Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Cursul nr. 8
Subiectul nr. 27. Histamina i antihistaminicele
A. Histamina i agonitii receptorilor histaminei
Histamina
Indicaii:

pentru diagnosticul capacitii secretorii gastrice (nlocuit cu testul la Pentagastrin);

pentru diagnosticul feocromocitomului (nlocuit cu metoda determinrii nivelului
urinar al metaboliilor catecolaminelor);

pentru diagnosticarea hiperreactivitii bronice (constituie, ns, un risc major, din
cauza efectelor adverse ale histaminei).
Efecte adverse:

bronhoconstricie;

hipotensiune arterial; tahicardie;

tulburri gastro-intestinale;

astenie.
Contraindicaii:

astm bronic;

ulcer peptic activ; complicaii ale ulcerului peptic.
Agoniti ai receptorilor histaminici
Clasificare. Indicaii
1. Betahistidina: indicaii sindrom Meniere;
2. Betazole (agonist al receptorilor H2 i antagonist H1): utilizat experimental testarea
capacitii secretorii acide gastrice;
3. Impromidine (agonist selectiv H3, inhibitor al eliberrii histaminei, noradrenalinei,
acetilcolinei, serotoninei, inhibitor al sintezei histaminei).

B. Antihistaminicele
Clasificare:
1. Inhibitori ai eliberrii de histamin: Cromoglicat de sodiu, Nedocromil, Amlexanox,
Lodoxamida, Pemirolast, Reprinast, metilxantine, flavonoizi
2. Antagonitii fiziologici ai histaminei: adrenalina, noradrenalina
3. Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru histamin:

3.1. Antagonitii competitivi ai receptorilor H1:

generaia I (traverseaz bariera hemato-encefalic):
 alchilamine: Clorfeniramin, Bromfeniramin;
 derivai fenotiazinici: Prometazina, Proclorperazina, Tietilperazina,
Alimemazina;
 etanoalmine: Difenhidramina, Carbinoxamina, Doxylamina, Dimenhydrinate;
 imidazoline: Antazoline;
 etiamindiamine: Pyrilamina, Tripelenamine;
 etilendiamine: Cloropiramina;
 piperazine: Hidroxizine, Cyclizine, Meclizin;
1

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru















 alte antihistaminice de tip anti-H1: Ciproheptadina (de asemenea un

antagonist al receptorilor 5HT2), Phenindamine, Clemastina, Clorfenoxamina,
Dimetinden, Bamipine, Ketotifen;
generaia a II-a (nu traverseaz bariera hematoencefalic):
 derivai piperidinici: Loratadina i metabolitul su, Desloratadina;
Terfenadina i metabolitul su, Fexofenadina; Astemizol;
 derivai piperazinici: Cetirizina, Levocetirizina;
 derivai fenotiazinici: Mequitazina;
 alte structuri: Ebastine, Levocabastine, Azelastin, Mizolastina, Acrivastine.
3.2. Antagoniti competitivi ai receptorilor H2:
Cimetidina
Ranitidina
Nizatidina (prezint i un mecanism de aciune adiional de blocare a
acetilcolinesterazei)
Famotidina
3.3. Antagoniti competitivi ai receptorilor H3:
Idophenpropit
3.4. Agoniti inveri
Thioperamide (antagonist competitiv al receptorilor H3 i H4);
Tiprolisant (antagonist competitiv al receptorilor H3).

Indicaii:

inhibitorii eliberrii de histamin: astm bronic, rinite alergice, conjunctivite
alergice, alergii alimentare;

antagonitii competitivi ai receptorilor H1: tratamentul alergiilor; ca anxioliticesedative-hipnotice (cei de generaia I); ca antiemetice (derivaii fenotiazinici,
piperazinici, etanolaminele); sindrom Meniere; cenestoze; terapia bolilor psihice
(Clorpromazina - antipsihotic); stimularea apetitului (Ciproheptadina); boala
Parkinson (Difenhidramina i alte etanolamine); sindromul cistitei interstiiale
(Hidroxizin);

antagonitii competitivi ai receptorilor H2: boala peptic, inclusiv cea indus de
AINS; sindromul Zollinger Ellison; refluxul gastro-esofagian; dispepsia neulceroas;
prevenirea gastritelor induse de stres, condiii de hipersecreie.
Efecte adverse; contraindicaii:

Cromoglicatul de sodiu poate determina: dermatite reversibile, urticarie; miozite;
infiltrate pulmonare cu eozinofile; artralgii; disurie, greuri, gust neplcut,
gastroenterite; foarte rar, bronhospsm trector, tuse, wheezing;

Nedocromil poate determina: cefalee, gust amar, greuri, disconfort abdominal;

antagonitii competitivi ai receptorilor H1 efecte adverse: sedare (cei de generaia
I); excitaie paradoxal la copii, nervozitate, euforie; efecte antimuscarinice; cretere
ponderal (Ciproheptadina); tahiaritmii fatale (torsada vrfurilor; Astemizol,
Terfenadina);

antagonitii competitivi ai receptorilor H2:
 Cimetidina efecte adverse: la nivelul SNC; efecte hematologice; efecte la
nivel hepatic;
 Ranitidina - efecte adverse: la nivel hepatic;
 Famotidina efecte adverse: cefalee, efecte adverse la nivel hepatic;
 Nizatidina efecte adverse: cefalee, efecte prokinetice, creterea tranzitorie a
transaminazelor, reducerea frecvenei i a forei de contracie a cordului;

contraindicaii ale anti-H2: insuficiena renal i hepatic sever, psihoze endogene.
2