Inflamaia este rspunsul organismului la

agresiuni nespecifice (factori chimici, traumatici

sau infecioi). Agresiunea are loc la nivel
biochimic. O cerin de baz este vascularizaia
esutului agresat. Rspunsul inflamator este un
proces complex ce implic rspunsuri umorale i
celulare i decurge n trei etape principale:
(1) Vasodilataie creterea fluxului de snge,
ceea ce favorizeaz distribuirea fagocitelor,
factorilor de coagulare, anticorpilor, etc., n zona
afectat.
(2) Permeabilitate crescut a vaselor de snge permite proteinelor plasmatice s prseasc
circulaia i s ajung n zona agresat.
(3) Migrarea leucocitelor la locul agresiunii.
Rspunsul inflamator este prin urmare un
rspuns de aprare, destinat s elimine cauza i
consecinele agresiunii tisulare. Dac inflamaia
care rezult este deficitar sau excesiv apare un
rspuns inflamator patologic, asociat cu
agravarea leziunilor iniiale. In acelai timp are
loc eliberarea n exces a mediatorilor inflamatori
i se asociaz o reacie sistemic masiv, care n
cele din urm duce la leziuni tisulare i disfuncie
de organ. Sindromul de rspuns inflamator
sistemic (SIRS), numit sindromul inflamator
sistemic (SIS), este non-specific i poate fi cauzat
de ischemie, inflamaie, traumatisme, infecie
sau o combinaie de mai multe dintre acestea.
Bone (1996) rezum relaiile dintre inflamaie i
SIRS ca un proces n trei etape:
Etapa I: Dup o insult, sunt produse citokine
cu scopul de a iniia un rspuns inflamator,
promovnd astfel vindecarea rnilor.
1

 Etapa II: cantiti mici de citokine locale sunt

eliberate n circulaie pentru a mbunti
rspunsul local. Acest lucru duce la o stimulare a
factorilor de cretere i recrutarea macrofagelor
i trombocitelor. Acest rspuns de faz acut este
de obicei bine controlat de o scdere a
mediatorilor proinflamatori i eliberarea factorilor
antiinflamatori.
Etapa III: Dac homeostazia nu este restaurat,
apare o reacie sistemic semnificativ.
Eliberarea n exces de citokine duce la agravarea
leziunilor, sunt activate numeroase cascade
umorale i sistemul reticulo-endotelial, rezultnd
pierderea ulterioar a integritii circulaiei i
insuficiena de organ.
Testele diagnostice patogenetice pentru
inflamaie au menirea de a pune diagnosticul
pozitiv de proces inflamator. Se completeaz cu
teste etiologice, etiopatogenetice, funcionale (n
funcie de organul afectat) i teste pentru
complicaiile posibile.
MECANISM
Semne/ Teste
simpto
me
SPUNSUL
H
INFLAMATOR
LOCAL:
Dozarea
Rspuns vascular:
mediatorilor
Eritem
Areteriole, sfinctere
inflamatori:
cald
precapilare:
prostaglandine
1. vasoconstricie
leucotriene
e
(activ): paloare
exudat, tromboxani
2. vasodilataie
tumefier PAF
(activ): hiperemie
2

Capilare, venule
postcapilare
vasodilataie
(pasiv)
creterea
permeabilitii
Rspuns celular:
migrarea
leucocitelor
fagocitoza :
mecanismele de
distrucie oxigendependent (SRO,
SRN), oxigenindepended
(enzime
lizozomale,
proteine cationice)

RSPUNSUL
INFLAMATOR
SISTEMIC:
1. Rspunsul de
faz acut al
sistemului nervos:
febra
2. Rspunsul
hepatic de faz
acut: sinteza
proteinelor de faz
acut

e,
durere,
reducer
ea
funciei

febr
stare
general

alterat

Substana P
Cytokine
Analiza
exudatului:
Reacia RIVALTA
Reacia PANDY
(LCR)
Biopsie tisular
Test de fagocitoz
in vitro
Testul NBT (nitroblue-tetrazolium)
Mieloperoxidaza
(MPO)
Protease (MMP)
ANCA
Lactoferina
Specii reactive ale
oxigenului (SRO)
Specii reactive ale
azotului (SRN)
Radiofarmaceutice
pentru marcarea
leucocitelor
Curba febril
Proteine serice
totale
Proteina C
reactiv
complement (C3,
3

3. Rspunsul
medular de faz
acut:
leucocitoz

C4)
VSH
Lipide totale
lipoproteine
numr total de
leucocite
formula
leucocitar
numr de hematii
hemoglobin,
hematocrit
sideremie
numr de plcue
LEUCOGRAMAUna din cele mai sensibile teste ale
reaciei de faz acut este creterea numrului i
imaturitii neutrofilelor circulante, leucocitoz cu
neutrofilie. Eliberarea neutrofilelor se datoreaz
aciunii directe a interleukinei-1 asupra mduvei
osoase hematogene.
VSH VSH este cel mai utilizat test non-specific n
diagnosticului inflamaiei pentru afeciuni
reumatologice. VSH este afectat de modificri
ale concentraiei proteinelor plasmatice cum sunt
fibrinogenul, proteina C reactiv i
imunoglobulinele. Concentraia acestor proteine
crete rapid n caz de leziuni tisulare sau ca
rspuns la stimuli inflamatori. Cnd hematiile se
grupeaz n rulouri, ca urmare a creterii
concentraiei serice de proteine asimetrice, cum
sunt reactanii de faz acut (fibrinogen,
haptoglobin, macroglobulin) scade potenialul
negativ al hematiilor (responsabil de meninerea
eritrocitelor normale n suspensie), i hematiile
vor sedimenta mai rapid, determinnd creterea
4

VSH.
n afeciuni cronice ca i tuberculoza sau
bolile maligne creterea VSH se asociaz cu
modificri ale imunoglobulinelor plasmatice.
Valori normale la adultul sub 50 de ani, 0 20
mm/h i valorile cresc cu vrsta. Boli n care VSH
nu crete: policitemie, anemii asociate cu
poikilocitoz, hipofibrinogenemie.
n bolile reumatice, cnd crete VSH (adesea de
30 100 mm/h) poate fi utilizat ca indice de
severitate a inflamaiei, iar cnd scade, este util
n urmrirea terapiei.
RSPUNSUL HEPATIC DE FAZ ACUT
La 8 12 ore de la iniierea reaciei inflamatorii
ficatul va crete sinteza de proteine de faz
acut . n cadrul rspunsului vor crete proteine
care se gsesc n mod normal n plasm, dar vor
apare i unele proteine noi care pot fi utilizate ca
markeri pentru evenimentul patologic. Rspunsul
de faz acut este reglat de citokine. Dintre
acestea, interleukina-6 (IL-6) reprezint stimulul
major pentru majoritatea proteinelor de faz
acut. Alte citokine inflamatorii cum sunt
interleukina-1 (IL-1), factorul de necroz
tumoral (TNF-), interferonul gama (IFN-), i
factorul de cretere i transformare (TGF-)
regleaz anumite tipuri de proteine de faz
acut. Astfel crete de mai multe ori fa de
normal concentraia a mai multor proteine
plasmatice: haptoglobina, anumite proteaze
inhibitorii ca alfa-1-antitriipsina, alfa-1antichimotripsina, alfa-2-macroglobulina,
glicoproteina acid alfa-1, componentele
complementului (C1 C4), ceruloplasmina,
feritina i fibrinogenul. Totui, adevraii reactani
5

de faz acut cresc de cteva sute de ori:

amiloidul seric A, un precursor al amiloidului n
amiloidoza secundar i proteina C reactiv.
Dintre toi reactanii de faz acut, fibrinogenul,
proteina C reactiv i amiloidul seric A sunt cei
mai importani din punct de vedere clinic i pot fi
dozai n majoritatea laboratoarelor clinice ca
markeri ai reaciei de faz acut.
Valorile plasmatice normaleale fibrinogenului
sunt 200 400 mg/dL i cresc n primele 24 de
ore de la evenimentul declanant.
Proteina C reactiv (PCR) se sintetizeaz primar
n hepatocit; sinteza sa este iniiat la 4-6 h dup
agresiune. PCR activeaz complementul via calea
clasic pentru a opsoniza i a ndeprta
microorganismele, i n plus acioneaz ca o
protein reglatoare n activarea complementului
pe cale alternativ. Nivelul plasmatic normal al
proteinei C reactive este sub 1 mg/dL, dar crete
dramatic i foarte rapid n prezena infeciilor
bacteriene, cnd valoarea sa ajunge >100 mg/L.
Odat cu rezoluia acestor infecii, nivelul PCR
scade n cteva zile. Nivele moderat crescute de
PCR de 10-100 mg/L se ntlnesc n boli
inflamatorii cum este lupusul eritematos sistemic
(LES), bolile maligne, insuficiena cardiac
congestiv i n sarcin. n infeciile virale nivelul
PCR este normal pn n momentul suprainfeciei
bacteriene. PCR este extrem de util ca marker
inflamator de urmrire a pacienilor operai. n
cazurile necomplicate, nivelul PCR crete
atingnd un vrf n primele 48-72 de ore
postoperator, i revine la normal n primele apte
zile. Dac apar complicaii postoperatorii, ca
6

inflamaii sau stare septic, nivelul de PCR

rmne crescut.
Concentraia de PCR nu crete n infeciile virale
sau cele cu spirochete. Astfel, n absena
traumei, concentraiile foarte mari pot fi
sugestive pentru infecia bacterian. n plus,
concentraiile msurate n dinamic sunt utile
pentru monitorizarea rspunsului la terapia
antimicrobian. La pacienii cu meningit
bacterian, concentraiile foarte mari pot fi
utilizate ca markeri predictivi pentru sechelele
neurologice.
Rspunsul PCR la inflamaie apare chiar i n
perioada neonatal, cnd nivelele serice sunt
importante n diagnosticul de stare septic
bacterian.
Spre deosebire de celelalte proteine de faz
acut, cum sunt 1-antitripsina i haptoglobina,
PCR nu este afectat de hormonii estrogeni sau
de medicaia antiinflamatorie i imunosupresiv.
Concentraia de PCR este util i n evaluarea
clinic a evoluiei unor afeciuni ca: artrit
reumatoid, lupus eritematos sistemic, colit
inflamatorie sau infarctul miocardic.
Proteina C reactiv de nalt sensibilitate (High
Sensitivity PCR - hs-CRP)
Proteina C reactiv este considerat un marker
de evaluare a pacienilor cu risc moderat de
boal coronarian. Testul hs-CRP poate detecta
concentraii mai mici ale proteinei, fiind mai
sensibil dect testul standard de detectare a PCR.
Se tie acum c inflamaia joac un rol important
n ateroscleroz. Exist studii care au demonstrat
c dozarea PCR prin metoda mai sensibil de hs7

CRP, poate identifica riscul de boal coronarian

la persoane aparent sntoase. La aceti indivizi
cu risc crescut, valorile sunt predictive pentru
riscul de infarct miocardic, accident vascular
cerebral, moarte subit cardiac i boala
arterelor periferice, chiar la o concentraie de
colesterol aflat n limite acceptabile.
Grupe de risc pentru dezvoltarea bolii
coronariene
risc sczut < 1,0 mg/dL
risc moderat 1,0-3,0 mg/dL
risc major > 3,0 mg/dL
Amiloidul seric A (ASA)
Amiloidul seric A (ASA) face parte dintr-o clas de
apolipoproteine asociate cel mai frecvent cu
lipoproteinele plasmatice cu densitate mare
(HDL), fiind exprimate diferit la diveri indivizi ca
rspuns la stimuli inflamatori. Dei sinteza
primar are loc la nivelul ficatului, exist i alte
esuturi care exprim ASA. Amiloidul seric A este
legat de inflamaie, aprarea antimicrobian,
metabolismul HDL i transportul colesterolului, i
a fost astfel implicat n mai multe afeciuni cum
sunt ateroscleroza, artrita reumatoid, boala
Alzheimer i cancerul. Cel mai bine se cunoate
rolul ASA n reacia de faz acut ca rspuns la
un stimul inflamator, o leziune tisular sau un
traumatism. Concentraia sa poate s creasc de
pn la 1000 de ori n cursul inflamaiei acute.
RADIOFARMACEUTICE PENTRU MARCAT
LEUCOCITE
1. Proceduri ex vivo:
In ziua de scanare, pacientul doneaz o prob de
snge integral i apoi se izoleaz celulele albe.
8

Cea de a doua parte a procedurii implic

marcarea leucocitelor izolate cu un produs
radiofarmaceutic selectat.
99-HMPAO
111ln-oxin
99 -Tin Fluorul coloid
2. Moleculele de origine biologic (anticorpi) :
LeukoScan i Scintimun, sunt produse utilizate
pentru imagistica infectiilor/inflamatiilor din osul
pacienilor cu suspiciune de osteomielita i cu
ulcere ale piciorului diabetic. Dup injectarea
intravenoas, radioactivitatea se acumuleaz la
locul inflamator n urmtoarele 1-8 ore
Nanocoll este un produs folosit pentru a prepara99mTc albumin nanocolloid, indicat pentru
scanarea inflamaiei n alte zone dect
abdomenul.
3. Molecule sintetice care markeaz leucocite
neutrofile polimorfonucleare (PMN) i fagocitele
mononucleare din focarul inflamator.
DIAGNOSTICUL INFLAMAIILOR CRONICE
In inflamaiile cronice trebuie evaluat procesul
inflamator, etiologia si complicaiile acestora. De
exemplu n artrita reumatoid :
pentru evaluarea procesului inflamator se
determin VSH, PCR, hemoleucograma (anemie
hipocrom, leucocite normale/crescute scad n
splenomegalie, trombocite crescute proporional
cu severitatea afeciunii);
pentru etiologia autoimun se determin factorul
reumatoid (anticorpi anti regiunea Fc a IgG),
anticorpi anti protein citrulinat(antiCCP)
( pozitiv nainte de debutul clinic al bolii);
9

analiza lichidului articular (pentru diagnosticul

artritei septice) i a altor organe afectate de
complicaii.
Reacia Rivalta este un test care face diferena
ntre exudat i transudat.
Produsul testat poate fi recoltat din cavitil
seroase.
Soluia Rivalta este o soluie de acid acetic 2%
care induce precipitarea proteinelor atunci cnd
ele constituie peste 3 g%, ca n cazul exudatului.
Mod de preparare: un cilindru cu 100ml soluie
Rivalta + o pictur din produsul recoltat =
proteinele precipit ca un "nor de fum" n cazul n
care acesta este un exudat.
TESTUL DE FAGOCITOZ IN VITRO
Dup inducerea unei inflamaii experimentale
fagocitele sunt activate i n contact cu un
substrat adecvat vor fagocita i distruge
substratul.
Mod de preparare:
de la un animal cu inflamaie experimental
indus prin injectarea de ulei de terebentin
0,6ml / 100g-greutate corporal n laba
posterioar, trebuie s fie recoltate probe de
snge pe o soluie anticoagulant.
Se pun ntr-o eprubet siliconat 100l prob
de snge + 20l suspensie de E. coli, ca substrat
pentru fagocitoz
Dup 30 de minute de rotaie lent la 370C, din
eantion sunt pregtite frotiuri care vor fi
colorate May-Grnwald Giemsa.
Pe frotiurile sunt numrate 200 leucocitele i se
calculeaz doi indici: procentul de leucocite care
au fagocitat cel puin un agent patologic (PI =
10

indicele de fagocitoz); numrul de bacterii

fagocitate de 100 leucocite (PA = activitatea
fagocitar).

Figura Frotiu de snge de neutrofile de leucocite

care prezint modificri morfologice asociate cu
fagocitoza. Primele patru cadre arat neutrofile
nestimulate normale ntr-un fond de eritrocite. In
partea de jos patru cadre arat neutrofile
fagocitnd particule de zymosan opsonizate de
complement (C3bi). Cadrele de la stnga la
dreapta arat progresia fagocitozei.
FEBRA EXPERIMENTAL
obolani masculi se injecteazt i.p. cu soluie
pirogen 1 ml. Dup 45 de minute se msoar:
Ritmul cardiac
Rata respiratorie
Temperatura rectal
Numrul total de leucocite
Formula leucocitar.
n conformitate cu rezultatele la 45 min trebuie
diagnosticat stadiul febrei.

11