Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Lector: Asist. Dr. Liliana Taru

Cursul nr. 33
Subiectul nr. 74. Evaluarea rezultatelor unui studiu clinic i/sau evaluarea
raportului risc/beneficiu i cost/eficien al unui tratament medicamentos.
Studiul clinic reprezint cercetarea experimental asupra administrrii unui medicament
la subiecii umani. Aceste studii trebuie conduse n conformitate cu normele de bun practic
clinic (Good Clinical Practice GCP) i cu legislaia n vigoare din statul n care se
desfoar.
Studiu clinic cuprinde orice investigaie efectuat asupra subiecilor umani, pentru a
descoperi sau a confirma efectele clinice, farmacologice i/sau alte efecte farmacodinamice
ale unuia sau mai multor medicamente pentru investigaie clinic i/sau pentru a identifica
orice reacie advers la unul sau mai multe medicamente sau pentru a studia absorbia,
distribuia, metabolismul i eliminarea unuia sau mai multor medicamente n vederea
evalurii siguranei i/sau eficacitii lor.
Obiectivele urmrite de studiile clinice sunt specificate n cele 4 faze ale acestora:
Faza I (preautorizare) constnd n prima administrare la om a medicamentului dup
etapa preclinic.
Subiecii inclui n studiu sunt voluntari sntoi. Se urmrete evaluarea
farmacocineticii i evaluarea siguranei la administrare.
Aceste studii dureaz puin, de obicei nu mai mult de dou sau trei luni i implic, n
general, ntre 20 i 80 de participani.
Faza II (preautorizare) care reprezint primele experimente terapeutice.
Subiecii inclui n studiu sunt pacieni care prezint boli susceptibile de a fi tratate cu
medicamentul investigat. Se evalueaz eficacitatea i sigurana administrrii medicamentului
respectiv. Rezultatele acestor studii au un caracter orientativ asupra utilizrii ulterioare a
medicamentului.
Aceste studii implic participarea unui numr mai mare de subieci (cteva sute) pe o
perioad mai lung de timp, pentru a determina cea mai eficient doz i pentru a afla dac
are efecte adverse pe termen mediu. n mod normal, aceste studii dureaz ntre cteva luni i
un an.
Faza III (postautorizare) reprezint etapa de confirmare terapeutic a
medicamentului.
Subiecii inclui n studiu sunt randomizai n dou grupuri perfect comparabile din mai
multe puncte de vedere. Un grup este tratat cu medicamentul de investigat, cellalt grup este
tratat fie cu placebo, fie cu un medicament comparator. Aceste studii controlate au ca obiectiv
determinarea eficacitii i siguranei medicamentului. Rezultatele din aceast etap sunt mai
concludente dect cele din faza II.
Faza IV (postautorizare) ce constituie etapa n care se investigheaz utilizarea
terapeutic a medicamentului.
Studiile din aceast faz sunt studii clinice controlate ca i n faza III i investigheaz
apariia unor efecte adverse pe termen lung, aspecte de farmacocinetic specific, probleme
1

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Asist. Dr. Liliana Taru

care ar putea surveni numai dup mai muli ani de utilizare sau testeaz tratamentul n cadrul
unor diferite strategii de prevenire sau de terapie.
Tratamentele noi sunt reevaluate n mod continuu cu privire la eficien, beneficii i
riscuri n fiecare etap a unui studiu clinic, iar un studiu poate trece la urmtoarea faz de
testare doar cu aprobare din partea organismelor n drept.
Clasificarea studiilor clinice:
n raport de:
obiectivul urmrit
- studii clinice de eficacitate,
- studii clinice de siguran,
- studii clinice de farmacocinetic,
- studii clinice de bioechivalen.
loturile de subieci implicai
- studii clinice necontrolate,
- studii clinice controlate
- studii clinice de cohort
raportarea temporal fa de studiul clinic
- studii clinice prospective,
- studii clinice retrospective.
cunoaterea prealabil a medicamentului administrat de ctre medicul
investigator i sau de ctre pacient
- studii clinice deschise,
- studii clinice simplu-orb,
- studii clinice dublu-orb.
Evaluarea rezultatelor unui studiu clinic se face pe baza raportul studiului clinic care
constituie o prezentare n scris a studiului clinic, efectuat asupra subiecilor umani, prin
administrarea unui produs n scop terapeutic, profilactic sau de diagnostic, n care descrierea,
prezentarea i analiza clinic i statistic sunt integrate ntr-un singur document.
Conceptul de management al riscului este o combinaie de informaii n legtur cu
riscurile pentru sntatea populaiei ale unui produs medicamentos avnd drept scop
asigurarea c beneficiile aduse depesc riscurile, att la nivelul pacientului ca individ ct i
la nivelul populaiei.
Managementul riscului cuprinde patru pai: detectarea riscului, evaluarea, minimizarea
i comunicarea; se ia n considerare fie creterea beneficiilor fie reducerea riscului dar prin
definiie managementul riscului nseamn reducerea riscului n primul rnd.
Pentru evaluarea eficienei i siguranei unui tratament este important cunoasterea
aspectelor de farmacologie a medicamentului:
- proprietile fizico-chimice ale substanei active,
- farmacocinetica
- mecanism de aciune
- efecte farmacodinamice

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Asist. Dr. Liliana Taru

Monitorizarea eficienei tratamentului se face:

- clinic: prin aprecierea ameliorrii simptomatologiei, pan la remiterea complet,
- paraclinic: revenirea la normal a testelor biochimice (n snge, urin), ameliorarea
modificrilor constatate la investigaii paraclinice, specifice pentru fiecare substan
farmacologic activ n parte.
Specificaiile de siguran reprezint o sum a riscurilor identificate ale produsului
medicamentos, riscurilor importante presupuse i ale informaiilor importante care lipsesc n
legtur cu sigurana produsului.
Monitorizarea siguranei tratamentului se face:

clinic: prin identificarea apariiei unor manifestri clinice adverse: ateptate,
neateptate, de la unele minore, pn la unele grave, care impun oprirea
studiului clicic.
Evenimentul advers reprezint orice manifestare nociv aprut la un pacient sau la
un participant la un studiu clinic cruia i s-a administrat un medicament i care nu are
neaprat o legtur cauzal cu acest tratament. Un eveniment advers poate fi orice semn
nefavorabil i neintenionat (inclusiv un rezultat de laborator care nu este n limite normale),
simptom sau boal asociat temporar cu utilizarea unui medicament investigat, chiar dac
este sau nu este considerat a fi n legtur cu respectivul medicament.
Evenimentele (reacii) adverse serioase se refer la orice eveniment sau reacie
advers care, oricare ar fi doza:
- cauzeaz moartea;
- pune n pericol viaa pacientului;
- necesit o spitalizare sau o prelungire a spitalizrii;
- provoac un handicap ori o incapacitate,
- provoac o anomalie sau o malformaie congenital;
rezult n evenimente care nu pun imediat viaa n pericol sau nu determin deces sau
spitalizare dar care pot afecta subiectul sau pot necesita intervenii pentru prevenirea lor.
Termenul de reactia advers la medicament n acest context este sinonim cu termenii
reacie advers i reacie adversa suspectat la medicament.
Reacia advers la medicament este o reacie dunatoare i neintenionat care apare la
doze utilizate n mod normal la om pentru profilaxia, diagnosticul sau tratamentul bolii sau
pentru modificarea funciilor fiziologice.
Reacia advers, spre deosebire de evenimentul advers, este caracterizat prin faptul c
este suspectat o relaie cauzal ntre medicament i reacia aprut. Dac o reacie este
raportat spontan de ctre medici aceasta implic o judecat pozitiv din partea acestora chiar
dac raportorul d explicit o judecat negativ a relaiei cauzale.
Reacia advers neasteptat este o reacie advers care nu este n mod obinuit inclus
ca efect advers suspectat, a crei natur, gravitate sau rezultat nu corespunde cu informiile
privind reaciile descrise la clasa respectiv de medicamente.

paraclinic: modificri ale unor teste biochimice (n snge, urin), ale unor
investigaii paraclinice, specifice pentru fiecare substan farmacologic activ n
parte.
Specificaiile de siguran trebuie s cuprind urmtoarele:
date de siguran non-clinic - includ aspecte care nu sunt specificate de ctre studiile
clinice:

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Asist. Dr. Liliana Taru

- toxicitate (toxicitate la doz repetat, reproductive, nefrotoxicitate,

hepatotoxicitate, genotoxicitate, carcinogenitate)
- interaciuni medicamentoase.
datele de siguran clinic
- limitarea bazei de date privitoare la sigurana produsului asupra populaiei,
- evenimente/reacii adverse (riscuri identificate, poteniale, prezentare),
- identificarea potenialelor interaciuni aliment - medicament sau medicament
medicament,
- aspect farmaco-epidemiologice,
- efectele specifice clasei farmacologice din care medicamentul face parte.
La sfritul specificaiilor de siguran se va prezenta un sumar al riscurilor importante
identificate, riscurilor importante poteniale i al informaiilor importante care lipsesc.
Evaluarea riscurilor
Evaluarea riscurilor implic un proces treptat care cere identificarea, confirmarea i
caracterizarea (inclusiv identificarea factorilor de risc) i cuantificarea riscurilor din punct de
vedere al siguranei produsului asupra populaiei expuse. Trebuie folosite surse multiple de
date, n principal urmtoarele:
- rapoarte spontane de reacii adverse;
- comparaii i corelaii cu datele existente n literatur.
Aspecte importante, care trebuie luate n calcul n evaluarea riscului includ: evidena
pentru asocierea cauzal, gravitatea, frecvena absolut i relativ, precum i factori care pot
permite msuri preventive.
Evaluarea beneficiilor
Cnd este identificat un risc nou sau o modificare a riscului, este important s se
reevalueze beneficiul medicamentului folosind toate datele disponibile. Beneficiul unui
tratament se compune din trei parametri: proporia n care medicamentul vindec sau
amelioreaz boala sau simptomele; frecvena rspunsului; durata rspunsului.
Eficacitatea i beneficiul trebuie s fie exprimate, pe ct posibil n termeni cantitativi,
ntr-un mod care le face comparabile cu exprimarea riscurilor.
Evaluarea raportului beneficiu-risc
Ori de cate ori e posibil beneficiile i riscurile trebuie s fie luate n considerare n
termeni absolui i n comparatie cu alte alternative terapeutice. Gradul de risc care poate fi
considerat acceptabil este dependent de importana bolii care e tratat.
De exemplu:
- pentru medicamente utilizate n boli cronice sau n prevenirea bolilor care
produc frecvent infirmiti, dac exist o mbuntire substanial n prognoza
sau calitatea vietii, un risc mai mare poate fi acceptabil;
- n situaii cnd principalul beneficiu este ameliorarea simptomelor pentru boli
minore ale subiecilor sntoi sau cnd subiecii sunt tratai nu numai pentru
beneficiul lor propriu dar i pentru beneficiul comunitii (de exemplu vaccinarea), standardele de siguran trebuie s fie excepional de nalte.
Evaluarea raportului cost/ eficiena al unei terapii medicamentoase se va face innd cont de
costurile exact calculate ale acestui tratament n Romania, n contextul actual al literaturii, i
n comparaie cu costurile unor tratamente existente.
4