Sunteți pe pagina 1din 5

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru


Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Cursul nr. 24.


Subiectele nr. 30, 32, 35, 36, 37. Hormonii tiroidieni i antitiroidienele.
Somatotropina, somatostatina, prolactina i bromocriptina. Calciul i
fosfaii. Reglatorii homeostaziei minerale osoase. Medicaia osteoporozei.
Hormonii tiroidieni i antitiroidienele.
Hormonii tiroidieni
 Sunt sintetizai:
 din celulele foliculilor tiroidieni: T4 (L-tiroxina) i T3 (L-triiodtironina),
 din celulele interfoliculare: Calcitonina.
 T3 este de 4 ori mai activ dect T4.
 Etapele biosintezei hormonilor tiroidieni:
 iodocaptare;
 proces de iodinare (oxidarea iodurii la iod elementar);
 proces de iodare (organificarea iodurii)  are ca rezultat formarea de
monoiodtirozin (MIT) i diiodtirozin (DIT);
 cuplarea tirozinelor (catalizat de peroxidaze)  are ca rezultat formarea de
T3, T4 i rT3 (reversT3).
 Farmacocinetic:
 Transportai plasmatic de o tiroglobulin (TBG).
 Metabolizare hepatic (35 % din T4 se transform n T3).
Influenarea farmacologic a funciei tiroidiene
 1. n hipotiroidism:
 Liotironina (T3),
 Levotiroxina (T4),
 Liotrix (T4),
 pulbere uscat de tiroid.
 2. Profilaxia guei endemice: Iodur de potasiu.
 3. In hipertiroidism se indic antitiroidiene de sintez:
 2.3.1. Tioamide:
 Methimazole,
 Carbimazole,
 Propiltiouracil.
 2.3.2. Ioduri.
 2.3.3. Inhibitori anionici:
 Perclorat,
 Pertechnetate,
 Thiocyanate.
 2.3.4. Iod radioactiv (131I).
 2.3.5. Substane de contrast iodate:
 Ypodate,
 Acid iopanoic.
 2.3.6. Betablocante (Propranolol) sau neurosimpaticolitice periferice
(Guanetidina).
1

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

 4. n cancer tiroidian: Iod radioactiv (131I), Doxorubicin, Bleomicin, Fluorouracil,


Melfalan.

Somatotropina, somatostatina, prolactina i bromocriptina.


Clasificare
 1.1. Hormonii hipotalamici:
 1.1.1. hormonul eliberator al hormonului de cretere (GH-RH);
 1.1.2. hormonul de inhibare a eliberrii hormonului de cretere (Somatostatin);
 1.1.3. hormonul eliberator al tirotropinei (TRH);
 1.1.4. hormonul eliberator al corticotropinei (CRH);
 1.1.5. hormonii eliberatori ai gonadotropinelor (Gn-RH, LH-RH);
 1.1.6. hormon inhibitor al prolactinei (PIH, Dopamina).
 1.2. Hormonii hipofizei anterioare:
 1.2.1. hormonul de cretere (GH sau STH);
 1.2.2. tirotropina (TSH);
 1.2.3. adrenocorticotropina (ACTH);
 1.2.4. hormonul foliculostimulant (FSH); hormonul luteinizant (LH);
 1.2.5. prolactina.
 1.3. Hormoni hipotalamici depozitai n hipofiza posterioar:
 1.3.1. oxitocina;
 1.3.2. vasopresina.
Hormonul eliberator al hormonului de cretere (GH-RH)
 Este reprezentat de 2 factori polipeptidici: GH-RH40 i GH-RH44.
 Indicaii:
 GH-RH40  s.c. n terapie la copii cu deficit idiopatic al hormonilor de
cretere, la care nu s-au osificat cartilajele de cretere.
Avantaje fa de STH:
pstrarea feed-back-ului la nivelul hipofizei;
costul teoretic mai mic al sintezei de GH-RH (molecul mai
mic dect STH).
 GH-RH44  i.v. pentru diagnosticul capacitii funcionale a hipofizei de a
sintetiza hormonul de cretere.
 Efecte adverse:
 nroirea facial;
 senzaie de cldur la nivelul extremitii cefalice, retrosternal, gt (20-30%
din cazuri).
Somatostatin
 inhib neselectiv eliberarea de STH, insulin, glucagon, gastrin, peptid
vasoactiv intestinal (VIP), TSH.
 Pro-somatostatin (precursor al Somatostatinului)
 Este de 10 ori mai puternic n inhibarea secreiei de insulin la obolani, dar de
2 ori mai puternic asupra secreiei Glucagonului.
 Indicaii: n testarea mecanismelor de control hormonal.
2

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Octreotid (analog de sintez al somatostatinului)


 Indicaii:
 tumori carcinoide i alte neoplazii (tumori secretoare de VIP, tumori
productoare de gastrin, tumori productoare de glucagon, adenoame
hipofizare secretante de TSH),
 acromegalie;
 prevenirea complicaiilor dup pancreatectomie (scade necesarul de insulin);
 varice esofagiene la pacienii (prevenirea hemoragiilor prin rupturi);
 sindrom DWHA (diaree apoas + hipokaliemie + aclorhidrie) din diabetul
zaharat.
 Efecte adverse:
 grea, vrsturi, crampe abdominale, flatulen, steatoree,
 modificarea tranzitorie a testelor de toleran la glucoz,
 litiaza biliar.
Prolactina
 Nivelurile crescute inhib ovulaia, determin amenoree i galactoree la femeie i
pierderea libidoului i impoten la brbat.
Bromocriptina
 Mecanisme de aciune:
agonist al receptorului dopaminergic central D2;
antagonist pe receptorul D1, i pe receptorul 5-HT2, fr efecte pe
musculatura neted uterin.
 Indicaii:
inhibarea secreiei de prolactin;
tratamentul sindromului amenoree-galactoree;
tratamentul bolii Parkinson.
 Efecte adverse:
frecvent, apar halucinaii, hipotensiune arterial;
tulburri circulatorii cutanate, favorizate de frig;
mai rar, diskinezii.

Calciul i fosfaii. Reglatorii homeostaziei minerale osoase.


Influenarea farmacologic a homeostaziei fosfocalcice
 3.1. Vitaminele D.
 3.2. Hormonul paratiroidian (PTH).
 3.3. Calcitoninele.
 3.4. Ali hormoni cu efect asupra metabolismului calcic:
 glucocorticoizii,
 hormonii tiroidieni iodai,
 somatotropul,
 androgenii
 estrogenii.
3

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

 3.5. Ali factori implicai n stimularea osteoclastic:


 PGE1 i PGE2;
 factorul activrii osteoclastului OAF;
 factorul creterii epidermale EGF.
 3.6. Substane care influeneaz homeostazia calciului i fosforului:
 Bifosfonaii,
 Mitramicina,
 diureticele tiazidice,
 fluorul.
 3.7. Suplimentarea cu calciu:
 Gluconatul de calciu,
 Gluconolactatul de calciu,
 Glucobionatul de calciu,
 Levulinatul de calciu,
 Clorura de calciu,
 Lactatul de calciu,
 Carbonatul de calciu.
Tratamentul hipocalcemiei
 Hipoparatiroidism  vitamina D + diet suplimentar de calciu.
 Rahitism  vitamina D + diet advecvat cu calciu i fosfai.
 Insuficien renal cronic  analog al 1,25(OH)2D3 (dihidrotahisterolul) +
suplimentarea calciului (prin diet i dializ) + restricia fosfailor.
 Osteodistrofie intestinal  Calcifediol (25(OH)-D3) este medicamentul de elecie,
nsoit de suplimentarea adecvat a calciului.
 Hipercalciurie idiopatic  Hidroclorotiazide. Alternativ: Allopurinol.
 Acces tetanic  Gluconat de calciu (sau alt preparat calcic) + Vitamina D + Sulfat de
magneziu i.v. sau preparate de magneziu per os (dac exist o hipomagneziemie
asociat) + Diazepam.
 Pseudohipoparatiroidie  Acetazolamid (crete excreia de fosfat, crete calciul
ionic seric i reabsorbia tubular renal de calciu). Clorotiazida i Bicarbonatul cresc
reabsorbia renal de calciu la aceti bolnavi.
 Spasmofilie:
 n criz: Diazepam i Calciu i.v.
 n tratamentul de fond: Vitamina D + Calciu +/- asocierea magneziului, fosfor.
 este necesar o psihoterapie susinut i, eventual, cure discontinue de
anxiolitice-sedative.

Tratamentul hipercalcemiei
 Hipercalcemia cronic:
 diet srac n calciu i bogat n acid oxalic (mpiedic absorbia calciului),
ca i ingestia de lichide; suplimentarea fosfatului poate fi util, eventual se
administreaz o rin schimbtoare de cationi (de tip celuloz-fosfat de
sodiu), care fixeaz calciul;
 glucocorticoizii pot scdea calcemia prin inhibarea absorbiei calciului i prin
micorarea procesului de osteoliz;

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

 n hipercalcemia fr insuficien renal, se fac perfuzii i.v. cu soluie izoton


de NaCl sau Sulfat de sodiu, pentru a crete eliminarea urinar de calciu;
 Furosemidul, n doze mari, crete eliminarea calciului;
 perfuzia i.v. de fosfat (n glucoz 5%) poate scade repede calcemia; se impune
pruden, deoarece: se pot produce calcificri tisulare grave, necroza renal
cortical, chiar oc mortal; dac nivelul calcemiei e foarte crescut, se face
hemodializa.
 Adenom paratiroidian (cnd hipercalcemia este major: 14 mg%), de urgen:
 rehidratarea bolnavului cu ser fiziologic;
 apoi: Furosemid i.v., care va declana o diurez forat cu piedere de Na+, K+,
Ca2+, ap;
 urmeaz chirurgia adenomului.

Medicaia osteoporozei.
 Osteoporoza
 Prevenirea pierderii treptate osoase:
Profilactic:
estroprogestativele,
calciul,
vitamina D
exerciiul fizic.
Tratamentul curativ presupune:
estrogeni (17--estradiolul), pe cale oral sau i.m.;
bifosfonati:
 Etidronat,
 Alendronat,
 Pamidronat,
 Risedronat,
 Tiludronat,
 Zolendronat,
 Ibandronat,
 Clodronat
calciu;
vitamina D.
 Restaurarea masei scheletice pierdute:
Calcitonina (100 UI/zi);
Fluorura de sodiu (500 mg/zi);
agenii anabolici: Norbetalon.
 Boala Paget  Calcitonin, Etidronat, iar n cazurile refractare la aceste terapii, se
administreaz Mitramicina.