Facult de Mdecine - Dpartement de Mdecine - Cours de Cytologie - Premire anne de mdecine - Anne

Universitaire 2015/2016 - Responsable du module: Pr W. AYAD

CYCLE CELLULAIRE & CELLULE CANCREUSE

I - Dfinition du cycle cellulaire
Le cycle cellulaire est l'ensemble des modifications subies par une cellule entre la fin de deux mitoses
successives: entre sa formation par division de la cellule mre, et le moment, et le moment ou cette cellule a
fini de se diviser par mitose en deux cellules filles. Il comprend l'interphase qui regroupe les phases G1, S,
G2 et la phase M ou mitose.
A- Interphase: C'est la priode comprise entre la fin d'une division et le dbut de la suivante. Elle se
dcompose en trois phases: G1, S et G2.
a- La phase G1: C'est une priode fonctionnelle pendant laquelle la cellule se prpare la phase S. Elle est
caractrise essentiellement par:
- une augmentation de transport des lments nutritifs travers la membrane.
- une synthse des molcules d'ARN.
- une importante production des protines ncessaires l'accroissement de la cellule.
b- La phase S: Marque essentiellement par la rplication de l'ADN.
c- La phase G2: Cette phase prpare la mitose. Un certain nombre de facteurs sont synthtiss, en
particulier, les facteurs qui interviennent dans la condensation de la chromatine en chromosomes. Les
synthses d'ARN et les protosynthses continuent.
B- La phase M: la mitose
La mitose intresse:
- tous les lments nuclaires: caryodirse.
- tous les lments cytoplasmiques: cytodirse.
Elle est subdivise en 4 tapes successives s'enchanant les unes aux autres:
1- Prophase
- Il y'a apparition de filaments enchevtrs les uns aux autres et tals sur toute la surface nuclaire encore
limite par l'enveloppe nuclaire. Le nuclole est aussi prsent.
- Plus tard, les chromosomes tendent se rapprocher de la membrane nuclaire, leur longueur diminue et leur
paisseur augmente par spiralisation.
- A mi-prophase environ, on reconnat dans chacun des chromosomes, les deux chromatides relies par un
centromre.
- A la fin de cette phase, les membranes nuclaires et les nucloles disparaissent.
- Dans le cytoplasme, les centrioles sont ddoubls. Le matriel pricentriolaire devient plus abondant autour
de chacun des diplosomes: le complexe centriolaire.
Les deux complexes centriolaires sont rapidement entours de microtubules issus du matriel pricentriolaire.
Ces microtubules se disposent de manire rayonner autour de chacun des complexes: les microtubules
astriens. Des faisceaux de ces microtubules constituent les fibres astriennes. L'ensemble constitue l'aster.
Les asters migrent vers les ples opposs du noyau tandis que les microtubules situs entre les complexes
s'allongent.
* La prmtaphase
- Elle dbute par la rupture complte de l'enveloppe nuclaire et la disparition des vsicules. Les kintochores
se diffrencient sous la forme d'une condensation linaire situe de part et d'autre du centromre.
- Les kintochores sont des centres organisateurs qui joueront un rle essentiel dans la diffrenciation des
microtubules.
- La diffrenciation des kintochores se poursuit pour se transformer en une plaque trilamellaire: ils
deviennent alors fonctionnels et assurent la polymrisation de microtubules dont la direction est
perpendiculaire l'axe des chromosomes.
-Les chromosomes migrent vers le plan quatorial de la cellule.
2- Mtaphase
- Le chromosome mtaphasique est le plus condens: ses kintochores font face aux diplosomes. Le fuseau est
constitu par un ensemble de microtubules: les microtubules polaires et les microtubules kintochoriens.
1

3- Anaphase
- Le partage des chromosomes en deux lots identiques caractrise cette phase. Chaque chromatide devient
autonome et se transforme en un chromosome indpendant. Chaque chromosome frre migre vers un des deux
ples de la cellule.
- Le fuseau s'allonge, devient plus troit.
- La cytodirse (partage du cytoplasme en deux parties spares contenant un noyau fils) commence la fin
de l'anaphase par l'apparition sur la membrane cellulaire d'un sillon de division.
4- Tlophase
- Elle dbute par l'arrt de la migration des chromosomes qui se regroupent aux ples cellulaires.
- La reconstruction du noyau commence: les chromosomes se dspiralisent, l'enveloppe nuclaire se
reconstitue et les nucloles rapparaissent.
- Formation d'une membrane qui spare les deux futures cellules filles: c'est la plasmodirse ou cytodirse.
- La partie moyenne de la cellule s'amincit progressivement, cela dpend d'un anneau contractile de
microfilaments d'actine sous la membrane plasmique. En se contractant, cet anneau entrane la membrane
plasmique dans un mouvement de fermeture.
- Le fuseau est trangl par la formation de la membrane sparant les cellules filles.
- Les cellules s'cartent; la tlophase est finie. Ainsi, le cycle cellulaire permet l'obtention de deux cellules
filles possdant le mme patrimoine gntique que la cellule mre.
II- Miose
On appelle miose, les deux divisions successives du noyau, qui, chez les eucaryotes prcdent la
formation des gamtes.
1/ Premire division miotique ou division rductionnelle
a- Prophase I: Elle est divise en plusieurs stades:
* Leptotne: (lepto = mince)
Les chromosomes sont fins, presque despiraliss. Optiquement, ils apparaissent comme des filaments
fins, simples, la diffrenciation en chromatides n'est pas encore visible.
* Zygotne:( zygo = double)
Les chromosomes homologues commencent s'apparier. L'appariement dbute toujours en des points
prcis, appels points de contact, il s'tend de l tout le chromosome.
* Pachytne: (c.--d. pais)
Les chromosomes homologues sont entirement apparis, c--d qu'ils sont en contact troit sur toute
leur longueur. Par rapport aux deux stades prcdents, les chromosomes pachytniques sont courts. Chaque
chromosome du bivalent est constitu de deux chromatides dont l'ensemble constitue une ttrade.
* Diplotne-Diacinse
La contraction chromosomique se poursuit. De plus on observe l'change rciproque de segments entre
chromatides homologues non surs en certains points: Les chiasmas; c'est le phnomne de Crossing-over.
La concentration chromosomique se poursuit toujours. Les chromosomes homologues ont tendance ce
repousser, s'loigner les uns des autres. Finalement, il y'a apparition du fuseau simultanment la disparition
des membranes nuclaires.
b- Mtaphase I
Les bivalents se fixent au fuseau achromatique et leurs centromres se placent dans le plan quatorial
et se co-orientent.
c- Anaphase I
Les chromosomes homologues se sparent et montent aux ples sans division de leurs centromres.
d- Tlophase I
Les chromosomes se regroupent aux ples de la cellule. C'est ainsi qu'est divis l'ensemble des
chromosomes et qu'en partant d'une cellule diplode (2n), nous aboutissons en fin de premire division deux
masses chromosomiques haplodes (n).
* Intercinse: Cette phase entre la premire et la deuxime division miotique est, lorsqu'elle existe, de dure
extrmement variable. Dans certains cas, il y'a cytodirse et formation de membranes cellulaires entre les
deux nouveaux noyaux, dans d'autres cas, cette formation ne se fait pas.
2

2/ Deuxime division miotique ou division quationnelle

a- Prophase II
C'est une phase de contraction chromosomique par spiralisation. Cette phase n'existe que chez les
organismes qui subissent une tlophase et une intercinse.
b- Mtaphase II
Chacune des deux nouvelles cellules ou chacune des deux aires cytoplasmiques de la cellule, lorsque
celle-ci n'est pas divise, procde l'organisation d'un fuseau. Les centromres se rangent la plaque
quatoriale.
c- Anaphase II
Les centromres se divisent. Les centromres frres avec les chromatides qui leur reviennent migrent
vers les ples.
d- Tlophase II
Les noyaux sont reconstitus et les membranes cellulaires se forment entre les 4 noyaux.
Ainsi, partir d'une cellule mre diplode (2n chr.), on aboutit 4 cellules filles haplodes ( n chr).
CELLULE CANCREUSE
I-Caractres morphologiques fondamentaux des cellules cancreuses
Les cellules cancreuses possdent des caractres biologiques rsiduels de la cellule normale mais
acquirent le plus souvent des proprits nouvelles dues la transformation cancreuse elle-mme.
Tous les aspects intermdiaires peuvent se voir entre la cellule normale et la cellule cancreuse typique.
1- Le noyau intermitotique
-Noyau irrgulier, boursoufl.
-Augmentation de l'ADN qui est irrgulirement rpartie.
-Augmentation du nombre de nucloles qui sont particulirement volumineux et irrguliers.
-Augmentation globale possible du nombre des noyaux: formation de cellules gantes.
-Altrations dgnratives nuclaires: pycnose; caryorrhexis; caryolyse.
2-Le cytoplasme intermitotique
-Perte de certaines activits biologiques dont les consquences est une ddiffrenciation fonctionnelle plus ou
moins importante.
3- Les organites cellulaires
En gnral, l'aspect des organites cellulaires et leurs fonctions sont modifis.
4- Les anomalies des mitoses
Les chromosomes peuvent apparatre avec:
-des formes anormales en X, V ou en cercle.
-des anomalies de rpartition avec par exemple une ascension prmature, une rpartition ingale ou une
dispersion anarchique.
-des anomalies globales: pas de clivage des noyaux malgr la prsence de fuseaux.
-le nombre de chromosomes peut tre modifi et l'on peut constater une polyplodie (4N; 8N
chromosomes), une haplodie (Chromosomes).
II- Caractres biologiques fondamentaux des cellules cancreuses.
-fragilit cellulaire. -adhrence diminue.
-caractres biochimiques: certaines activits enzymatiques sont exaltes et dautres diminues voire
supprimes.
3

III- Les mcanismes cellulaires du cancer

1- Une multiplication incontrle
*Chez la cellule normale
La rgulation de la division cellulaire est amorce lorsque la cellule a doubl son volume initial, cad, aprs
passage par Gl, S, et G2. Mais le moment de la division cellulaire dpend d'autres facteurs comme les
signaux chimiques extracellulaires provenant des cellules voisines. Elles cessent de prolifrer
lorsqu'elles commencent se toucher: c'est le phnomne d'inhibition de contact.
*Chez les cellules cancreuses
Les cellules cancreuses se multiplient de faon incontrle en ignorant les signaux qui rglent normalement
leur cycle cellulaire. Les cellules cancreuses sont insensibles l'inhibition de contact.
Une tumeur est le rsultat d'accumulation de mutation dans certains gnes. Ces gnes sont la clef des
mcanismes responsables du cancer chez l'homme. Deux classes de gnes ont un rle fondamental dans le
dveloppement d'un cancer: les proto-oncognes et les anti-oncognes.
Ces deux groupes de gnes concernent les deux grandes voies cellulaires rglant la croissance cellulaire: les
voies de la stimulation et les voies de l'inhibition.
a- Les proto-oncognes
Ce sont des gnes normaux qui stimulent la croissance cellulaire. Ils codent des protines qui rgissent
la croissance, la division cellulaire et l'adhrence cellulaire par les voies de la stimulation. La
signalisation cellulaire commence souvent par des signaux qui sont les facteurs de croissance librs par les
cellules voisines. Ils diffusent dans le milieu intercellulaire et se lient des rcepteurs membranaires
spcifiques. Il y'a activation des protines relais, dans le cytoplasme, lesquelles transmettent les signaux jusqu'au
noyau. D'autres protines, des facteurs de transcription, activent divers gnes qui concourent dclencher le cycle
de croissance cellulaire (division cellulaire).
Certains cancers rsultent de l'activation de proto- oncognes.
Certains oncognes, formes mutes de proto-oncognes normaux, dclenchent une surproduction de facteurs de
croissance qui agissent sur d'autres cellules ou sur la cellule qui les a produits.
D'autres oncognes perturbent l'activit des facteurs de-transcription qui entrent en action mme en
l'absence des facteurs de croissance.
b- Les anti-oncognes
Ce sont des gnes normaux qui inhibent la croissance cellulaire. Ils codent des protines qui inhibent la
division cellulaire. Dans certains cancers, les mutations en cause peuvent inactiver des protines dont la
fonction est de freiner la prolifration cellulaire.
Ainsi, pour qu'une cellule devienne maligne, il ne suffit pas qu'elle devienne hyperactive au niveau des
voies de la stimulation, elle doit en plus chapper aux signaux des cellules voisines qui freinent sa
croissance.
2- La formation de mtastases
C'est la 2me caractristique importante des cellules cancreuses. Les mtastases sont responsables de la
gravit des cancers.
Les cellules cancreuses n'obissent plus aux ordres qui devraient les maintenir en place.