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Manual de

ENFERMEDADES TRANSMITIDAS
POR VECTORES

Mdulo
3

01
Chikungunya

NOTA

La medicina es una ciencia sometida a un cambio constante. A medida que la investigacin y la experiencia
clnica amplan nuestros conocimientos, son necesarios cambios en los tratamientos y la farmacoterapia.
Los editores de esta obra han contrastado sus resultados con fuentes consideradas de conanza,
en un esfuerzo por proporcionar informacin completa y general, de acuerdo con los criterios aceptados
en el momento de la publicacin. Sin embargo, debido a la posibilidad de que existan errores humanos
o se produzcan cambios en las ciencias mdicas, ni los editores ni cualquier otra fuente implicada
en la preparacin o la publicacin de esta obra garantizan que la informacin contenida en la misma sea
exacta y completa en todos los aspectos, ni son responsables de los errores u omisiones ni de los resultados
derivados del empleo de dicha informacin. Por ello, se recomienda a los lectores que contrasten dicha
informacin con otras fuentes. Por ejemplo, y en particular, se aconseja revisar el prospecto informativo
que acompaa a cada medicamento que deseen administrar, para asegurarse de que la informacin
contenida en este libro es correcta y de que no se han producido modicaciones en la dosis recomendada
o en las contraindicaciones para la administracin. Esta recomendacin resulta de particular importancia
en relacin con frmacos nuevos o de uso poco frecuente. Los lectores tambin deben consultar
a su propio laboratorio para conocer los valores normales.

No est permitida la reproduccin total o parcial de este libro, su tratamiento informtico, la transmisin de ningn
otro formato o por cualquier medio, ya sea electrnico, mecnico, por fotocopia, por registro y otros medios, sin el
permiso previo de los titulares del copyright.
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ndice
1.1.

INTRODUCCIN

1.2.

FORMAS DE TRANSMISIN

1.3.

MANIFESTACIONES CLNICAS

1.4.

DIAGNSTICO CLNICO Y DIFERENCIAL

1.5.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO

ANEXO 1

ANEXO 2

BIBLIOGRAFA

1.1. Introduccin
La infeccin por el virus de chikungunya (CHIK o CHIKV) lleg a las regiones tropicales de la regin de
Amricas para quedarse. Ello dado que en esta zona del planeta existen condiciones ecoepidemiolgicas y entomolgicas para la transmisin a cuenta de que existen seres humanos susceptibles y
las especies vectores, particularmente del gnero Aedes, ampliamente presentes, donde como consecuencia de ello, muchos pases del continente se han visto afectados por mltiples epidemias de
dengue, causadas por todos los serotipos circulantes. Es considerada entonces una arbovirosis (ar- por
artrpodo, boborne, transmisin), es decir una infeccin viral transmitida por artrpodos, como es el
caso de los Aedes, tal como el dengue.
Por todo ello, a partir de los casos importados de zonas de alta transmisin y epidemia en otras regiones del mundo, que llegaron al Caribe francs, dieron lugar a casos autctonos rpidamente y de all
su expansin a otros pases, incluyendo a Colombia. En este pas, mltiples municipios de la regin del
caribe colombiano, en particular del departamento de Bolvar, alcanzaron tasas de incidencia estimadas en ms de 15.000 casos/100.000 habitantes, es decir 15% de la poblacin de algunos municipios
se infectaron.
El virus de chikungunya, un alfavirus de la familia Togaviridae, tiene tres genotipos: el ECSA (East Central
South Africa), el sudeste de frica y de Asia. El genotipo asitico es el que ha causado la epidemia de
CHIK en Amrica Latina y en Colombia. Filogenticamente hablando es un virus cercano o relacionado
los virus de Mayaro, Onyongnyong y del ro Ross. Los seres humanos son el reservorio principal del
CHIKV durante los perodos epidmicos.

Enfermedades transmitidas por vectores - Mdulo 3

01
Chikungunya

Mdulo
3

En los periodos interepidmicos, diversos vertebrados han sido implicados como reservorios potenciales, incluyendo primates no humanos, roedores, aves y algunos mamferos pequeos, sin embargo,
su papel est an por denirse mejor, especialmente porque la sero prevalencia en ellos slo se ha
evaluado en el sudeste asitico.
El mdico general debe realizar la noticacin de casos clnicos y de laboratorio, as como realizar
una valoracin integral y epidemiolgica donde se hace referencia a la noticacin de casos clnicos
y de laboratorio que le permite realizar un abordaje ntegro y una noticacin oportuna de los casos,
pueden consultar: http://www.ins.gov.co/Noticias/Chikun-gunya/Circular%20001-2015.pdf; en ste
enlace, es importante resaltar que permite tener parmetros acerca de cmo hacer la noticacin de
los casos de fallecidos, lo que implica su posterior anlisis.
Se debe tener conocimiento, que el vector biolgico Aedes aegypti, se encuentra en los 32 departamentos del pas. Por lo tanto, hay que educar a las comunidades para que sus viviendas y alrededores
adopten las medidas de prevencin, para reducir y eliminar los potenciales criaderos del mosquito
trasmisor de la enfermedad.

Enfermedades transmitidas por vectores - Mdulo 3

1. Todos los individuos no infectados previamente con el CHIKV


estn en riesgo de adquirir la infeccin y desarrollar la enfermedad, sin embargo, existe una proporcin considerable de
infecciones asintomticas.
2. Se cree que una vez expuestos al CHIKV, los individuos desarrollan inmunidad prolongada que los protege contra lareinfeccin, al menos a un genotipo especco.

1.2. Formas

1.3. Manifestaciones

clnicas

Despus de la picadura del mosquito Aedes aegypti infectado con


CHIKV, la mayora de las personas tendrn sntomas despus de
un perodo de incubacin de 3-7 das, pero no todos los individuos infectados los desarrollarn (asintomticos).
La infeccin por virus CHIKV, se ha caracterizado en un curso o
historia natural de la enfermedad que se ha dividido en tres fases:
Fase aguda (< 3 semanas).
Fase subaguda (3-12 semanas).
Fase crnica (> 12 semanas).

de transmisin

Formas de transmisin
Forma principal de transmisin es la picadura causada por el mosquito aedes aegipty. Otras formas menos frecuentes de transmisin son:
1. Transmisin intraparto, de madre virmica a recin nacido,
as como durante la gestacin.
2. Transfusiones sanguneas.

Los individuos en fase aguda con o sin sintomatologa, se encuentran


en una fase virmica, que aumenta la probabilidad en zonas con incidencia del virus y presencia del vector. Los adultos mayores y los menores de un ao con comorbilidades son ms propensos a experimentar enfermedad atpica grave y la muerte, posiblemente por alteracin
de la respuesta inmunen o inmunosenescencia (Figura 1.1).

Algoritmo para el manejo de casos sospechosos de infeccin de Chinkunguya


Dolor intenso
Fallo:
Neurolgico
Cardiovascular
Cardaco
Respiratorio
Renal
Digestivo
Heptico
Sangrado
Deshidratacin
Decompensacin
de patologa crnica
Trombosis

Sospecha
de chinkunguya

Peligro
inminente?

No

Grave
o atpico?

No

Neonatos
Nios
Ancianos
con antecdentes
de convulsiones
febriles
Tratamiento de
patologa crnica
Aislamiento social

Embarazo
(pretrmino)?

No

Otros factores
de riesgo?

Malaria
Dengue
Leptospirosis
Sepsis de origen
bacteriano
Etc.

No

Diagnstico
incierto?

Ingreso
hospitalario
urgente

Ingreso
hospitalario

Consulta
ginecolgica

Investigacin
bilgica
Seguimiento
estrecho

Investigacin
bilgica
Consulta
de especialista

No

Alta
con seguimiento
por mdico
de Atencin
Primaria

Figura 1.1. Algorithm for the management of a suspected chikungunya infection

Chikungunya
Los mdicos, para realizar un abordaje clnico del paciente, deben
tener el concepto claro de denir que es un caso sospechoso,
caso conrmado por clnica y caso conrmado por laboratorio.
1. Caso sospechoso.
2. Caso conrmado por clnica.
3. Caso conrmado por laboratorio.

Definicin de caso
Enfermedad febril aguda, transmitida por la picadura de mosquitos Aedes aegypti y A. albopictus, es emergente en las Amricas y
se caracteriza por la triada: ebre, poliartralgia y artritis, con periodo de incubacin: 1-12 das, presenta dos fases:
Fase viremica: 1 -4 das.
Fase de convalecencia: 5 -12 das.
Tiene presentaciones atpicas, se considera que las muertes relacionadas con infeccin por CHIKV son raras.
El diagnstico se basa en la sospecha clnica:
- Caso sospechoso: paciente con ebre > 38,5 C (101,3 F)
y artralgia severa o artritis de comienzo agudo, que no se
explican por otras condiciones mdicas y que reside o ha
visitado reas epidmicas o endmicas durante las dos
semanas anteriores al inicio de los sntomas.
- Caso confirmado: paciente que presenta caso sospechoso con cualquiera de las siguientes pruebas especcas para CHIKV:
Aislamiento viral.
Deteccin de ARN viral por RT-PCR.
Deteccin de IgM en una sola muestra de suero (recogida durante la fase aguda o convaleciente).
Aumento de cuatro veces en el ttulo de anticuerpos
especcos para CHIKV
Durante una epidemia, no es necesario someter a todos los pacientes a las pruebas conrmatorias enumeradas anteriormente.El vnculo epidemiolgico es
suciente.
Signos de alarma: Requiere atencin mdica inmediata y evaluar criterios de ingreso al nivel especializado:
1. Fiebre que persiste por ms de cinco das.
2. Dolor abdominal intenso y contino.
3. Vmito persistente (no tolera la va oral).
4. Petequias, hemorragia subcutnea, o sangrado
de mucosas.
5. Alteracin del estado de conciencia.
6. Mareo postural.
7. Dolor articular intenso incapacitante por ms de
cinco das.
8. Extremidades fras.
9. Disminucin en la produccin de orina.
10. Sangrado por cualquier oricio.
11. Recin nacido de madres virmicas al momento
del parto, con signos y sntomas.

01

Presentacin clnica
Teniendo en cuenta que esta enfermedad febril, afecta a poblacin susceptible de las diferentes regiones de nuestro pas donde est presente el vector, se hace necesario; realizar un abordaje
sindromtico, efectuando el diagnstico diferencial de enfermedades febriles (tales como dengue), teniendo en cuenta la epidemiologa y factores de riesgo acorde al contexto particular, para
poder abordar de forma asertiva a los pacientes que acuden a
valoracin mdica con el n de brindar el tratamiento adecuado
y conocer la pertinencia de las pruebas de laboratorio para el
apoyo al diagnstico. En consecuencia, se debe tener en cuenta
la clasicacin segn tipo de manifestaciones.

Tipo de manifestaciones
Tpico
Se caracteriza por una triada de sntomas y signos que estn
siempre presentes:
Fiebre: tiene un inicio sbito con una duracin de 17 das
con un promedio de duracin 3 das o poliartralga: es el sntoma caracterstico se presenta en las articulaciones distales
de forma simtricas, (mueca, tobillos y falanges).
Rash cutneo: puede ser macular o maculopapular. Adems,
puede presentarse poliartritis, vmito, diarrea, mialgias, dorsalgia, conjuntivitis, cefalea.

Atpico
Todos aquellos casos que adems de presentar los sntomas y
signos anteriores, presenta otro tipo de manifestaciones, pueden
deberse a efectos directos del virus, la respuesta inmunolgica
frente al virus, o la toxicidad de los medicamentos.

Severo
Son aquellos casos que requieren mantener una o ms funciones
vitales, se asocia a presencia de comorbilidades (comorbilidades,
uso de AINES previo a la hospitalizacin), abuso de alcohol, inmunodeciencia deterior progresivo son susceptibles a presentar
cuadros clnicos tales como: falla multiorgnica, hepatitis toxica,
descompensacin cardiovascular, infarto agudo de miocardio,
meningoencefalitis, enfermedades cerebrovasculares, septicemia, manifestaciones cutneas severas (descamacin).

Especiales
Puede afectar a mujeres y hombres de todas las edades. Sin embargo, se considera que la presentacin clnica vara con la edad,
siendo los individuos muy jvenes (neonatos) y los ancianos, ms
propensos a desarrollar formas ms graves. Adems de la edad,
se han identicado las comorbilidades (enfermedades subyacentes) como factores de riesgo para una evolucin desfavorable.

Enfermedades transmitidas por vectores - Mdulo 3

En la mayora de las infecciones por CHIKV que ocurren durante


el embarazo el virus no se transmite al feto. Sin embargo, existen
reportes puntuales de abortos espontneos despus de una infeccin por CHIKV en la madre. El riesgo ms alto de transmisin
es cuando la mujer est infectada en el perodo intraparto, momento en el que la tasa de transmisin vertical puede alcanzar
un 49%. Los nios generalmente nacen asintomticos y luego
desarrollan ebre, dolor, rash y edema perifrico.
Aquellos que se infectan en el perodo intraparto tambin pueden desarrollar enfermedad neurolgica (por ej., meningoencefalitis, lesiones de la sustancia blanca, edema cerebral y hemorragia intracraneana). Los adultos mayores son ms propensos a
experimentar enfermedad atpica grave y muerte. Los individuos
> 65 aos presentaron una tasa de mortalidad 50 veces mayor
a la de los adultos ms jvenes. https://www.minsalud.gov.co/
sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/PP/ET/Anexo%204%20
Lineamientos%20%20para%20el%20manejo%20cl%C3%ADnico%20de%20pacientes%20CHIKV%20%202014.pdf
Pueden ocurrir otros sntomas que incluyen: mialgia, cefalea,
lumbalgia, erupcin maculopapular, a veces con prurito cutneo,
edema facial y de extremidades, poliadenopatas, hemorragia
(sangrado gingival, epistaxis) benigna, que puede ocurrir en nios (pero es poco frecuente en adultos), astenia (a veces graves),
y la anorexia, comn despus de la regresin de los sntomas
agudos. Es importante considerar que muchos de estos sntomas son similares al de otras arbovirosis (dengue y zika) as como
a otras enfermedades infecciosas.
Las manifestaciones atpicas (no comn) se han observador en
menos del 5% de los casos. Estas se ven sobre todo en pacientes vulnerables (nios pequeos, ancianos, alcohlicos crnicos,
pacientes con condiciones mdicas crnicas, como el lupus
sistmico, diabetes, hipertensin arterial). Los sntomas atpicos
incluyen: sntomas gastrointestinales (diarrea, vmitos, dolor
ab-dominal) y sntomas neurolgicos (confusin, neuritis ptica),
dao a las membranas mucosas (ulceraciones orales o genitales,
conjuntivitis) y malestar general (hipotensin, disautonoma).
A nivel de laboratorio se encuentra: linfopenia, trombocitopenia,
elevacin de la creatinina y de las transaminasas hepticas.
La infeccin por CHIK puede inducir directamente presenta-ciones
atpicas graves (rabdomiolisis, dermatosis ampollosa [en nios],
hepatitis fulminante, meningoencefalitis o polineuropata, miocarditis, entre otras). Ms a menudo, provoca una descompensacin
cardiaca crnica de enfermedades respiratorias, renales, sistmicas
y metablicas (diabetes, lupus) conllevando a varias complicaciones (deshidratacin, tromboembolismo). El riesgo de toxicidad por
frmacos, por sobredosis (automedicacin) o la interaccin de drogas, es alto para el paracetamol, as como para otros analgsicos,
frmacos antiinamatorios, tratamientos a largo plazo, y para las
medicinas tradicionales que se utilizan para la automedicacin.

Dentro de las manifestaciones neurolgicas, se Incluyen compromiso tanto de sistema nervioso central (encefalitis, convulsiones),
as como de sistema nervioso perifrico (como el sndrome de
Guillan-Barr, SGB).
La infeccin por CHIKV produce encefalitis especialmente en
edades extremas de la vida. En el caso del SGB, poliradiculopatia,
con recuentos celulares en LCR normales, aumento de protenas
en LCR y la electromiografa. Para el SGB, debe recordarse que
este proceso de autoinmunidad, se asocia con mltiples agentes
infecciosos que lo inducen, como es Zika, dengue, enterobacterias y otros virus. El SGB asociado a CHIKV se ha reportado en la
isla de La Reunin, Francia y recientemente en Colombia.
El espectro de manifestaciones neurolgicas incluye meningoencefalitis, mielopata, y neuropatas, que se han reportado
con la infeccin por CHIK. Un estudio retrospectivo (el ms grande hasta ahora) sobre manifestaciones atpicas de la infeccin
por CHIK durante la epidemia de las Islas de La Runion, Francia
de ultramar, describi 147 (24,1%) pacientes con manifestaciones neurolgicas de un total de 610 pacientes con infeccin por
CHIK. El rango de presentaciones incluy encefalitis (69,11%),
meningoencefalitis (15,2%), convulsiones (12,2%), sndrome de
Guillain Barr (SGB) (4,1%), sndrome cerebelar (3 < 1%), accidente cerebrovascular (2 < 1%) y mielomeningoencefalitis (1 < 1%).
Dentro de las manifestaciones cardiovasculares, La infeccin por
CHIKV puede producir en algunos casos trastornos cardiovasculares, tales como arritmias, miocarditis, pericarditis, infarto de
miocardio tanto en pacientes previamente sanos como en aquellos con enfermedades cardiovasculares crnicas de base, donde
la infeccin puede conllevar a dichas alteraciones e incluso en
pacientes con hipertensin controlada, a hipotensin transitoria.
Las manifestaciones oculares de la ebre de chikunguya no son
muy frecuentes, pero pueden ser de gran relevancia. Las manifestaciones ms comunes incluyen conjuntivitis, neuritis ptica,
iridociclitis, epiescleritis, retinitis y uvetis, entre otras.
En la fase aguda, el compromiso articular es de la mayor importancia en trminos tanto de frecuencia como de intensidad. En
la fase aguda un aspecto importante a mencionar es que solo se
debe usar acetaminofn, quedando totalmente contraindicado
otros AINES as como el uso de esteroides, especialmente las dos
primeras semanas.

Fases subaguda y crnica


(> 3 semanas y > 12 semanas) (Figura 1.2). Existen evidencias de que el virus CHIKV puede persistir en clulas musculares
y en macrfagos. Esto ltimo tiene importancia en la persistencia
de inamacin en el tejido sinovial. En ese contexto se observa
incremento de citoquinas como: IFN-gamma, IL-10, CCL2, CCL5,
entre otras.

Chikungunya

01

Etapa posaguda Chinkunguya. Principios para el manejo del paciente

Exploracin
fsica

EVA
Manejo
Inflamacin
Puntuaciones
DN4 y RAPID3
Analgesia
de 1 o 2 escalon
Manejo
del dolor
Analgesia para control
del dolor neuroptico

AINEs orales
durante
2-6 semanas

Chinkunguya
posagudo

Farmacoterapia

Manejo de la
inflamacin

Corticoides orales
a dosis de 10 mg/d
durante 5 das (0,5 mg/
kg/d en casos graves)

AINEs tpicos
Inflitracin de
corticoides
(sndromes de tnel)

Diabetes,
Disfuncin
tiroidea
Manejo de otras
patologas
y sntomas
reumticos

Astrosis
Gota
Dficit
de vitamina D

Maintenance of muscular
tone and articular
amplitude
Fisioterapia

Manejo del dolor

Drenaje linftico manual,


presoterapia,
medias de compresin

Figura 1.2. Chinkunguya post-acute stage, principles for patient management

Pasada la fase aguda y particularmente luego de las primeras


12 semanas postinfeccin (post-CHIK), una discreta proporcin considerable de pacientes van a presentar persistencia
de manifestaciones articulares, tambin conocido como reumatismo inamatorio crnico post-CHIK (RICpCHIK). Ocurre

inamacin de las articulaciones, dolor articular e incluso destruccin del tejido sinovial, lo cual puede conllevar a discapacidad (incluso severa), El RIC-pCHIK se ha asociado con un
deterioro a largo plazo de la calidad de vida de los pacientes
que los padecen.

Enfermedades transmitidas por vectores - Mdulo 3

En el caso de pacientes con procesos inamatorios reumticos


crnicos preexistentes estos se pueden agravar y ser mayor la
persistencia de la sintomatologa. Los pacientes que estn a ms
riesgo de hacer RIC-pCHIK son aquellos del gnero femenino,
edad mayor a 40 aos, con patologas reumatolgicas prexistentes, aquellos con obesidad, los que fuman, si tuvieron artralgia
muy severa en la fase aguda, as como si en esta fase tuvieron
artralgia de las articulaciones metacarpofalngicas, de las muecas, mialgia y linfopenia absoluta (< 1.000 clulas/ml).

Formas clinicas en poblacin


con caracteristicas especiales
Mujeres embarazadas e infeccin congnita
El virus CHIKV puede infectar a mujeres embarazadas con el consecuente riesgo de transmisin por paso a travs de la placenta,
al producto de la gestacin con las complicaciones asociadas
que ello puede traer. Las mujeres embarazadas en zonas endmicas pueden ser adems asintomticas.
En la infeccin congnita los neonatos desarrollan sntomas
en un rango promedio de 3 a 7 das, aunque se han descrito
casos hasta los 25 das, siendo manifestaciones clnicas frecuentes en este grupo de edad: petequias, trombocitopenia,
linfopenia, e-bre, erupcin cutnea y edema. En este sentido,
en relacin con el diagnstico, se recomienda en este grupo
de poblacin sea realizado durante los primeros cinco das de
la infeccin, donde la RT-PCR es fundamental para ello. La deteccin de anticuerpos IgM e IgG anti-CHIK por pruebas ELISA
debe ser hecha en la ma-dre con el n de descartar la transmisin maternofetal. La IgM tiene una sensibilidad de ms de
90%, pero su especicidad es baja, pueden producirse falsos
positivos.
En el neonato la infeccin puede cursar de forma trpida, con
compromiso neurolgico y cardiovascular que puede comprometer la vida (especialmente por complicaciones como la sepsis). Todo recin nacido en el cual se sospeche infeccin por
CHIKV debe ser ingresado a una Unidad de Cuidados Intensivos
Neonatales, ante el riesgo de evolucin fatal. Los recin nacidos
pueden presentar erupcin maculopapular, hiperalgesia, irritabilidad, dicultad respiratoria, sepsis, enterocolitis necrotizante,
adenopatas, meningoencefalitis, miocarditis, pericarditis y edema.
A nivel cutneo tambin dermatitis bullosa y alteraciones de la
pigmentacin de la piel (generalmente posterior al perodo neonatal).
An no est claro si la infeccin por CHIKV puede inducir retraso
de crecimiento intrauterino, pero algunas series han encontrado
bajo peso al nacer, as como tambin disminucin del permetro
ceflico.

En el caso de la infeccin congnita, y al parecer en la adquirida durante los 2 primeros aos de vida (por otras vas), puede
afectar el desarrollo neurolgico. Estudios recientes han indicado que dicho nios con CHIKV pueden ser encontrados en
el seguimiento luego de dos aos, con retraso del desarrollo
neurocognitivo. Por tal razn todo nio < 2 aos con infeccin por CHIKV debe ser seguido, e idealmente valorado por
neuropediatra para identicar e intervenir tempranamente
las alteraciones que puedan verse asociadas. En varias series
y reportes de caso, incluyendo Amrica Latina, se ha documento su asociacin con alteraciones neurosensoriales de la
audicin.
Debe hacerse diagnstico diferencial con artritis reumatoide
(AR), que es una enfermedad inamatoria crnica que se caracteriza por la inamacin de las articulaciones, dolor articular, y
la destruccin de las articulaciones sinoviales, lo que lleva a una
discapacidad severa y mortalidad prematura.
Teniendo en cuenta las acciones de la presencia de autoanticuerpos, como el factor reumatoide (RF) y anticuerpo de protena anticitrulinada (ACPA) (probado como antipptido cclico citrullinado [anti- CCP]), que puede preceder a la manifestacin clnica de
la AR por muchos aos).
Tambin puede empeorar si preexisten reumatismos in amatorios crnicos y conducir a la intensicacin del tratamiento
(curso de esteroides adyuvante, drogas cambio de fondo; sin
publicar). Sin embargo, hasta ahora, ninguna evidencia muestra que Chikungunya pueden inducir o empeorar la osteoporosis, excepto posterior a los cursos prolongados de corticoterapia sistmica. Los pacientes mayores de 70 aos o los que
padecen enfermedades (cardiovasculares, respiratorias, trastornos neurolgicos, o lupus sistmico) que subyacen estn en
mayor riesgo de complicaciones o muerte en la fase aguda.
Para pacientes con patologa reumtica es predecible un deterioro a largo plazo, el deterioro a posteriori de la calidad de
vida, as como para los pacientes con uno de los siguientes
criterios:
1. Sexo femenino.
2. Edad mayor de 45 aos.
3. Cualquier patologa osteoarticular preexistente (osteorartritis
degenerativa).

Manifestaciones articulares
Teniendo en cuenta este punto, un viaje por zonas epidemia deben desalentarse para pacientes que son altamente susceptibles
a las complicaciones agudas o enfermedades artrticas de larga
duracin; si el viaje no puede ser cancelado o pospuesto, se deben aplicar todas las medidas recomendadas para evitar las picaduras de mosquitos diurnos: ropa larga, repelentes, mosquiteros,
insecticidas y aire acondicionado(12).

Chikungunya
1.4. Diagnstico clnico

y diferencial

En algunas series se han encontrado alteraciones electrocardiogrcas variadas, que incluyen: hipertroa ventricular izquierda,
ondas U y mala progresin de R en las derivaciones precordiales
con varias alteraciones simultneas. Por ello, siendo una prueba
sencilla y no invasiva, debe considerarse su realizacin en pacientes con CHIKV.
Es importante que el mdico general puede identicar las alteraciones para referir a estos pacientes al especialista en oftalmologa quien realizar diferentes pruebas para la valoracin de los
mismos.
Ante la sospecha de infeccin por CHIKV debe evaluarse idneamente a la mujer, para valorar integralmente con otros diagnsticos diferenciales, que incluyen otros arbovirus (dengue, zika) y
otros agentes infecciosos (STORCH). Si se conrma el diagnstico, debe ser manejado como un embarazo de alto riesgo obsttrico, con manejo por especialistas, de enfermedades infecciosas
y perinatologa, con un estrecho seguimiento.
En el recin nacido, se debe diferenciar entre la infeccin adquirida durante el embarazo (congnita) de aquella que puede
ocurrir por la picadura del mosquito en el perodo neonatal (vectorial). Debe recordarse que el perodo de incubacin est en el
rango de 1-12 das (generalmente 3-7 das). Por ello, un neonato
de 12 das en adelante puede corresponder a un caso de infeccin neonatal (vectorial, no congnita), pero a una edad inferior,
es improbable, y puede corresponder a una infeccin congnita,
no diagnosticada en el embarazo.

01

meningoencefalitis) tambin se puede obtener lquido cefalorraqudeo (LCR). Ante la sospecha en casos fatales, se puede intentar la deteccin del virus en las muestras de tejidos disponibles.
La seleccin de la prueba de laboratorio apropiada se basa en el
origen del espcimen (humano o mosquitos recogidos en campo, para estudios de transmisin e incriminacin vectorial) y en el
momento de recoleccin de la muestra con relacin al comienzo
de los sntomas (en el caso de humanos) (da que se toma).

Aislamiento del virus


El aislamiento del virus puede realizarse a partir de mosquitos
recogidos en campo o muestras de sangre de la fase aguda ( 5
das). La sangre total extrada debe ser transportada al laboratorio
en fro (entre < 2 C o hielo seco) lo ms rpidamente posible
( 48 horas). Se puede inocular en una lnea celular susceptible
o en un ratn lactante. El CHIKV producir efectos citopticos
(ECP) tpicos dentro de los tres das posteriores a la inoculacin
en una variedad de lneas celulares, incluyendo clulas Vero, BHK21, y HeLa. El aislamiento del virus puede realizarse en frascos de
cultivo T-25 o viales shell. Datos recientes sugieren que el aislamiento en viales shell es ms sensible y produce ECP antes que
el aislamiento convencional en frascos de cultivo. El aislamiento del CHIKV debe conrmarse ya sea por inmunouorescencia
(IFA), Recoleccin de muestras para serologa, aislamiento viral y
diagnstico molecular utilizando antisuero especco para CHIKV, o por RT-PCR del sobrenadante del cultivo o suspensin de
cerebro de ratn. El aislamiento del virus slo debe realizarse en
laboratorios con nivel de bioseguridad 3 (BSL-3) para reducir el
riesgo de transmisin viral al personal de laboratorio.

RT-PCR
Este tipo de pruebas se realiza en el Instituto Nacional de salud, o
en algunos laboratorios regionales.

1.5. Diagnstico

de laboratorio

El diagnstico se sustenta fundamentalmente en la seleccin de


la prueba de laboratorio adecuada, optando ya sea por tcnicas
virolgicas, como es el caso del cultivo viral, o la prueba en cadena de polimerasa (PCR) (de utilidad hasta el 7 da), y en pruebas
inmunolgicas como la serologa para la determinacin de la
IgM (aguda) (Figura 1.3).
Las muestras tomadas durante los primeros 5 das deben analizarse por mtodos moleculares y virolgicos (como la RT-PCR y
aislamiento). Posteriormente (> 5 da), deben analizarse por mtodos serolgicos (ELISA para la deteccin de inmunoglobulina
M [IgM] y G [IgG]). Las muestras generalmente son sangre o suero, pero en casos de pacientes con compromiso neurolgico (ej.

Se han publicado diversas pruebas diagnsticas de RT-PCR para


la deteccin del ARN del CHIKV. Se deben utilizar pruebas en
tiempo real con sistema cerrado debido a que presentan mayor
sensibilidad y menor riesgo de contaminacin. Se utiliza sangre
total, tanto para la PCR como para el aislamiento viral.

Pruebas serolgicas
Para el diagnstico serolgico se utiliza el suero obtenido de sangre total en la prueba de inmunoabsorcin enzimtica (ELISA) y
en la prueba de neutralizacin por reduccin de placas (PRNT).
La muestra de suero (o sangre) debe ser transportada a 28 C. El
diagnstico serolgico puede hacerse por demostracin de anticuerpos IgM especcos para CHIKV o por un aumento de cuatro
veces en el ttulo de PRNT entre muestras de fase aguda y fase
convaleciente. La determinacin de anticuerpos IgM especcos
para CHIKV se realiza mediante ELISA de captura del anticuerpo

Enfermedades transmitidas por vectores - Mdulo 3

clnico y analtico para el diagnstico del Chinkinguya


Linfopenia
< 1G/L ?

Sntomas:
W+*
MCP+*
Mialgia leve o escasa

Chik probable
8/10 < score < 9.1/10

Chik improbable
score < 3.9/10

Chik probable

No

score > 9.3/10

Chik probable
5.2/10 <score < 6.3/10

Chik improbable
score < 3/10

Chik probable

score > 9.6/10

Chik posible
8.1/10 < score < 9/10

Chik improbable
score < 6.1/10

Score clnico

3
Recuento de
linfocitos
no disponible

Score -clnico-analtico

score > 9.6/10

3
Fiebre
y
artralgias

Chik probable

Figura 1.3. Clinical and clinico-biological score for the diagnosis of CHIK

IgM (MAC-ELISA), seguido de PRNT. Se ha observado que puede presentarse reactividad cruzada en MAC-ELISA con algunos
miembros del serogrupo de virus Semliki Forest (SFV). La prueba
de PRNT, ya sea que se use para conrmar el MAC-ELISA o para
demostrar un aumento de cuatro veces entre muestras agudas/
convalecientes, siempre debe incluir otros virus del serogrupo
SFV (por ejemplo el virus Mayaro) para validar la especicidad de
la reactividad. En situaciones en las que no se dispone de PRNT,
se pueden utilizar otras pruebas serolgicas (por ej., inhibicin de
la hemaglutinacin [HI]) para identicar una infeccin reciente
por un alfavirus; sin embargo, se requiere PRNT para conrmar
una infeccin reciente por CHIKV.
Se debe recolectar suero de la fase aguda inmediatamente despus del inicio de la enfermedad y suero de la fase convaleciente
1014 das despus. Generalmente se desarrolla IgM especca
para CHI-KV y anticuerpos neutralizantes hacia el n de la primera semana de la enfermedad. Por lo tanto, para descartar denitivamente el diagnstico, se deben obtener muestras de la
fase convaleciente de pacientes cuyas muestras de la fase aguda
fueron negativas.

Vigilancia de laboratorio
La siguiente tabla (vase Tabla 1.1 en pgina siguiente) describe las pruebas idneas para diversos contextos epidemiolgicos.

Interpretacin de resultados
La Tabla 1.2 describe los resultados caractersticos de las
muestras analizadas en distintos momentos.

Das desde
el inicio
de la enfermedad

Da 1-3
Da 4-8
> Da 8

Pruebas virolgicas

Pruebas
serolgicas

RT-PCR = Positivo
Aislamiento = Positivo
RT-PCR = Positivo
Aislamiento = Negativo
RT-PCR = Negativo
Aislamiento = Negativo

IgM = Negativo
PRNT = Negativo
IgM = Positivo
PRNT = Negativo
IgM = Positivo
PRNT = Positivo

Tabla 1.2. Resultados tpicos de las muestras analizadas


en distintos momentos despus de la infeccin.

Chikungunya
Escenario epidemiolgico

Pruebas a realizar

01
Muestras a evaluar

Sospecha de enfermedad por CHIKV

IgM ELISA, IgG ELISA, RT-PCR


en tiempo real, aislamiento viral, PRNT

Todas las muestras de pacientes que presentan


enfermedad clnicamente compatible

Transmisin continua

IgM ELISA, IgG ELISA, RT-PCR


en tiempo real; aislamiento viral limitado

Subgrupo de muestras de casos tpicos


de CHIK, de acuerdo a la capacidad
del laboratorio y a la situacin epidemiolgica;
se deben analizar las muestras de todos
los casos atpicos o graves

Brotes peridicos (una vez que se haya


IgM ELISA, IgG ELISA, RT-PCR
detectado CHIKV en un rea) o vigilancia en tiempo real; aislamiento viral limitado
activa en reas cercanas a la transmisin
de CHIKV

Subgrupo de muestras de casos tpicos


de CHIK, de acuerdo a la capacidad
del laboratorio y a la situacin epidemiolgica;
se deben analizar las muestras de todos
los casos atpicos o graves

Tabla 1.1. Vigilancia de laboratorio para el virus Chikungunya de acuerdo con el escenario epidemiolgico

Los siguientes resultados conrmaran una infeccin reciente por


CHIKV:
1. Aislamiento de CHIKV, incluyendo identicacin conrmatoria
(ya sea por inmunouorescencia, RT-PCR, o secuenciacin).
2. Deteccin de ARN del CHIKV mediante RT-PCR en tiempo real.
3. Identicacin de un resultado positivo de IgM en un paciente con sntomas agudos de CHIK, seguido por la demostracin del anticuerpo especco para CHIKV por PRNT con virus
del serogrupo SFV.
4. Demostracin de seroconversin o incremento de cuatro veces en los ttulos de PRNT, HI, o ELISA (nuevamente usando
otros virus del serogrupo SFV) entre las muestras obtenidas
en fase aguda y convaleciente.

Repercusin en salud pblica


Chikungunya (CHIK) se ha convertido en un importante problema de salud pblica en Latinoamrica que afecta a amplias
zonas tropicales y templadas, donde la enfermedad, importada
originalmente para el Caribe, ahora se ha expandido rpidamente en nuevas regiones para convertirse en endmica. Ya
se considera endmica en muchos pases de Amrica Latina.

ANEXO 1
Recoleccin, almacenamiento
y transporte de muestras
La recoleccin, el procesamiento, el almacenamiento y el
transporte correcto de las muestras son aspectos esenciales
para el diagnstico de laboratorio.

Recoleccin de muestras para serologa,


aislamiento viral y diagnstico molecular

En ese contexto, el RIC-pCHIK representa un problema importante que impone una importante carga de discapacidad y de
costos de mediano y largo plazo que impacta el sistema de salud como consecuencia de esta enfermedad, lo cual se ha visto
reejado en diferentes estudios que han evaluado indicadores
como los aos de vida ajustados por discapacidad (AVAD).
Existe por ello una clara necesidad de establecer con prontitud
medidas de control para reducir la ocurrencia de nuevos casos,
pero tambin de hacer el seguimiento a los pacientes que han
tenido infeccin por CHIKV ante la persistencia y ocurrencia de
RIC-pCHIK, la consecuencia residual de mayor importancia de
esta arbovirosis y con una gran repercusin en salud pblica.
Todos los lineamientos se pueden consultar en: http://www.
ins.gov.co/Noticias/Chikungunya/Lineamientos%20de%20vigilancia%20 chikungunya%202014.pdf

Muestra: sangre osuero.


Momento de recoleccin: fase aguda, durante los prime-ros 5 das de la enfermedad (RT-PCR); fase convaleciente (serologa): hasta 1014 das despus de la recoleccin
de la muestra de la fase aguda (para identicar IgM); ms
all de 14 das puede hacerse con nes de obtener positiva
la IgG.
Para la recoleccin del suero:
1. Recoger de forma asptica 45 ml de sangre venosa en
un tubo o vial.
2. Permitir que la sangre se coagule a temperatura ambiente, centrifugar a 2.000 rpm para separar el suero. Recolectar el suero en un vial limpio y seco.
3. Todas las muestras clnicas deben estar acompaadas de
informacin clnica y epidemiolgica.

Otros tipos de muestras para examen


de laboratorio

Muestra:
1. LCR en casos de meningoencefalitis.
2. Lquido sinovial en caso de artritis con derrame.
3. Material de autopsia: suero o tejidos disponibles.

[Nota: los mosquitos recogidos en campo tambin se manipularn usando las mismas tcnicas descritas aqu].

Enfermedades transmitidas por vectores - Mdulo 3

Transporte de muestras:
1. Transportar las muestras al laboratorio a 28C (refrigerador porttil) lo ms rpidamente posible.
2. No congelar la sangre total, ya que la hemolisis puede
interferir con los resultados de las pruebas serolgicas.
3. Si se prev una demora mayor de 24 horas para el envo
de las muestras al laboratorio, el suero debe separarse y
conservarse refrigerado.
4. Las muestras de suero para aislamiento viral y diagnstico molecular se deben conservar congeladas (a 20 C
para almacenamiento a corto plazo o a 70 C para almacenamiento a largo plazo).

ANEXO 2
Vase Figura 1.4 en pgina siguiente.

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Chikungunya

01

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