Conducerea nervoas

Neuronii primesc, combin, transform, depoziteaz i transmit informaie. Neuronul este probabil cea mai
complex celul din organism avnd o morfologie i fiziologie elaborate. Fiecare neuron este o main de
calcul extraordinar.
Un singur neuron primete semnale de la zeci de mii de ali neuroni i apoi le combin ntr-un set de modificri
electrice de-a lungul membranei celulare. Aceste modificri ionice sunt apoi transformate, n func ie de reguli
ce in de morfologia particular i proprietile electrice ale neuronului, rezultnd un mesaj unic nou ce se
transmite prin axon care poate, la rndul lui, s informeze alte sute de neuroni. n condi ii prielnice neuronii
prezint memorie, o parte din informaia ce strbate sinapsele poate fi astfel stocat.
Informaia neuronal circul de obicei de la dendrite la corp la axon.
Numeroase dendrite converg spre corpul neuronului din care se desprinde apoi o prelungire unic mult mai
lung numit axon care se poate apoi ramifica. Fiecare ramificaie culmineaz cu un terminal presinaptic ce
interacioneaz cu o alt celul. De obicei dendritele reprezint principala structur sinaptic ns terminalele
presinaptice pot interaciona i cu soma neuronului, conul de emergen al axonului sau chiar i cu o alt
terminaie presinaptic. Dendritele pot de asemenea s reprezinte transductorul de informa ie primit din
mediu. De cele mai multe ori informaia se deplaseaz de la dendrite spre corp i apoi prin axon.
Informaia ce determin intrare (input) excitatorie se traduce prin intrarea unor catoni de la exteriorul la
interiorul celulei. Fluxul de cationi se mai numete i curent direcionat spre interior (inward current) deoarece
direcia de deplasare a sarcinilor pozitive reprezint prin convenie i sensul curentului. Datorit intrrii de
sarcini pozitive, diferena de potenial transmembranar, negativ la interior fa de exterior, se pozitiveaz i
scade n valoare absolut fenomenul fiind numit depolarizare membranar. n schimb n cazul unei intrri
(input) inhibitorii va aprea un eflux de cationi i o hiperpolarizare membranar.
Exist dou posibiliti pentru apariia unei modificri a potenialului transmembranar datorat unui stimul
exterior celulei. Dac este vorba de o eliberare de mediator chimic din termina ia presinaptic ce determin
deschiderea de canale ionice la nivelul membranei postsinaptice atunci vorbim de apari ia unui poten ial
postsinaptic (PPS). Acesta poate fi excitator (PPSE) sau inhibitor (PPSI). Altfel,dac semnale din mediu
produc deschiderea unor canale ionice apare un potenial de receptor.
Potenialele electrotonice nu sunt potrivite pentru transmiterea mesajelor la distan e mari. Prin urmare, este
nevoie de o amplificare oferit de ctre potenialele regenerative de aciune(PA). Acestea se transmit pe
distane mari fr pierderi i nu mai prezint acelai tip de codare ca cele mai sus men ionate. De data aceasta
ele vor avea aceeai amplitudine i form iar traducerea se va face prin modularea frecven ei, prin numrul
total de PA, modelul temporal sau o combinaie a acestora. Codul de voltaj gradat al dendritelor este
transformat ntr-un cod temporal de-a lungul axonului.

Mecanismul potenialului de aciune

Potenialul de aciune (PA) reprezint o depolarizare tranzitorie declanat de depolarizarea peste un anumit
prag. Dac asupra unei celule acioneaz un stimul ce produce o depolarizare care dep e te o anumit valoare
prag se va declana un potenial de aciune. Faza iniial de depolarizare (pozitivare) a PA este reprezentat de
o cretere rapid a potenialului de membran (V_m) de la un potenial de repaus (V_rep) negativ la o valoare

cuprins intre 10 mV i 40 mV. Faza urmtoare o constituie o repolarizare (negativare) mai lent fa de
precedenta. Aceasta din urm poate avea un aspect variat n funcie de tipul de celul care a fost excitat. n
continuare repolarizarea poate reveni direct la V_rep sau poate mai nti s produc o hiperpolarizare i abia
apoi s revin la V_rep.
Pragul, amplitudinea,aspectul n timp i durata unui PA depind de urmtorii factori:
1. Proprietile de declanare(deschidere i nchidere) i permeabilitate ale diferitelor canale
ionice(acestea depind de V_m si de timp)
2. Concentraiile intra- i extra-celulare ale ionilor care trec prin aceste canale
3. Proprieti ale membranei cum ar fi capacitatea,rezistena i geometria celulei
n contrast cu un PA, un rspuns gradat este proporional cu intensitatea stimulului i se pierde la distan .
Nu toate activitile electrice ntr-o celul nervoas au ca rezultat un rspuns de tipul tot-sau-nimic. La
aplicarea unui stimul electric hiperpolarizant, V_m devine din ce n ce mai negativ dup care se stabilizeaz
(Fig 3.2.1 A). ntr-un astfel de experiment schimbarea V_m aproximeaz o func ie exponen ial de timp cu o
constant temporal ce depinde de rezistena i capacitatea membranei celulare( =RC). Figura 3.2.1 A mai
arat c odat cu creterea progresiv a intensitii stimulului crete i potenialul de hiperpolarizare, dar
constanta temporal rmne mereu aceeai. Aadar modificarea gradat de voltaj (V_m la echilibru) este
proporional cu intensitatea stimulului (curentul) ceea ce este n acord cu legea lui Ohm.
Aceleai caracteristici se observ i n cazul unui stimul depolarizant subliminal (care nu determin o
depolarizare cu valoare prag). Astfel att hiperpolarizrile ct i depolarizrile subliminale sunt schimbri
gradate de voltaj. Din figura 3.2.1 B putem observa c acestea mai prezint o proprietate n ceea ce prive te
conducerea lor. Odat cu deplasarea semnalului de-a lungul membranei, magnitudinea acestuia scade
exponenial cu distana datorit pierderilor de energie n mediu. O astfel de conducere decremen ial se
numete conducere electrotonic i este guvernat de aceleai principii fizice ca i rspndirea curentului
electric ntr-un cablu electric.
Potenialul prag exist datorit mecanismului de activare a canalelor ionice. Pe msur ce V_m cre te i atinge
valoarea prag se vor activa canalele determinnd amplificarea n cascad a semnalului i apari ia fazei de
depolarizare a PA. Dac V_m nu atinge valoarea necesar, nu se vor activa suficiente canale astfel nct,
depolarizarea datorat acestora va fi insuficient pentru a activa canale adiacente, semnalul pierzndu-se.
Potenialul de aciune este condus, spre deosebire de cel electrotonic, cu vitez constant ( 130m/s) i fr
modificri de amplitudine i form. Amplitudinea acestuia nu se modific deoarece excitarea canalelor voltajdependente din regiuni adiacente ale membranei axonale regenereaz progresiv semnalul original.
Excitaia unui nerv depinde de produsul dintre intensitatea i durata de aciune a stimului i de perioada
refractar. Nu doar magnitudinea unui stimul este important n declanarea PA ci i durata de ac iune a
stimulului. Un stimul de intensitate mare i durat de aciune scurt are aceeai probabilitate de a declan a un
PA ca i un stimul de intensitate mic dar durat de aciune mai mare. Aceast relaie apare deoarece aceea i
ncrcare electric minim necesar pentru excitare poate fi obinut att n urma unui stimul scurt dar puternic
ct i a unuia mai ndelungat dar mai slab.

Aadar apariia unui PA depinde de produsul celor doi parametri existnd ns o durat minim de ac iune ct
i o intensitate minim a stimulului date de asimptotele din figura 3.3.1 A.
Perioada refractar este un alt factor important n cazul PA ce exprim faptul c un anumit interval de timp
trebuie s treac ntre aciunea a doi stimuli consecutivi pentru ca fiecare s produc un poten ial de ac iune
diferit. De asemenea PA nu se sumeaz. Cele doua faze ale perioadei refractare se datoreaz propriet ilor de
activare ale canalelor voltaj-dependente de natriu i potasiu i suprapunerii curbelor ce reprezint curentul prin
canale in timp.
Potenialul de aciune apare datorit unei modificri a conductanei membranei celulare pentru natriu (sodiu) i
potasiu. Curba potenialului de aciune poate fi mprit ntr-o cretere iniial a conductanei(i implicit a
permeabilitii) membranei fa de natriu urmat de o cretere similar dar ntrziat a conductanei fa
de potasiu. O cretere tranzitorie a permeabilitii pentru natriu relativ la cea pentru potasiu va determina
modificarea V_m ctre potenialul de echilibru pentru natriu; creterea ulterioar a permeabilit ii pentru
potasiu va readuce V_m la valoarea iniial a V_rep apropiat de valoarea poten ialului de echilibru pentru
potasiu.
Astfel, fazelor de depolarizare i de repolarizare ale PA se pot atribui o inversare tranzitorie a conductan ei de
repaus mari pentru potasiu relativ la natriu.
Fluxul de ioni (curentul) de natriu i potasiu prin canale este dependent de timp i de valoarea V_m.
Fenomenele trebuie nelese n dinamic. Odat cu trecerea timpului i disiparea gradientului electrochimic,
fluxul de ioni va scdea.

Propagarea potenialului de aciune

Propagarea semnalelor electrice n sistemul nervos implic bucle locale de curent.
Extraordinara diversitate funcional a canalelor ionice ofer o gam larg de mecanisme prin care poten ialul
de membran al unei celule poate fi schimbat pentru a evoca un semnal electric sau un rspuns biochimic.
Totui,canalele nu controleaz de unele singure propagarea curentului electric. La fel ca i electricitatea ntr-un
fir de cupru, propagarea curentului depinde de natura mediului conductiv i a celui izolator. Factori importan i
sunt geometria, rezistena electric a soluiilor apoase i a membranei celulare i capacitatea membranei
celulare.
Propagarea eficient a unei schimbri a valorii V_m este esenial pentru integrarea local a semnalelor
electrice la nivelul unei singure celule i pentru transmiterea global a semnalelor pe distan e mari n organism.
Exist doua tipuri de poteniale de aciune ce se pot propaga: poteniale electrotonice i poten iale de ac iune.
La apariia unei depolarizri la mijlocul unui neuron, izolat de esut, propagarea se va face n ambele sensuri;
acelai lucru se petrece i n cazul potenialelor electrotonice. ntr-un neuron aflat n esutul nervos i
depolarizat la un capt apare ns o alta situaie: semnalul se va propaga ntr-un singur sens ntruct por iunea
de membran din amonte se afl n perioada refractar absolut.
Mielina mrete eficiena cu care axonii conduc poteniale de aciune. Fluxul electric printr-un axon poate fi
comparat cu un curent electric ce se deplaseaz printr-un cablu subacvatic. Acesta din urm prezint un miez
conductiv (rezisten mic) i un nveli izolator ce nu permite pierderea de sarcini n apa de mare. Prin

contrast cu acesta axoplasma are o rezisten mult mai mare iar axolema prezint scurgeri de sarcini datorate
conductanelor canalelor ionice.
Sistemele nervoase folosesc dou strategii pentru a crete viteza de conducere: cresc diametrul axonului
scznd astfel rezistena sau nconjoar axonul n mielin mpiedicnd pierderea de sarcini n mediu. Un
exemplu pentru primul caz ar fi axonul gigant de calamar care datorit diametrului de 1mm poate conduce
PA cu viteze de pn la 25m/s. Acesta mediaz rspunsul de scpare a calamarului din fa a prdtorilor.
La vertebrate ns, apare mielinizarea fibrelor cu diametru mic (1 5 m) ce se ntind mai ales pe distane
mari pentru a crete eficiena de propagare a PA. Axonii sunt literalmente ncastrai n mielin care este
format de numeroase mpachetri de membrane celulare ale celulelor gliale. Stratul de mielin poate
reprezenta 2040% din grosimea axonului fiind alctuit din 300 de straturi concentrice de membrane.
Celulele gliale care produc mielina sunt numite celule Schwann n SNP i oligodendrocite n SNC. Deoarece
rezistenele legate n serie se adun iar capacitile n serie se compun ca suma inverselor lor rezult c
rezistena izolatorie(ce trebuie nvins pentru ca sarcinile s se disipe n mediu) va cre te de 300 de ori iar
capacitatea membranei va scdea de 300 de ori. Creterea rezistenei membranare va minimiza pierderea de
curent n exterior determinnd curgerea acestuia longitudinal la interiorul celulei.
n nervii periferici mielinizai stratul de mielina este ntrerupt la intervale de 0,22 mm de locuri nemielinizate
de aproximativ 1m numite noduri Ranvier. Densitatea de canale voltaj dependente de Na n regiunea de
membran corespunztoare unui nod Ranvier este foarte mare. Datorit unui astfel de aranjament curentul
circul prin axon ntr-un mod numit slttor sau conducere saltatorie. Astfel rezisten a crescut la nivelul
internodurilor oblig curgerea curentului de al un nod la altul.
Eficiena crescut de transmitere a semnalului de-a lungul unor astfel de fibre permite declan area de PA la
nivelul nodurilor adiacente aproape simultan rezultnd viteze de conducere de pana la 130m/s. n timpul
conducerii potenialelor de aciune printr-un astfel de axon membranele internodale se depolarizeaz i ele dar
la nivelul lor nu apare un curent transmembranar fiind astfel evitat disiparea gradientelor ionice la acest nivel.
Proprietile de cablu ale membranei i citoplasmei determin viteza de propagare a semnalului.
Pentru a descrie propagarea curentului la nivelul axonului putem face analogie cu un cablu electric subacvatic,
aceast abordare numindu-se teoria cablului. Figura 4.3.1 ilustreaz diagrama unui circuit echivalent cu un
cablu electric sau o membran umplut i scldat de o soluie electrolitic. Fiecare segment membranar este
reprezentat prin parametrii de rezisten transmembranar i capacitate lega i n paralel. Elementele
membranare consecutive sunt legate n serie prin intermediul unor rezisten e interne i externe.
Pentru o mai bun observare a modului n care diferite componente electrice influen eaz propagarea
electrotonic a curentului de-a lungul axonului se poate recurge la urmtorul experiment. Cu ajutorul
unui microelectrod se induce un curent stabil pentru a produce o diferen de potenial constant (V_0) ntr-un
anumit loc(x_0). Curentul se va rspndi n ambele direcii de-a lungul axonului i se observ c amplitudinea
lui scade exponenial odat cu distana dup urmtoarea formul: V=V_0 e^(-x).
Parametrul are uniti de lungime i se numete constanta de lungime. El depinde de trei elemente de
rezisten: =(r_m/(r_0+r_i )). Relaia se poate simplifica datorit faptului c r_0 r_i i prin aproximaie
putem considera =(r_m/r_i ). Acest parametru exprim ct de mult poate un curent determinat de o anumit
diferen de potenial s se rspndeasc de-a lungul membranei. Cu ct este mai mare cu att mai departe se
va propaga curentul.

Mai departe se poate nlocui r_m i r_i exprimate n raport cu o unitate de lungime - cu formula
corespunztoare rezistenelor exprimate n raport cu uniti de suprafa : =((R_m/2a)/(R_i/(a^2 ))) =>
=((aR_m)/(2R_i )) => rdcina ptrat a razei axonului (a).
Aceast ecuaie confirm proprietile necesare unui ansamblu conductiv pentru a asigura viteze de deplasare
mari ale curentului:
1. Cu ct rezistena membranar (R_m) i raza axonului (a) sunt mai mari cu att va fi mai mare i
curentul se va propaga mai departe
2. Cu ct rezistena citoplasmei (R_i) este mai mare va fi mai sczut
V introdus n axon este constant n timp (stabil). Pentru a descrie varia ia lui V n spa iu se folose te constanta
de lungime. Pentru a descrie variaia lui V n timp se utilizeaz un alt parametru numit constanta de timp:
=RC. Se poate observa din aceast formul c depinde de produsul ntre rezisten a (R) i capacitatea (C)
membranar. Aceasta reiese din circuitul echivalent al membranei celulare.
Cu ct este mai mic cu att mai scurt va fi timpul necesar pentru a aduce V_m la valoarea prag i deci
regiunea stimulat va genera mai repede un potenial de aciune. Altfel spus cu ct este mai mic cu att mai
mare va fi viteza de propagare a impulsului. Creterea constantei de timp ntr-un neuron mielinizat este evitat
datorit scderii lui C odat cu creterea R.
n concluzie, parametrii i determin modul n care potenialele electrotonice i cele de ac iune se propag
n timp i spaiu n esuturile biologice.

Conducerea semnalului n dendrite

Cuvntul dendrit este derivat de la grecescul dendrion care nseamn copac. Dendritele neuronilor se
rspndesc n esutul nervos pentru a culege informaii sub forma potenialelor postsinaptice.
Dendritele atenueaz potenialele sinaptice. Teoria cablului poate fi aplicat i n cazul dendritelor ns
aceasta nu ine cont de faptul c membrana nu este o structur pasiv. Ea con ine canale ionice voltajdependente iar V_m se modifica n timp astfel c parametrii din ecuaiile noastre, mai ales R_m, variaz n
timp. n plus modelul presupune un cablu infinit lung, uniform i neramificat.
Dendritele reale nu sunt infinit de lungi, uniforme i neramificate iar membranele lor cu siguran nu sunt
pasive. O analiz cantitativ a dendritelor reale este complex. Terminarea brusc a unei dendrite scade
atenuarea, deoarece curentul nu poate scpa mai departe n josul cablului. Ramificarea crete atenuarea
deoarece curentul are mai multe ci de urmat. Creterea gradual ctre un diametru mai mare determin
creterea progresiv a constantei de lungime i astfel scade atenuarea. n cele din urm, n cazul creierului
activ, parametrii folosii n teoria cablului se modific dinamic odat cu activitatea nervoas desf urat. Toate
acestea nu infirm ns concluzia calitativ: conducerea de-a lungul dendritelor este atenuat.

Rolul componentei temporale

Atenuarea semnalului depinde de frecvenele componente ale semnalului ct de repede se modific V_m n
timp. Atunci cnd V_m variaz n timp o parte din curent se pierde datorit capacita ii membranei. Se observ
c PA i PPSE care apar i dispar foarte brusc avnd deci frecven mare sunt atenuate mai mult dect ar fi

ateptat lund n considerare un static.Putem aadar s definim un _CA (CA=curent alternativ) care variaz
n funcie de frecvena semnalului. Astfel la o frecventa zero(V_m ntr-un punct=constant) =_CA iar odat
cu creterea frecvenei _CA scade. Deoarece semnalele cu frecven mai joas se transmit mai bine fa de
cele cu frecvene nalte, dendritele reprezint filtre(de frecven)-trece-jos.
Dac un PPSE va ajunge sau nu n regiunea conului de emergen axonal cu o valoare suficient pentru
producerea unui PA este hotrt de raportul dintre lungimea dendritei i acesteia. La aceasta se adaug
canalele ionice din membran care pot amplifica semnalul. n figura urmtoare se poate observa cum anume
variaz atenuarea semnalului(raportul V/Vmax) n funcie de raportul ntre lungimea dendritei i constanta de
lungime(l/). Cazul (d) reprezint membrana activ care exprim o oarecare densitate de canale ionice voltajdependente.
Membranele dendritice prezint canale ionice voltaj-dependente.
Membranele dendritice, sunt active i prezint pe suprafaa lor canale voltaj-dependente. Acestea particip la
reducerea atenurii semnalului de-a lungul dendritei. Un PPSE suficient de puternic va determina activarea
unor canale (Na i Ca) care, prin curentul direcionat spre interior, vor aduga noi sarcini care s poat
transporta semnalul ceva mai departe. De obicei densitatea de canale ionice nu este suficient pentru a produce
PA. Exist ns i excepii cum ar fi celulele Purkinje din cerebel i unii neuroni piramidali care, datorit
densitii mari de canale la nivelul dendritelor pot produce PA dendritice mediate de Ca. La nivelul axonului
ns acestea vor fi nlocuite de PA mediate de Na (mai rapide ca cele dendritice).
Un alt avantaj al canalelor ionice este posibilitatea de a propaga selectiv anumite semnale de frecven mare
comparativ cu membranele pasive care sunt exclusiv filtre-trece jos.

Controlul modelelor de spike-uri n corpul neuronal

Semnalele electrice din dendrite converg i se sumeaz la nivelul corpului neuronal.De i poten ialele de
aciune apar adesea n apropierea conului de convergen a axonului,marea varietate de canale ionice din soma
i membranele dendritice proximale este foarte important n determinarea i modularea modelului temporal al
potenialului de aciune care n cele din urm va fi condus prin axon.
Neuronii pot transforma o intrare simpl (input) ntr-o varietate de modele de ie ire (output).
n urma studiilor efectuate i a clasificrii neuronilor i ncadrrii lor n diferite tipuri s-a ajuns la concluzia c
nu exist dou tipuri care s produc acelai tip de PA.
Variabilitatea ncepe cu forma i amplitudinea diferitelor PA. Majoritatea neuronilor din SNC produc PA n
maniera clasic. Deschiderea n avalan a canalelor de natriu datorit depolarizrii supraliminale determin
apariia fazei rapide de depolarizare cu o pant abrupt i o amplitudine ce se ntinde de la un poten ial de
repaus de -60 -80 mV pan la o valoare cuprins ntre +10
Neuronii cu activitate ritmic sunt deosebit de interesani i pot aprea n diferite locuri n creier. Sunt implica i
n iniierea unor impulsuri cu destinaie motorie ce vor determina gesturi comportamentale sau n exocitoza de
vezicule cu peptide. n plus sunt implicai n sincronizarea oscilaiilor activit ii neurale n prozencefal
(talamus i cortex) mai ales n timpul somnului.

Dei a fost greu de demonstrat, proprietile electrice diverse ale neuronilor sunt probabil adaptate pentru
funcia fiecrei celule.
Modelele de descrcare intrinseci sunt determinate de o varietate de canale ionice cu cinetic relativ lent.
Neuronii sunt diferii datorit varietatii de canale ionice coninute n seturi diferite i care sunt mai degrab
ncete fa de canalele rapide de natriu i potasiu care dau forma spike-ului. Fiecare neuron exprim o
combinaie unic de astfel de canale lente ce se gsesc la nivelul dendritelor, corpului i pr ii ini iale a
axonului. Aceste canale sunt n principal controlate de voltaj i de concentra ia de calciu la interior iar modelul
de spike-uri al unui neuron va fi hotrt de ctre efectul net al curenilor len i pe care i genereaz.
Exemple de sisteme care au fost mai bine studiate:
1. Un neuron ce prezint numai canale rapide de natriu i redresoare spre interior de potasiu va genera
PA repetitive cnd asupra lui acioneaz un stimul de durat mai mare. Modelul va fi destul de regulat
ca n cazul interneuronului cortical cerebral Fig 6.1.1 A
2. Daca neuronul prezint n plus canale de potasiu lente modelul devine ceva mai dependent de timp:
frecvena de descrcare poate fi mare la nceput dar scade progresiv odat cu activarea curentului lent
de potasiu cum se ntmpl n cazul celulei piramidale mici Fig 6.1.1 B
3. Un neuron prin exploatarea efectului combinat dintre diferitele canale poate genera poten iale ritmice
spontane ca de exemplu neuronul piramidal mare Fig 6.1.1 C

Conducerea axonal
Axonii sunt specializai n transmiterea rapid, fidel i eficient a semnalului electric.
Diferite pri ale creierului au nevoi de semnalizare diferit iar axonii sunt adaptai acestor condiii. Fr
existena mielinei sistemele nervoase sofisticate ale mamiferelor nu ar fi putut exista ntruct cre terea vitezei
prin simpla cretere a diametrului pentru a ndeplini necesitile unui organism voluminos ar fi nsemnat ca
neuronii s ocupe majoritatea spaiului disponibil iar consumul energetic ar fi fost enorm, imposibil de
asigurat.
Potentialele de aciune sunt de obicei iniiate n segmentul iniial al axonului.
Corpul neuronal,conul de emergen i segmentul iniial al axonului constituie un soi de punct focal n
majoritatea neuronilor. Potenialele electrotonice aduse de dendrite converg n zona corpului neuronal i
produc la nivelul emergenei axonului un semnal electric unic.
Potenialul de aciune se propag apoi n doua direcii:
1. Ortodromic n i de-a lungul axonului fr pierderi n intensitate(conduce semnalul la urmtorul set de
neuroni)
2. napoi spre corp i dendrite n mod decremenial (funcia acestui tip de semnal nu este complet
neleas dar ar putea avea rol n plasticitatea sinaptic).

Axonul realizeaz n poriunea lui iniial un prag foarte sczut prin exprimarea n cantitate mare de canale
ionice voltaj-dependente de natriu. Densitatea acestora este de 2000/m2 adic de 1000 de ori mai mare fa
de dendrite i corp neuronal.
Viteza de conducere ntr-un axon mielinizat crete liniar cu diametrul.
Cu ct este mai mare diametrul uni axon viteza de conducere a impulsului prin intermediul acestuia este mai
mare. Totui axonii mielinizai sunt mai rapizi dect cei nemielinizai. Un axon mielinizat cu diametru de 10
m are aproximativ aceeai vitez de conducere ca i un axon nemielinizat cu diametrul de 500 m. n plus
eficiena este mai mare n cazul axonilor mielinizai deoarece 2500 din acetia ar putea ncpea n volumul
ocupat de un axon nemielinizat de 500 m.
Totui axonii nemielinizai i au rolul lor la vertebrate ntruct sub diametrul de 1m mielina nu mai
compenseaz rezistena mare de la interior astfel c axonii neuronilor periferici cu diametru mai mic de 1m
nemielinizai conduc mai repede fa de situaia n care ar fi mielinizai.
In tabelul de mai jos se poate observa clasificarea neuronilor periferici dup mrime i viteza de conducere:
Fiecare axon are preul su biologic: cu ct este mai mare cu att ocup mai mult spa iu i este mai greu de
ntreinut. De aceea axonii cu grosime mare sunt folosii doar pentru transmiterea de informa ii de-a lungul
unor distante mari pentru stimulii care se schimb cel mai rapid n mediu sau pentru coordonarea fin a unor
micri musculare. Fibrele C subiri transmit n principal informaii despre temperatur i durere cronic care
nu sunt la fel de critic importante.
n SNC diametrul critic de mielinizare poate fi mult mai mic. Muli axoni mielinizai din SNC au grosimi de
0.2 m n timp ce foarte puini sunt mielinizai cu un diametrul mai mare de 4 m.
Membrana axonului mielinizat prezint o varietate de canale ionice implicate n func ionarea fiziologic i
patologic a acestuia. Cea mai mare importan o au canalele de natriu care determin curentul rapid
direcionat spre interior de activare i inactivare ce iniiaz potenialul de aciune. n neuronii centrali normali
canalele Nav1.6 populeaz nodurile Ranvier cu o densitate ntre 1000 i 2000 canale/m2 n timp ce n zona
internodurilor aceast cantitate scade sub 25 canale/m2. Aceast diferen dramatic de distribu ie a canalelor
de natriu are o mare influen asupra conducerii n cazurile patologice ale axonilor demieliniza i. Canalele de
potasiu au o importan mult mai sczut n axonii mielinizai fa de cazul altor membrane. Foarte puine
astfel de canale sunt prezente n regiunea nodurilor iar curentul datorat acestora contribuie n mic msur la
repolarizarea unui axon mielinizat matur. Rolul diminuat al canalelor de potasiu poate fi o adaptare pentru
scderea consumului energetic ntruct absena curenilor de potasiu face ca acesta s scad cu pn la 40%
pentru fiecare PA. Totui exist cteva canale dispuse n regiunile paranodale sub stratul de mielin.Func ia
acestora este incert.

Sinapsa i transmiterea sinaptic

Sinapse neurale
Sinapsele chimice folosesc molecule transmitor difuzibile pentru a transmite un mesaj de la o celul la alta.
Prima sinaps care a fost neleas a fost jonciunea neuromuscular. n continuare ne vom axa ns mai mult
pe sinapsele neuronale. Dei n general toarte sinapsele func ioneaz dup acelea i principii exist totu i
diferene ntre ele.

Transmiterea sinaptic la nivelul sinapselor chimice presupune urmtorii pa i:

1. Moleculele de neurotransmitori sunt mpachetate n vezicule ce sunt apoi andocate la membrana
presinaptic
2. Membrana presinaptic se depolarizeaz, de obicei datorit unui poten ial de ac iune ce s-a propagat
pn la acest nivel
3. Depolarizarea determin deschiderea canalelor de Ca voltaj dependente prin care Ca va intra n
terminalul presinaptic
4. Creterea de concentraie intracelular a calciului determin fuziunea veziculelor cu membrana
presinaptic
5. Transmitorul este eliberat n spaiul extracelular n cantiti cuantificate i difuzeaz pasiv prin fanta
sinaptic
6. O parte din transmitori se leag de receptori specifici de pe membrana postsinaptic astfel c
receptorii activai vor declana un eveniment postsinaptic care de obicei se traduce prin deschiderea
unor canale ionice sau activarea unor ci de semnalizare intracelulare
7. Moleculele de transmitor difuzeaz apoi elibernd receptorii postsinaptici i sunt n cele din urm
ndeprtate din fanta sinaptic prin difuzia continu, degradare enzimatic sau reciclare activ n
celule. n plus veziculele presinaptice sunt reformate cel mai probabil prin endocitoz la nivelul
membranei presinaptice.
Terminalele presinaptice pot contacta neuroni la nivelul dendritelor, corpului sau axonului i pot conine att
vezicule clare ct i granule cu miez dens.
Sinapsele chimice ntre neuroni au un ordin de mrime de aproximativ 1 m diametru motiv pentru care
ultrastructura lor poate fi observat doar la microscopul electronic. Cele mai multe terminale presinaptice
provin de la axoni i pot forma sinapse pe aproape orice parte a unui neuron. Locul de contact i direc ia de
transmitere determin numele sinapsei: axodendritic, axosomatic sau axoaxonic. Acestea sunt cele mai
comune sinapse. Alteori axonii stabilesc o sinaps cu spini dendritici acest tip numindu-se sinaps
axospinoas. Totui nu toate sinapsele au ca segment presinaptic un axon astfel c n creierul de mamifer pot
exista i sinapse dendrodendritice,somatosomatice i chiar somatodendritice.
Sinapsele sunt polarizate,ceea ce nseamn c prile n apoziie au structuri diferite. Aceast polarizare reflect
i faptul c majoritatea sinapselor transmit informaie ntr-un singur sens (exist ns i excep ii). Componenta
presinaptic conine numeroase vezicule clare care apar goale privite cu ajutorul microscopiei electronice prin
transmisie. De asemenea mai poate conine granule secretorii mari cu miez dens care prezint morfologie
similar cu granulele secretorii ale celulelor endocrine. Aceste granule con in neuropeptide, adic peptide mici
sau proteine care se comport ca neurotransmitori i pentru care membrana postsinaptic prezint receptori.
Veziculele sinaptice clare sunt ancorate de filamente citoscheletale i n mare parte concentrate lng
membrana presinaptic formnd la acest nivel ceea ce se numete zona activ. Granulele dense sunt distribuite
aleatoriu i, spre deosebire de veziculele clare, a cror exocitoz apare n zona activ, ele sunt exocitate
oriunde de-a lungul terminaiei presinaptice.
Membrana postsinaptic prezint receptori i numeroase proteine grupate la densitatea postsinaptic.

Membrana postsinaptic este desprit de cea presinaptic printr-un spa iu de aproximativ 30 nm grosime ce
conine matrice extracelular numit fant sinaptic pe care neurotransmitorii trebuie s-l strbat prin
difuziune. Caracteristica anatomic cea mai evident a membranei postsinaptice o reprezint densitatea
postsinaptic.
n mai mult de 90% din sinapsele excitatorii ale SNC componenta postsinaptic este reprezentat de un spin
dendritic. Numrul mare al acestora sugereaz o funcie important dar din cauza dimensiunilor foarte reduse
ale acestora (<1m lungime) sunt foarte greu de studiat.
Unii transmitori sunt utilizai de sisteme distribuite difuz pentru a modula excitabilitatea general a
creierului.
Cteva sisteme de neuroni moduleaz excitabilitatea general a creierului ca de exemplu trecerea de la starea
de veghe la cea de somn i invers,concentrarea ateniei i altele.Fiecare sistem modulator folose te un alt
neurotransmitor i pentru a putea influena ct mai muli neuroni se aranjeaz ntr-o re ea larg divergent.
Dei aceste sisteme difer morfologic i funcional ele prezint unele similarit i:
1. Un numr mic de neuroni formeaz centrul sistemului
2. Neuronii sistemelor difuze provin din centrul creierului, cel mai adesea din bulbul rahidian
3. Fiecare neuron poate influena muli alii deoarece fiecare are un axon ce poate contacta pn la
100.000 de neuroni postsinaptici din toate regiunile creierului
4. Sinapsele formate de unele dintre aceste sisteme par a fi concepute pentru a elibera molecule n spa iul
extracelular astfel nct acestea s poat difuza la ct mai muli neuroni din jur
Sistemele separate folosesc norepinefrin, serotonin, dopamin, acetilcolin sau histamin ca
neurotransmitor.
Norepinefrina este folosit de neuronii din locus coeruleus care se afl bilateral n trunchiul cerebral. Locus
coeruleus (pata albastr) are legturi cu cortexul cerebral, cortexul cerebelar, mezencefal, talamus, mduva
spinrii, hipotalamus i bulb olfactiv i regleaz atenia, excitarea, ciclurile somn-veghe nv area i memoria,
dispoziia (emoional), anxietatea i durerea, metabolismul cerebral.
Serotonina este folosit de neuronii din nucleii raphe,acetia aflndu-se de o parte i de alta a liniei mediane a
trunchiului cerebral. Nucleii raphe au legturi,asemenea celor din locus coeruleus, cu ntregul SNC i sunt
implicai n ciclurile somn-veghe. De asemenea sunt implicai n aten ie, dispozi ie,comportament emo ional
fiind foarte activi n stri de activitate cerebral i cel mai puin activi n timpul somnului. LSD interac ioneaz
cu sisteme serotoninegice. Antidepresivele (prozac) blocheaz reasimilarea serotoninei din spa iul extracelular
prelungindu-i astfel efectul.
Aceste dou sisteme fac parte din sistemul reticular activator ascendent (SRAA).
Dopamina este folosit de mai muli neuroni mprtiai n SNC dar exist ns dou sisteme modulatorii n
mezencefal n substana neagr i aria tegmental ventral. Substana neagr are legturi cu ganglionii bazali i
are rol n iniierea micrilor voluntare. Degenerarea acestor neuroni duce la apari ia bolii Parkinson. Aria
tegmental ventral intr n legtur cu cortexul prefrontal i pri din sistemul limbic fiind implicat n

mecanisme de rsplat, adicii i ale unor boli psihice cum ar fi schizofrenia. Neurolepticele sunt antagoni ti
pentru receptorii dopaminergici.
Acetilcolina este folosit de neuronii din complexul bazal telencefalic care are legturi cu neocortexul i
hipocampul i de cei din complexul colinergic pontomezencefalotegmental ce intr n legtur cu telencefalul.
Rolul sinapselor electrice
Sinapsele electrice ndeplinesc funcii speciale n sistemul nervos al mamiferelor. Ele nu sunt altceva dect
jonciuni gap ntre neuroni i se gsesc peste tot n sistemul nervos central. Conexina din care sunt formate este
Cx36 ea fiind exprimat exclusiv n neuronii SNC. Structura unei astfel de sinapse poate fi observat n
imaginea de mai jos.
Jonciunile gap interconecteaz fotoreceptorii din retin, astrocitele i cele mai multe celule n dezvoltare. De i
sinapsele electrice par a fi mai avantajoase datorit vitezei crescute de transmitere fa de cele chimice, totu i
n sistemul nervos adult acestea sunt depite cu mult de sinapsele chimice. Sinapsele chimice au avantaje mult
mai mari fa de cele electrice cum ar fi posibilitatea de amplificare,inhibiie,de a modifica durata de ac iune a
acestora i de asemenea proprietatea de plasticitate.

Sisteme de neurotransmitori ai creierului

Sistemul nervos al mamiferelor folosete zeci de neurotransmi tori capabili s ac ioneze pe sute de receptori;
aceti receptori stimuleaz numeroase sisteme de mesageri secunzi care regleaz alte zeci de canale ionice i
enzime. Aceste crri ale semnalizrilor sinaptice sunt numite sisteme de transmi tori. Nu este suficient s
cunoatem identitatea transmitorului pentru a prezice efectul pe care l va avea trebuie s cunoatem i
natura componentelor cu care va interaciona.
Majoritatea transmitorilor din creier sunt substane biochimice comune. Moleculele de transmi tori pot fi
mari sau mici.Cele mici sunt eliberate din seturi specifice de neuroni n timp ce moleculele mari sunt asociate
cu neuroni ce sunt specifici pentru nu anumit neurotransmitor mic.
n cadrul moleculelor mici amintim aminoacizi (glutamat, aspartat, GABA, glicin), monoamine (acetilcolin,
histamin, serotonin) i catecolamine (dopamin, epinefrin, norepinefrin), deriva i purinici (ATP,
adenozin).
Moleculele mari cuprind neuropeptide (TRH, GnRH, endorfine met-encefalina, leu-encefalina i betaendorfina oxitocina, vasopresina, somatostatina, VIP, ACTH, substan a P), endocanabinoizi (anandamide i
arahidonil glicerol care sunt asemntoare cu tetrahidrocanabinolul din marijuana) i NO (care poate difuza
uor n mediu i ar putea avea un rol n semnalizare retrograd).
Transmitorii sinaptici pot excita,inhiba sau modula neuronul postsinaptic.
Sinapsele excitatorii rapide (de exemplu pe un neuron piramidal) folosesc de obicei ca i transmi tori glutamat
sau aspartat. Cele dou molecule sunt coninute de obicei n aceleai vezicule de secre ie fiind greu de
difereniat o sinaps care folosete exclusiv glutamat de una care folose te exclusiv aspartat i n plus ele se
leag pe aceiai receptori. Din aceste motive sinapsele au primit denumirea de glutamatergice. Receptorul
ionotrop pentru glutamat prezint permeabiliti apropiate pentru Na i K astfel ca poten ialul de reversie

(potenialul la care curentul i modific direcia) n acest caz (pentru PPSE) este apropiat de 0 mV. Din acest
motiv PA se va declana prin sumarea mai multor depolarizri.
Sinapsele inhibitorii folosesc de obicei GABA sau glicin. Ambele molecule ac ioneaz pe receptori
ionotropici de clor pentru care potenialul de reversie este apropiat de poten ialul de echilibru al clorului.
Astfel,la activarea canalelor, potenialul membranar se va apropia de valoarea poten ialului de echilibru pentru
clor rezultnd hiperpolarizare membranar.
Proteinele G pot aciona direct sau indirect (prin mesageri secunzi) asupra canalelor ionice.
Receptorii cuplai cu proteine G determin rspunsuri pe dou ci:
1. Calea delimitat de membran. n acest caz proteina G poate modula controlul de poart al canalului
ionic fie direct fie printr-un sistem mesager foarte scurt. De exemplu n cazul activrii receptorilor
muscarinci din miocard de ctre ACh proteina G cuplat cu acest receptor va elibera subunit ile betagama. Acestea vor activa canale de potasiu rectificatoare spre interior (GIRK). Apare astfel un eflux
de potasiu ce va hiperpolariza celula determinnd scderea frecvenei cardiace.
2. Calea mesagerilor secunzi ce implic activarea de catre proteina G a unor sisteme enzimatice i
cascade de semnalizare.
Cascadele de semnalizare permit amplificarea, reglarea i prelungirea duratei rspunsului. Aceasta se ntmpl
deoarece pe msur ce mesagerii se activeaz unul dup altul numrul lor crete nspre aval iar multitudinea de
reacii care au loc ofer tot attea situsuri de reglare a cii. n plus fa de toate acestea neurotransmi torii pot
avea att efecte divergente ct i efecte convergente.

Sinapse rapide mediate de aminoacizi n sistemul nervos central (SNC)

Cele mai multe poteniale postsinaptice excitatorii din creier sunt mediate de doua tipuri de canale reglate de
glutamat.
Majoritatea sinapselor glutamatergice produc PPSE cu dou componente temporale; ambele sunt declan ate de
aceeai eliberare din membrana presinaptic dar care acioneaz pe receptori-canal diferii (un exemplu de
divergen de transmitere).
Receptorii activai de glutamat pot fi metabotropici sau ionotropici.
Receptorii metabotropici pentru glutamat (mGluRs) sunt receptori cupla i cu proteine G. Sunt n numr de 8
organizai n trei tipuri farmacologice distincte. Au 7 domenii transmembranare iar domeniul citosolic ce
conine captul C-terminal este legat de proteina G.
AMPA este independent de voltaj fiind activat doar de glutamat. Are permeabilit i apropiate pentru Na i K i
particip la componenta rapid a PPSE.
NMDA este controlat de glutamat dar activarea lui depinde i de voltaj. Acesta prezint la interior un ion de
magneziu care este dezlocuit la un potenial membranar de -60 mV elibernd astfel canalul la care s-a legat n
prealabil glutamatul. Are permeabiliti apropiate pentru Na i K i n plus permite intrarea calciului care mai
departe poate juca rol de mesager secund. Particip la faza lent a PPSE.

Mecanismul este urmtorul: glutamatul eliberat n fanta sinaptic se leag att la AMPA ct i la NMDA de pe
membrana postsinaptic. Se deschide ns doar AMPA ceea ce duce la depolarizarea rapid a membranei.
Odat atins pragul de -60 mV se va deschide i NMDA producnd depolarizarea lenta. Acest mecanism este
important n plasticitatea sinaptic.
Cele mai multe poteniale postsinaptice inhibitorii sunt mediate de receptorul GABAA activat de mai multe
clase de substane.
GABA se poate lega de urmtorii receptori: GABAA (ionotropic), GABAB (metabotropic), GABAC. Legarea
de GABAA determin apariia unui curent mediat de ionul de clor mecanismul fiind asemntor i pentru
glicin n timp ce legarea la GABAB va determina deschiderea canalelor de potasiu i nchiderea canalelor de
calciu. Ambele situaii conduc la hiperpolarizarea membranei.
GABAA poate fi modulat de benzodiazepine (diazepam) care, n prezen a GABA, determin cre terea
frecvenei de deschidere a canalului i de barbiturice (fenobarbital) care, n prezen a GABA, determin
creterea timpului de deschidere a canalului.
Receptorii ionotropici pentru acetilcolin, serotonin, GABA i glicin aparin superfamiliei canalelor
pentamerice controlate de liganzi. Acestea prezint cinci subuniti iar fiecare subunitate este format din patru
segmente transmembranare.