Luis Andrs Carrillo Quezada 291921 5B

Ensayo:
Apoptosis; Funcionamiento de las vas extrnsecas e intrnsecas.
Introduccin:
La apoptosis o muerte celular puede ser considerada un acto de balance
biolgico, donde las clulas que no sean necesarias o hayan sufrido un dao
irreparable genticamente o fisiolgicamente son eliminadas por medio de
varios procesos que concluyen en la muerte natural de la clula.
Este proceso tiene 2 vas fundamentales donde se iniciara y llevara a la
muerte de la clula; La va extrnseca y va intrnseca. Como su propio
nombre lo dice, pueden ser factores externos a la misma celula lo que
provoquen un inicio del proceso apopttico o bien puede comenzar desde el
interior de la misma.
Desarrollo:
Como se ha dicho anteriormente, existen factores externos que pueden
provocar la muerte celular, para logar esto, la clula debe recibir seales ya
sean internas o externas para comenzar el proceso de apoptosis.
Las vas extrnsecas reaccionan al dao que una clula puede recibir, ya
sean por medio de cantidades grandes de radiacin, fenmenos fsicos
como temperaturas altas, fenmenos qumicos o farmacuticos como lo
seran drogas anti-cncer o ligando especializados.
Elinos, Maldonado y Melndez (2001) sealan que estas se conocen como
seales de activacin de las procaspasas del tipo clase 1, estas mismas
activan a las procaspasas de clase 2 y as comienza una cascada de
caspasas.
Ventura, Gomez y Zentella (1999) citan a Kidd (1998) y Gorman, Orrenius,
Ceccatelli (1998) donde los autores sealan que existen 3 vias de
activacin, la primera esta descrita previamente como cascada de caspasas
que inicia ya sea por la misma caspasa o la enzima granzima B la cual Kidd
(1998) seala que es la nica proteasa presente en mamferos capacitada
para procesar procaspasas en una forma selectiva, esta enzima proviene de
los linfocitos T.
La segunda es descrita como un receptor de apoptosis, estos receptores
tienen interacciones interproteicas, son conocidos como dominios de
muerte. El ms conocido es el receptor FAS, el cual al ser activado pone en
marcha a la procaspasa 8 que junto a la protena FADD, la caspasa 8 se
pone en accin para producir la apoptosis.
La tercera va de activacin descrita por Kidd es la translocacin de
citocromo-c por parte de la mitocondria adentrndose al citoplasma. Kulck,

Wetzel, Newmeyer (1997) y Green, Kroemer (1998) describen que esta

activacin es una respuesta al estrs oxidativo (radicales libres), un
aumento de concentracin de Calcio en el citoplasma o la expresin de
protenas proapoptoticas como es el caso de Bax.
Esta tercera va de activacin tambin es conocida como la va intrnseca,
como se puede ver, la mitocondria juega un papel importante, ya que con
los estmulos intracelulares puede provocar el comienzo de la apoptosis.
Esto se debe a que la mitocondria contiene en su espacio intramembranoso
varios tipos diferentes de protenas que favorecen la apoptosis, abarcando
desde inhibidores de actividad anti-apoptica hasta enzimas que degradan el
mismo ADN del ncleo.
Lopategui y herrera (2010) citan a Yang y Co. (1997), Susin y Co. (1996), Lou
y Co. (2001) y Orrenius (2003) para explicar la funcin de la mitocondria en
funcin de va intrnseca.
Una de sus explicaciones sigue el estmulo de entrada masiva de calcio a la
mitocondria, este estmulo intracelular rompe el equilibrio de la mitocondria,
donde la famila Bcl-2, la cual regula la apertura de poros, comienza un
mecanismo el cual liberara citocromo-c hacia el citoplasma, en el mismo
momento, por la entrada rpida de Calcio, la mitocondria pierde su
estructura funcional, provocando un rompimiento en la membrana celular
donde se alojan las protenas con funciones proapoptoticas, como lo son el
factor inductor de apoptosis (AIF), endonucleasa G (Endo G) y SMAC/Diablo.
Donde la enzima endonucleasa G es la encargada de degradar el ADN por
medio de una translocacin al ncleo celular junto a el factor inductor de
apoptosis el cual condensa la cromatina y fragmenta el ADN.
La liberacin del citocromo-c es una parte esencial en el mecanismo del
proceso de apoptosis, ya que se asocia con el factor activador de apoptosis1 (Apaf-1) que se encuentra presente en el citoplasma formando el
apoptosoma, el cual una vez unido con una molcula de ATP activa la
procaspasa 9, la cual abre paso a la caspasa 9 y de desencadena la cascada
de caspasas hasta llegar a la 3 donde la ejecucin final en el ncleo ser
puesta en accin.
Pero nada de esto podra ocurrir si no fuera por la inhibicin de las
molculas anti-apoptosis. (Elinos et al, 2001) sealan que existen varios
mecanismos de inhibicin apoptotica los cuales son encargados de tener
una forma de evitar la muerte celular cuando no sea necesario. Ejemplos de
estos mecanismos son las protenas inhibidoras de la apoptosis (IAPs), las
cuales son neutralizadas por la liberacin de SMAC/Diablo y Omi.
En un aumento inesperado de temperatura se encuentran las protenas de
choque trmico (Hsps), las cuales responden a la desnaturalizacin de
protenas y degrada molculas daadas para as continuar con el
funcionamiento ptimo de la clula. En la misma familia Sarto (2001) indico
como la HSP27 inhibe la activacin del citocromo-c por medio de

interacciones con la membrana mitocondrial, esa interferencia evita la

activacin del complejo del apoptosoma y por lo tanto la apoptosis. Y el bcl2 el cual neutraliza centros de accin germinal de la ruta a creacin de
linfocitos B.
Conclusin:
La apoptosis en si es una necesidad biolgica en todas las clulas de
cualquier organismo, es por eso que el avance del tiempo nunca se ha
eliminado del cdigo gentico celular o ha modificado sus funciones, ya que
brinda un equilibrio necesario para mantener la homeostasis para dar un
constante removimiento a clulas que dejen de cumplir su funcin por ya
sea desnaturalizacin de protenas, dao al ADN o algn factor irreversible
que las afecte. Pero para eso como se discuti previamente es necesario
tener una regulacin para mantener la apoptosis en margen y solo activarla
cuando sea completamente necesario.
Referencias:
Lopategui, I. y Herrera A. (2010). Papel crucial de la mitocondria en la
muerte celular programada. Revista Cubana de Investigaciones Biomdica,
29 (2): 294-298
Luo, X., Li, LY. Y Wang, X. (2001). Endonuclease G is an apoptotic DNase
when released from mitochondria. Nature, 412
Sarto, C. (2001). Heat shock proteins in human cancer. Electrophoresis.
Elinos, C., Maldonado, V. y Melendez, J. (2001). Caspasas: molculas
inductoras de apoptosis. Gac Med Mex, 139 (5): 495-497.
Ventura, JL., Gomez E. y Zentella A. (1999). Caspasas: Una cascada de
proteasas implicadas en la muerte celular por apoptosis. BEB, 18(4): 155164
Kidd, V (1998). Proteolytic activities that mediate apoptosis. Ann Rev
Physiol, 60, 533-573.
Gorman, AM., Orrenis, S. y Ceccatelli S. (1998). Apoptosis in neuronal cells:
role of caspases. Neuroreport, 9 (10): 49-55
Green, D. y Kromer, G (1998). The central executioners of apoptosis:
Caspases or mitochondria?. Trends Cell Biol. 8: 267-271
Kluck, RM., Wetzel, E., Green, DR. Y Newmeyer, DD (1997). The realease of
cytochrome c from mitochondria: A primary site for Bcl-2 regulation of
apoptosis. Science 281: 1312-1316
Yang, J., Liu, X., Bhalla, K., Kim, CN,. Ibrado, AM. y Cai, J. (1997). Prevention
of apoptosis by Bcl-2 Realease of cytochrome c from mitochondria blocked.
Science 275

Susin, SA., Zamzami, N., Casteado, M., Hirsch, T., Marchetti, P. y Macho, A.
(1996). Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease.
J Exp Med, 184.