Ciclo celular

Ciclo celular.
El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos
que conducen al crecimiento de la clula y la divisin
en dos clulas hijas. Las etapas, son G1-S-G2 y M. El
estado G1 quiere decir GAP 1. El estado S representa
la sntesis, en el que ocurre la replicacin del ADN. El
estado G2 representa GAP 2. El estado M representa la
fase M, y agrupa a la mitosis o meiosis (reparto de
material gentico nuclear) y la citocinesis (divisin del
citoplasma). Las clulas que se encuentran en el ciclo
celular se denominan proliferantes y las que se
encuentran en fase G0 se llaman clulas
quiescentes .Todas las clulas se originan nicamente
de otra existente con anterioridad.2 El ciclo celular se
inicia en el instante en que aparece una nueva clula,
descendiente de otra que se divide, y termina en el
momento en que dicha clula, por divisin
subsiguiente, origina dos nuevas clulas hijas.
Fases del ciclo celular
La clula puede encontrarse en dos estados muy
diferenciados:3

El estado de no divisin o interface. La clula realiza

sus funciones especficas y, si est destinada a
avanzar a la divisin celular, comienza por realizar la
duplicacin de su ADN.
El estado de divisin, llamado fase M.
Interfase
Es el perodo comprendido entre mitosis. Es la fase
ms larga del ciclo celular, ocupando casi el 90% del
ciclo, trascurre entre dos mitosis y comprende tres
etapas:4

Fase G1 (del ingls Growth o Gap 1): Es la primera

fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento
celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el
perodo que trascurre entre el fin de una mitosis y el
inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de
entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la clula
duplica su tamao y masa debido a la continua
sntesis de todos sus componentes, como resultado de
la expresin de los genes que codifican las protenas
responsables de su fenotipo particular. En cuanto a
carga gentica, en humanos (diploides) son 2n 2c.
Fase S (del ingls Synthesis): Es la segunda fase del
ciclo, en la que se produce la replicacin o sntesis del
ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y
queda formado por dos cromtidas idnticas. Con la
duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de

protenas nucleares y de ADN que al principio. Tiene

una duracin de unas 10-12 horas y ocupa alrededor
de la mitad del tiempo que dura el ciclo celular en una
clula de mamfero tpica.
Fase G2 (del ingls Growth o Gap 2): Es la tercera fase
de crecimiento del ciclo celular en la que contina la
sntesis de protenas y ARN. Al final de este perodo se
observa al microscopio cambios en la estructura
celular, que indican el principio de la divisin celular.
Tiene una duracin entre 3 y 4 horas. Termina cuando
la cromatina empieza a condensarse al inicio de la
mitosis. La carga gentica de humanos es 2n 4c, ya
que se han duplicado el material gentico, teniendo
ahora dos cromtidas cada uno.

Fase M (mitosis y citocinesis)

Es la divisin celular en la que una clula progenitora
(clulas eucariotas, clulas somticas -clulas
comunes del cuerpo-) se divide en dos clulas hijas
idnticas. Esta fase incluye la mitosis, a su vez
dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la
citocinesis, que se inicia ya en la telofase mittica. Si
el ciclo completo durara 24 horas, la fase M durara
alrededor de 30 minutos.1

Regulacin del ciclo celular[editar]

Esquema global de los elementos ms relevantes

implicados en la regulacin del ciclo celular.
La regulacin del ciclo celular, explicada en el ao
2001 en organismos eucariotas,5 puede contemplarse
desde la perspectiva de la toma de decisiones en
puntos crticos, especialmente en la mitosis.6 De este
modo, se plantean algunas preguntas:1

Cmo se replica el ADN una nica vez? Una pregunta

interesante es cmo se mantiene la euploida celular.
Sucede que, en la fase G1, la Cdk(ciclina) promueve la
adicin al complejo de reconocimiento del origen de
replicacin del ADN de unos reguladores llamados
Cdc6, los cuales reclutan a Mcm, formando un
complejo prerreplicativo del ADN, que recluta a la
maquinaria de replicacin gentica. Una vez que se
inicia la fase S, la Cdk-S produce la disociacin de
Cdc6 y su posterior protelisis, as como la
exportacin al citosol de Mcm, con lo que el origen de
replicacin no puede, hasta el ciclo siguiente, reclutar
un complejo prerreplicativo (las degradaciones
proteolticas siempren conllevan irreversibilidad, hasta
que el ciclo gire). Durante G2 y M se mantiene la
unicidad de la estructura de prerreplicacin, hasta
que, tras la mitosis, el nivel de actividad Cdk caiga y
se permita la adicin de Cdc6 y Mdm para el ciclo
siguiente.

Cmo se entra en mitosis? La ciclina B, tpica en la

Cdk-M, existe en todo el ciclo celular. Sucede que la
Cdk (ciclina) est habitualmente inhibida por
fosforilacin mediante la protena Wee, pero, a finales
de G2, se activa una fosfatasa llamada Cdc25 que
elimina el fosfato inhibidor y permite el aumento de su
actividad. Cdc25 inhibe a Wee y activa a Cdk-M, lo que
produce una retroalimentacin positiva que permite la
acumulacin de Cdk-M.
Cmo se separan las cromtidas hermanas? Ya en
mitosis, tras la formacin del huso acromtico y
superacin del punto de restriccin de unin a
cinetocoros, las cromtidas han de eliminar su
esqueleto de cohesinas, que las unen. Para ello, Cdk-M
favorece la activacin de APC, una ligasa de
ubiquitina, por unin a Cdc20. Esta APC ubiquitiniza y
favorece la ulterior degradacin en el proteasoma de
la segurina, inhibidor del enzima separasa que debe
escindir las cohesinas.

Metafase tarda: placa metafsica previa a la

separacin de las cromtidas.
Cmo se sale de mitosis? Una vez que los niveles de
Cdk-M son altos, parece difcil detener la dinmica de
mitosis y entrar en citocinesis: pues bien, esto ocurre
porque la APC activada por la Cdk-M, y tras un lapso
cuyo mecanismo de control es an desconocido,

ubiquitiniza a la ciclina B, produciendo el cese

absoluto de actividad Cdk-M.
Como se mantiene el estado G1? En la fase G1, la
actividad Cdk est muy disminuida porque: APC-Hct1
(Cdc20 slo acta en mitosis) elimina toda ciclina B;
se acumulan inhibidores de Cdk; la transcripcin de
ciclinas se ve disminuida. Para escapar de este
reposo, se deben acumular ciclinas de G1. Esto se
controla mediante factores de proliferacin celular,
seales externas. Los mecanismos moleculares de
activacin de transcripcin de genes de las fases S y
G2 necesarios para proseguir el ciclo son
apasionantes: stos genes estn regulados por la
protena reguladora E2F, la cual se une a promotores
de ciclinas G1/S y S. E2F est controlada por la
protena del retinoblastoma (Rb), la cual, en ausencia
de factores trficos, inhibe la actividad promotora de
la transcripcin de E2F. Cuando existen seales de
proliferacin, Cdk-G1 fosforila Rb, que pierde afinidad
por E2F, se disocia de ste y permite que se expresen
los genes de la fase S. Adems, como E2F acelera la
transcripcin de su propio gen, las Cdk-S y G1/S
fosforilan tambin a Rb y a Hct1 (activador de APC,
que degradara estas ciclinas), se produce una
retroalimentacin positiva.
Componentes reguladores
El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila
cada paso realizado. En regiones concretas del ciclo,
la clula comprueba que se cumplan las condiciones

para pasar a la etapa siguiente: de este modo, si no se

cumplen estas condiciones, el ciclo se detiene.1
Existen cuatro transiciones principales:

Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferacin.

Transicin de G1 a S: iniciacin de la replicacin.
Paso de G2 a M: iniciacin de la mitosis.
Avance de metafase a anafase.
Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en
tres grandes grupos:7

Genes que codifican protenas para el ciclo: enzimas y

precursores de la sntesis de ADN, enzimas para la
sntesis y ensamblaje de tubulina, etc.
Genes que codifican protenas que regulan
positivamente el ciclo: tambin llamados
protooncogenes.8 Las protenas que codifican activan
la proliferacin celular, para que clulas quiescentes
pasen a la fase S y entren en divisin. Algunos de
estos genes codifican las protenas del sistema de
ciclinas y quinasas dependientes de ciclina. Pueden
ser:
Genes de respuesta temprana, inducidos a los 15
minutos del tratamiento con factores de crecimiento,
sin necesidad de sntesis proteica;

Genes de respuesta tarda, inducidos ms de una hora

despus del tratamiento con factores de crecimiento,
su induccin parece estar causada por las protenas
producidas por los genes de respuesta temprana.
Genes que codifican protenas que regulan
negativamente el ciclo:Tambin llamados genes
supresores tumorales.
Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina
(CDK), son sintetizadas a partir de protooncogenes y
trabajan en cooperacin para regular el ciclo
positivamente. Fosforilan serinas y treoninas de
protenas diana para desencadenar procesos
celulares.

Los protooncogenes son genes cuya presencia o

activacin a oncogenes pueden estimular el desarrollo
de cncer. cuando se activan exageradamente en las
clulas normales provocan que ellas pierdan el control
de la divisin y se mantengan proliferando sin control.

Expresin diferencial de ciclinas en las distintas fases

del ciclo.
Las ciclinas son un grupo heterogneo de protenas
con una masa de 36 a 87 kDa. Se distinguen segn el
momento del ciclo en el que actan.1 Las ciclinas son

protenas de vida muy corta: tras disociarse de sus

kinasas asociadas, se degradan con extrema rapidez.

Las kinasas dependientes de ciclinas (CDK por sus

siglas en ingls) son molculas de mediano peso
molecular que presentan una estructura proteica
caracterstica, consistente en dos lbulos entre los
cuales est el centro cataltico, donde se inserta el ATP
(que ser el donador de grupos fosfato.9 En el canal
de la entrada al centro cataltico existe una treonina
que debe estar fosforilada para que la quinasa acte.
No obstante, en el propio centro hay dos treoninas
que, al ser fosforiladas, inhiben a la quinasa y una
regin de unin a la ciclina llamada PSTAIRE.4 Existe
una tercera regin en las CDK, alejada del centro
cataltico, a la que se une la protena CKS, que regula
la actividad kinasa de la CDK.

Relacin del algunas ciclinas de vertebrados y

levaduras1
Vertebrados

Levaduras

Complejo Cdk/ciclina Ciclina

Ciclina Cdk asociada

Cdk asociada

Cdk-G1 ciclina D Cdk 4,6 Cln3

Cdk-G1/S
Cdk-S

ciclina E Cdk2

ciclina A Cdk2

Cdk2

Cln1,2

Clb5,6

Cdk2

Cdk2

Cdk-M

ciclina B Cdk1

Clb1,2,3,4

Cdk1

Regulacin de los complejos ciclina/CDK[editar]

Existen multitud de protenas que modulan la
actividad del complejo ciclina/CDK.4 Como vas de
activacin, se conoce que el complejo ciclina A/CDK2
activa la protena CAK, quinasa activadora de CDK, y
la protena CAK fosforila a la CDK, activndola. En
cambio, la fosfatasa PP2a desfosforila a la CDK,
inactivndola. A su vez, hay descritos complejos
inhibidores CKI como la p27 y p21 que se unen a la
ciclina y a la CDK al mismo tiempo bloqueando el sitio
activo.

Las enzimas ligasas de ubiquitina conducen a la

ubiquitinacin de las ciclinas, lo que las marca para su
degradacin en el proteasoma y, por tanto, destruye
la funcionalidad del complejo con la CDK. Una enzima
ligasa de ubiquitina implicada en este proceso de
regulacin del ciclo celular es el complejo SCF, que
acta sobre las ciclinas G1/S. Otro complejo
denominado APC (del ingls anaphase promoting
complex) acta sobre ciclinas M.1

Ciclinas G1 y G1/S: Durante G1,la protena Rb

(retinoblastoma) est unida a la protena E2F, que a su
vez est unida al ADN promotor de genes necesarios
para la entrada en S. Al acumularse ciclinas de G1, los

complejos ciclina G1/CDK fosforilan a Rb, que se

inactiva y deja de inactivar a E2F. La actividad de E2F
permite la transcripcin de genes para la fase S. Se
forman entonces complejos ciclina G1S/CDK y ciclina
S/CDK, que inactivan ms unidades de Rb,
favoreciendo todava ms la actividad de E2F.
Ciclinas S: El complejo ciclina S/CDK promueve la
actividad de la ADN polimerasa y de otras protenas
de la replicacin. EL complejo multiproteico ORC (del
ingls origin recognition complex) est asociado al
origen de replicacin del ADN. En G1 forma el
complejo prerreplicativo al asociarse a la protena
CDC6 y al anillo proteico MCM. Las MCM actan como
helicasas promoviendo la replicacin. El complejo
ciclina S/CDK tambin fosforila la CDC6, dejndola
accesible para la ubiquitinacin por SCF. As evita una
nueva replicacin.
Ciclinas M: El complejo ciclina M/CDK activado por CAK
est presente en todo el ciclo, pero est inhibido por
la quinasa WEE1, que la fosforila. Al final de G2 la
fosfatasa CDC25 desfosforila la CDK y activa el
complejo ciclina M/CDK.El complejo ciclina M/CDK
fosforila varias protenas durante la mitosis:
laminas, componentes de la lmina nuclear, al final de
la profase, para desestructurar la envoltura nuclear
protena condensina que condensa los cromosomas
protenas reguladoras del huso mittico

complejo APC que separa las cromtidas hermanas

El complejo CDC20/APC ubiquitina las ciclinas M para
salir de la fase M.
Genes supresores de tumores: Los genes supresores
de tumores regulan negativamente el ciclo. Se
encargan de que la mitosis no contine si se ha
producido una alteracin del proceso normal. Entre
estos genes, tambin llamados 'de verificacin', se
encuentran los que codifican:
productos que evitan mutaciones de genes
reguladores del ciclo
protenas que inactivan las CDK por
fosforilacin/desfosforilacin (ej. quinasa WEE1,
fosfatasa CDC25)
protenas CKI inhibidoras del ciclo (por ejemplo,
p53,10 p21, p16)
protena Rb (protena del retinoblastoma), cuya
alteracin gnica recesiva causa el cncer de retina
con ese nombre.
protenas que inducen la salida del ciclo hacia un
estado celular diferenciado o hacia apoptosis (ej. Bad,
Bax, Bak, receptor de ligando de Fas)
La verificacin se lleva a cabo en los puntos de control
y asegura la fidelidad de la replicacin y segregacin
del genoma. Algunos componentes, adems de

detectar fallos, pueden poner en marcha la

reparacin.
El proceso de sntesis y ensamblaje de ciclinas/CDK
est regulado por tres tipos de factores: mitgenos,
que estimulan la divisin celular; factores de
crecimiento (GFs), que producen un aumento de
tamao al estimular la sntesis proteica; y factores de
supervivencia, que suprimen la apoptosis.

Puntos de control[editar]
Vanse tambin: Punto de control y Checkpoint de
mitosis.
Existen unos puntos de control en el ciclo que
aseguran la progresin sin fallos de ste, evaluando el
correcto avance de procesos crticos en el ciclo, como
son la replicacin del ADN o la segregacin de
cromosomas.11 Estas rutas de verificacin presentan
dos caractersticas, y es que son transitorias
(desaparecen una vez resuelto el problema que las
puso en marcha) y que pueden caducar si el problema
no es resuelto al cabo de un tiempo. Dichos puntos de
control son:1

Punto de control de ADN no replicado, ubicado al final

de G1 antes de iniciar la fase S. Acta inhibiendo a
Cdc25, el cual es un activador de la Ciclina A/B Cdk1.

Punto de control de ensamblaje del huso (checkpoint

de mitosis), antes de la anafase. Se activa una
protena Mad2 que impide la degradacin de la
segurina, lo que impide la segregacin de las
cromtidas hermanas hasta que todas se hayan unido
al huso. Es pues el punto de control de la separacin
de cromosomas, al final de la mitosis. En caso de que
fuera incorrecto, se impedira la degradacin de la
ciclina B por parte de APC.
Punto de control del dao del ADN, en G1, S o G2. El
dao celular activa a p53, protena que favorece la
reparacin del ADN, detiene el ciclo promoviendo la
transcripcin de p21, inhibidor de Cdk, y, en el caso
de que todo falle, estimula la apoptosis.10
Ciclo celular y cncer[editar]

Cuando las clulas normales se lesionan o envejecen,

mueren por apoptosis, pero las clulas cancerosas la
evitan.
Se cree que muchos tumores son el resultado de una
multitud de pasos, de los que una alteracin
mutagnica no reparada del ADN podra ser el primer
paso. Las alteraciones resultantes hacen que las
clulas inicien un proceso de proliferacin
descontrolada e invadan tejidos normales. El
desarrollo de un tumor maligno requiere de muchas
transformaciones genticas. La alteracin gentica
progresa, reduciendo cada vez ms la capacidad de

respuesta de las clulas al mecanismo normal

regulador del ciclo.8

Los genes que participan de la carcinognesis resultan

de la transformacin de los genes normalmente
implicados en el control del ciclo celular, la reparacin
de daos en el ADN y la adherencia entre clulas
vecinas. Para que la clula se transforme en
neoplsica se requieren, al menos, 2 mutaciones: una
en un gen supresor de tumores y otra en un
protooncogn, que d lugar, entonces, a un oncogn.

Ciclo celular en plantas[editar]

Los programas de desarrollo en plantas, a diferencia
de lo que ocurre en animales, suceden tras la
embriognesis. La proliferacin y divisin celular est
circunscrita a los meristemos, zonas en las cuales se
producen abundantes divisiones celulares que dan
lugar a la aparicin de nuevos rganos. Las hojas y las
flores derivan del meristemo apical del tallo y del
meristemo floral, respectivamente, mientras que el
meristemo radicular da lugar a la raz. La regulacin,
por tanto, de los programas de desarrollo se basa en
buena medida en la expresin gnica particular de los
meristemos y de la pauta concomitante de divisin
celular; en plantas no existe la migracin celular como
mecanismo de desarrollo. La interaccin antagonstica
entre las hormonas auxina y citoquinina parece ser el

mecanismo clave para el establecimiento de

identidades y pautas de proliferacin durante la
embriognesis12 y durante el desarrollo de los
meristemos caulinar y radicular.13

El ciclo celular de plantas comparte elementos

comunes con el de animales, as como ciertas
particularidades. Las kinasas dependientes de ciclina
(CDK) regulan, en buena medida, las caractersticas
del ciclo celular. De este modo, CDKA (un equivalente
a PSTAIRE CDK de animales), interviene en las
transiciones G1/S y G2/M. No obstante, existen unas
CDKB, nicas de plantas, que se acumulan en las
fases G2 y M e intervienen en la transicin G2/M.

En cuanto a ciclinas, las plantas poseen una

diversidad mayor que los animales: Arabidopsis
thaliana contiene como mnimo 32 cilinas, quiz
debido a los eventos de duplicacin de su genoma.14
La expresin de las diferentes ciclinas parece estar
regulada por diversas fitohormonas.15

Ciclinas D: regulan la transicin G1/S

Ciclinas A: intervienen en el control de la fases S y M
Ciclinas B: implicadas en las transiciones G2/M y en el
control dentro de la fase M

Ciclina H: parte de la kinasa activadora de CDKs.

Existe un complejo proten ligasa de ubiquitina
semejante a APC/C (el complejo promotor de la
anafase)16 y algunas ciclinas, como las de tipo B,
poseen en su estructura secuencias de destruccin
mediadas por ubiquitina: es decir, el proceso de
protelisis es tambin una pieza clave en la regulacin
del ciclo celular en el mundo vegetal.

La fosforilacin de complejos ciclina/CDK en el

extremo N terminal del elemento CDK inhibe la
actividad del complejo; a diferencia de lo que sucede
en animales, donde esta modificacin
postranscripcional sucede en residuos Tyr o Thr, en
plantas slo se da en los Tyr. En animales, la enzima
que cataliza esta reaccin es una WEE1 kinasa, y la
fosfatasa, CDC25; en plantas existe un homlogo para
WEE1, pero no para CDC25, que s se ha encontrado
en algas unicelulares.17

En cuanto a las protenas inhibidoras de los complejos

CDK/ciclina, se han descrito elementos similares a la
familia Kip/Cip de mamferos; concretamente, en
plantas estos elementos inhibidores estn modulados
por la presencia de hormonas como la auxina o el
cido abscsico.18 Estos y otros fitorreguladores
desempean un papel clave en el mantenimiento de
la capacidad meristemtica y otros caracteres del

desarrollo; ello depende de su concentracin en una

determinada zona y del programa de expresin gnica
presente en aqul lugar. Por ejemplo, las reas que
expresan a la protena relacionada con el transporte
de auxinas PINFORMED1 poseen una alta
concentracin de esta fitohormona lo que se traduce
en la localizacin especial del que ser el promordio
de la futura hoja; al mismo tiempo, esto excluye la
expresin de SHOOTMERISTEMLESS, gen implicado en
el mantenimiento de un estado indiferenciado de
clulas meristemticas madre (de lenta divisin).19

La va del retinoblastoma (va RB/E2F/DP) no slo se

encuentra en animales y plantas, sino que tambin
aparece en flagelados como Chlamydomonas.20 Un
homlogo del supresor de tumores humano,
denominado RETINBLASTOMA RELATED1, descrito en
A. thaliana, regula la proliferacin celular en los
meriestemos; est regulado va fosforlizacin por
parte de kinasas dependientes de ciclina.21

Un caracterstica de gran flexibilidad de las clulas

vegetales es la permisibilidad frente a
endorreduplicaciones, esto es, duplicaciones de la
dotacin cromosmica (cambios de ploida), que se
deben a la replicacin del contenido gentico sin que
medie una citocinesis. Este mecanismo es usual en
determinados tejidos y organismos pero tambin

puede suceder en plantas completas. Debido a que

suele ir asociado a un mayor tamao celular, ha sido
objeto de seleccin en la mejora vegetal. Este hecho
se explica debido al carcter ssil de los organismos
vegetales y, por tanto, la imposibilidad de ejecutar
comportamientos de evitacin frente a estreses
ambientales; de este modo, las plantas estresadas con
un mayor nmero de copias del genoma podran ser
ms resistentes. Los datos experimentales no siempre
apoyan esta hiptesis.22

Meiosis
Meiosis (del griego mesis 'disminucin'1 ) es
una de las formas de la reproduccin celular, este
proceso se realiza en las glndulas sexuales para la
produccin de gametos. La meiosis es un proceso de
divisin celular en el cual una clula diploide (2n)
experimenta dos divisiones sucesivas, con la
capacidad de generar cuatro clulas haploides (n). En
los organismos con reproduccin sexual tiene
importancia ya que es el mecanismo por el que se
producen los vulos y espermatozoides (gametos).2

Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones

nucleares y citoplasmticas, llamadas primera y
segunda divisin meitica o sim

plemente meiosis I y meiosis II. Ambas comprenden

profase, metafase, anafase y telofase.

Visin general de la meiosis. En la interfase se duplica

el material gentico. En meiosis I los cromosomas
homlogos se reparten en dos clulas hijas, se
produce el fenmeno de entrecruzamiento. En meiosis
II, al igual que en una mitosis, cada cromtida migra
hacia un polo. El resultado son 4 clulas hijas
haploides (n).
Durante la meiosis I miembros de cada par homlogo
de cromosomas se emparejan durante la profase,
formando bivalentes. Durante esta fase se forma una
estructura proteica denominada complejo
sinaptonmico, permitiendo que se produzca la
recombinacin entre ambos cromosomas homlogos.
Posteriormente se produce una gran condensacin
cromosmica y los bivalentes se sitan en la placa
ecuatorial durante la primera metafase, dando lugar a
la migracin de n cromosomas a cada uno de los polos
durante la primera anafase. Esta divisin reduccional

es la responsable del mantenimiento del nmero

cromosmico caracterstico de cada especie.

En la meiosis II, las cromtidas hermanas que forman

cada cromosoma se separan y se distribuyen entre los
ncleos de las clulas hijas. Entre estas dos etapas
sucesivas no existe la etapa S (replicacin del ADN).
La maduracin de las clulas hijas dar lugar a los
gametos.

Historia de la meiosis[editar]
La meiosis fue descubierta y descrita por primera vez
en 1876 por el conocido bilogo alemn Oscar Hertwig
(1849-1922), estudiando los huevos del erizo de mar.

Fue descrita otra vez en 1883, en el nivel de

cromosomas, por el zologo belga Edouard Van
Beneden (1846-1910) en los huevos de los gusanos
parsitos Ascaris. En 1887 observ que en la primera
divisin celular que llevaba a la formacin de un
huevo, los cromosomas no se dividan en dos
longitudinalmente como en la divisin celular asexual,
sino que cada par de cromosomas se separaba para
formar dos clulas, cada una de las cuales presentaba
tan solo la mitad del nmero usual de cromosomas.
Posteriormente, ambas clulas se dividan de nuevo

segn el proceso asexual ordinario. Van Beneden

denomin a este proceso meiosis.

El significado de la meiosis para la reproduccin y la

herencia, sin embargo, no se describi hasta 1890,
cuando el bilogo alemn August Weismann (18341914) observ que eran necesarias dos divisiones
celulares para transformar una clula diploide en
cuatro clulas haploides si deba mantenerse el
nmero de cromosomas. En 1911 el genetista
estadounidense Thomas Hunt Morgan (1866-1945)
observ el sobrecruzamiento en la meiosis de la
mosca de la fruta, proporcionando as la primera
interpretacin segura y verdadera sobre la meiosis.

Meiosis y ciclo vital[editar]

La reproduccin sexual se caracteriza por la fusin de
dos clulas sexuales haploides para formar un cigoto
diploide,3 por lo que se deduce que, en un ciclo vital
sexual, debe ocurrir la meiosis antes de que se
originen los gametos.

En los animales y en otros pocos organismos, la

meiosis precede de manera inmediata a la formacin
de gametos. Las clulas somticas de un organismo
individual se multiplican por mitosis y son diploides;
las nicas clulas haploides son los gametos. Estos se

forman cuando algunas clulas de la lnea germinal

experimentan la meiosis. La formacin de gametos
recibe el nombre de gametognesis. La
gametognesis masculina, denominada
espermatognesis, conduce a la formacin de cuatro
espermatozoides haploides por cada clula que entra
en la meiosis.

En contraste, la gametognesis femenina, llamada

ovognesis, genera un solo vulo por cada clula que
entra en la meiosis, mediante un proceso que asigna
virtualmente todo el citoplasma a uno solo de los dos
ncleos en cada divisin meitica. Al final de la
primera divisin meitica se retiene un ncleo; el otro,
llamado primer cuerpo polar, se excluye de la clula y
por ltimo degenera. De modo similar, al final de la
segunda divisin un ncleo se convierte en el segundo
cuerpo polar y el otro ncleo sobrevive. De esta
forma, un ncleo haploide pasa a ser el receptor de la
mayor parte del citoplasma y los nutrimentos
acumulados de la clula meitica original.

Sin embargo, aunque la meiosis se realiza en algn

punto de los ciclos vitales sexuales, no siempre
precede directamente a la formacin de gametos.
Muchos eucariontes sencillos (incluso algunos hongos
y algas) permanecen haploides (sus clulas se dividen
por mitosis) la mayor parte de su vida, y los individuos

pueden ser unicelulares o pluricelulares. En ellos, dos

gametos haploides (producidos por mitosis) se
fusionan para formar un cigoto diploide, que
experimenta la meiosis para volver al estado haploide.

Los ciclos vitales ms complejos se encuentran en

vegetales y en algunas algas. Estos ciclos vitales, que
se caracterizan por alternancia de generaciones,
consisten en una etapa diploide multicelular,
denominada generacin esporofita, y una etapa
haloideo multicelular, a la que se llama generacin
gametfita. Las clulas esporofitas diploides
experimentan la meiosis para formar esporas
haploides, cada una de las cuales se divide en forma
mittica para producir un gametofito haploide
multicelular. Los gametofitos producen gametos por
mitosis. Los gametos femeninos y masculinos (vulos
y espermatozoides) se fusionan entonces para formar
un cigoto diploide, el cual se divide de manera
mittica para producir un esporofito diploide
multicelular.

Proceso celular[editar]
Los pasos preparatorios que conducen a la meiosis
son idnticos en patrn y nombre a la interfase del
ciclo mittico de la clula. La interfase se divide en
tres fases:4

Fase G1: caracterizada por el aumento de tamao de

la clula debido a la fabricacin acelerada de
orgnulos, protenas y otras materias celulares.
Fase S: se replica el material gentico, es decir, el
ADN se replica dando origen a dos cadenas nuevas,
unidas por el centrmero. Los cromosomas, que hasta
el momento tenan una sola cromtida, ahora tienen
dos. Se replica el 98 % del ADN, el 2 % restante queda
sin replicar.
Fase G2: la clula contina aumentando su biomasa.
Meiosis I[editar]

Meiosis. Se divide en dos etapas. Meiosis I o fase

reductiva: su principal caracterstica es que el material
gentico de las clulas hijas es la mitad (n) del de las
clulas progenitoras (2n). Meiosis II o fase duplicativa:
las clulas resultantes de esta etapa tienen diferente
contenido gentico que sus clulas progenitoras (n).
En meiosis 1, los cromosomas en una clula diploide
se dividen nuevamente. Este es el paso de la meiosis
que genera diversidad gentica.

Profase I[editar]

La Profase I de la primera divisin meitica es la etapa

ms compleja del proceso y a su vez se divide en 5
subetapas, que son:

Leptoteno
La primera etapa de Profase I es la etapa del
leptoteno, durante la cual los cromosomas
individuales comienzan a condensar en filamentos
largos dentro del ncleo. Cada cromosoma tiene un
elemento axial, un armazn proteico que lo recorre a
lo largo, y por el cual se ancla a la envuelta nuclear. A
lo largo de los cromosomas van apareciendo unos
pequeos engrosamientos denominados crommeros.
La masa cromtica es 4c y es diploide 2n.

Zigoteno o zigonema
Los cromosomas homlogos comienzan a acercarse
hasta quedar recombinados en toda su longitud. Esto
se conoce como sinapsis (unin) y el complejo
resultante se conoce como bivalente o ttrada
(nombre que prefieren los citogenetistas), donde los
cromosomas homlogos (paterno y materno) se
aparean, asocindose as cromtidas homlogas.
Producto de la sinapsis, se forma el complejo
sinaptonmico (estructura observable solo con el
microscopio electrnico).

La disposicin de los crommeros a lo largo del

cromosoma parece estar determinado genticamente.
Tal es as que incluso se utiliza la disposicin de estos
crommeros para poder distinguir cada cromosoma
durante la profase I meitica.

Adems el eje proteico central pasa a formar los

elementos laterales del complejo sinaptonmico, una
estructura proteica con forma de escalera formada por
dos elementos laterales y uno central que se van
cerrando a modo de cremallera y que garantiza el
perfecto apareamiento entre homlogos. En el
apareamiento entre homlogos tambin est
implicada la secuencia de genes de cada cromosoma,
lo cual evita el apareamiento entre cromosomas no
homlogos.

Durante el zigoteno concluye la replicacin del ADN (2

% restante) que recibe el nombre de zig-ADN.

Paquiteno
Una vez que los cromosomas homlogos estn
perfectamente apareados formando estructuras que
se denominan bivalentes se produce el fenmeno de
entrecruzamiento cromosmico (crossing-over) en el
cual las cromtidas homlogas no hermanas
intercambian material gentico. La recombinacin

gentica resultante hace aumentar en gran medida la

variacin gentica entre la descendencia de
progenitores que se reproducen por va sexual.

La recombinacin gentica est mediada por la

aparicin entre los dos homlogos de una estructura
proteica de 90 nm de dimetro llamada ndulo de
recombinacin. En l se encuentran las enzimas que
medan en el proceso de recombinacin.

Durante esta fase se produce una pequea sntesis de

ADN, que probablemente est relacionada con
fenmenos de reparacin de ADN ligados al proceso
de recombinacin.

Diploteno
Los cromosomas continan condensndose hasta que
se pueden comenzar a observar las dos cromtidas de
cada cromosoma. Adems en este momento se
pueden observar los lugares del cromosoma donde se
ha producido la recombinacin. Estas estructuras en
forma de X reciben el nombre quiasmas. Cada
quiasma se origina en un sitio de entrecruzamiento,
lugar en el que anteriormente se rompieron dos
cromtidas homlogas que intercambiaron material
gentico y se reunieron.

En este punto la meiosis puede sufrir una pausa, como

ocurre en el caso de la formacin de los vulos
humanos. As, la lnea germinal de los vulos humanos
sufre esta pausa hacia el sptimo mes del desarrollo
embrionario y su proceso de meiosis no continuar
hasta alcanzar la madurez sexual. A este estado de
latencia se le denomina dictioteno.

Diacinesis
Esta etapa apenas se distingue del diplonema.
Podemos observar los cromosomas algo ms
condensados y los quiasmas. El final de la diacinesis y
por tanto de la profase I meitica viene marcado por
la rotura de la envoltura nuclear. Durante toda la
profase I continu la sntesis de ARN en el ncleo. Al
final de la diacinesis cesa la sntesis de ARN y
desaparece el nuclolo.

Anotaciones de la Profase I
La envoltura nuclear desaparece. Un cinetocoro se
forma por cada cromosoma, no uno por cada
cromtida, y los cromosomas adosados a las fibras del
huso comienzan a moverse. Algunas veces las
ttradas son visibles al microscopio. Las cromtidas
hermanas continan estrechamente alineadas en toda
su longitud, pero los cromosomas homlogos ya no lo

estn y sus centrmeros y cinetocoros se encuentran

separados.

Metafase I[editar]
El huso acromtico aparece totalmente desarrollado,
los cromosomas se sitan en el plano ecuatorial y
unen sus centrmeros a los filamentos del huso.

Anafase I[editar]
Los cromosomas se separan uniformemente. Los
microtbulos del huso se acortan en la regin del
cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los
cromosomas homlogos a lados opuestos de la clula,
junto con la ayuda de protenas motoras. Ya que cada
cromosoma homlogo tiene solo un cinetocoro, se
forma un juego haploide (n) en cada lado. En la
reparticin de cromosomas homlogos, para cada par,
el cromosoma materno se dirige a un polo y el paterno
al contrario. Por tanto el nmero de cromosomas
maternos y paternos que haya a cada polo vara al
azar en cada meiosis. Por ejemplo, para el caso de
una especie 2n = 4 puede ocurrir que un polo tenga
dos cromosomas maternos y el otro los dos paternos;
o bien que cada polo tenga uno materno y otro
paterno.

Telofase I[editar]
Cada clula hija ahora tiene la mitad del nmero de
cromosomas pero cada cromosoma consiste en un par
de cromtidas. Los microtbulos que componen la red
del huso mittico desaparecen, y una envoltura
nuclear nueva rodea cada sistema haploide. Los
cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la
carioteca (envoltura nuclear). Ocurre la citocinesis
(proceso paralelo en el que se separa la membrana
celular en las clulas animales o la formacin de esta
en las clulas vegetales, finalizando con la creacin de
dos clulas hijas). Despus suele ocurrir la
intercinesis, parecido a una segunda interfase, pero no
es una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna
rplica del ADN. No es un proceso universal, ya que si
no ocurre las clulas pasan directamente a la
metafase II.

Meiosis II[editar]
La meiosis II es similar a la mitosis. Las cromtidas de
cada cromosoma ya no son idnticas en razn de la
recombinacin. La meiosis II separa las cromtidas
produciendo dos clulas hijas, cada una con 23
cromosomas (haploide), y cada cromosoma tiene
solamente una cromtida.

Profase II[editar]

Profase Temprana II:

Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el
nuclolo. Se hacen evidentes largos cuerpos
filamentosos de cromatina, y comienzan a
condensarse como cromosomas visibles.

Profase Tarda II:

Los cromosomas continan acortndose y
engrosndose. Se forma el huso entre los centriolos,
que se han desplazado a los polos de la clula.

Metafase II[editar]
Las fibras del huso se unen a los centrmeros de los
cromosomas. Estos ltimos se alinean a lo largo del
plano ecuatorial de la clula. La primera y segunda
metafase pueden distinguirse con facilidad, en la
metafase I las cromtidas se disponen en haces de
cuatro (ttrada) y en la metafase II lo hacen en grupos
de dos (como en la metafase mittica).

Anafase II[editar]
Las cromtidas se separan de sus centrmeros, y un
grupo de cromosomas se desplaza hacia cada polo.
Durante la Anafase II las cromtidas, unidas a fibras
del huso en sus cinetocoros, se separan y se

desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la

anafase mittica. Como en la mitosis, cada cromtida
se denomina ahora cromosoma.

Telofase II[editar]
En la telofase II hay un miembro de cada par
homlogo en cada polo. Cada uno es un cromosoma
no duplicado. Se reensamblan las envolturas
nucleares, desaparece el huso acromtico, los
cromosomas se alargan en forma gradual para formar
hilos de cromatina, y ocurre la citocinesis.

Variabilidad gentica[editar]
El proceso de meiosis presenta una vital importancia
en el ciclo de vida o los ciclos vitales ya que hay una
reduccin del nmero de cromosomas a la mitad, es
decir, de una clula diploide (ej: 46 cromosomas en el
ser humano) se forman clulas haploides (23
cromosomas). Esta reduccin a la mitad permite que
en la fecundacin se mantenga el nmero de
cromosomas de la especie. Tambin hay una
recombinacin de informacin gentica, que es
heredada del padre y la madre; el apareamiento de los
homlogos y consecuente crossing-over permite el
intercambio de informacin gentica. Por lo tanto el
nuevo individuo hereda informacin gentica nica y
nueva, y no un cromosoma ntegro de uno de sus

parientes. Otra caracterstica importante en la

significacin de la meiosis para la reproduccin
sexual, es la segregacin al azar de cromosomas
maternos y paternos. La separacin de los
cromosomas paternos y maternos recombinados,
durante la anafase I y II, se realiza completamente al
azar, hecho que contribuye al aumento de la
diversidad gentica. En la anafase I, por cada par de
homlogos existen dos posibilidades: un cromosoma
puede ir a un polo mittico o al otro.

El nmero de combinaciones posibles por tanto se

calcula 2n donde n es el nmero de pares de
cromosomas homlogos (variaciones con repeticin de
n elementos en grupos de 2). En el ser humano, que
tiene 23 pares de cromosomas homlogos, tiene la
posibilidad de recombinacin con 223 = 8 388 608
combinaciones, sin tener en cuenta las mltiples
combinaciones posibilitadas por la recombinacin en
el crossing-over.5

Anomalas cromosmicas[editar]
En la meiosis debe tener lugar una correcta
separacin de las cromtidas hacia los polos durante
la anafase, lo que se conoce como disyuncin
meitica; cuando esto no ocurre, o hay un retraso en
la primera o segunda divisin meiticas, conduce a
problemas en la configuracin de los cromosomas,

alterndose el nmero correcto de estos, es decir,

dejan de ser mltiplos del nmero haploide original de
la especie, lo que se conoce como aneuploida. Entre
los problemas en el material gentico encontramos:

Nulisoma en la que falta un par de cromosomas

homlogos (2n-2 cromosomas)
Monosoma (2n-1 cromosomas)
Trisoma (2n+1 cromosomas)
En los animales slo son viables monosomas y
trisomas. Los individuos nulismicos no suelen
manifestarse, puesto que es una condicin letal en
diploides.

Anomalas en humanos:

Monosoma[editar]
Monosoma autosmica: produce la muerte en el
tero.
Sndrome de Turner: solamente un cromosoma "X"
presente. Los afectados son hembras estriles, de
estatura baja y un repliegue membranoso entre el
cuello y los hombros. Poseen el pecho con forma de
escudo y pezones muy separados, as como ovarios
rudimentarios y manchas marrones en las piernas.

Trisoma[editar]
Sndrome de Down .- Trisoma del cromosoma 21: es la
aneuploida ms viable, con un 0,15% de individuos
en la poblacin. Incluye retraso mental (C.I de 20-50),
cara ancha y achatada, estatura baja, ojos con pliegue
apicntico y lengua grande y arrugada.
Sndrome de Patau - Trisoma del cromosoma 13. Se
trata de la trisoma menos frecuente. Se suele asociar
con un problema meitico materno, ms que paterno
y, al igual que en el sndrome de Down, el riesgo
aumenta con la edad de la madre. Los afectados
mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora
antes de los tres meses, como mucho llegan al ao. Se
cree que entre el 80 y 90 % de los fetos con el
sndrome no llegan a trmino.
Sndrome de Edwards - Trisoma del cromosoma 18. Es
una enfermedad infrecuente, que clnicamente se
caracteriza por bajo peso al nacer, talla baja, retraso
mental y del desarrollo psicomotor (coordinacin de la
actividad muscular y mental), e hipertona (tono
anormalmente elevado del msculo). Est
acompaada de diversas anomalas viscerales.
Sndrome de Klinefelter - Un cromosoma X adicional
en varones (XXY). Produce individuos altos, con fsico
ligeramente feminizado, coeficiente intelectual algo
reducido, disposicin femenina del vello del pubis,
atrofia testicular y desarrollo mamario.

Sndrome del supermacho - Un cromosoma Y adicional

en varones (XYY). No presenta diferencias frente a los
varones normales y de hecho se duda sobre el uso del
trmino sndrome para esta condicin.
Sndrome de la superhembra - Un cromosoma X
adicional en mujeres (XXX). No supone un riesgo
aumentado de problemas de salud. Las mujeres con
esta condicin son altas, de bajo peso, con
irregularidad en el periodo menstrual y rara vez
presentan debilidad mental.
Mitosis

Micrografa de una clula mittica pulmonar de tritn.

Cromosomas homlogos en mitosis (arriba) y meiosis

(abajo).
En biologa, la mitosis es un proceso que ocurre en el
ncleo de las clulas eucariotas y que precede
inmediatamente a la divisin celular, consistente en el
reparto equitativo del material hereditario (ADN)
caracterstico.1 2 Este tipo de divisin ocurre en las
clulas somticas y normalmente concluye con la
formacin de dos ncleos separados (cariocinesis),
seguido de la separacin del citoplasma (citocinesis),
para formar dos clulas hijas.

La mitosis completa, que produce clulas

genticamente idnticas, es el fundamento del
crecimiento, de la reparacin tisular y de la
reproduccin asexual. La otra forma de divisin del
material gentico de un ncleo se denomina meiosis y
es un proceso que, aunque comparte mecanismos con
la mitosis, no debe confundirse con ella ya que es
propio de la divisin celular de los gametos. Produce
clulas genticamente distintas y, combinada con la
fecundacin, es el fundamento de la reproduccin
sexual y la variabilidad gentica.

Introduccin[editar]
La mitosis o fase M es el tipo de divisin del ncleo
celular por el cual se conservan los orgnulos y la
informacin gentica contenida en sus cromosomas,
que pasa de esta manera a las clulas hijas
resultantes de la mitosis. La mitosis es igualmente un
verdadero proceso de multiplicacin celular que
participa en el desarrollo, el crecimiento y la
regeneracin del organismo. Este proceso tiene lugar
por medio de una serie de operaciones sucesivas que
se desarrollan de una manera continua, y que para
facilitar su estudio han sido separadas en varias
etapas.

Esquema que muestra de manera resumida lo que

ocurre durante la mitosis.
Archivo:Proceso de Mitosis celular.ogv
Animacin 3D del proceso de mitosis celular.
El resultado esencial de la mitosis es la continuidad de
la informacin hereditaria de la clula madre en cada
una de las dos clulas hijas. El genoma se compone
de una determinada cantidad de genes organizados
en cromosomas, hebras de ADN muy enrolladas que
contienen la informacin gentica vital para la clula y
el organismo. Dado que cada clula debe contener
completa la informacin gentica propia de su
especie, la clula madre debe hacer una copia de
cada cromosoma antes de la mitosis, de forma que las
dos clulas hijas reciban completa la informacin. Esto
ocurre durante la fase S de la interfase, el perodo que
alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el que la
clula entre otras cosas se prepara para dividirse.3
Tras la duplicacin del ADN, cada cromosoma
consistir en dos copias idnticas de la misma hebra
de ADN, llamadas cromtidas hermanas, unidas entre
s por una regin del cromosoma llamada
centrmero.4 Cada cromtida hermana no se
considera en esa situacin un cromosoma en s
mismo, sino parte de un cromosoma que
provisionalmente consta de dos cromtidas.

En animales y plantas, pero no siempre en hongos o

protistas, la envoltura nuclear que separa el ADN del
citoplasma se desintegra, desapareciendo la frontera
que separaba el contenido nuclear del citoplasma. Los
cromosomas se ordenan en el plano ecuatorial de la
clula, perpendicular a un eje definido por un huso
acromtico. ste es una estructura citoesqueltica
compleja, de forma ahusada, constituido por fibras
que son filamentos de microtbulos. Las fibras del
huso dirigen el reparto de las cromtidas hermanas,
una vez producida su separacin, hacia los extremos
del huso. Por convenio cientfico, a partir de este
momento cada cromtida hermana s se considera un
cromosoma completo, y empezamos a hablar de
cromosomas hermanos para referirnos a las
estructuras idnticas que hasta ese momento
llambamos cromtidas. Como la clula se alarga, las
fibras del huso tiran por el centrmero a los
cromosomas hermanos dirigindolos cada uno a uno
de los polos de la clula. En las mitosis ms comunes,
llamadas abiertas, la envoltura nuclear se deshace al
principio de la mitosis y se forman dos envolturas
nuevas sobre los dos grupos cromosmicos al acabar.
En las mitosis cerradas, que ocurren por ejemplo en
levaduras, todo el reparto ocurre dentro del ncleo,
que finalmente se estrangula para formar dos ncleos
separados.5 Se llama cariocinesis a la formacin de
los dos ncleos con que concluye habitualmente la
mitosis. Es posible, y ocurre en ciertos casos, que el
reparto mittico se produzca sin cariocinesis

(endomitosis) dando lugar a un ncleo con el material

hereditario duplicado (doble nmero de cromosomas).

La mitosis se completa casi siempre con la llamada

citocinesis o divisin del citoplasma. En las clulas
animales la citocinesis se realiza por estrangulacin: la
clula se va estrechando por el centro hasta que al
final se separa en dos. En las clulas de las plantas se
realiza por tabicacin, es decir, las clulas hijas
construyen una nueva regin de pared celular que
dividir la una de la otra dejando puentes de
citoplasma (plasmodesmos). Al final, la clula madre
se parte por la mitad, dando lugar a dos clulas hijas,
cada una con una copia equivalente y completa del
genoma original. Cabe sealar que las clulas
procariotas experimentan un proceso similar a la
mitosis llamado fisin binaria. No se puede considerar
que las clulas procariotas experimenten mitosis,
dado que carecen de ncleo y nicamente tienen un
cromosoma sin centrmero.6

Cariocinesis[editar]
La cariocinesis (del griego cario = ncleo y cinesis =
movimiento), mitosis astral o mitosis anfiastral, es la
divisin del ncleo celular. Consiste en la primera fase
de la mitosis, que es el proceso por el cual el material
gentico de una clula madre se distribuye de manera
idntica entre dos clulas hijas.

En clulas animales poseen un organelo no

membranoso llamado ster o centro celular, formado
por un par de centriolos, que al dividirse en profase
temprana, se dirigen hacia los polos opuestos de la
clula, formando el aparato del huso mittico,
acrosmico o acromtico.

Fases del ciclo celular[editar]

Diagrama mostrando los cambios que ocurren en los

centrosomas y el ncleo de una clula en el proceso
de la divisin mittica. I a III, profase; IV, prometafase;
V, metafase; VI y VII, anafase; VIII y IX, telofase.
La divisin de las clulas eucariotas es parte de un
ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que se
distinguen dos perodos mayores, la interfase, durante
la cual se produce la duplicacin del ADN, y la mitosis,
durante la cual se produce el reparto idntico del
material antes duplicado. La mitosis es una fase
relativamente corta en comparacin con la duracin
de la interfase.

Interfase[editar]
Artculo principal: Interfase

Durante la interfase, la clula se encuentra en estado

basal de funcionamiento. Es cuando se lleva a cabo la
replicacin del ADN y la duplicacin de los orgnulos
para tener un duplicado de todo antes de dividirse. Es
la etapa previa a la mitosis donde la clula se prepara
para dividirse, en sta, los centrolos y la cromatina se
duplican, aparecen los cromosomas los cuales se
observan dobles. El primer proceso clave para que se
de la divisin nuclear es que todas las cadenas de
ADN se dupliquen (replicacin del ADN); esto se da
inmediatamente antes de que comience la divisin, en
un perodo del ciclo celular llamado interfase, que es
aquel momento de la vida celular en que sta no se
est dividiendo. Tras la replicacin tendremos dos
juegos de cadenas de ADN, por lo que la mitosis
consistir en separar esas cadenas y llevarlas a las
clulas hijas. Para conseguir esto se da otro proceso
crucial que es la conversin de la cromatina en
cromosomas.

La duracin del ciclo celular en una clula tpica es de

16 horas: 5 horas para G1, 7 horas para S, tres horas
para G2 y 1 hora para la divisin. Este tiempo
depende del tipo de clula que sea.3

Profase: Los dos centros de origen de los microtbulos

(en verde) son los centrosomas. La cromatina ha

comenzado a condensarse y se observan las

cromtidas (en azul). Las estructuras en color rojo son
los cinetocoros. (Micrografa obtenida utilizando
marcajes fluorescenteses).
Profase[editar]
Artculo principal: Profase
Se produce en ella la condensacin del material
gentico (ADN, que en interfase existe en forma de
cromatina), para formar unas estructuras altamente
organizadas, los cromosomas. Como el material
gentico se ha duplicado previamente durante la fase
S de la Interfase, los cromosomas replicados estn
formados por dos cromtidas, unidas a travs del
centrmero por molculas de cohesinas.

Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las

clulas animales es la duplicacin del centrosoma; los
dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos)
migran entonces hacia extremos opuestos de la
clula. Los centrosomas actan como centros
organizadores de unas estructuras fibrosas, los
microtbulos, controlando su formacin mediante la
polimerizacin de tubulina soluble.7 De esta forma, el
huso de una clula mittica tiene dos polos que
emanan microtbulos.

En la profase tarda desaparece el nuclolo y se

desorganiza la envoltura nuclear.

Prometafase[editar]
Artculo principal: Prometafase
Vase tambin: Cinetocoro # Seccin: Anclaje de los
cromosomas a los MT del huso mittico
La envoltura nuclear se ha disuelto, y los microtbulos
(verde) invaden el espacio nuclear. Los microtbulos
pueden anclar cromosomas (azul) a travs de los
cinetocoros (rojo) o interactuar con microtbulos
emanados por el polo opuesto. La envoltura nuclear se
separa y los microtbulos invaden el espacio nuclear.
Esto se denomina mitosis abierta. Los hongos y
algunos protistas, como las algas o las tricomonas,
realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en
la que el huso se forma dentro del ncleo o sus
microtbulos pueden penetrar a travs de la envoltura
nuclear intacta.8 9

Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos

sobre el centrmero, uno en cada cromtida. Un
cinetocoro es una estructura proteica compleja a la
que se anclan los microtbulos.10 Aunque la
estructura y la funcin del cinetocoro no se conoce
completamente, contiene varios motores moleculares,
entre otros componentes.11 Cuando un microtbulo

se ancla a un cinetocoro, los motores se activan,

utilizando energa de la hidrlisis del ATP para
"ascender" por el microtbulo hacia el centrosoma de
origen. Esta actividad motora, acoplada con la
polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos,
proporciona la fuerza de empuje necesaria para
separar ms adelante las dos cromtidas de los
cromosomas.11

Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente,

los microtbulos asociados a cinetocoros empiezan a
buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros
microtbulos no se asocian a cinetocoros, sino a otros
microtbulos originados en el centrosoma opuesto
para formar el huso mittico.12 La prometafase se
considera a veces como parte de la profase.

Metafase: Los cromosomas se encuentran alineados

en la placa metafsica.
Metafase[editar]
Artculo principal: Metafase
Vase tambin: Checkpoint de mitosis
A medida que los microtbulos encuentran y se anclan
a los cinetocoros durante la prometafase, los
centrmeros de los cromosomas se congregan en la

"placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea

imaginaria que es equidistante de los dos
centrosomas que se encuentran en los 2 polos del
huso.12 Este alineamiento equilibrado en la lnea
media del huso se debe a las fuerzas iguales y
opuestas que se generan por los cinetocoros
hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego
que significa "despus".

Dado que una separacin cromosmica correcta

requiere que cada cinetocoro est asociado a un
conjunto de microtbulos (que forman las fibras
cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados
generan una seal para evitar la progresin prematura
hacia anafase antes de que todos los cromosomas
estn correctamente anclados y alineados en la placa
metafsica. Esta seal activa el checkpoint de
mitosis.13

Anafase: los microtbulos anclados a cinetocoros se

acortan y los dos juegos de cromosomas se aproximan
a cada uno de los centrosomas.
Anafase[editar]
Artculo principal: Anafase

Cuando todos los cromosomas estn correctamente

anclados a los microtbulos del huso y alineados en la
placa metafsica, la clula procede a entrar en
anafase (del griego que significa "arriba",
"contra", "atrs" o "re-"). Es la fase crucial de la
mitosis, porque en ella se realiza la distribucin de las
dos copias de la informacin gentica original.

Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las

protenas que mantenan unidas ambas cromtidas
hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que
permite la separacin de las cromtidas. Estas
cromtidas hermanas, que ahora son cromosomas
hermanos diferentes, son separados por los
microtbulos anclados a sus cinetocoros al
desensamblarse, dirigindose hacia los centrosomas
respectivos.

A continuacin, los microtbulos no asociados a

cinetocoros se alargan, empujando a los centrosomas
(y al conjunto de cromosomas que tienen asociados)
hacia los extremos opuestos de la clula. Este
movimiento parece estar generado por el rpido
ensamblaje de los microtbulos.14

Estos dos estados se denominan a veces anafase

temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase

temprana viene definida por la separacin de

cromtidas hermanas, mientras que la tarda por la
elongacin de los microtbulos que produce la
separacin de los centrosomas. Al final de la anafase,
la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos
de material gentico en dos grupos definidos, cada
uno alrededor de un centrosoma.

Telofase: Los cromosomas decondensados estn

rodeados por la membrana nuclearica.
Telofase[editar]
Artculo principal: Telofase
La telofase (del griego , que significa "finales")
es la reversin de los procesos que tuvieron lugar
durante la profase y prometafase. Durante la telofase,
los microtbulos no unidos a cinetocoros continan
alargndose, estirando an ms la clula. Los
cromosomas hermanos se encuentran cada uno
asociado a uno de los polos. La envoltura nuclear se
reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos,
utilizando fragmentos de la envoltura nuclear de la
clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora
formando dos nuevos ncleos, se descondensan de
nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado,
pero la divisin celular an no est completa. Sucede
una secuencia inmediata al terminar.

Especies desconocidas de ciliophora en las ltimas

fases de la mitosis (citocinesis), con el surco de
divisin siendo claramente visible.
Citocinesis[editar]
Artculo principal: Citocinesis
La citocinesis es un proceso independiente, que se
inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no
es parte de la mitosis, sino un proceso aparte,
necesario para completar la divisin celular. En las
clulas animales, se genera un surco de escisin
(cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de
actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica,
estrangulando el citoplasma y aislando as los dos
nuevos ncleos en dos clulas hijas.15 Tanto en
clulas animales como en plantas, la divisin celular
est dirigida por vesculas derivadas del aparato de
Golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos
hasta la zona ecuatorial de la clula.16 En plantas
esta estructura coalesce en una placa celular en el
centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una
pared celular que separa los dos ncleos. El
fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica
de plantas superiores, mientras que algunas algas
utilizan un vector de microtbulos denominado
ficoplasto durante la citocinesis.17 Al final del proceso,
cada clula hija tiene una copia completa del genoma

de la clula original. El final de la citocinesis marca el

final de la fase M.

Esquema resumen de las distintas fases de la divisin

celular: profase, prometafase, metafase, anafase,
telofase y citocinesis.
Consecuencias de la mitosis[editar]
Mediante el proceso mittico, el material gentico se
divide en dos ncleos idnticos, con lo que las dos
clulas hijas que resultan si se produce la divisin del
citoplasma (ver citocinesis) sern genticamente
idnticas. Por tanto, la mitosis es un proceso de
divisin conservativo, ya que el material gentico se
mantiene de una generacin celular a la siguiente. La
mayor parte de la expresin gnica se detiene durante
la mitosis, pero mecanismos epigenticos funcionan
durante esta fase, para "recordar" los genes que
estaban activos en mitosis y transmitirlos a las clulas
hijas.18

Errores en la mitosis[editar]
Aunque los errores en la mitosis son muy poco
frecuentes, este proceso puede fallar, especialmente
durante las primeras divisiones celulares en el cigoto.
Los errores mitticos pueden ser especialmente

peligrosos para el organismo, porque el descendiente

futuro de la clula madre defectuosa mantendr la
misma anomala.

Un cromosoma puede no separarse durante la

anafase. Este fenmeno se denomina "no-disyuncin".
Si esto ocurre, una clula hija recibir dos
cromosomas hermanos y la otra se quedar sin
ninguno. Esto da lugar a que una clula tenga tres
cromosomas que codifiquen la misma informacin
gentica (dos hermanos y un homlogo), una
condicin conocida como trisoma, y la otra clula,
que solamente tiene un cromosoma (el cromosoma
homlogo), tendr monosoma. Estas clulas se
consideran aneuploides, y la aneuploida puede causar
inestabilidad gentica, un hecho frecuente en
cncer.19

La mitosis es un proceso traumtico. La clula pasa

por cambios drsticos en su estructura, algunos
orgnulos se desintegran y se reconstruyen en
cuestin de horas, y los microtbulos tiran
constantemente de los cromosomas. Por tanto, en
ocasiones los cromosomas pueden daarse. Un brazo
del cromosoma se puede romper y perder un
fragmento, causando delecin. El fragmento puede
incorporarse incorrectamente a otro cromosoma no
homlogo, causando translocacin. Se puede integrar

de nuevo al cromosoma original, pero en una

orientacin inversa, causando inversin. O se puede
tratar errneamente como un cromosoma separado,
causando duplicacin cromosmica.

Una parte de estos errores pueden detectarse por

alguno de los puntos de control existentes a travs del
ciclo celular, lo cual produce una parada en la
progresin celular, dando tiempo a los mecanismos
reparadores a corregir el error. Si esto no ocurre, el
efecto de estas anormalidades genticas depender
de la naturaleza especfica del error. Puede variar de
una anomala imperceptible, a carcinognesis o a la
muerte del organismo.

Endomitosis[editar]
Artculo principal: Endomitosis
La endomitosis es una variante de la mitosis sin
divisin nuclear o celular, lo que da lugar a clulas con
muchas copias del mismo cromosoma en el mismo
ncleo. Este proceso tambin se denomina
endoreduplicacin, y las clulas resultantes
endoploides.20 Un ejemplo de una clula que sufre
endomitosis es el megacariocito.21