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OPIOIDES
En nuestro organismo tenemos receptores para opioides (pptidos opioides)
que son las encefalinas, las dinorfinas y la beta endorfina. Entonces de manera
anloga como los pptidos opioides estimulan a estos receptores, existen
sustancias exgenas, conocidas hace aos, como el opio, del cual se ha
extrado su principio activo. Pero del opio como medicamento no es un
principio activo, si es una mezcla de sustancias. Es analgsico y antidiarreico,
hoy en da ya no usaos el opio sino derivados puros del opio, o analgsicos que
sin tener la estructura qumica derivados del opio tienes acciones iguales. Ese
es el tema de hoy.
Los opoides son analgsicos pero calman casi todo tipo de dolor, pero producen
dependencia y tolerancia, la tolerancia obliga a incrementar cada vez mas la
dosis para lograr el efecto original.
El opio se conoce desde hace siglos, es el jugo seco de la capsula de la
amapola (Papaver somniferum), de ese polvo (opio) se obtiene 2 clases de
alcaloides (sustancia de origen natural, carcter de base dbil): A) los
fenantrnicos, que son verdaderamente los analgsicos: morfina, codena,
tebana. Y tambin hay derivados semisintticos: etilmorfina de poco uso, la
diacetilmorfina, que tiene mucho pero como droga de abuso es la herona, se
usa por que tiene mucha capacidad euforizante, mucha sensacin debienestar
y eso buscan las personas dependientes. Pero es malo porque le damos una
vez al paciente, le gusto entonces quiere volver a repetirlo, es buen
analgsicos pero excesivamente euforizante. Otros comos la oxicodona y la
dihidrocodena, se usan como medicamentos analgsicos y antitusivos. B)
benzilisoquinolnicos (son derivados del opio, pero no son analgsicos)
papaverina: relajante del musculo liso, y la nuscapina que es un antitusgeno.
Toda sustancia que derive del opio de llama OPIACEO, por ejemplo la
papaverina es un opiceo pero no es un opioide por que no activa los
receptores mu delta o kappa.
OPIOIDE: cualquier sustancia natural o sinttica que estimule los receptores
opioides: mu kappa delta
OPIACEO: cualquier derivado del opio: benzilisoquinilnico o fenantrenico. La
mporfina es un opiceo la codena tmbien la nuscapina tambin la paaverina
pero solo la morfina y la codena son opioides. Los otros dos no son opoides por
que no activan a lis receptores opioides. C) analgsicos sintticos: estructura
totalmente diferente a la morfina: petidina, fentanilo y sus derviados como el
dextropropoxfineo y el tramadol. Son opioides per no son opiceos (no servan
del opio)

ACCIONES FARMACOLOGICAS
La mayora son de la morfina. Se llama morfina por Morfeo (dios del sueo)
ACCIONES SOBRE EL SNC:
Calma el componente afectivo del dolor. Le ponemos morfina, a dosis
moderadas, el paciente dice siento el dolor pero ya no me molesta, pero a
dosis altas ya desparece la percepcin y el componente afectivo.
En el encfalo sobre todo en la sustancia gris periacueductal y tambin el
sistema lmbico, activa receptores mu, mu 1 ya tambin a receptores kappa,

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kappa 3 y en la mdula a los kappa 1 (inyectamos morfina subaracnoidea en la
medula espinal).
MECANISMO DE ACCION: entonces la activacin de una receptor opioide: no
entra Ca entonces no se liberan los neurotransmisores, o que abra canales de
K, entonces sale K y la neurona se hiperpolariza o sino que abra canales de Cl,
Cl ingresa y la neurona se hiperpolariza. Esto ocurre cuando la morfina o los
pptido opoides actan sobre sus Receptores mu, kappa, delta.
CALSIFICACION DE LOS OPIOIDES (teniendo en cuenta la activacin de los
receptores): a) agonistas puros, solo estimulan, no bloquean ningn receptor,
son la morfina de mu y del kappa, meperidina, codena, fentanyl y metadona b,
tramadol) agonistas antagonistas, estimulan unos y bloquean otros,
(pentazocina estimulan el kappa 3 y el kappa 1 y bloquean otros, c)
antagonistas puros, bloquean todos los receptores (naltrexona y naloxona)
bloquean mu, kappa y delta
ANALGESIA: por receptor mu
HIPNOSIS
Producen sueo, y suean que son el rey del mundo, sueos de grandeza. A la
gente le gusta tener esos sueos. Por receptores mu
EUFORIA
Si el paciente esta con dolor, no solo le quita el dolor sino tambin le produce
euforia, sensacin de bienestar. Pero si no tiene dolor y por curiosidad se pone
morfina entonces las primeras administraciones de la droga no van a ser
agradables, mas bien por el contrario tiene nauseas vomitos, ardor epigastrio,
pero si se sigue poniendo a la 3era o 4ta ya no tiene esto. Por receptor mu
MIOSIS
El 3er par craneal, el moto ocular comn, hay un ncleo pupilo constrictor que
es parte de la via del 3er par que produce miosis, por receptor mu. Siempre
que hay miosis debemos pensar en intoxicacin por morfina, en particular si
tiene miosis pero no hay fasciculaciones ni secreciones (rganos fosforados) si
se descarta rganos fosforados entonces lo primero que debemos pensar es
en opioides en especial morfina
DEPRESION RESPIRATORIA
Si damos una gran dosis ya no hay compensacin, entonces si hay una
verdadera depresin respiratoria, que mata al paciente intoxicado. Por
receptores mu.
EFECTO ANTITUSIVO
No usaramos morfina sino codena para calamar la tos, provoca menos
dependencia, por que produce meno euforia.
Un centro nervioso es un grupo neuronal que comanda una determinada
funcin, por ejemplo los pares craneales que tiene un centro, los cuerpos
neuronales estn en el bulbo, antes se pensaba que el centro de la tos era
parte del centro respiratorio que tiene 4 partes, centro apnesico y
neumotxico, antes se pensaba que estos dos centros eran el centro de la tos y
se deca que la morfina y la codena deprimen esos centros y calman la tos,

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pero despus se vio que en realidad no hay un centro de la tos no hay un
centro neuronal. Pero el reflejo de la tos tiene neuronas en casi todo el
encfalo, entonces no hay un centro de la tos. Pero como ya se ha hecho
costumbre hablar del centro ya se quedo as, a pesar de saber que no existe.
El centro neumotaxico yu el apneusico tienen que ver tambin con la tos pero
no son los centros. Hay neuronas relacionadas con la tos tambin en la corteza,
y estas neuronas son bloqueadas por los opioides a travs de sus receptores
mu
EMESIS
La primera inyeccin de morfina por mas euforia que uno tenga, le va a dar
vomito, porque esta estimulando la zona quimiorreceptora. Se inhibe el centro
del vomito, pero predomina la estimulacin de la zona quimiorreceptora. En la
zona quimiorreceptora ya la va tomando a la morfina como una sustancia
normal y como deprime al centro del vomito entonces ya no hay vomito.
Hasta las 4 primeras inyecciones de opioides hasta con tramadol (analgsico
que se usa para dolores medianos, por VO) producen vmitos pero despus ya
no.
RIGIDEZ DEL TRONCO
Si aumenta el tono muscular, entonces se dificulta la respiracin. Entonces
lleva a muerte por asfixia. Mas con el fentanyl
FENOMENO DE STRAUBS
Producido por todos lo opioides. En realidad se llama da Straus.
Era una prueba biolgica para saber si en un liquido haba opioides. La morfina
deprime al ser humano igual que el perro. Pero si ponemos morfina aun gato o
a un caballo (doping, parea que ganen carreras. Se traa suero u orina al
laboratorio, y se le inyectaba una decima de ml por intraperitoneal a un ratn,
y si se produca la ereccin de la cola del ratn en forma de S itlica entonces
era positivo. Ahora se mide directamente morfina en suero u orina), ms bien
se estimula.
SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR
Bradicardia, por estimulacin vagal y vasodilatacin, por liberacin de
histamina hipotensin.
SOBRE EL TRACTO GASTROINTESTINAL
Disminuye la secrecin acida y la motilidad, retarda el vaciamiento. Efecto
constipante.
Espasmo del esfnter de odi , aumento de la presin intracoledociana, entonces
los lquidos biliar y pancretico podran lo llegar al intestino, en un paciente con
pancreatitis est CONTRAINDICADO porque la tripsina ya quimotripsina se
quedan en el pncreas y hay autodigestion del pncreas a pesar del dolor que
produce la pancreatitis pero si se puede usar petidina que no tiene este efecto;
libera ADH disminuye la diuresis, espasmo del esfnter vesical retencin
urinaria.
TOLERANCIA
No hay tolerancia al efecto mitico, a todos los dems si.

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El receptor de membrana esta estimulado permanentemente, por darle
opioides de forma continuada, los receptores estn sobresaturados, entonces
se meten al citoplasma (normalmente se reciclan) pero en este caso se
internalizan y no sale,hay pocos receptores en la membrana, la respuesta es
pobre.
La tolerancia implica una migracin de receptores desde la membrana hasta el
citoplasma.
Ninguna tolerancia es permanente. Le quitamos por 2 a 3 semanas reaparece
la susceptibilidad normal de los receptores a la morfina, y tenemos un efecto
igual a dosis bajas. Pero el paciente que hizo tolerancia tambin se hizo
dependiente, entonces si le quitamos la morfina aparece el S de abstinencia.

DIFERENCIAS ENTRE LOS DIVERSOS OPIOIDES

En general los mejores analgsicos, producen mas tolerancia, mas euforia,
entonces mas dependencia. El que tiene mediana capacidad analgsica, es
medianamente euforizante y no produce tanta dependencia. Y los de baja
analgesia producen baja euforia, baja dependencia.
La excepcin es el fentanyl, que es un poderosos analgsico pero produce poca
tolerancia y poca dependencia, es posible que se deba a la corta duracin de
accin, que dura solo 30 min.
En eficacia analgsica hay 3 escalones: baja mediana y alta. si tenemos un
paciente con dolor crnico por ejemplo de ca terminal debemos empezar con
los de baja eficacia, y dejamos al ultimo los de alta eficacia. Esto es la escalera
de los analgsicos. Asi permitimos que el paciente pueda recibir un tratamiento
opioiode teniendo siempre el efecto.

FARMACOCINETICA
La morfina se absorbe un poquito menos por Via oral que parenteral. Las
tabletas de morfina es muy difcil de conseguir en Peru. La codena se absorbe
bien por via oral. Y todo el resto tiene preparados orales.
Los dos mas poderosos son morfina y petidina, mismo nivel analgsico, mismo
nivel de euforia y mismo nivel de dependencia. La gran diferencia entre los dos
es que la morfina produce contraccin del musculo liso como el esfinter de odi,
en cambio la petidina no lo produce.

EFECTOS ADVERSOS
INTOXICACION AGUDA
La morfina tiene antdoto que es la naloxona, que la desplaza de los receptores
mu, entonces el paciente que estaba en coma y sin respirar en 5 min ya vuelve
a respirar y vuelve a tener conciencia. El efecto de la naloxona es de breve
duracin luego se continua con naltrexona por VO. Por que la naloxona tiene
un efecto mximo de 2 horas y la naltrexona tiene un efecto largo.
Pero si el paciente es dependiente, se intoxico, mejoramos con la naloxona
pero con la naloxona lo hemos despertado, pero hemos quitado la morfina de
los receptores opioiodes es como si no hubiera consumido morfina por das
entonces le da S de abstinencia que se desencadena en 5 min despus de la
administracin de naloxona.
INTOXICACION CRONICA

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El paciente esta con S de abstinencia entonces se le pone un poquito de
morfina se acaba el S de abstinencia, por que ya le damos lo que le falta.
Pero cuando intentamos que el paciente pierda la dependencia fsica el
paciente tiene que pasar el S de abstinencia, lo pasa y se normaliza despus
de 5 a 7 das de S de abstinencia, si lo pasa y ya no tiene S de abstinencia. Si
le damos morfina al 4to da no pasa el S de abstinencia pero igual queda con
dependencia fsica. En el S de abstinencia se le puede ayudar con ansiolticos
como benzodiacepinaso clorpromazina, pero ahora ya no se usa en el tto de
intoxicacin por opioides, ahora se usan ansiolticos menores como las
benzodiacepinas.
Debemos quitar la droga, si la quitamos de golpe le da S de abstinencia si lo
pasa queda libre de la dependencia fsica. Podemos ir quitndola de poco a
poco pero aun tiene S de abstinencia ligero pero tiene dependecia fsica,
entonces por eso algunos prefieren quitar la droga de golpe. Pero tambien se
puede quitar la morfina inyectabale y dar una tab de metadona. Se cambia la
via y la droga, es una cambio psicolgico interesante, la metadona tienen
abstinencia pero muy ligera. Luego se quita la droga.
El primer paso es quitar la droga.
El segundo paso es nutrirlo, son abandonados.
Nadie hace dependencia si no tiene un trastorno de la personalidad, si no
corregimos el trastorno de la personalidad con un psiquiatra puede volver a
caer.
Asi como hay alcohlicos annimos hay adictos annimos.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
En EDEMA AGUDO DE PULMN: El VI falla y el VD sigue funcionando manda
sangre al pulmn entonces se acumula en el territorio capilar pulmonar,
aumenta la P hidrosttica, y hay trasudacin de liquido del capilar al alveolo,
esto produce dificultad de oxigenacin de la sangre, en la tos sale un liquido
rosado espumosa tiene disnea intensa. La administracin de morfina y la
petidina en estos casos mejora un poquito el problema, pero mejora la
sensacin de disnea. Son sintomticos, no revierte el proceso pero hace que el
paciente sufra menos.
Como ANALGESICOS
Como ANTITUSIVO
Y en el manejo de la diarrea

CONTRAINDICACIONES
No se deben usar en:
- Insuficiencia renal: por que en el metabolismo se produce la morfina 6
glucornico que tiene 80% de eliminacin renal, si hay insuficiencia renal
el metabolito se acumula entonces es como si le hubiramos dado una
dosis alta de morfina
- Insuf heptica: el hgado metaboliza la morfina por glucoronizacin
- EPOC:cuando se les pone morfina hacen hipoxia con mucha facilidad,
por depresin respiratoria que no es compensada. La EPOC se puede
agravar

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Asma bronquial: es una contraindicacin relativa por que la morfina

hace liberar histamina desde los mastocitos, que da lugar a
broncoespasmo
Hipertensin endocraneana: la morfina produce vasodilatacin cerebral
Estados de convulsin: la morfina reduce el umbral convulsivante
Shock : la morfina produce hipotensin
Parto: la morfina produce depresin respiratoria en el bebe
Nios son mas susceptibles: en los RN BHE muy poco desarrollada, la
morfina entra muy bien al SNC
En el anciano: la BHE esta desarrollada, pero sus mecanismos de
eliminacin son mas lentos, metaboliza y sobre todo excreta mas
lentamente. Si damos dosis normales a un anciano, lo mas probables es
que se acumule la droga. Entonces en ancianaos debemos bajar la dosis

ANTAGONISTAS OPIOIDES
Solo sirven para tratar intoxicaciones. Son la naloxona y la naltrexona
Hay unos disuasivos alcohlicos como el disulfiran, que acumulan el
acetaldehdo y producen mucho malestar. Pero al naltrexona, cuando la toma el
alcohlico crnico tiene menos ganas de beber alcohol, no se sabe por que.
La naloxona es EV y de corta duracin. La naltrexona es VO y de larga duracin
48 horas. Esas son las dos mas usadas. El nalmefene es EV y dura ms que la
naloxona.
Sirven para intoxicacin aguda por opioides, para revertir la depresin
respiratoria y el estado de coma.
Pero si el paciente no tienen ninguna intoxicacin pero se pueden usar para
saber si el paciente es o no dependiente de opioides, se le pone un inyeccin
de estas drogas, y si es dependiente en 5 a 10 min va a tener un S de
abstinencia, pero si no lo es no le pasar nada.
Estos son los analgsicos mas eficaces, producen mas dependencia, no se usan
en cualquier tipo de dolor, solo en dolores muy severos. Pero hay otros
analgsicos que no producen dependencia, que no son tan eficientes como
estos pero que se usan ms por que no producen dependencia esos son los
AINES (antiinflamatorios no esteroideos)