Sunteți pe pagina 1din 3

FARMACOTOXICOLOGIE

Este ramura cu caracter predominant care studiaz efectele / reaciile adverse la medicamente,
patologia lor, precum i intoxicaiile acute / cronice.
Reacii adverse la med i factorii de risc
Reaciile adverse sunt reacii nocive, nedorite care apar ntmpltor la dozele utilizate obinuit la om.
Depinde de anumii factori:
Factori favorizani: dozele mari, stri fiziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic), stri patologice
(insuf renal, insuf hepatic)
Ali factori sunt legai de: malnutriie, consum de alcool, tutun, poluani din mediu. Riscul crete
progresiv cu numrul de medicamente utilizate de un singur pacient.
Tipuri de reacii adverse:
1. Efecte secundare - sunt nedorite, sunt de ordin farmacodinamic, ca o consecin direct sau
indirect a aciunii farmaceutice. Ele pot fi: - uneori dorite, alteori dorite, adesea inevitabile, uneori pot fi
utile terapeutic, nu sunt dependente de doz.
Ex:- uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup administrarea de atropin este neplcut i poate fi
combtut printr-un consum crescut de lichide; n preanestezie este util ns pentru reducerea secreiilor
n cile aeriene superioare, secreii nefavorabile n cursul anesteziei generale.
2. Efecte adverse toxice - sunt tulburti funcionale / morfologice, diferite de efectele
farmacodinamice, ntotdeauna nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n condiii similare. Apar n
funcie de bolnav sau de medicament i la doze obinuite i pot produce leziuni la nivelul aparatelor /
sistemelor i tulburri ale funciilor acestora. Sunt dependente de doz; riscul este m mare cu ct doza este
mai mare.
Factori care in de medicament sunt:
a. toxicitatea mare i indicele terapeutic mic (ex. n cazul digitalicelor-digoxin DE este foarte
apropiat de DL: indicele terapeutic = 2 - 3)
b. biodisponibilit anumitor preparate / forme farmaceutice care poate fi variat pt aceeai substan
de la un productor la altul (ex. fenomenul a fost semnalat pt fenitoin-anticonvulsivant, antiepileptic i
pentru glicozidele cardiotonice).
c. schema de dozare - dac nu se ine seama de fatmacocinetica medicamentului se poate favoriza
apariia toxicitii. Se ine cont de calea de administrare i intervalul dintre doze.
d. interaciunile medicamentelor - pot fi prin mecanism farmacocinetic sau farmacodinamic
(medicamentele care nu se vor asocia cu alcool sunt: opioide, tranchilizante, neuroleptice, antibiotice).
Factori care in de organism
a. utilizarea unei ci de administrare nepotrivite - riscul cel mai mare l reprezint calea i.v.
b. reactivitatea individual - putem ntlni persoane foarte sensibile, care la doze obinuite de
medicamente duc la apariia de reacii adverse toxice. Acest fenomen este datorat fie unei particulariti de
metabolizare, fie unei selectiviti excesive ale esutului int.
c. strile patologice - pot modifica comportarea farmacocinetic / farmacodinamic. La bolnavii cu
insuficin hepatic, medicamentele care n mod normal sunt inactivate prin metabolizare n ficat tind s se
acumuleze n organism. n insuficina renal medicamentele eliminate pe cale renal manifest o toxicit
crescut.
Exemple de reacii adverse toxice la nivivelul unor aparate / sisteme:
- la nivelul pielii - pot apre diferite erupii
- la nivelul SNC- medicamentele pot avea efecte negative asupra funciilor psihice sau asupra
sistemului extrapiramidal
- la nivelul aparatului digestiv - pot fi efecte adverse toxice funcionale (greuri, vrsturi, diaree,
colici) sau morfologice (ulcere)
- la nivelul ficatului - unele medicamente produc un tablou clinic asemntor cu hepatita viral
(Halotan-anestezic general)
- la nivelul cordului - pot aparea efecte funcionale (creterea excitabilitii miocardului cu aritmii) sau
morfologice (caracterizate prin leziuni degenerative - citostatice)
- la nivel sanguin - efectele toxice se manifest prin: - leucopenie, trombopenie, agranulocitoz
(citostatice); anemie megaloblastic prin caren de vit B 12 acid folic (antiepileptice). Atenie la
administrarea de fier: trebuie fracionat n mai multe prize pe zi pentru c receptorul nu-l poate transporta
dect limitat.
- la nivel renal antibioticele sunt nefrotoxice (kanamicina, streptomicin)
Efectele adverse toxice sunt urmrite prin determinarea toxicitii la diferite specii de animale de
laborator n studii preclinice:
- toxicit acut: evaluat dup administrarea unic i observarea dup 7-14 zile

- toxicit subacut: dup administrarea repetat zilnic


- toxicit cronic: dup administrarea repetat 3-12 luni
3. Intolerana - este o reacie advers medicamentoas care se manifest printr-un rspuns anormal
cantitativ i/sau calitativ la un medicament. Poate fi:
- congenital - poate fi de specie sau de grup (idiosincrazie)
- dobndit
a. Idiosincrazia - se manifest prin efecte diferite cu aciune farmacodinamic caracteristic ce
apare numai la unii indivizi, putndu-se manifesta la prima administrare a medicamentului sau la timp scurt
de la nceputul administrrii. Rspunsul neobinuit este independent de doz. Cnd o gen prezint
anomalii sau este absent, enzima respectiv are o constituie anormal sau lipsete; acestea poart
numele de anomalii enzimatice = enzimopatii (sunt manifeste sau latente). n cazul n care se
administreaz un medicament care este metabolizat de o astfel de enzim apar reaciile idiosincrazice
(exist 2 tipuri: farmacocinetice i farmacodinamice). Manifestrile farmacodinamice - au consecine
farmacotoxicologice
b. Intolerana dobndit = hipersensibilitate - reprezint defapt o alergie la medicament. Intolerana
dobndit presupune contactul organismului cu alergenul i abia la urmtorul contact se produce
sensibilizarea / alergia. Riscul de apariie a reaciei alergice este mai mare pentru preparatele cu aplicaie
local i mai mic pentru calea oral. Pe lng substanele active, ca alergene mai pot fi incriminate i
diferite impuriti sau substane auxiliare coninute de diferite forme farmaceutice (ex coloranii).
Dup mecanismul de producere exist 4 tipuri de reacii alergice:
1) reacii alergice de tip anafilactic (de tip 1): fac parte din categoria reaciilor imediate, sunt mai
frecvente la persoanele cu predispoziie la boli alergice.
ocul anafilactic este o manifestare acut, cu caracter sistemic a alergiilor de tip 1. Sindromul este
foarte grav, fiind declanat n special cnd alergenul este introdus n organism pe cale injectabil. (n
aceast privin penicilinele sunt medicamentele cu riscul cel mai mare.). Simptomele (se dezvolt n
cteva minute) sunt: dispnee acut cu sufocare prin bronhospasm i edem laringean, urmat de hta pn la
colaps. Manifestrile clinice mai puin grave i mai frecvente: urticaria, astm bronic (aprute dup
peniciline i acid acetilsalicilic). Intervenii n caz de oc anafilactic sunt: adrenalina administrat subcutanat
i nu intravenos (crete brutal TA) sau hidrocortizon hemisuccinat (i.v.).
2) reacii alergice de tip 2: se datoreaz formrii de anticorpi prin imunoglobulinele E i M direcionai
specific mpotriva unor constitueni celulari. Anticorpii formai au proprieti aglutinante i determin liza
celular. (astfel se explic unele anemii, trombocitopenii produse de sulfamide, cinin/chinidin)
3) reacii alergice prin complexe imune (de tip 3) - se datoreaz formrii de complexe ntre antigeni i
anticorpi circulani (imunoglobuline G i M). Complexele imune solubile care se formeaz se fixeaz n
vasele mici i n membranele bazale declannd fenomene inflamatorii. Manifestrile clinice mai frecvente
sunt: boala serului (caracterizat prin febr, urticarie, adenopatie=ganglioni mrii), unele forme de
pneumonii.(Ex: peniciline, sulfamide, nitrofurantoina)
4) reacii alergice mediate celular (de tip 4): fac parte din categoria reaciilor ntrziate, se datoreaz
interveniei limfocitelor sensibilizate, care elibereaz limfochine provocnd fenomene inflamatorii. De
obicei, manifestrile acestui tip de reacii alergice sunt cutanate: dermatita de contact (apare prin
administrare local de neomicin, gentamicin)
4. Tolerana: const ntr-o sensibilitate redus / absena sensibilitii la unele aciuni ale unui
medicament.
Tolerana. congenital - apare imediat dup natere, poate fi: de specie sau de grup.
Tolerana dobndit - poate avea la baz un mecanism farmacocinetic/ farmacodinamic cu
desensibilizarea receptorilor.
Tolerana adevrat se dezvolt lent i nu este niciodat complet. Se cunosc cteva aspecte ale
toleranei:
- obinuina - const n diminuarea treptat a unor efecte ale unui medicament n urma adminitrrii
repetate; fenomenul este reversibil.
- mitridatismul -reprezint capacitatea unui organism de a suporta fr simptome deosebite, ca
urmare a administrrii de cantiti progresiv crescnde dintr-o substan, doze, care la prima administrare
pot produce efecte toxice. (ex fumtorii care suport doze mari de nicotin)
- tolerana ncruciat - se poate produce ntre 2 sau mai multe medicamente (ex: alcoolicii sunt mai
puin sensibili la anestezice generale)
- tahifilaxia (tolerana acut) - const n diminuarea progresiv a intensitii efectului unor doze
constante dintr-o substan prin administrare repetat la intervale scurte de timp. Prin ntreruperea
administrrii se ajunge repede la redobndirea sensibilitii iniiale. (ex efedrina, nafazolina) Tolerana nu
trebuie confundat cu efectele farmacodependenei (cei care se drogheaz).
Farmacoepidemiologia investigheaz impactul medicamentelor asupra evoluiei bolilor n populaie.

Farmacovigilena reprezint un sistem de monitorizare continu a reaciilor adverse ale produselor


medicamentoase.