Universidad Catlica Redemptoris

Mater (UNICA)
Facultad de Ciencias Mdicas
Escuela de Medicina
Farmacologa Clnica

Hipnosedantes:
Benzodiacepinas
Docente:

Dr. Adalberto Dvila Hernndez.

Alumna: Fernanda Pineda Gea n de carn:

2013 0037.

Curso:

Tercer ao de Medicina General.

Grupo:

A.

Fecha de Entrega:

Jueves, 23 de julio de 2015.

Objetivos:
Objetivo General:

Recopilar informacin sobre las benzodiacepinas con el fin de

comprender sus aspectos farmacolgicos y su repercusin en la
teraputica clnica para el abordaje de patologas.

Objetivos Especficos:

1)Detallar:
1. Indicaciones.
2. Reacciones adversar medicamentosas (RAM).
3. Mecanismos de accin de las benzodiacepinas.
4. Dosis, Vas de administracin y vas de eliminacin.
2)Clasificar los frmacos de la familia de las benzodiacepinas en
base a :
1. Duracin de efecto farmacolgico.
2. Teraputica clnica.

Introduccin:
El primer frmaco de la familia de las benzodiacepinas fue
descubierto descubiertas en el ao 1950, por el Dr. Leo Sternbach,
llamado
el
Clordiacepxido
(Metaminodiacepxido),
fue
comaercializado en 1957 por laboratorios Roche.
Las benzodiazepinas constituyen uno de los grupos de
medicamentos ms prescritos en la prctica mdica para el abordaje
teraputico de algunas patologas, tales como: Trastornos del sueo,
ansiedad, dentros de los frmacos benzodiacepinicos mas prescritos
tenemos: Diazepam, Lorazepam, Buscapina etc.
Las benzodiazepinas son un grupo de frmacos bastante
seguros, pero cuya utilizacin prolongada presenta riesgo de
tolerancia y dependencia en el paciente, por la razn siempre hay que
indicar el uso racional de estos frmacos y no solo de estos sino de
cualquier frmaco utilizado en la teraputica Clnica.
Con el fin de que el personal mdico- sanitario, efectu un uso
racional del empleo de las benzodiacepinas, en las pginas siguientes
se abordaran aspectos farmacocinticos y Farmacodinamicos del
grupo de frmaco de esta familia.

A travs de la lectura
de este documento el lector adquirir
informacin til sobre este grupo de frmacos que le permitir en un
futuro prescribir con mayor conciencia y eficacia este grupo de
frmacos.

Estructura
qumica
Benzodiacepinas:

de

las

Las benzodiazepinas estn compuestas por un anillo

bencnico (A) unido a un anillo diazepinico (B). La
mayora son 1,4 benzodiazepinas, aunque algunas
tienen los N en 1,5 (Clobazam). Todas tienen
sustituida la posicin 7, adems pueden tener
sustituyentes en 1 y 3. La introduccin de anillos
adicionales ha dado lugar a series derivadas. El
anillo en posicin 5 es imprescindible para la
actividad farmacolgica, ya que todas las BZD, que deprimen el sistema nervioso
central, tiene un sustituyente en dicha posicin

Mecanismo
de
Bezodiacepinico

accin:

Receptor

El GABA, o cido gamma amino butrico es

un neurotransmisor del SNC cuya actuacin
se traduce en potenciales postsinpticos
inhibidores.
Las benzodiacepinas se unen a un sitio
especfico del receptor gabaergico y la
consecuencia de esta unin es una
mayor afinidad del GABA por sus sitio de
accin que se traduce en un aumento
de la frecuencia de la apertura del
canal del cl- y por lo tanto un
incremento de la transmisin inhibitoria GABAergica, dicho de otra forma Cada
benzodiazepina tiene una afinidad diferente por el receptor GABAA con sus
subunidades ,Por ejemplo, las BZD con alta afinidad a nivel de la subunidad 1 se
asocian con sedacin, mientras que los que tienen una mayor afinidad por los receptores

que contengan la subunidad 2 y/o 3 tienen una buena actividad anti-ansiedad,Las

BZD tambin se unen a la membrana de las clulas gliales. Los receptores de GABAa
actan como dianas farmacolgicas de distintos compuestos de utilidad clnica entre los
que se encuentran las BZD. El receptor GABAa es un miembro de la familia de
receptores asociados a canales inicos, formados por una combinacin de
subunidades proteicas. Las subunidades se unen formando canales inicos con
selectividad para el ion cloruro.La farmacologa de un receptor GABA concreto
depende de las isoformas de las
subunidades proteicas que lo
constituye.
Se conocen hasta7 clases distintas de
subunidades con mltiples variantes
(1-6, 1-3,1-3,1-3,, y ) Se
sabe que la mayora de los receptores
GABA estn formados por subunidades,
y

constituyendo
una
proteina
oligomrica
compuesta por 5unidades (2, 2 y una o ).
que la subunidad fijadora de GABA serala y la
la. Se ha sugerido la existencia de subtipos de
receptores benzodiazepinicos en funcin de la
subunidad:

Parece
de BZD

Receptores de benzodiazepinas 1 (1) son los que contienen la subunidad 1.

Receptores de benzodiazepinas 2(2) son los que contienen las subunidades 1,
3 o 5
Los barbitricos, a diferencia de las benzodiazepinas a bajas dosis prolongan
el tiempo de apertura del canal del cloro por accin del GABA mientras que a
dosis altas abren directamente el canal. Esta diferencia hace que las
benzodiazepinas no sean capaces de proporcionar una activacin superior a la que
lograra el propio GABA lo que explicara su ndice teraputico superior al de los
barbitricos. Las BZD son agentes que actan primordialmente en el SNC por diversos
mecanismos de accin para producir diferentes efectos, ya sean hipnticos o sedantes.

Investigaciones realizadas hasta el momento proponen que la actividad ansioltica est

mediada por receptores que contienen una subunidad 2, mientras que el efecto sedante
y la amnesia antergrada requiere la presencia de la subunidad 1.
Cuadro 1: Posibles Implicaciones de las subunidades de los receptores de
GABA

Subunida
d
Alfa 1
Alfa 2
Alfa 4
Alfa 6
Beta 3
Gamma 2

Posible implicacin
Sedacin, convulsiones, amnesia anterograda
Sensibilidad conductual a cocaina, ansiedad
Convulsiones,
terapia
electroconvulsiva,
sndrome
premenstrual,estres
Control motor
Temblor, caminar espasmdico, sensibilidad conductual a
cocaina
Convulsiones, ansiedad, caminar anormal

En resumen, los efectos farmacolgicos de las benzodiazepinas estn

mediados por la activacin de subtipos de receptores tipo A del
GABA,requirindose la activacin de receptores que contengan la subunidad
1 para conseguir el efecto sedante, mientras que la accin ansioltica estar
mediada por receptores que contengan la subunidad 2, pero no por
receptores que contengan la subunidad 3. Las BZD clsicas interaccionan de forma
indiscriminada con todos los tipos de receptores, por lo que cabe esperar de ellas todo el
abanico de efectos.

Caractersticas Farmacocinticas de las

Benzodiazepinas:
Las caractersticas farmacocinticas de las benzodiazepinas van a depender en gran
parte de los sustituyentes del anillo principal que determinarn en gran parte su
liposolubilidad y metabolismo.

Absorcin:
Las BZD se absorben muy bien por via oral, ingresan a la circulacin a travs de la
absorcin del epitelio intestinal. La velocidad de absorcin depende de la liposolubilidad
(provoca que se acumulen en la grasa corporal) El equilibrio plasma/SNC se alcanza
rpidamente. Por va i.m. la absorcin es lenta e irregular. En situaciones de emergencia
(convulsiones) puede utilizarse la va intravenosa.

Distribucin:

Se unen en elevada proporcin (90%) al sitio II de la albmina humana pero su elevado

volumen de distribucin hace que su desplazamiento de las protenas no tenga
consecuencias prcticas salvo en ocasiones especiales como en la insuficiencia renal y
quemados.
Metabolismo:
Estos frmacos se metabolizan por el complejo CitocromoP 450, a nivel microsomal
heptico por oxidacin, desalquilacin e hidroxilacin. Despus son conjugados con
glucurnico o sulfato y posteriormente eliminados por el rin.
A veces los metabolitos hidroxilados y desalquilados son muy activos, algunos de ellos
con vidas medias superiores a las del frmaco original. Algunos autores dividen las
benzodiazepinas segn su vida media en 3 grupos: de accin Larga, Intermedia, Corta.
LARGA DURACIN (1 3 DAS)
Clorazepato

Clordiazepxido
Diazepam
Flurazepam
Quazepam

ACCIN INTERMEDIA (10 20 HORAS)

Alprazolam
Estazolam
Lorazepam
Temazepam

CORTA DURACIN (3 8 HORAS)

Oxacepam
Triazolam

Caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas de

las benzodiacepinas
Frmaco
Nombre
Genrico

Nombre
comercial

Bromazepa
m

Lexotan
Lexotanil

Clordiazepo
xido

Librium

Clobazam

Frisium
NOIAFREN
comprimidos
10 mg.
CLARMYL
comprimidos
10 mg.

Diazepam

Valium
VALIUM,
comp. 5 y 10
mg.
Amp. 5
mg/ml;
supositorios
o gel rectal:
5 mg/ml.

Posologa

adulto:
1,5 mg/8 h (mx. 12 mg/8 h)
ancianos:
1,5 mg/24 h (mx. 6 mg/8 h)
adulto:
5-25 mg/6-8 h
ancianos:
5 mg/6-12 h
Nios:
5-10 mg/6-12 h (> 6 aos).
Adulto:
10-15 mg/12 h
Ancianos:
Oral: 10 mg/24 h.
Nios:
5 mg/8 h.
Adulto:
20-30 mg/24 h.
Adulto:
10-20 mg/24 h.
Adulto:
Oral: 2-10 mg/8-12 h
IV/IM: 5-10 mg/4-6 h.
Anciano:
Oral: 2-2,5 mg/12-24 h.
IV/IM: 2,5-5 mg/4-6 h.
Nios:
Oral: 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h
IV/IM: 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h
Adulto:
5-10 mg/24 h
Anciano:
5 mg/24 h.
Adulto:
Oral: 2-15 mg (en varias tomas).
IV: 10 mg (mx. 5 mg/min).
Anciano:
Oral: 5 mg/24 h.
Nios:

Semivi
da
plasm
tica

Tiem
po
max

Metaboli
tos
activos

Absorci
n via
oral

Biodis
ponibi
lidad

Elimi
naci
n
Renal

Indicacin

8- 19 h

1-4h

3-hidroxibromaze
pam

rapida

84%

85%

Ansioltica

7- 28 h

2-4h

lenta

100%

90%

Ansiolotica

20 h

2h

lenta

100%

85%

Ansiolito

Hipntico

15- 60 h

30 90 min

temazepa
m (3hidroxidi
azepam)
y
oxazepa
m (3hidroxiNdiazepam
),

Muy
rapida

99%

90%

Antiepileptico
Coadyuvante
. Ansioltico.

Hipntico

Espasticidad.

Flurazepam

Clonazepam

Dormodor
Dormodor 30
mg. comp y
cpsulas.
Dalmane, 15
mg. cap
Rivotril
RIVOTRIL
ampollas 1
mg.
RIVOTRIL
comprimidos
0,5 mg y 2
mg.
RIVOTRIL
gotas 2,5
mg/ml (1
gota = 0,1
mg)

10 mg/24 h. Los < 3 aos: 5 mg/24 h

Oral: 10 mg/6-8 h (D mant 5 mg).
Adulto:
IV: 5-10 mg a 2 mg/min ( Max 20 mg)
Nio:
IV: 0,15-0,30 mg/kg/2 min
(mx. 20 mg). (mx. 10 mg).
Adulto:
Oral:15-30 mg/24 h.
Anciano:
15 mg/24 h

Adulto:
Dosis inicial:
Oral: 0,5 mg/8 h.
Dosis de mantenimiento:
4-8 mg/das
Anciano:
Dosis inicial:
(< 1 ao): 0,25 mg
(1-5 aos): 0,25 mg
(5-12 aos): 0,5 mg
Dosis de mantenimiento:
(< 1 ao): 0,5-1 mg
(1-5 aos): 1-3 mg.
(5-12 aos): 3-6 mg
IV: 1 mg. Puede repetirse cada 4-6
h

Alcolismo
Status Epileptico

51- 100
h

2,3 h

20 -81 h

1-4 h

Muy
rpida

34%

80%
por va
oral.

98 %

Hipntico

Antiepilptico

Status epileptico