permitiendo el descubrimiento de genes virales que poseen sus homlogos en
clulas humanas y que participan en la induccin de tumores. En algn momento
de su historia infecciosa el genoma de estos virus debe haberse recombinado
con una secuencia celular, que puede ser reintroducida en el genoma celular
formando parte de un provirus. Normalmente la estructura del oncogen viral (voncogen) est modificada respecto a su contraparte celular (c-oncogen). Otros
retrovirus importantes, son el de sarcoma de simios, sarcoma felino, sarcoma
murino de Harvey, sarcoma murino de Kirsten, entre otros. En cuanto a los
cnceres causados por bacterias solo se conoce el cncer estomacal producido
por la Helicobacter pilori, que adems de provocar esta enfermedad produce
lcera gstrica. Eventos secundarios a la infeccin de cualquiera de estos
patgenos, como la accin del sistema inmune hace que no en todos los
infestados aparezcan neoplasias.
Estrs: El ser humano en la poca actual vive cargado de estrs, de tensin
nerviosa, de ansiedad, de depresin, con temores, angustias y preocupaciones
constantes. Todas las cargas emocionales negativas pueden contribuir a la
aparicin de un cncer. Se ha observado que aos despus de grandes
problemas familiares, depresiones profundas, prdidas o separaciones de seres
queridos muchas personas han contrado cncer sin otras causas aparentes. Se
desconocen los verdaderos mecanismos por los que ocurre esto pero se
sospecha el papel que desempea la inmunodepresin caracterstica de las fases
depresivas, importante proteccin del organismo frente al surgimiento de clulas
malignas en el organismo.
La accin conjunta de la mayora de estos factores etiolgicos del cncer sobre el
ADN provoca mutaciones, si estos ocurren en genes implicados en la
proliferacin y crecimiento celular se ponen de manifiesto una serie de
manifestaciones que traen como resultado el desarrollo de una neoplasia.
Factores del cncer:
Segn el National Cancer Institute, un factor de riesgo es todo aquello que
aumenta o disminuye las posibilidades de que una persona padezca una
enfermedad. Aunque los mdicos no alcanzan a explicar por qu una persona

desarrolla la enfermedad y otra no, los investigadores han identificado factores

especficos que aumentan las posibilidades de que una persona padezca ciertos
tipos de cncer.
Los factores de riesgo de cncer son:
Factores genticos
En algunas personas, la informacin gentica familiar puede ser un factor de
riesgo que aumente la predisposicin a padecer cncer. Este riesgo es muy
variable y no necesariamente significa una certeza de aparicin de la
enfermedad. La mayora de las veces, los casos con mayor carga gentica
aparecen a edades tempranas y en varios individuos de la misma familia. Es
muy importante detectar los casos de cncer hereditario por las medidas
preventivas que pueden aplicarse a todo el grupo familiar.
Factores ambientales
La contaminacin del aire, el agua y el suelo por productos qumicos
carcingenos tambin incide en la ocurrencia del cncer. La exposicin a estos
productos puede producirse a travs del agua o el aire, tambin a travs de
alimentos contaminados con sustancias qumicas, como aflatoxinas o dioxinas.
Muchos estudios han demostrado que la exposicin al asbesto, benceno,
bencidina, cadmio, nquel y cloruro de vinilo puede causar cncer.
Factores relacionados con hbitos y estilos de vida
El consumo de tabaco y alcohol, las dietas ricas en grasas y la inactividad fsica
son los principales factores de riesgo.
Los fumadores tienen mayor probabilidad que quienes no fuman de tener
distintos tipos de cncer tales como los de pulmn, esfago, laringe, boca,
garganta, rin, vejiga, pncreas, estmago y cuello del tero. Asimismo, el
consumo de alcohol en exceso puede aumentar el riesgo de desarrollar cncer
de boca, faringe, laringe, esfago, colon y recto, hgado o mama.
Por otra parte, diferentes estudios han demostrado un nexo entre sobrepeso y
obesidad y diversos tipos de tumores como los de esfago, colorrectal, mama,
endometrio y rin.

Una dieta saludable y actividad fsica regular pueden ayudar a disminuir el

riesgo de cncer.
Factores infecciosos
Est demostrada la asociacin entre infecciones ocasionadas por diferentes virus
y cncer. En los pases subdesarrollados, el Virus del Papiloma Humano (VPH)
que se transmite por relaciones sexuales es el principal factor de este grupo
asociado con la ocurrencia de cncer de cuello de tero. De todos modos, es
importante aclarar que la infeccin por VPH aunque es condicin necesaria no es
suficiente para desarrollar este tipo de cncer.
Por otra parte, el Virus de la Hepatitis B (VHB) puede provocar cncer heptico.
A nivel mundial se estima que un 25% de los adultos con infeccin crnica
adquirida en la infancia mueren de cirrosis o de cncer heptico relacionados
con el VHB. Este virus se transmite entre las personas por contacto directo de
sangre a sangre o a travs del semen o las secreciones vaginales de una
persona infectada. Los modos de transmisin son los mismos que los del Virus de
la Inmunodeficiencia Humana (VIH), pero el VHB es entre 50 y 100 veces ms
infeccioso. A diferencia del VIH, el VHB puede sobrevivir fuera del organismo
durante ms de 7 das. La principal medida preventiva de la Hepatitis B es la
vacuna que en nuestro pas est incluida en el Calendario Nacional de
Vacunacin (es obligatoria y gratuita) y se aplica una dosis a los recin nacidos
dentro de las primeras 12 horas de vida y tres dosis ms a los 2, 4 y 6 meses
(junto con la Pentavalente). Tambin se complementan o inician esquemas de
vacunacin a los nios y nias de 11 aos que no recibieron las dosis
correspondientes.
Radiaciones
El principal factor de riesgo es la radiacin ultravioleta de los rayos solares, que
puede producir en las personas cncer de piel. Est demostrado que el riesgo de
este tipo de cncer es ms alto en aquellas personas que se exponen al sol sin
los cuidados adecuados.
Los exmenes radiolgicos como radiografas, mamografas y tomografas
emplean rayos X que son radiaciones ionizantes, es decir que tienen la
potencialidad

de

daar a las clulas.

Recientemente los expertos han

manifestado

preocupacin

por

el

empleo

excesivo

de

procedimientos

radiolgicos y sus posibles efectos carcinognicos, especialmente en nios y

jvenes. La ecografa y la resonancia magntica no emplean radiaciones
ionizantes.

Etapasdel desarrollo de un cncer.

El cncer puede tardar dcadas en desarrollarse. No se puede describir el cncer
como un evento, es un proceso de varias etapas. Cuando la informacin
suficiente respecto a la etapa del cncer no est disponible, el escenario se
describe como fase desconocido. Sobre todo, perodo de desarrollo del cncer
se divide en estadios 3-4. Teniendo en cuenta el sitio original del tumor primario,
tamao del tumor, nmero de tumores, la difusin del cncer a los ganglios
linfticos, los rganos cercanos y los rganos distantes, el tipo de clulas y el
grado tumoral, el estadio del cncer que se determina. Aqu, vamos a hablar
sobre 4 etapas de desarrollo del cncer. A veces, las etapas se dividen en subetapas, como el estadio 2A, 2B o 3A, 3B, etc.

Carcinoma in situ: Si esta fase inicial no se toma en consideracin, entonces el

desarrollo del cncer se describe en 3 etapas. Esta etapa tambin se conoce
como fase 0. Las clulas anormales (las clulas que pueden convertirse en
clulas cancerosas) se detectan en el cuerpo, sino que estn presentes slo en la
capa de clulas en las que se haban desarrollado. Espero que sepas que la
prueba de Papanicolaou ayuda a detectar el cncer de cuello uterino en
carcinoma in situ las primeras etapas. Esto ha ayudado a reducir el nmero de
muertes derivadas del cncer de cuello uterino de manera significativa. A
anlisis de sangre ayuda a detectar ciertos tipos de cncer.
Etapa I: Esto describe localizado el cncer. El tumor es muy pequeo.
Crecimiento de cncer restringido al rgano en el que comenz se denomina
como la etapa I del cncer. Esto significa que el cncer no se ha diseminado ms
all del sitio primario. Es posible eliminar el cncer quirrgicamente.

Etapa II: En esta etapa, el crecimiento del cncer se describe como regional.
Etapa II sugiere que el cncer se ha detectado ms all del sitio primario. El
tamao del tumor es mayor y el nmero de tumores tambin podra ser
aumentado. Cuando el cncer se propaga a los ganglios linfticos cercanos,
tejidos u rganos, se describe como fase II del cncer . An es posible frenar el
crecimiento del cncer con el tratamiento adecuado.
Etapa III: Cuando el tamao del tumor del cncer es significativamente ms
grandes

cuando

el

nmero

de

tumores

se

ha

incrementado

considerablemente, el escenario se describe como la fase III. Durante esta etapa,

el cncer se propaga a los ganglios linfticos, rganos o incluso a los ganglios
linfticos y rganos distantes. Es difcil decidir dnde termina la fase III y se inicia
la etapa IV.
Etapa IV: Cuando el cncer se detecta en rganos distantes, que se denomina
como el cncer fase IV. A medida que el cncer invade diferentes rganos, se
hace difcil controlar el cncer. Tratar con la probabilidad muy real de la muerte
es bastante difcil. Los pacientes cuentan con medicamentos que ayudan a
aliviar el dolor. Etapa 4 el pronstico del cncer de ser desfavorable, la tasa de
supervivencia para esta etapa es muy bajo.

En estos das, el cncer de mama en mujeres y cncer de prstata en los

hombres son muy comunes. Chequeo regular ayuda a detectar el cncer en
etapas tempranas, lo que a su vez ayuda a eliminar / matar las clulas
cancerosas por completo. Someterse a diversas pruebas para confirmar el
diagnstico de cncer, la eliminacin quirrgica de cncer (si est en etapa
temprana) que reciben tratamiento con quimioterapia y radiacin para matar las
clulas sobrantes de cncer en el cuerpo una y otra vez sometido a diversas
pruebas para controlar el efecto del tratamiento sobre el cuerpo son etapas del
tratamiento del cncer.

Proto-Oncogenes Y Oncogenes
Generalidades

Los proto-oncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el

crecimiento y la diferenciacin celular. Sus protenas se expresan en diferentes
momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulacin. En principio, el
trmino proto-oncogn puede ser confuso, ya que implica de forma errnea que
estos genes existen con el nico fn de expresar un fenotipo tumoral, cuando
realmente su funcin es esencial para la regulacin del ciclo celular.
Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los proto-oncogenes
contribuyen a la malignizacin de la estirpe celular, convirtindolos en
oncogenes. Estos oncogenes originarn protenas con expresin/funcin alterada
que favorecern el crecimiento y/o la invasividad tumoral.
La investigacin de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han
realizado en biologa molecular sobre los genes transformantes de los virus. De
esta manera se descubri la relacin entre el virus del papiloma humano y
cncer de crvix, VHB y cncer heptico, o VEB y linfoma de Burkitt y el
carcinoma nasofarngeo, entre otros.
Los oncogenes slo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la
sobreexpresin de una protena dada y esta ejerza su accin promotora. En
cambio, en los genes supresores es necesario que estn mutados los dos alelos,
de forma que el gen no se exprese de ninguna manera (si uno de los alelos
permaneciera inalterado podra producir la protena supresora normal). Este es el
motivo por lo que a los primeros se les conoce como oncogenes dominantes y a
los ltimos oncogenes recesivos.

Qu es un oncogn?
Son los genes que promueven el crecimiento celular autnomo en las clulas
cancerosas. Estos se crean mediante mutaciones en los protooncogenes y se
caracterizan por la capacidad para promover el crecimiento celular en ausencia
de seales promotoras de crecimiento normales.
Los oncogenes celulares activos, estn implicados en el desarrollo tumoral, por
las oncoprotenas que codifican la sntesis de molculas que participan en
protenas a las cuales se unen los factores de crecimiento, gnesis del ARN
mensajero y replicacin del ADN a la clula de autosuficiencia en el

crecimiento. Algunos oncogenes se introducen en las clulas por virus que

causan cncer, mientras que otros surgen por la mutacin de genes normales.
En cualquier caso, los oncogenes codifican protenas que estimulan la
proliferacin celular excesiva, y/o promueven la supervivencia celular.

Mecanismos por los que un protooncogn se convierte en un oncogn

La activacin del protooncogn se define como: el proceso por el cual un
protooncogn se transforma en un oncogn desencadenando una divisin
incontrolada de la clula. Este cambio tiene lugar mediante mutaciones, muchas
provocadas por agentes qumicos o por determinados virus.
A diferencia de lo que normalmente se piensa, la mayora de los oncogenes no
son causados por virus. La manera en que surge un oncogn es por medio de
una serie de mutaciones celulares normales denominadas protooncogenes. Los
protooncogenes tampoco se deben considerar como genes malos que estn
simplemente esperando una oportunidad para fomentar el desarrollo del cncer,
ms bien, son genes celulares normales que realizan contribuciones esenciales a
la regulacin del crecimiento celular y la supervivencia. El trmino protooncogn
simplemente supone que cuando la estructura y actividad de un protooncogn

se

altera por varias clases de mutaciones, la forma mutante del gen puede causar
cncer. Las mutaciones que convierten a los protooncogenes en oncogenes se
crean a travs de varios mecanismos distintos.
Algunos de los oncogenes producidos por estos mecanismos codifican protenas
anormales, mientras que otros producen protenas normales en cantidades
excesivas.
Los

protooncogenes

pueden

convertirse

en

oncogenes

mediante

varios

mecanismos, los siguientes son los tres principales:

1.

Mutaciones puntuales.
El mecanismo ms sencillo para convertir a un protooncogn en un oncogn es
una mutacin puntual, implica la sustitucin de un nico nucletido en el ADN que
causa la sustitucin de un nico aminocido en la protena codificada por el
protooncogn normal. Los oncogenes de este tipo que se encuentran con mayor
frecuencia son los oncogenes RAS que codifican formas anormales de la protena
Ras. Las mutaciones puntuales crean formas anormales, hiperactivas de la
protena Ras, que provocan que la ruta de Ras este continuamente activada,
conduciendo de esta forma a una proliferacin celular excesiva. Los oncogenes

RAS se han detectado en varios cnceres humanos, incluyendo a los de la vejiga,

pulmn, colon, pncreas y tiroides.

2.

Amplificacin gnica.
El segundo mecanismo para crear oncogenes utiliza la amplificacin de los genes
para aumentar el nmero de copias de un protooncogn. Cuando el nmero de
copias gnicas aumenta, provoca que la protena codificada por el protooncogn
se produzca en cantidades excesivas, aunque la protena en s misma es normal.
La existencia de mltiples copias del gen conduce a la produccin de demasiada
protena receptora que, a cambio, desencadena una proliferacin celular excesiva.
Por ejemplo, alrededor del 25% de los cnceres humanos de mama y de ovario,
han amplificado copias del gen ERBB2, que codifica para un receptor de un factor
de crecimiento.

3.

Translocacin cromosmica.

Durante la translocacin cromosmica, una porcin de un cromosoma se quita

fsicamente y se liga a otro cromosoma. Esto puede unir dos genes para formar un
oncogn que codifique una protena anormal o bien puede colocar a un
protooncogn cerca de un gen muy activo, induciendo as una mayor actividad en el
protooncogn translocado. Un ejemplo clsico es que sucede en el linfoma de
Burkitt, un tipo de cncer asociado con el virus de Epstein-Barr. La infeccin con el
EBV estimula la proliferacin celular pero no es suficiente como para causar cncer
por s misma y la enfermedad slo aparece cuando se produce una translocacin
queafecta al cromosoma 8 en una de estas clulas en proliferacin. Regularmente,
un protooncogn denominado MYC se traslada al cromosoma 8 al cromosoma 14 y
aunque el gen translocado retiene su estructura normal y codifica una protena Myc
normal es todava un oncogn debido a que se nueva localizacin en el cromosoma
14 provoca la sobreexpresin del gen.
Las translocaciones tambin pueden alterar la estructura del gen y causar la
produccin de protenas anormales. Un ejemplo que implica al Cromosoma Filadelfia.
El cromosoma Filadelfia se crea por un corte del ADN cercano a los extremos de los
cromosomas 9 y 22, seguido de un intercambio de ADN recproco entre los dos
cromosomas. Esta translocacin crea un oncogn denominado BCR-ABL, que
contiene secuencias de ADN derivadas de los dos genes diferentes. El resultado es
que el oncogn produce una protena de fusin que funciona de manera anormal
debido a que contiene secuencias de aminocidos derivadas de las dos protenas
diferentes

Genes supresores del cncer

El cncer puede ser consecuencia no slo de la activacin de los oncogenes que
estimulan el crecimiento, sino tambin de la inactivacin de los genes que
normalmente inhiben la proliferacin celular, los denominados genes supresores
del cncer o antioncogenes. El gen Rb, localizado en el cromosoma 13q14, es el
prototipo de gen supresor del cncer. Interviene en la patogenia del tumor
infantil retinoblastoma. El 40% de los retinoblastomas son familiares y el resto
son espordicos. Para justificar la doble presentacin familiar y espordica, se
propuso la hiptesis de dos golpes:

Para que el retinoblastoma se desarrolle han de inactivarse los dos alelos

normales del locus Rb.

En los casos familiares, el nio hereda una copia defectuosa del gen Rb en
la lnea germinal; la otra copia es normal. El retinoblastoma aparece
cuando los retinoblastos pierden el gen Rb normal a consecuencia de una

mutacin somtica.
En los casos espordicos, se pierden los dos alelos Rb normales por
mutaciones somticas en uno de los retinoblastos.

El cncer se desarrolla cuando las clulas se hacen homocigticas para los

genes supresores de cncer mutados. Como las clulas heterocigticas

son normales, a estos genes se les ha llamado tambin genes recesivos

del cncer.
El locus Rb podra intervenir en la patogenia de varios cnceres, ya que
los pacientes con retinoblastoma familiar corren un gran riesgo de
desarrollar osteosarcomas y sarcomas de los tejidos blandos.

PRODUCTOS PROTEICOS DE LOS GENES SUPRESORES DEL CNCER

Los productos proteicos de los genes supresores del cncer ms importantes son
los siguientes:
Gen Rb:
El producto del gen Rb regula la progresin de las clulas desde la fase GI del
ciclo celular a la fase S. En su estado hipofosforilado, se une e inactiva a los
factores de transcripcin E2F, impidiendo que las clulas penetren en la fase S.
Cuando la clula recibe el estmulo de los factores de crecimiento, las ciclinas D
y E tambin son estimuladas y activan a las CDK (CDK4 y CDK); a su vez, stas
producen la fosforilacin de pRb y la liberacin de factores de transcripcin E2E
As pues, la transcripcin de los genes es esencial para que la clula inicie la fase
S. Cuando existen mutaciones del gen Rb, la regulacin de los factores de
transcripcin E2F se pierde y la clula permanece en el ciclo, aunque no reciba
ningn estmulo para el crecimiento. Existen otros mecanismos que regulan el
ciclo celular a travs de la protena Rb, entre los cuales se encuentran:
-El factor de transformacin del crecimiento de las B (TGF-P). Es una citocina
inhibidora del crecimiento que estimula a los inhibidores de las CDK y, por tanto,
evita la fosforilacin de pRb.
-El gen supresor del cncer p53 tambin ejerce un efecto inhibidor del
crecimiento mediante la estimulacin de la sntesis de p21, un inhibidor de CDK.
-Varios virus oncognicos DNA (virus del papiloma humano o VPH) producen una
delecin funcional de pRb, unindose a ella y desplazando a los factores de
transcnpcin E2E

p53:
El gen supresor del cncer p53, localizado en 17p13.1, se encuentra mutado en
ms del 50%, de todos los tumores humanos. Las personas que heredan una
copia mutada del gen p53 (sndrome de Li-Fraumeni) corren un alto riesgo de
desarrollar un tumor maligno, en caso de que se produzca la inactivacin del
segundo alelo normal en las clulas somticas. Los pacientes con sndrome de
Li-Fraumeni

desarrollan

muchos

tipos

distintos

de

tumores,

entre

ellos

leucemias, sarcomas, cncer de mama y tumores cerebrales. La funcin del gen

p53 normal consiste en evitar la propagacin de clulas can alteraciones
genticas. Cuando el DNA sufre daos a causa de la luz ultravioleta (UV), una
sustancia qumica o la radiacin, el gen p53 normal se activa y estimula el inicio
de la transcripcin de varios genes, todos los cuales detienen el ciclo celular y
efectan la reparacin del DNA. La parada del ciclo celular en la fase GI est
mediada por la transcnpcin, dependiente de p53, del inhibidor de CDK p21. Si
durante la pausa del ciclo celular puede repararse el DNA, la clula podr
continuar hacia la fase S; por el contraria, si resulta imposible reparar la lesin
del DNA, p53 inducir la apoptosis, aumentando la transcripcin del gen
proapopttico bax. Cuando se produce una prdida homocigotica de p53, resulta
imposible reparar el DNA y las clulas poseedoras de los genes mutantes
continan dividindose y terminan por dar lugar a un cncer. Lo mismo que
sucede con el gen Rb, los productos de virus oncognicos DNA pueden inactivar
al gen p53.
BRCA-1 y BRCA-2:
Alrededor del 5 al 10% de los cnceres de mama son familiares, y las
mutaciones de los genes BRCA-1 y BRCA-2 podran justificar hasta el 80% de
estos casos. Las mujeres que heredan copias defectuosas de BRCA-1 corren un
nesgo mayor de desarrollar cnceres de ovario, mientras que las mutaciones de
BRCA-2 en la lnea germinal imponen un mayor nesgo de sufrir cnceres de
ovario y mama y, posiblemente, de otros rganos. La funcin de estos genes no
se conoce por completo; sus productos se localizan en el ncleo y parece que
desempean un papel en la reparacin del DNA.
Gen APC:

Las personas que nacen con una mutacin en un alelo de este gen desarrollan
cientos de plipos adenomatosos del colon, de los que uno o varios acaban
convirtindose en carcinomas. En el 70 al 80% de los cnceres de colon
espordicos

tambin

se

encuentran

mutaciones

de

APC

con

prdida

homocigtica. La protena APC normal se une en el citoplasma a otra molcula,

llamada -catenina, a la que degrada. En ausencia de protena APC, los niveles
de -catenina aumentan y la molcula pasa al ncleo, donde estimula la
proliferacin celular. Es decir, APC es un factor de regulacin negativa de la catenina.
Gen NF-1:
Este gen supresor del cncer regula la transduccin de seales mediante la va
ras. La prdida homocigtica de NF-1 altera la conversin de ras activo, unido a
GTP, en ras inactivo (unido a GDP), por lo que las clulas continan recibiendo
estmulos para su divisin. Igual que sucede con APC, la transmisin de una lnea
germinal con un alelo mutante de NF-1 predispone al desarrollo de numerosos
neurofibromas benignos, algunos de los cuales pueden progresar hacia la
malignidad.
Receptores de la superficie celular:
Unindose a sus receptores, el TGF- estimula a los genes inhibidores del
crecimiento, entre ellos los inhibidores de la CDK. En muchos cnceres de colon,
existen mutaciones de los receptores de TGF-B, lo que impide a ste desarrollar
sus efectos de limitacin del crecimiento. La cadherina E de la superficie de
muchas clulas epiteliales acta como cemento para mantener unidas a las
clulas. La prdida de estas glucoprotenas en muchos cnceres facilita la
disgregacin de las clulas neoplsicas y la infiltracin local o a distancia.
WT-I:
Se desconoce cul es la funcin de este gen supresor del cncer. La inactivacin
por mutaciones de WT-1, bien en la lnea germinal, o bien en las clulas
somticas, se asocia al desarrollo de tumores de Wilms.
Anomalas cromosmicas y cncer

La investigacin de las alteraciones cromosmicas en las neoplasias ha sido

fructfera, particularmente en la ltima dcada, ya que ha permitido importantes
avances en el entendimiento del fenmeno de la transformacin maligna y ha
conducido

al

descubrimiento

de

alteraciones

citogenticas

tiles

en

el

diagnstico y el establecimiento del pronstico en las leucemias, los linfomas y

los tumores slidos, lo mismo que al conocimiento de los oncogenes, los
antioncogenes o genes supresores y su funcionamiento, lo que hace posible
vislumbrar perspectivas alentadoras para la prevencin y el tratamiento del
cncer.
Los vnculos de las alteraciones cromosmicas con el cncer se establecieron
desde los inicios de la citogentica, al reconocer que las anormalidades
constitucionales presentan elevada frecuencia de cncer: los pacientes con
sndrome de Down (trisoma del cromosoma 21) presentan leucemia aguda con
una frecuencia 10 a 15 veces mayor que los nios normales de la misma edad;
los sujetos con sndrome de Klinefelter (47, XXY) tienen frecuencia de cncer de
mama similar a la de las mujeres normales, y los pacientes con el sndrome de la
disgenesia gonadal mixta, quienes presentan un cariotipo 45, X/46, XY o 46, X,
dic(Yq), (cromosoma Y dicntrico, es decir con dos centrmeros), o los que
presentan disgenesia gonadal XY, tienen neoplasias del tipo del gonadoblastoma
o del disgerminoma.
La otra lnea de evidencia que despert notable inters fue el descubrimiento de
que las clulas malignas muestran importantes anormalidades en el nmero o
en la estructura de los cromosomas. Es caracterstico encontrar en las clulas
tumorales aumento (hiperdiploida), o disminucin (hipodiploida) en el nmero
de

los

cromosomas;

clulas

que

contienen

un

nmero

cromosmico

aparentemente normal pero presentan aberraciones estructurales (clulas

pseudodiploides);
acntricos,

numerosos

cromosomas

rompimientos

marcadores

de

con

apariencia

fracturas,

fragmentos

bizarra,

cromosomas

"diminutos", dicntricos, tricntricos o en anillo. Tambin puede observarse el

fenmeno de la endorreduplicacin, en el cual los cromosomas se duplican pero
no

se

separan.

En este campo, sin embargo, el aporte ms significativo de la citogentica lo

constituye la demostracin de alteraciones cromosmicas especficas en las

neoplasias, tanto en las leucemias y los linfomas como en los tumores slidos. La
identificacin y la evolucin de estas aberraciones tienen aplicacin creciente en
la clnica para el establecimiento del diagnstico y el pronstico de la neoplasia.
LEUCEMIA:
Tipos de leucemia
Existen varios criterios para clasificar las leucemias. Una forma de clasificacin
se basa en su historia natural:

De novo: cuando ocurren sin que exista un proceso previo que

desencadene la enfermedad.

Secundarias: cuando existe un proceso previo que desemboca en

leucemia, como por ejemplo una enfermedad sangunea.

Otra forma de clasificarlas se basa en el tipo de clula sangunea en la que

empieza la transformacin maligna, y en la velocidad de progresin de la
enfermedad. En el caso de las leucemias agudas, su desarrollo es muy rpido,
mientras que las leucemias crnicas progresan lentamente. Adems, las
leucemias pueden ser:

Linfoblsticas: cuando afectan a los linfocitos (variedad de leucocitos de

la mdula sea).

Mieloblsticas o mielocticas: que afectan a la clula precursora de la

serie mieloide o serie roja (de los glbulos rojos y plaquetas).

En la leucemia linftica aguda las clulas que deberan transformarse en

linfocitos se vuelven cancerosas y sustituyen a las clulas normales de la mdula
sea, y se diseminan hacia otros rganos (hgado, bazo, riones, cerebro,
ganglios linfticos...) donde siguen proliferando, y provocan enfermedades
como meningitis, anemia, insuficiencia renal y heptica, etc. Se trata del cncer
ms frecuente en nios.
La leucemia linftica crnica afecta especialmente a personas mayores de 60
aos, y ms a los varones que a las mujeres. Los linfocitos cancerosos aumentan
en los ganglios linfticos, para extenderse despus al hgado y al bazo, e invadir
posteriormente la mdula sea. Esta enfermedad progresa lentamente, y el

pronstico depende de factores como la cantidad de linfocitos en la sangre y la

mdula sea, la gravedad de la anemia, y la capacidad del sistema inmune del
paciente para luchar contra las infecciones que pueda contraer.
La leucemia mieloide aguda se caracteriza porque son los mielocitos (las
clulas que deberan convertirse en granulocitos) los que se vuelven cancerosos
y sustituyen a las clulas normales de la mdula sea. Como en el caso anterior,
las clulas leucmicas viajan por el torrente sanguneo y se instalan en otros
rganos, donde siguen creciendo y dividindose, causando diversas afecciones
(tumores, anemia, meningitis...) y daando otros rganos. Este tipo de leucemia
afecta a personas de cualquier edad, pero sobre todo a los adultos, y se
relaciona con la exposicin a grandes dosis de radiacin y con el empleo
de quimioterapia para tratar otras afecciones.

La leucemia mieloide crnica, que afecta a personas de todas las edades y

sexos (aunque no es frecuente en nios pequeos), cursa con anemia y
trombocitopenia (escasez de plaquetas en sangre). Las clulas leucmicas se
originan sobre todo en la mdula sea, pero tambin en el bazo y el hgado. Con
el avance de la enfermedad, los pacientes suelen presentar fiebre, fatiga,
debilidad, prdida de apetito y peso, aumento del tamao de los ganglios
linfticos y hemorragia.
Anomalas cromosmicas y tumores slidos
La inestabilidad gentica constituye uno de los fenmenos asociados al inicio y
progresin

de

tumores

de

algunas

enfermedades

hereditarias

con

predisposicin al cncer. los mecanismos que caracterizan la inestabilidad

gentica son: la inestabilidad de microsatlites, manifestado por un elevado
porcentaje de errores en la replicacin de nucletidos repetidos no reparados y
la inestabilidad cromosmica, donde las alteraciones, de todo tipo, ocurren a
nivel

de

segmentos

cromosmicos.

Las mutaciones cromosmicas se clasifican, por tanto, en:

Mutaciones numricas; pueden ser causadas por prdida o ganancia de
unos pocos cromosomas en metafase/anafase (aneuploida) o por divisiones

multipolares o errores en la cariocinesis asociadas con prdidas y ganancias de

gran nmero de cromosomas y estructura de centrosomas.
Mutaciones estructurales; Las inversiones y las translocaciones pueden
causar rupturas en los genes supresores de tumores, fusionar genes que
producen protenas cancergenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde
quedan bajo la influencia de diferentes secuencias reguladoras Un incremento en
el porcentaje de mutaciones cromosmicas resulta en una elevada frecuencia de
otras anomalas, algunas de ellas pueden promover la proliferacin de las clulas
tumorales y su viabilidad. Este elevado nmero de mutaciones cromosmicas
parecen ser un prerrequisito para el proceso oncogentico -inactivacin de genes
supresores de tumor y amplificacin de oncogenes-. En cualquier caso, el total
de alteraciones cromosmicas es proporcional al riesgo metstasis.

EJEMPLOS
1. Una mutacin cromosmica germinal
RETINOBLASTOMA. Es un sndrome gentico con un incremento del riesgo de
cncer de retina. Las formas hereditarias se transmiten de forma dominante con
un 90% de penetrancia. Se caracteriza por la presencia en lnea germinal de una
delecin del cromosoma 13, en la regin q14, donde se localiza el gen RB. Este
gen acta como supresor de tumor; la mutacin germinal sera la primera
mutacin de Knudson (desaparece un alelo del gen RB) y la segunda, la
mutacin del otro cromosoma 13 (desaparece la segunda copia del supresor), en
este caso adquirida. Dependiendo de la magnitud de la deleccin puede
detectarse por cariotipo convencional o por LSI-FISH.

Tumor de Wilms (Nefroblastoma).Es la neoplasia urogenital ms frecuente

en la infancia (80%) La edad media de diagnstico es 3,5 (50%). La etiologa de
este tumor es similar al retinoblastoma. La primera mutacin (Knudson) consiste
en la inactivacin del primer alelo del gen supresor WT1 localizado en el
cromosoma 11, regin p13. La segunda mutacin puede depender de ms de un

gen supresor: WT2 (11p15.5), WT3 (16q), WT4 (17q12-q21), y WT5 (7p15p11.2).El tumor de Wilms puede ser espordico (80%-90%), asociados a
sndromes genticos (10%) o familiar (2%). Los tumores espordicos se originan
fundamentalmente por delecciones cromosmicas en 11p13 y 11p15. El riesgo
de desarrollar este tumor se incrementa en nios con el sndrome de Beckwith
Wiedemann, el sndrome de Denys-Drash, el sndrome de Bloom y en el
sndrome WAGR.
2. Los sndromes clsicos de inestabilidad cromosmica:
Son sndromes caracterizados por un alto porcentaje de roturas cromosmicas y
un incremento en la incidencia de tumores con respecto a la poblacin normal.
Se deben a mutaciones germinales que dan lugar a la prdida de funcin de
enzimas de reparacin, originando un incremento espectacular de mutaciones
de todo tipo. Estos sndromes presentan un patrn hereditario autosmico
recesivo. Los heterocigotos tambin presentan un mayor riesgo de cncer (Tabla
1). Por ejemplo, la anemia Fanconi es un sndrome de inestabilidad cromosmica
originado por mutaciones en al menos 8 loci implicados en la reparacin de ADN.
Del mismo modo, las mujeres portadoras de Ataxia Telangiectaxia muestran un
riesgo del 100% de padecer cncer de mama.

3. Algunas mutaciones cromosmicas adquiridas o heredadas

Algunas alteraciones cromosmicas adquiridas o heredadas son especficas de
tumor y constituyen marcadores de ayuda para confirmar el diagnstico y
establecer el pronstico. Estas anomalas son caractersticas en leucemias y
sarcomas: t (9; 22) en leucemia mieloide crnica, t (3;13)(q35;q14) en el
rabdosarcoma alveolar, etc. En tumores slidos son muchos los marcadores
identificados: en cncer de cabeza y cuello, la amplificacin del gen CCND1,
localizado en 11q13, est asociado a puentes anafsicos del cromosoma 11.
Otros tumores presentan LOH en muchos supresores de tumores, por ejemplo,
FHIT en 3p14, INK4A en 9p21 y TP53 en 17p13. En tumores lipomatosos en la
mayora de los puentes anafsicos se encuentra amplificadas secuencias en
12q13 incluyendo los oncogenes (SAS, CDK4, HMGIC y MDM2). Otros sndromes
genticos clsicos que implican prdidas o ganancias de cromosomas tambin

tienen un mayor riesgo de padecer determinados tipos de tumores con respecto

a la poblacin tumoral.
CNCER Y MEDIO AMBIENTE
En trminos generales, los factores ambientales son responsables de buena
parte de los cnceres. La Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer
(IARC), de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), evala sistemticamente
sustancias qumicas o agentes fsicos y biolgicos sospechosos de causar cncer.
Gran parte de la informacin sobre riesgos cancergenos ambientales se deriva
de estudios sobre exposiciones ocupacionales, ya que las exposiciones se suelen
producir a niveles superiores respecto la poblacin general.
EVIDENCIAS CIENTFICAS DEL PAPEL QUE JUEGAN LOS FACTORES DE
RIESGO AMBIENTALES
CONTAMINANTES DEL AGUA DE CONSUMO

Arsnico
El arsnico es un carcingeno demostrado en humanos (grupo 1 de la IARC). Hay
suficiente evidencia de que la exposicin a travs del agua produce cncer de
vejiga, pulmn y piel.
Nitrato y nitrito
La IARC ha evaluado el nitrato como probablemente cancergeno en humanos
(grupo 2A), cuando es ingerido en condiciones que resultan en nitrosacin en el
organismo. El mecanismo de carcinognesis consiste en la reduccin a nitrito,
que al reaccionar con aminas y amidas secundarias del organismo genera
nitrosaminas y nitrosamidas, conocidamente cancergenos. El nitrito ingerido a
travs de la dieta se ha asociado a un incremento de cncer de estmago.
Diversos estudios han evaluado la asociacin entre exposicin a nitrato a travs

del agua y diversos tipos de cncer: estmago, vejiga, rin, prstata, linfoma
no-Hodgkin y colorectal. Sin embargo, la evidencia de carcinogenicidad por
exposicin a travs del agua es inadecuada.
Subproductos de la desinfeccin
El desinfectante aplicado en la potabilizacin reacciona con la materia orgnica
del agua generando cientos de subproductos. El cloro es el desinfectante
tradicionalmente ms aplicado y los subproductos ms prevalentes son los
trihalometanos (THM). El nivel de THM se utiliza como marcador de la mezcla.
Por su carcter voltil, adems de la ingestin, los THM son incorporados a
travs de la inhalacin y la absorcin drmica durante la ducha, el bao, la
asistencia a piscinas, lavar los platos, etc.
El cloroformo, bromodiclorometano, cido dicloroactico y MX son subproductos
de la cloracin clasificados por la IARC como posiblemente cancergenos en
humanos

(grupo

2B).

La

exposicin

THM

largo

plazo

ha

sido

consistentemente asociada a un incremento del riesgo de cncer de vejiga. Se

ha evaluado el riesgo de cncer colorectal y otros tipos de cncer, pero la
inconsistencia de las evidencias hace que no sean concluyentes.

CONTAMINACIN INTERIOR
Radn
El radn (Ra-222) se caracteriza por ser incoloro, inodoro, estable qumicamente
y que proviene de la degradacin radiactiva del uranio-238. La exposicin al
radn causa cncer de pulmn en poblacin adulta y, tal vez, otros tipos de
cncer, aunque la evidencia de su efecto en estos ltimos no es concluyente.
Amianto
El trmino amianto designa diversos tipos de asbestos, minerales con forma
filamentos flexibles y poco resistentes, que qumicamente se corresponden con
silicatos hidratados de magnesio, hierro y otros metales. La exposicin por va

respiratoria a polvo de asbesto entre los trabajadores de la minera de este

mineral es una causa establecida de cncer de pulmn y mesotelioma de pleura,
peritoneo y pericardio.
Exposicin pasiva al tabaco
El tabaquismo involuntario (exposicin pasiva a humo de tabaco o tabaco
ambiental) ha sido establecido por la IARC como cancergeno en humanos
(Grupo 1). Se ha concluido que las evidencias de que causa cncer de pulmn en
humanos son suficientes.
COMPUESTOS ORGNICOS PERSISTENTES, DIOXINAS Y DISRUPTORES
ENDOCRINOS
Compuestos orgnicos persistentes
Los compuestos qumicos orgnicos persistentes abarcan una amplia gama de
sustancias con estructuras y caractersticas qumicas, fsicas y mecanismos de
interacciones con la materia viva muy diversos. Se pueden encontrar en el agua,
aire, alimentos, productos de higiene personal, cosmtica, limpieza, fabricacin
de equipos, utensilios e instrumentos, muebles y materiales de todo tipo. El
inters cientfico se centra en el posible riesgo para la salud debido a la
exposicin crnica y/o temprana a concentraciones pequeas.
Pesticidas
La exposicin laboral a determinados plaguicidas arsenicales y organoclorados
se ha asociado con un pequeo incremento de cncer de pulmn. Tambin se ha
observado un incremento en las tasas de mortalidad para otros tipos de cncer
como los linfomas y leucemias en agricultores o en zonas de uso intensivo de
plaguicidas.
Bifenilos policlorados (PCBs)
Los PCBs se han clasificado como probablemente cancergenos. Muestran una
asociacin consistente con linfomas no Hodgkin. Se ha observado una
interaccin entre la exposicin a determinados PCBs y mutaciones en relacin al
cncer exocrino de pncreas. En poblacin infantil existe cierta evidencia que

asocia la ocupacin de los padres que implique exposicin a disolventes y

pinturas y el riesgo de leucemias y cnceres del sistema nervioso.
Dioxinas
Las

dioxinas

son

un

conjunto

de

sustancias

organocloradas,

lipoflicas,

bioacumulables y persistentes. Los resultados de estudios epidemiologicos

realizados en cohortes indican que las dioxinas causan un exceso de riesgo de
mortalidad por cncer. En varias cohortes se ha observado un aumento del
riesgo de sarcomas en tejidos blandos, de linfomas non-Hodgkin y de cncer de
pulmn.
Disruptores endocrinos
La preocupacin actual, se centra en el posible rol de dichas sustancias en el
desarrollo de la endometriosis, el cncer de mama, otros cnceres hormonodependientes, el desarrollo anormal de rganos sexuales en la infancia o
adolescencia, prdida de calidad seminal y cncer de prstata y testicular.
RADIACIN SOLAR
La radiacin solar ha sido evaluada por la IARC como carcingena en humanos
(grupo 1). La radiacin ultravioleta ha sido evaluada como probablemente
cancergena en humanos (grupo 2A). Existen evidencias de asociacin entre
radiacin solar UV y riesgo de melanoma, cncer de piel no melanomatoso,
cncer labial y cataratas.

CONCLUSIONES:

Un gen es la unidad mnima de informacin gentica que codifica para una

protena; el cncer es una proliferacin acelerada, desordenada y
descontrolada de las clulas de un tejido que invaden, desplazan y
destruyen tejidos sanos, por ltimo el tumor un grupo diverso de

enfermedades, caracterizadas por la aparicin de una clula que ha

adquirido la capacidad de proliferar anormalmente y acumula su
descendencia.

No todos los tipos de cncer son de herencia gentica de hecho solo el 5%

es de causa gentica pero estos tienen caractersticas propias por ejemplo
aparecen a una edad precoz, entre otras.

La mayora de los factores de riesgo de cncer relacionados con la

conducta y el ambiente pueden evitarse. Los factores de riesgo biolgico y
hereditario son inevitables, pero es importante que los conozca para que
pueda comentarlos con su mdico y someterse a pruebas de deteccin de
cncer en caso necesario.

Recuerde que muchas personas que padecen cncer no presentan

factores de riesgo conocidos y que la mayora de las personas que tienen
factores de riesgo no llegan a contraer la enfermedad. Por tanto, es
importante que acuda al mdico para hacerse revisiones peridicas y que
comente con l las pruebas de deteccin del cncer que le convienen.

Los proto-oncogenes son genes incluidos en el genoma humano que

regulan el crecimiento y la diferenciacin celular y los oncogenes

son

genes que promueven el crecimiento celular autnomo en las clulas

cancerosas. Estos se crean mediante mutaciones en los protooncogenes.

-El cncer puede ser consecuencia no slo de la activacin de los

oncogenes que estimulan el crecimiento, sino tambin de la inactivacin
de los genes que normalmente inhiben la proliferacin celular, los
denominados genes supresores del cncer o antioncogenes (Rb, p53).

La investigacin de las alteraciones cromosmicas en las neoplasias ha

sido fructfera, particularmente en la ltima dcada, ya que ha permitido
importantes

avances

en

el

entendimiento

del

fenmeno

de

la

transformacin maligna y ha conducido al descubrimiento de alteraciones

citogenticas tiles en el diagnstico y el establecimiento del pronstico
en las leucemias, los linfomas y los tumores slidos, con procesos
oncognicos.

En la leucemia linftica aguda las clulas que deberan transformarse en

linfocitos se vuelven cancerosas y sustituyen a las clulas normales de la
mdula sea; la leucemia linftica crnica, los linfocitos cancerosos
aumentan en los ganglios linfticos, para extenderse despus al hgado y
al bazo, e invadir posteriormente la mdula sea; la leucemia mieloide
aguda se caracteriza porque son los mielocitos los que se vuelven
cancerosos y sustituyen a las clulas normales de la mdula sea.

Los mecanismos que caracterizan la inestabilidad gentica son: la

inestabilidad de microsatlites, manifestado por un elevado porcentaje de
errores en la replicacin de nucletidos repetidos no reparados y la
inestabilidad cromosmica, donde las alteraciones, de todo tipo, ocurren a
nivel de segmentos cromosmicos.

Dentro de los factores que pueden producir cncer se encuentran: la

contaminacin del agua de consumo por arsnico, nitrato y nitrito;
contaminacin interior (Radn, amianto, exposicin pasiva al tabaco),
compuestos orgnicos persistentes, dioxinas y disruptores endocrinos,
radiacin solar

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo10/tema02_biologia/05supres
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http://www.geneticaycancer.es/Area_Molecular/Tecnicas_de_diagnostico_mol
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http://www.msssi.gob.es/ciudadanos/saludAmbLaboral/docs/cancerMedioAm
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