12-Nov-12

MEDICATIA SNV COLINERGIC

PARTEA 1
Dr. Ana Segarceanu

SNV COLINERGIC

Neurotransmitorul - acetilcolina (Ach)

Receptorii pe care acioneaz Ach = receptori colinergici

Sinapsele ce folosesc Ach ca neurotransmiator = sinapse

colinergice

12-Nov-12

SINAPSA COLINERGIC
Acetil-CoA + colin -----------------------------
 ACETILCOLINA
acetilcolintransferaz

ACH

ACH

ACH

ACH

ACH
ACH

ACH

ACH
ACH

ACH
ACH

ACH

ACH

ACH

Acetilcolinesteraza

RECEPTORII COLINERGICI

Receptorii colinergici

Nicotinici
Muscarinici

Cuplati cu proteine G

Ganglionari
Nn

Musculari
Nm

Canale ionice Na+

12-Nov-12

RECEPTORII MUSCARINICI

Sunt receptori cuplati cu proteinele G si sunt de 5 subtipuri:

M1, M3, M5 sunt cuplati cu Gs / Gq iar M2, M4 cu proteine Gi.

M1 neurali SNC, unii neuroni periferici si celulele parietale

gastrice.

M2 cardiaci cord si in neuronii centrali / periferici

M3 glandulari / musculari netezi

M4 si M5 SNC.

Receptori M la nivelul gg.veget.

terminatii preS si postS (reglarea
transmisiei colinergice).

RECEPTORII NICOTINICI

12-Nov-12

Organ efector
receptori adrenergici

Receptor Nn
Fibre postganglionare S
Fibre
preganglionare S

Receptor Nn

Organ efector
receptori
muscarinici

Fibre
postganglionare PS

Fibre preganglionare PS

Receptor Nn

Fibre
preganglionare S

MSR

Adrenalina (80%),
Noradrenalina (20%)

Fibre somatice

Muschi striat
Receptori Nm

EFECTELE ACETILCOLINEI
Organ
Ochi
Musculatura circulat a irisului
Muchi ciliar
Inima
Nod sinoatrial
Atrii
Nod atrioventricular
Ventriculi
Vase sanguine
Artere
Veins
Plmn
Musculatura neted bronic
Glande bronice
Sistem digestiv
Motilitate
Sfinctere
Secreie gastric i intestinal
Vezic urinar
Detrusor
Trigon i sfincter vezical intern
Glande
Sudoripare, lacrimale, salivare

Rspuns
scade presiunea intraoculara; creste secretia lacrimala
contractie (mioz)
Contracie i acomodare pentru vederea de aproape
Scderea frecvenei cardiace
Scderea forei de contracie
Scderea vitezei de conducere atrio-ventricular
Efecte slabe (ventriculii nu sunt inervai parasimpatic)
Vasodilataie (via EDRF). Vasoconstricie la doze mari.
Vasodilataie (via EDRF). Vasoconstricie la doze mari
Contracie (bronchoconstricie)
Stimulare creterea secreiilor traheobronice
Cretere
Relaxare
Stimulare
Contracie
Relaxare
Secreie

12-Nov-12

MEDICAMENTE CE ACIONEAZ LA NIVELUL

RECEPTORILOR MUSCARINICI

PARASIMPATOMIMETICELE agoniti ai receptorilor

muscarinici

PARASIMPATOLITICELE antagoniti ai receptorilor

muscarinici

12-Nov-12

ORGAN

PSM

PSL

CORD

Cronotrop si dromotrop

Cresc cronotropismul, dromotropismul,

(M2)

negativ,

inotropismul atrial.

inotrop negativ la nivel

Se utilizeaza in

atrial.

 tratamentul bradicardiilor sinusale,

Se folosesc in

 BAV

 tratamentul TPSV

 atenuarea reflexelor vagale din

(metacolina).

timpul unor manevre medicale.

ORGAN

PSM

PSL

VASE

NU sunt inervate

Vasodilatatie cutanata sub forma de flush

(M3,

parasimpatic.

apare ca mecanism compensator pentru

M5)

R-M extrasinaptici produc

scaderea termolizei produsa de PSL prin

vasodilatatie prin NO.

scaderea secretiei sudorale si uscaciunea

PSM pot fi utilizate in:

tegumentelor.

 tratamentul sdr.Raynaud
(metacolina).

12-Nov-12

ORGAN

RESPI

PSM
Bronhoconstrictie => sunt

PSL
-

Bronhodilatatie PSL utile in

RATOR

contraindicate la pacientii cu

tratamentul

(M3)

astm bronsic.

BPOC.

Cresterea secretiilor

traheo-bronsice.

astmului

bronsic,

Scaderea secretiilor traheobronsice

PSL sunt utile in preanestezie cand
se folosesc anestezice inhalatorii
iritante.

ORGAN

PSM

DIGEST - Cresc secretia salivara

IV

(tratamentul xerostomiei din

(M1,M3)

sdr. Sjogren
- Cresc secretia de HCl si pepsina
- Cresc motilitatea gastrointestinala
- Scad tonusul sfincterelor
- Cresc activitatea fazica a
sfincterului Oddi

PSL
- Scad secretia salivara => reactie adv
uscaciunea gurii
- Scad secretia de HCl si pepsina utile in
trat. ulcerului g-d (pirenzepina)
- Scad motilitatea g-i utile ca antispastice
si antidiareice (butilscopolamina);
- reactii adv constipatia, refluxul gastroesofagian.
- Scad activitatea fazica a sfincterului
Oddi se utilizeaza in asocierea cu opioizii
care produc spasm al acestui sfincter

12-Nov-12

ORGAN

PSM

VEZICA -

Contractia musculaturii

URINA

netede

RA (M3) -

Relaxarea sfincterului

(M5)

Relaxeaza musculatura neteda

utile ca antispastice

Contracta sfincterul vezical intern

vezical intern

=> contraindicate la pacientii cu

Sunt utile in atonii vezicale

adenom de prostata deoarece

post-operatorii

favorizeaza retentia urinara si aparitia

(betanecolul)

globului vezical

ORGAN
OCHI

PSL

PSM

PSL

Mioza

Midriaza => se utilizeaza pt. ex. FO

Contractia m.ciliar cu

Cicloplegie = paralizia m.ciliar =>

tulburari de acomodare a vederii

bombarea cristalinului
pentru vederea de aproape
-

Scad presiunea intraoculara

tratamentul glaucomului si
pentru ruperea sinechiilor

Cresc presiunea intraoculara =>

contraindicate in glaucom

Scad secretia lacrimala => senzatie

de nisip in ochi

alternativ cu un PSL
-

R.adv hiperlacrimatie

12-Nov-12

ORGAN

PSM

PSL
-

GL.

R-M apartin SNV simpatic.

SUDORI

Cresc

PARE

hipersudoratie asociata cu cresterea

(M3)

activitatii SNV simpatic.

secretia

ORGAN

sudorala

Scad secretia gl.sudoripare => scade

termoliza periculoasa la copii deoarece
creste riscul convulsiilor febrile

R.adv. tegumente uscate

PSM

PSL

SNC (M1, R-M sunt implicati in procese de Afecteaza

2, 3, 4, 5) memorizare.

negativ

memoria

determinand

sedare si amnezie => se utilizeaza in

preanestezie.
Utile in trat. raului de miscare (scopolamina) si
al

bolii

Parkinson

(trihexifenidilul

si

benztropina).
In doze mari determina cresterea excitabilitatii,
agitatie , delir, halucinatii.

12-Nov-12

PARASIMPATOMIMETICELE

Esteri ai colinei

Alcaloizi

Metacolina

Pilocarpina

Betanecol

Muscarina

Carbacol

Arecolina

ESTERII COLINEI
PSM

Sensibilitate la
colinesteraze

Actiune
muscarinica

Actiune
nicotinica

Utilizari clinice

Acetilcolina

+++

+++

+++

Inducerea rapida a
miozei in timpul
interv. chir oftalmo
(Miochol-E)

Metacolina

+++

Carbacol

++

++

Betanecol

++

1.Sdr. Raynaud
2.HTA
3.TPSV
4.intoxic cu
Belladona
5. Diagn fn al AB

Glaucom
1. Atonii intestinale
sau vezicale postoperatorii
2. Xerostomie

10

12-Nov-12

ESTERII COLINEI - REACTIILE ADVERSE

Reactii adverse (RA)

PSM

Metacolina Rar bronhospasm, hipersecretie traheobronsica, flush,

bradicardie, hipersudoratie
F. rar RA digestive, hipoTA, incontinenta urinara, defecatie
involuntara
CI: AB, hipertirodie, IC, UG/UD, ileus mecanic

Carbacol

Se administreaza doar local => RA locale dureri oculare,

hiperemie conjunctivala
Rar RA sistemice: hipersudoratie, greata

Betanecol

Asemanatoare cu ale metacolinei

ALCALOZI
Alcaloid
Pilocarpina

R-M
+++

R-N SNC
+

+++

Utilizari clinice

RA

Glaucom (scade pio)

Hiperlacrimatie
Hiperemie conj
Tulburari acom

Xerostomie (indusa
de radioterapie sau
sdr. Sjogren)

Arecolina
Muscarina

+++

+++

++++

Alcaloizii rezistenti la actiunea

colinesterazelor => durata lunga de actiune.
RA importante deoarece se absorb digestiv
si pot traversa BHE.

11

12-Nov-12

PARASIMPATOLITICE - ATROPINA

PARASIMPATOLITICE - ATROPINA
Farmacocinetica
Amina nepolara
liposolubilitate buna
60% eliminare renala
40% metabolizare
hepatica
T1/2 ~ 2 ore

Indicatii clinice
1. Bradicardii excesive (indusa
de digitalice)
2. BAV (digitalic)
3. Reducerea reflexelor vagale
din timpul unor manevre: punctie
pleurala, admin. i.v. a subst. de
contrast, endoscopie
4. Preanestezie
5. Antiulceros / antidiareic
6. Antispastic
7. Antiastmatic
8. ex. FO
9. Ruperea sinechiilor
10. Antiparkinsonian
11. tulb. extrapiramidale induse
de neuroleptice
12. Intoxicatia cu organofosforice

RA
1. Digestive: uscaciunea
gurii, constipatie
2. CV: tahicardie
3. Ochi:fotofobie,
cicloplegie, tulb.acom.
4. Flush (vasodilatatie
compensatorie)
5. Uscaciunea
tegumentelor
6. SNC: dezorientare
temporo-spatiala,
halucinatii vizuale si
auditive

12

12-Nov-12

PARASIMPATOLITICE - ATROPINA

CONTRAINDICATII

1. GLAUCOM
2. ADENOM DE PROSTATA
3. ILEUS PARALITIC
4. REFLUX GASTROESOFAGIAN
5. STENOZA PILORICA
6. TAHICARDIE
7. IMA (cu exceptia bradicardiei excesive)
8. Femei care alapteaza
9. HIPERTIROIDISM

PARASIMPATOLITICE - SCOPOLAMINA
Farmacocinetica

Indicatii clinice

Amina nepolara
liposolubilitate foarte
buna buna =>
strabate mai usor
BHE => importante
efecte SNC

1. Rul de micare
2. Preanestezie

RA
Asemntoare celor induse de
atropin
1. Bradicardie prin blocarea R-M
centrali cu creterea tonusului vagal
2. tulb.de nvare i memorizare
3. Sedare
4. Amnezie retrograda

13

12-Nov-12

PARASIMPATOLITICE - BUTILSCOPOLAMINA

Farmacocinetica

Compus cuaternar
de amoniu =>
traverseaz greu
membranele
biologice.

Indicatii clinice

1. Antispastic (admin. inj.)

2. Antidiareic (oral)

PARASIMPATOLITICE - UTILIZATE

Compusi utilizati

RA

Asemntoare celor
induse de atropin cu
exceptia celor SNC
deoarece nu
traverseaza BHE.

CA ANTIULCEROASE

Caracteristici

RA

Propantelina
Metantelina
Butantelina

-Structur cuaternar de
amoniu
- efect de durat mai lung
dect cea a atropinei
- blocarea parial a unor R-N
din plexurile mienterice
- efect antisecretor mai
important ca al atropinei

La nivel digestiv asemntoare celor

induse de atropin.

Pirenzepina

- blocheaz selectiv R-M1 de la Selectivitatea

nivel gastric
dispare la doze mari.
- mai eficace n ulcerul
duodenal

14

12-Nov-12

PARASIMPATOLITICE - UTILIZATE
Compusi utilizati

Atropina
Homatropina
Tropicamida

Durata efectului

- 5-7 zile
- 1-3 zile
- 6 ore

Utilizri clinice

Examen FO
Profilaxia sinechiilor n irite
Ruperea sinechiilor (administrare
alternativ cu un PSM).

PARASIMPATOLITICE - UTILIZATE
Compusi utilizati

Trihexifenidil
Benztropina

IN BOALA PARKINSON

Farmacocinetica

Ipratropiu

Utilizri clinice

Amine teriare => Boala Parkinson

traverseaz uor
BHE
Tulburri extrapiramidale induse
de neuroleptice (antipsihotice)

PARASIMPATOLITICE - UTILIZATE

Compusi utilizati

IN OFTALMOLOGIE

Farmacocinetica

IN ASTMUL BRONSIC

Utilizri clinice

Structur cuaternar de
Astmul bronic (reflex,
amoniu => nu se absoarbe
de efort, la frig)
dup administrare inhalatorie BPOC

RA puine: scderea secreiilor traheobronice cu

creterea vscozitii lor; scderea activitii
escalatorului ciliar

15