I.

OBJETIVOS

II.

Desarrollar habilidades en el manejo y aplicacin del equipo de disolucin.

Entender la aplicabilidad de este test en la farmacocintica in vitro de preparados
de slidos en su proceso de fabricacin.
Realizar la cintica de liberacin de frmacos.
Conocer y aplicar los requerimientos de las obras oficiales en la evaluacin de
medicamentos.

MARCO TERICO

Entre las formas farmacuticas, el comprimido es la de mayor uso por su practicidad para el
paciente, ya que permite ser fcilmente manipulada, asegurando adems la exactitud en la
dosificacin. El Paracetamol [4-acetamidofenol, N-(4-hidroxifenil)etanamida] (Figura 1), es un
analgsico y antipirtico sin propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas, que acta a
nivel central presumiblemente por inhibicin de la ciclooxigenasa y en consecuencia de la sntesis
de prostaglandinas. Y que, por su elevado grado de seguridad, tolerabilidad y escasas
interacciones con otros medicamentos, este compuesto constituye actualmente uno de los
analgsicos de ms amplio uso. [1]

En el caso de comprimidos, la formulacin ms habitual es la de 500 mg por unidad, de la cual se

comercializan alrededor de una docena de marcas diferentes. Sin embargo, no se dispone de
suficiente informacin comparativa sobre las caractersticas funcionales entre las mismas; y
tambin se vuelve necesario poder obtener informacin acerca de su comparacin con su estndar
de acetaminofn, ya que el beneficio que los medicamentos aportan a la calidad de vida de los
pacientes que los consumen se encuentra en relacin directa con su calidad.
Por ello, se propone evaluar comparativamente caractersticas de la calidad de los comprimidos en
funcin de ensayos de disolucin; segn lo indicado en la monografa de comprimidos de
paracetamol de la USP, emplendose 6 comprimidos por corrida y utilizando el mtodo
espectrofotomtrico para la determinacin de la cantidad de principio activo disuelto.
El test de disolucin se emplea para determinar el comportamiento de la disolucin de los
principios activos contenidos en una forma farmacutica solida de uso oral, estableciendo un
criterio de evaluacin de las propiedades fsicas y biofarmacuticas del producto. [2] En este
contexto, los perfiles de disolucin se construyeron con datos de los ensayos de disolucin
efectuados a una temperatura de 37,5 C, emplendose 900 ml de medio de disolucin buffer en
cada vaso a los 5, 10, 20, 30 y 40 minutos, determinndose la cantidad de principio activo disuelto
mediante espectrofotometra UV-visible, en las muestras filtradas y apropiadamente diluidas con
medio de disolucin.

La espectrofotometra UV-Vis est basada en el proceso de absorcin de la radiacin ultravioletavisible (radiacin con longitud de onda comprendida entre los 160 y 780 nm) por una molcula. Es
la medida de la cantidad de energa radiante absorbida por las molculas de una muestra en
funcin de las longitudes de onda especficas.

La absorcin de esta radiacin causa la promocin de un electrn a un estado excitado. Los

electrones que se excitan al absorber radiacin de esta frecuencia son los electrones de enlace de
las molculas, por lo que los picos de absorcin se pueden correlacionar con los distintos tipos de
enlace presentes en el compuesto. Es debido a ello que, la espectrofotometra UV-vis se utiliza
para la identificacin de los grupos funcionales presentes en determinada molcula de estudio. [3]

Figura 2: Partes de un espectrofotmetro de UV-vis

Figura 3: Equipo de espectrofotmetro de UV-vis

III.

RESULTADOS

Tabla 1: Valores de absorbancia obtenidos a los 5, 10, 20, 30 y 40 min por triplicado de las 6
primeras tabletas de Paracetamol 500mg en seis recipientes de un test de disolucin.

Tiempo

Vaso 1

Vaso 2

Vaso 3

Vaso 4

Vaso 5

Vaso 6

0.010383

0.066029

0.16805

0.065691

0.16798

0.06552

0.16821

PROM

0.009442
3
0.009064
7
0.00963

0.16808

10
10
10
PROM

0.56931
0.56945
0.56935
0.56937

20
20
20
PROM

1.0952
1.0936
1.0946
1.094466
67
1.3171
1.3172
1.3168
1.317033
33
1.3195
1.319
1.3193
1.319266
67

0.065746
67
0.38597
0.3855
0.38493
0.385466
67
1.1906
1.19
1.19
1.1902

0.002965
5
0.003353
1
0.003503
8
0.003274
13
0.35991
0.3599
0.35954
0.359783
33
1.1893
1.1891
1.1892
1.1892

0.95698

0.007185
9
0.006514
5
0.006345
7
0.006682
03
0.24333
0.24292
0.24307
0.243106
67
1.0415
1.0619
1.0596
1.054333
33
1.2911
1.2906
1.2921
1.291266
67
1.2524
1.2523
1.2522
1.2523

0.956856
67
0.42323
0.42355
0.42139
0.422723
33
1.1686
1.168
1.1683
1.1683

1.2984
1.2981
1.2985
1.298333
33
3.9137
3.9661
3.9123
3.9307

1.3113
1.3108
1.3111
1.311066
67
1.3277
1.3276
1.3278
1.3277

(min)

30
30
30
PROM
40
40
40
PROM

1.3119
1.3114
1.3111
1.311466
67
1.3184
1.3177
1.3174
1.317833
33

0.53849
0.53814
0.53781
0.538146
67
1.1892
1.1883
1.1885
1.188666
67
1.2903
1.29
1.2902
1.290166
67
1.3129
1.3109
1.3138
1.312533
33

0.95673
0.95686

Tabla 2: Valores de absorbancia obtenidos a los 5, 10, 20, 30 y 40 min por triplicado de las 6
siguientes tabletas de Paracetamol 500mg en seis recipientes de un test de disolucin.

Tiempo

Vaso 1

Vaso 2

Vaso 3

Vaso 4

Vaso 5

Vaso 6

0.046194
0.045601
0.045722
0.045839

0.08739
0.079195
0.079042
0.081875
67
0.83026
0.82966
0.83032
0.83008

0
0
0
0

0
0
0
0

0.059967
0.05919
0.060129
0.059762

0.21986
0.22159
0.21987
0.22044

40
40
40
PROM

1.392
1.3914
1.3902
1.3912

0.48473
0.48493
0.48547
0.485043
33
1.0906
1.0911
1.0908
1.090833
33
1.3006
1.2987
1.2985
1.299266
67
1.3328
1.3334
1.3403
1.3355

0.67474
0.67463
0.67463
0.674666
67
1.2079
1.2169
1.2262
1.217

30
30
30
PROM

0.079045
0.079054
0.07857
0.078889
67
0.85282
0.85279
0.85299
0.852866
67
1.1025
1.1044
1.1043
1.103733
33
1.3259
1.3254
1.3258
1.3257

(min)

5
5
5
PROM
10
10
10
PROM
20
20
20
PROM

0.67778
0.67819
0.67778
0.677916
67
1.2509
1.2505
1.251
1.2508
1.3052
1.3058
1.306
1.305666
67
1.35
1.3496
1.3497
1.349766
67

1.2649
1.2642
1.2654
1.264833
33
1.3372
1.3382
1.3379
1.337766
67
1.3777
1.3821
1.3887
1.382833
33

1.1039
1.104
1.1048
1.104233
33
1.29
1.2901
1.29
1.290033
33
1.3389
1.3388
1.339
1.3389

1.3043
1.3039
1.3036
1.303933
33
1.3703
1.3705
1.3708
1.370533
33

*Los valores de absorbancia obtenidos a los 5 minutos para el Vaso 4 y 5 fueron negativos, por lo
que se consideraron como 0 de absorbancia.
Determinacin del porcentaje de disolucin (%D):
Se utilizaron las siguientes frmulas para obtener los valores de porcentaje de disolucin (%D) de
las tabletas, a los diferentes tiempos de toma de muestra, en las cuales al sustraer 5ml de buffer en
cada muestreo, el volumen total de disolucin se ve disminuido.
A los 5 min:

| St|

25 mg 4 ml
98 50 ml
100

900 ml
100 ml 50 ml 100 2 ml
500 mg
A bs M
%Disolucion=

A los 10 min:

| St|

25 mg 4 ml
98 50 ml
100

895 ml
100 ml 50 ml 100 2 ml
500 mg
A bs M
%Disolucion=

A los 20 min:

| St|

25 mg 4 ml
98 50 ml
100

890 ml
100 ml 50 ml 100 2 ml
500 mg
A bs M
%Disolucion=

A los 30 min:

| St|

25 mg 4 ml
98 50 ml
100

885 ml
100 ml 50 ml 100 2 ml
500 mg
A bs M
%Disolucion=

A los 40 min:

| St|

25 mg 4 ml
98 50 ml
100

880 ml
100 ml 50 ml 100 2 ml
500 mg
A bs M
%Disolucion=

Resultados obtenidos: Porcentaje (%D) de las 6 primeras tabletas

Tabla 3: Porcentaje de disolucin de las seis primeras muestras.
Tiempo
(min)
5
10
20
30
40

V1

V2

V3

V4

V5

V6

PROM

0.63724754
37.4676956
71.6196037
85.6997204
85.3600438

0.44217126
15.9977635
68.9933625
84.0230764
81.0271233

4.35066473
25.365839
77.8841923
85.3374959
85.2673033

11.1223848
35.4130276
77.7838542
83.9514991
84.9243793

0.21665975
23.6757336
77.8187544
84.4829063
254.32669

63.3182299
27.8175337
76.4511022
85.3114678
85.9057028

3.35382562
27.6229322
75.0918115
84.8010276
84.4969105

*Los valores de porcentaje de disolucin resaltados en rojo no se consideraron para calcular el

valor promedio, ya que difieren grandemente de los parmetros estimados.
Grficas:

Vaso 2-% Disolucin

100
80
60
% Disolucion 40
20
0
5

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 1-% Disolucin

100
80
60
% Disolucion 40
20
0
5

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 4-% Disolucin

100
80
60
% Disolucion

40
20
0
5

10

20

30

Tiempo(min)

40

Vaso 3-% Disolucin

100
80
60
% Disolucion

40
20
0
5

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 6-% Disolucin

100
80
60
% Disolucion

40
20
0
5

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 5-% Disolucin

300
200
% Disolucion

100
0
5

10

20

30

40

Tiempo(min)

Grfica del valor promedio del %D con respecto al tiempo:

PROMEDIO del % Disolucin

100
80
60
% Disolucion

40
20
0
5

10

20

30

40

Tiempo (min)

Resultados obtenidos: Porcentaje (%D) de las 6 ltimas tabletas

Tabla 4: Porcentaje de disolucin de las seis ltimas muestras.

Tiemp
o

V1

V2

V3

V4

V5

V6

PROM

6.958068
6
74.80493
53
96.26762
13

4.042999
8
59.46007
08
109.0947
76

7.221433
8
72.80631
68
110.3187
63

19.33479
24
96.31123
13

42.54315
08
95.14248
33

5.271008
4
59.17501
33
106.1467
4

3.644500
44
54.68737
99
102.2136
03

(min)

5
10
20

30
40

114.9779
61
119.9770
88

113.2404
7
116.4038
77

116.0245
03
119.2555
47

111.8845
91
115.4667
36

112.6853
98
115.1735
2

113.0901
38
118.1947
95

113.6505
1
117.8596
09

*Al haberse considerado valores de absorbancia 0 para el Vaso 4 y 5, a los 5 minutos; los
porcentajes de disolucin obtenidos tambin fueron de 0.
Grficas:

Vaso 2-%Disolucion
150
100
% Disolucion

50
0

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 1-%Disolucion
150
100
% Disolucion

50
0

10

20

Tiempo(min)

30

40

Vaso 3-%Disolucion
140
120
100
80
% Disolucion 60
40
20
0

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 4-%Disolucion
140
120
100
80
% Disolucion 60
40
20
0

10

20

30

Tiempo(min)

40

Vaso 5-%Disolucion
140
120
100
80
% Disolucion 60
40
20
0

10

20

30

40

Tiempo(min)

Vaso 6-%Disolucion
140
120
100
80
% Disolucion

60
40
20
0

10

20

30

Tiempo(min)

Grfica del valor promedio del %D con respecto al tiempo:

40

PROMEDIO%Disolucion
140
120
100
80
% Disolucion

60
40
20
0

10

20

30

40

Tiempo(min)

IV.

DISCUSIN
Las tabletas de acetaminofn contienen un porcentaje de principio activo entre el 90-110%
del principio activo.
Segn la USP las condiciones para realizar una prueba de disolucin son las siguientes:
Medio-buffer fosfato pH5.8, Aparato 2-50 rpm y un tiempo de 30min.Siendo el valor de Q
no menor de 80 % como cantidad de acetaminofn disuelta en 30 min.

V.

VI.

CONCLUSIONES

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

[1] Mara A. Operto, et al. Evaluacin y Anlisis de Parmetros de Calidad de Comprimidos de

Paracetamol. IQUIR-(CONICET-UNR). Lat. Am. J. Pharm. 27 (4): 603-7 (2008)
[2] 320. Ensayos de disolucin. Fundamentos y tablas de aceptacin. Disponible en:
http://www.anmat.gov.ar/fna/ensayo_disolucion.pdf