a este nivel es que actan los corticoides inhibiendo al fosfolipasa A2; el 2

punto es la actividad de la ciclooxigenasa que ya hemos mencionado es uno de

los puntos diana ms importantes ya que ah se va especficamente a dar
sntesis o inhibicin de uno u otro grupo de prostaglandinas y luego en cada
una de las rutas ya de sntesis de los diferentes grupos de prostaglandinas
tambin existen puntos de regulacin. Se ha dicho que los cidos grasos
poliinsaturados derivados del EPA y DHA, de que omega estamos hablando,
omega 3, ayudan o coadyuvan a los efectos de inhibir las respuestas
inflamatorias cuando nosotros hablamos por ejemplo de inflamaciones crnicas
pueden ser las prostaglandinas derivadas del EPA que tienen menor potencia o
tambin puede ser por el DHA que no forma prostaglandinas pero que tambin
se ha visto que puede competir con los sitios donde se van a formar las
prostaglandinas y los tromboxanos.
Con lo que acabo de mencionar que observan en ese esquema entonces,
haber sigamos la ruta al DHA primero cuales son los puntos muy probables
de accin del DHA competir, inhibir a qu nivel? empezamos desde arriba,
cul es? Que dice ac: stop, que dice ac: stop, entonces el DHA que est
permitiendo? Que una respuesta inflamatoria-proinflamatoria potente que es
elemento normal en inflamaciones crnicas pueda ser disminuida, puede
inhibir esa sntesis con la presencia de DHA, ahora le pregunta es cuanto se
necesita para eso, eso es lo que no est totalmente determinado, no solamente
sobre la COX tambin sobre LIPOXIGENASAS eso significa que va a inhibir
prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y no solamente leucotrienos sino
tambin lipoxinas; por otro lado el otro derivado del omega-3 que produce
prostaglandinas y leucotrienos con respuesta inflamatoria de menor potencia
peor adems el EPA al igual que el DHA, por donde est tambin inhibiendo, a
nivel de sntesis de leucotrienos entonces dentro de las recomendaciones de
estos omega-3 estas situaciones proinflamatorias con respuesta inflamatoria se
dice que los omega-3 van a regular la respuesta que se da en base a los
omega-6, por eso es que vimos en una clase anterior que cuando nosotros
tenemos omega-3 los procesos derivados de los omega-6 baja, si no tenemos
nosotros omega-3 y tenemos omega-6 y omega-9 los procesos de omega-9
empiezan a bajar entonces hay una regulacin entre ellos entre omega-3 y
omega-6.
Esto es lo que estbamos diciendo que el punto de regulacin a nivel de la
sntesis de prostaglandinas se puede dar a nivel de fosfolipasa, a nivel de
prostaglandina sintasa; ya decamos que en el primer punto son los frmacos
esteroideos los que actan y en el segundo, los no esteroideos, y de los no
esteroideos hay algunos que actan sobre COX 1 y COX 2 que son los clsicos y
los nuevos que inhiben solamente a nivel de COX 2.
En esta ruta al inhibir la COX la 1 o la 2, tambin se est inhibiendo la sntesis
de otro grupo de prostanoides que son los tromboxanos, su nombre nos est

diciendo algo tromboxanos, que funciones tendrn, dnde se encontraron

primero?, en los trombocitos, los trombocitos son las plaquetas entonces cul
es el papel que tienen las plaquetas? Agregantes o antiagregantes?
Agregantes, los tromboxanos estn regulando los procesos agregantes y el que
que se deriva del cido araquidnico al igual que en el caso de las
prostaglandinas es de la serie 2. Cul es la diferencia bsica en el caso de los
tromboxanos? El anillo es heterocclico, hay un anillo pero ese anillo es
heterocclico y ya no es de 5 sino es de 6, pero igualmente estamos
observando que conservan todava insaturaciones en la cadena lateral y
conservan el grupo carboxilo.
Decamos que los tromboxanos tienen funcin agregante y que existen
inhibidores de la COX 1 y la COX2 (los clsicos, los no esteroideos) que no
solamente inhiben la sntesis de prostaglandinas sino tambin de tromboxanos,
y uno de los antiinflamatorios no esteroideos habamos mencionado a la
aspirina que Uds. mismos refirieron al inicio. Fjense una cosa, la aspirina es un
inhibidor normalmente irreversible de la COX, y al ser inhibidor de la sntesis de
tromboxanos por lo tanto que papel estamos reconociendo all, es
antiagregante, los tromboxanos son protromboticos agregantes, si se inhiben
entonces van a ser un antiagregante, antitrombotico; normalmente a que tipos
de pacientes se les recomienda, al caso de la mam de Carlos pero tambin se
puede dar como prevencin, S Por qu? En quienes se da como prevencin?
Personas mayores de edad como yo, se supone que ya debo empezar lo que
pasa es que hasta ahora no voy al mdico pero se supone que ya a mi edad
tiene que empezarse a tomar como prevencin la aspirina Por qu? (alumno
responde) ...formacin de ateromas y dentro del mecanismo de la formacin de
ateromas qu ms hay? Dnde se forman los ateromas? En qu tipos de
vasos? Medianos o grandes, no, de calibre mediano o de calibre grande
entonces lgicamente por la edad se pierden algunos mecanismos de defensa
o de reparacin entonces tenemos ms riesgos de que nuestra defensa en esas
placas ateromatosas que ya deben estar por ah pueda haber este tipo de
eventos de formacin de cogulos porque junto con los ateromas tambin hay
sangrados y por otro lado por las caractersticas que tienen esas zonas
ateromatosas los antiagregante naturales que tenemos a nivel de endotelio
tambin estn disminuidos entonces ciertamente a esta edad como prevencin
si se puede y de hecho se da, lgicamente que tiene mucho que ver con una
serie de anlisis, la clnica, y ver si tiene un perfil lipdico desfavorable, una
hiperglicemia, etc. entonces es antiagregante.
Pero veamos al otro lado, esto lo hemos mencionado aqu al lado izquierdo, que
observamos al lado derecho, que nos est diciendo ese esquema del lado
derecho, que la aspirina acetila (ese es el mecanismo irreversible) a la COX y
forma esta sustancia, significa que esa COX ha perdido actividad, si estamos
observando una COX 2 acetilada y se est formado un producto. Estamos
hablando de inhibicin de la COX 2? Cambio su actividad, no estamos viendo

inhibicin, hay acetilacin de COX 2, que produce una nueva sustancia y esa
nueva sustancia sustrato de que viene a ser ahora? de LIPOXIGENASA y la
lipoxigenasa es la enzima marcadora de qu grupo de eicosanoides? de
leucotrienos y lipoxinas, entonces fjense la COX 2 que es marcadora de
prostaglandinas cuando es acetilada por la aspirina, es el mecanismo de
accin, ocurre la formacin de un producto que ya no pertenece a los
prostanoides ahora es sustrato del otro grupo de leucotrienos y lipoxinas, y
cierto porque ese producto que se forma ahora es sustrato de la lipoxigenasa y
con la lipoxigenasa se forma este tipo de lipoxina, y que funcin tiene esa
lipoxina: antiinflamatorio. Este es un evento nuevo, relativamente nuevo
estamos hablando 10 aos masomenos que se conoce, ah es donde se ha
conocido que la COX 2 no siempre es inducible hay constitutiva tambin, aqu
estamos hablando de lipoxigenasa y en lipoxigenasa decamos ahora hablamos
de leucotrienos.
Qu caractersticas tienen ahora los leucotrienos? Cmo se diferencian de los
prostanoides? Los prostanoides son estructuras cclicas, los leucotrienos no son
estructura cclica es cadena abierta pero qu caracterstica tienen? Dnde lo
encontraron primero? en los leucocitos y qu caracterstica tiene? Tri eno: 3
enlaces qumicos; igual empezamos con el cido araquidnico, pero decamos
que en este caso es una lipoxigenasa, esa lipoxigenasa igual tiene que
incorporar oxgeno, igual como la prostaglandina sintasa tiene doble actividad
y lo que se forma inicialmente es el leucotrieno A4 y a partir de l se empiezan
a formar los B, los C, los D, los E; a est C, D y E tambin se les llama pptido
leucotrienos Por qu? Fjense, ah est, fjense al lado derecho, qu es el
glutatin, conocen al glutatin (tripeptido) que restos de aa tiene: glicina,
cistena y glutmico, entonces estos incorporan glutatin y para pasar a las
otras se van perdiendo restos de aa, pero esos son los pptidos leucotrienos,
estos pptidos leucotrienos tambin igual que en el caso de los prostanoides
hay de la serie 3, 4 y 5 los que vienen del araquidnico son de la serie 4.
Las lipoxigenasas, existen la 5, la 12, la 15; cuando los leucotrienos se forman
por la afluencia de 5 lipoxigenasa luego sigue 12, cuando empieza con la 15
luego la 5, y esta es la ruta que estbamos mencionando en el caso de aspirina
que no corresponde a la actividad inicial de la lipoxigenasa sino a la COX 2
acetilada pero que finalmente corresponde a la serie de los leucotrienos. Esto
es para que Uds. lean con que elementos estn relacionados los leucotrienos
antiinflamatorios, vasoconstrictores especialmente importante en pacientes
que son asmticos o casi asmticos, los frmacos para poder controlar el asma,
dentro de los frmacos estn los inhibidores de las lipoxigenasas que es uno de
los puntos claves, pero ojo dependiendo de dnde se encuentra no es la nica
o la ms remarcada desde el punto de vista farmacolgico porque el asma es
otra de las pandemias que est creciendo y por eso es que en la industria
farmacutica muchos se habla de inhibidores de las lipoxigenasas, pero no es
la nica funcin cumple funciones fisiolgicas tambin igualmente variadas;

entonces nosotros resumiendo podemos decir que los derivados de omega 6

tiene como punto importante la formacin de cido araquidnico para la
formacin de prostanoides y leucotrienos y los derivados de este van a tener
siempre una mayor